CN106170211A - 用于改善协调、平衡、握力或精细运动技能的包含尿苷源和ω‑3 PUFA的组合物 - Google Patents

用于改善协调、平衡、握力或精细运动技能的包含尿苷源和ω‑3 PUFA的组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN106170211A
CN106170211A CN201480075062.7A CN201480075062A CN106170211A CN 106170211 A CN106170211 A CN 106170211A CN 201480075062 A CN201480075062 A CN 201480075062A CN 106170211 A CN106170211 A CN 106170211A
Authority
CN
China
Prior art keywords
combination
application
vitamin
mammal
group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201480075062.7A
Other languages
English (en)
Inventor
阿莫斯·阿塔利
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nutricia NV
Original Assignee
Nutricia NV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nutricia NV filed Critical Nutricia NV
Publication of CN106170211A publication Critical patent/CN106170211A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175—Amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

用于改善协调、平衡、肢体力度或精细运动技能的包含尿苷源、ω‑3PUFA的组合物。本发明涉及尿苷源和含有18‑24个碳原子的ω‑3‑多不饱和脂肪酸的组合，所述组合用于·‑预防或治疗哺乳动物肢体协调失调·‑预防或治疗哺乳动物平衡失调·‑用于预防或治疗握力失调·‑或用于预防或治疗哺乳动物的运动技能失调。

Description

用于改善协调、平衡、握力或精细运动技能的包含尿苷源和 ω-3 PUFA的组合物
技术领域
本发明涉及用于改善受试者的协调、平衡、握力(grip strength)或精细运动技能(fine motor skill)的包含尿苷源、ω-3多不饱和脂肪酸的组合物。
背景技术
神经系统，具体是大脑，在哺乳动物的生活中起到重要作用。例如认知、情感、社交、感官、运动和调节功能主要由大脑确定。在社会中，认识到了在大脑正常运作下的越来越多的疾病、障碍和问题。大脑运作可能削弱，例如由于创伤(例如，事故、暴行)、滥用药物(例如醇)或系统性营养不良。另外在变老期间，几种有害变化出现在神经系统中，具体是大脑中。因此大脑故障在老年人以及具体虚弱或营养不良的老年人中特别成问题。在该群体中，因此相对频繁地观察到与神经系统运作不良有关或起因于神经系统运作不良的几种疾病和障碍。实例是几种形式的痴呆、神经退行性疾病、情绪障碍，还有其他的类似异常行为的疾病或障碍。
本领域已经提出了几个营养方法来支撑大脑运作。例如，WO2009/002165涉及用于支撑大脑运作的脂质部分。脂质部分包含己酸和/或辛酸、二十碳五烯酸、和每用于支撑大脑运作的脂质部分的100g脂肪酸大于0.4g[α]-亚麻酸。可选地，与非脂质成分组合给予脂质部分，但是脂质部分优选地构成待消耗产品的能量的大于45能量％(en％)。可以添加核苷酸来支撑大脑运作。提到了使用纤维来减轻胃肠不适或改善餐后血脂。WO 2009/002165认为大脑运作包括多个不同的方面，如认知、社会技能、决策技能和运动技能。然而，即使提到了大脑运作发挥作用的运动技能，但是没有具体公开使用组分的具体组合来提供对改善或保持哺乳动物的肢体运作特别有用的组合物。
需要有助于改善、保持哺乳动物，具体是人的肢体的功能或至少减轻其下降的具体产品。
发明内容
发明人发现组分的特定组合对肢体的一种或多种功能具有积极影响，以改善与大脑功能的运作，具体是协调、平衡、握力、精细运动技能或大肌肉运动技能(粗大运动技能，gross-motor skill)相关的特定方面。
因此，本发明涉及用于至少选自以下各项的应用的尿苷源和含有18-24个碳原子的ω-3-多不饱和脂肪酸的组合：
-用于预防或治疗哺乳动物肢体协调失调。
-用于预防或治疗哺乳动物平衡失调。
-用于预防或治疗哺乳动物的肢体力度失调，具体是前肢握力失调。
-用于预防或治疗哺乳动物的精细运动技能失调。
-用于预防或治疗哺乳动物的大肌肉运动技能(gross-motor skill)失调。
进一步地，本发明涉及在制造用于这些用途的至少一种的药物或制剂中使用尿苷源和含有18-24个碳原子的ω-3-多不饱和脂肪酸的组合。
进一步地，本发明涉及使用，具体是非医疗使用尿苷源和含有18-24个碳原子的ω-3-多不饱和脂肪酸，用于改善哺乳动物的肢体协调，用于改善哺乳动物的平衡感，用于改善哺乳动物的前肢握力，用于改善哺乳动物的精细运动技能或用于改善大肌肉运动技能。
进一步地，本发明涉及给予适用于所述用途的至少一种的组合的方法，包括给予有效量的根据本发明的尿苷源和含有18-24个碳原子的ω-3-多不饱和脂肪酸的组合至哺乳动物。这些哺乳动物通常需要治疗，因为其患有哺乳动物的肢体协调失调、哺乳动物的平衡失调、肢体力度(limb strength)具体是哺乳动物的前肢握力失调、哺乳动物的精细运动技能失调、或大肌肉运动技能失调，或因为哺乳动物属于发展这种失调的危险群体。这种危险群体具体是患有障碍的哺乳动物，该障碍中的任一种或多种所述失调是已知的症状。具体地，患有在本说明书中或权利要求中提到的障碍的哺乳动物属于这种风险群体。
出乎意料地发现ω3-PUFA和尿苷源的组合对肢体功能具有积极影响，所述组合可选地包含一种或多种进一步的活性成分如维生素D或产生丁酸酯的纤维。认为改善至少部分地由于用该组合治疗的哺乳动物的神经功能改善。
附图说明
图1示出了实施例1的结果：纹状体内注射(intra-striatal injection)载体(Veh)或鱼藤酮(Rot)之后不同时间(天)下转棒(旋转，rotarod)上的平均时间(秒)。如表1所解释的，示出了四组小鼠。
图2示出了实施例5的结果，与疗法设定中小鼠在转棒上消耗的时间有关。
具体实施方式
运动技能是肌肉运动和动作。它们分为两组：大肌肉运动技能和精细运动技能。大肌肉运动技能包括手臂、腿、脚、或整个身体的运动。这包括动作如跑步、爬行、步行、游泳、和其他涉及较大肌肉的活动。精细运动技能是发生在手、手腕、手指、脚、脚趾、嘴唇和舌头中的小运动。它们是发生的较小的动作如拿起拇指和手指之间的物体，使用铅笔仔细写字，拿叉并使用它来吃，以及其他日常发生的小肌肉任务。
测试哺乳动物的平衡能力(在实验室条件下)，及因此另外测试某种治疗对平衡失调是否起作用的合适的方式是转棒测试，这在实施例中详细描述。
在人中，用伯格式平衡量表(Berg Balance Scale)(BBS)测量平衡能力，通常将伯格式平衡量表视为黄金标准。BBS是个人动静平衡能力的临床量度。该测试消耗15-20分钟并包括一组14个与简单平衡有关的任务，从由坐姿站立到用脚站立。以零(不能)到四(独立)分给出完成各个任务的成功度，且最后的测量值是分数的总和(http://aahf.info/ pdf/BergBalance Scale.pdf)。BBS是评价神经系统紊乱如帕金森病中的平衡能力的验证测量(Qutubuddin et al.,Arch Phys Med Rehabil.,2005,Apr；85(4):789-92)。其他测试包括Tinetti移动测试，其还评价得帕金森病的风险(Kegelmeyer et al.,2007,PhysTher.87(10):1369-78
可以使用配备有数字计时传感器的面板，在如Smith et al.,Neurology,53(7):1458-1458,1999所描述的具体灵巧任务期间收集速度和精度信息，评估人的精细运动技能。
本文中使用的“协调”通常是指“肢体协调”。可以通过测试患者正确地执行快速切换和点至点移动的能力确定肢体协调。点至点移动是相同的食指从一点到另一点执行的移动，例如从受试者自己的鼻子到检查者伸出的手指。
可以用设计为测试具体的肢体或其部分的强度的校准的强度测试仪测试强度。
可以用校准的握力测试仪测试“前肢握力”。在小鼠模型中，通过促使小鼠用两个前肢握紧吊杆并平行于应变仪和吊杆的方向通过尾巴(尽可能地临近身体)拉动小鼠，使用抓握测试仪(Panlab,Cornella,Spain)。对于平均握力分析，一组包括五个重复体并计算相对平均握力，即绝对平均握力除以体重(克)(Leiter et al.2011)。在人中，可以通过握力计测量握力。
除非另外指出，否则将本文使用的术语“一个”或“一种”定义为“至少一种”。
当涉及单数名词(例如，化合物、添加剂等)时，旨在包括复数。
除非另外指出，否则应当将本文使用的术语“或”理解为“和/或”。
为了清楚，在本文中作为相同或单独的实施方式描述了简要描述特征，然而，将要了解的是本发明的范围可以包括具有描述的所有或一些特征的组合的实施方式。
以现有技术常见的方式在本文中使用术语“脂肪酸”。因此，可以作为游离脂肪酸或其盐或以适用于营养性药物产品的衍生物形式提供脂肪酸-衍生物形式在体内降解释放脂肪酸。合适的衍生物形式包括本领域已知的酯和醚，包括甘油一酸酯、甘油二酸酯、甘油三酯、和磷脂形式。具体地，通过甘油三酯已经实现了良好的结果。当计算量时，可以假设与纯脂肪酸相同的生物利用率和类似于完整分子中的脂肪酸的摩尔量的脂肪酸的贡献，并校正完整分子的重量。多不饱和脂肪酸缩写为PUFA’s。
具体认为本发明对于治疗人，优选至少18岁的人，具体是至少50岁的人，更具体是老年人(至少65岁)是有用的。
当涉及组分的剂量时，除非另外指出，否则指定的剂量对于治疗人，更具体地对于治疗成人是特别有用的。
通常至少约一周一次给予根据本发明使用的组合。优选地，至少每三天时间一次，更优选地至少每两天时间一次，具体地至少每天一次，更具体地至少每天两次给予。一般而言，每天高达10次，优选地高达8次，具体地5次或更少给予该组合。对于小于每天一次给予该组合或组合物的实施方式，活性成分的单位剂量(每次服用的剂量)通常在本文其他地方提到的日剂量的范围内，但是活性成分的浓度可以更高。
可以作为营养组合物的一部分给予根据本发明的任一项使用的组合。营养组合物可以是可饮用的流体组合物、可舀的组合物或固体组合物。优选地，营养组合物是液体组合物，优选易于饮用的液体组合物。优选地通过口服将根据本发明的组合或营养组合物给予需要其的受试者。在可替代的实施方式中，使用了管饲(tube feeding)。
具体地，在旨在将根据本发明使用的营养组合物用于预防或治疗疾病症状的情况下，组合物可以是由保健专业人员如医师、护士、或营养学家规定的并指定为供给需要它们的个人的医疗食品，即用于增强、保持或恢复健康和/或预防疾病的食品。
在又一个实施方式中，直肠给予组合。
在一个优选的实施方式中，关于用于医疗用途的组合，哺乳动物是患有神经系统紊乱或精神障碍的人或有风险患这种障碍的人，受益于根据本发明使用的组合的治疗。如在本文中使用的，‘有风险’具体是指明显在平均值以上的风险。
神经系统紊乱优选地是周围神经病、自主神经病、或肠神经系统神经病，优选地是自主神经病、或肠神经系统神经病。
优选地，神经系统紊乱是神经退行性疾病。
优选地，神经系统紊乱选自由突触核蛋白病(synucleopathies)、糖尿病性神经病变、杜兴肌营养不良(Duchenne’s dystrophy)、脑血管疾病(更具体地是中风)、多发性硬化、单纯性自主神经衰竭、和脊髓损伤组成的组，优选地选自由脑血管疾病(更具体地是中风)、多发性硬化、单纯性自主神经衰竭、脊髓损伤和帕金森病组成的组。
具体地，使用用于帕金森病的小鼠模型通过本发明的组合已经实现了良好的结果。在一个特别优选的实施方式中，本发明的组合可用于改善帕金森患者的协调或平衡。
在一个具体的实施方式中，将组合用于患有大脑性麻痹的受试者。
优选地，精神障碍是广泛性发育障碍，优选地是自闭症。
优选地，精神障碍是抑郁症，具体是抑郁情绪障碍。
在一个进一步优选的实施方式中，将本发明的组合用于治疗患有痴呆，具体是阿尔茨海默病的人。基于对阿尔茨海默患者的测试，发明人认为相对于精细运动技能或肢体力度如握力，痴呆患者尤其可以受益于本发明的组合的治疗。
优选地，ω-3多不饱和脂肪酸选自由二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPA)、和二十碳五烯酸(EPA)组成的组。
优选地作为甘油三酯、甘油二酸酯、甘油一酸酯、游离脂肪酸或盐或酯、磷脂、溶血磷脂、甘油醚、脂蛋白、神经酰胺、糖脂、或它们的组合提供PUFA，具体地DHA、EPA和/或DPA。
更优选地，根据本发明使用的组合包含至少甘油三酯形式的ω3-PUFA，具体地DHA。
根据本发明使用的本组合优选地包含基于总的脂肪酸的1-40wt.％的DHA，优选地基于总的脂肪酸的3-36wt.％的DHA，更优选地基于总的脂肪酸的10-30wt.％的DHA。
根据本发明使用的本组合优选地包含基于总的脂肪酸的0.5-20wt.％的EPA，优选地基于总的脂肪酸的2-10wt.％的EPA，更优选地基于总的脂肪酸的5-10wt.％的EPA。
存在于根据本发明使用的组合中的总脂肪酸中的DHA+EPA的比例通常是55wt.％或更小，优选地是5-50wt.％，优选地是10-45wt.％，最优选地是15-40wt.％。
通过组合给予的含有18-24个碳原子的多不饱和脂肪酸的日剂量通常在0.4-15克的范围内，优选地在0.6-12g的范围内，更优选地在1.0-10g的范围内，具体地在1.5-5g的范围内。
具体地，通过DHA，具体是通过与产生丁酸酯的纤维组合的DHA已经实现了良好的结果。如果存在于根据本发明使用的组合中，DHA优选地以给予每天300至4000mg，更优选地每天500-2500mg的量的DHA的充足量存在。
如果EPA和/或DHA存在，那么DHA加EPA的总日剂量合起来通常在300-7500mg/天的范围内，优选地在500-6500mg/天的范围内，更优选地在1000-5000mg/天的范围内，具体地是1000-4000mg/天，更具体地是1500-3000mg/天。
具体地，通过包含EPA和DHA两者的组合实现了良好的结果。如果两者都存在，那么重量与重量比EPA：DHA通常在1:99至99:1的范围内，优选地在1:10-5:1的范围内，具体地在1:5-1:2的范围内，更具体地是约1:3-1:2。
就根据本发明给予的营养组合物中的DHA含量而言，DHA含量优选地是5g/100克营养组合物或更低，具体地是1-4g/100g营养组合物。
优选地，根据本发明使用的组合包含提供ω-3-PUFA的鱼油。ω-3-PUFA的另一特别合适的来源是藻油。
基于总的脂肪酸，根据本发明使用的本组合优选地包含小于5wt.％的花生四烯酸，更优选地低于2.5wt.％，例如低至0.5wt％。
优选地，根据本发明使用的本组合中的重量比DHA/AA是至少5，优选地至少10，更优选地至少15，优选地高达例如30或甚至高达60。明显地，如果不存在AA(不可检测)，那么比值可以更高并接近于无穷大。
根据本发明使用的本组合中的ω-6/ω-3脂肪酸的比值优选地低于0.5，更优选地低于0.2，例如低至0.05或0.01。具体地，根据本发明使用的本组合中的比值ω-6/ω-3脂肪酸(C20和更高)优选地低于0.3，更优选地低于0.15，例如低至0.06或低至0.03。
尿苷源一般选自尿嘧啶、(脱氧)尿苷、(脱氧)尿苷的核苷酸、胞嘧啶、(脱氧)胞苷、(脱氧)胞苷的核苷酸和它们的衍生物。在本发明的上下文中可以将在人体内能够转化为尿苷的饮食胞苷视为尿苷的来源。
关于衍生物，具体可以衍生连接至杂环六元环的氨基，或可以例如通过C1-C24羧酸衍生，优选地酯化(酰化)核苷或核苷酸的核糖或脱氧核糖的一个或多个羟基。优选的酰化形式的尿苷源是其中(脱氧)核糖已经被乙酸、正己酸、辛酸、或正癸酸酰化的那些，因为这些增加尿苷源的生物利用率。用于将这些中链脂肪酸反应至尿苷，例如反应至尿苷的5'位的方法与其他脂肪酸相同是本领域已知的并包括常规的酰化方法。在进一步的实施方式中，尿苷源被PUFA，例如ω-3PUFA酰化。因此，在一个具体的实施方式中，本发明使用的组合包含组合在单个分子中的PUFA和尿苷源，该分子可以在体内水解。尿苷/胞苷衍生物的酯和制备这些的方法通常是本领域已知的。EP 1,390,378和US 5,470,838中描述了这些衍生物等。
根据本发明使用的组合中的优选的尿苷源选自尿嘧啶、尿苷、脱氧尿苷、衍生的尿苷、衍生的脱氧尿苷、胞嘧啶、(脱氧)胞苷和衍生的胞苷的组；更优选地，尿苷源选自尿苷、UMP、UDP、UTP、CMP、CDP、CTPdUMP、dUDP、dUTP、dCMP、dCDP和dCTP的组。可选地，所述核苷酸的(脱氧)核糖中的一个或多个羟基部分被酰化。
特别优选的是选自尿苷UMP、UDP、UTP、dUMP、dUDP、dUTP的组的尿苷源，其中可选地，所述核苷酸或核苷的(脱氧)核糖被酰化。
在一个高度优选的实施方式中，根据本发明使用的本组合包含尿苷和/或尿苷源。
优选地，通过UMP提供根据本发明使用的组合中的至少50wt.％的尿苷源，更优选地至少75wt.％，最优选地至少95wt.％。
优选地给予根据本发明使用的本组合(或以一定格式)以提供0.08-3g/天，优选地0.1-2g/天，更优选地0.2-1g/天的量的尿苷(尿苷、脱氧尿苷、磷酸尿苷、尿嘧啶和酰化尿苷衍生物的累积量)。
根据本发明使用的本组合优选地包含每100ml液体产物0.08-3gUMP，优选地每100ml液体产物0.1-2g UMP，更优选地每100ml液体产物0.2-1g的量的尿苷。
优选地，每千克体重每天给予1-37.5mg UMP。
使用等价物和UMP的分子量，通过采用等摩尔量可以由UMP的剂量计算重量基础上所需的等价物的剂量，UMP的分子量是(约)324道尔顿。因此，在3-116μmol/kg体重/天范围内的尿苷源的日剂量是优选的。在一个特别优选的实施方式中，尿苷源的日剂量是10-50μmol/kg体重/天。如果期望更少量或更多量，那么可以给予例如约1至约150μmol/kg体重。
在一个优选的实施方式中，根据本发明使用的组合包含饮食纤维(dietaryfibre)。
纤维可以选自可溶纤维和不溶纤维。
纤维通常由多个碳水化合物单元组成。纤维可以是短链难消化的碳水化合物或长链难消化的碳水化合物。根据纤维的类型，国家食品法规对于什么构成短链或长链可以具有不同的限定。如本文中使用的，短链纤维通常具有小于20，具体地2-12以下，更具体地3-9的聚合度；长链纤维具有至少高于为短链纤维指定的聚合度，如10或更高、13或更高或20或更高。
发明人出乎意料地发现与ω-3-PUFA和尿苷源组合的纤维的特定基团的存在对肢体起作用的具体的身体功能具有积极影响。如实施例所示，用包含产生丁酸酯的纤维的饮食治疗的小鼠比用不含这种纤维的饮食治疗的小鼠在转棒测试中表现更好，指示改善的协调和/或身体平衡(平衡)。从实施例，发明人意识到尤其是帕金森患者可以受益于与尿苷源、ω3-PUFA和可选地一种或多种其他组分如维生素D组合的产生丁酸酯的纤维。不受理论的限制，发明人预期这些纤维产生被身体吸收的丁酸酯并提供与改善协调或身体平衡有关的神经保护效果。发明人进一步认为产生丁酸酯的纤维正面改善肢体握力或精细运动技能。
产生丁酸酯的纤维是难消化的碳水化合物，当被结肠菌群发酵时具有分解产物丁酸酯。本文使用的术语‘产生丁酸酯的纤维’具体是指体内发酵24小时后能够产生至少0.5mmol或更多，优选地至少0.75mmol或更多，更优选地至少1.0mmol或更多丁酸酯/克纤维的纤维。实际上，在这些条件下，体外发酵24小时后，可产生的丁酸酯的最大量通常是5mmol或更少，具体是3.5mmol或更少，更具体是2.5mmol或更少的丁酸酯/克纤维。
使用半动态结肠模型(例如，使用TIM人造消化道系统)可确定可产生的丁酸酯的量。在可替代的模型中，收集健康成人(没有肠胃问题；在取样之前最近2周没有使用抗生素)的新鲜大便样品。将大便样品分为更小的份并在厌氧柜中将其与丙三醇(10％)混合，并存储在-80℃下。在每个实验中，以相同的浓度集中来自所有供体的大便样品并将其一起混合在厌氧柜中，以尽可能地避免成人微生物群中依赖受试者的变化。在发酵条件下用纤维接种样品，且允许发酵发生。24h后使用GC确定丁酸酯的产生。具体地，
-该模型利用来自19-35岁的健康成人(例如三个男性供体和一个女性供体)的样品；
-将纤维接种在200mg/6ml大便悬浮液含量的大便悬浮液中
-通过1:5v/v混合粪便与发酵介质制备大便悬浮液；
-发酵介质：缓冲蛋白胨水3.0g/l，酵母提取物2.5g/l，胰化蛋白胨3.0g/l，L-半胱氨酸-HCl 0.4g/l，胆汁盐0.05g/l，K2HPO4.3H2O 2.6g/l，NaHCO3 0.2g/l，NaCl 4.5g/l，MgSO4.7H2O 0.5g/l，CaCl2.2H2O 0.3g/l，FeSO4.7H2O 0.005g/l。可以将组分逐一添加到800ml水中，用K2HPO4或NaHCO3调节pH至6.3±0.1并将体积填充到1升。在121℃下消毒介质15分钟。
-发酵温度是37℃
根据本发明产生丁酸酯的纤维的总剂量优选地是1至15g/剂量，更优选地2至10g/剂量，具体地3-8g/剂量。基于根据本发明使用的组合物中总的纤维含量，产生丁酸酯的纤维的总含量为高达100wt％，具体地99wt.％或更低，更具体地95wt.％或更低。基于总的纤维含量，产生丁酸酯的纤维的总含量优选地是至少50wt.％，优选地至少70wt.％，更优选地至少80wt.％，具体地90wt.％或更高。
优选地，在使用上述的半动态结肠模型的情况下，根据本发明使用的组合或营养组合物包含足以产生0.3-5mmol，更优选地0.5-3.5，具体地0.7-3，更具体地1.0-2.5mmol丁酸酯/克纤维的量的纤维。
优选的可溶的产生丁酸酯的纤维包括低聚果糖(FOS)、低聚半乳糖(GOS)、麸皮和糊精(例如)。这些是易溶的，并且当发酵时是结肠菌群产生丁酸酯的合适底物。优选的麸皮是燕麦麸皮、米糠和麦麸。在一个特别优选的实施方式中，使用了几种产生丁酸酯的纤维，如FOS和糊精加可选的麸皮和/或GOS；或FOS和麸皮加可选的糊精和/或GOS。通过短链FOS、长链FOS、燕麦麸皮、GOS和糊精的组合实现了良好的结果。在其他优选的实施方式中，组合是包含一种或多种产生丁酸酯的纤维但基本不含GOS的营养组合物的一部分。这种组合物优选地是不含乳制品的组合物。
优选的不溶的产生丁酸酯的纤维包括抗性淀粉，如高直链淀粉或回生淀粉或RS3淀粉。抗性淀粉适合提供每g抗性淀粉特别多的丁酸酯产物。
在Englyst et al Am J Clin Nutr 1999,69,448-454的系统中，将抗性淀粉定义为消化之后在2小时内保持完整的那些淀粉。商业可获得的抗性淀粉是Actistar和Novelose 330。
优选的抗性淀粉是来自水稻或玉米的抗性淀粉。
在一个具体的实施方式中，抗性淀粉包含大于50wt％的α1,4葡聚糖的直链聚合物，其具有10和35之间的聚合度。这种抗性淀粉的合适来源是豆子、豌豆、热处理的马铃薯和热处理的谷类。与木聚糖组合的抗性淀粉和β葡聚糖同时存在于结肠中将支持正确类型的生成丁酸酯的细菌种类的生长。
优选地，本发明的组合，具体是根据本发明使用的营养组合物进一步包含维生素，该维生素优选地选自维生素E、维生素C、维生素D、维生素B12、维生素B6和叶酸的组的至少一种维生素。
有利地，包含维生素B6、维生素B12和叶酸。具体发现包含这三种维生素的营养组合物对精细运动技能或改善力度如握力具有有益效果。具体地，阿尔茨海默病患者受益于本发明的组合中存在的这些维生素，但是它们的存在还可以在精细运动技能、力度或本发明的其他用途方面对其他受试者有益，具体是患有神经或精神疾病的受试者。
根据本发明使用的组合优选地包含每100ml液体产物50至1000μg叶酸，更优选地150至750μg，最优选地200至500μg叶酸。
根据本发明的日叶酸剂量优选地是50-1000μg叶酸/天，更优选地150-750μg，最优选地200-500μg叶酸/天。
本营养组合物优选地包含每100ml液体产物0.5至15μg维生素B12，更优选地1至10μg，最优选地1.5至5μg维生素B12。
根据本发明的日维生素B12剂量优选地是0.5-15μg维生素B12/天，更优选地是1-10μg，最优选地是1.5-5μg维生素B12/天。
有利地，根据本发明使用的营养组合物包含每100ml液体产物0.5至3mg，优选地0.5-2mg维生素B6。
优选地，包含维生素B6、维生素B12和叶酸中的每一种。
在高度优选的实施方式中，根据本发明使用的组合包含维生素D。维生素D的优势是减少平衡削弱和减少患病风险。具体地，发明人意识到在这些效果方面帕金森患者受益于维生素D，但是其他受试者-具体是患有另一种神经系统紊乱或精神障碍的人-也可以因为本发明的用途受益于维生素D。
进一步地，发明人发现了本发明的组合中的维生素D对握力的积极效果。具体地，认为本发明的组合中的维生素D的存在对老年人、帕金森患者或痴呆患者，例如阿尔茨海默患者的握力有益。特别出乎意料地是维生素D对老年人受试者、痴呆患者或帕金森患者起作用。之前的科学文章报告了维生素D对老年人的力度没有影响(Smedshaug et al,Food&Nutrition,VOl 51,No 2(2007)p 74-78…
通过维生素D3(胆钙化固醇、骨化二醇、骨化三醇)已经得到了良好的结果。
如果存在，那么根据本发明使用的营养组合物中的维生素D的浓度，优选维生素D3的浓度通常在5-110μg/100的范围内，具体在6-85μg/100g的范围内，优选地在10-50μg/100g的范围内，更优选地是15-45μg/100g。
根据本发明使用的组合通常向治疗的哺乳动物(特别是人)提供每天高达约50μg，优选地25-40μg剂量的维生素D。对于液体产物，维生素D3含量优选地是5-85μg/单位剂量。液体产物的单位剂量优选地具有50-250ml，具体100-150ml的体积。
在一个具体的实施方式中，根据本发明使用的营养组合物包含一种或多种微量元素，具体是硒。
优选地，营养组合物包含选自磷脂、维生素E、维生素C、硒、维生素B12、维生素B6和叶酸中的至少2、3、4、5、或6种组分，更优选地包含磷脂、维生素E、维生素C、硒、维生素B12、维生素B6和叶酸。
在一个具体的实施方式中，营养组合物包含胆碱。优选地，本营养组合物包含胆碱和/或卵磷脂。优选地，给予营养组合物(或以一定的形式)以提供大于50mg胆碱/天，优选地80-2000mg胆碱/天，更优选地120-1000mg胆碱/天，最优选地150-600mg胆碱/天。
优选地，本营养组合物包含50mg至3克胆碱/100ml液体制剂，优选地200mg-1000mg胆碱/100ml。
本营养组合物可以有利地包含磷脂。如本文中使用的，术语磷脂包括溶血磷脂、去酰化磷脂和甘油磷脂。优选地，以卵磷脂的形式提供磷脂。本营养组合物优选地是液体组合物，其中，以0.01和1克卵磷脂/100ml，更优选地0.05和0.5克卵磷脂/100ml的量提供卵磷脂。在治疗患有神经退行性疾病如帕金森病的人的情况下，卵磷脂的存在是特别优选的。
进一步地，优选的磷脂选自磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酸乙醇胺(PE)、磷脂酰丝氨酸(PS)、磷脂酸(磷脂酸酯)、磷酸肌醇(如磷脂酰肌醇(PI)、磷脂酰肌醇磷酸、磷脂酰肌醇二磷酸、磷脂酰肌醇三磷酸)和鞘磷脂的组。具体地，老年人受试者或痴呆患者如阿尔茨海默患者可以受益于这些磷脂中的任一种或多种，优选地两种或更多种。
营养组合物通常进一步包含可消化的碳水化合物部分(例如，糖、可消化淀粉，其可以是部分水解的)和/或蛋白质物质部分(肽、蛋白质、氨基酸，包括仍对组合物的能量值有贡献的它们的衍生物，例如可水解的酯)。进一步地，组合物可以包含含有PUFA的脂质部分和一种或多种其他脂质。
在一个有利的实施方式中，脂质占营养组合物的低于50能量％，具体地46wt.％或更低，更具体地43wt.％或更低，或40wt.％或更低。通常，脂质(包含ω-3PUFA)提供营养组合物的至少1能量％，优选地至少5能量％，具体地至少10能量％。蛋白质物质和/或可消化的碳水化合物(具有热值的非脂质组分)一般提供平衡量的能量值。对于能量值，使用阿特瓦特因素：对于可消化的碳水化合物(4kcal/g)，蛋白质(4kcal/g)以及脂质(9kcal/g)，以及对于其他如有机酸和营养纤维、矿物和维生素是零。
在一个具体的实施方式中，根据本发明使用的营养组合物包含
i-)选自尿苷、酰化尿苷、单磷酸尿苷和酰化单磷酸尿苷的组中的至少一种组分。
ii)DHA和EPA
iii)选自维生素B6、维生素B9和维生素B12的组的维生素B
iv)磷脂
v)选自维生素C、维生素E和硒的组的抗氧化剂
vi)胆碱
vii)蛋白质。
根据本发明这种营养组合物特别适用于治疗阿尔茨海默患者，如果这种产品基本上不含产生丁酸酯的纤维和/或维生素D，也是如此。
该具体实施方式的组合物优选地包含磷脂酰胆碱，并且磷脂酰胆碱与胆碱的重量与重量比大于0.26。
该具体实施方式中的尿苷源的总含量优选地在5-30mg/克干重的范围内，更优选地在8-20mg/克干重的范围内，具体地在10-18mg/克干重的范围内。
该具体实施方式的营养组合物优选地包含5-10mg EPA/克干重和2.5-20mg DHA/克干重。
该具体实施方式的营养组合物优选地具有小于400mg/克干物质的蛋白质含量，优选地100-340mg蛋白质/克干物质。优选地，存在乳清蛋白质。进一步有利的，蛋白质具体包括鱼蛋白质(具体是鳕鱼蛋白质)、鸡蛋蛋白质和植物蛋白质。非奶制品蛋白质的总含量优选地大于21wt.％，更优选地22-80wt.％，具体是25-40wt.％。
该具体实施方式的营养组合物优选地包含0.15-0.5g可消化的碳水化合物/克干重，具体地0.20-0.40g可消化的碳水化合物/克干重。
该具体实施方式的营养组合物优选地包含0.15-0.3g脂质/克干重。
根据该具体实施方式的组合物的能量密度一般小于13kcal/克干物质，优选地3-9.3kcal/克干物质，更优选地4.0-7.0kcal/克干物质。
为了便于给予患者，具体是阿尔茨海默患者，优选地作为流体给予该具体实施方式的营养组合物。可以将其封装为即用流体或封装为在使用前重组的暂时产品(粉末)。液体一般具有15-30g/100ml，具体地16-24g/100ml，更具体地17-22g/100ml的干物质含量。该流体组合物的渗透性一般是120至450mEq/l。
现在通过以下实施例说明本发明。
实施例1
通过大脑的立体定位手术纹状体内注射2.7μg鱼藤酮诱发小鼠中的帕金森病(PD)。流行病学研究之前已经示出暴露于这种杀虫剂诱发帕金森病(PD)。转棒踏旋器由底座(行走板)上具有非滑表面的塑料棒组成。将小鼠放置在加速棒上，速度从2rpm开始逐渐升高到20rpm。记录的啮齿动物保持在旋转棒上的能力(第一次倒下的时间)最大是5分钟。基准线之前，用转棒装置训练小鼠以排除贯穿实验的学习效应。
使用四个各有10只小鼠的实验组，根据表1其被注射了鱼藤酮或载体且其接受了对照或活性饮食(active diet)(＝UMP+鱼油)。表2呈现了对照和活性饮食的具体组成。手术之前一周开始饮食干涉并持续六周。
表1实验组
组 纹状体内注射 饮食
Veh/CF 载体 对照
Veh/AF 载体 UMP+鱼油
Rot/CF 鱼藤酮 对照
Rot/AF 鱼藤酮 UMP+鱼油
(*)参见Reeves 1993-J Nutr；Nov；123(11)；1939-51.
由小鼠保持在移动转棒上的能力削弱示出，纹状体内注射鱼藤酮导致众所周知的PD的运动症状。如图1所示，用本发明的组合(Ror/AF)治疗的小鼠保持在棒上的能力好得多(比棒上的平均时间多50％以上)。
实施例2：
即用液体产物，提供每100mL：
能量：50-120kcal
蛋白质：0-10g
脂质：1-5g
可消化的碳水化合物：4-30g
且其包含：
DHA+EPA+DPA＝1000-2000mg
单磷酸尿苷(二钠盐)或尿苷0.5g
实施例3
根据本发明的优选的营养组合物每日剂量或每100ml组合物包含：
100–500mg，优选地200-400mg EPA，
900–1500mg，优选地950-1300mg DHA
50–600mg，优选地60-200mg磷脂，
200–600mg，优选地300-500mg胆碱，
400–800mg，优选地500-700mg UMP或等摩尔量的尿苷，
20–60mg，优选地30-50mg维生素E(α-TE)，
60–100mg，优选地60-90mg维生素C，
40–80μg，优选地45-65μg硒，
1–5μg，优选地2-4μg维生素B12,
0.5–3mg，优选地0.5-2mg维生素B6，和
200–600μg，优选地300-500μg叶酸。
实施例4
如实施例2或3准备将液体产物用于患有神经病的糖尿病患者，其中碳水化合物部分由以下各项组成(每100mL)：
1.5g半乳糖
3g异蔗糖
1g缓慢消化的淀粉
0.2g果糖
3g麦芽糖糊精
2g葡萄糖
1.05g麦芽低聚糖
实施例5
研究了疗法设定中包含嘧啶衍生物(UMP)和PUFA源(DHA)的饮食的影响，其中，用根据本发明的饮食治疗开始于注射5.4μg鱼藤酮或载体4周后并持续七周。使用了六个雄性C57Bl/6J小鼠实验组，如下表指出，其被载体(Sham)或鱼藤酮处理并接受了对照饮食或根据本发明的饮食(饮食1或饮食2)：
表3：实验组
下表呈现了对照和活性饮食的组成。
1产生丁酸酯的纤维(5克/100g饮食)：
1.50g GOS
0.17g长链FOS
1.67g短链FOS
1.67g nutriose
和进一步的0.5g乳糖以及0.5g碳水化合物以及水分7.27g
2其他维生素(每100g饮食)
饮食1由对照饮食加其他的UMP和DHA(鱼油)组成。
饮食2如饮食1，没有纤维素，但是取而代之的是低聚半乳糖和低聚果糖(长链和短链低聚果糖两者的混合物并代替UMP尿苷。
纹状体内注射鱼藤酮或sham的1周后开始转棒测试，进行10周。如图2所示，鱼藤酮诱发运动问题，但是用饮食1或饮食2开始治疗后，示出了运动功能的改善(与‘鱼藤酮+对照食物’组相比，棒上增加的平均时间)。其他存在的饮食纤维对运动功能具有积极影响。

Claims (38)

1.一种尿苷源和具有18-24个碳原子的ω-3-多不饱和脂肪酸的组合，用于预防或治疗哺乳动物的肢体协调失调。
2.一种尿苷源和具有18-24个碳原子的ω-3-多不饱和脂肪酸的组合，用于预防或治疗哺乳动物的平衡失调。
3.一种尿苷源和具有18-24个碳原子的ω-3-多不饱和脂肪酸的组合，用于预防或治疗哺乳动物的肢体力度、尤其是前肢握力失调。
4.一种尿苷源和具有18-24个碳原子的ω-3-多不饱和脂肪酸的组合，用于预防或治疗哺乳动物的精细运动技能失调。
5.一种尿苷源和具有18-24个碳原子的ω-3-多不饱和脂肪酸的组合，用于预防或治疗哺乳动物的大肌肉运动技能失调。
6.根据前述权利要求中任一项所述的用于应用的组合，其中，所述哺乳动物患有神经系统紊乱或精神障碍。
7.根据权利要求6所述的用于应用的组合，其中，所述神经系统紊乱是周围神经病、自主神经病、或肠神经系统神经病，优选地是自主神经病、或肠神经系统神经病。
8.根据权利要求6或7所述的用于应用的组合，其中，所述神经系统紊乱选自由以下组成的组：突触核蛋白病、糖尿病性神经病变、杜兴肌营养不良、脑血管疾病、多发性硬化、单纯性自主神经衰竭、以及脊髓损伤，优选地选自由脑血管疾病、多发性硬化、单纯性自主神经衰竭、脊髓损伤以及帕金森病组成的组。
9.根据权利要求8所述的用于应用的组合，其中，所述神经系统紊乱是脊髓损伤。
10.根据权利要求8所述的用于应用的组合，其中，所述神经系统紊乱是帕金森病。
11.根据权利要求6所述的用于应用的组合，其中，所述神经系统紊乱是中风。
12.根据权利要求6所述的用于应用的组合，其中，所述哺乳动物患有神经系统紊乱并且所述神经系统紊乱是痴呆，优选地是阿尔茨海默病。
13.根据权利要求6所述的用于应用的组合，其中，所述精神障碍是广泛性发育障碍，优选地是自闭症，或所述精神障碍是抑郁症，尤其是抑郁情绪障碍。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的用于应用的组合，其中，所述ω-3多不饱和脂肪酸选自由二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPA)、以及二十碳五烯酸(EPA)组成的组。
15.根据权利要求14所述的用于应用的组合，包含DHA。
16.根据权利要求15所述的用于应用的组合，其中，通过所述组合给予的DHA加EPA的日剂量在400mg至7500mg的范围内，优选地在500mg至5000mg的范围内，尤其是在1000mg至3000mg的范围内。
17.根据前述权利要求中任一项所述的用于应用的组合，其中，所述尿苷源包括选自UMP、UDP、UTP、CMP、CDP、CTP dUMP、dUDP、dUTP、dCMP、dCDP以及dCTP的组的核苷酸，其中，可选地将所述核苷酸的(脱氧)核糖的一个或多个羟基部分酰化。
18.根据权利要求17所述的用于应用的组合，其中，所述尿苷源选自由非酰化UMP和酰化UMP组成的组。
19.根据前述权利要求中任一项所述的用于应用的组合，其中，所述尿苷源包含选自尿苷和脱氧尿苷的组的核苷，其中，可选地将所述核苷的(脱氧)核糖的一个或多个羟基部分酰化。
20.根据前述权利要求中任一项所述的用于应用的组合，其中，所述尿苷源的日剂量在每天1-150μmol/kg体重的范围内，优选地在每天3-116μmol/kg体重的范围内。
21.根据前述权利要求中任一项所述的用于应用的组合，其中，所述组合包含饮食纤维。
22.根据权利要求21所述的用于应用的组合，其中，所述组合包含选自产生丁酸酯的纤维的组的饮食纤维。
23.根据权利要求22所述的用于应用的组合，其中，选自低聚果糖(FOS)、低聚半乳糖(GOS)和糊精(例如)的组中的至少一种产生丁酸酯的纤维存在。
24.根据权利要求21-23中任一项所述的用于应用的组合，其中，所述组合是基本不含低聚半乳糖的营养组合物的一部分。
25.根据权利要求22、23或24所述的用于应用的组合，其中，以3-8克的剂量给予所述产生丁酸酯的纤维。
26.根据前述权利要求中任一项所述的用于应用的组合，其中，作为营养组合物的一部分给予所述组合，所述营养组合物进一步包含磷脂。
27.根据前述权利要求中任一项所述的用于应用的组合，其中，作为营养组合物的一部分给予所述组合，所述营养组合物进一步包含选自维生素E、维生素C和硒的组中的至少一种组分。
28.根据前述权利要求中任一项所述的用于应用的组合，其中，所述组合包含选自维生素B12、维生素B6和叶酸的组中的至少一种维生素，优选地包含维生素B12、维生素B6和叶酸。
29.根据权利要求28所述的用于应用的组合，其中，所述组合是营养组合物的一部分，所述营养组合物包含
i-)选自尿苷、酰化尿苷、单磷酸尿苷和酰化单磷酸尿苷的组中的至少一种组分，
ii)DHA和EPA
iii)选自维生素B6、维生素B9和维生素B12的组的维生素Biv)磷脂
v)选自维生素C、维生素E和硒的组的抗氧化剂
vi)胆碱
vii)蛋白质。
30.根据前述权利要求中任一项所述的用于应用的组合，其中，所述组合进一步包含维生素D，优选维生素D3。
31.根据权利要求30所述的用于应用的组合，其中，以5-50μg、尤其是25-40μg的日剂量给予维生素D，优选维生素D3。
32.根据前述权利要求中任一项所述的用于应用的组合，其中，将所述组合给予到胃肠道中。
33.根据权利要求31所述的用于应用的组合，其中，口服给予所述组合。
34.根据前述权利要求中任一项所述的用于应用的组合，其中，所述组合是营养组合物的一部分，所述营养组合物进一步至少包含选自蛋白质物质和可消化的碳水化合物的组的具有热值的非脂质组分，其中，所述非脂质组分的总热值是至少50能量％、优选55能量％或更高、尤其是60能量％或更高。
35.根据前述权利要求中任一项所述的用于应用的组合，其中，所述哺乳动物是人，优选至少18岁的人，尤其是老年人。
36.根据前述权利要求中任一项所述的用于应用的组合，其中，所述哺乳动物是患有大脑性麻痹的受试者。
37.尿苷源和具有18-24个碳原子的ω-3-多不饱和脂肪酸用于改善哺乳动物的肢体协调、用于改善哺乳动物的平衡感、用于改善哺乳动物的前肢握力、用于改善哺乳动物的精细运动技能或用于改善大肌肉运动技能的非医疗用途。
38.根据权利要求31-34所述的非医疗用途，其中，所述组合是在权利要求13-35任一项中限定的。
CN201480075062.7A 2013-12-06 2014-09-30 用于改善协调、平衡、握力或精细运动技能的包含尿苷源和ω‑3 PUFA的组合物 Pending CN106170211A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/NL2013/050879 WO2015084158A1 (en) 2013-12-06 2013-12-06 A pyrimidine derivative and a fatty acid source for use in the treatment of constipation
NLPCT/NL2013/050879 2013-12-06
PCT/NL2014/050673 WO2015084161A1 (en) 2013-12-06 2014-09-30 Composition comprising a uridine source and an omega-3 pufa for improving coordination, balance, grip strength or fine motor skills

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106170211A true CN106170211A (zh) 2016-11-30

Family

ID=49880906

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201480075062.7A Pending CN106170211A (zh) 2013-12-06 2014-09-30 用于改善协调、平衡、握力或精细运动技能的包含尿苷源和ω‑3 PUFA的组合物
CN201480075054.2A Active CN105979939B (zh) 2013-12-06 2014-09-30 用于治疗便秘的嘧啶衍生物和脂肪酸源

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201480075054.2A Active CN105979939B (zh) 2013-12-06 2014-09-30 用于治疗便秘的嘧啶衍生物和脂肪酸源

Country Status (6)

Country Link
US (2) US20160331772A1 (zh)
EP (3) EP3076960B1 (zh)
CN (2) CN106170211A (zh)
BR (2) BR112016012857B1 (zh)
ES (1) ES2883650T3 (zh)
WO (3) WO2015084158A1 (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108813628A (zh) * 2018-05-23 2018-11-16 青岛大学 一种防治帕金森病食用组合物的制备方法
CN108813453A (zh) * 2018-05-23 2018-11-16 青岛大学 一种防治帕金森病的食用组合物
CN110730659A (zh) * 2017-06-09 2020-01-24 N·V·努特里奇亚 用于提高l-dopa治疗功效的组合物

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015084158A1 (en) 2013-12-06 2015-06-11 N.V. Nutricia A pyrimidine derivative and a fatty acid source for use in the treatment of constipation
WO2017069610A1 (en) 2015-10-23 2017-04-27 N.V. Nutricia Method for improving equilibrioception in healthy individuals and nutritional composition
WO2017069613A1 (en) 2015-10-23 2017-04-27 N.V. Nutricia Method for improving recognition and/or working memory in hyperphenylalanimenia and phenylketonuria patients
CN106377533A (zh) * 2016-09-08 2017-02-08 中国海洋大学 一种海参磷脂及其在提高机体运动协调能力制品中的应用
CN111500636B (zh) * 2017-04-01 2024-04-26 广州华真医药科技有限公司 治疗自身免疫性相关疾病的病毒载体及其构建方法和应用
ES2962762T3 (es) 2018-03-08 2024-03-21 Purepharm Inc Métodos y composiciones para la prevención y el tratamiento de afecciones relacionadas con la alfa-sinucleína
US11464789B2 (en) 2018-08-03 2022-10-11 Enterin, Inc. Aminosterol compositions and methods of using the same for treating schizophrenia

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101233873A (zh) * 2008-02-02 2008-08-06 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 一种适用于初生到6个月的婴儿液态乳
CN101316598A (zh) * 2005-09-28 2008-12-03 甜糖（曼海姆/奥克森富特）股份公司 碳水化合物和糖类多羟基化合物的丁酸酯
WO2009002146A1 (en) * 2007-06-26 2008-12-31 N.V. Nutricia Supporting activities of daily living
WO2012125020A1 (en) * 2011-03-14 2012-09-20 N.V. Nutricia Method for treating neurotrauma

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5470838A (en) 1987-10-28 1995-11-28 Pro-Neuron, Inc. Method of delivering exogenous uridine or cytidine using acylated uridine or cytidine
ES2033193B1 (es) 1990-10-30 1994-01-16 Ganadera Union Ind Agro Mezcla grasa para nutricion infantil y de adultos.
WO1998006277A1 (en) * 1996-08-13 1998-02-19 Bristol-Myers Squibb Company Nutritional formulas supplemented with nucleotides, and processes thereof
JP2001514523A (ja) * 1997-03-13 2001-09-11 アボット・ラボラトリーズ 加水分解タンパク質および繊維ブレンドを含む栄養組成物
PL209031B1 (pl) 2001-04-30 2011-07-29 Trommsdorff Arzneimittel Estry urydyny, ich zastosowanie i sposób wytwarzania, oraz kompozycje farmaceutyczne je zawierające
WO2005007600A2 (en) * 2003-07-11 2005-01-27 Eisai Co., Ltd. Novel methods using aminobenzoic acid compounds
CN101052390B (zh) 2004-09-17 2011-12-14 味之素株式会社 功能性消化道障碍预防·改善药以及食品
PL1996031T3 (pl) * 2006-03-23 2009-12-31 Nutricia Nv Preparat dla wcześniaków
WO2009002145A1 (en) * 2007-06-26 2008-12-31 N.V. Nutricia Lipid composition for improving function of brain functioning
CN105510850A (zh) * 2007-11-02 2016-04-20 麻省理工学院 尿苷饮食添加顺应性方法及其用途
EP2143340A1 (en) * 2008-07-07 2010-01-13 Nestec S.A. A nutritional composition with free amino acids and structured lipids
HUE036405T2 (hu) * 2008-12-31 2018-07-30 Ardelyx Inc Vegyületek és módszerek az NHE-közvetített (Na+/H+ cserével mûködõ) antiport gátlására folyadékretencióval vagy túlzott sómennyiség jelenlétével és a gyomor-bél traktus zavaraival összefüggõ rendellenességek kezelésében
CN102481009A (zh) 2009-08-13 2012-05-30 雀巢产品技术援助有限公司 包含外源性核苷酸的营养组合物
JP2013505720A (ja) 2009-09-25 2013-02-21 ネステク ソシエテ アノニム テアニン及び外因性ヌクレオチドを含む栄養組成物
MX2011007872A (es) * 2011-07-26 2013-01-29 Nucitec Sa De Cv Composicion nutrimental para niños que presentan reflujo, colico y/o estreñimiento.
CA2882316A1 (en) * 2012-08-29 2014-03-06 Salix Pharmaceuticals, Inc. Laxative compositions and methods for treating constipation and related gastrointestinal diseases and conditions
WO2015084158A1 (en) 2013-12-06 2015-06-11 N.V. Nutricia A pyrimidine derivative and a fatty acid source for use in the treatment of constipation

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101316598A (zh) * 2005-09-28 2008-12-03 甜糖（曼海姆/奥克森富特）股份公司 碳水化合物和糖类多羟基化合物的丁酸酯
WO2009002146A1 (en) * 2007-06-26 2008-12-31 N.V. Nutricia Supporting activities of daily living
CN101233873A (zh) * 2008-02-02 2008-08-06 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 一种适用于初生到6个月的婴儿液态乳
WO2012125020A1 (en) * 2011-03-14 2012-09-20 N.V. Nutricia Method for treating neurotrauma

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110730659A (zh) * 2017-06-09 2020-01-24 N·V·努特里奇亚 用于提高l-dopa治疗功效的组合物
CN110730659B (zh) * 2017-06-09 2023-07-18 N·V·努特里奇亚 用于提高l-dopa治疗功效的组合物
CN108813628A (zh) * 2018-05-23 2018-11-16 青岛大学 一种防治帕金森病食用组合物的制备方法
CN108813453A (zh) * 2018-05-23 2018-11-16 青岛大学 一种防治帕金森病的食用组合物

Also Published As

Publication number Publication date
US20160331772A1 (en) 2016-11-17
ES2883650T3 (es) 2021-12-09
US10517885B2 (en) 2019-12-31
EP3077005A1 (en) 2016-10-12
CN105979939B (zh) 2021-09-10
EP3076960B1 (en) 2020-11-25
WO2015084160A1 (en) 2015-06-11
BR112016012857B1 (pt) 2021-10-05
EP3076960A1 (en) 2016-10-12
BR112016012840A2 (pt) 2017-08-08
WO2015084158A1 (en) 2015-06-11
WO2015084161A1 (en) 2015-06-11
US20160303159A1 (en) 2016-10-20
CN105979939A (zh) 2016-09-28
EP3919053A1 (en) 2021-12-08
EP3077005B1 (en) 2021-08-04
BR112016012857A2 (pt) 2017-08-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106170211A (zh) 用于改善协调、平衡、握力或精细运动技能的包含尿苷源和ω‑3 PUFA的组合物
US8283335B2 (en) Lipid composition for improving brain function
EP2720562B2 (en) Metabolic imprinting effects of specifically designed lipid component
TWI332399B (en) Nutritional composition for controlling blood sugar level
CA2281706C (en) Methods and compositions for reducing the incidence of necrotizing enterocolitis
CN104825480A (zh) 在简易精神状态检查值为24-26的受试者中改善记忆
RU2013135312A (ru) Немедицинское увеличение или поддержание массы тела млекопитающего
US20070203237A1 (en) Method for preventing or treating obesity
IL150490A (en) Process for the production of a preparation digested in the intestine containing arachidonic acid and / or docosahexaenoic acid in the form of phospholipids and a preparation obtained by it
CN102753043A (zh) 优化膳食酸-碱电位的营养组合物和方法
AU777971B2 (en) Methods and compositions for modulating immune response and for the treatment of inflammatory disease
CN106794193A (zh) 用于预防胃肠道疾病的新组合物
Kraemer et al. Physiological basis for creatine supplementation in skeletal muscle and the central nervous system
ITMI991458A1 (it) Biopolimeri non digeribili e/o non assorbibili chimicamente derivatizzati quali antagonisti competitivi dell'assorbimento intestinale di nut
WO2020127178A1 (en) Dietary propionate
WO2013081452A1 (en) Phosphatidylinositol
NZ735399B2 (en) Nucleotide composition and application in food thereof
CN107635551A (zh) 改善膀胱功能的方法
MXPA99007737A (en) Use of polyunsaturated fatty acids forreducing the incidence of necrotizing enterocolitis

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20161130

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication