CN101298416A - 一种由天然茴香脑制备对甲氧基苯乙酸的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种由天然茴香脑制备对甲氧基苯乙酸的方法，以天然茴香脑为原料，经过氧化反应生成对甲氧基苯甲醛，再经过卡宾的插入反应生成对甲氧基扁桃酸(盐)，最后经还原得到对甲氧基苯乙酸。本发明具有原料可再生、操作简单、收率高等特点，能替代石油化工来源的对甲氧基苯乙酸。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成领域，特别涉及一种由天然茴香脑制备对甲氧基苯乙酸的方法。
背景技术
对甲氧基苯乙酸是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药和染料等方面。例如：以对甲氧基苯乙酸为原料合成具有抗骨质疏松活性的喹啉酮类衍生物(Acta Pharmaceutica Sinica，1995，30(10)：792-795)；对甲氧基苯乙酸是合成α、β-二芳基取代丙烯酸的重要原料，α、β-二芳基取代丙烯酸既具有抗缺氧症和避孕的活性，同时又是合成具有抗肿瘤、抗真菌及抗细菌作用的菲并联啶类生物碱重要中间体(化学试剂，2006，28(7)：441)；以对甲氧基苯乙酸为原料合成新一代抗抑郁药文拉法新(venlafaxine)(浙江大学学报(医学版)，2004，33(1)：77)。
目前对甲氧基苯乙酸的制备方法主要有以下几种：(1)氰化法：以对甲氧基苯甲醛为原料与氰化物反应后生成氰醇，再经水解、还原得到对甲氧基苯乙酸；但这种方法使用剧毒原料氰化物，严重污染环境。(2)苄氰水解法：苄氰水解法是苯乙酸的传统生产方法，即在常温常压下，氰化钠和氯苄生成苯乙腈，再经酸性水解或碱性水解得到苯乙酸；但这种方法反应收率低，而且氰化钠是剧毒物，对操作人员和环境的危害很大。(3)格氏试剂法：以对甲氧基取代的氯苄和金属镁为原料与二氧化碳反应得到对甲氧基苯乙酸；但这种方法反应条件苛刻，难以工业化。(4)羰基合成法：以甲氧基取代氯苄为原料在羰基化催化剂作用下，在较低压力(＜1.5Mpa)及温和温度下，在氢氧化钠及有机溶剂两相体系中以一氧化碳进行羰基化反应，生成苯乙酸钠，在酸性条件下被酸化成苯乙酸；但这种方法催化剂价格昂贵，易中毒失活且难以制备和回收，而且一氧化碳毒性较大。(5)苯乙酰胺水解法：以甲氧基取代苯乙烯为原料，经与氨水硫磺反应生成相应的苯乙酰胺，再经水解生成甲氧基取代苯乙酸；但这种方法的副产物2-苯乙硫醇味奇臭，污染环境，而且反应需加压进行，限制了该方法的应用。(6)苯乙酮重排法：由对甲氧基苯乙酮为原料，将乙醇、硫磺及六水哌嗪加入反应锅中回流4小时，然后蒸出乙醇，将所得硫化哌嗪与对甲氧基苯乙酮在135～140℃进行重排反应后加氢氧化钠水解，再以盐酸酸化得对甲氧基苯乙酸；但这种方法的副产物硫化氢奇臭，污染环境。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中存在的缺点，提供一种原料可再生、环境友好、成本低、工艺简单、收率高的由天然茴香脑制备对甲氧基苯乙酸的方法。
本发明的目的通过下述技术方案实现：
一种由天然茴香脑制备对甲氧基苯乙酸(式1)的方法，包括下述步骤：
(1)将天然茴香脑(式2)氧化，然后经分离纯化处理，得到对甲氧基苯甲醛(式3)；
(2)所述对甲氧基苯甲醛在相转移催化剂的作用下，加热至30～80℃，在碱性条件下和氯仿反应2～12小时后，得到对甲氧基扁桃酸(盐)(式4)；
(3)所述对甲氧基扁桃酸(盐)在酸性条件下，加热至60～120℃，与还原剂反应1～4小时后，经分离纯化处理，得到对甲氧基苯乙酸。
上述结构式4中，M＝H、Na或K。
步骤1中，所述将天然茴香脑氧化是指在O3的作用下，天然茴香脑在反应溶剂中进行双键的氧化断链得到臭氧化合物，然后在还原剂的作用下进行还原分解反应，得到对甲氧基苯甲醛。所述天然茴香脑与O3的摩尔比为1∶1～2，优选为1∶1.2。所述反应溶剂为甲醇、乙醇、乙酸、丙酸、环己烷、石油醚、石油醚和乙酸的混合物或环己烷和乙酸的混合物；优选环己烷和乙酸的混合物；更优选环己烷和乙酸的体积比为4∶1。所述天然茴香脑与反应溶剂的质量比为1∶1～6，优选为1∶3。所述还原剂可为亚硫酸氢钠、亚硫酸钠或硫脲；优选亚硫酸氢钠。所述还原剂与天然茴香脑的摩尔比为1∶1～1.2，优选摩尔比为1∶1.1。还原分解反应的温度为60～90℃，优选为80℃；还原分解时间为50～90分钟，优选为60分钟。
步骤1中，所述将天然茴香脑氧化还可以采用KMnO4或MnO2直接氧化天然茴香脑，得到对甲氧基苯甲醛。所述天然茴香脑与KMnO4的摩尔比为1∶1～4，优选为1∶2.5；天然茴香脑与MnO2的摩尔比1∶3～7，优选为1∶4。
步骤1中，氧化温度为0～50℃，优选为20℃；氧化时间为10～40分钟，优选为20分钟。
步骤2中，所述碱性条件采用的碱为NaOH、KOH、Na2CO3或K2CO3，浓度为20～52％；优选NaOH的浓度为50％，KOH的浓度为52％，Na2CO3的浓度为20％，K2CO3浓度为52％；碱与对甲氧基苯甲醛的摩尔比为1∶1～8，优选为1∶5。
步骤2中，所述相转移催化剂(PTC)可为季铵盐类、β-环糊精类(β-CD)、聚合物类、冠醚类、叔胺类或复合型相转移催化剂；优选季铵盐类相转移催化剂。所述季铵盐类相转移催化剂优选四丁基溴化铵(TBAB)、四乙基溴化铵(TEAB)、三乙基丁基溴化铵(TEBB)、二甲基苯基苄基溴化铵(DMBBC)、二甲基乙基苯基溴化铵(DMEBB)、三乙基苄基氯化铵(TEBA)、十六烷基三乙基溴化铵(CTMAB)、四甲基氯化铵或四丁基氯化铵；更优选四丁基溴化铵(TBAB)，四乙基溴化铵(TEAB)或十六烷基三乙基溴化铵(CTMAB)。相转移催化剂用量为对甲氧基苯甲醛质量的10～25％，优选为18％。
步骤2中，反应温度为30～80℃，优选为55～60℃；反应时间为2～12小时，优选为6小时。
可以先将步骤2的反应产物进行分离纯化处理后，再投料进行步骤3的反应；或者将反应产物经直接过滤或离心甩料后，再投料进行步骤3的反应。
步骤3中，所述还原剂为无水氯化亚锡、二水合氯化亚锡、焦亚硫酸钠或亚磷酸，优选为二水合氯化亚锡。
步骤3中，对甲氧基扁桃酸(盐)与还原剂的摩尔比为对甲氧基扁桃酸(盐)∶氯化亚锡＝1∶1～2，对甲氧基扁桃酸(盐)∶焦亚硫酸钠＝1∶0.5～1，对甲氧基扁桃酸(盐)∶亚磷酸＝1∶1～2；优选为对甲氧基扁桃酸(盐)∶氯化亚锡＝1∶1.5，对甲氧基扁桃酸(盐)∶焦亚硫酸钠＝1∶0.75，对甲氧基扁桃酸(盐)∶亚磷酸＝1∶1.2。
步骤3中，反应温度为60～120℃，优选为80～85℃；反应时间为1～5小时，优选为2小时。
步骤3中，所述酸性条件采用的酸为硫酸、盐酸或磷酸，优选为浓盐酸。
上述步骤中，所述分离纯化处理采用的溶剂为乙酸乙酯和石油醚的混合物、丙酮和石油醚的混合物或水；优选为水。
本发明与现有技术相比具有如下优点和效果：
(1)本发明所用原料为可再生天然产物天然茴香脑。
(2)反应条件简单，操作简便，收率高，采用绿色环保的溶剂进行分离纯化重结晶，既可纯化产物，降低成本，而且对环境无污染。
(3)步骤1的氧化反应，反应条件温和，选择性好，反应速度快，排放物少，后处理简单。
(4)步骤2中的反应产物可以不经纯化分离直接进行下一步的反应，操作环节简化，收率提高，有利于工业化生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
在反应瓶内加入14.8g(0.1mol)茴香脑，8.88g乙酸，35.52g环己烷，搅拌均匀，控制反应温度20℃，调节好臭氧气流后通入2.7L(0.12mol)O3，进行臭氧化反应，20min氧化结束。在三口烧瓶中加入浓度为200g/L的NaHSO3水溶液57mL，然后慢慢滴加臭氧化物，80℃下反应60min，降温至50℃，用氢氧化钠溶液调节至pH≥10，静置分层，上层为对甲氧基苯甲醛粗品，下层水相用环己烷提取后并入对甲氧基苯甲醛粗品中，对甲氧基苯甲醛粗品用无水硫酸钠干燥后减压精馏，当压力为667Pa，温度为110～120℃时，馏出液为无色或浅黄色液体即为对甲氧基苯甲醛，称重为10.88g，产率80.0％。
实施例2
在反应瓶内加入14.8g(0.1mol)茴香脑，8.88g乙酸，35.52g环己烷，搅拌均匀，控制反应温度0℃，调节好臭氧气流后通入2.24L(0.10mol)O3进行臭氧化反应，40min氧化结束。在三口烧瓶中加入浓度为200g/L的NaHSO3水溶液52mL，然后慢慢滴加臭氧化物，60℃下反应90min，降温至50℃，用氢氧化钠溶液调节至pH≥10，静置分层，上层为对甲氧基苯甲醛粗品，下层水相用环己烷提取后并入对甲氧基苯甲醛粗品中；对甲氧基苯甲醛粗品用无水硫酸钠干燥后减压精馏，当压力为667Pa，温度为110～120℃时，馏出液为无色或浅黄色液体即为对甲氧基苯甲醛，称重为9.79g产率71.9％。
实施例3
在反应瓶内加入14.8g(0.1mol)茴香脑，44.4g乙醇，搅拌均匀，控制反应温度0℃，调节好臭氧气流后通入4.48L(0.20mol)O3进行臭氧化反应，40min氧化结束。在三口烧瓶中加入浓度为200g/L的Na2SO3水溶液57mL，然后慢慢滴加臭氧化物，60℃下反应90min，降温至50℃，用氢氧化钠溶液调节至pH≥10，静置分层，上层为对甲氧基苯甲醛粗品，下层水相用环己烷提取后并入对甲氧基苯甲醛粗品中，对甲氧基苯甲醛粗品用无水硫酸钠干燥后减压精馏，当压力为667Pa，温度为110～120℃时，馏出液为无色或浅黄色液体即为对甲氧基苯甲醛，称重9.52g，产率70.0％。
实施例4
在反应瓶内加入14.8g(0.1mol)茴香脑，14.8g乙酸，搅拌均匀，控制反应温度50℃，调节好臭氧气流后通入2.7L(0.12mol)O3进行臭氧化反应，10min氧化结束。在三口烧瓶中加入浓度为200g/L的硫脲水溶液42mL，然后慢慢滴加臭氧化物，90℃下反应50min，降温至50℃，用氢氧化钠溶液调节至pH≥10，静置分层，上层为对甲氧基苯甲醛粗品，下层水相用环己烷提取后并入对甲氧基苯甲醛粗品中，对甲氧基苯甲醛粗品用无水硫酸钠干燥后减压精馏，当压力为667Pa，温度为110～120℃时，馏出液为无色或浅黄色液体即为对甲氧基苯甲醛，称重10.1g，产率74.3％。
实施例5
在反应瓶内加入14.8g(0.1mol)茴香脑，88.8g环己烷，搅拌均匀，控制反应温度50℃，调节好臭氧气流后通入2.7L(0.12mol)O3进行臭氧化反应，10min氧化结束。在三口烧瓶中加入浓度为200g/L的NaHSO3水溶液62mL，然后慢慢滴加臭氧化物，90℃下反应50min，降温至50℃，用氢氧化钠溶液调节至pH≥10，静置分层，上层为对甲氧基苯甲醛粗品，下层水相用环己烷提取后并入对甲氧基苯甲醛粗品中；对甲氧基苯甲醛粗品用无水硫酸钠干燥后减压精馏，当压力为667Pa，温度为110～120℃时，馏出液为无色或浅黄色液体即为对甲氧基苯甲醛，称重10.6g，产率77.9％。
实施例6
将100ml水和100ml二氯甲烷、3.95g(0.025mol)高锰酸钾、PTC(0.003mol)加到500ml锥形瓶中，搅拌数分钟后，滴加1.48g(0.01mol)茴香脑溶于10ml二氯甲烷所组成的溶液，加完后继续反应20min，抽滤，滤液以分液漏斗分出有机层，水层以30×3ml氯仿萃取，合并有机层，浓缩至约20ml，以30×3ml 40％亚硫酸氢钠水溶液萃取，合并水相以乙醚洗涤后在搅拌下升温至60℃，滴加80ml20％盐酸，维持在60℃反应40min后，以30×3ml乙醚萃取，合并乙醚层，旋蒸除去乙醚得0.93g对甲氧基苯甲醛，产率68.4％。
实施例7
将100ml水和100ml二氯甲烷、1.58g(0.01mol)高锰酸钾、PTC(0.003mol)加到500ml锥形瓶中，搅拌数分钟后，滴加1.48g(0.01mol)茴香脑溶于10ml二氯甲烷所组成的溶液，加完后继续反应20min，抽滤，滤液以分液漏斗分出有机层，水层以30×3ml氯仿萃取，合并有机层，浓缩至约20ml，以30×3ml 40％亚硫酸氢钠水溶液萃取，合并水相以乙醚洗涤后在搅拌下升温至60℃，滴加80ml20％盐酸，维持在60℃反应40min后，以30×3ml乙醚萃取，合并乙醚层，旋蒸除去乙醚得0.83g对甲氧基苯甲醛，产率61.0％。
实施例8
将100ml水和100ml二氯甲烷、6.32g(0.04mol)高锰酸钾、PTC(0.003mol)加到500ml锥形瓶中，搅拌数分钟后，滴加1.48g(0.01mol)茴香脑溶于10ml二氯甲烷所组成的溶液，加完后继续反应20min，抽滤，滤液以分液漏斗分出有机层，水层以30×3ml氯仿萃取，合并有机层，浓缩至约20ml，以30×3ml 40％亚硫酸氢钠水溶液萃取，合并水相以乙醚洗涤后在搅拌下升温至60℃，滴加80ml20％盐酸，维持在60℃反应40min后，以30×3ml乙醚萃取，合并乙醚层，旋蒸除去乙醚得0.79g对甲氧基苯甲醛，产率58.1％。
实施例9
在100ml三口烧瓶中加入3.48g(0.04mol)软锰粉和10ml水，搅拌均匀后升温至60℃，加入1.48g(0.01mol)茴香脑，加入15g浓度为35％的稀硫酸，升温至85℃反应40min，冷却至室温，抽滤，滤液以30×3ml乙醚萃取，合并乙醚层，旋蒸除去乙醚得对甲氧基苯甲醛粗品1.35g，减压蒸馏得对甲氧基苯甲醛1.09g，产率80.1％。
实施例10
在100ml三口烧瓶中加入2.61g(0.03mol)软锰粉和10ml水，搅拌均匀后升温至60℃，加入1.48g(0.01mol)茴香脑，加入15g浓度为35％的稀硫酸，升温至85℃反应40min，冷却至室温，抽滤，滤液以30×3ml乙醚萃取，合并乙醚层，旋蒸除去乙醚得对甲氧基苯甲醛粗品1.35g，减压蒸馏得对甲氧基苯甲醛0.91g，产率66.9％。
实施例11
在100ml三口烧瓶中加入6.09g(0.07mol)软锰粉和10ml水，搅拌均匀后升温至60℃，加入1.48g(0.01mol)茴香脑，加入15g浓度为35％的稀硫酸，升温至85℃反应40min，冷却至室温，抽滤，滤液以30×3ml乙醚萃取，合并乙醚层，旋蒸除去乙醚得对甲氧基苯甲醛粗品1.35g，减压蒸馏得对甲氧基苯甲醛0.87g，产率64.0％。
实施例12
在装有温度计、回流冷凝管、滴液漏斗的100ml三口瓶中加入对甲氧基苯甲醛2.72g(0.02mol)，四丁基溴化铵(TBAB)0.5g和25ml氯仿，搅拌溶解后升温至60℃，开始缓缓滴加5ml浓度为50％的氢氧化钠水溶液，反应6小时后停止反应，自然冷却至室温，抽滤并以乙醇洗涤，得到白色粉状固体(氯化钠和对甲氧基扁桃酸钠)，以水重结晶得白色晶体即为对甲氧基扁桃酸钠1.84g，产率50.5％。
实施例13
在装有温度计、回流冷凝管、滴液漏斗的100ml三口瓶中加入对甲氧基苯甲醛2.72g(0.02mol)，十六烷基三乙基溴化铵(CTMAB)0.5g和25ml氯仿，搅拌溶解后升温至80℃，开始缓缓滴加5ml浓度为50％的氢氧化钠水溶液，反应2小时后停止反应，自然冷却至室温，抽滤并以乙醇洗涤，得到白色粉状固体(氯化钠和对甲氧基扁桃酸钠)，加1∶1盐酸酸化至PH＝2～3，乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥，浓缩，再以乙酸乙酯-石油醚重结晶得微黄色固体即为对甲氧基扁桃酸2.03g，产率50.0％。
实施例14
在装有温度计、回流冷凝管、滴液漏斗的100ml三口瓶中加入对甲氧基苯甲醛2.72g(0.02mol)，三乙基苄基氯化铵(TEBA)0.5g和25ml氯仿，搅拌溶解后升温至30℃，开始缓缓滴加10ml浓度为20％的氢氧化钾水溶液，反应12小时后停止反应，自然冷却至室温，抽滤并以乙醇洗涤，得到白色粉状固体(氯化钾和对甲氧基扁桃酸钾)，加1∶1盐酸酸化至PH＝2～3，乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥，浓缩，再以丙酮-石油醚重结晶得微黄色固体即为对甲氧基扁桃酸2.13g，产率58.5％。
实施例15
在装有温度计、回流冷凝管、滴液漏斗的100ml三口瓶中加入对甲氧基苯甲醛2.72g(0.02mol)，四丁基氯化铵0.5g和25ml氯仿，搅拌溶解后升温至80℃，开始缓缓滴加5ml浓度为52％的氢氧化钾水溶液，反应2小时后停止反应，自然冷却至室温，加适量水使固体全部溶解，倒入分液漏斗除去有机层，水层以氯仿洗涤至有机层基本无色，加1∶1硫酸酸化至PH＝2～3，以乙酸乙酯萃取，合并有机层以无水硫酸镁干燥，浓缩，再以乙醇-水重结晶得微黄色固体即为对甲氧基扁桃酸2.42g，产率66.5％。
实施例16
在装有温度计、回流冷凝管、滴液漏斗的100ml三口瓶中加入对甲氧基苯甲醛2.72g(0.02mol)，四丁基溴化铵(TBAB)0.5g和十六烷基磺酸钠0.1g，25ml氯仿，搅拌溶解后升温至30℃，开始缓缓滴加10ml浓度为20％的碳酸钠水溶液，反应12小时后停止反应，自然冷却至室温，加适量水使固体全部溶解，倒入分液漏斗除去有机层，水层以氯仿洗涤至有机层基本无色，加1∶1磷酸酸化至PH＝2～3，以乙酸乙酯萃取，合并有机层以无水硫酸镁干燥，浓缩，再以甲苯重结晶得微黄色固体即为对甲氧基扁桃酸1.64g，产率45.1％。
实施例17
在装有温度计、回流冷凝管、滴液漏斗的100ml三口瓶中加入对甲氧基苯甲醛2.72g(0.02mol)，二甲基苯基苄基溴化铵(DMBBC)0.5g和25ml氯仿，搅拌溶解后升温至80℃，开始缓缓滴加5ml浓度为52％的碳酸钾水溶液，反应2小时后停止反应，自然冷却至室温，进行离心甩料，得到白色粉状固体(氯化钾和对甲氧基扁桃酸钾)11.20g，产率80.7％。
实施例18
在装有温度计、回流冷凝管、滴液漏斗的100ml三口瓶中加入对甲氧基苯甲醛2.72g(0.02mol)，二甲基乙基苯基溴化铵(DMEBB)0.5g和25ml氯仿，搅拌溶解后升温至60℃，开始缓缓滴加5ml浓度为50％的氢氧化钠水溶液，反应6小时后停止反应，自然冷却至室温，抽滤并以乙醇洗涤，得到白色粉状固体(氯化钠和对甲氧基扁桃酸钠)，称重7.04g，产率70.9％。
实施例19
在装有温度计、回流冷凝管、滴液漏斗的100ml三口瓶中加入对甲氧基苯甲醛2.72g(0.02mol)，二甲基苯基苄基溴化铵(DMBBC)0.68g和25ml氯仿，搅拌溶解后升温至80℃，开始缓缓滴加5ml浓度为50％的氢氧化钠水溶液，反应2小时后停止反应，自然冷却至室温，抽滤并以乙醇洗涤，得到白色粉状固体(氯化钠和对甲氧基扁桃酸钠)，加1∶1盐酸酸化至PH＝2～3，乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥，浓缩，再以乙醇-水重结晶得微黄色固体即为对甲氧基扁桃酸2.15g，产率59.1％。
实施例20
在装有温度计、回流冷凝管、滴液漏斗的100ml三口瓶中加入对甲氧基苯甲醛2.72g(0.02mol)，四甲基氯化铵0.27g和25ml氯仿，搅拌溶解后升温至80℃，开始缓缓滴加5ml浓度为50％的氢氧化钠水溶液，反应2小时后停止反应，自然冷却至室温，加适量水使固体全部溶解，倒入分液漏斗除去有机层，水层以氯仿洗涤至有机层基本无色，加1∶1硫酸酸化至PH＝2～3，以乙酸乙酯萃取，合并有机层以无水硫酸镁干燥，浓缩，再以乙醇-水重结晶得微黄色固体即为对甲氧基扁桃酸2.42g，产率66.5％。
实施例21
在装有温度计、回流冷凝管的50ml三口瓶中加入对甲氧基扁桃酸钠2.04g(0.01mol)和无水合氯化亚锡1.90g(0.01mol)，稀硫酸10ml，加热至120℃，反应1小时，趁热加入适量水，固体全部溶解后冷却结晶，抽滤得白色晶体即为对甲氧基苯乙酸0.98g，产率59.0％。
实施例22
在装有温度计、回流冷凝管的50ml三口瓶中加入对甲氧基扁桃酸1.82g(0.01mol)和二水合氯化亚锡3.39g(0.015mol)，浓盐酸10ml，加热至80～85℃，反应2小时，趁热加入适量水，固体全部溶解后冷却结晶，抽滤得白色晶体即为对甲氧基苯乙酸1.36g，产率81.9％。
实施例23
在装有温度计、回流冷凝管的50ml三口瓶中加入对甲氧基扁桃酸1.82g(0.01mol)和焦亚硫酸钠3.8g(0.02mol)，乙酸10ml，加热至60℃，反应6小时，趁热加入适量水，固体全部溶解后冷却结晶，抽滤得白色晶体即为对氧基苯乙酸0.79g，产率46.9％。
实施例24
在装有温度计、回流冷凝管的50ml三口瓶中加入对甲氧基扁桃酸钾2.20g(0.01mol)和焦亚硫酸钠1.90g(0.01mol)，乙酸10ml，加热至120℃，反应1小时，趁热加入适量水，固体全部溶解后冷却结晶，抽滤得白色晶体即为对甲氧基苯乙酸0.82g，产率49.4％。
实施例25
在装有温度计、回流冷凝管的50ml三口瓶中加入对甲氧基扁桃钠和氯化钠混合物5.3g(约含对甲氧基扁桃酸钠0.01mol)和亚磷酸1.64g(0.02mol)，加热至60℃，反应6小时，趁热加入适量水，固体全部溶解后冷却结晶，抽滤得白色晶体即为对甲氧基苯乙酸0.85g，产率51.2％。
实施例26
在装有温度计、回流冷凝管的50ml三口瓶中加入对甲氧基扁桃酸1.82g(0.01mol)和二水合氯化亚锡3.39g(0.015mol)，1∶1盐酸15ml，加热至80～85℃，反应1.5小时，趁热加入适量水，固体全部溶解后冷却结晶，抽滤得白色晶体即为对甲氧基苯乙酸1.39g，，产率83.7％。
Claims (11)
1、一种由天然茴香脑制备对甲氧基苯乙酸的方法，其特征在于包括下述步骤：
(1)将天然茴香脑氧化，然后经分离纯化处理，得到对甲氧基苯甲醛；
(2)所述对甲氧基苯甲醛在相转移催化剂的作用下，加热至30～80℃，在碱性条件下和氯仿反应2～12小时后，得到对甲氧基扁桃酸(盐)；
(3)所述对甲氧基扁桃酸(盐)在酸性条件下，加热至60～120℃，与还原剂反应1～4小时后，经分离纯化处理，得到对甲氧基苯乙酸。
2、根据权利要求1所述的由天然茴香脑制备对甲氧基苯乙酸的方法，其特征在于：步骤1中，所述将天然茴香脑氧化是指在O3的作用下，天然茴香脑在反应溶剂中进行双键的氧化断链得到臭氧化合物，然后在还原剂的作用下进行还原分解反应，得到对甲氧基苯甲醛。
3、根据权利要求2所述的由天然茴香脑制备对甲氧基苯乙酸的方法，其特征在于：所述天然茴香脑与O3的摩尔比为1∶1～2。
4、根据权利要求2所述的由天然茴香脑制备对甲氧基苯乙酸的方法，其特征在于：所述反应溶剂为甲醇、乙醇、乙酸、丙酸、环己烷、石油醚、石油醚和乙酸的混合物或环己烷和乙酸的混合物；所述天然茴香脑与反应溶剂的质量比为1∶1～6。
5、根据权利要求2所述的由天然茴香脑制备对甲氧基苯乙酸的方法，其特征在于：所述还原剂为亚硫酸氢钠、亚硫酸钠或硫脲；所述还原剂与天然茴香脑的摩尔比为1∶1～1.2。
6、根据权利要求1所述的由天然茴香脑制备对甲氧基苯乙酸的方法，其特征在于：步骤1中，所述将天然茴香脑氧化是采用KMnO4或MnO2直接氧化天然茴香脑，得到对甲氧基苯甲醛。
7、根据权利要求6所述的由天然茴香脑制备对甲氧基苯乙酸的方法，其特征在于：所述天然茴香脑与KMnO4的摩尔比为1∶1～4，天然茴香脑与MnO2的摩尔比1∶3～7。
8、根据权利要求1所述的由天然茴香脑制备对甲氧基苯乙酸的方法，其特征在于：步骤2中，所述碱性条件采用的碱为NaOH、KOH、Na2CO3或K2CO3，浓度为20～52％；碱与对甲氧基苯甲醛的摩尔比为1∶1～8。
9、根据权利要求1所述的由天然茴香脑制备对甲氧基苯乙酸的方法，其特征在于：步骤2中，所述相转移催化剂为季铵盐类、β-环糊精类、聚合物类、冠醚类、叔胺类或复合型相转移催化剂；相转移催化剂用量为对甲氧基苯甲醛质量的10～25％。
10、根据权利要求1所述的由天然茴香脑制备对甲氧基苯乙酸的方法，其特征在于：步骤3中，所述还原剂为无水氯化亚锡、二水合氯化亚锡、焦亚硫酸钠或亚磷酸；对甲氧基扁桃酸(盐)与还原剂的比例为对甲氧基扁桃酸(盐)∶氯化亚锡＝1∶1～2，对甲氧基扁桃酸(盐)∶焦亚硫酸钠＝1∶0.5～1，对甲氧基扁桃酸(盐)∶亚磷酸＝1∶1～2。
11、根据权利要求1所述的由天然茴香脑制备对甲氧基苯乙酸的方法，其特征在于：步骤3中，所述酸性条件采用的酸为硫酸、盐酸或磷酸。
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