CN101236161A - 试样测定装置及试样测定方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种试样测定装置,包括:检测单元,对试样加入试剂后的反应进行光学检测以获取光学信息;曲线绘制单元,绘制出能够反映光学信息随时间变化而变化的反应曲线;判断单元,分别求出与时间轴相平行的基线和从先于上述反应曲线中任意一个被评价时间(t0)的第1时间(t1)到被评价时间(t0)之后的第2时间(t2)的上述反应曲线之间所形成的第1面积和第2面积,其中被评价时间(t0)之前的为第1面积,被评价时间(t0)之后的为第2面积,并根据第1面积和第2面积判断反应终点;特性获取单元,根据判断出的上述反应终点,来获取试样的特性。本发明还提供一种试样检测方法。
Description
技术领域
本发明涉及一种对试样加入试剂后的反应进行光学测定,并获取试样特性的试样测定装置。
背景技术
对试样进行光学测定,并通过测定结果获取试样特性的方法有很多种。其中之一就是对血液进行光学测定,并根据测定结果获取凝固时间的方法。这种方法比如说,以血浆为试样(被检样本),添加指定的试剂,将随血浆凝固产生的混浊度的变化作为透射光量或散射光量的变化来进行测定,获取血液凝固的相关信息。
专利公开平成10-123140号公报中记载了这种运用光学手法的凝血分析装置。这种凝血分析装置,通过光照装在透光性容器中、添加了试剂的血样,从散射光量在各时间段的变化中,根据凝固的饱和值(凝固反应终点)来计算出凝固时间。
具体来说,将测得的散射光量每隔一定时间输入到计测器中,并对凝固反应开始后的最新输入值与指定时间前的输入值进行比较,当两者的差(即每个指定时间(单位时间)的输入值的变化量)小于指定值(阀值)的时候,则将最新的输入值作为暂定饱和值。然后,如果暂定饱和值没有变化,则将其视为真正的饱和值,如果以从凝固反应开始时的散射光量到成为真正饱和值为止的散射光量的变化为100%,则该变化达到50%的时间可视为凝固时间。
此外,在专利公开平成6-249855号公报中记载了利用上述光学手法进行检测的凝血分析装置。这种凝血分析装置,光照装在透光性容器中、添加了试剂的血样,根据散射光量的A/D转换数据的各短时间段的累计值之比来计算凝固时间。
具体来说,就是将测定散射光量获得的A/D转换数据作为经平滑化和原点调整的基准A/D转换数据,并进一步将它积分计算出基准积分数据,并在基准A/D转换数据的各相邻短时间内进行累计值比的计算,算出基准比数据,从基准比数据达到预设的一定基准比数据时刻,选出用于算出凝固时间的基准A/D转换数据值,将截止基准A/D转换数据值的1/N(N为1以上的一定整数)值相对应的时间点的混合时间,视为凝固时间。
专利公开10-123140号公报记载的技术中,由于饱和值是基于两个输入值的差来进行判断的,所以如果各输入值有一些干扰,那么两个输入值的差就会变大,也就无法获得正确的饱和值。并且,对于有一些实际上在凝固反应完成以后散射光量仍然会继续变化的血样(如高浓度纤维蛋白标本或肝磷酯标本)或一些比较特殊的检测项目,有时难以确定两个输入值的差小于临界值的点,因此,捕捉饱和值本身就变得比较困难。
另外,在专利公开6-249855号公报记载的技术中,由于是依据基准积分数据和基准A/D转换数据的各相邻短时间内累计值的比求出的基准比数据来计算凝固时间的,因此容易受到短时间内散射光量变化的影响。
发明内容:
本发明的范围只由后附权利要求书所规定,在任何程度上都不受这一节发明内容的陈述所限。
从第1侧面来说,本发明一实施方式的试样检测装置具备检测单元、曲线绘制单元、判断单元以及特性获取单元。检测单元是指对试样加入试剂后的反应进行光学检测以获取光学信息;曲线绘制单元是指绘制出能够反映光学信息随时间变化而变化的反应曲线;判断单元是指分别求出与时间轴相平行的基线和从先于上述反应曲线中任意一个被评价时间(t0)的第1时间(t1)到被评价时间(t0)之后的第2时间(t2)的上述反应曲线之间所形成的第1面积和第2面积,其中被评价时间(t0)之前的为第1面积,被评价时间(t0)之后的为第2面积,并根据第1面积和第2面积判断反应终点;特性获取单元则是指根据判断出的上述反应终点,来获取试样的特性。
从第2侧面来说,本发明一实施方式的试样检测方法具备检测步骤、曲线绘制步骤、判断步骤以及特性获取步骤。检测步骤是对试样混入试剂后所产生的反应进行光学检测以获取光学信息;曲线绘制步骤是绘制出能够反映出光学信息随时间变化的反应曲线;判断步骤是分别求出与时间轴相平行的基线和从上述反应曲线中任意一个被评价时间(t0)之前的第1时间(t1)到被评价时间(t0)之后的第2时间(t2)的上述反应曲线之间所形成的第1面积和第2面积,其中被评价时间(t0)之前的为第1面积,被评价时间(t0)之后的为第2面积,并根据第1面积和第2面积判断反应终点;而特性获取步骤则是指根据上述判断的反应终点,来获取试样的特性。
从第3侧面说,本发明一实施方式的试样检测装置具备检测单元、曲线绘制单元、判断单元以及特性获取单元。检测单元是对试样加入试剂后的反应进行光学检测以获取光学信息;曲线绘制单元是绘制出能够反映光学信息随时间变化的反应曲线;判断单元是根据第1数值和第2数值来判断反应终点,其中第1数值表示的是,以上述反应曲线中任意被评价时间(t0)作为基准,在被评价时间(t0)之前的一定时段内随上述试样的反应而生成的某种成分的量,第2数值表示的是在被评价时间(t0)之后的一定时段内随上述试样的反应而生成的某种成分的量;特性获取单元则是依据上述判断的反应终点,来获取试样的特性。
附图说明
图1为与本发明的实施方式相关的试样测定装置的整体结构斜视图。
图2为该试样测定装置中测定装置及运送装置的平面图。
图3为该试样测定装置中测定装置结构的框图。
图4为该试样测定装置中控制装置的框图。
图5为该试样测定装置中检测器的断面图。
图6为该试样测定装置中试样测定步骤的流程图。
图7为该试样测定装置的试样检测中分析步骤的流程图。
图8(a)为凝固反应曲线的显示图,图8(b)为表示与用其它测定装置测得的凝固时间之间关系的附图。
图9(a)为比较例(过去的技术)中凝固反应曲线的显示图,图9(b)为表示与用其它测定装置测得的凝固时间之间关系的附图。
图10为设定时间段(t0-t1)、(t2-t0)的表格。
具体实施方式:
下面将参照附图说明本发明的优选实施方案。
[试样测定装置1的整体结构]
本实施方式的试样测定装置1,是对与血液的凝固、线溶功能相关的特定的物质的量或活性程度进行光学测定并加以分析的血液分析装置,并将血浆作为试样(标本)来使用。在分析装置1中,运用凝固时间法、合成基质法以及免疫比浊法对试样进行光学检测(正式检测)。在本实施方式中运用的凝固时间法,是将血浆的凝固过程作为透射光的变化来进行检测的方法。测定项目主要有TT(凝血酶时间)、PT(凝血酶原时间)、APTT(活化部分凝血活酶时间)、Fbg(纤维蛋白原数量)、LA(狼疮抗凝物)等。此外,合成基质法的检测项目中有ATIII等,免疫比浊法的检测项目中则有D二聚体和FDP等。
上述分析装置1,如图1所示,主要是由检测单元和电路连接测定装置2、作为数据处理单元的控制装置4构成的。其中检测单元包括测定装置2、配置在测定装置2前面的运送装置3以及控制上述测定装置2和运送装置3中各部分运行的控制器120(参照图3)。在本实施方式中,虽然上述运送装置3与测定装置2连为一体,共同构成分析装置1的一部分,但该运送装置3也可以与分析装置1分开。比如,在含有数个分析装置的大规模的系统中,并不在各个分析装置中单独设置运送装置,而可以采用将数个分析装置与大型传送线相连接的形态。
[控制装置4的结构]
如图1所示,控制装置4由个人电脑401(PC)等组成,包含控制器4a,显示器4b和键盘4c等。控制器4a在控制测定装置2以及运送装置3的运行的同时,还具有对通过测定装置2获取的光学信息进行分析的功能。控制器4a由CPU、ROM、RAM等构成。显示器4b是为显示由控制器4a获取的分析结果以及分析装置1的维护履历等而设置的。
图4是分析装置1中控制装置4的框图。控制器4a主要由CPU401a、ROM401b、RAM401c、硬盘401d、读取装置401e、输入输出接口401f、通信接口401g、图像输入输出接口401h等构成。CPU401a、ROM401b、RAM401c、硬盘401d、读取装置401e、输入输出接口401f、通信接口401g、图像输入输出接口401h通过总线401i连接在一起。
CPU401a能够执行存储在ROM401b中的电脑程序以及RAM401c中的电脑程序。
ROM401b由ROM、PROM、EPROM、EEPROM等构成,其中记录有由CPU401a执行的电脑程序以及程序中使用的相关数据。
RAM401c由SRAM或DRAM等构成。RAM401c主要用于读取ROM401b及硬盘401d中记忆的电脑程序。并且,在执行这些电脑程序时,可以作为CPU401a的工作区域使用。
硬盘401d中安装有操作系统以及应用程序404a等由CPU401a执行的各种电脑程序和执行程序所用到的数据。
读取装置401e由软盘驱动、CD-ROM驱动、或者DVD-ROM驱动等构成,它可以读取便携型记录媒体404中记载的电脑程序或相关数据。
输入输出接口401f,由如USB、IEEE1394、RS-232C等串行接口、SCSI、IDE、IEEE1284等并行接口以及由D/A转换器、A/D转换器等构成的模拟接口等组成。输入输出接口401f与键盘4c相接续,用户通过键盘4c可以向电脑401中输入数据。
通信接口401g,如Ethernet(登录商标)接口。电脑401根据通信接口401g,使用指定的通信协议,可以与测定装置2之间实现数据的发送接收。
图像输出接口401h与由LCD或CRT等构成的显示器4b相接续,将与CPU401a中传出的图像数据相对应的图像信号输出到显示器4b中,显示器4b根据输入的图像信号显示图像(画面)。
[运送装置3的结构]
如图1所示,运送装置3的作用是可以将承载着内装有试样的数个(本实施方式中为10支)试管150的试管架151运送到测定装置2的吸移位置2a,以便为测定装置2供应试样。运送装置3包括试管架放置区3a和试管架收存区3b。其中,试管架放置区3a用于放置承载着装有未处理试样的试管150的试管架151,试管架收存区3b用于收存承载着装有已处理试样的试管150的试管架151。
[测定装置2的结构]
测定装置2可以通过对由运送装置3供应的试样进行光学检测,获取关于该试样的光学上的信息(光学信息)。在本实施方式中,进行光学检测的对象是,由运送装置3试管架151上的试管150中分注到测定装置2反应杯152(参照图2)中的试样。且如图1和图2所示,测定装置2包括反应杯供应装置10、运送转盘20、试样分装臂30、HIL检测器40、照明单元50、二个试剂分装臂60、反应杯传送器70、检测器80、紧急进样器90、反应杯废弃装置100、流体部110、控制器120(如图3)等部分。
反应杯供应装置10可以将操作者随意放入的数个反应杯152依次提供给运送转盘20。如图2所示,反应杯供应装置10包括以下几个部分:通过支架11(参照图1)安装在装置主体的进料仓12、进料仓12下方的两个导向板13、放置在两个导向板13下方的定位台14、与定位台14隔一定距离设置的供应用抓取手15。两个导向板13以小于反应杯152边缘部分的直径,大于反应杯152杯身部分直径的距离相互间隔开来,平行放置。放入到进料仓12中的反应杯152,其边缘部分与两个导向板13的上面相接触,然后边向下滑落边向定位台14的方向移动。定位台14可以将由导向板13上滑落下来的反应杯152运送到供应用抓取手15可以触及到的位置上。然后供应用抓取手15再把定位台14运送来的反应杯152提供给运送转盘20。
运送转盘20目的是旋转运送由反应杯供应装置10提供的反应杯152和装有用于添加到反应杯152试样中的试剂的试剂容器(无图示)。如图2所示,运送转盘20由圆形试剂台21、圆形试剂台外侧的环形环试剂台22、环形试剂台22外侧的环形二次分注台23、环形二次分注台23外侧的环形一次分注台24几部分组成。上述一次分注台24、二次分注台23、圆形试剂台21和环形试剂台22均可向顺时针和逆时针两个方向旋转,各台之间也可以相互独立地单独旋转。
如图2所示,圆形试剂台21和环形试剂台22分别包括数个孔21a和22a,这些孔21a和22a相隔一定距离按圆周方向排列。圆形试剂台21、环形试剂台22和孔21a、22a的作用是安放装有各种试剂的数个试剂容器(无图示),这些试剂用于在调制检测试样时添加。一次分注台24和二次分注台23包括数个圆筒形杯架24a和23a,这些杯架24a和23a相隔一定距离按圆周方向排列。杯架24a和23a作用是固定由反应杯供应装置10提供的反应杯152。在进行一次分注处理时,收纳在运送装置3试管150中的试样被分注到一次分注台24杯架24a上固定着的反应杯152中。在进行二次分注处理的时候,一次分注台24上固定着的反应杯152中的试样被分注到二次分注台23杯架23a上固定着的反应杯152中。且杯架24a的侧面相互对应地设有一对小孔。通过这一对小孔,后面将要提到的照明单元50分光光纤58中射出的光可以照射进来。
试样分装臂30的作用是,从通过运送装置3运送到吸移位置2a的试管150中吸取其中的试样,再将吸取来的试样分注到已经运送到运送转盘20上的反应杯152中。
HIL检测器40作用是从试样中获取光学信息,以便检测出试剂添加前的试样中是否含有干扰物质(乳糜、血红蛋白、胆红素)及其浓度。具体来说,是运用从照明单元50中射出的五种光(340nm、405nm、575nm、660nm、800nm)中的四种(405nm、575nm、660nm、800nm)来检测干扰物质的有无及其浓度。波长405nm的光可以被乳糜、血红蛋白和胆红素的任意一种吸收。也就是说,通过波长405nm光检测出的光学信息中,含有受乳糜、血红蛋白和胆红素影响的痕迹。波长575nm的光实际上不能被胆红素所吸收,却可以被乳糜和血红蛋白吸收。也就是说通过波长575nm光检测出来的光学信息中,会有受乳糜和血红蛋白影响的痕迹。而波长660nm和800nm的光不会被胆红素和血红蛋白所吸收,却可以被乳糜吸收。因此通过波长660nm和800nm这两种光检测出来的光学信息中,含有受乳糜影响的痕迹。乳糜可以吸收从低波长区域405nm到高波长区域800nm范围内的光,而且与波长800nm的光相比,乳糜可以吸收更多的波长660nm的光。因此,通过波长800nm光检测出的光学信息比通过波长660nm检测出来的光学信息,其中含有的乳糜的影响要小。
通过上述HIL检测器40获取试样的光学信息这一步骤,要在检测器80对试样进行光学检测(正式检测)之前进行。如图2所示,HIL检测器40要从固定在一次分注台24杯架24a上的反应杯152内的试样中获取光学信息。
在本实施方式中,如图2所示,照明单元50可以向HIL检测器40和检测器80所进行的光学检测提供光源。也就是说,HIL检测器40和检测器80共用1个照明单元50。
如图1和2所示,试剂分装臂60通过将安放于运送转盘20的试剂容器(无图示)中的试剂分注到固定在运送转盘20上的反应杯152中,向反应杯152中的试样中添加试剂。如此,向经过HIL检测器40光学检测的试样中添加试剂,从而调制出检测用试样。反应杯传送器70可以使反应杯152在运送转盘20和检测器80之间移动。上述试剂分装臂60的前端,安装有可对试剂进行加热的加热装置一加热移液管。
检测器80可在对通过向试样中添加试剂调制而成的检测用试样进行加温的同时,从检测用试样中获取光学信息。如图2所示,检测器80包括反应杯承载处81、反应杯承载处81下方的检测器件82两部分。
图5是检测器80的截面图。反应杯承载处81上有数个插孔81a,可供插入反应杯152。检测器件82包括光源82a和光电转换元件82b。光从光源82a中发射出来,穿透反应杯152后照射到光电转换元件82b上。将发光二极管(LED)作为光源82a,光电二极管作为光电转换元件82b来使用。另外在反应杯承载处81上设置具有加热功能的插孔(图略)。
如图1和图2所示,设置紧急进样器90的作用是可以对需要紧急处理的试样进行试样分析操作。紧急进样器90可以在对运送装置3提供的试样进行试样分析处理时临时插入急需处理的试样。反应杯废弃装置100的目的是废弃运送转盘20上的反应杯152。如图2所示,反应杯废弃装置100由废弃用抓取手101、与废弃用抓取手101相隔一定距离设置的废弃孔102(参照图1)、废弃孔102下方的废弃箱103三部分构成。废弃用抓取手101可以将运送转盘20上的反应杯152通过废弃孔102(参照图1)扔到废弃箱103中。流体部110的作用是,当关闭试样分析装置1时,向各个分装臂上设置的喷嘴中注入洗涤剂等液体。
图3是表示测定装置2结构的框图。反应杯供应装置10、运送转盘20、试样分装臂30、HIL检测器40、照明单元50、两个试剂分装臂60、反应杯传送器70、检测器80、紧急进样器90、反应杯废弃装置100和流体部110都可以通过电子信号与控制器120相连接。控制器120由CPU、ROM、RAM等部分组成。通过CPU执行预先储存在ROM中的程序来控制上述各个部分的运行,由此测定装置2便可以运行后面将要提到的试样分析(检测)操作和维护操作(为了进行维修护理而进行的操作)。
[试样分析操作的步骤]
下面,对运用上述分析装置1进行试样分析的操作过程进行说明。检测项目定为血浆的凝血酶时间(TT)测定。在这个项目中,向血浆中加入凝血酶试剂,观察纤维蛋白原转换成纤维蛋白的过程,测定到凝固为止所需要的时间。
图6是表示分析装置1的分析操作步骤的流程图。首先,在步骤S1中进行检测用试样的调制。如图2所示,这时试样分装臂30吸取通过运送装置3运送到测定装置2的吸移位置2a的试管150内的试样,并向运送转盘20上的反应杯152中分注一定量。运送转盘20再将装有由试样分装臂30注入了一定量试样的上述反应杯152运送到所定位置。通过运送转盘20运送到所定位置的反应杯152,由反应杯传送器70运送到检测器80后,插入具有加热功能的插孔中,加热一定时间。之后,反应杯传送器70将反应杯152从插孔中取出,由试剂分装臂60向反应杯152内的试样中添加试剂,调制检测用试样。
图6的步骤S2,是对反应杯152内的检测用试样进行光学检测的操作。装有检测用试样的反应杯152,由反应杯传送器70再次运送到检测器80,插到图5所示插孔81a中。用从光源82a中射出的光,照射插在插孔81a中的反应杯152,穿透反应杯152中检测用试样的光被光电转换元件82b接受,转换成相应的电子信号。电子信号再由A/D转换器(图示略)转换成数字信号。这样通过对检测用试样进行光学检测,将每隔固定时间的透射光量和测定各个透射光量所用的时间相互对应起来所得的数据就是检测结果。
在图6的步骤S3中,测定装置2的控制器120(图3)将步骤S2中得到的检测结果通过通信接口传送到控制装置4的控制器4a(图4)中。
在图6所示的步骤S4中,CPU401a要确认,步骤S3传送过来的检测结果是否由控制装置4控制器4a的通信接口401g(图4)接收,并储存在了RAM401c等存储器中。当确认检测结果已接收后,就进入步骤S5。
步骤S5要对步骤S2中得到的检测结果进行分析。关于该分析过程的具体情况将在后面详细说明。步骤S6将输出在步骤S5的分析中得到的信息。步骤S5和S6的操作都是由控制装置4进行的。
[分析过程的详细步骤]
图7是将图6所示步骤S5中的分析过程更加详细地表示出来的流程图。
步骤S501,根据步骤S2所得的检测结果,绘制出能够表示透射光量随时间变化的凝固反应曲线,然后将其存储在控制器4a的RAM401c(图4)等存储器中。图8(a)例示了在横轴表示时间、纵轴表示透射光量的平面坐标图上绘制的凝固反应曲线R。
根据这个凝固反应曲线R,添加试剂后的短时间内,透射光量很大,基本上没有什么变化。一会儿,随着反应继续进行,纤维蛋白固体块开始形成,与此同时可以看到检测用试样出现白浊现象,透射光量迅速减少。当凝固反应基本结束时,透射光强度的变化幅度转小,最终在一定的强度上基本安定下来。
凝固反应曲线R在点Ps到点Pf的范围内剧烈变化,点Pf之后的范围内,变化有些许缓和。也就是说,点Pf是凝固反应曲线R的变曲点。
已知,血浆的凝固反应,如果使用其他的凝固测定法(比如黏度测定法)进行检测,反应在变曲点Pf处就基本结束了。也就是说在变曲点Pf之前,由于进行着实质性的凝固反应而产生大量的纤维蛋白固体块,从而导致透射光量的急剧减少。而在变曲点Pf之后,是由残存的纤维蛋白原反应产生微量的纤维蛋白固体块,这一过程表现为透射光量的缓慢减少。但是,无论微量的纤维蛋白固体块如何增加,对凝固反应的作用都是很小的。
因此,在本实施方式中,直接确定变曲点Pf(实质性的凝固反应终点)的时间tf,用这个时间tf来求得正确的凝固时间。具体步骤如下:
首先在步骤S502中,设定凝固反应结束的推定时间t0的初始值(ts)。
然后,在图7所示的步骤S503中,求出在凝固反应结束推定时间t0的初始值(ts)处由S1在图8(a)所表示的面积(第1面积),并在步骤S504中,求出S2所表示的面积(第2面积)。
具体来说,首先要在检测开始之后,求出透射光量每隔一定时间的测定值的差,这个差值如果比设定值大说明测定值发生了变化,也就是可以判断凝固反应已经开始,将这个时间设定为凝固开始时间ts。并且在测定开始后的数秒内,将透射光量最大的测定值作为基准值,将在该基准值处沿横轴方向伸展的平稳的线作为基线BL。
接下来,将凝固时间ts之后的任一时间作为用来评价是否为凝固反应终止时间的凝固反应终止推定时间(被评价时间)t0。求出面积S1(步骤S503),即在从凝固反应终止推定时间t0开始到此前的时间(第一时间t1)这一范围内,由凝固反应曲线R和基线BL围出的面积。再求出面积S2(步骤S504),即在从凝固反应推定时间t0到此后的时间(第二时间t2)这一范围内,由凝固反应曲线R和基线BL围出的面积。
也就是说,面积S1指的是凝固反应终止推定时间t0处基线上的点A0和凝固反应曲线R上的点B0、第1时间t1处基线BL上的点A1以及凝固反应曲线R上的点B1四点所划出的面积。在此,点B0到点B1之间的直线是将凝固反应曲线R从点B0到点B1之间近似于直线的线段。
同样,面积S2指的是由上述点A0、点B0、第2时间t2处基线BL上的点A2以及凝固反应曲线R上的点B2这四点划出的面积。在此,点B0到点B2之间的直线是将凝固反应曲线R从点B0到点B2之间近似于直线的线段。
凝固反应曲线R在极短时间内,透射光量会上下波动,并不是一条平滑的曲线。因此,在极短时间里,如果将凝固反应曲线R近似于直线来求出面积S1和S2的话,会出现后述面积比(S2/S1)受透射光量的波动影响而不稳定的情况。因此,在设定时间段(t0-t1)和时间段(t2-t0)时,就必须保证有足够的时间来消化凝固反应曲线R在极短时间内的透射光量变化。
以上述基线BL为基准的面积S1和S2表示的就是在时间段(t0-t1)和时间段(t2-t0)内凝血酶的生成量。
图7所示的步骤S505中,要判断这些面积比(S2/S1)是否小于所设定的临界值。当面积比(S2/S1)小于所设临界值时,进入步骤S506的操作,将凝固反应终止推定时间t0定为凝固反应终止时间tf。
决定了凝固反应终止时间tf后,在步骤S507中,根据凝固开始时间ts和凝固反应终止时间tf求出凝固时间tf′。
具体来说,如果将凝固反应曲线R上的最大透射光量(基线位置)和凝固反应终止时间tf处的透射光量两者之间的变化量设为100%,那么当变化量达到90%时的时间tf′就是凝固时间。
凝固反应终止推定时间t0是以凝固开始时间ts为起始点,以一定时间间隔依次设定的,直至按上述步骤确定了凝固反应终止时间tf为止。也就是说,在图7的步骤505中,当面积比(S2/S1)大于所设临界值时,可以判断这个凝固反应终止推定时间t0不是凝固反应终止时间tf,并于步骤S508,将凝固反应终止推定时间t0向前推进一定的时间,设定新的凝固反应终止推定时间t0。然后按照这个新的凝固反应终止推定时间t0,重复步骤S503~S505的操作。
总结上述过程,在本实施方式中,在控制装置4中分别进行了以下几个操作:绘图过程,绘制能够反映透射光量随时间变化的凝固反应曲线;判断过程,以凝固反应终止推定时间t0(被评价时间)为基准,就截止此前的时间t1的时间区域和截止此后的时间t2的时间区域,分别求出基线BL与凝固反应曲线R之间形成的第1、第2面积S1和S2,然后再根据第1面积S1和第2面积S2判断凝固反应终止时间;获取过程,根据判断出的凝固反应终止时间tf,获取表示试样特性的凝固时间tf′。即可以说,控制装置4具备分别进行上述三种操作的绘图功能、判断功能和获取功能。
[临界值]
在图8(a)中,如果于点Ps到点Pf的范围内设定凝固反应终止推定时间t0,求出面积S1和S2的话,那么由于该范围内凝固反应曲线R的倾斜度很大,求得的面积S1和S2的比值也会变大。另一方面,如果以变曲点Pf处的时间作为凝固反应终止推定时间t0,面积S1和S2的比值要比在变曲点Pf之前的范围内求得的面积比小很多。因此,变曲点Pf之前范围内的面积比(S2/S1)与变曲点Pf处的面积比(S2/S1)可以明确区分开来。临界值可适当地设定成能够捕捉上述变化的数值。
具体而言,临界值应该在考虑到上述要素的基础上,根据各个项目中对试样或者质控品进行数次检测的结果(试验值)而设定。例如将临界值设定为1.2~1.8范围内的数值。并且临界值还应因检测项目以及试剂种类等的不同而变化。
[时间段(t0-t1)和时间段(t2-t0)]
为了求出面积S1、S2而设定的时间段(t0-t1)和时间段(t2-t0)是可变的,并且能够根据检测项目而改变。
图10为设定时间段(t0-t1)和时间段(t2-t0)的表格。该表格事先存储在控制装置4的存储器中,当分析装置1开始检测时,由控制装置4的键盘4c(图1)输入检测项目,控制装置4根据上述表格,选择与输入的检测项目相对应的试剂的同时,设定时间段(t0-t1)和时间段(t2-t0)。图10所示的例子中,如果选择项目A,则设定试剂d和时间段x、y,如果选择项目B,则设定试剂β和时间段x′、y′。并且临界值也是根据检测项目而设定的。
[本实施方式的效果]
如以上说明的那样,在本实施方式中,并不是依据各指定时间透射光量的变化(即凝固反应曲线R的倾斜度)来辨别凝固反应曲线R的变化(变曲点Pf),而是根据以某一时间t0为基准的前后面积S1、S2的变化来测定凝固反应曲线R的变化,所以即使透射光量的测定值受干扰因素的影响而变动,该干扰因素对上述面积S1、S2的影响也会减弱,因此能够更准确地求得变曲点Pf。
如果是纤维蛋白原量的数值较低的异常试样,则如图8(a)所示,会生成在凝固反应曲线R的上侧以更加平缓的坡度延伸的凝固反应曲线R′,即便用这种凝固反应曲线R′,也能够判断实际的凝固反应终止时间(变曲点Pf),并获取凝固时间。
此外,尽管实际的凝固反应已经终止,但光学变化继续进行的试样(如高浓度纤维蛋白原样品、肝磷脂样品),也能够准确判断光学变化中途阶段的变曲点Pf。
在图8(a)中,凝固时间并不是变曲点Pf的时间tf,而是在它之前的时间tf′(透射光量达到90%时)。这是因为将能够获取比凝固反应曲线R变动较大的变曲点Pf更加稳定的测定值的时间作为基准。并且,之所以采用变曲点Pf之前的时间tf′,而不是变曲点Pf之后的时间,是因为变曲点Pf之前的时间对于透射光量变化的时间变化较小,能够缩小与真正凝固时间tf之间的误差。
并且,在本发明中,从凝固开始时间ts到变曲点Pf的时间tf之间的任意一个时间,都可以作为凝固时间tf′。
[本实施方式的效果验证]
图8(b)是对同一种试样,用本实施方式的分析装置1和其它的分析装置(如粘度检测装置)获取凝固时间tf′、Z,将它们组合在一张图表中。将使用其它分析装置获得的凝固时间Z作为参照,如果使用本实施方式获得的凝固时间tf′与凝固时间Z相一致,则可以认为该凝固时间tf′是正确的。
另一方面,图9(b)是作为比较的例子,将使用传统方法测得的凝固时间tf′与作为参考的凝固时间Z组合在一张图表中。传统方法如图9(a)所示,求出各指定时间Δt的透射光量的变化量ΔE,将该变化量(ΔE/Δt)在所定临界值以下的时间视为凝固反应终止时间tf,当以凝固开始时间到凝固反应终止时间tf的透射光量的变化为100%时,则将该变化X%(如X=50)的时间作为凝固时间tf′。
图8(b)和图9(b)中所示的直线T是与凝固时间Z与凝固时间f′几乎一致的线条。
图9(b)与图8(b)相比较,特别是在区域A附近,凝固时间Z、tf′从直线T起上下扩散地散乱分布。因此,如果比如以20秒的线作为临界值,在此之下判断为正常试样,之上则判断为异常试样,则以凝固时间Z作为基准判定为正常而以凝固时间tf′作为基准判定为异常的试样,或相反的试样就会增多。能够将正常试样判定为正常试样的指数被称为特异度,图9(b)中所示的比较例的特异度为76%。
与此相反,本实施方式如图8(b)所示,相对于直线T的凝固时间Z、tf′的散乱分布逐渐减小,能够求得更加准确的凝固时间tf′。并且,在本实施方式中,特异度约为93%,与比较例相比显示出较高值。
本发明并不局限于上述实施方式,而能够适当地进行设计变更。如,本发明不仅仅局限于血浆凝血酶时间的测定,同样也可以用于其它项目(PT、PATT、LA、Fbg等)的测定。并且,本发明还可以用于凝血反应以外的检测,如血小板凝集反应检测。
基线BL可以任意设定为与时间轴平行的一定的直线。但是,在进行凝血酶时间测定的时候,最好设定为与凝固反应曲线R之间形成的面积可以表示凝血酶生成量的基线(在上述实施方式中说明的基线BL)。
时间段(t0-t1)与时间段(t2-t0)既可以是同一值,也可以是不同值。
上述实施方式是将第1、第2面积S1、S2的面积比与所定临界值进行比较,也可以通过第1、第2面积S1、S2的面积差与所定临界值相比较,来判断凝固反应终止时间。
此外,本发明除了血样,还可以作为其它试样的检测装置来使用。
在上述实施方式中,面积S1是由点A0、点B0、点A1及点B1这四点构成的,使用了从点B0到点B1之间近似于直线的凝固反应曲线R,也可以使用从点B0到点B1之间近似(如近似曲线)的凝固反应曲线R。
同样,面积S2是由点A0、点B0、点A2及点B2这四点构成的,使用了从点B0到点B2之间近似于直线的凝固反应曲线R,也可以使用从点B0到点B2之间近似(如近似曲线)的凝固反应曲线R。
并且,在上述实施方式中,是将凝固反应曲线R和基线BL之间构成的面积设为S1、S2,也可以将基线BL设为时间轴,将凝固反应曲线R与时间轴之间的面积设为S1、S2。
此外,在上述实施方式中,把凝固反应曲线R作近似处理,而如果将到时间段(t0-t1)为止及时间段(t2-t0)设为一定值以上,那么就没有必要作近似处理了。
Claims (20)
1.一种试样测定装置,包括:
检测单元,试样加入试剂后的反应进行光学检测以获取光学信息;
曲线绘制单元,绘制出能够反映光学信息随时间变化的反应曲线;
判断单元,分别求出与时间轴平行的基线和从先于所述反应曲线中任意一个被评价时间(t0)的第1时间(t1)到被评价时间(t0)之后的第2时间(t2)的所述反应曲线之间所形成的第1面积和第2面积,其中被评价时间(t0)之前的为第1面积,被评价时间(t0)之后的为第2面积,并根据第1面积和第2面积判断反应终点;
获取单元,根据判断出的所述反应终点,来获取试样的特性。
2.权利要求1所述的试样测定装置,其特征在于:
所述判断单元边依次变化所述被评价时间(t0),边求出第1、第2面积;将所述第1、第2面积符合一定条件时的所述被评价时间(t0)的所述反应曲线上的相应点判断为反应终点。
3.权利要求2所述的试样测定装置,其特征在于:
将第1、第2面积的面积比与所定临界值之间的关系定为所述一定条件。
4.权利要求1~3中任意一项所述的试样测定装置,其特征在于:
当将所述被评价时间(t0)中所述基线上的点设为A0,所述反应曲线上的点设为B0,所述第1时间(t1)中所述基线上的点设为A1,所述反应曲线上的点设为B1,所述第2时间(t2)中所述基线上的点设为A2,所述反应曲线上的点设为B2时,以点A0-B0-B1-A1划定的面积作为所述第1面积,以点A0-B0-B2-A2划定的面积作为所述第2面积。
5.权利要求1所述的试样测定装置,其特征在于:
所述第1时间(t1)至所述被评价时间(t0)的时间段(t0-t1)以及所述被评价时间(t0)至所述第2时间(t2)的时间段(t2-t0)是可变的,其中也包括设置这些时间段(t0-t1)、(t2-t0)的设置单元。
6.权利要求5所述的试样测定装置,其特征在于:
所述设置单元根据试样的测定项目设置所述时间段(t0-t1)、(t2-t0)。
7.权利要求1所述的试样测定装置,其特征在于:
所述第1时间(t1)至所述被评价时间(t0)的时间段(t0-t1)以及所述被评价时间(t0)至所述第2时间(t2)的时间段(t2-t0)是相同的。
8.权利要求1所述的试样测定装置,其特征在于:所述试样为血样。
9.权利要求1所述的试样测定装置,其特征在于:所述光学信息是对试样的透射光量。
10.权利要求1所述的试样测定装置,其特征在于:所述反应曲线为凝固反应曲线。
11.权利要求1所述的试样测定装置,其特征在于:所述试样的特性为凝固时间。
12.一种试样检测方法、包括:
检测步骤,对试样混入试剂后所产生的反应进行光学检测以获取光学信息;
曲线绘制步骤,绘制出能够反映出光学信息随时间变化的反应曲线;
判断步骤,分别求出与时间轴相平行的基线和从所述反应曲线中任意一个被评价时间(t0)之前的第1时间(t1)到被评价时间(t0)之后的第2时间(t2)的所述反应曲线之间所形成的第1面积和第2面积,其中被评价时间(t0)之前的为第1面积,被评价时间(t0)之后的为第2面积,并根据第1面积和第2面积判断反应终点;及
获取步骤,根据所述判断的反应终点,来获取试样的特性。
13.权利要求12所述的试样检测方法,其特征在于:
所述判断步骤包括在使所述被评价时间(t0)依次变化并求出第1、第2面积的同时,将当所述第1、第2面积符合一定条件时,所述被评价时间(t0)内的所述反应曲线上的点作为反应终点进行判断的步骤。
14.权利要求13所述的试样检测方法,其特征在于:
将第1、第2面积的面积比与所定临界值之间的关系定为所述一定条件。
15.权利要求12~14中任意一项所述的试样检测方法,其特征在于:
当将所述被评价时间(t0)中所述基线上的点设为A0,所述反应曲线上的点设为B0,所述第1时间(t1)中所述基线上的点设为A1,所述反应曲线上的点设为B1,所述第2时间(t2)中所述基线上的点设为A2,所述反应曲线上的点设为B2时,以点A0-B0-B1-A1划定的面积作为所述第1面积,以点A0-B0-B2-A2划定的面积作为所述第2面积。
16.一种试样测定装置,包括:
检测单元,对试样加入试剂后的反应进行光学检测以获取光学信息;
曲线绘制单元,绘制出能够反映光学信息随时间变化的反应曲线;
判断单元,根据第1数值和第2数值来判断反应终点,其中第1数值表示的是,以所述反应曲线中任意被评价时间(t0)为基准,在被评价时间(t0)之前的一定时段内随所述试样的反应而生成的某种成分的量,第2数值表示的是在被评价时间(t0)之后的一定时段内随所述试样的反应而生成的某种成分的量;及
获取单元,依据所述判断的反应终点,来获取试样的特性。
17.权利要求16所述试样测定装置,其特征在于:
所述判断单元在边依次变化所述被评价时间(t0)边求出第1、第2数值的同时,将当所述第1、第2数值符合一定条件时所述被评价时间(t0)内的所述反应曲线上的点判定为反应终点。
18.权利要求17所述试样测定装置,其特征在于:
将第1、第2数值的比与所定临界值之间的关系定为所述一定条件。
19.权利要求16~18的任意一项所述的试样测定装置,其特征在于:
所述第1数值为所述被评价时间(t0)之前的一定区域的面积,所述第2数值为所述被评价时间(t0)之后的一定区域的面积。
20.权利要求16所述的试样测定装置,其特征在于:所述一定成分是凝血酶。
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Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102458249A (zh) * | 2009-06-04 | 2012-05-16 | 因福皮亚有限公司 | 使用提高重复性的算法来测量生物数据的装置和测量生物数据的方法 |
CN105229448A (zh) * | 2013-04-18 | 2016-01-06 | 尼普洛株式会社 | 流体浓度测定装置 |
CN108872615A (zh) * | 2018-04-26 | 2018-11-23 | 迪瑞医疗科技股份有限公司 | 一种耦合式凝血测试系统及方法 |
CN108956542A (zh) * | 2017-05-18 | 2018-12-07 | 微采视像科技股份有限公司 | 凝血酶原时间的测定方法及其应用装置 |
CN111272678A (zh) * | 2018-12-05 | 2020-06-12 | 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 | 一种样本检测方法、凝血分析仪及存储介质 |
CN112485438A (zh) * | 2020-11-10 | 2021-03-12 | 深圳市科曼医疗设备有限公司 | 一种特定蛋白反应检测方法和装置 |
CN113484527A (zh) * | 2021-06-23 | 2021-10-08 | 江苏鸿恩医疗器械有限公司 | 一种基于凝血分析仪用试剂的双对数定标方法 |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP4979307B2 (ja) * | 2006-08-25 | 2012-07-18 | シスメックス株式会社 | 血液試料測定装置 |
JP4926854B2 (ja) * | 2007-06-27 | 2012-05-09 | シスメックス株式会社 | 血小板凝集測定方法および血小板凝集測定装置 |
JP5645547B2 (ja) * | 2010-08-26 | 2014-12-24 | あおい精機株式会社 | 検体検査装置及び方法 |
CN102360287B (zh) * | 2011-09-28 | 2013-11-13 | 中国航天科工集团第四研究院第四总体设计部 | 一种用于高速实时仿真的曲线绘制方法 |
HU229210B1 (en) | 2011-11-16 | 2013-09-30 | Diagon Kft | Method and automatic device for in vitro diagnostic tests of blood clotting |
JP6027838B2 (ja) * | 2012-09-27 | 2016-11-16 | シスメックス株式会社 | 検体分析装置及び検体分析方法 |
EP2940477B1 (en) | 2012-12-26 | 2019-02-20 | Hitachi High-Technologies Corporation | Automatic analyzer |
JP6257418B2 (ja) * | 2014-04-01 | 2018-01-10 | 株式会社日立ハイテクノロジーズ | 自動分析装置 |
US20160238627A1 (en) | 2015-02-13 | 2016-08-18 | Abbott Laboratories | Decapping and capping apparatus, systems and methods for use in diagnostic analyzers |
JP6563681B2 (ja) * | 2015-05-08 | 2019-08-21 | シスメックス株式会社 | 検体分析装置、血液凝固分析装置、検体分析方法、及びコンピュータプログラム |
JP7221490B2 (ja) * | 2018-04-26 | 2023-02-14 | シスメックス株式会社 | 血液分析方法、血液分析装置、およびプログラム |
JP6952668B2 (ja) * | 2018-09-28 | 2021-10-20 | シスメックス株式会社 | 血液凝固分析方法、血液凝固分析装置、プログラム |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3963909A (en) * | 1974-08-22 | 1976-06-15 | The Perkin-Elmer Corporation | Method and apparatus for computation in a kinetic analyzer |
JPS5451893A (en) * | 1977-09-30 | 1979-04-24 | Sankyo Co | Measuring of blood coagulating time |
JPS5469497A (en) * | 1977-11-12 | 1979-06-04 | Kyoto Daiichi Kagaku Kk | Method and device for measuring blood solidification time |
JPS5861456A (ja) * | 1981-10-07 | 1983-04-12 | Nippon Mining Co Ltd | 反応終点時検知方法 |
JPS61737A (ja) * | 1984-06-14 | 1986-01-06 | Shimadzu Corp | 連続分析計の校正ガス導入時間自動決定機構 |
JP2934557B2 (ja) * | 1992-07-10 | 1999-08-16 | 国際試薬株式会社 | 血液凝固時間測定方法とその装置 |
JP2938302B2 (ja) * | 1993-02-25 | 1999-08-23 | 国際試薬株式会社 | 血液凝固時間測定方法とその装置 |
US5502651A (en) * | 1994-05-02 | 1996-03-26 | Jackson; R. David | Potentiophotometric fibrinogen determination |
JP3722570B2 (ja) * | 1996-10-22 | 2005-11-30 | シスメックス株式会社 | 血液凝固測定装置 |
US6165795A (en) * | 1998-06-25 | 2000-12-26 | Cardiovascular Diagnostics, Inc. | Methods for performing fibrinogen assays using dry chemical reagents containing ecarin and magnetic particles |
JP4334171B2 (ja) * | 2001-12-03 | 2009-09-30 | シスメックス株式会社 | 血液凝固反応解析方法 |
US7118916B2 (en) * | 2002-10-21 | 2006-10-10 | Lifescan, Inc. | Method of reducing analysis time of endpoint-type reaction profiles |
JP4925703B2 (ja) * | 2006-03-30 | 2012-05-09 | シスメックス株式会社 | 血液凝固分析装置 |
-
2007
- 2007-01-31 JP JP2007020942A patent/JP5164388B2/ja active Active
-
2008
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- 2008-01-29 EP EP08001585.2A patent/EP1953547B1/en active Active
- 2008-01-31 US US12/012,431 patent/US7962292B2/en active Active
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102458249A (zh) * | 2009-06-04 | 2012-05-16 | 因福皮亚有限公司 | 使用提高重复性的算法来测量生物数据的装置和测量生物数据的方法 |
CN102458249B (zh) * | 2009-06-04 | 2014-09-17 | 因福皮亚有限公司 | 使用提高重复性的算法来测量生物数据的装置和测量生物数据的方法 |
US9307937B2 (en) | 2009-06-04 | 2016-04-12 | Infopia Co., Ltd. | Apparatus and method for measuring biomedical data using algorithm for improving reproducibility |
CN105229448A (zh) * | 2013-04-18 | 2016-01-06 | 尼普洛株式会社 | 流体浓度测定装置 |
CN105229448B (zh) * | 2013-04-18 | 2017-11-21 | 尼普洛株式会社 | 流体浓度测定装置 |
CN108956542A (zh) * | 2017-05-18 | 2018-12-07 | 微采视像科技股份有限公司 | 凝血酶原时间的测定方法及其应用装置 |
CN108872615A (zh) * | 2018-04-26 | 2018-11-23 | 迪瑞医疗科技股份有限公司 | 一种耦合式凝血测试系统及方法 |
CN108872615B (zh) * | 2018-04-26 | 2021-08-06 | 迪瑞医疗科技股份有限公司 | 一种耦合式凝血测试系统及方法 |
CN111272678A (zh) * | 2018-12-05 | 2020-06-12 | 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 | 一种样本检测方法、凝血分析仪及存储介质 |
CN112485438A (zh) * | 2020-11-10 | 2021-03-12 | 深圳市科曼医疗设备有限公司 | 一种特定蛋白反应检测方法和装置 |
CN113484527A (zh) * | 2021-06-23 | 2021-10-08 | 江苏鸿恩医疗器械有限公司 | 一种基于凝血分析仪用试剂的双对数定标方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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US7962292B2 (en) | 2011-06-14 |
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