CN101316598A - 碳水化合物和糖类多羟基化合物的丁酸酯 - Google Patents

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Abstract

此发明涉及碳水化合物和糖类多羟基化合物的丁酸酯，以及它们作为肠胃道的丁酸盐载体和丁酸盐来源的应用，尤其是用来预防和治疗肠胃道疾病，特别是大肠的疾病。

Description

碳水化合物和糖类多羟基化合物的丁酸酯
本发明涉及碳水化合物和糖类多羟基化合物的丁酸酯以及在肠胃道里它们作为丁酸盐载体和丁酸盐来源的应用，尤其是预防和治疗肠胃道疾病特别是大肠疾病方面的应用。
哺乳动物大肠里，酸性的C4-丁酸(丁酸盐)通常来源于未消化的食物成分，特别是未消化的糖类在大肠微生物区系的发酵作用。丁酸盐是上皮细胞尤其是大肠后段上皮细胞的主要的能量来源。除了作为肠道细胞的能量基础，丁酸盐对生理功能也有影响，如细胞增殖、细胞分化和细胞凋亡，其作为生长因素对于健康的肠道上皮组织和维护肠道内黏膜屏障的方面扮演着重要角色。丁酸盐在大肠内对一些可能产生诱变作用的新陈代谢产物能起到解毒效果，并且能克服氧化压力，例如通过引入保护性的蛋白质，如影响肠的谷胱甘肽-S-转移酶基因表达或者抑制鸟氨酸脱羧酶。另外丁酸盐对影响细胞周期调整、抗菌的缩氨酸和信号级联的特殊基因有控制作用。
缺乏短链脂肪酸如丁酸盐与多种肠道炎症、传染性疾病和恶性疾病都有关系。缺乏丁酸盐会导致结肠炎，例如导流结肠炎或者假膜大肠炎(Rombeau等1995)。服用抗生素人群中的1-2％会发生假膜大肠炎并表现出严重的病征，其由感染梭菌(Clostridium difficile)引发。此外，丁酸盐对服用抗生素人群中的10至20％会出现的抗生素关联腹泻有预防感染的意义，以及对25％的地中海游客和50％的热带和亚热带游客会出现的旅游腹泻，有预防感染的意义。丁酸盐在大肠其它炎症的发病机理中，如溃疡性大肠炎方面，也扮演着重要角色。由于使用丁酸盐而降低使用镇静剂被认为是影响这些疾病的因素(Cummings，1995)。
慢性大肠炎症如溃疡性大肠炎症的感染流行概率估计为0.1％，克罗恩氏病(Morbus Crohn)的感染流行概率与此相同。肠易激并发症的感染流行概率比这还高出好几倍，为1.1％。在大肠中存有丁酸盐是缓解这些疾病的合适措施，同时也是伤口愈合，例如肠道手术后，的合理措施(
Figure A20068004406500051
等，2000)。丁酸盐也作为预防发生概率约为0.1％的结肠直肠癌症，以及预防癌变的实质性保护因素。
在大肠内蓄积高浓度的丁酸盐，特别是在炎症、感染和恶性大肠疾病多发区域的大肠后段，能够维护大肠环境和大肠上皮组织的健康，减轻溃疡性大肠炎的症状，预防感染，是预防直肠结肠癌症的实质性保护因素，也就是说它们能减少患大肠癌的风险。由于发生几率较大，感染、炎症和恶性大肠疾病造成很高的健康成本。因此通过在大肠内特别是大肠后段区域蓄积足够的丁酸盐，这种维护大肠健康的措施，具有降低这种疾病健康成本的重要经济作用。目前除了向大肠提供丁酸盐的通常储备外，首先在大肠整段长度提供丁酸盐，特别是一些特殊区域如肠后段，是很关键的(Scheppach等，1992)。向大肠提供丁酸的已知的方法有口服或者食用不可消化的碳水化合物(糖类)。食物中不可消化的碳水化合物如食品中的抗消化的淀粉或者果胶，作为底物经过大肠中微生物区系的发酵作用形成丁酸盐。但Cummings等(1996)报道发酵形成的丁酸盐，因各个人情况差别很大，有些人根本不能从不可消化的碳水化合物通过大肠的微生物发酵作用获得丁酸盐。
在发酵中形成的丁酸盐含量变化很大。它取决于发酵碳水化合物的种类。从不同的不可消化的碳水化合物中如菊粉、聚葡萄糖、胶质或者阿拉伯胶酸形成的丁酸盐很少，而主要是形成醋酸盐、丙酸盐以及气体如氢、二氧化碳或者甲烷(Cummings等，2001)。
不可消化的碳水化合物发酵形成的丁酸盐浓度在大肠前段较高，但在大肠后段降低了(Cummings等，1995)。为维护大肠健康和作为保护性因素，在整段大肠中蓄积高浓度丁酸盐是有利的，尤其是在大肠的后段区域。
具有预防以及治疗效果的丁酸盐量，应为每天约5g丁酸盐(Scheppach等，1992)。根据Vernia等人(2000)的报道，每天4g丁酸盐能够支持用美沙拉秦(每天2.4g)医治溃疡性大肠炎(ulcerative colitis)的治疗效果。这是在大肠内通过碳水化合物发酵分解所不能达到的数量。此外已知，比如每天分解30g可发酵的底物(粗粮、抗消化的淀粉等)平均形成2.2g的丁酸盐(Wolin，1981)。据此每1g已知的可发酵的底物，仅形成约0.07g的丁酸盐。
更大数量的丁酸盐通过食物提供给大肠是很有利的。通过食物获取的自由的也就是游离的丁酸盐在小肠内很快的并且完全的被吸收了，因此它无法到达大肠(Schmitt等，1976)。在食品技术领域，纯净的或者自由的丁酸的使用可能性是有限的。此外不利之处还有，纯净的丁酸是一种口感上，味道上以及嗅觉上不诱人的物质，并且不能直接添加入食品或者饮料中。对于三丁酸甘油酯(甘油三丁酯携带3分子丁酸盐)在口服输送后在小肠前段很快就被分解，产生的丁酸盐在小肠就被吸收了(Gaschott等人，2001)。口服输送的三丁酸甘油酯不能到达大肠，因此对预防大肠癌没有作用(Newmark等人，1994)。
可选择的，将基于木糖醇、其它单糖和单糖衍生物的丁酸以及丁酸酯，作为(倾向于)药物的静脉输送是已知的(Desmet等人，1991，Pouillart等人，1992，Santini等人，1998)。关于在大肠中丁酸盐的释放在这些论文中没有描述。而用短链脂肪酸如丁酸冲洗肠是已知的(Scheppach等人，1992)。
因此本发明的技术问题首先在于提供材料和措施，特别是通过简单的口服或者肠道输送，向大肠供给有治疗或者预防作用的足够的丁酸盐数量。
此技术问题通过使用至少一种丁酸酯或者至少由两种不同的丁酸酯构成的混合物(丁酸酯-混合物)，作为人类或者动物身体的丁酸盐来源来解决，其首先用来治疗和/或者预防或者抵抗肠胃道疾病，特别是在前面和/或者后面的肠区段，尤其是大肠，更加尤其是结肠段。根据本发明丁酸酯是指由至少一种碳水化合物形成的酯、由至少一种糖类多羟基化合物形成的酯和/或者碳水化合物和糖类多羟基化合物混合物形成的酯。根据本发明使用的丁酸酯偏爱通过口服的或者肠道的，特别是以小的和/或者大的包囊形式输送。
令人吃惊的发现是，与碳水化合物和/或者糖类多羟基化合物一起的丁酸酯(n-丁酸)，也就是糖类或者糖精，能够被用作丁酸在小肠内稳定的丁酸载体。由碳水化合物和糖类多羟基化合物形成特定的丁酸酯，在胃和小肠的通道里令人吃惊地能够保持稳定。它们在小肠内存在的酶，如脂肪酶和酯酶的作用下不被分解，并且在小肠内没有释放出丁酸盐。这样，稳定的丁酸盐在小肠中就不会被消化和吸收。按照发明使用的丁酸酯能够顺利地保持原样的到达了大肠。然后在大肠里繁殖的细菌的微生物作用下，从丁酸酯中释放出酯化的丁酸。
其中首先表明了，
a)随着丁酸酯的取代度的逐渐提高，丁酸的新陈代谢和释放减少；完全酯化的衍生物令人意外地比部分酯化的衍生物在大肠内释放的丁酸少；
b)大肠里纯丁酸衍生物令人意外地，比由醋酸盐和丁酸组成的混合酸衍生物，释放的丁酸要多。
c)大肠里丁酸的释放，令人意外地取决于所使用的碳水化合物和糖类多羟基化合物的种类以及酯化程度。
d)C5-多羟基化合物如木糖醇，C6-多羟基化合物如山梨醇和二糖多羟基化合物如异麦芽酮糖的丁酸酯，各自在取代度为3至4的情况下，令人意外地在大肠内会产生特别高的丁酸释放度。
正如后面例子中所阐述的，比如在山梨醇的发酵中，每1g底物产生仅约0.3g的丁酸盐，在未酯化的糖类多羟基化合物异麦芽酮糖和木糖醇的发酵中，仅各产生约0.2g和0.3g的丁酸盐。在分解其它可发酵的碳水化合物如抗消化的淀粉时，每1g底物产生约0.2g丁酸盐。作为对比，在使用按照发明的优选的山梨醇三丁酯和山梨醇四丁酯的情况下，每1g底物令人吃惊地会释放0.7g丁酸盐。同样的，从按照发明的优选的木糖醇三丁酯和木糖醇四丁酯中，每1g底物形成高达0.7g的丁酸盐。使用按照发明的丁酸酯，令人意外地同时十分有利地比没有酯化的底物多形成约三倍的丁酸盐。当按照发明将它们投入使用，按照发明制备的丁酸酯在大肠中“产生”更多的丁酸盐，a)基于酯化的丁酸盐-残留物的释放以及尤其是，b)基于碳水化合物残留物和糖类多羟基化合物残留物的发酵分解，在大肠内形成比通过已知的未酯化的底物纯粹的发酵分解所产生的丁酸盐要多。
按照发明使用的，由糖类多羟基化合物组成的丁酸酯，特别适合于向大肠输送有治疗和预防效果必要的丁酸盐量，每天约为0.5至5g。这个丁酸盐分量大概已经能够通过每天服用0.7至7g的丁酸酯，如山梨醇三丁酯和山梨醇四丁酯，或者木糖醇三丁酯和木糖醇四丁酯来达到。相应的，需要输送高达70g未酯化的底物，也就是说几乎多10倍的物质，通过分解碳水化合物如抗消化的淀粉来获得同样数量的丁酸盐。
人类大肠细菌的孵育试验的结果表明，发明使用的丁酸酯令人意外地只能缓慢地被新陈代谢。也就是说，丁酸盐能在很长一段时间内，特别是超过72个小时，被释放出来或者形成。这样按照发明使用的丁酸酯，在大肠里就能提供一个连续的并持续很久的丁酸盐来源。通过缓慢地释放，确保了按照发明使用的丁酸酯，在整个大肠通道中的存在，并能到达大肠后段区域。这样即使在大肠后段也有足够的丁酸盐可以使用，这是很有好处的，而这些足够分量的丁酸盐能够在大肠后段发挥预防以及治疗作用，其中大肠后段是炎症、感染或者恶性疾病最常发生的区域。
按照发明使用的丁酸酯优选的取代度(DS)为3至4。同样优选的-根据不同使用区域和结果化合物-DS为1，2，3，4，5，6，7，8以及9。丁酸酯部分酯化是受偏爱的，丁酸酯表现出酯化程度为10至90％，30至90％，40至80％，尤其是50至80％是受偏爱的。同样受偏爱的是-根据不同的使用区域和酯化的结果化合物-酯化程度为最少10，20，30，40，45，50，55，60，65，70，75，80，85，90或者95％和/或者最高10，20，30，40，45，50，55，60，65，70，75，80，85，90或者95％。
作为优选的变化，碳水化合物和糖类多羟基化合物是单糖、二糖、低聚糖和多聚糖。优选的还有由至少一种碳水化合物和至少一种糖类多羟基化合物的混合物、甘露醇、山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、赤藻糖醇、异麦芽酮糖、1，6-GPS、1，1-GPS、1，1-GPM、氢化淀粉水解产物、氢化的葡萄糖浆和/或者由它们组成的混合物。优选的糖类多羟基化合物是一种C5-多羟基化合物和/或者一种C6-多羟基化合物。作为优选的变化，糖类多羟基化合物是二糖多羟基化合物。
在一种优选的实施方式中，按照发明使用的丁酸酯是山梨醇三丁酯、山梨醇四丁酯、木糖醇三丁酯、木糖醇四丁酯、五丁酰异麦芽酮糖酯或者是它们的混合物和/或者是与其它种类丁酸酯一起的混合物。与其它按照发明使用的丁酸酯，如丁酸山梨醇酯相比，丁酸异麦芽酮糖酯因为它的口味不是那么差而表现突出。
本发明也涉及与丁酸盐和其它短链烷基酸，尤其是醋酸盐混在一起的混合酯的使用。
以已知的方式，尤其是通过与烷基酸或者酸酐的反应来制备烷基酸酯，即丁酸酯以及其它类似物。依据所要达到的DS值，碳水化合物和/或者糖类多羟基化合物，与酸或者酸酐的摩尔比例通常为1∶1至1∶10，主要是1∶3至1∶6。酯化可以在一种酸性催化剂如草酸锡存在的情况下进行。接着将多余的酸以已知的方式去除。
本发明优选的目的是特性突出的丁酸酯，在预防和治疗方面维护健康的肠环境和健康的肠上皮组织，以及治疗和预防人类或者动物身体的肠胃道疾病的使用方法。
这些疾病是向大肠提供丁酸盐就能够治疗或防止的疾病。属于这类疾病的，首先是那些在肠胃道里缺乏丁酸盐而出现的疾病、在大肠内通过丁酸盐将可能具有诱变作用的新陈代谢产物去毒性进行治疗的疾病和症状、能够通过丁酸盐克服氧化压力治疗的疾病和症状，如通过影响保护性的蛋白质如肠的谷胱甘肽-S-转移酶基因表达或者抑制鸟氨酸脱羧酶的疾病，还有大肠后段上皮细胞和肠道黏膜细胞以及大肠黏膜屏障由于致病的、有毒的或者用药引起的损伤导致的疾病，结肠炎如导流结肠炎、假膜大肠炎、慢性大肠炎如溃疡性大肠炎和克罗恩氏病以及肠易激并发症、感染梭菌疾病、与抗生素相关的腹泻、旅游腹泻、结肠直肠癌症。按照发明的使用方法也包括了伤口治疗如肠道手术后的缓解和改善。
据此，本发明包括至少一种丁酸酯或者一种丁酸酯-混合物作为活性物质，尤其是作为有治疗作用的活性物质的使用方法。这些活性物质尤其应用于药物、制药组合物、类似药物的配备。丁酸酯作为活性物质的使用方法，尤其与其它药理学合理的载体物质、添加物和赋形剂如润滑剂、脱模剂、增稠剂、乳化剂、稳定剂、防腐剂、卵磷脂、强力增甜剂、甜味剂、色素、调味品、香料、涂层-物质和/或者填充剂一起使用。
按照发明，优选使用丁酸盐可以是固态的和/或者液态的、尤其是悬浮或者溶解状态的。作为悬浮液溶剂和溶液溶剂的材料，优选与食物兼容的溶剂和乳化剂，包括水、酒精以及它们的混合物。根据使用区域，优选的输送形态可以是悬浮液、溶液、乳剂、点滴、糖浆、药片、药丸、胶囊、片剂、糖衣药丸、冻胶、粒状、粉末状、注射溶液或者灌输液或者其中几种形态的组合。使用时也可以其它类似合理的输送方式进行。
按照发明，特别受偏爱的丁酸盐向人类或者动物身体输送形态是小包囊或者大包囊。
这样丁酸酯可以感观上呈中性的形式输送。首先使味道上呈中性的，使消化道输送成为可能。最好是至少一种丁酸酯以小包囊和或者大包囊的形式存在。包囊形式使丁酸酯以改良的尤其是时间上延迟的、或者比较均匀的和连续的方式在肠胃道和大肠有目标地的释放。另外通过包囊形式，使用的范围也扩大了。制作干燥的混合物以及分配剂量准确的配药成为了可能，其中配药中包含按照发明的丁酸酯或者丁酸酯混合物。按照发明的部分丁酸酯感觉不好的缺点通过包囊形式被大大的掩盖了。
文中丁酸酯的“包囊”理解为一种将丁酸酯连接在一个载体上，比如借助于吸附作用，通过共价键或者离子键，与两种或者多种功能的试剂连接在一起的包埋。此外包囊也偏爱将丁酸酯封在一个基质或者膜中，比如通过离子响应的凝胶、聚合电解质、聚电解质复合物、冷明胶、水状胶质、聚合和或者溶剂沉淀。
一般至少有一种丁酸酯通过密封工艺被包囊于至少一种的外壳材料中。
作为按照发明的丁酸酯的包囊材料，最好使用至少一种由以下选出的药剂：藻酸盐、琼脂、琼脂糖、果胶和果胶糖、瓜尔胶、壳聚糖、纤维素衍生物、淀粉衍生物、阿拉伯胶、wachsen、单甘油酯、双甘油酯和三甘油酯以及其它有机的和无机的物质。在一种特别优选的实施例中使用多聚糖，尤其是果胶和藻酸盐作包囊。丁酸酯的大小包囊的形状优选为球形、圆柱形、纤维状或者金属片状、药片状、细粒状、粉状、药丸状、粉蜡状、糖衣药丸状和冻胶形态。
在丁酸酯装好以后，为了使小包囊与外界隔绝，最好还要包上一层由纯的载体物质制作的保护层。可选择的是用一种在制药行业普遍使用的覆盖材料比如羟丙基甲基纤维素，以已知的方式覆盖上一层。特别优选的是在流化床干燥时使用一台流化床沉降聚集器。
一般制作丁酸酯小包囊时尤其要借助雾化器溶胶发生器，比如通过吹气、静电或者震动工艺，借助旋转圆盘和/或者喷嘴和喷射切割器进行的。为此特别优选的是将多聚糖，尤其是果胶，藻酸盐，在一种溶液中与丁酸酯或者丁酸酯-混合物调制在一起，并将所得到的溶液借助雾化器溶胶发生器(优选喷射切割器)灌输到一种沉淀溶液中。作为沉淀溶液的最好是氯化钙溶液或者氯化镁溶液。所产生的珠状物(球)的直径小于50微米。接着最好将珠状物放在一个流化床干燥器中烘干。
作为小包囊的制作方式大体上合适的还有那些在食品工业熟悉的工艺如喷干法、冻干法、流化床干燥法、流化床聚集法或者挤出法。
在使用喷干法时，一般在一个连续的程序中将一种如糖、多羟基化合物以及麦芽糖精或者其它结晶好的淀粉产品组成的糖浆外壳材料，与丁酸酯或者丁酸酯-混合物结合，通过喷洒该糖浆进行干燥，这样就取得了固态的、粉状的或者颗粒状的产品，其中丁酸酯被包在所挑选的外壳材料中。
在使用冻干法时，将与丁酸酯或者丁酸酯-混合物结合的外壳材料如糖、多羟基化合物或者一种麦芽糖精一起溶于溶液或者悬浮液中。在以一种已知的方式震动冰冻和去水后就得到了一种粉末，而丁酸酯包在其中。
借助流化床干燥法制作小包囊时，将外壳材料如糖、多羟基化合物或者麦芽糊精研磨成细粉末，接着用丁酸酯或者丁酸酯-混合物的液态溶液或者悬浮液进行喷洒。在一种优选的实施方式中，喷洒溶液或者悬浮液的喷嘴在流化床上方(顶喷法)。在另一种可选择的实施方式中，喷嘴集成到流化床的底部(底喷法)。通过流化床干燥法形成了发明的颗粒，其中颗粒中含有高达20％的丁酸酯或者丁酸酯-混合物。
最好使用至少一种上述特性的丁酸酯作为唯一的丁酸来源，成为起到治疗或者预防作用的唯一的活性物质。在其它优选的变化中，将丁酸酯与至少一种其它的丁酸来源和/或者至少一种其它的治疗和预防这些疾病的活性物质一起投入使用。
丁酸酯的使用最好按照治疗计划，其中起到治疗和/或者预防作用的剂量是一次性或者分多次反复输送，如按日分配输送的，最好按一个特定的时间间隔重复输送。最好一次性输送0.7-7g/天，或者分2至5次输送。基于已发现的丁酸酯的缓慢释放的性质，也可以每2天、3天或者4天，最好每72个小时输送相应倍数的剂量。该剂量主要是按体重为75kg的成人设计的，儿童或者动物使用时必须采用相应合适的剂量。
在一种优选的变化中，将丁酸酯与至少一种其它的活性物质联合使用，尤其是在联合治疗计划中，比如借助化学疗法(如使用5-氟脲嘧啶)治疗疾病如明显的结肠癌。
本发明还涉及治疗或者预防那些疾病的方法，特别是肠胃道的疾病，包括将丁酸酯，尤其是通过口服或者肠吸收的方式，一般按治疗或者预防作用的剂量输送到人或者动物的身体中。本发明还涉及一种药物组合物，其含有至少一种上述特性的丁酸酯，并以其作为药物活性物质，用于治疗或者预防人或动物的疾病，特别是胃肠道疾病。
本发明还涉及将上述特性的丁酸酯在食物、食品、享乐品和动物饲料中作为活性物质的使用，尤其是用作生产治疗或者预防人体或者动物体疾病的药品，特别是肠胃道疾病。
在本发明中“食物”，首先是指那些具有某种营养价值和能够向人或动物的身体提供营养的食品和享乐品以及动物饲料。其中也指特殊食物如儿童食物、规定饮食的食物、肠给养特殊食物以及其它类似物。其中也包括动物饲料，也就是说，所有动物饮食的食物，既指小动物也包括大牲畜如农耕动物、跑马，还有家里、动物园里的动物以及宠物的食物。在发明中食物是以浓缩物、原材料或者半成品形式存在的。本发明中食物也指饮料，如无酒精饮料、软饮料、气泡软饮料、果汁饮料、柠檬汁、能量饮料、果汁、原果汁、水果花蜜、咖啡、可可、牛奶、矿物质饮料、茶和熬煮的饮料以及酒精饮料如啤酒、营养啤酒、啤酒混合饮料、酸奶饮料(发酵后含酒精的酸奶等)、葡萄酒、水果酒(苹果酒等)。
本发明还涉及一种组合物，特别是一种食物、饲料或者药品，它们含有至少一种按照发明使用的具有上述特性的丁酸酯或者丁酸酯-混合物。在优选的实施方式中，这个组合物还含有至少一种其它的成分，这种成分可以从下面选出：
糖类多羟基化合物，最好是甘露醇、山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、赤藻糖醇、异麦芽酮糖、1，6-GPS、1，1-GPS、1，1-GPM、氢化淀粉水解物、氢化葡萄糖浆以及它们的混合物；碳水化合物，最好是单糖、二糖、低聚糖、多聚糖以及它们的混合物；
可溶的和/或者不可溶的粗粮，最好是原生的(prabiotischen)和/或者丁酸化的粗粮，尤其是有抗消化的淀粉、改性淀粉、可溶纤维、果糖低聚糖、半乳糖低聚糖、反式低聚糖如6’-半乳糖基乳糖或者4’-半乳糖基乳糖、乳果糖、乳糖酸、麦芽糖酸、木糖醇-低聚糖(xylooligosaccharides)、乳糖-蔗糖、麦芽糖-低聚糖、异麦芽酮糖-低聚糖、龙胆二糖-低聚糖、葡苷蔗糖、大豆-低聚糖、壳二糖-低聚糖、Chitosan-低聚糖、胶质、胶质-低聚糖、浓缩的低聚糖、硬糖产品、半乳甘露聚糖-低聚糖、含有海藻糖的低聚糖、含有海藻糖衍生物的低聚糖、焦糊精、部分水解的半乳糖甘露聚糖、一种通过上述糖类部分水解、氢化、氧化、酶作用的、化学修饰获得的变异体，以及纤维，特别是来自燕麦、小麦、蔬菜如西红柿或者豌豆，水果如苹果和obstbeer、甜菜、角豆树的果实或者纤维素的；
短链脂肪酸，最好是丁酸、丙酸、醋酸、乳酸；
丁酸甘油酯，最好是甘油三丁酯、甘油二丁酯、甘油单丁酯；
酰化的淀粉，最好是丁酰化淀粉。
在其它变形中，这种组合物含有至少由以上所列成分两种的混合物，尤其是由至少一种碳水化合物和至少一种糖类多羟基化合物组成的混合物。
本发明也涉及以下的食物：
奶制品和奶产品如干酪、黄油、酸牛奶、发酵后含有酒精的酸奶、凝乳、酸奶、酪乳、奶油、浓缩牛奶、干奶、乳清、乳糖、奶蛋白、奶混合物、半脱脂奶、乳清混合物或者奶脂肪产品或者烹制品；
奶脂肪产品、混合脂肪产品、可食用脂肪和可食用油；
布丁、奶油甜食、慕斯和其它餐后甜食；
烤制品如面包，包括小饼干和精焙品、耐存放焙制品、曲奇饼干、华夫饼干；
面包涂层、含脂肪的面包涂层、人造黄油制品和烤焙脂肪；
速溶产品和汤制品；
水果产品或者水果配制品，如带果肉果酱、桔类果酱、冻胶、水果罐头、果浆、水果胶冻、果汁、果汁浓缩液、水果花蜜和水果粉；
五谷杂粮、燕麦水果等调配的德国早餐和五谷杂粮混合物，以及调配好的含有五谷杂粮的产品如德国早餐条和早餐产品；
非酒精饮料、饮料原材料和饮料粉末；以及
糖果如巧克力、硬糖、软糖、口香糖、糖衣丸、夹心巧克力软糖、冻胶产品、甘草、泡泡糖、糖片、一种盘状的糖、作成糖果的水果、杏仁糖、奶油杏仁糖、巧克力棒、杏仁蛋白软糖、雪糕。
发明还涉及一种由此派生出的规定饮食的特殊供给食品和肠供给食品。
本发明的对象最后还涉及一种含有至少一种上述特性的丁酸酯的组合物，其作为饲料如动物食物、动物食物的预混合物、富含淀粉的饲料、浓缩饲料和精饲料。正是在饲养业和肉类工业中肠疾病的预防和治疗，可以人类和动物都没有顾虑的方式成为可能或者得到支持。
本发明尤其提供了丁酸酯或者它的混合物，在肠给养产品和作为食物增补或者食物补充材料的应用。
本发明借助以下例子和图形进行进一步阐述。请不要将理解限于这些例子和数据。图形表示：
图1丁酸-木糖醇酯、丁酸-山梨醇酯以及丁酸-异麦芽酮糖酯，三种物质可消化性的图形
图2各种不同底物在肠内细菌的生物体外发酵下，随着时间的发展形成丁酸的情况的图形。
例1：基于山梨醇的丁酸酯(DS 3)
在一个搅拌锅里加入100g山梨醇(0.55mol)，使其分散于260.6g丁酸酐(1.65mol)中。
在将悬浮液加热到160℃后，搅拌混合液体2个小时。反应结束后，在真空中将多余的酸分离出来，这样就得到了作为产品的一种透明的淡黄色的糖浆。
例2：基于山梨醇的丁酸酯(DS 4)
在一个搅拌锅里加入100g山梨醇(0.55mol)，使其分散于347.4g丁酸酐(2.2mol)中。将悬浮液加热到160℃后搅拌混合液体2个小时。反应结束后在真空中将剩余的酸分离出来，这样就得到了作为产品的一种透明的淡黄色的糖浆。
例3：基于山梨醇的丁酸酯(DS 6)
在一个搅拌锅里加入100g山梨醇(0.55mol)，使其分散于521.1g丁酸酯酐(3.3mol)中。将悬浮液加热到160℃后搅拌混合液体4个小时。反应结束后在真空中将剩余的酸分离出来，这样就得到了作为产品的一种透明的淡黄色的糖浆。
例4：基于山梨醇的丁酸酯(DS 4)
在一个搅拌锅里加入100g山梨醇(0.55mol)，使其分散于290.2g丁酸(3.3mol)中并将悬浮液加热到160℃。在这个温度下掺入0.6g草酸锡，在接下去的6小时使其在回流中搅拌。反应结束并且去除催化剂后，在真空中将多余的酸分离出来。这样就得到了作为产品的一种透明的淡黄色的糖浆。
例5：基于山梨醇的醋酸-丁酸酯(DS 6)
在一个搅拌锅里加入100g山梨醇(0.55mol)，使其分散于290.2g丁酸(3.3mol)中并将悬浮液加热到160℃。在这个温度下掺入0.6g草酸锡，在接下去的6小时使其在回流中搅拌。然后向沉积物中掺入112.1g醋酸酐(1.1mol)，并且接着将其保留回流一个小时。反应结束并且去除催化剂后，在真空中将多余的酸分离出来。这样就得到了作为产品的一种透明的淡黄色的糖浆。
例6：基于异麦芽酮糖的丁酸酯(DS 5)
在一个搅拌锅里加入50g异麦芽酮糖(0.14mol)，使其分散于131g丁酸酐(0.83mol)中。在将悬浮液加热到160℃后搅拌混合液体2个小时。反应结束后，在真空中将多余的酸分离出来，这样就得到了作为产品的一种透明的淡黄色的糖浆。
例7：基于木糖醇的丁酸酯(DS 3)
在一个搅拌锅里加入100g木糖醇(0.66mol)，使其分散于312.2g丁酸酐(1.97mol)中并加热到160℃。在160℃下反应两个小时后，将多余的酸在真空中分离出来，并且隔离出产品，得到几乎无色的糖浆。
例8：
生物体外碳水化合物和糖类多羟基化合物的丁酸酯的可消化性。
为研究糖类-多羟基化合物的丁酸酯的小肠-稳定性，以来自胰腺和小肠的脂肪酶和酯酶，使以下所列丁酸酯在其中孵育。
a.木糖醇三丁酯
b.木糖醇四丁酯
c.木糖醇五丁酯
d.山梨醇三丁酯
e.山梨醇四丁酯
f.四丁酰-二乙酰-山梨醇酯(Tetrabutyryldiacetylsorbitol)
g.山梨醇六丁酯(Hexabutyrylsorbitol)
h.五丁酰-异麦芽酮糖酯
i.七丁酰-二乙酰-异麦芽酮糖酯(Heptabutyryldiacetylisomalt)
j.八丁酰-异麦芽酮糖酯
来自小肠黏膜酶标本的制备
从猪的小肠中分离出小肠酯酶。将刚宰杀的猪的18米长的小肠截成6×3米的小段。解剖各段小肠黏膜并在匀浆器中使其匀质化。离心分离后就从可溶解的浮出物中得到了酯酶。酯酶的活性可以在整段小肠中得到证明，其中第四段(9-12米)的活性最高。
小肠-稳定性的研究
将20mg三丁酸甘油酯(样品)或者丁酸酯，与4mg牛磺胆酸一起在1680μL的PH值为7.5的100mM磷酸盐缓冲液中乳化，掺入220μL浓度为0.06％的胰液素溶液和100μL有酯酶活性的黏膜浮出物，然后在37℃下搅拌孵育3个小时。反应最后用GC来检测释放出来的丁酸盐。
结果
三丁酸甘油酯样品在孵育条件下分解出的丁酸盐最多，也就是达到了单分子丁酸盐的阶段。图1表明个别丁酸酯的水解性，包括标准偏差(n＝2)。完全酯化的多羟基化合物(山梨醇六丁酯、四丁酰-二乙酰-山梨醇酯、八丁酰-异麦芽酮糖酯\七丁酰-二乙酰-异麦芽酮糖酯)的水解仅达为0-2.1％。此外五丁酰-异麦芽酮糖酯和山梨醇三丁酯也表现出对酶分解的抵抗力。山梨醇四丁酯以及木糖醇三丁酯、木糖醇四丁酯和木糖醇五丁酯释放出10.7％至22.4％的丁酸盐。总之，结果表明，来自糖类-多羟基化合物的丁酸酯，在小肠阶段没有或者说仅有一点水解，因此它们是具有小肠-稳定性的。
在胃部分的酸稳定性通过在pH值为2.0温度为37℃下孵育3.5个小时来确定。
从浓度为1％的以牛磺胆酸作为乳化剂的悬浮液中，释放出最为可用的丁酸盐仅为0-0.43％，因此丁酸酯在胃中也是稳定的。
例9：基于木糖醇、山梨醇或者异麦芽酮糖的丁酸酯在生物体外的发酵作用。
对人类大肠里的肠细菌的在生物体外的发酵实验进行调查，上述丁酸酯是否能被大肠细菌或者它们的酶水解和新陈代谢，以及在大肠内释放出丁酸盐。
介质
在生物体外的发酵实验中使用以下的介质：
 胰化(蛋白)胨   1.5g/l
 酵母抽提物   1.0g/l
 KH2PO4   0.24g/l
 Na2HPO4   0.24g/l
 (NH4)2SO4   1.24g/l
 NaCl   0.48g/l
 MgSO4×7H2O   0.10g/l
 CaCl2×2H2O   0.06g/l
 FeSO4×7H2O   2g/ml
 刃天青   1g/ml
 半胱氨酸/盐酸   0.5g/l
 维他命溶液(根据DSM 141)   0.5g/ml
 微量元素溶液(根据DSM 141)   9.0g/ml
 NaHCO3   2.0g/l
 pH7.0
用丁酸酯孵育肠道细菌
向9ml上面所列的厌氧的介质中掺入0.5％(w/v)的待测丁酸酯和0.2％(w/v)的牛磺胆酸。接着将这些介质与1ml浓度为10％的粪便悬浮液(三种物质的混合粪便)一起输入到厌氧的pH值为7.0的50mmol/l的磷酸盐缓冲器中，其中先在缓冲器中放入0.5g/l的半胱氨酸/盐酸作为还原剂。将可密封试管放在37℃下振荡孵育72个小时，在不同的时间点提取样本，并检验其短链脂肪酸、乳酸和pH值。测试物质的新陈代谢程度可通过确定丁酸酯的释放来进行。
结果
表1：在生物体外发酵试验中丁酸盐形成的总结
  物质   酯化程度   g丁酸盐/g底物   提高x-倍*
  异麦芽酮糖   -   0.2   -
  五丁酰-异麦芽酮糖酯   55％   0.2   1.3
  八丁酰-异麦芽酮糖酯   88％   0.1   0.5
  七丁酰-二乙酰-异麦芽酮糖酯   100％   0.1   0.4
  山梨醇   -   0.3   -
  山梨醇六丁酯   100％   0.2   0.8
  山梨醇四丁酯   67％   0.7   2.7
  四丁酰-二乙酰-山梨醇酯   100％   0.3   1.0
  山梨醇三丁酯   50％   0.7   2.8
  木糖醇   -   0.3   -
  木糖醇五丁酯   100％   0.4   1.5
  木糖醇四丁酯   80％   0.7   2.5
  木糖醇三丁酯   60％   0.6   2.2
  剩下的由抗性淀粉240组成的淀粉   -   0.2   -
*＝与没有酯化的碳水化合物或者糖类多羟基化合物相比较，在发酵介质中的丁酸盐浓度的提高。
a)异麦芽酮糖丁酸酯的发酵
表1表明，异麦芽酮糖的发酵大约形成0.2g丁酸盐/克底物。在八丁酰-异麦芽酮糖酯以及七丁酰-二乙酰-异麦芽酮糖酯发酵中各自形成约0.1g丁酸盐/克底物，也就是说从这些物质中丁酸盐的释放几乎没有增加。在五丁酰-异麦芽酮糖酯发酵中形成0.2g丁酸盐/克底物。
b)山梨醇丁酸酯的发酵
山梨醇三丁酯或者山梨醇四丁酯在很短的发酵时间后，就已经可以观察到发酵液体中丁酸盐浓度的大大提高。在72小时后这些数值为0.7g丁酸盐/克底物，而在没有酯化的山梨醇的发酵中仅有0.3g丁酸盐/克底物产生(表1)。这样从山梨醇三丁酯或者山梨醇四丁酯中形成丁酸盐比没有酯化的山梨醇的发酵中得到的丁酸盐的两倍还多。
山梨醇六丁酯被肠细胞新陈代谢程度比山梨醇三丁酯或者山梨醇四丁酯低，这可由只有少量的丁酸盐形成即0.2g丁酸盐/克底物表明。
c)木糖醇丁酸酯的发酵
通过肠细菌的木糖醇四丁酯的发酵得到的丁酸盐为0.7g丁酸盐/克底物，而从没有酯化的木糖醇中得到的仅为0.3g。这个数值表明形成的丁酸盐提高了两倍还多。同样的，从木糖醇三丁酯或者完全酯化的木糖醇五丁酯中释放的丁酸盐，比没有酯化的糖类多羟基化合物要多(表1)。
结果表明，在用人的肠细菌进行生物体外的发酵实验中使用糖类-多羟基化合物丁酸酯时形成的丁酸盐，是那些没有酯化的碳水化合物或者抗消化淀粉发酵所得到的丁酸盐的3倍还多。碳水化合物以及糖类-多羟基化合物的丁酸酯，适合于在小肠中稳定的大肠丁酸盐载体，其中山梨醇三丁酯、山梨醇四丁酯和木糖醇四丁酯，由于它们能形成大量的丁酸盐，是尤其适合的。
例10：山梨醇三丁酯的藻酸钠-包囊
在一个搅拌锅里将3g藻酸钠在高强度的搅拌下溶入82g完全脱矿物质的水中。向该溶液添加15g山梨醇三丁酯并搅拌均匀。将藻酸钠-丁酸酯-混合物借助喷射切割器缓慢注入浓度为100mmol/l的CaCl2溶液中。产生的粒状物的直径小于50μm。将粒状物保留在溶液中两个小时使其再交联，接着捞出来并用水清洗。粒状物可以是潮湿状使用或者在流化床干燥器干燥后使用。
例11：山梨醇三丁酯的果胶-包囊
将75g浓度为3％(w/w)的钠-果胶-溶液加热到沸腾使其充分溶解。接着将溶液冷却到40℃。向冷却的溶液中加入15g山梨醇三丁酯并搅拌均匀。借助喷洒器将混合物极细地喷到浓度为2％的六水合氯化镁溶液中。溶液中产生球状物。将球状物在氯化镁溶液中保留1小时。接着将球状物捞出并用水清洗。
例12：山梨醇四丁酯的藻酸钠-包囊
在一个搅拌锅里将3g藻酸钠在高强度的搅拌下溶入82g完全脱矿物质的水中。向该溶液添加15g山梨醇四丁酯并搅拌均匀。将藻酸钠-丁酸酯-混合物通过喷射切割器缓慢的输送至浓度为100mmol/l的CaCl2溶液中。产生的粒状物的直径小于50μm。将粒状物保留在溶液中两个小时使其再交联，接着捞出并用水清洗。粒状物可以是潮湿状使用或者燥后在流化床干燥器干燥后使用。
例13：山梨醇四丁酯的果胶-包囊
将75g浓度为3％(w/w)的钠-果胶-溶液加热到沸腾使其充分溶解。接着将溶液冷却到40℃。向冷却的溶液中加入15g山梨醇四丁酯并搅拌均匀。借助喷洒器将混合物极细地喷到浓度为2％的六水合氯化镁溶液中。将产生的球状物在氯化镁溶液中保留1小时。接着将球状物捞出并用水清洗。
例14：流化床的聚集作用
在一个流化床聚集器中放有5kg细磨的异麦芽酮糖ST作为外层材料(颗粒大小90％＜50μm)并且保持流动。接着在一个小时内，将1200g由山梨醇二丁酯、三丁酯、四丁酯组成的混合喷洒溶液(800g酯和400g水)进行喷洒。在这之后换掉喷洒溶液，并且撒上500g浓度为20％的异麦芽酮糖溶液作为外层结构。将此产品干燥到水含量为5.4％。
例15：用丁酸酯制作的面包涂层
人造黄油配方
在室温下将95g人造黄油放在混合杯中保存2个小时。加入5g丁酸酯或者小包囊丁酸酯，并用搅拌棍搅拌2分钟至得到匀质产品。接着将该产品保存在6-10℃下。
欧洲榛子涂层配方
  45g   糖
  10g   欧洲榛子酱
  7.5g   脱脂奶粉
  7.5g   可可粉
  24g   脂肪
  5g   丁酸酯或者小包囊丁酸酯
  1g   卵磷脂
将以上配料除了卵磷脂和丁酸酯的部分混合。将混合物放在3-滚滚轧机上滚轧直至精细度达到20至25μm。加入卵磷脂和丁酸酯。混合直至得到匀质的可涂用的产品。
例16：布丁和奶油稠浓甜食品
饼干奶油稠浓甜食品的配方
  50g   糖
  25g   变硬了的植物脂肪
  5g   丁酸酯或者小包囊丁酸酯
  0.47g   盐
  0.03g   香兰素
  3g   奶粉
  6g   可可
  10.1g   麦芽糖糊精(DE10)
将脂肪和丁酸酯混合成一种柔软的酱。加入粉状的配料，搅拌约10-12分钟至匀质。
餐后小吃奶油稠浓甜食品的配方
  310g   糖
  110g   脱脂奶粉
  37g   玉米粉
  25g   丁酸酯或者小包囊丁酸酯
  13g   角叉菜胶
  5g   香兰素香料
  2500ml   全脂牛奶
将除丁酸酯之外的所有成分搅拌在一起至均匀。在一部分全脂牛奶中加入这些粉末并搅拌至顺滑，然后加入丁酸酯。将剩下的牛奶煮开。将粉末-混合物搅拌入沸腾的牛奶中并继续煮开。倒出装瓶并冷却到可消费状态然后保存。
例17：奶制品和奶产品
用覆盆子制作的酸牛奶酱的配方
  450g   全脂奶粉酸奶
  300g   覆盆子
  10g   胶质
  50g   丁酸酯或者小包囊丁酸酯
  50g   糖
  20g   柠檬果汁
  20g   全脂奶粉
  100g   奶油
将胶质浸软泡透。酸奶、糖、丁酸酯、柠檬果汁和全脂奶粉搅拌至顺滑。将胶质溶解后加入。搅打奶油至其变硬，并将其置于前面调配的物质下。将覆盆子装在一个勺子里，将制备的酸奶物质置于其上。
例18：甜食
牛奶巧克力的配方
  40g   糖
  12g   可可块
  20g   可可脂
  5g   丁酸酯或者小胶囊丁酸酯
  20g   全脂奶粉
  2g   榛子酱
  0.9g   卵磷脂
  0.1g   香兰素
将糖与可可酱、一半的可可脂、全脂奶粉和榛子酱一起放入巧克力搅拌器中搅拌均匀。将混合物滚轧至所期望的精细程度。在巧克力搅拌揉捏机中，将剩下的可可脂和滚轧后的可可粉一起在最高70℃的温度下搅拌揉捏约18-24小时。将卵磷脂、丁酸酯和香兰素在搅拌揉捏结束前1个小时加入。调节此酱温度并制成巧克力块。
例19：焙制品
早餐角形小面包的配方
  25g   酵母
  250g   奶油
  50g   丁酸酯或者小包囊丁酸酯
  50g   糖
  400g   小麦面粉型号550
  0.15g   盐
  200g   胶质
  50g   蛋黄
将酵母、温热的奶油、一撮盐和一撮面粉搅拌在一起。让生面粉团发酵10分钟。将其它配料揉合进去并放置20分钟。将生面粉团揉透，擀出，切成15个三角块并滚成小角形状。让它膨胀一会儿然后在200℃下焙制10分钟。
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Claims (23)

1.碳水化合物、糖类多羟基化合物或者碳水化合物/糖类多羟基化合物-混合物的丁酸酯，或者它们的丁酸酯-混合物，作为人体或者动物体肠胃道丁酸盐来源的应用。
2.按照要权利要求1的应用，用来治疗和/或者预防人体或者动物体肠胃道疾病。
3.按照权利要求1的应用，用于作为人体或者动物体大肠里的丁酸盐来源。
4.按照权利要求1的应用，用于作为人体或者动物体大肠后段里的丁酸盐来源。
5.按照权利要求1的应用，其中至少一种丁酸酯的取代度(DS)为3至4。
6.按照权利要求1的应用，其中至少一种丁酸酯是部分酯化的。
7.按照权利要求6的应用，其中部分酯化的丁酸酯的酯化程度为50％至80％。
8.按照权利要求1的应用，其中碳水化合物和/或者糖类多羟基化合物选自：单糖、二糖、低聚糖、多聚糖和其中它们的混合物。
9.按照权利要求1的应用，其中糖类多羟基化合物选自：甘露醇、山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、赤藻糖醇、异麦芽酮糖、1，6-GPS、1，1-GPS、1，1-GPM、氢化淀粉水解物、氢化葡萄糖浆以及它们的混合物。
10.按照权利要求1的应用，其中糖类多羟基化合物选自：1，6-GPS、1，1-GPS、1，1-GPM以及它们的混合物。
11.按照权利要求1的应用，其中丁酸酯选自：山梨醇三丁酯、山梨醇四丁酯、木糖醇三丁酯和木糖醇四丁酯以及五丁酰异麦芽酮糖酯。
12.按照上述其中一个权利要求的应用，其中丁酸酯或者丁酸酯-混合物通过口服或者肠道吸收输送到人或者动物体的肠胃道。
13.按照权利要求12的应用，其中丁酸酯或者丁酸酯-混合物以小包囊的形式输送。
14.按照权利要求13的应用，其中小包囊的制备方法选自：喷干法、冻干法、流化床干燥法、流化床聚集干燥法、挤压法和雾化法。
15.根据权利要求12的应用，其中丁酸酯或者丁酸酯-混合物以大包囊的形式输送。
16.在权利要求1至15中所描述特性的丁酸酯或者丁酸酯-混合物的应用，可随意选择以小包囊或者大包囊的形式，制造用于治疗或者预防人或者动物体的肠胃道疾病的药物。
17.治疗和预防肠胃道疾病的方法，包含优选以口服或者肠道吸收的方式，将在权利要求1至15中所描述特性的丁酸酯或者丁酸酯-混合物，随意选择以小包囊或者大包囊的形式，输送到人或者动物体中。
18.含有在权利要求1至15中所描述的丁酸酯或者丁酸酯-混合物的药物组合物，随意选择以小包囊或者大包囊形式，作为治疗或者预防人或者动物体的疾病的活性物质。
19.在权利要求1至15中所描述的丁酸酯或者丁酸酯-混合物的应用，随意选择以小包囊或者大包囊形式，用作生产食品食物。
20.组合物，尤其是食品，包含：
a)至少一种在权利要求1至15中所描述的丁酸酯，随意选择以小包囊或者大包囊的形式，和
b)至少一种其它成分，选择：
i糖类多羟基化合物；
ii碳水化合物；
iii可溶解的和/或者不能溶解的粗粮
iv短链脂肪酸；
v脂肪酸甘油酯；和
vi酰化淀粉。
21.根据权利要求20的组合物，其中其它成分选自：
i甘露醇、山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、赤藻糖醇、异麦芽酮糖、1，6-GPS、1，1-GPS、1，1-GPM、氢化淀粉水解物、氢化葡萄糖浆以及它们的混合物；
ii单糖、二糖、低聚糖、多聚糖和它们的混合物；
可溶的和/或者不可溶的粗粮，尤其是原生的和/或者丁酸化的粗粮、抗消化的淀粉、修饰过的淀粉、葡聚糖、果糖低聚糖、半乳糖低聚糖、反式半乳糖基低聚糖如6’半乳糖基乳糖或者4’半乳糖基乳糖、乳果糖(lactosucrose)、麦芽寡糖(maltooligosaccharides)、异麦芽寡糖(isomalto-oligosaccharides)、木糖醇-低聚糖(xylooligosaccharides)、乳糖-蔗糖(glucosylsucrose)、大豆-低聚糖、壳二糖-低聚糖(chitooligosaccharides)、壳聚糖-低聚糖(chitosan oligosaccharides)、胶质、胶质-低聚糖、浓缩的低聚糖、硬糖产品、半乳甘露聚糖、低聚糖、含有海藻糖的低聚糖、含有海藻糖衍生物的低聚糖、焦糊精、部分水解的半乳糖甘露聚糖(partially hydrolyzed guar gum)、一种通过上述糖类部分水解、氢化、氧化、酶作用、化学修饰获得的变体、和纤维，特别是来自燕麦、小麦、蔬菜如西红柿或者豌豆、水果如苹果和obstbeer、甜菜、角豆树的果实或者纤维素的；
iv丁酸、丙酸、醋酸、乳酸；
v甘油三丁酯、甘油二丁酯、甘油单丁酯；和
vi丁酰化淀粉。
22.根据权利要求20或者21的组合物，其中该组合物是一种食品并选自：
奶制品和奶产品如干酪、黄油、酸牛奶、发酵后含有酒精的酸奶、凝乳、酸奶、酪乳、奶油、浓缩牛奶、干奶、乳清、乳糖、奶蛋白、奶混合物、奶半脂、乳清混合物或者奶脂肪产品或者烹制品；
布丁、奶油甜食、慕斯和其它餐后甜食；
奶脂肪制品、混合脂肪制品、食用脂肪、食用油；
烤制品如面包包括小饼干和精焙品、耐存放焙制品、曲奇饼干、华夫饼干；
面包涂层、特别是含脂肪的面包涂层、胶质制品和烤焙脂肪；
速溶产品和汤水制品；
水果产品或者水果配制品，如带果肉果酱、桔类果酱、冻胶、水果罐头、果浆、水果胶冻、果汁、果汁浓缩液、水果花蜜和水果粉；
五谷杂粮、燕麦水果等调配的德国早餐和五谷杂粮混合物以及调配好的含有五谷杂粮的产品如德国早餐条和早餐产品；
非酒精饮料、饮料原材料和饮料粉末；以及
甜品如巧克力、硬糖、软糖、口香糖、糖衣丸、夹心巧克力软糖、冻胶产品、甘草、泡泡糖、糖片、一种盘状的糖、作成糖果的水果、杏仁糖、奶油杏仁糖、巧克力棒、Karzipan杏仁蛋白软糖、冰糕；
以及由此衍生出的规定饮食的特殊食品和肠道食品。
23.根据权利要求20或者21的组合物，其中该组合物是一种饲料，尤其是选自：动物食物、动物食物的预先混合物、富含淀粉的饲料、浓缩饲料和精饲料。
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