JP2001514523A

JP2001514523A - 加水分解タンパク質および繊維ブレンドを含む栄養組成物

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Publication number: JP2001514523A
Application number: JP53982998A
Authority: JP
Inventors: バーク，デイビッド・エフ; ブリーン，マーリン・ディ; チュムラ，ジェイムズ・エヌ; ハストン，トッド・エイ; マローン，ウィリアム・ティ; オストロン，カリン・エム
Original assignee: Abbott Laboratories
Current assignee: Abbott Laboratories
Priority date: 1997-03-13
Filing date: 1998-03-12
Publication date: 2001-09-11
Also published as: WO1998039980A1; EP0966210A1; US6017550A; AU731297B2; NZ337780A; AU6553798A; NO994369D0; BR9809046A; CA2283573A1; NO994369L

Abstract

(57)【要約】小児の疝痛および成人の便秘および下痢を制御するための繊維の使用は充分に受け入れられている。本発明は、とりわけ、加水分解タンパク質および／またはアミノ酸および食物繊維を含有する液体栄養調合物に関する。本発明は、物理的安定性および高密度の製品の課題を、可溶性／発酵性繊維を不溶性／非発酵性繊維と可溶性／発酵性繊維とのブレンドとともに使用することにより克服するものである。本発明はまた、疝痛、下痢、短腸症候群および他の胃腸疾患を治療するための、アミノ窒素源として加水分解タンパク質および／または遊離アミノ酸を用いた栄養製品での生理的有効量の繊維の使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】加水分解タンパク質および繊維ブレンドを含む栄養組成物本発明は、一般に、繊維を含む液体栄養製品に関し、さらに詳しくは、小児の疝痛（colic）の管理に有用な繊維ブレンド（fiber blend）を含み加水分解タンパク質を含有する小児用調合物に関する。本発明はまた、加水分解タンパク質および／またはアミノ酸、および下痢その他の疾患の管理に有用な全食物繊維を高レベルで含む医用栄養製品にも関する。技術背景繊維は、疝痛、下痢、短腸症候群（short gut syndrome）、腸機能障害、クローン病、胃腸管の不耐および吸収不良を患うヒトの治療に重要な成分である。疝痛は、今日の小児科学が直面している最も混乱した主題の一つである。「疝痛」の標準的な定義の不在のなかで、「疝痛を患う小児」についての一つの研究を他の研究と比較することは困難である。さらに、標準的な定義が不在であるため、疝痛の原因および／または管理を評価する研究には種々の問題を有する小児の群および全く問題を有しない小児の群との異質な群を包含していることは疑いない。小児科学の文献中の多くの報告は、疝痛が母乳で育てた小児および調合乳で育てた小児の両者の少なくとも１０％から３０％もの高率で起こることを示唆している。疝痛は、しばしば、夕方の時間帯に一般に起こる予期しない泣き喚き（cr ying or fussing）のエピソードとして記載される。器質的または身体的な原因も非器質的な病因も確認されていないが、それにも拘わらず、疝痛の治療の試みとして幾つかの比較的多様な治療法が用いられている。疝痛が何らかの形で完全なタンパク質に対する食物アレルギーに関連すると考える研究者に対して、ある種の調合物は加水分解物を含んでおり、その際、該調合物中のタンパク質は分解されてアレルギー応答を低減させている。現在行われている他の治療法では、鎮静剤または痙痙剤をしばしば用いている。疝痛を患う小児の治療に用いるさらに他の治療法は、機械的な揺り動かしまたは振動デバイス（mechanical rocking o r vibrating devices）の使用を包含する。残念ながら、これら治療法はしばしば有効でない。繊維は、固形食物が小児の食事の一部となってからは（一般に生後４〜６箇月）通常の食事の構成分となる。繊維は、小児が穀類、果物および野菜などの食品を消化できるようになった後にのみ、小児の食事中に含ませられる。そのようなものとして、食物繊維は、通常、疝痛を患う小児の食事の構成分ではない。本発明の前までは、加水分解タンパク質を含む小児用調合物中に繊維が意図的に含ませられることはなかった。典型的な加水分解タンパク質または低アレルギー性（hypoallergenic）調合物は短期間静置しただけで相分離を起こしやすく、食物繊維の添加は多くの繊維が本来持っている不溶性のために安定性の問題をますます悪化させるのみである。さらに、繊維は粘度を増大させるため、生理的に有効なレベルでの食物繊維の導入は高粘度の液体を生成し、これは乳首またはチューブでの摂食に適当でない。加水分解調合物の物理的安定性は、相分離が、摂食者がバランスの悪い栄養を摂取するという結果を引き起こすために重要である。瓶で摂食している間の相分離はまた、調合物の香味の変化のために小児による摂食拒否ともなりうる。本発明は、その一部において、相分離の増大や乳首または摂食チューブで摂食するのには粘凋すぎる製品という結果を引き起こすことなく、加水分解タンパク質を含む調合物中に繊維ブレンドを導入する方法に関する。本発明に従って製造した調合物は、疝痛、小児の下痢および食物繊維が積極的な影響を及ぼし得る他の胃腸管状態の管理に有用であろう。便秘および下痢は、腸摂食（enteral feedings）を行っている成人患者の実質パーセントにおける問題である。下痢は、患者にとって不快であるばかりでなく、水分、電解質および他の栄養分を奪うため患者の健康にとって極めて危険である。この問題は、患者が腸機能障害、外科手術などのために基本的なまたは加水分解した腸用栄養調合物を必要とするときに一層深刻になる。これら患者における下痢の制御はとりわけ重要である。下痢の制御または管理のために繊維を使用することはよく知られている。食物繊維は、Ensure^R with Fiber、Jevity^RおよびPediaSure^R with Fiberなどの腸栄養調合物中に含まれている。これら製品はいずれも、アボット・ラボラトリーズのロス・プロダクツ・ディビジョン、コロンバス、オハイオにより市販されている。生理的に有効なレベルの食物繊維を加水分解したまたは基本的な医用栄養物に含有させることに伴う主要な問題は、製品の安定性である。加水分解したまたは基本的な医用栄養物は、本来、相分離を起こしやすい。食物繊維の添加は、ある種の繊維の不溶性の特性のために製品の不安定性を悪化させるだけである。また、生理的に有効なレベルの種々の繊維は、高粘度の製品、それゆえチューブでの摂食に適しない製品を生成する。それゆえ、チューブでの摂食や乳首での摂食を排除する過度の粘性を避けながら、貯蔵寿命またはエマルジョン安定性の向上した食物繊維含有製品に対する必要性が存在する。 Hwangらの米国特許第５,４１６,０７７号には、物理的安定性の改善された液体栄養物が開示されている。限られた沈降を有するこの栄養物は、５０〜１０００ｐｐｍのイオターカラギーナン、および場合によりイオターカラギーナンとカッパーカラギーナンとの全濃度の２５％未満の濃度のカッパーカラギーナンを含む。この特許は、タンパク質成分がもはや製品エマルジョンに安定性を付与しない程度まで加水分解された加水分解調合物の特別の問題は扱っていない。 Masorらの米国特許第５,４９２,８９９号には、４種のヌクレオチドを特定のレベルおよび範囲で含む小児用調合物が開示されている。この特許はまた、該発明による調合物の消費により下痢の制御および免疫系の昂進が可能であることを示唆している。米国特許第５,４９２,８９９号の教示を参照のため本明細書中に引用する。 Mahmoudの米国特許第４,６７０,２６８号には、炭水化物、脂質、タンパク質加水分解産物、ビタミンおよびミネラル並びにオクテニルコハク酸無水物により修飾したデンプンを含む低アレルギー性調合物が開示されている。この特許は、加水分解タンパク質を含む小児用調合物の物理的安定性に関するものであるが、かかる製品に繊維を添加することに伴う別の問題は扱っていない。 Garlebらの米国特許第５,０８５,８８３号は、栄養製品のための食物繊維のブレンドを教示している。このブレンドは、５〜５０重量％の可溶性かつ発酵性の繊維、５〜２０重量％の可溶性かつ非発酵性の繊維、および４５〜８０重量％の不溶性かつ非発酵性の食物繊維を含む。アラビアゴム、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよびおよびカラスムギ外皮繊維が該発明に有用であると開示されている。この特許は、加水分解タンパク質含有調合物の特別の必要性については扱っておらず、許容しうる物理的安定性を有する栄養製品を製造するために繊維ブレンド成分のレベルを計算する方法は開示していない。米国特許第５，０８５,８８３号の教示を参照のため本明細書中に引用する。 Behrらの米国特許第５,１０４,６７７号は、液体栄養物のための食物繊維ブレンドと脂質系との組み合わせを教示している。食物繊維系は、５〜５０％の可溶性かつ発酵性の食物繊維、５〜２０％の可溶性かつ非発酵性の食物繊維、および４５〜８０％の不溶性かつ非発酵性の食物繊維を含む。この製品の全カロリーの１０％未満が飽和脂肪酸を含み、この製品の全カロリーの１０％以下がポリ不飽和脂肪酸を含み、この製品中のｎ−３脂肪酸に対するｎ−６脂肪酸の比は２〜１０の範囲である。好ましくは、繊維系は、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよびカラスムギ外皮繊維である。 Borschelらの米国特許第５,０２１,２４５号は、小児の疝痛の治療に使用するための小児用調合物に関する。この調合物は、タンパク質、脂質、炭水化物および調合物１Ｌ当たり３.１〜１４.１グラム（「gms」または「g」）のダイズ多糖を含む。この特許は、本発明と密接に関連している。しかしながら、この文献には、加水分解タンパク質を含む調合物中へ繊維系を導入することに伴う問題への解決については開示も示唆もなされていない。アボット・ラボラトリーズのロス・プロダクツ・ディビジョン、コロンバス、オハイオにより販売されているIsom il^RDFとして知られる小児用調合物は、この特許の市販態様である。 Schmidlらの米国特許第５,４７２,９５２号は、下痢の管理のために部分的に加水分解したペクチンを含む、栄養的に完全な食品組成物に関する。この特許は、広範に加水分解した（すなわち、ピークの分子量が３,３００またはそれ以下）ペクチンが下痢を制御する能力を失うことから、加水分解の程度が重要であることを教示している。この特許には、特定の加水分解したカルボキシメチルセルロースを他の繊維とともに用いて、乳首やチューブによる摂食を可能とするに充分低い粘度を保持しながら物理的安定性の向上した加水分解栄養物を製造することについては開示も示唆もなされていない。 Josephらの米国特許第４,７６５,９８１号には、オートミールの水性抽出物を経口投与することを含む、小児疝痛の治療方法が開示されている。沸騰させたオートミールは水溶性オリゴ糖または繊維の水溶液となると思われる。この特許には、加水分解調合物に使用するための本発明の進歩的な繊維ブレンドについては開示も示唆もなされていない。 Greenbergの米国特許第５,２６０,２７９号には、可溶性の繊維、とりわけ加水分解したグアールガムまたはペクチンを含む栄養的に完全な組成物が開示されている。この特許は、加水分解タンパク質含有栄養物に付随する特別の問題は扱っておらず、製品の物理的安定性を予測するための等式（equation）の使用についても示唆していない。それゆえ、有意の数の小児において疝痛の症状を有意に低減させる、加水分解タンパク質を含む改良された小児用調合物に対する必要性が存在する。また、繊維を含み、エマルジョン安定性が改善され、チューブによる摂食を容易にする粘度を有する、高残留性（high residue）、加水分解医用栄養製品に対する必要性が存在する。発明の要約本発明は、繊維を含む栄養製品、とりわけ、小児の疝痛、下痢および他の疾患の管理に有用な繊維ブレンドを含む、加水分解タンパク質を含有する小児用調合物または医用栄養製品に関する。本発明の第一の側面は、物理的安定性の改善された低粘度の液体栄養調合物を提供するものであり、該調合物は、下記のものを含む：ａ．加水分解タンパク質、アミノ酸およびそれらの混合物より選ばれたアミノ窒素源；およびｂ．全食物繊維ブレンド、該繊維ブレンドは調合物１Ｌ当たり３〜１５ｇの濃度であり、該繊維ブレンドは可溶性／非発酵性の繊維並びに不溶性／非常発酵性の繊維、可溶性／発酵性の繊維およびそれらの混合物から選ばれた少なくとも一つの繊維を含み；該全食物繊維ブレンドの濃度（ｇ／ｌ）を（Ｔ）、１０〜４０重量％の範囲であってよい可溶性の全食物繊維のパーセントを（Ｓ）、および２０〜８０の範囲であってよい非発酵性の繊維である可溶性繊維の重量パーセントを（Ｃ）としたとき、式： 8.473‐0.39167×T‐0.37357×S＋0.08099×C＋0.01167×T×S＋0.00139×C×S ‐0.00119×C²＋0.00302×S²が３.０に等しいかまたはそれ以下でなければならない。上記低粘度の液体栄養調合物はさらに、脂質、炭水化物、ビタミンおよびミネラルよりなる群から選ばれた少なくとも一つの成分を含む。場合により、これら付加的成分のすべてが栄養調合物中に含まれる。好ましくは、アミノ窒素源は、調合物１Ｌ当たり１０〜７０ｇの濃度であり、脂質は調合物１Ｌ当たり２０〜４５ｇの濃度であり、炭水化物（食物繊維からのものを含む）は調合物１Ｌ当たり６０〜１９０ｇの濃度である。さらに好ましくは、タンパク質の濃度は１３〜２０ｇ／ｌであり、炭水化物の濃度は７０〜１００ｇ／ｌであり、食物繊維のブレンドは７〜１２ｇ／ｌの濃度である。アミノ窒素源は、遊離のアミノ酸、加水分解したダイズタンパク質、加水分解したカゼイネート（caseinates）、加水分解したホエーおよびこれらの混合物よりなる群から選ばれる。好ましい繊維ブレンドは、可溶性／非発酵性繊維成分として、加水分解カルボキシメチルセルロース、および繊維ブレンドの他の成分として、カラスムギ外皮繊維、アラビアゴム、グアールガム、カンキツ属ペクチン、低メトキシペクチン、高メトキシペクチン、オオムギグルカン、カラスムギグルカン、エンドウ外皮繊維、ダイズ外皮繊維、ダイズ子葉繊維、テンサイ繊維およびトウモロコシふすまよりなる群から選ばれた少なくとも一つの繊維を含む。最も好ましい繊維ブレンドは、加水分解ＣＭＣ、アラビアゴムおよびカラスムギ外皮繊維の混合物である。脂質は、ダイズ油、ココヤシ油、ココヤシ油のフラクション、トウモロコシ油、ベニバナ油、高オレインベニバナ油、落花生油、パームオレイン油、オリーブ油、マリン油（marine oil）、卵黄油、ヒマワリ油、高オレインヒマワリ油、カノラ（canola）油、菜種油、キノコ油（fungal oils）およびラードおよびこれらの混合物よりなる群から選ばれる。上記等式の変数はＴ、ＳおよびＣを含む。Ｔは５〜１０ｇ／ｌの範囲であり、Ｓは２０〜４０の範囲であり、好ましくは、Ｔは６〜１０ｇ／ｌの範囲であり、Ｓは２５〜３５の範囲であり、Ｃは２０〜４０または６０〜８０の範囲であり、さらに好ましくは、Ｔは約１０ｇ／ｌ、Ｓは約３５、Ｃは約２０である。最も好ましい調合物は、約２.８ｇ／ｌのアラビアゴム、約６.５ｇ／ｌのカラスムギ繊維および約０.７ｇ／ｌのＣＭＣを含む。可溶性／非発酵性の繊維（Ｃ）は、２％ｗｔ／ｗｔ水溶液として０.２〜３.５Ｐａ・ｓの粘度を有する。本発明の第二の側面は、疝痛、下痢、短腸症候群、腸機能障害、クローン病、胃腸管の不耐および吸収不良から選ばれる疾患を患うヒトの治療方法を提供するものであり、該方法は、治療を要するそのようなヒトに低粘度の液体栄養調合物を腸内投与することを含み、該調合物は、下記のものを含む：ａ．加水分解タンパク質、アミノ酸およびそれらの混合物より選ばれたアミノ窒素源；およびｂ．全食物繊維ブレンド、該繊維ブレンドは調合物１Ｌ当たり３〜１５ｇの濃度であり、該繊維ブレンドは可溶性／非発酵性の繊維並びに不溶性／非常発酵性の繊維、可溶性／発酵性の繊維およびそれらの混合物から選ばれた少なくとも一つの繊維を含み；該全食物繊維の濃度（ｇ／１）を（Ｔ）、１０〜４０重量％の範囲であってよい可溶性の全食物繊維のパーセントを（Ｓ）、および２０〜８０の範囲であってよい非発酵性の繊維である可溶性繊維の重量パーセントを（Ｃ）としたとき、式： 8.473‐0.39167×T‐0.37357×S＋0.08099×C＋0.01167×T×S＋0.00139×C×S ‐0.00119×C²＋0.00302×S²が３.０に等しいかまたはそれ以下でなければならない。本発明の他の側面は、食物繊維およびアミノ窒素源を含み物理的安定性が改善された腸内調合物の製造方法であって、（ａ）可溶性／非発酵性の成分並びに不溶性／非発酵性の繊維、可溶性／発酵性の繊維およびそれらの混合物から選ばれた少なくとも一つの繊維を含む全食物繊維ブレンド（Ｔ）を、可溶性繊維である全食物繊維の重量パーセント（Ｓ）が１０〜４０の範囲であり、および非発酵性である可溶性繊維の重量パーセント（Ｃ）が２０〜８０の範囲であり、上記Ｔ、ＳおよびＣの値を式： 8.473‐0.9167×T‐0.37357×S＋0.08099×C＋0.01167×T×S ＋0.00139×C×S‐0.00119×C²＋0.00302×S²に代入したときに、３.０に等しいかまたはそれ以下の数が得られるように選択し、ついで（ｂ）３〜１５ｇ／Ｌの濃度の該全食物繊維ブレンド（Ｔ）を、脂質源、炭水化物源並びに加水分解タンパク質、アミノ酸およびそれらの混合物よりなる群から選ばれたアミノ窒素源と混合することを含む方法を提供する。本発明の他の側面は、出願明細書に記載される。発明の簡単な説明本発明において利用する食物繊維源は、可溶性、不溶性、発酵性および非発酵性なる術語により特徴付けることができる。数多くのタイプの食物繊維が知られており、利用できる。本明細書および請求の範囲において食物繊維とは、ヒト消化管中の酵素により小さな分子に分解され、血流中に吸収される食物のあらゆる成分をいうものと理解される。これら食物成分は、たいてい、セルロース、ヘミセルロース、ペクチン、ゴム、ムチン質、およびリグニンである。繊維は、その化学組成および物理構造、それゆえその生理的機能が有意に異なっている。生理的機能に影響を及ぼす繊維（繊維系）の特性は、溶解性および発酵性である。溶解性に関しては、繊維は、所定のｐＨの緩衝液中で可溶化する繊維の能力に基づいて可溶性と不溶性のタイプに分けられる。繊維源は、それに含まれる可溶性繊維および不溶性繊維の量が異なっている。本明細書および請求の範囲において「可溶性」および「不溶性」の食物繊維は、アメリカン・アソシエーション・オブ・シリアル・ケミスツ（American Association of Cereal Chemists）（A ACC）方法３２−０７を用いて決定される。本明細書および請求の範囲において「全食物繊維」または「食物繊維」とは、AACC方法３２−０７により決定された可溶性繊維と不溶性繊維との合計であり、重量％で繊維源の少なくとも７０％が食物繊維を含むものをいうと理解される。本明細書および請求の範囲において、「可溶性」食物繊維源とは食物繊維の少なくとも６０％がAACC方法３２−０７により決定された可溶性食物繊維である繊維源であり、「不溶性」食物繊維源とは全食物繊維の少なくとも６０％がAACC方法３２−０７により決定された不溶性食物繊維である繊維源である。可溶性食物繊維源の代表例は、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、グアールガム、カンキツ属ペクチン、低メトキシペクチン、高メトキシペクチン、オオムギグルカン、カラスムギグルカン、カラギーナンおよびオオバコ種子である。数多くの市販源の可溶性食物繊維を利用できる。たとえば、アラビアゴム、加水分解カルボキシメチルセルロース、グアールガム、低メトキシペクチンおよび高メトキシペクチンはベルカンプ、メリーランドのTIC Gums，In c．から入手できる。オオムギグルカンおよびカラスムギグルカンは、オマハ、ネブラスカのMountain Lake Specialty Ingredients，Inc．から入手できる。オオバコ種子は、ノースベルゲン、ニュージャージのMeer Corporationから入手でき、カラギーナンはフィラデルフィア、ペンシルベニアのFMC Corporationから入手できる。不溶性食物繊維の代表例は、カラスムギ外皮繊維、エンドウ外皮繊維、ダイズ外皮繊維、ダイズ子葉繊維、テンサイ繊維、セルロースおよびトウモロコシふすまである。不溶性食物繊維もまた数多くの市販のものを利用できる。たとえば、トウモロコシふすまは、シカゴ、イリノイのQuaker Oatsから入手でき、カラスムギ外皮繊維はケンブリッジ、ミネソタのCanadian Harvestから入手でき、エンドウ外皮繊維はウイニペッグ、カナダのWoodstone Foodsから入手でき、ダイズ外皮繊維およびカラスムギ外皮繊維はラバル、メリーランドのThe Fibrad Group から入手でき、ダイズ子葉繊維はセントルイス、ミズーリのProtein Technologi es Internationalから入手でき、テンサイ繊維はミネアポリス、ミネソタのDelt a Fiber Foodsから入手でき、セルロースはサドルブルック、ニュージャージーのJames River Corp．から入手できる。繊維の第二の記述的な特性は、ヒト大腸中に存在する嫌気性細菌による発酵を受ける能力である。食物繊維は、その発酵性において有意に異なる。本明細書および請求の範囲において「非発酵性」なる語は、４０重量％未満、好ましくは３０重量％未満の比較的低い発酵性を有する食物繊維を意味するものと理解され、「発酵性」なる語は６０重量％以上、好ましくは７０重量％以上の比較的高い発酵性を有する食物繊維を意味するものと理解される。本明細書および請求の範囲において、発酵性は「Fermentability of Various Fiber Sources by Human Fecal Bacteria In Vitro」、AMERICAN JOURNAL OF CL INICAL NUTRITION，1991;53:1418-1424に記載された手順により決定される。この手順はまたGarlebらの米国特許第５,０８５,８８３号にも記載されており、これら両文献の教示を参照のため本明細書中に引用する。発酵性の食物繊維源の代表例は、アラビアゴムおよびグアールガムである。非発酵性の食物繊維源の代表例は、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、オオバコ種子、カラスムギ外皮繊維およびトウモロコシふすまである。本発明の一つの側面は、１Ｌ当たり３〜１５ｇの全食物繊維を含み物理的安定性が改善された加水分解タンパク質栄養物の製造を可能とする等式の発見にある。この等式は、可溶性繊維のレベルおよび可溶性／非発酵性繊維である可溶性繊維のパーセントを選択するのに用いる。該等式による繊維ブレンドは、加水分解タンパク質を含む栄養製品の物理的安定性を改善する。本発明はまた、一部、他の食物繊維、加水分解たんぱく質および／または遊離のアミノ酸を含む栄養調合物に物理的安定性を付与するのに加水分解した可溶性／非発酵性繊維が有効であるとの発見に基づく。加水分解のメカニズムは重要ではないと思われるが、過度に加水分解された可溶性／非発酵性繊維はエマルジョンを安定化するうえで有効ではなく、一方、充分に加水分解されていないと濃くて粘性の製品が得られチューブまたは乳首で摂食することができないものとなることから、加水分解の程度は重要である。加水分解は酸性条件、塩基性条件または酵素的条件により行うことができ、加水分解溶液の粘度の変化によりモニターする。小児用調合物は、乳首中の適切な流れが得られるように約５０センチポアズ（ｃｐ）または０.０５パスカル−秒（Ｐａ・ｓ）を超えない粘度を有していなければならない。粘度は０.０２５Ｐａ・ｓ以下であるのが好ましく、さらに好ましくは０.０１〜０.０２５Ｐａ・ｓである。本明細書および請求の範囲において「低粘度」なる語は、６０ｒｐｍ（１分間当たりの回転数）のＮｏ．１軸（spin dle）を室温にて用いたブルックフィールド粘度計（Brookfield Viscometer）により測定して００５Ｐａ・ｓ未満の粘度を意味する。医用栄養組成物は、チューブによる栄養物の適切な送り込みを可能とするように、約１００センチポアズ未満の粘度を有していなければならない。最終製品の粘度を０.０５Ｐａ・ｓ未満とするために、繊維成分による粘度を制御しなければならない。本明細書および請求の範囲において「加水分解した可溶性／非発酵性繊維」および「可溶性／非発酵性繊維」なる語は、６０ｒｐｍのＲＶ＃１軸を有するブルックフィールド粘度計を用いて室温（２０〜２５℃）にて２％ｗｔ／ｗｔ水溶液として測定したときに０.２〜３.５Ｐａ・ｓ（２００〜３,５００ｃｐ）の粘度を有する可溶性／非発酵性繊維を意味する。加水分解した可溶性／非発酵性繊維の一例は、ベルカンプ、メリーランドのTIC GUMS，Inc ．から市販されているTIC Pretested^R Ticalose^R CMC 350である。この製品は、セルロースに由来し、苛性ソーダと反応させることにより加水分解して最終濃度を得たカルボキシメチルセルロースナトリウムである。栄養製品中の有用なＣＭＣのレベルは、栄養製品中に存在する他の食物繊維および全食物繊維のレベルの関数として変わる。本発明において有用な他の食物繊維源としては、不溶性／非発酵性繊維（たとえば、カラスムギ外皮繊維）および可溶性／発酵性繊維（たとえば、アラビアゴム）が挙げられる。栄養製品において物理的安定性と粘度との適切なバランスを達成するため、本発明者らが実験により導いた等式により全食物繊維のレベルを決定する。本発明は、加水分解タンパク質および製品１リットル当たり３〜１５グラムの繊維を含む物理的安定性が改善された栄養製品を製造することを欲する者が、下記等式を用いて、許容しうる製品を生成するであろう全食物繊維（Ｔ）、可溶性繊維（Ｓ）および可溶性／非発酵性繊維（Ｃ）のレベルを定めることができるとの発見に一部、基づいている。該等式の変数は以下のとおりである：Ｔ＝全食物繊維ブレンド（ＴＤＦ）（ｇ／ｌ）；３〜１５の範囲であってよいＳ＝可溶性であるＴＤＦブレンドのパーセント；１０〜４０の範囲であってよいＣ＝非発酵性である可溶性繊維のパーセント；２０〜８０の範囲であってよい等式においてパーセント値はすべて整数として使用しており、小数以下は表していない。等式の結果は、許容しうる物理的安定性を有し０.０５Ｐａ・ｓ未満の最終製品粘度を有する製品であるためには３.０またはそれ以下でなければならない。この予測式は、 8.473‐0.39167×T‐0.37357×S＋0.08099×C+0.01167×T×S＋0.00139×C×S‐ 0.00119×C²＋0.00302×S²≦3.0 である。この予測式を用いるには、Ｔ、ＳおよびＣについて特定の範囲の値を選択し、それを該等式に代入する。該等式の結果が３.０またはそれ以下であれば、その栄養製品の物理的安定性は許容しうるものであろう。物理的安定性の詳細および３.０またはそれ以下であることの意味は以下に記載する。本発明の使用に際して、以下のことを説明に挙げる。たとえば、栄養士であれば栄養的に適切なレベルの炭水化物、脂質および加水分解タンパク質を有する仮説的な栄養製品を製造することを望むであろう。この仮説的な栄養製品は、たとえば、術後の患者、クローン病を患う患者、胃腸管の不耐または完全なタンパク質の吸収が困難である患者のために加水分解タンパク質の使用を必要とする。栄養士であればまた、チューブで摂食でき（低粘度）、胃腸管の運動性を促進するために高レベルの（すなわち、少なくとも１０ｇ／ｌ）食物繊維を含む仮説的な栄養製品を望むであろう。それゆえ、栄養士が、ＴＤＦブレンドの３０％が可溶性繊維でなければならず、ＴＤＦブレンドが１０ｇ／ｌでなければならないとの選択をなしたならば、上記等式は「加水分解ＣＭＣとしての可溶性繊維の５０％は安定な製品を生成するか？」となる。これら値を上記等式中に挿入すると、 8.473‐0.39167×（10）‐0.37357×（30）+0.08099×（50）+0.01167×（10） ×（30）+0.00139×（50）×（30）‐0.00119×（50）×（50）+0.00302×（30 ）×（30）=8.473‐3.9167‐11.2071＋4.0495＋3.501＋2.085‐2.975＋2.718＝2 .7277が得られ、それゆえ、提案された仮説的製品は許容しうる物理的安定性および粘度を有するであろう。上記等式（各要素と物理的安定性との間の関係を示す）が複雑であるため、所定の範囲内にあるＴ、ＳおよびＣのすべての組み合わせが３.０またはそれ以下の製品安定性スコアを与えるようにＴ、ＳおよびＣの範囲を設定することは一般に可能ではない。これら要素の一つ、たとえばＣの実際的にはあらゆる値について、３.０またはそれ以下の製品安定性スコアを与える残りの２つの要素（すなわちＴおよびＳ）の値が存在することは真実である。上記等式中に用いるＴ、ＳおよびＣの値は単位なしであること、それゆえ、たとえば５ｇ／ｌは５として用いられ、ＣＭＣである可溶性繊維の２０％は２０として用いられる（パーセントの値はすべて整数で用いられ、小数以下は表していない）ことに注意すべきである。本明細書および請求の範囲において加水分解タンパク質なる語は、動物および植物源からの加水分解タンパク質、アミノ酸およびそれらの混合物などの、当該技術分野で知られたアミノ窒素の食物源を意味する。しかしながら、加水分解の程度は変わるものであり、本発明の一つの側面は、タンパク質が栄養組成物中で安定化剤または乳化剤として機能する能力を実質的に失うまでタンパク質分子を分解してあることである。それゆえ、本発明の方法により、エマルジョン（物理的）安定性の向上した要素（elemental）（アミノ酸のみ）またはタンパク質加水分解調合物を製造することができる。本発明の栄養製品は、そのタンパク質源として、加水分解したダイズタンパク質、加水分解したホエータンパク質、加水分解したミルクタンパク質またはそれらのブレンドを有するのが好ましい。本発明に従って製造した高レベルの食物繊維を含む栄養製品は、一般に加水分解タンパク質を１０〜７０ｇ／ｌの濃度にて含む。小児用調合物のためのタンパク質濃度は、調合物１Ｌ当たり１０〜２５ｇであるのが好ましく、１３〜２０ｇであるのが最も好ましい。成人のタンパク質レベルは高く、たとえば、４０〜７０ｇ／ｌである。いずれの場合も脂質は調合物１Ｌ当たり１０〜４５ｇの濃度であり、全食物繊維を含む炭水化物は調合物１Ｌ当たり６０〜１９０ｇの濃度である。小児用調合物の脂質は、さらに好ましくは調合物１Ｌ当たり２４〜３８ｇであり、炭水化物はさらに好ましくは調合物１Ｌ当たり約７０〜約９０ｇであり、該全食物繊維ブレンドは調合物１Ｌ当たり３〜１０ｇである。医用栄養物の脂質は、さらに好ましくは調合物１Ｌ当たり１０〜２０ｇであり、炭水化物はさらに好ましくは調合物１Ｌ当たり約１５０〜約１８５ｇであり、該全食物繊維ブレンドは調合物１Ｌ当たり５〜１５ｇである。本発明による調合物に有用な脂質または脂肪は、あらゆる知られた摂取可能な動物由来、植物由来または微生物由来の脂質であってよい。さらに詳しくは、脂質は、ダイズ油、ココヤシ油、ココヤシ油のフラクション、トウモロコシ油、高オレインベニバナ油、落花生油、パームオレイン油、オリーブ油、マリン油、卵黄油、高オレインヒマワリ油、カノラ油、菜種油、キノコ油およびラードおよびこれらの混合物よりなる群から選ばれる。本発明のさらに好ましい態様において、該タンパク質はその源が加水分解カゼインであり、該脂質はその源がダイズ油とココヤシ油とのブレンドであり、該炭水化物は、食物繊維からのものを除いてその源がショ糖またはコーンシロップまたはそのブレンドである。本発明の一つの態様において、調合物は、カゼイン加水分解物および遊離のアミノ酸からなる窒素源であって、調合物１Ｌ当たり約１９ｇの濃度であるもの；調合物１Ｌ当たり約３７ｇの濃度であり、その源がダイズ油、ベニバナ油およびココヤシ油のブレンドである脂質；調合物１Ｌ当たり約７５ｇの濃度であり、その源が食物繊維からのもの以外はショ糖およびタピオカデンプンである全食物繊維を含む炭水化物を含む。本発明の商業上の利点は、高レベルの食物繊維を含み、許容しうる物理的安定性および粘度を有する加水分解栄養物を製造するための比較的容易かつ安価な手段にある。本発明の他の側面および利点は、以下の記載、実施例および添付の請求の範囲から明らかとなるであろう。とりわけ、本発明は、疝痛および下痢の症状を緩解させるべく調合した加水分解したまたは要素栄養物に関する。本発明はまた、物理的安定性が向上し許容しうる粘度を有する、繊維含有加水分解調合物の製造方法にも関する。本発明の腸用調合物は、許容しえない粘度を付与することなく液体栄養物の物理的安定性を高める特定のレベルにて加水分解タンパク質および／またはアミノ酸および繊維のブレンドを用いる点において従来技術と異なる。本発明の調合物の他の繊維源は、不溶性／非発酵性繊維および可溶性／発酵性繊維の所定のブレンドとともに用いる可溶性／非発酵性繊維のレベルを与える上記等式により決定した繊維のブレンドである。該等式は、許容しうる粘度（すなわち、乳首で摂食またはチューブで摂食するのに充分なほど薄い）を有し、しかも物理的安定性が向上した液体製品を設計するのに用いる。本発明において有用な不溶性／非発酵性繊維の一つは、Protein Technologies Internationalから市販されているダイズ繊維、Fibrim 300^Rであり、表１に示す組成を有する。本発明において有用な可溶性／非発酵性繊維の代表例は、加水分解カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）である。好ましいＣＭＣは、ベルカンプ、メリーランドのTIC Gums，Inc．から市販されているTIC Pretested^R Ticalose^R CMC 350 である。ＣＭＣ３５０は、セルロース由来のカルボキシメチルセルロースナトリウムである。これは無味無臭であり、カロリーもない。ＣＭＣは水溶性であり、他のＣＭＣに比べて低粘度の調合物を生成する。水中のＣＭＣ３５０の２重量％の溶液は、ＲＶ＃１軸を有するブルックフィールド粘度計により測定して２.２０〜３.１０Ｐａ・ｓの粘度を与える。この溶液の室温でのｐＨは６.０〜８.５である。また、TIC Pretested^R Ticalose^R CMC 15F Powderもまた本発明において有用であり、これはＣＭＣ３５０よりもさらに加水分解されたものであり、上記のようにして測定して０.３Ｐａ・ｓ未満の粘度を与える。本発明の一つの側面は、最終製品において比較的低粘度を与える加水分解ＣＭＣを繊維ブレンドに用いなければならないという発見に関する。下記表IIおよびIIIにおいて、全食物繊維は「炭水化物」含量の項目中に含まれることにも注意すべきである。さらに、本発明の目的のためには「食物繊維」、「繊維」および「全食物繊維」なる語が、特に断りのない限り同義語として解釈しなければならない。実際の使用に際しては、本発明の調合物は、疝痛を患う小児や長期のチューブ摂食者などの増加レベルの食物繊維を摂取することで利益を蒙りうる個体によって消費される。小児および成人用の代表的な調合物を表IIに示す。本発明の栄養調合物は、一般に実施例１に示す方法を用いて調製する。食物繊維を含む医用栄養物の製造のより詳細な方法は、Behrらの米国特許第５,１０４, ６７７号に記載されており、該教示を参照のため本明細書中に引用する。食物繊維を含む小児用栄養調合物の製造のより詳細な方法は、Borschelらの米国特許第５,０２１,２４５号に記載されており、該教示を参照のため本明細書中に引用する。この特定の実施例において、小児用調合物は、本願の出願時点で小児調合物法（Infant Formula Act）に従った適切な栄養分を含んでいる。本発明の独特の調合物はまた、粉末の形状にて、または濃縮液体として調製することもできる。本発明は以下の実施例に基づいて一層よく理解されるであろうが、これら実施例は説明のために挙げたものであって、本発明を限定するものと解してはならない。実施例実施例１ベースとなる調合物は、下記組成を有する市販の小児用調合物であった。カラギーナンを含む対照試料を繊維ブレンドなしで調製して、以下に記載する物理的安定性の評価の比較の基準とした。調合物１Ｌ当たり５、１０および１５ｍｇの全食物繊維（ＴＤＦ）を用いて３つの実験調合物を調製した。繊維ブレンドは、ＣＭＣ（TIC Pretested^R Ticalos e^R CMC 15F）、アラビアゴムおよびカラスムギ外皮繊維の混合物であった。これら実験試料は以下のようにして調製した。１ｋｇの植物油をブレンドし、３７〜４９℃（１００〜１２０°Ｆ）に加熱した。この油ブレンドに、前もってブレンドした油溶性ビタミン（ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥおよびビタミンＫ）および適当な量（各試料について表IV に示す量となるように）のアラビアゴムを加え、均一になるまで攪拌した。アラビアゴムはベルカンプ、メリーランドのTIC Gums，Inc．から提供された。１７.３ｋｇ（３８lbs.）の水を適当な容器に加え、６０〜６６℃（１４０〜１５００°Ｆ）に加熱した。ついで、無機塩（１０ｇの水酸化カルシウム、２５ｇのリン酸二カルシウム、４０ｇのクエン酸カルシウム）、５ｇのアミノ酸（Ｌ −トリプトファンおよびＬ−チロシン）、６００ｇのカゼイン加水分解物、および炭水化物（６００ｇのデンプンおよび１２５０ｇのショ糖）を水に加え、均一になるまで攪拌した。適量のカラスムギ外皮繊維およびＣＭＣを加えて表IVに示すレベルとした。ついで上記油ブレンドを加えて加工ブレンド（processing ble nd）とした。カラスムギ外皮繊維は、ベッドフォード、メインのOpta Food Ingr edients，Inc．から提供された。加工前に上記ブレンドのｐＨを６.６５〜６.８５に調節した。生成物を乳化ポンプで汲み上げ、１４０〜１５６℃（２８５〜３１０°Ｆ）に加熱し、７４〜８５℃（１６５〜１８５°Ｆ）に冷却し、ホモジナイズし、１〜８℃（３４〜４５ °Ｆ）に冷却した。１〜８℃（３４〜４５°Ｆ）にて４８時間保持した後、１４ｇの塩化マグネシウム、１２ｇの塩化ナトリウム、３ｇの塩化カリウム、１３ｇのリン酸二カリウム、１０ｇのクエン酸カリウム、０.１ｇのヨウ化カリウム、２ｇの硫酸鉄、９ｇのＬ−シスチン、０.５ｇのＬ−カルニチン、３.５ｇの塩化コリン、アスコルビン酸、および前もってブレンドした水溶性ビタミンを含む溶液を加えることによりバッチを完成させた。さらに水を加えてバッチを６７６kcal/lに希釈した。この生成物を０.２３ｋｇ（８オンス）のガラス瓶に充填し、密閉し、攪拌レトルトクッカー（retort cooker）中で滅菌した。表IVは、生成した各試料について調合物１Ｌ当たりのｇ数として各繊維のレベルを示す。ついで、上記対照試料および実験試料を、市販の製品が工場から消費の地点まで運ばれる途中で経験することをシミュレートした貯蔵条件に供した。さらに、試験パラメーターは、繊維含有小児用調合物の振盪缶の開缶および冷蔵庫中での４８時間の貯蔵をシミュレートするものである。それゆえ、試料を最初、室温で２箇月貯蔵した。ついで、試料を少なくとも１５秒間（上下および左右の両方向の動きにて）、非常に激しく攪拌させて沈降物をすべて分散および懸濁させた。振盪後、試料を２４時間冷蔵した。ついで、試料を振盪または攪拌することなく冷蔵から取り出し、物理的安定性の程度の順に研究室のベンチトップに置いた。試料が対照（カラギーナン、繊維なし）にどれだけよく似ているかのスケールにより試料を評価したが、１は最も物理的に安定であり、１０は完全な失敗であった。下記は、各評定数についての物質的な外観を記載したものである。評定数記載１試料は完全に均質である２底部近くにごくわずかの沈降物生成または分離３明らかな沈降、しかし色は対照とほとんど同一である４曇った狭いバンドを生成（通常、低部に近く）５ほとんど透明な狭いバンドの生成（通常、低部に近く）６一層暗色／黄褐色の領域が瓶の中央に生成し始める７明らかな色および密度の変化が中心部に起こる８非常に明瞭なホエー層が生成し、これはかなり（fairly）透明ないし濁っている９ホエー層はほとんど半透明である１０すべてのクリーム分が上昇してしまい、ほとんど透明なホエー層を生成した評価後、試料をさらに２４時間、できるだけ穏やかに冷蔵に戻した。試料を冷蔵から取り出し、ベンチトップ上に置き、再び評価した。試料を室温でさらに３０日間、ベンチ上に残留させた。この３０日の期間の終わりに、各瓶の横にメートル定規を当てて各分離層の高さを記録することによって、沈降／ホエー／クリームの測定値を各試料について記録した。測定値を得てから、試料を振盪し、冷蔵して置いた。試料を２４時間の時点で評価し、冷蔵し、４８時間の時点で評価し、上記と同様にベンチトップ上で３０日間静置した。沈降／ホエー／クリームの測定値を得、ついで試料を振盪し、冷蔵に戻した。２４時間後、試料を評価し、冷蔵に戻し、さらに２４時間後に評価し、ついでベンチトップ上に静置した。１０日後、沈降／ホエー／クリームの測定値を再び得、製造から６箇月の日時に到るまで試料をベンチトップ上に残留させた。製造後６箇月の時点で沈降／ホエー／クリームの測定値を得、上記と同様に試料を振盪し、冷蔵して置いた。冷蔵下で４８時間後、試料を許容度の順にベンチトップ上に置き、その結果を記録した。表Ｖは、「６箇月−４８時間振盪評価」で集積したデータを示す。この表は、試料の番号、可溶性繊維としてのＴＤＦの重量％（ＣＭＣとアラビアゴム）、ＣＭＣである可溶性繊維の重量％および物理的安定性のスコアを各試料について示す。３.０またはそれ以下の物理的安定性の評定が許容しうる評定として決定された。３.０またはそれ以下の評定を有する繊維含有製品は、小児による消費が栄養バランスの懸念と取り組む時点まで相分離を示さなかった。この実験デザインから、食物繊維を高レベルで含有し、許容しうる物理的安定性および粘度を有する調合物の製造を可能とする等式が得られた。実施例II ＣＭＣ１５Ｆの代わりにTIC Pretested^R Ticalose^R CMC 350 Powderを用いた他は実施例Ｉの手順を用いた。ＣＭＣ３５０はセルロースに由来するカルボキシメチルセルロースナトリウムであり、ＲＶ＃１軸を用いてブルックフィールド粘度計により測定したときに２％ｗｔ／ｗｔの水溶液として３.１Ｐａ・ｓの最大粘度を有する。実施例Ｉと同様、種々の調合物を調製し、試験した。実施例Ｉに示した基準に基づいて唯一の許容しうる生成物は以下のものであった：ＴＤＦ５g/l,４０％可溶性およびＣＭＣとして２０％の可溶性ＴＤＦ１０g/l,２５％可溶性およびＣＭＣとして２０％の可溶性ＴＤＦ１０g/l,２５％可溶性およびＣＭＣとして５０％の可溶性ＴＤＦ１５g/l,１０％可溶性およびＣＭＣとして２０％の可溶性ＴＤＦ１５g/l,１０％可溶性およびＣＭＣとして８０％の可溶性ＴＤＦ１５g/l,４０％可溶性およびＣＭＣとして８０％の可溶性この実施例は、より高粘度のＣＭＣもまた本発明において有用であるが、上記等式の解空間（solution space）を外れる生成物もまた数多く存在することを示している。実施例III この対照実験は、ＣＭＣ１５の代わりにTIC Gums，Inc．からのTIC Pretested^R Ticalose^Rとして知られる加水分解していないＣＭＣを用いた他は実施例Ｉに示した手順を用いた。ＣＭＣ２５００は、６０ｒｐｍのＲＶ＃１軸を用いてブルックフィールド粘度計により測定したときに２％ｗｔ／ｗｔの水溶液として１０００〜２０００Ｐａ・ｓの粘度を有するカルボキシメチルセルロースである。この実施例は、生成物がゲル化し、それゆえ処理不能であったため失敗に終わった。この実施例は、ＲＶ＃１軸を用いてブルックフィールド粘度計により２％ｗｔ／ｗｔの水溶液として測定したときに３.５Ｐａ・ｓを超える粘度を有するＣＭＣが本発明の範囲外であることを示している。結論本発明による改良された繊維含有加水分解栄養調合物は、本発明の繊維ブレンドを利用しない調合物に比べて物理的安定性が改善されている。本発明はまた、小児の疝痛、下痢、短腸症候群および他の小児科疾患の治療に有用な、加水分解タンパク質を含む物理的に安定な調合物をも提供する。食物繊維を含有し、良好な貯蔵性（製品の安定性）および許容しうる粘度を示す製品を調製するに際して医学および小児栄養産業で直面する課題は独特のものである。これら製品に含まれる高レベルのミネラル、ビタミンおよび繊維のため、今日に到るまで栄養産業はこの長年抱かれ続けてきた必要性に対する解決を与えることができないでいる。本明細書に記載した本発明を用いることにより、該産業は、許容しえない粘度となることなく改善された物理的安定性を示し生理的に有効なレベルの全食物繊維を含有する加水分解栄養製品を調製および提供することができる。医療社会では、小児の疝痛およびチューブで摂食する患者の下痢の管理の助力となるであろう新たな製品に対する必要性が継続している。本発明のプロセス、生成物および方法を詳細に記載したが、本発明は記載した正確な実施例に限られるものではなく、以下の請求の範囲において定める本発明の範囲から逸脱することなく本発明において変化および改変をなし得ることが理解されなければならない。

【手続補正書】【提出日】平成１１年１０月２８日（１９９９．１０．２８）【補正内容】（１）請求の範囲を別紙の通り補正する。（２）明細書第１３頁最下行にある「トウモロコシ油、」の後に『ベニバナ油、』を挿入する。（３）同第１４頁１〜２行にある「卵黄油、」の後に『ヒマワリ油、』を挿入する。（４）同第１５頁下から６行にある「ＣＭＣ」を『ＣＭＣ３５０』と補正する。（５）同第２４頁８行にある「Pretested^R Ticalose^R」の後に『ＣＭＣ２５００』を挿入する。（別紙）請求の範囲１．（ａ）加水分解タンパク質、アミノ酸およびそれらの混合物より選ばれたアミノ窒素源；および（ｂ）全食物繊維ブレンド、該繊維ブレンドは調合物１Ｌ当たり３〜１５ｇの濃度であり、該繊維ブレンドは可溶性／非発酵性の繊維並びに不溶性／非常発酵性の繊維、可溶性／発酵性の繊維およびそれらの混合物から選ばれた少なくとも一つの繊維を含み；該全食物繊維ブレンドの濃度（ｇ／ｌ）を（Ｔ）、１０〜４０重量％の範囲であってよい可溶性の全食物繊維のパーセントを（Ｓ）、および２０〜８０の範囲であってよい該可溶性／非発酵性の繊維である可溶性繊維の重量パーセントを（Ｃ）としたとき、式： 8.473‐0.39167×T‐0.37357×S＋0.08099×C＋0.01167×T×S＋0.00139×C×S ‐0.00119×C²＋0.00302×S²が３.０に等しいかまたはそれ以下でなければならないを含む、物理的安定性の改善された低粘度の液体栄養調合物。２．脂質、炭水化物、ビタミン、およびミネラルよりなる群から選ばれた少なくとも一つの成分をさらに含む、請求項１に記載の低粘度の液体栄養調合物。３．該アミノ窒素源が調合物１Ｌ当たり１０〜７０ｇの濃度であり、該脂質が調合物１Ｌ当たり２０〜４５ｇの濃度であり、該炭水化物（食物繊維からのものを含む）が調合物１Ｌ当たり６０〜１９０ｇの濃度である、請求項２に記載の低粘度の液体栄養調合物。４．該アミノ窒素源が、遊離のアミノ酸、加水分解したダイズタンパク質、加水分解したカゼイネート、加水分解したホエーおよびこれらの混合物よりなる群から選ばれたものである、請求項１に記載の低粘度の液体栄養調合物。５．該繊維ブレンドが、加水分解カルボキシメチルセルロースと、カラスムギ外皮繊維、アラビアゴム、グアールガム、カンキツ属ペクチン、低メトキシペクチン、高メトキシペクチン、オオムギグルカン、カラスムギグルカン、エンドウ外皮繊維、ダイズ外皮繊維、ダイズ子葉繊維、テンサイ繊維およびトウモロコシふすまよりなる群から選ばれた少なくとも一つの繊維との混合物である、請求項１に記載の低粘度の液体栄養調合物。６．Ｔが５〜１０ｇ／ｌの範囲であり、Ｓが２０〜４０の範囲である、請求項１に記載の低粘度の液体栄養調合物。７．Ｔが６〜１０ｇ／ｌの範囲であり、Ｓが２５〜３５の範囲であり、Ｃが２０〜４０または６０〜８０の範囲である、請求項６に記載の低粘度の液体栄養調合物。８．Ｔが約１０ｇ／ｌ、Ｓが約３５、Ｃが約２０である、請求項７に記載の低粘度の液体栄養調合物。９．該繊維ブレンドが、加水分解ＣＭＣ、アラビアゴムおよびカラスムギ繊維の混合物である、請求項８に記載の低粘度の液体栄養調合物。１０．約２.８ｇ／ｌのアラビアゴム、約６.５ｇ／ｌのカラスムギ繊維および約０.７ｇ／ｌのＣＭＣを含む、請求項９に記載の低粘度の液体栄養調合物。１１．該繊維ブレンドが、加水分解カルボキシメチルセルロース、カラスムギ外皮繊維およびアラビアゴムの混合物である、請求項５に記載の低粘度の液体栄養調合物。１２．該脂質が、ダイズ油、ココヤシ油、ココヤシ油のフラクション、トウモロコシ油、ベニバナ油、高オレインベニバナ油、落花生油、パームオレイン油、オリーブ油、マリン油、卵黄油、ヒマワリ油、高オレインヒマワリ油、カノラ油、菜種油、キノコ油およびラードおよびこれらの混合物よりなる群から選ばれたものである、請求項２に記載の低粘度の液体栄養調合物。１３．該アミノ窒素源の濃度が１３〜２０ｇ／ｌであり、該炭水化物の濃度が７０〜１００ｇ／ｌであり、該食物繊維のブレンドが７〜１２ｇ／ｌの濃度であり、該食物繊維のブレンドが、加水分解カルボキシメチルセルロース、カラスムギ外皮繊維およびアラビアゴムの混合物であり、可溶性繊維の重量パーセントが全食物繊維の２５〜３５％の範囲であり、加水分解カルボキシメチルセルロースである可溶性繊維の重量％が２０〜４０または６０〜８０の範囲である、請求項２に記載の低粘度の液体栄養調合物。１４．疝痛、下痢、短腸症候群、腸機能障害、クローン病、胃腸管の不耐および吸収不良から選ばれる疾患を患うヒトの治療方法であって、治療を要する該ヒトに低粘度の液体栄養調合物を腸内投与することを含み、該調合物が、下記のものを含む：（ａ）加水分解タンパク質、アミノ酸およびそれらの混合物より選ばれたアミノ窒素源；および（ｂ）全食物繊維ブレンド、該繊維ブレンドは調合物１Ｌ当たり３〜１５ｇの濃度であり、該繊維ブレンドは可溶性／非発酵性の繊維並びに不溶性／非常発酵性の繊維、可溶性／発酵性の繊維およびそれらの混合物から選ばれた少なくとも一つの繊維を含み；該全食物繊維の濃度（ｇ／ｌ）を（Ｔ）、１０〜４０重量％の範囲であってよい可溶性の全食物繊維のパーセントを（Ｓ）、および２０〜８０の範囲であってよい該可溶性／非発酵性の繊維である可溶性繊維の重量パーセントを（Ｃ）としたとき、式： 8.473‐0.39167×T‐0.37357×S＋0.08099×C＋0.01167×T×S＋0.00139×C×S ‐0.00119×C²＋0.00302×S²が３.０に等しいかまたはそれ以下でなければならないことを特徴とする方法。１５．該調合物が、脂質、炭水化物、ビタミン、およびミネラルよりなる群から選ばれた少なくとも一つの成分をさらに含む、請求項１４に記載のヒトの治療方法。１６．該アミノ窒素源が調合物１Ｌ当たり１０〜７０ｇの濃度であり、該脂質が調合物１Ｌ当たり２０〜４５ｇの濃度であり、該炭水化物（食物繊維からのものを含む）が調合物１Ｌ当たり６０〜１９０ｇの濃度である、請求項１５に記載のヒトの治療方法。１７．該アミノ窒素源が、遊離のアミノ酸、加水分解したダイズタンパク質、加水分解したカゼイネート、加水分解したホエーおよびこれらの混合物よりなる群から選ばれたものである、請求項１４に記載のヒトの治療方法。１８．該繊維ブレンドが、加水分解カルボキシメチルセルロースと、カラスムギ外皮繊維、アラビアゴム、グアールガム、カンキツ属ペクチン、低メトキシペクチン、高メトキシペクチン、オオムギグルカン、カラスムギグルカン、エンドウ外皮繊維、ダイズ外皮繊維、ダイズ子葉繊維、テンサイ繊維およびトウモロコシふすまよりなる群から選ばれた少なくとも一つの繊維との混合物である、請求項１４に記載のヒトの治療方法。１９．該繊維ブレンドが、加水分解カルボキシメチルセルロース、カラスムギ外皮繊維およびアラビアゴムの混合物である、請求項１８に記載のヒトの治療方法。２０．該脂質が、ダイズ油、ココヤシ油、ココヤシ油のフラクション、トウモロコシ油、ベニバナ油、高オレインベニバナ油、落花生油、パームオレイン油、オリーブ油、マリン油、卵黄油、ヒマワリ油、高オレインヒマワリ油、カノラ油、菜種油、キノコ油およびラードおよびこれらの混合物よりなる群から選ばれたものである、請求項１５に記載のヒトの治療方法。２１．食物繊維およびアミノ窒素源を含み物理的安定性が改善された腸用調合物の製造方法であって、（ａ）可溶性／非発酵性の成分並びに不溶性／非発酵性の繊維、可溶性／発酵性の繊維およびそれらの混合物から選ばれた少なくとも一つの繊維を含む全食物繊維ブレンド（Ｔ）を、可溶性繊維である全食物繊維の重量パーセント（Ｓ）が１０〜４０の範囲であり、および可溶性／非発酵性である可溶性繊維の重量パーセント（Ｃ）が２０〜８０の範囲であり、上記Ｔ、ＳおよびＣの値を式： 8.473‐0.39167×T‐0.37357×S＋0.08099×C＋0.01167×T×S＋0.00139×C×S ‐0.00119×C²＋0.00302×S²に代入したときに、３.０に等しいかまたはそれ以下の数が得られるように選択し、ついで（ｂ）３〜１５ｇ／Ｌの濃度の該全食物繊維ブレンド（Ｔ）を、脂質源、炭水化物源並びに加水分解タンパク質、アミノ酸およびそれらの混合物よりなる群から選ばれたアミノ窒素源と混合することを含む方法。２２．該ＴＤＦブレンドが、加水分解カルボキシメチルセルロースと、カラスムギ外皮繊維、アラビアゴム、グアールガム、カンキツ属ペクチン、低メトキシペクチン、高メトキシペクチン、オオムギグルカン、カラスムギグルカン、エンドウ外皮繊維、ダイズ外皮繊維、ダイズ子葉繊維、テンサイ繊維およびトウモロコシふすまよりなる群から選ばれた少なくとも一つの繊維との混合物である、請求項２１に記載の方法。２３．該ＴＤＦブレンドが、加水分解カルボキシメチルセルロース、カラスムギ外皮繊維およびアラビアゴムの混合物である、請求項２２に記載の方法。２４．所定量の液体で再構成したときに請求項１に記載の液体栄養調合物を生成するように調合した粉末栄養調合物。２５．該栄養調合物が小児用調合物である、請求項１に記載の低粘度の液体栄養調合物。２６．該液体栄養調合物が小児用調合物である、請求項１４に記載の方法。２７．該可溶性／非発酵性の繊維が、２％ｗｔ／ｗｔ水溶液として０.２〜３. ５Ｐａ・ｓの粘度を有する、請求項１に記載の低粘度の液体栄養調合物。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者チュムラ，ジェイムズ・エヌアメリカ合衆国43147オハイオ州ピッカリントン、オールダム・アベニュー12883番 (72)発明者ハストン，トッド・エイアメリカ合衆国43331オハイオ州コロンバス、コーチフォード・ドライブ4778番 (72)発明者マローン，ウィリアム・ティアメリカ合衆国43235オハイオ州コロンバス、スモールウッド・ドライブ1259番 (72)発明者オストロン，カリン・エムアメリカ合衆国43068オハイオ州レイノルズバーグ、クウォーリー・クリフ7788番

Claims

【特許請求の範囲】１．（ａ）加水分解タンパク質、アミノ酸およびそれらの混合物より選ばれたアミノ窒素源；および（ｂ）全食物繊維ブレンド、該繊維ブレンドは調合物１Ｌ当たり３〜１５ｇの濃度であり、該繊維ブレンドは可溶性／非発酵性の繊維並びに不溶性／非常発酵性の繊維、可溶性／発酵性の繊維およびそれらの混合物から選ばれた少なくとも一つの繊維を含み；該全食物繊維ブレンドの濃度（ｇ／ｌ）を（Ｔ）、１０〜４０重量％の範囲であってよい可溶性の全食物繊維のパーセントを（Ｓ）、および２０〜８０の範囲であってよい該可溶性／非発酵性の繊維である可溶性繊維の重量パーセントを（Ｃ）としたとき、式： 8.473‐0.39167×T‐0.37357×S＋0.08099×C＋0.01167×T×S＋0.00139×C×S ‐0.00119×C²＋0.00302×S²が3.0に等しいかまたはそれ以下でなければならないを含む、物理的安定性の改善された低粘度の液体栄養調合物。２．脂質、炭水化物、ビタミン、およびミネラルよりなる群から選ばれた少なくとも一つの成分をさらに含む、請求項１に記載の低粘度の液体栄養調合物。３．該アミノ窒素源が調合物１Ｌ当たり１０〜７０ｇの濃度であり、該脂質が調合物１Ｌ当たり２０〜４５ｇの濃度であり、該炭水化物（食物繊維からのものを含む）が調合物１Ｌ当たり６０〜１９０ｇの濃度である、請求項２に記載の低粘度の液体栄養調合物。４．該アミノ窒素源が、遊離のアミノ酸、加水分解したダイズタンパク質、加水分解したカゼイネート、加水分解したホエーおよびこれらの混合物よりなる群から選ばれたものである、請求項１に記載の低粘度の液体栄養調合物。５．該繊維ブレンドが、加水分解カルボキシメチルセルロースと、カラスムギ外皮繊維、アラビアゴム、グアールガム、カンキツ属ペクチン、低メトキシペクチン、高メトキシペクチン、オオムギグルカン、カラスムギグルカン、エンドウ外皮繊維、ダイズ外皮繊維、ダイズ子葉繊維、テンサイ繊維およびトウモロコシふすまよりなる群から選ばれた少なくとも一つの繊維との混合物である、請求項１に記載の低粘度の液体栄養調合物。６．Ｔが５〜１０ｇ／ｌの範囲であり、Ｓが２０〜４０の範囲である、請求項１に記載の低粘度の液体栄養調合物。７．Ｔが６〜１０ｇ／ｌの範囲であり、Ｓが２５〜３５の範囲であり、Ｃが２０〜４０または６０〜８０の範囲である、請求項６に記載の低粘度の液体栄養調合物。８．Ｔが約１０ｇ／ｌ、Ｓが約３５、Ｃが約２０である、請求項７に記載の低粘度の液体栄養調合物。９．該繊維ブレンドが、加水分解ＣＭＣ、アラビアゴムおよびカラスムギ繊維の混合物である、請求項８に記載の低粘度の液体栄養調合物。１０．約２.８ｇ／ｌのアラビアゴム、約６.５ｇ／ｌのカラスムギ繊維および約０.７ｇ／ｌのＣＭＣを含む、請求項９に記載の低粘度の液体栄養調合物。１１．該繊維ブレンドが、加水分解カルボキシメチルセルロース、カラスムギ外皮繊維およびアラビアゴムの混合物である、請求項５に記載の低粘度の液体栄養調合物。１２．該脂質が、ダイズ油、ココヤシ油、ココヤシ油のフラクション、トウモロコシ油、ベニバナ油、高オレインベニバナ油、落花生油、パームオレイン油、オリーブ油、マリン油、卵黄油、ヒマワリ油、高オレインヒマワリ油、カノラ油、菜種油、キノコ油およびラードおよびこれらの混合物よりなる群から選ばれたものである、請求項２に記載の低粘度の液体栄養調合物。１３．該アミノ窒素源の濃度が１３〜２０ｇ／ｌであり、該炭水化物の濃度が７０〜１００ｇ／ｌであり、該食物繊維のブレンドが７〜１２ｇ／ｌの濃度であり、該食物繊維のブレンドが、加水分解カルボキシメチルセルロース、カラスムギ外皮繊維およびアラビアゴムの混合物であり、可溶性繊維の重量パーセントが全食物繊維の２５〜３５％の範囲であり、加水分解カルボキシメチルセルロースである可溶性繊維の重量％が２０〜４０または６０〜８０の範囲である、請求項２に記載の低粘度の液体栄養調合物。１４．疝痛、下痢、短腸症候群、腸機能障害、クローン病、胃腸管の不耐および吸収不良から選ばれる疾患を患うヒトの治療方法であって、治療を要する該ヒトに低粘度の液体栄養調合物を腸内投与することを含み、該調合物が、下記のものを含む：（ａ）加水分解タンパク質、アミノ酸およびそれらの混合物より選ばれたアミノ窒素源；および（ｂ）全食物繊維ブレンド、該繊維ブレンドは調合物１Ｌ当たり３〜１５ｇの濃度であり、該繊維ブレンドは可溶性／非発酵性の繊維並びに不溶性／非常発酵性の繊維、可溶性／発酵性の繊維およびそれらの混合物から選ばれた少なくとも一つの繊維を含み；該全食物繊維の濃度（ｇ／ｌ）を（Ｔ）、１０〜４０重量％の範囲であってよい可溶性の全食物繊維のパーセントを（Ｓ）、および２０〜８０の範囲であってよい該可溶性／非発酵性の繊維である可溶性繊維の重量パーセントを（Ｃ）としたとき、式： 8.473‐0.39167×T‐0.37357×S＋0.08099×C＋0.01167×T×S＋0.00139×C×S ‐0.00119×C²＋0.00302×S²が３.０に等しいかまたはそれ以下でなければならないことを特徴とする方法。１５．該調合物が、脂質、炭水化物、ビタミン、およびミネラルをさらに含む、請求項１４に記載のヒトの治療方法。１６．該アミノ窒素源が調合物１Ｌ当たり１０〜７０ｇの濃度であり、該脂質が調合物１Ｌ当たり２０〜４５ｇの濃度であり、該炭水化物（食物繊維からのものを含む）が調合物１Ｌ当たり６０〜１９０ｇの濃度である、請求項１５に記載のヒトの治療方法。１７．該アミノ窒素源が、遊離のアミノ酸、加水分解したダイズタンパク質、加水分解したカゼイネート、加水分解したホエーおよびこれらの混合物よりなる群から選ばれたものである、請求項１４に記載のヒトの治療方法。１８．該繊維ブレンドが、加水分解カルボキシメチルセルロースと、カラスムギ外皮繊維、アラビアゴム、グアールガム、カンキツ属ペクチン、低メトキシペクチン、高メトキシペクチン、オオムギグルカン、カラスムギグルカン、エンドウ外皮繊維、ダイズ外皮繊維、ダイズ子葉繊維、テンサイ繊維およびトウモロコシふすまよりなる群から選ばれた少なくとも一つの繊維との混合物である、請求項１４に記載のヒトの治療方法。１９．該繊維ブレンドが、加水分解カルボキシメチルセルロース、カラスムギ外皮繊維およびアラビアゴムの混合物である、請求項１８に記載のヒトの治療方法。２０．該脂質が、ダイズ油、ココヤシ油、ココヤシ油のフラクション、トウモロコシ油、高オレインベニバナ油、落花生油、パームオレイン油、オリーブ油、マリン油、卵黄油、高オレインヒマワリ油、カノラ油、菜種油、キノコ油およびラードおよびこれらの混合物よりなる群から選ばれたものである、請求項１５に記載のヒトの治療方法。２１．食物繊維およびアミノ窒素源を含み物理的安定性が改善された腸用調合物の製造方法であって、（ａ）可溶性／非発酵性の成分並びに不溶性／非発酵性の繊維、可溶性／発酵性の繊維およびそれらの混合物から選ばれた少なくとも一つの繊維を含む全食物繊維ブレンド（Ｔ）を、可溶性繊維である全食物繊維の重量パーセント（Ｓ）が１０〜４０の範囲であり、および可溶性／非発酵性である可溶性繊維の重量パーセント（Ｃ）が２０〜８０の範囲であり、上記Ｔ、ＳおよびＣの値を式： 8.473‐0.39167×T‐0.37357×S＋0.08099×C＋0.01167×TＸ×S＋0.00139×C× S‐0.00119×C²＋0.00302×S²に代入したときに、３.０に等しいかまたはそれ以下の数が得られるように選択し、ついで（ｂ）３〜１５ｇ／Ｌの濃度の該全食物繊維ブレンド（Ｔ）を、脂質源、炭水化物源並びに加水分解タンパク質、アミノ酸およびそれらの混合物よりなる群から選ばれたアミノ窒素源と混合することを含む方法。２２．該ＴＤＦブレンドが、加水分解カルボキシメチルセルロースと、カラスムギ外皮繊維、アラビアゴム、グアールガム、カンキツ属ペクチン、低メトキシペクチン、高メトキシペクチン、オオムギグルカン、カラスムギグルカン、エンドウ外皮繊維、ダイズ外皮繊維、ダイズ子葉繊維、テンサイ繊維およびトウモロコシふすまよりなる群から選ばれた少なくとも一つの繊維との混合物である、請求項２１に記載の方法。２３．該ＴＤＦブレンドが、加水分解カルボキシメチルセルロース、カラスムギ外皮繊維およびアラビアゴムの混合物である、請求項２２に記載の方法。２４．所定量の液体で再構成したときに請求項１に記載の液体栄養調合物を生成するように調合した粉末栄養調合物。２５．該栄養調合物が小児用調合物である、請求項１に記載の低粘度の液体栄養調合物。２６．該液体栄養調合物が小児用調合物である、請求項１４に記載の方法。２７．該可溶性／非発酵性の繊維が、２％ｗｔ／ｗｔ水溶液として０.２〜３. ５Ｐａ・ｓの粘度を有する、請求項１に記載の低粘度の液体栄養調合物。