ITMI991458A1 - Biopolimeri non digeribili e/o non assorbibili chimicamente derivatizzati quali antagonisti competitivi dell'assorbimento intestinale di nut - Google Patents

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biopolymers
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lipids
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IT1999MI001458A
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Ivo Volpato
Giovanni Scapagnini
Maurizio Donadelli
Bernard Bizzini
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Description

Descrizione dell'invenzione industriale dal titolo :
" Biopolimeri non digeribili e/o non assorbibili, chimicamente derivatizzati, quali antagonisti competitivi dell’assorbimento intestinale di nutrienti”
CAMPO DELL’INVENZIONE
La presente invenzione è relativa a biopolimeri non digeribili e/o non assorbibili, chimicamente derivatizzati, quali antagonisti competitivi dell'assorbimento intestinale di nutrienti.
STATO DELL'ARTE
I sei componenti nutritivi principali, o nutrienti, sono carboidrati, proteine, grassi, vitamine, minerali ed acqua. Essi forniscono all’organismo sia l’energia che le sostanze necessarie al mantenimento della sua integrità funzionale.
L’assorbimento dei nutrienti avviene secondo due possibili meccanismi, passivo e di trasporto attivo.
Il 50% dell’assunzione calorica totale consiste in carboidrati, sebbene questi non costituiscano una componente essenziale dato che l’organismo è in grado di endo-sintetizzarii. La sintesi endogena di carboidrati prevede però la mobilizzazione, in particolare, di amminoacidi, pertanto una dieta povera in carboidrati può causare squilibri metabolici generando un'elevata escrezione di azoto nella urine, soprattutto in presenza di alte concentrazioni di lipidi. Dunque i carboidrati sono un elemento essenziale in vista del loro effetto protido-rìsparmiatore.
L'apporto nutrizionale di lipidi è un argomento importante da un punto di vista clinico, in quanto l'alterazione di questo processo rappresenta uno dei principali fattori di rischio nella genesi delie malattie cardiovascolari e di altre patologie piuttosto comuni come il diabete mellito, la pancreatite, l'ipotiroidismo, oltre ad essere la causa principale dell'obesità che deriva appunto da un eccessivo accumulo di lipidi.
D'altro canto i lipidi sono nutrienti indispensabili in quanto portano all’organismo acidi grassi che non è in grado di endo-sintetizzare e che sono essenziali al mantenimento dello stato di salute. Tra questi acidi grassi essenziali, l'acido linoleico è di grande importanza in quanto precursore nella biosintesi delle prostagiandine e coinvolto nel mantenimento del normale stato funzionale della membrana cellulare.
Per venire assorbiti, i lipidi sono emulsionati a livello del lume intestinale, digeriti da enzimi idrolitici ed assorbiti dalle cellule della mucosa intestinale tramite un processo di diffusione passiva. In questo modo sono assorbiti soprattutto i trigliceridi contenenti acidi grassi a lunga catena. Recentemente in alcune diete terapeutiche sono stati usati acidi grassi a catena media che hanno un diverso destino metabolico rispetto a quelli a catena lunga, influenzando in altra maniera la cascata bio-organica degli acidi grassi, con conseguente riduzione dei livelli di colesterolo e di acidi grassi insaturi.
i glucidi maggiormente presenti nella dieta sono polisaccaridi ed oligosaccaridi. Il loro processo di digestione ed assorbimento awiene gradualmente tramite semplice diffusione passiva oppure, nel caso di D-glucosio, D-fruttosio, D-galattosio e, forse, di D-mannosio, con meccanismo di trasporto attivo anche contro gradiente di concentrazione. Ciò significa che alcuni zuccheri sono assorbibili dall’intestino anche se la loro concentrazione ematica è già molto elevata.
Gli amminoacidi che derivano dalla digestione delle proteine assunte con la dieta sono utilizzati come fonte di azoto nella biosintesi di sostanze proteiche e non. Affinché questa possa procedere normalmente devono essere presenti contemporaneamente tutti gli amminoacidi. Inoltre esistono amminoacidi essenziali non endo-sintetizzabili e che quindi devono essere presenti nella dieta.
Tra le molecole organiche contenute nelle diete e non sintetizzabili dall’organismo o che lo sono, ma in quantità inferiore a quella basilare per il mantenimento dello stato di salute, troviamo le vitamine. La tipologia della dieta condiziona l'apporto di vitamine lipo- e/o idro-solubili: una dieta povera in lipidi, ad esempio, può essere deficiente in vitamine lipo-solubili.
Esistono infine componenti inorganiche dell’organismo che fanno parte degli elementi essenziali della dieta, quali sodio, magnesio, ferro, fosforo, cloro e zolfo, insieme ad altri, quali rame, cobalto, molibdeno, manganese, zinco, cromo, iodio, fluoro, selenio, presenti in quantità molto ridotte, ma comunque dotati di notevole importanza biofunzionale.
Il fabbisogno dietetico varia in rapporto all'età, alla taglia, al sesso, al tipo di attività, alle condizioni fisiologiche, alla concomitanza di processi patologici. Infatti, il metabolismo basale, che rappresenta l’energia consumata da un individuo, cambia in funzione di varie situazioni.
Qualora sia necessario ottenere una riduzione del peso, questa dovrebbe essere conseguita con un graduale incremento di energia spesa con l'esercizio fìsico combinata ad una dieta atta a ridurre l'apporto calorico. Per contro questo approccio ha scarsa probabilità di successo in considerazione di vari effetti collaterali, funzionali e comportamentali, prodotti dalla rinuncia forzata al cibo e dal ridotto apporto di nutrienti specifici. Infatti, tutte le volte che un qualsiasi evento esogeno quale dieta, digiuno, trattamento farmacologico, provoca una carenza fisiologica di nutrienti, si innescano meccanismi per un maggiore utilizzo del materiale organico di deposito, successiva biosintesi da materiale endogeno e, per effetto feedback, attivazione della richiesta di materiale esogeno di tipo nutrizionale, vale a dire stimolazione dell’appetito.
Questa stimolazione avviene attraverso il controllo da parte del sistema nervoso centrale che eccita i biochimismi legati alle funzioni dell'appetito e dell’assimilazione dei nutrienti. A questa stimolazione regolata dal sistema nervoso centrale contribuiscono anche aspetti di natura psicologica quali, ad esempio, il senso di deprivazione, la reazione all'astinenza forzata, che si traducono nel conseguente desiderio di accesso in particolare proprio ai cibi "proibiti”.
Un tipico esempio di trattamento farmacologico attivo a livello intestinale è rappresentato dalle fibre dietarie. Vi sono numerosi prodotti che possono venire utilizzati per supplementare fibre nella dieta: questi includono polisaccaridi naturali e semi-sintetici, quali destrani e pectina, cellulose derivate da granaglie, gusci di semi o altri materiali, ad esempio, la crusca, metilcellulosa, carbossimetilcellulosa e resine sintetiche.
Dette fibre dietarie agiscono principalmente incrementando la massa fecale attraverso l'inibizione del riassorbimento di sostanze quali acidi biliari, colesterolo, lipoproteine. Per contro la loro efficacia come soppressori dell'appetito nel trattamento dell'obesità non è ancora stata ben sostanziata, e lo stesso dicasi anche per la supposta azione su bio-meccanismi funzionali.
La cellulosa può legare e ridurre l’assorbimento intestinale di numerose sostanze quali i glucosidi cardioattivi, i salicilati, la nitrofurantoina.
Lo stato dell'arte riporta vari esempi di composizioni a base di fibre dietarie variamente miscelate o derivatizzate. Il brevetto US 3,023,104 (a nome Battista Orlando) riguarda aggregati di cellulosa cristallina associati a miscele alimentari a basso potere calorico. La domanda di brevetto JP 57088122 (a nome Kusachi Y) illustra sostanze inibenti l’assorbimento del glucosio quali, ad esempio, la floretina, legate a cellulose e destrani. La domanda di brevetto EP 0 502 666 (a nome Dow Chemical Co.) si riferisce ad eteri di cellulose idrosolubili ad alta densità, non digeribili, atti a ridurre selettivamente i livelli di colesterolo e lipoproteine a bassa densità. La domanda di brevetto WO 96/14851 (a nome Procter & Gamble Co.) descrive derivati di cellulose cationiche legati a gruppi ammoniti quaternari utili a ridurre i livelli serici di colesterolo. Per quanto concerne derivati sintetici ad attività analoga, si cita il brevetto IT 1214708 relativo a dietilaminoetit-destrano come sequestrante degli acidi grassi.
Altri prodotti noti, utilizzati allo scopo, sono basati sul principio di incrementare la quantità di fibra nutrizionale e/o di formare masse colloidali non assorbibili a livello del lume intestinale, al fine di intrappolare i nutrienti e dare una sensazione di sazietà. Tra questi prodotti si citano gli estratti di orzo o altri vegetali in genere, più o meno supportati da materiali quali il maltosio, cellulose semi-sintetiche, gomme, resine poliacriliche, e loro derivati idrofilici. Tutti questi prodotti vanno somministrati in sostituzione ai normali pasti: ciò fa sì che anche questo tipo di trattamento risenta degli stessi effetti collaterali del digiuno e delle diete in genere sopra menzionati.
Infine neppure i trattamenti farmacologici propriamente detti, quali, ad esempio, quelli a base di sostanze attive sul sistema nervoso centrale, in grado di promuovere la soppressione dell’appetito offrono buoni vantaggi in quanto stimolando gli inibitori dell'appetito provocano, per reazione feedback, la stimolazione degli attivatori dello stesso. Inoltre non bisogna dimenticare che un trattamento di questo tipo ha comunque effetti collaterali, assuefazione ed effetti tossici da trattamento ripetuto.
SOMMARIO DELL’INVENZIONE
E’ stato ora sorprendentemente trovato che biopolimeri non digeribili non assorbibili derivatizzati con specifici nutrienti sono in grado di competere con l'assorbimento di nutrienti contenuti negli alimenti, e di razionalizzare l’apporto di nutrienti modulando l'assorbimento di composti specifici quali lipidi, glucidi e amminoacidi.
Pertanto la presente invenzione si riferisce a biopolimeri non digeribili e/o non assorbibili, chimicamente derivatizzati con specifici nutrienti. DESCRIZIONE DELL’INVENZIONE
Oggetto della presente invenzione sono biopolimeri- non digeribili e/o non assorbibili, chimicamente derivatizzati con specifici nutrienti.
I biopolimeri utili agli scopi della presente invenzione possono essere scelti dal gruppo comprendente cellulose, metilcellulose, polisaccaridi e destrani. Tra i polisaccaridi vengono preferiti i galattomannani purificati della Ceratonia siliqua (carrubo) e alginati cross-lineati.
Detti biopolimeri possono essere derivatizzati con uno o più tipi di nutrienti. I nutrienti possono essere scelti dal gruppo comprendente lipidi, glucidi ed amminoacidi. Tra i lipidi sono preferiti l'acido linoleico e, in generale, gli acidi insaturi a catena medio-corta quali, ad esempio, l'acido, oleico e linolenico. Il lipide preferito nell'abito della presente invenzione è l’acido linoleico.
Per quanto riguarda i nutrienti glucidici di interesse per la presente invenzione, tra di essi sono preferiti fruttosio maltosio, sorbitolo e loro derivati.
Detti biopolimeri vengono somministrati durante i pasti normali sotto forma di alimenti quali, ad esempio, pane, crackers, grissini, biscotti, yogurt e simili.
Pertanto un ulteriore oggetto della presente invenzione è rappresentato da alimenti contenenti i biopolimeri non digeribili e/o non assorbibili derivatizzati con nutrienti secondo l'invenzione.
Detti alimenti possono inoltre contenere vitamine e/o fosfolipidi. Infatti, Il processo di competizione sull'assorbimento dei lipidi nutrienti, attivato con i biopolimeri dell'invenzione, potrebbe influenzare negativamente l’assorbimento di vitamine liposolubili e fosfolipidi. Pertanto è previsto dalla presente invenzione l'arricchire l’alimento contenente detti biopolimeri con specifiche vitamine, quali la A, la D, la E e la K, e fosfolipidi. I nutrienti coniugati ai biopolimeri della presente invenzione, somministrati in concomitanza coi normali alimenti, vanno a competere per l’assorbimento attraverso la barriera intestinale con le corrispondenti strutture chimiche contenute in detti normali alimenti. Essendo i nutrienti della presente invenzione agganciati a sostanze, cioè i biopolimeri, non digerìbili e/o non assorbibili, si riduce l'assorbimento dei componenti specifici, cioè di lipidi, glucidi e/o amminoacidi.
Questo effetto è marcato in quanto, grazie alla loro indigeribilità, essi restano a lungo nel bolo intestinale, e pertanto svolgono il loro effetto antagonista competitivo per tutto il perìodo digestivo.
Inoltre i biopolimeri dell'invenzione conservano l’effetto tipico delle fibre dietarie sulla costipazione.
La concomitante somministrazione di alimenti normali ed alimenti contenenti i biopolimeri derìvatizzati dell’invenzione consente di impostare diete dimagranti o correttive che consentono al soggetto una normale alimentazione, completa di tutti i nutrienti, eliminando così gli effetti psicologici e di feedback fisiologico derivanti dalla deprivazione di cibo o di alimenti particolari. Ciò è possibile in vista del fatto che, per effetto del naturale metabolismo intestinale, una piccola parte dei radicali coniugati coi biopolimeri dell’invenzione viene rilasciata e quindi assorbita. Si ha in tal modo la possibilità di fornire all'organismo nutrienti essenziali e terapeuticamente validi quali, ad esempio, l’acido linoleico, eliminando cosi il processo fisiologico di mobilizzazione delle sostanza di deposito ed il relativo effetto feedback di stimolazione dell’appetito.
Lo stesso principio che sta alla base della presente invenzione può essere adottato per antagonizzare l'assorbimento di amminoacidi specifici, agevolando il rifornimento all’organismo di altri amminoacidi particolari. Ad esempio, qualora si desideri antagonizzare l'apporto di acido glutammico, noto per i suoi effetti neurotossici, si può agevolare l’apporto di glutammina che è invece un metabolita modulatore cerebrale essenziale. Un altro caso riguarda le situazioni in cui sia desiderabile arricchire l'apporto di arginina, dotata di effetti promotori sulla crescita, a discapito di altri amminoacidi non direttamente coinvolti in tale meccanismo.
E' cosi possibile, prestando unicamente attenzione ad un corretto apporto calorico totale e consentendo all'organismo di ricevere tutti i gli alimenti, correggere stati di obesità, iperpeso e, in generale, di intervenire in tutti in quei casi nei quali è desiderata una riduzione della massa corporea; coadiuvare il trattamento gli stati iperglicemici ed iperlipidici e nelle carenze amminoacidiche; il tutto senza effetti collaterali derivanti dalla mancanza di nutrienti essenziali per deprivazione indiscriminata di alimenti (ad esempio, gli oligoelementi delle carni).
L’attivazione dei biopolimeri dell’invenzione può essere condotta con diversi metodi noti. Citiamo, ad esempio, quello descritto da Molteni L., Dextran and Inuline Conjugates as Drug Carriere, Meth. in Enzymol., 1985, 112, 285-298. i biopolimeri attivati sono coniugati con composti contenenti un gruppo aminico primario quale, ma non necessariamente, un amminoacido. A questo residuo amminico viene a sua volta, nel caso, derivatizzato con acidi grassi insaturi (acido linoleico, acidi grassi a catena medio-corta) o con glucidi mediante le modalità di sintesi e i rapporti molari degli esempi descritti più avanti. Ovviamente, nel caso si desideri una derivatizzazione unicamente con amminoacidi, questi verranno attaccati come detto sopra al biopolimero senza ulteriore derivatizzazione.
ESEMPIO 1
Sintesi del coniugato cellulosa-lisina-acido linoleico
1. Ossidazione della cellulosa
Cellulosa (1 g, circa 3,3x10-5 moli di glucosio) è stata dispersa in tampone acetato 0,1M (20 mi), pH=5,5, contenente Nal04 0,1M (2x10<-4 >moli), la sospensione è stata posta sotto agitazione per 30 minuti a temperatura ambiente, quindi la reazione è stata spenta per aggiunta di glicerolo 1M (200 μΙ).
2. Coniugazione cellulosa-lisina
La cellulosa ossidata nella fase 1 , è stata dializzata contro tampone PBS (fosfato/salino 0,1 M, pH=7,4) su tubo con limite di 10 KD, per 48 ore ad una temperatura di 4-8°C. Al dializzato si è aggiunta lisina (5 mg, 3,4x10<-5 >moli) in acqua distillata (2 mi), e la miscela è stata posta sotto agitazione per 2 ore a temperatura ambiente, quindi dializzata contro acqua su un tubo con limite di 10 KD per 48 ore a 4-8°C.
3. Coniugazione cellulosa-lisina-acido linoleico
Al coniugato cellulosa-lisina ottenuto nella fase 2 si sono aggiunti, in sequenza, una soluzione di acido linoleico (7,65x10<-5 >moli) in acqua (2 mi) e 1-eti!-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimide (EDAC, 50 mg), sotto agitazione. Si è tenuto il pH a 6,5-7 per 1 ora, la miscela è stata sottoposta ad agitazione per altre 3 ore a temperatura ambiente, poi dializzata contro acqua su tubo con limite di 1000 D, per 48 ore a 4-8°C. Si è portato a secco il dializzato su evaporatore rotante sotto vuoto con blando riscaldamento (40-60°C) a dare il composto in oggetto.
ESEMPIO 2
Sintesi del coniugato cellulosa-lisina-fruttosio
1. Ossidazione del fruttosio
Fruttosio (6 mg) è stato sciolto in tampone acetato 0,1M (10 mi), pH=5,5, contenente Nai04 0,1 M (10<-3 >moli), la sospensione è stata posta sotto agitazione per 20-30 minuti a temperatura ambiente, quindi la reazione è stata spenta per aggiunta di glicerolo 1M (200 μl). 2. Coniugazione cellulosa-lisina-fruttosio
All'intermedio cellulosa-lisina ottenuto nell'Esempio 1 , fase 2, si è aggiunta la soluzione di fruttosio ottenuta nella fase precedente. Il pH è stato portato a 7,4, e la miscela è stata tenuta sotto agitazione per 2 ore a temperatura ambiente, poi dializzata contro acqua su tubo con limite di 1000 D, per 48 ore a 4-8°C. il dializzato è stato portato a secco su evaporatore rotante sotto vuoto con leggero riscaldamento (40-60°C) a dàre il composto in oggetto.
ESEMPIO 3
Sintesi del coniugato cellulosa-L-arainina
La cellulosa ossidata ottenuta nell’Esempio 1 , fase 1 , è stata dializzata contro tampone PBS (fosfato/salino 0,1 M, pH=7,4) su tubo con limite di 10 KD, per 48 ore ad una temperatura di 4-8°C. Al dializzato si è aggiunta L-arginina (6 mg, 3,5x10<-5 >moli) in acqua (1 mi), e la miscela è stata posta sotto agitazione per 2 ore a temperatura ambiente, quindi dializzata contro acqua su un tubo con limite di 1000 D per 48 ore a 4-8°C. Il dializzato è stato portato a secco su evaporatore rotante sotto vuoto con leggero riscaldamento (40-60°C) a dare il composto in oggetto.
ESEMPIO 4
Sintesi dei coniugato cellulosa-L-aìutammina
La cellulosa ossidata ottenuta nell'Esempio 1 , fase 1 , è stata dializzata contro tampone PBS (fosfato/salino 0,1 M, pH=7,4) su tubo con limite di 10 KD, per 48 ore ad una temperatura di 4-8°C. Al dializzato si è aggiunta L-glutammina (5 mg, 3,4x10<-5 >moli) in acqua (1 mi), e si è proceduto come nell’Esempio 3 ottenendo il composto in oggetto.
ESEMPIO 5
Valutazione della competizione cellulosa-L-lisina-acido linoleico (CLAL) sul’assorbimento dei arassi alimentari nel rato in accrescimento Gruppi di ratti Wistar, da 12 animali ciascuno, dello stesso sesso, di circa 100±10 g di peso, mantenuti in condizioni di normale stabulazione, in gabbie da 4 animali cadauna, con libero accesso all'acqua, sono stati alimentati secondo il seguente schema nutrizionale:
Gruppo 1 : dieta standard (controlli)
Gruppo 2: dieta arricchita con burro animale, incorporato nei pellet in ragione del 5% (p/p) (controllo - dieta iperiipidica) Gruppo 3: dieta arricchita con burro animale in ragione del 5% (p/p) e CLAL 5% (p/p), incorporati nei pellet (trattati - 1° livello di dose)
Gruppo 4: dieta arricchita con burro animale in ragione del 5% (p/p) e CLAL 10% (p/p), incorporati nei pellet (trattati - 2° livello di dose)
Giornalmente, per ciascun gruppo, veniva controllato il consumo di cibo. Ogni 15 giorni veniva determinato il peso corporeo di ogni singolo animale. L’esperimento si è protratto per 90 giorni.
Si è così valutata l'influenza del trattamento con cellulose derivatizzate con acido linoleico, sull'andamento della crescita corporea e sul tasso ematico dei lipidi dopo una dieta iperlipemica.
I risultati sono riportati nei Grafici 1 e 2.
I Grafico 1 riporta il consumo medio giornaliero di cibo espresso come variazione percentuale rispetto a quello degli animali di controllo, fatto uguale a zero.
Grafico 1
-controlli -dieta grassa 1° livello -2° livello
Non si evidenziano sostanziali variazioni del consumo di cibo tra animali sottoposti ai diversi regimi alimentari.
Nel Grafico 2 è riportata la variazione percentuale dell’andamento dei pesi corporei valutata sulla media di ogni singolo gruppo rispetto agli animali di controllo trattati con dieta standard, fatti uguale a zero.
Grafico 2
- controlli -«-dieta grassa -Δ- 1 ° livello 2° livello
Si rileva una significativa crescita ponderale degli animali in dieta grassa. Tale incremento è sensibilmente ridotto per gli animali sottoposti a dieta grassa e simultaneo trattamento con cellulose derivatizzate alla dose inferiore saggiata (1° livello), mentre risulta praticamente nullo per il trattamento alla dose maggiore di cellulosa derìvatizzata (2° livello). ESEMPIO 6
Valutazione dell'efficacia di cellulosa-lisina-acido linoleico (CLAL) e cellulosa-lisina-fruttosio (CLF) nel soggetto volontario soyrappeso alimentato normalmente
Sono stati selezionati 24 soggetti sovrappeso di età compresa tra i 35 e i 55 anni, con indici ematici di glucidi e lipidi al di sopra dell'intervallo di normalità. I soggetto randomizzati per sesso, età, altezza, peso e parametri ematici, sono stati suddivisi in 2 gruppi. Entrambi i gruppi sono stati tenuti sotto stretto controllo per il regime alimentare giornaliero che veniva stabilito dagli sperimentatori, sia per contenuto calorico giornaliero sia per concentrazione in lipidi e glucidi alimentari. Anche la tipologia degli alimenti nei vari pasti è stata randomizzata tra i 2 gruppi in modo da avere all'incirca lo stesso contenuto in fonti nutrizionali di lipidi e glucidi. Nel complesso, il contenuto calorico giornaliera era corrispondente ad un regime di alimentazione normale riferita alle tabelle nutrizionali pubblicate in “Food and Nutrition Board", Nati. Acad. Sci. - Nati. Res. Council, 7th ed., 1968, pubi. n°1694, Washington, USA.
Dei due gruppi, uno ha ricevuto solo la normale alimentazione ed è stato usati come controllo, ricevendo, ad esempio, nei vari pasti della giornata, yogurt, biscotti, panini, grissini, cracker normali.
Per il secondo gruppo, i normali pasti sono stati invece integrati con gli stessi prodotti (yogurt, ecc.) contenenti il 5% (p/p) di CLAL ed il 5% (p/p) di CLF, aromatizzati in modo da essere perfettamente sovrapponibili ai relativi controlli.
Gli esperimenti, protratti per la durata di 6 mesi, sono stati condotti in doppio cieco, ovvero senza che lo sperimentatore ed il soggetto volontario conoscessero la natura dei supplementi alimentati ricevuti/ingerìti. Sono stati esaminati:
a) l’andamento del peso corporeo con frequenza mensile
b) l’analisi chimico-clinica del colesterolo e del glucosio serici, come indici dell'apporto di glucidi e lipidi alimentari.
Le misurazioni di colesterolo e glucosio serici sono state eseguite con i normali test della diagnosi clinica (kit colesterolo: Sigma 352.20; kit glucosio: Sigma 16.20). Per tutto il periodo del test i pazienti sono stati sottoposti anche a controllo dell’attività fìsica e dell’assunzione di farmaci. Nel Grafico 3 è riportato l’andamento medio dei pesi corporei dei soggetti trattati rispetto ai controlli, espresso in kg di differenza rispetto alla media al tempo zero (inizio del trattamento).
Grafico 3
media tempo zero ■controlli - ■ — trattati
Nel Grafico 4 è riportato l'andamento medio del colesterolo serico dei trattati e dei controlli, espresso come variazione percentuale rispetto alla media globale al tempo zero, fatta uguale a 100.
Grafico 4
- - media tempo zero ■ controlli ■ — trattati
Nel Grafico 5 è riportato l'andamento medio del glucosio serico dei trattati e dei controlli, espresso come variazione percentuale rispetto alla media globale al tempo zero, fatta uguale a 100.
Grafico 5
- - - media tempo zero — ■ — controlli — * — trattati
I risultati degli esperimenti effettuati sia sugli animali che sui soggetti umani volontari dimostrano che la somministrazione dei biopolimeri derivatizzati dell’invenzione sono in grado di ridurre l'apporto dei nutrienti corrispondenti a quelli legati al biopolimero. Ciò è evidenziato sia dalla significativa riduzione del peso corporeo che, soprattutto, da quella dei tassi serici dei nutrienti in questione.
Ciò prova che i composti dell’invenzione, somministrati contemporaneamente ad una normale alimentazione, in forma di succedanei alimentari (yogurt, pane, biscotti, cracker, ecc.) sono in grado di competere direttamente con l’assorbimento di particolari composti contenuti negli alimenti, ad esempio glucidi e lipidi.
Questo risulta particolarmente utile nella correzione dell'iperpeso corporeo, nel trattamento dell’obesità, del diabete, e, più in generale, in tutte quelle situazioni dove c’è da ridurre l'apporto di specifici prìncipi attivi nutrizionali all'organismo.

Claims (18)

  1. RIVENDICAZIONI 1. Biopolimeri non digeribili e/o non assorbibili, chimicamente derivatizzati con nutrienti.
  2. 2. Biopolimeri secondo la rivendicazione 2 scelti dal gruppo comprendente cellulose, metilcellulose, polisaccardi, destrani.
  3. 3. Biopolimeri secondo la rivendicazione 3 nei quali i polisaccaridi sono galattomannani purificati dalla Ceratonia siliqua o alginati cross-lineati.
  4. 4. Biopolimeri secondo la rivendicazione 1 derivatizzati con uno o più nutrienti scelti dal gruppo comprendente lipidi, glucidi e amminoacidi.
  5. 5. Biopolimeri secondo la rivendicazione 4 nei quali i lipidi sono acidi insaturi a catena medio-corta.
  6. 6. Biopolimeri secondo la rivendicazione 5 nei quali il lipidi è acido li-- noleico.
  7. 7. Biopolimeri secondo la rivendicazione 4 nei quali i glucide sono scelti dal gruppo comprendente fruttosio, maltosio, sorbitolo e loro derivati.
  8. 8. Uso di biopolimeri secondo la rivendicazione 1 per il trattamento degli stati di obesità, iperpeso, e in generale tutti in quei casi nei quali è desiderata una riduzione della massa corporea; coadiuvare il trattamento gli stati iperglicemici ed iperiipidici e nelle carenze amminoacidiche.
  9. 9. Alimenti contenenti biopolimeri non digeribili e/o non assorbibili derivatizzati con nutrienti.
  10. 10. Alimenti secondo la rivendicazione 9 dove i biopolimeri sono scelti dal gruppo comprendente cellulose, metilcellulose, polisaccardi, destrani.
  11. 11. Alimenti secondo la rivendicazione 10 dove i polisaccaridi sono galattomannani purificati dalla Ceratonia siliqua o alginati cross-lineati.
  12. 12. Alimenti secondo la rivendicazione 9 dove i nutrienti sono scelti dal gruppo comprendente lipidi e/o glucidi e/o amminoacidi.
  13. 13. Alimenti secondo la rivendicazione 12 nei quali i lipidi sono acidi insaturi a catena medio-corta.
  14. 14. Alimenti secondo la rivendicazione 13 nei quali il lipide è acido linoieico.
  15. 15. Alimenti secondo la rivendicazione 12 nei quali i glucide sono scelti dal gruppo comprendente fruttosio, maltosio, sorbitolo e loro derivati.
  16. 16. Alimenti secondo la rivendicazione 9 contenenti vitamine e/o fosfolipidi.
  17. 17. Alimenti secondo la rivendicazione 9 che sono pane, cracker, grissini, biscotti, yogurt.
  18. 18. Uso di alimenti secondo la rivendicazione 9 per il trattamento degli stati di obesità, iperpeso, e in generale tutti in quei casi nei quali è desiderata una riduzione della massa corporea; coadiuvare il trattamento gli stati iperglicemici ed iperlipidict e nelle carenze amminoacidiche.
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