CN101280005A - 晋美拉肽的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种用于治疗性功能障碍的晋美拉肽(pt141)采用Fmoc(芴甲氧羰基)保护的固相合成法的制备方法，包含：1.固相合成带保护基的晋美拉肽；2.树脂上环化晋美拉肽；3.从树脂上切割晋美拉肽；4.HPLC纯化晋美拉肽；5.转为醋酸晋美拉肽。

Description

晋美拉肽的制备方法
技术领域
本发明涉及一种治疗性功能障碍的晋美拉肽(PT141)的制备方法。
背景技术
性功能障碍，包括男性性功能障碍和女性性功能障碍，是影响面很广的医学病症。性功能障碍的病因有精神型、器质型以及混合型。紧张、抑郁、器质性疾病如循环系统疾病、神经系统损伤、动脉硬化、糖尿病、高血压和高胆固醇等均会导致会导致性功能障碍。
在临床治疗上，根据不同的病因主要采取药物治疗和辅助器械治疗。现在常用的药物有西地那非、瓦地那非等，这些药物均是PDE5抑制剂，它致使环腺苷酸(cAMP)在体内维持及升高致勃起所需浓度。这些药物是通过扩张动脉血管和降低静脉排出量作用的。
肽的合成一般采用液相合成法或固相合成法，本发明采用固相合成法，即把目的肽的C-末端第一个氨基酸偶联在载体树脂上，然后以活化剂活化肽序列C-末端第二个氨基酸残基的羧基，并偶联于前一个氨基酸的氨基上形成肽键。未反应的氨基酸衍生物原料可以用溶剂DMF彻底洗掉，依此类推，直到合成整个目的肽。工艺采用Fmoc固相肽合成路线，该路线的基本步骤以Fmoc基团保护每一个氨基酸衍生物的α-氨基，以20％的哌啶脱除Fmoc基团，其侧链保护基团是采用TFA可脱除的基团，如Boc(叔丁氧羰基)，tBu(叔丁基)，Trt(三苯甲基)等。本相研究采用Fmoc-Lys(Boc)-Wang Resin，树脂与肽的连接TFA都可以切割下来。此工艺收率为17％左右，收率稳定，且原料易得，国内市场都有销售。
美国专利US6579968公开了晋美拉肽(PT141)及药物制剂的发明创造。中国专利申请公开说明书CN1563076A，公开了合成上述多肽的方法，含有上述多肽的用于治疗性功能障碍的药物组合物及其制备方法，以及该药物组合物在治疗性功能障碍疾病，包括男性性功能障碍如勃起功能障碍和女性性功能障碍的用途。
发明内容
本发明的申请人通过长期研究发明了一种晋美拉肽的新的固相合成制备方法。
晋美拉肽的化学结构式如下：
发明人采用Fmoc(芴甲氧羰基)保护的固相合成法，整个工艺共分成五大步骤：1、固相合成带保护基的晋美拉肽；2、树脂上环化晋美拉肽；3、从树脂上切割晋美拉肽；4、HPLC纯化晋美拉肽；5、转为醋酸晋美拉肽。
合成路线如下：
晋美拉肽固相合成→树脂上环化晋美拉肽→
从树脂上切割晋美拉肽→HPLC纯化→转盐
→冻干得成品
实验方法及理论依据：肽的合成一般采用液相合成法或固相合成法，本发明采用固相合成法，即把目的肽的C-末端第一个氨基酸偶联在载体树脂上，然后以活化剂活化肽序列C-末端第二个氨基酸残基的羧基，并偶联于前一个氨基酸的氨基上形成肽键。未反应的氨基酸衍生物原料可以用溶剂DMF彻底洗掉，依此类推，直到合成整个目的肽。本项工艺采用Fmoc固相肽合成路线，该路线的基本步骤完全按照标准的Fmoc固相肽合成法进行，即以Fmoc基团保护每一个氨基酸衍生物的α-氨基，以20％的哌啶脱除Fmoc基团，其侧链保护基团是采用TFA可脱除的基团，如Boc(叔丁氧羰基)，tBu(叔丁基)，Trt(三苯甲基)等。本相研究采用Fmoc-Lys(Boc)-Wang Resin，树脂与肽的连接TFA都可以切割下来。此工艺收率为17％左右，收率稳定，且原料易得，国内市场都有销售。
工艺步骤如下：
Fmoc-Lys(Mmt)-Wang Resin→Trp(Boc)-Lys(Mmt)-Wang Resin→
Arg(pbf)-Trp(Boc)-Lys(Mmt)-WangResin→
D-Phe-Arg(pbf)-Trp(Boc)-Lys(Mmt)-WangResin→
His(Trt)-D-Phe-Arg(pbf)-Trp(Boc)-Lys(Mmt)-WangResin→
Asp(O-2-Phipr)-His(Trt)-D-Phe-Arg(pbf)-Trp(Boc)-Lys(Mmt)-WangResin→
Nle-Asp(O-2-Phipr)-His(Trt)-D-Phe-Arg(pbf)-Trp(Boc)-Lys(Mmt)-WangResin→
Ac-Nle-Asp(O-2-Phipr)-His(Trt)-D-Phe-Arg(pbf)-Trp(Boc)-Lys(Mmt)-Wang Resin
→环化→裂解→HPLC→纯化→转盐→冻干得纯品
具体实施方式
发明人更进一步通过实施例详细描述本发明。
实施例1Trp(Boc)-Lys(Mmt)-Wang Resin的合成
1、反应式
Figure A20071004882400071
Figure A20071004882400072
Figure A20071004882400074
2、投料量及配比
                    投料配比        投料量    分子量       摩尔比
Fmoc-Lys(Mmt)-Wang                            0.73毫摩尔
                    1               10克                   1
Resin                                         /克
Fmoc-Trp(Boc)       1.152(克/克)    11.52克   526          3
HBTU                0.83(克/克)     8.30克    379          3
         0.168(毫升/
NMM                   2.40毫升     101     3
         克)
         3.06(毫升/
DMF                   44毫升       73      78.1
         克)
3、操作
精确称取10克(0.73毫摩尔/克)的Fmoc-Lys(Mmt)Wang Resin加入200毫升的反应瓶中，并加入100毫升DMF溶胀树脂30分钟，抽干，再用DMF振荡洗涤树脂三次，每次50毫升，2分钟一次，抽干。加50毫升脱保护试剂(20％哌啶/DMF)振荡反应30分钟，抽出脱保护液，用DMF洗涤树脂三次，抽干，取少许树脂做茚三酮检测，呈阳性。(茚三酮溶液的配置：称取500毫克茚三酮溶于10毫升乙醇中)
[茚三酮检测方法及判断：取少许待检测树脂于检测池中，用DMF洗涤树脂一次，加两滴已配好的茚三酮，75摄氏度下反应10分钟。取出观察树脂颜色，若树脂呈蓝色或深蓝色，则表明树脂有游离的-NH2，即阳性；若树脂是透明无色的，则表明树脂没有游离的-NH2，即阴性。]
依次向反应瓶中加入44毫升DMF、11.52克Fmoc-Trp(Boc)、8.30克HBTU、2.40毫升NMM，振荡反应30分钟，取少许树脂做茚三酮检测，呈阴性。抽出反应液，再用DMF振荡洗涤树脂三次，每次大约一分钟，抽干。加50毫升脱保护液于树脂中，振荡反应30分钟，取少许树脂做茚三酮检测，呈阳性。抽出脱保护液，用DMF振荡洗涤树脂三次，抽干。
实施例2Arg(pbf)-Trp(Boc)-Lys(Mmt)-Wang Resin的合成
1、反应式
Figure A20071004882400082
2、投料量及配比
                投料配比         投料量      分子量     摩尔比
Fmoc-Arp(pbf)   1                14.61克     641        1
HBTU            0.57(克/克)      8.30克      379        1
                0.164(毫升/
NMM                              2.40毫升    101        1
                克)
DMF             3.01(毫升/克)    44毫升      73         26.4
3、操作
接上步反应，依次向反应瓶中加入44毫升DMF、14.61克Fmoc-Arg(pbf)、8.30克HBTU、2.40毫升NMM，振荡反应30分钟，取少许树脂做茚三酮检测，呈阴性。抽出反应液，再用DMF振荡洗涤树脂三次，抽干。
量取50毫升脱保护液加入反应瓶中，振荡反应30分钟，取少许树脂做茚三酮检测，呈阳性。抽出脱保护液，再用DMF振荡洗涤树脂三次，抽干。
实施例3D-Phe-Arg(pbf)-Trp(Boc)-Lys(Mmt)-Wang Resin
1、反应式
Figure A20071004882400091
Figure A20071004882400093
2、投料量及配比
               投料配比         投料量      分子量     摩尔比
Fmoc-D-Phe     1                8.82克      387        1
HBTU           0.94(克/克)      8.30克      379        1
NMM            0.272(毫升/克)   2.40毫升    101        1
DMF     4.99(毫升/克)       44毫升       73       26.4
3、操作
接上步反应，依次向反应瓶中加入44毫升DMF、8.82克Fmoc-D-Phe、8.30克HBTU、2.40毫升NMM，振荡反应30分钟，取少许树脂做茚三酮检测，呈阴性。抽出反应液，再用DMF振荡洗涤树脂三次，抽干。
量取脱保护液50毫升加入反应瓶中，振荡反应30分钟，取少许树脂做茚三酮检测，呈阳性。抽出脱保护液，再用DMF振荡洗涤树脂三次，抽干。
实施例4His(Trt)-D-Phe-Arg(pbf)-Trp(Boc)-Lys(Mmt)-Wang Resin
1、反应式
Figure A20071004882400101
Figure A20071004882400102
Figure A20071004882400103
2、投料量及配比
                 投料配比       投料量     分子量    摩尔比
Fmoc-His(Trt)    1              14.12克    620       1
HBTU             0.59(克/克)    8.30克     379       1
                 0.17(毫升/
NMM                             2.40毫升   101       1
                 克)
                 3.12(毫升/
DMF                             44毫升     73        26.4
                 克)
3、操作
接上步反应，依次向反应瓶中加入44毫升DMF、14.12克Fmoc-His(Trt)、8.30克HBTU、2.40毫升NMM，振荡反应30分钟，取少许树脂做茚三酮检测，呈阴性。抽出反应液，再用DMF振荡洗涤树脂三次，抽干。
量取脱保护液50毫升加入反应瓶中，振荡反应30分钟，取少许树脂做茚三酮检测，呈阳性。抽出脱保护液，再用DMF振荡洗涤树脂三次，抽干。
实施例5  Asp(O-2-Phipr)-His(Trt)-D-Phe-Arg(pbf)-Trp(Boc)-Lys(Mmt)-Wang Resin
1、反应式
Figure A20071004882400111
Figure A20071004882400112
Figure A20071004882400113
2、投料量及配比
                      投料配比         投料量     分子量    摩尔比
Fmoc-Asp(O-2-Phipr)   1                10.37克    473.5     1
HBTU                  0.80(克/克)      8.30克     379       1
NMM                   0.23(毫升/克)    2.40毫升   101       1
DMF                   4.24(毫升/克)    44毫升     73        26.4
3、操作
接上步反应，依次向反应瓶中加入44毫升DMF、9.37克Fmoc-Asp(O-2-Phipr)、8.30克HBTU、2.40毫升NMM，振荡反应30分钟，取少许树脂做茚三酮检测，呈阴性。抽出反应液，再用DMF振荡洗涤树脂三次，抽干。
量取脱保护液50毫升加入反应瓶中，振荡反应30分钟，取少许树脂做茚三酮检测，呈阳性。抽出脱保护液，再用DMF振荡洗涤树脂三次，抽干。
实施例6  Nle-Asp(O-2-Phipr)-His(Trt)-D-Phe-Arg(pbf)-Trp(Boc)-Lys(Mmt)-Wang Resin
1、反应式
Figure A20071004882400121
Figure A20071004882400122
Figure A20071004882400123
2、投料量及配比
            投料配比       投料量      分子量    摩尔比
Fmoc-Nle    1               8.05克     353       1
HBTU        1.03(克/克)     8.30克     379       1
NMM         0.30(毫升/克)   2.40毫升   101       1
DMF         5.47(毫升/克)   44毫升     73        26.4
3、操作
接上步反应，依次向反应瓶中加入44毫升DMF、8.05克Fmoc-Nle、8.30克HBTU、2.40毫升NMM，振荡反应30分钟，取少许树脂做茚三酮检测，呈阴性。抽出反应液，再用DMF振荡洗涤树脂三次，抽干。
量取脱保护液50毫升加入反应瓶中，振荡反应30分钟，取少许树脂做茚三酮检测，呈阳性。抽出脱保护液，再用DMF振荡洗涤树脂三次，抽干。
实施例7  AC-Nle-Asp(O-2-Phipr)-His(Trt)-D-Phe-Arg(pbf)-Trp(Boc)-Lys(Mmt)-Wang Resin
1.反应式
Figure A20071004882400124
Figure A20071004882400125
2、投料量及配比
                投料量    分子量
50％醋酐/DMF    50毫升    102
3、操作
接上步反应，向反应瓶中加入50毫升50％醋酐/DMF，振荡反应30分钟，取少许树脂做茚三酮检测，呈阴性。抽出反应液，再用DMF振荡洗涤树脂三次，抽干。干燥。
实施例8  AC-Nle-[Asp-His(Trt)-D-Phe-Arg(pbf)-Trp-Lys]-WangResin
1、反应式
Figure A20071004882400131
Figure A20071004882400133
2、投料量及配比
                 投料量       投料配比
1％TFA IN DCM    400毫升      105.26毫升/克
HBTU             3.8克        1
DMF              50毫升       13.16毫升/克
NMM              1.10毫升     1.1毫升/克
3、操作
接上步反应，将已干燥好的肽树脂加入反应瓶中，再将已配制好的400毫升1％TFA IN DCM反应液加入反应瓶中，25度下反应1小时，反应结束后，用DCM洗涤树脂三次，DMF振荡洗涤树脂4次，再用5％NMM/DMF洗涤树脂3次，抽干，茚三酮检测呈阳性。依次向反应瓶中加50毫升DMF、3.8克HBTU、1.1毫升NMM，振荡反应1小时，取少许树脂做茚三酮检测，呈阴性，抽出反应液，再用DMF振荡洗涤树脂3次，甲醇洗涤树脂3次，真空干燥8小时。
实施例9  AC-Nle-[Asp-His(Trt)-D-Phe-Arg(pbf)-Trp-Lys]-OH
1、反应式
Figure A20071004882400134
Figure A20071004882400135
2、投料量及配比
            投料量      体积配比
三氟乙酸    46.25毫升   37
间甲苯酚    1.25毫升    1
乙二硫醇    1.25毫升    1
水          1.25毫升    1
3、操作
将已配置好的裂解液加入盛有晋美拉肽树脂的反应瓶中，振荡反应2.5小时，抽滤出裂解液，再用100毫升三氟乙酸分三次洗涤树脂，收集裂解液和洗涤液，减压浓缩至原体积的1/3，缓慢加入已冷却好的乙醚中，搅拌，有白色沉淀析出，在-20摄氏度的冰柜中放置2小时，抽滤，滤饼用乙醚泡洗3次，抽干，真空干燥，得粗肽6.4克，收率为80.8％。

Claims (2)

1. 一种晋美拉肽的制备方法，其特征在于包含：1、固相合成带保护基的晋美拉肽；2、树脂上环化晋美拉肽；3、从树脂上切割晋美拉肽；4、HPLC纯化晋美拉肽；5、转为醋酸晋美拉肽。
2. 如权利要求1的制备方法，反应步骤如下：
1)称取10克(0.73毫摩尔/克)的Fmoc-Lys(Mmt)Wang Resin加入200毫升的反应瓶中，并加入100毫升DMF溶胀树脂30分钟，抽干，再用DMF振荡洗涤树脂三次，每次50毫升，2分钟一次，抽干。加50毫升脱保护试剂(20％哌啶/DMF)振荡反应30分钟，抽出脱保护液，用DMF洗涤树脂三次，抽干，取少许树脂做茚三酮检测，呈阳性。
依次向反应瓶中加入44毫升DMF、11.52克Fmoc-Trp(Boc)、8.30克HBTU、2.40毫升NMM，振荡反应30分钟，取少许树脂做茚三酮检测，呈阴性。抽出反应液，再用DMF振荡洗涤树脂三次，每次大约一分钟，抽干。加50毫升脱保护液于树脂中，振荡反应30分钟，取少许树脂做茚三酮检测，呈阳性。抽出脱保护液，用DMF振荡洗涤树脂三次，抽干。
2)依次向反应瓶中加入44毫升DMF、14.61克Fmoc-Arg(pbf)、8.30克HBTU、2.40毫升NMM，振荡反应30分钟，取少许树脂做茚三酮检测，呈阴性。抽出反应液，再用DMF振荡洗涤树脂三次，抽干。
量取50毫升脱保护液加入反应瓶中，振荡反应30分钟，取少许树脂做茚三酮检测，呈阳性。抽出脱保护液，再用DMF振荡洗涤树脂三次，抽干。
3)依次向反应瓶中加入44毫升DMF、8.82克Fmoc-D-Phe、8.30克HBTU、2.40毫升NMM，振荡反应30分钟，取少许树脂做茚三酮检测，呈阴性。抽出反应液，再用DMF振荡洗涤树脂三次，抽干。
量取脱保护液50毫升加入反应瓶中，振荡反应30分钟，取少许树脂做茚三酮检测，呈阳性。抽出脱保护液，再用DMF振荡洗涤树脂三次，抽干。
4)依次向反应瓶中加入44毫升DMF、14.12克Fmoc-His(Trt)、8.30克HBTU、2.40毫升NMM，振荡反应30分钟，取少许树脂做茚三酮检测，呈阴性。抽出反应液，再用DMF振荡洗涤树脂三次，抽干。
量取脱保护液50毫升加入反应瓶中，振荡反应30分钟，取少许树脂做茚三酮检测，呈阳性。抽出脱保护液，再用DMF振荡洗涤树脂三次，抽干。
5)依次向反应瓶中加入44毫升DMF、9.37克Fmoc-Asp(0-2-Phipr)、8.30克HBTU、2.40毫升NMM，振荡反应30分钟，取少许树脂做茚三酮检测，呈阴性。抽出反应液，再用DMF振荡洗涤树脂三次，抽干。
量取脱保护液50毫升加入反应瓶中，振荡反应30分钟，取少许树脂做茚三酮检测，呈阳性。抽出脱保护液，再用DMF振荡洗涤树脂三次，抽干。
6)依次向反应瓶中加入44毫升DMF、8.05克Fmoc-Nle、8.30克HBTU、2.40毫升NMM，振荡反应30分钟，取少许树脂做茚三酮检测，呈阴性。抽出反应液，再用DMF振荡洗涤树脂三次，抽干。
量取脱保护液50毫升加入反应瓶中，振荡反应30分钟，取少许树脂做茚三酮检测，呈阳性。抽出脱保护液，再用DMF振荡洗涤树脂三次，抽干。
7)向反应瓶中加入50毫升50％醋酐/DMF，振荡反应30分钟，取少许树脂做茚三酮检测，呈阴性。抽出反应液，再用DMF振荡洗涤树脂三次，抽干。干燥。
8)将已干燥好的肽树脂加入反应瓶中，再将已配制好的400毫升1％TFA INDCM反应液加入反应瓶中，25度下反应1小时，反应结束后，用DCM洗涤树脂三次，DMF振荡洗涤树脂4次，再用5％NMM/DMF洗涤树脂3次，抽干，茚三酮检测呈阳性。依次向反应瓶中加50毫升DMF、3.8克HBTU、1.1毫升NMM，振荡反应1小时，取少许树脂做茚三酮检测，呈阴性，抽出反应液，再用DMF振荡洗涤树脂3次，甲醇洗涤树脂3次，真空干燥8小时。
9)将已配置好的裂解液加入盛有晋美拉肽树脂的反应瓶中，振荡反应2.5小时，抽滤出裂解液，再用100毫升三氟乙酸分三次洗涤树脂，收集裂解液和洗涤液，减压浓缩至原体积的1/3，缓慢加入已冷却好的乙醚中，搅拌，有白色沉淀析出，在-20摄氏度的冰柜中放置2小时，抽滤，滤饼用乙醚泡洗3次，抽干，真空干燥，得粗肽6.4克，收率为80.8％。
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103087181A (zh) * 2013-01-17 2013-05-08 刘卫 一种利拉鲁肽的固相合成方法
CN105601718A (zh) * 2016-01-30 2016-05-25 济南康和医药科技有限公司 一种布美诺肽的固相合成方法
CN106589111A (zh) * 2015-10-16 2017-04-26 江苏开元医药化工有限公司 一种布雷默浪丹的合成方法
CN109096375A (zh) * 2018-08-31 2018-12-28 河南工业大学 一种结合dna的多肽结构域的固相合成方法
CN109306366A (zh) * 2017-07-26 2019-02-05 深圳翰宇药业股份有限公司 一种合成pt141的方法
CN114831134A (zh) * 2022-01-05 2022-08-02 北京化工大学 一种铂纳米粒子/短肽水凝胶及其制备方法与抗菌应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6579968B1 (en) * 1999-06-29 2003-06-17 Palatin Technologies, Inc. Compositions and methods for treatment of sexual dysfunction
CN1563076A (zh) * 2004-04-02 2005-01-12 西南生物工程产业化中试基地有限公司 一种用于治疗性功能障碍的α－MSH类似物及制备方法
CN101092451B (zh) * 2006-06-20 2011-02-09 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 Pt-141和mt-ⅱ的固相合成方法

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103087181A (zh) * 2013-01-17 2013-05-08 刘卫 一种利拉鲁肽的固相合成方法
CN106589111A (zh) * 2015-10-16 2017-04-26 江苏开元医药化工有限公司 一种布雷默浪丹的合成方法
CN105601718A (zh) * 2016-01-30 2016-05-25 济南康和医药科技有限公司 一种布美诺肽的固相合成方法
CN105601718B (zh) * 2016-01-30 2019-02-05 济南康和医药科技有限公司 一种布美诺肽的固相合成方法
CN109306366A (zh) * 2017-07-26 2019-02-05 深圳翰宇药业股份有限公司 一种合成pt141的方法
CN109306366B (zh) * 2017-07-26 2021-12-21 深圳翰宇药业股份有限公司 一种合成pt141的方法
CN109096375A (zh) * 2018-08-31 2018-12-28 河南工业大学 一种结合dna的多肽结构域的固相合成方法
CN114831134A (zh) * 2022-01-05 2022-08-02 北京化工大学 一种铂纳米粒子/短肽水凝胶及其制备方法与抗菌应用
CN114831134B (zh) * 2022-01-05 2022-10-21 北京化工大学 一种铂纳米粒子/短肽水凝胶及其制备方法与抗菌应用

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