JP2938302B2 - 血液凝固時間測定方法とその装置 - Google Patents
血液凝固時間測定方法とその装置Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は血液の凝固時間を測定す
る方法とその装置に関する。
る方法とその装置に関する。
【０００２】
【従来の技術】血液の凝固時間を測定する方法として、
従来、血漿に試薬を混合し、これに側方から光を当てな
がらその散乱光量の状態変化を測定し、凝固時間を得る
方法、いわゆる光散乱方式の測定方法が提供されてい
る。そしてこの光散乱方式の測定方法という大きな分類
においては、従来次の〜に示す方法が提供されてい
る。 ．散乱光量をそのまま利用し、散乱光量の状態がある
一定量になる時点までの時間をもって凝固時間とする方
法。 ．散乱光量をそのまま利用し、散乱光量の最小値と最
大値の差の一定割合となる時点までの時間をもって凝固
時間とする方法（特公平3-34592 号）。 ．散乱光量の微分値を利用し、経時的に変化する散乱
光量の微分値がピークとなる時点までの時間をもって凝
固時間とする方法（極大値法とする）で、且つ散乱光量
或いは前記微分値の二重積分値が一定のしきい値を越え
ることを条件としたもの。 ．微分値のピークを求め、その１／Ｎに相当する時点
をまでの時間をもって凝固時間とする方法（特公昭61-1
0777号）。 ．一定時間内の全変化量を測定し、全変化量の20〜50
％の範囲に達した時点の前後をデータ処理範囲として出
力を処理する方法（特開平4-318463号）。 そして上記〜の方法は、凝固時間そのものを求める
方法（、、、）と、付随するノイズを除去する
方法（、）の２つに分けることができる。
従来、血漿に試薬を混合し、これに側方から光を当てな
がらその散乱光量の状態変化を測定し、凝固時間を得る
方法、いわゆる光散乱方式の測定方法が提供されてい
る。そしてこの光散乱方式の測定方法という大きな分類
においては、従来次の〜に示す方法が提供されてい
る。 ．散乱光量をそのまま利用し、散乱光量の状態がある
一定量になる時点までの時間をもって凝固時間とする方
法。 ．散乱光量をそのまま利用し、散乱光量の最小値と最
大値の差の一定割合となる時点までの時間をもって凝固
時間とする方法（特公平3-34592 号）。 ．散乱光量の微分値を利用し、経時的に変化する散乱
光量の微分値がピークとなる時点までの時間をもって凝
固時間とする方法（極大値法とする）で、且つ散乱光量
或いは前記微分値の二重積分値が一定のしきい値を越え
ることを条件としたもの。 ．微分値のピークを求め、その１／Ｎに相当する時点
をまでの時間をもって凝固時間とする方法（特公昭61-1
0777号）。 ．一定時間内の全変化量を測定し、全変化量の20〜50
％の範囲に達した時点の前後をデータ処理範囲として出
力を処理する方法（特開平4-318463号）。 そして上記〜の方法は、凝固時間そのものを求める
方法（、、、）と、付随するノイズを除去する
方法（、）の２つに分けることができる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】ところが、上記の方
法では、被検試料（検体）によっては一定量に達しない
ものが生じたり、また基底レベル自体のバラツキを補正
できないといった問題があった。またの方法において
は、同様に試料によってはダラダラと光量が変化し、最
大値を検出するまで時間を要したり、また例えばフィブ
リノゲン濃度の低い被検試料等、明確な最大値を示さな
い検体に対しては測定できない問題があった。また、
の方法においては、光量の変化（微分値）が時間に対
して直線的（一次関数的）であるような検体については
微分値のピークを得ることが困難となる問題があった。
またこのような検体についてはピークが２以上生じたり
する問題があった。さらに低フィブリノゲン濃度の被検
試料のような異常検体では光量変化量が小さいため、最
大変化速度（微分値のピーク）を的確にとらえられない
問題があった。さらにの方法は既に凝固が完了してい
ても、一定時間までは必ず測定しないとデータ処理がで
きないため、測定に時間がかかり、多数の検体を次々と
迅速に処理して凝固時間を得るには問題があった。
法では、被検試料（検体）によっては一定量に達しない
ものが生じたり、また基底レベル自体のバラツキを補正
できないといった問題があった。またの方法において
は、同様に試料によってはダラダラと光量が変化し、最
大値を検出するまで時間を要したり、また例えばフィブ
リノゲン濃度の低い被検試料等、明確な最大値を示さな
い検体に対しては測定できない問題があった。また、
の方法においては、光量の変化（微分値）が時間に対
して直線的（一次関数的）であるような検体については
微分値のピークを得ることが困難となる問題があった。
またこのような検体についてはピークが２以上生じたり
する問題があった。さらに低フィブリノゲン濃度の被検
試料のような異常検体では光量変化量が小さいため、最
大変化速度（微分値のピーク）を的確にとらえられない
問題があった。さらにの方法は既に凝固が完了してい
ても、一定時間までは必ず測定しないとデータ処理がで
きないため、測定に時間がかかり、多数の検体を次々と
迅速に処理して凝固時間を得るには問題があった。
【０００４】そこで本発明は上記従来の欠点を解消し、
低フィブリノゲン濃度の被検試料等の異常な被検試料に
よっても測定不能となったりすることなく、また凝固時
間をバラツキなく安定して、また正確に、短時間で次々
と測定することができる血液凝固時間測定方法とその装
置の提供を目的とする。
低フィブリノゲン濃度の被検試料等の異常な被検試料に
よっても測定不能となったりすることなく、また凝固時
間をバラツキなく安定して、また正確に、短時間で次々
と測定することができる血液凝固時間測定方法とその装
置の提供を目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】上記目的を達成するた
め、本発明の血液凝固時間測定方法は、試薬を混合した
被検血漿に一定光量の光を照射しながらその散乱光量を
検出することにより凝固時間を測定する方法であって、
前記試薬の混合時点から逐次散乱光量を測定し、リアル
タイムに得られるＡ／Ｄ変換データを平滑化及び原点調
整をして基準Ａ／Ｄ変換データとし、該基準Ａ／Ｄ変換
データから、更にこれを積分した基準積分データと、前
記基準Ａ／Ｄ変換データの各隣合う微小時間での積算値
の比である基準比データとを演算し、該基準比データが
予め定めた一定の基準比データ値になる時点のうち、前
記基準比データのピーク以降の時点で且つ前記基準積分
データが予め定めた一定のノイズ除去用しきい値以上と
なる時点における基準Ａ／Ｄ変換データ値を選出し、該
基準Ａ／Ｄ変換データ値の１／Ｎ（Ｎは１以上の一定整
数）の値が対応する時点までの混合時点からの時間をも
って凝固時間とすることを特徴としている。また本発明
の血液凝固時間測定装置は、被検血漿と試薬を入れるセ
ル体と、該セル体内へ外から一定光量の光を照射する射
光手段と、セル体内からの散乱光量を検出する光量検出
手段と、該光量検出手段による検出量を増幅する増幅手
段と、該増幅手段で増幅された検出量を一定の微小時間
間隔でサンプリングしてリアルタイムでデジタル化する
Ａ／Ｄ変換手段と、該Ａ／Ｄ変換手段からのＡ／Ｄ変換
データを先ず微分演算すると共に平滑化処理して基準Ａ
／Ｄ変換データとして記憶し、次にこの基準Ａ／Ｄ変換
データから、更にこれを積分した基準積分データと、前
記基準Ａ／Ｄ変換データの各隣合う微小時間での積算値
の比である基準比データとをそれぞれ演算して記憶し、
次に前記基準比データが予め定めた一定の基準比データ
値になる時点を求めると共に該時点のうち、前記基準比
データのピーク以降の時点で且つ前記基準積分データが
予め定めた一定のノイズ除去用しきい値以上となる時点
を選出し、次にこの選出した時点における基準Ａ／Ｄ変
換データ値を選出し、次にこの基準Ａ／Ｄ変換データ値
の１／Ｎ（Ｎは１以上の一定整数）の値が対応する時点
までの混合時点からの時間を演算する機構を有するマイ
クロコンピュータと、該マイクロコンピュータの演算結
果を示す表示手段とを少なくとも有することを特徴とし
ている。
め、本発明の血液凝固時間測定方法は、試薬を混合した
被検血漿に一定光量の光を照射しながらその散乱光量を
検出することにより凝固時間を測定する方法であって、
前記試薬の混合時点から逐次散乱光量を測定し、リアル
タイムに得られるＡ／Ｄ変換データを平滑化及び原点調
整をして基準Ａ／Ｄ変換データとし、該基準Ａ／Ｄ変換
データから、更にこれを積分した基準積分データと、前
記基準Ａ／Ｄ変換データの各隣合う微小時間での積算値
の比である基準比データとを演算し、該基準比データが
予め定めた一定の基準比データ値になる時点のうち、前
記基準比データのピーク以降の時点で且つ前記基準積分
データが予め定めた一定のノイズ除去用しきい値以上と
なる時点における基準Ａ／Ｄ変換データ値を選出し、該
基準Ａ／Ｄ変換データ値の１／Ｎ（Ｎは１以上の一定整
数）の値が対応する時点までの混合時点からの時間をも
って凝固時間とすることを特徴としている。また本発明
の血液凝固時間測定装置は、被検血漿と試薬を入れるセ
ル体と、該セル体内へ外から一定光量の光を照射する射
光手段と、セル体内からの散乱光量を検出する光量検出
手段と、該光量検出手段による検出量を増幅する増幅手
段と、該増幅手段で増幅された検出量を一定の微小時間
間隔でサンプリングしてリアルタイムでデジタル化する
Ａ／Ｄ変換手段と、該Ａ／Ｄ変換手段からのＡ／Ｄ変換
データを先ず微分演算すると共に平滑化処理して基準Ａ
／Ｄ変換データとして記憶し、次にこの基準Ａ／Ｄ変換
データから、更にこれを積分した基準積分データと、前
記基準Ａ／Ｄ変換データの各隣合う微小時間での積算値
の比である基準比データとをそれぞれ演算して記憶し、
次に前記基準比データが予め定めた一定の基準比データ
値になる時点を求めると共に該時点のうち、前記基準比
データのピーク以降の時点で且つ前記基準積分データが
予め定めた一定のノイズ除去用しきい値以上となる時点
を選出し、次にこの選出した時点における基準Ａ／Ｄ変
換データ値を選出し、次にこの基準Ａ／Ｄ変換データ値
の１／Ｎ（Ｎは１以上の一定整数）の値が対応する時点
までの混合時点からの時間を演算する機構を有するマイ
クロコンピュータと、該マイクロコンピュータの演算結
果を示す表示手段とを少なくとも有することを特徴とし
ている。
【０００６】
【作用】上記本発明方法の特徴によれば、試薬の混合時
点から逐次得られる散乱光量がリアルタイムでＡ／Ｄ変
換され、更にこのＡ／Ｄ変換データがリアルタイムで平
滑化及び原点調整されて基準Ａ／Ｄ変換データとなる。
そして前記基準Ａ／Ｄ変換データからは、更にこれを積
分した基準積分データと、前記基準Ａ／Ｄ変換データの
各隣合う微小時間での積算値の比である基準比データと
がリアルタイムで演算される。そして前記基準比データ
値が予め定めた一定の基準比データ値になる時点を選出
しながら、その時点が前記基準比データのピーク以降の
時点で且つ前記基準積分データのノイズ除去用しきい値
以上となる時点であるかの２つの条件が判定される。そ
の条件を満たせば、前記選出した時点での基準Ａ／Ｄ変
換データ値が選出され、この基準Ａ／Ｄ変換データ値の
１／Ｎが演算されて、その値に対応する時点までの混合
時点からの時間が演算される。得られた時間が凝固時間
となる。上記本発明方法の特徴によれば、散乱光量をそ
のままＡ／Ｄ変換した一次データではなく、該Ａ／Ｄ変
換データを平滑化及び原点調整をして基準Ａ／Ｄ変換デ
ータとして利用するので、前記一次データに生じる散乱
光量のバラツキや、検体の濁り等による一次データにお
ける基底レベルのバラツキが解消される。また、本発明
方法の特徴によれば、上記２つの条件を満たした一定の
基準比データ値が選出できると、その時点でただちに光
量測定動作を終了し、次の検体の測定動作に移ることが
できる。よって既に凝固が完了していても一定時間まで
は必ず測定しないとデータ処理ができないといった従来
の方法に比べて処理時間が短縮される。また、本発明方
法の特徴によれば、Ａ／Ｄ変換データの各隣合う微小時
間での積算値の比である基準比データを用い、該基準比
データが予め定めた一定の基準比データ値になる時点を
得ることで、最終的に凝固時間を演算する方法を採用し
ているので、本発明方法では、散乱光量の変化が生じれ
ば凝固時間の測定に十分で、その散乱光量の微分値にピ
ークが生じないような検体、即ち、散乱光量の変化（微
分値）が時間に対して直線的（一次関数的）であるよう
な検体、或いは低フィブリノゲン濃度の被検試料のよう
な光量変化量が小さく最大変化速度（微分値のピーク）
を的確にとらえられない検体に対しても確実に凝固時間
が得られる。また、本発明方法の特徴によれば、基準Ａ
／Ｄ変換データの各隣合う微小時間での積算値の比であ
る基準比データを用いているので、測定装置の個々の装
置に生じるゲインのバラツキの影響が少なくなるのは勿
論のこと、多チャンネル測定部を持つ測定装置の前記各
測定チャンネル毎のゲインのバラツキの影響も少なくな
り、信頼性の高い結果が得られる。また上記本発明装置
の特徴によれば、上記発明方法を現に行い、凝固時間を
得てこれを表示することができる。
点から逐次得られる散乱光量がリアルタイムでＡ／Ｄ変
換され、更にこのＡ／Ｄ変換データがリアルタイムで平
滑化及び原点調整されて基準Ａ／Ｄ変換データとなる。
そして前記基準Ａ／Ｄ変換データからは、更にこれを積
分した基準積分データと、前記基準Ａ／Ｄ変換データの
各隣合う微小時間での積算値の比である基準比データと
がリアルタイムで演算される。そして前記基準比データ
値が予め定めた一定の基準比データ値になる時点を選出
しながら、その時点が前記基準比データのピーク以降の
時点で且つ前記基準積分データのノイズ除去用しきい値
以上となる時点であるかの２つの条件が判定される。そ
の条件を満たせば、前記選出した時点での基準Ａ／Ｄ変
換データ値が選出され、この基準Ａ／Ｄ変換データ値の
１／Ｎが演算されて、その値に対応する時点までの混合
時点からの時間が演算される。得られた時間が凝固時間
となる。上記本発明方法の特徴によれば、散乱光量をそ
のままＡ／Ｄ変換した一次データではなく、該Ａ／Ｄ変
換データを平滑化及び原点調整をして基準Ａ／Ｄ変換デ
ータとして利用するので、前記一次データに生じる散乱
光量のバラツキや、検体の濁り等による一次データにお
ける基底レベルのバラツキが解消される。また、本発明
方法の特徴によれば、上記２つの条件を満たした一定の
基準比データ値が選出できると、その時点でただちに光
量測定動作を終了し、次の検体の測定動作に移ることが
できる。よって既に凝固が完了していても一定時間まで
は必ず測定しないとデータ処理ができないといった従来
の方法に比べて処理時間が短縮される。また、本発明方
法の特徴によれば、Ａ／Ｄ変換データの各隣合う微小時
間での積算値の比である基準比データを用い、該基準比
データが予め定めた一定の基準比データ値になる時点を
得ることで、最終的に凝固時間を演算する方法を採用し
ているので、本発明方法では、散乱光量の変化が生じれ
ば凝固時間の測定に十分で、その散乱光量の微分値にピ
ークが生じないような検体、即ち、散乱光量の変化（微
分値）が時間に対して直線的（一次関数的）であるよう
な検体、或いは低フィブリノゲン濃度の被検試料のよう
な光量変化量が小さく最大変化速度（微分値のピーク）
を的確にとらえられない検体に対しても確実に凝固時間
が得られる。また、本発明方法の特徴によれば、基準Ａ
／Ｄ変換データの各隣合う微小時間での積算値の比であ
る基準比データを用いているので、測定装置の個々の装
置に生じるゲインのバラツキの影響が少なくなるのは勿
論のこと、多チャンネル測定部を持つ測定装置の前記各
測定チャンネル毎のゲインのバラツキの影響も少なくな
り、信頼性の高い結果が得られる。また上記本発明装置
の特徴によれば、上記発明方法を現に行い、凝固時間を
得てこれを表示することができる。
【０００７】
【実施例】図１は本発明装置の実施例を示す概略構成
図、図２はマイクロコンピュータが有する凝固時間演算
機構のフローチャート、図３から図７は本発明の方法と
装置を説明する図で、図３は検出された散乱光量のオリ
ジナルのＡ／Ｄ変換データを時間を横軸にして表したオ
リジナルＡ／Ｄ変換データ曲線図、図４はオリジナルＡ
／Ｄ変換データを微分した微分データ曲線図、図５は微
分データを平滑化した平滑化データ曲線図、図６は平滑
化データを積分して得た基準Ａ／Ｄ変換データと該基準
Ａ／Ｄ変換データを積分した基準積分データとを時間を
横軸にして表した曲線図、図７は基準Ａ／Ｄ変換データ
の各隣合う微小時間での積算値の比データである基準比
データを、基準Ａ／Ｄ変換データと基準積分データと共
に時間を横軸にして表した曲線図、図８は選出した凝固
完了点から凝固時間を演算する方法を説明する図であ
る。また図９は本発明の基準比データを用いる方法と従
来の微分データを用いる方法との差を説明する図であ
る。
図、図２はマイクロコンピュータが有する凝固時間演算
機構のフローチャート、図３から図７は本発明の方法と
装置を説明する図で、図３は検出された散乱光量のオリ
ジナルのＡ／Ｄ変換データを時間を横軸にして表したオ
リジナルＡ／Ｄ変換データ曲線図、図４はオリジナルＡ
／Ｄ変換データを微分した微分データ曲線図、図５は微
分データを平滑化した平滑化データ曲線図、図６は平滑
化データを積分して得た基準Ａ／Ｄ変換データと該基準
Ａ／Ｄ変換データを積分した基準積分データとを時間を
横軸にして表した曲線図、図７は基準Ａ／Ｄ変換データ
の各隣合う微小時間での積算値の比データである基準比
データを、基準Ａ／Ｄ変換データと基準積分データと共
に時間を横軸にして表した曲線図、図８は選出した凝固
完了点から凝固時間を演算する方法を説明する図であ
る。また図９は本発明の基準比データを用いる方法と従
来の微分データを用いる方法との差を説明する図であ
る。
【０００８】図１において、１は被検血漿と試薬との混
合体を保持する透明のセル体で、セル移動手段12によっ
て、被検血漿が入れられたセル体１が所定の測定位置に
セットされる。11は試薬分注ピペットで、該試薬分注ピ
ペット11によって試薬がセル体１内の被検血漿に混入さ
れることで、血液凝固時間測定が開始される。３はセル
体１内へ外から一定光量の光を照射する射光手段で、該
射光手段３とセル体１内からの散乱光量を検出する光量
検出手段４とで対をなす。該光量検出手段４は、前記セ
ル体１内の混合液からの散乱光量を検知して電気信号に
変換して出力する。５は前記電気信号の増幅手段であ
る。６は前記増幅された電気信号を一定の微小時間間隔
でサンプリングしてリアルタイムでデジタル信号化する
Ａ／Ｄ変換手段で、前記散乱光量をデジタル信号として
マイクロコンピュータ（以下マイコンとする）７に入力
する。マイコン７は射光手段３の点灯回路10、セル移動
手段12を制御し、また試薬分注ピペット11からの試薬混
入時点情報と、メモリ８から呼び出した演算式及び予め
決められ記憶された基準となる時間や値と、前記Ａ／Ｄ
変換手段６からのデジタル信号等により、血液凝固時間
Ｔを演算して出力装置９に出力する。
合体を保持する透明のセル体で、セル移動手段12によっ
て、被検血漿が入れられたセル体１が所定の測定位置に
セットされる。11は試薬分注ピペットで、該試薬分注ピ
ペット11によって試薬がセル体１内の被検血漿に混入さ
れることで、血液凝固時間測定が開始される。３はセル
体１内へ外から一定光量の光を照射する射光手段で、該
射光手段３とセル体１内からの散乱光量を検出する光量
検出手段４とで対をなす。該光量検出手段４は、前記セ
ル体１内の混合液からの散乱光量を検知して電気信号に
変換して出力する。５は前記電気信号の増幅手段であ
る。６は前記増幅された電気信号を一定の微小時間間隔
でサンプリングしてリアルタイムでデジタル信号化する
Ａ／Ｄ変換手段で、前記散乱光量をデジタル信号として
マイクロコンピュータ（以下マイコンとする）７に入力
する。マイコン７は射光手段３の点灯回路10、セル移動
手段12を制御し、また試薬分注ピペット11からの試薬混
入時点情報と、メモリ８から呼び出した演算式及び予め
決められ記憶された基準となる時間や値と、前記Ａ／Ｄ
変換手段６からのデジタル信号等により、血液凝固時間
Ｔを演算して出力装置９に出力する。
【０００９】図２〜図８も参照して、前記マイコン７に
よる血液凝固時間Ｔの演算機構を説明する。今、試薬分
注ピペット11によって試薬が投入されると、それと同時
にマイコン７は光量検出手段４、増幅手段５、Ａ／Ｄ変
換手段６を経てリアルタイムで散乱光量のＡ／Ｄ変換デ
ータ、即ちオリジナルＡ／Ｄ変換データを入力し（図２
のＳ１）（図３）、このオリジナルＡ／Ｄ変換データを
リアルタイムで微分する（図２のＳ２）（図４）。この
微分は微小時間間隔におけるオリジナルＡ／Ｄ変換デー
タ値の差を演算することで得ることができる。そして更
に得られた微分データを、リアルタイム的に、例えばメ
ジアン法を用いて平滑化する（図２のＳ３）（図５）。
前記メジアン法は、あるサンプリングポイントの前後、
任意のｎ個のポイントの微分データのメジアンをそのポ
イントのデータとする方法である。従来の移動平行法で
は、突発的なノイズの除去は困難であるが、メジアン法
ではそれが除去できる。
よる血液凝固時間Ｔの演算機構を説明する。今、試薬分
注ピペット11によって試薬が投入されると、それと同時
にマイコン７は光量検出手段４、増幅手段５、Ａ／Ｄ変
換手段６を経てリアルタイムで散乱光量のＡ／Ｄ変換デ
ータ、即ちオリジナルＡ／Ｄ変換データを入力し（図２
のＳ１）（図３）、このオリジナルＡ／Ｄ変換データを
リアルタイムで微分する（図２のＳ２）（図４）。この
微分は微小時間間隔におけるオリジナルＡ／Ｄ変換デー
タ値の差を演算することで得ることができる。そして更
に得られた微分データを、リアルタイム的に、例えばメ
ジアン法を用いて平滑化する（図２のＳ３）（図５）。
前記メジアン法は、あるサンプリングポイントの前後、
任意のｎ個のポイントの微分データのメジアンをそのポ
イントのデータとする方法である。従来の移動平行法で
は、突発的なノイズの除去は困難であるが、メジアン法
ではそれが除去できる。
【００１０】次に前記平滑化されて得た微分データを再
びリアルタイムで積分し、そのデータを基準Ａ／Ｄ変換
データＸとして記憶する（Ｓ４）（図６）。前記Ｓ２の
微分操作とＳ３の平滑化操作を経た基準Ａ／Ｄ変換デー
タＸにおいては、オリジナルＡ／Ｄ変換データのノイズ
や原点変動（測定ベースラインの変動）が取り除かれ、
平滑で一定の原点（測定ベースライン）をもつデータと
なる。次に演算される前記基準Ａ／Ｄ変換データＸをリ
アルタイムで積分して、これを基準積分データＹとして
記憶する（図２のＳ５）（図６）。また前記基準Ａ／Ｄ
変換データＸの各サンプリングポイントの前後のｎ点の
積算値の比、即ち基準Ａ／Ｄ変換データＸの各隣合う微
小時間での積算値の比を演算し、これを基準比データＺ
として記憶する（図２のＳ５）（図７）。
びリアルタイムで積分し、そのデータを基準Ａ／Ｄ変換
データＸとして記憶する（Ｓ４）（図６）。前記Ｓ２の
微分操作とＳ３の平滑化操作を経た基準Ａ／Ｄ変換デー
タＸにおいては、オリジナルＡ／Ｄ変換データのノイズ
や原点変動（測定ベースラインの変動）が取り除かれ、
平滑で一定の原点（測定ベースライン）をもつデータと
なる。次に演算される前記基準Ａ／Ｄ変換データＸをリ
アルタイムで積分して、これを基準積分データＹとして
記憶する（図２のＳ５）（図６）。また前記基準Ａ／Ｄ
変換データＸの各サンプリングポイントの前後のｎ点の
積算値の比、即ち基準Ａ／Ｄ変換データＸの各隣合う微
小時間での積算値の比を演算し、これを基準比データＺ
として記憶する（図２のＳ５）（図７）。
【００１１】次に、マイコン７は、前記リアルタイム的
に演算される前記基準比データＺが、予め定めた一定の
基準比データ値Ｚs となるのを常時監視し（図２のＳ
６）（図７）、前記一定の基準比データ値Ｚs となる都
度、その時点（Ｔ1 、Ｔ2 ・・Ｔn ）が基準比データＺ
のピークＺp 以降の時点であるか（図２のＳ７）、その
時点（Ｔ1 、Ｔ2 ・・Ｔn ）における前記基準積分デー
タ値（Ｙ1 、Ｙ2 ・・Ｙn ）が予め定めた一定のノイズ
除去用しきい値Ｙs 以上であるか（図２のＳ８）、及び
前記基準Ａ／Ｄ変換データ値（Ｘ1 、Ｘ2 ・・Ｘn ）が
予め定めた一定のノイズ除去用しきい値Ｘs 以上である
か（図２のＳ９）の３つの条件を判定し、その３つの条
件を満足する時点（Ｔ2 ）が得られると、その時点（Ｔ
2 ）での基準Ａ／Ｄ変換データ値（Ｘ2 ）を選出し、仮
の凝固点（Ｘd ) とする（図２のＳ10）（図７、図
８）。
に演算される前記基準比データＺが、予め定めた一定の
基準比データ値Ｚs となるのを常時監視し（図２のＳ
６）（図７）、前記一定の基準比データ値Ｚs となる都
度、その時点（Ｔ1 、Ｔ2 ・・Ｔn ）が基準比データＺ
のピークＺp 以降の時点であるか（図２のＳ７）、その
時点（Ｔ1 、Ｔ2 ・・Ｔn ）における前記基準積分デー
タ値（Ｙ1 、Ｙ2 ・・Ｙn ）が予め定めた一定のノイズ
除去用しきい値Ｙs 以上であるか（図２のＳ８）、及び
前記基準Ａ／Ｄ変換データ値（Ｘ1 、Ｘ2 ・・Ｘn ）が
予め定めた一定のノイズ除去用しきい値Ｘs 以上である
か（図２のＳ９）の３つの条件を判定し、その３つの条
件を満足する時点（Ｔ2 ）が得られると、その時点（Ｔ
2 ）での基準Ａ／Ｄ変換データ値（Ｘ2 ）を選出し、仮
の凝固点（Ｘd ) とする（図２のＳ10）（図７、図
８）。
【００１２】前記予め定めた一定の基準比データ値Ｚs
は、予め実験により適当な値を採用して、マイコンに記
憶させておく。同様に、基準積分データＹにおける一定
のノイズ除去用しきい値Ｙs も、予め実験によりノイズ
を除去するのに適当な値を採用してマイコンに記憶させ
ておく。このノイズ除去用しきい値Ｙs は被検試料（検
体）の凝固が現に進行しており、基準Ａ／Ｄ変換データ
値が増加状態にあることを確認するもので、基準Ａ／Ｄ
変換データＸに生じる高くて幅の狭いノイズ等を除去す
るのに有効である。又、前記基準Ａ／Ｄ変換データＸに
おける一定のノイズ除去用しきい値Ｘs についても、予
め実験によりノイズを除去するのに適当な値を採用して
マイコンに記憶させておく。このノイズ除去用しきい値
Ｘs は、基準Ａ／Ｄ変換データＸに生じる低くて幅のあ
るノイズ等を除去するのに有効である。尚、前記基準Ａ
／Ｄ変換データＸにおける一定のノイズ除去用しきい値
Ｘs についての条件（図２のＳ９）については、これを
省いてもよい。
は、予め実験により適当な値を採用して、マイコンに記
憶させておく。同様に、基準積分データＹにおける一定
のノイズ除去用しきい値Ｙs も、予め実験によりノイズ
を除去するのに適当な値を採用してマイコンに記憶させ
ておく。このノイズ除去用しきい値Ｙs は被検試料（検
体）の凝固が現に進行しており、基準Ａ／Ｄ変換データ
値が増加状態にあることを確認するもので、基準Ａ／Ｄ
変換データＸに生じる高くて幅の狭いノイズ等を除去す
るのに有効である。又、前記基準Ａ／Ｄ変換データＸに
おける一定のノイズ除去用しきい値Ｘs についても、予
め実験によりノイズを除去するのに適当な値を採用して
マイコンに記憶させておく。このノイズ除去用しきい値
Ｘs は、基準Ａ／Ｄ変換データＸに生じる低くて幅のあ
るノイズ等を除去するのに有効である。尚、前記基準Ａ
／Ｄ変換データＸにおける一定のノイズ除去用しきい値
Ｘs についての条件（図２のＳ９）については、これを
省いてもよい。
【００１３】上記のようにして仮の凝固点（Ｘd ) を選
出した後（図２のＳ10）、該仮の凝固点（Ｘd ) を用い
て、該Ｘd の１／Ｎ（Ｎは１以上の一定整数）の値Ｘc
を演算し、基準Ａ／Ｄ変換データ値がこの値Ｘc となる
時点Ｔc までの混合時点からの時間Ｈをもって凝固時間
とする（図２のＳ12）（図８）。得られた凝固時間Ｈを
出力装置９を介して表示し（図２のＳ13）、測定動作を
終了する（図２のＳ14）。
出した後（図２のＳ10）、該仮の凝固点（Ｘd ) を用い
て、該Ｘd の１／Ｎ（Ｎは１以上の一定整数）の値Ｘc
を演算し、基準Ａ／Ｄ変換データ値がこの値Ｘc となる
時点Ｔc までの混合時点からの時間Ｈをもって凝固時間
とする（図２のＳ12）（図８）。得られた凝固時間Ｈを
出力装置９を介して表示し（図２のＳ13）、測定動作を
終了する（図２のＳ14）。
【００１４】前記ステップＳ10で仮の凝固点（Ｘd ) が
選出された時点からステップＳ13で凝固時間Ｈが演算さ
れるまでは、瞬時的になされるので、測定に必要な時間
は、実質上、前記ステップＳ６〜Ｓ９の条件が満たされ
た前記仮の凝固点（Ｘd ) に対応する時点Ｔ2 までの時
間ですむ。そしてこの時点Ｔ2 で測定動作を終了し、次
の測定動作に移ることが可能となる。即ち、決められた
時間を必ず経なければ次の測定動作に移れないといった
従来の問題が解消され、全体として多数の検体の凝固時
間の測定を無駄な時間を少なくして、迅速に行うことが
できる。
選出された時点からステップＳ13で凝固時間Ｈが演算さ
れるまでは、瞬時的になされるので、測定に必要な時間
は、実質上、前記ステップＳ６〜Ｓ９の条件が満たされ
た前記仮の凝固点（Ｘd ) に対応する時点Ｔ2 までの時
間ですむ。そしてこの時点Ｔ2 で測定動作を終了し、次
の測定動作に移ることが可能となる。即ち、決められた
時間を必ず経なければ次の測定動作に移れないといった
従来の問題が解消され、全体として多数の検体の凝固時
間の測定を無駄な時間を少なくして、迅速に行うことが
できる。
【００１５】本発明の測定方法では基準比データＺを利
用しているが、これによって、個々の装置間でのゲイン
のバラツキによる悪影響が少なくなるのは勿論のこと、
多チャンネル測定部を持つ測定装置の前記各測定チャン
ネル毎のゲインのバラツキによる悪影響も少なくなり、
信頼性の高い結果が得られる。この理由を図９に沿って
説明する。今、同一検体を２つの測定機によって、測定
した場合、測定機のゲインの差により、図９のイ、ロの
散乱光量−時間曲線が得られたとする。この場合、例え
ば図のｔ1 、ｔ2 の隣合う時点をとらえて説明すると、
本発明の方法では、Ａ／Ｄ変換データの各微小時間毎に
おける積算値の比を採用しているので、積算値（面積）
の比は、イの曲線では25／10（時間幅が僅かであるので
高さの比とし表される）となり、またロの曲線では50／
20となる。即ち、いずれの曲線においても比は2.5 とな
り、測定機によるゲインの差の影響は問題としなくな
り、凝固時間差が生じ難くなる。これに対して、従来法
の１つである微分法を採用した場合には、ｔ1 −ｔ2 ＝
１として計算すると、イの曲線では、（25−10）／１＝
15 となり、ロの曲線では、（50−20）／１＝30とな
り、微分値は両者で異なる。即ち、凝固時間差が出るこ
とになる。
用しているが、これによって、個々の装置間でのゲイン
のバラツキによる悪影響が少なくなるのは勿論のこと、
多チャンネル測定部を持つ測定装置の前記各測定チャン
ネル毎のゲインのバラツキによる悪影響も少なくなり、
信頼性の高い結果が得られる。この理由を図９に沿って
説明する。今、同一検体を２つの測定機によって、測定
した場合、測定機のゲインの差により、図９のイ、ロの
散乱光量−時間曲線が得られたとする。この場合、例え
ば図のｔ1 、ｔ2 の隣合う時点をとらえて説明すると、
本発明の方法では、Ａ／Ｄ変換データの各微小時間毎に
おける積算値の比を採用しているので、積算値（面積）
の比は、イの曲線では25／10（時間幅が僅かであるので
高さの比とし表される）となり、またロの曲線では50／
20となる。即ち、いずれの曲線においても比は2.5 とな
り、測定機によるゲインの差の影響は問題としなくな
り、凝固時間差が生じ難くなる。これに対して、従来法
の１つである微分法を採用した場合には、ｔ1 −ｔ2 ＝
１として計算すると、イの曲線では、（25−10）／１＝
15 となり、ロの曲線では、（50−20）／１＝30とな
り、微分値は両者で異なる。即ち、凝固時間差が出るこ
とになる。
【００１６】本発明の方法、装置により、実際に検体凝
固時間を測定した実施例を示す。正常域の管理血漿を生
理食塩水で、1/2 、1/4 、1/8 、1/16と順次希釈した検
体を試料として、プロトロンビン時間を測定した。試料
中のフィブリノゲン濃度及び凝固因子濃度は希釈と共に
1/2 、1/4 、1/8 、1/16と減少する。このようにして異
常検体を人工的に調整して、本発明による凝固時間の測
定を行った。また比較例として、散乱光量の最大変化速
度、即ち微分値の最大値を基準とする方法（Ｖmax ）に
よる凝固時間の測定を行った。結果を表１に示す。各試
料を５回ずつ測定したところ、Ｖmax 法では、1/16の検
体は検出不能だったにもかかわらず、本発明による場合
には1/16の検体も検出できることが判った。即ち、本発
明では安定した凝固時間データを幅広い検出範囲で得ら
れることが判った。
固時間を測定した実施例を示す。正常域の管理血漿を生
理食塩水で、1/2 、1/4 、1/8 、1/16と順次希釈した検
体を試料として、プロトロンビン時間を測定した。試料
中のフィブリノゲン濃度及び凝固因子濃度は希釈と共に
1/2 、1/4 、1/8 、1/16と減少する。このようにして異
常検体を人工的に調整して、本発明による凝固時間の測
定を行った。また比較例として、散乱光量の最大変化速
度、即ち微分値の最大値を基準とする方法（Ｖmax ）に
よる凝固時間の測定を行った。結果を表１に示す。各試
料を５回ずつ測定したところ、Ｖmax 法では、1/16の検
体は検出不能だったにもかかわらず、本発明による場合
には1/16の検体も検出できることが判った。即ち、本発
明では安定した凝固時間データを幅広い検出範囲で得ら
れることが判った。
【００１７】
【表１】
【００１８】
【発明の効果】本発明は以上の構成よりなり、請求項１
に記載の血液凝固時間測定方法によれば、散乱光量をそ
のままＡ／Ｄ変換した一次データではなく、該Ａ／Ｄ変
換データを平滑化及び原点調整をして基準Ａ／Ｄ変換デ
ータとして利用するので、前記一次データに生じる散乱
光量のバラツキや、検体の濁り等による一次データにお
ける基底レベルのバラツキを解消することができる。ま
た、本発明方法によれば、２つの条件を満たした一定の
基準比データ値が選出できると、その時点でただちに光
量測定動作を終了し、次の検体の測定動作に移ることが
できる。よって既に凝固が完了していても一定時間まで
は必ず測定しないとデータ処理ができないといった従来
の方法に比べて処理時間を短縮することができる。ま
た、本発明方法によれば、Ａ／Ｄ変換データの各隣合う
微小時間での積算値の比である基準比データを用い、該
基準比データが予め定めた一定の基準比データ値になる
時点を得ることで、最終的に凝固時間を演算する方法を
採用しているので、よって本発明方法では、散乱光量の
変化が生じれば凝固時間の測定に十分で、その散乱光量
の微分値にピークが生じないような検体、即ち、散乱光
量の変化（微分値）が時間に対して直線的（一次関数
的）であるような検体、或いは低フィブリノゲン濃度の
被検試料のような光量変化量が小さく最大変化速度（微
分値のピーク）を的確にとらえられない検体、に対して
も確実に凝固時間を得ることができる。また、本発明方
法によれば、基準Ａ／Ｄ変換データの各隣合う微小時間
での積算値の比である基準比データを用いているので、
測定装置の個々の装置に生じるゲインのバラツキの影響
を少なくすることができるのは勿論のこと、多チャンネ
ル測定部を持つ測定装置の前記各測定チャンネル毎のゲ
インのバラツキの影響も少なくすることができ、信頼性
の高い結果を得ることができる。また上記本発明装置の
特徴によれば、上記発明方法を現に行い、凝固時間を得
てこれを表示することができる。
に記載の血液凝固時間測定方法によれば、散乱光量をそ
のままＡ／Ｄ変換した一次データではなく、該Ａ／Ｄ変
換データを平滑化及び原点調整をして基準Ａ／Ｄ変換デ
ータとして利用するので、前記一次データに生じる散乱
光量のバラツキや、検体の濁り等による一次データにお
ける基底レベルのバラツキを解消することができる。ま
た、本発明方法によれば、２つの条件を満たした一定の
基準比データ値が選出できると、その時点でただちに光
量測定動作を終了し、次の検体の測定動作に移ることが
できる。よって既に凝固が完了していても一定時間まで
は必ず測定しないとデータ処理ができないといった従来
の方法に比べて処理時間を短縮することができる。ま
た、本発明方法によれば、Ａ／Ｄ変換データの各隣合う
微小時間での積算値の比である基準比データを用い、該
基準比データが予め定めた一定の基準比データ値になる
時点を得ることで、最終的に凝固時間を演算する方法を
採用しているので、よって本発明方法では、散乱光量の
変化が生じれば凝固時間の測定に十分で、その散乱光量
の微分値にピークが生じないような検体、即ち、散乱光
量の変化（微分値）が時間に対して直線的（一次関数
的）であるような検体、或いは低フィブリノゲン濃度の
被検試料のような光量変化量が小さく最大変化速度（微
分値のピーク）を的確にとらえられない検体、に対して
も確実に凝固時間を得ることができる。また、本発明方
法によれば、基準Ａ／Ｄ変換データの各隣合う微小時間
での積算値の比である基準比データを用いているので、
測定装置の個々の装置に生じるゲインのバラツキの影響
を少なくすることができるのは勿論のこと、多チャンネ
ル測定部を持つ測定装置の前記各測定チャンネル毎のゲ
インのバラツキの影響も少なくすることができ、信頼性
の高い結果を得ることができる。また上記本発明装置の
特徴によれば、上記発明方法を現に行い、凝固時間を得
てこれを表示することができる。
【図１】本発明装置の実施例を示す概略構成図である。
【図２】マイクロコンピュータが有する凝固時間演算機
構のフローチャートである。
構のフローチャートである。
【図３】検出された散乱光量のオリジナルのＡ／Ｄ変換
データを時間を横軸にして表したオリジナルＡ／Ｄ変換
データ曲線図である。
データを時間を横軸にして表したオリジナルＡ／Ｄ変換
データ曲線図である。
【図４】オリジナルＡ／Ｄ変換データを微分した微分デ
ータ曲線図である。
ータ曲線図である。
【図５】微分データを平滑化した平滑化データ曲線図で
ある。
ある。
【図６】平滑化データを積分して得た基準Ａ／Ｄ変換デ
ータと該基準Ａ／Ｄ変換データを積分した基準積分デー
タとを時間を横軸にして表した曲線図である。
ータと該基準Ａ／Ｄ変換データを積分した基準積分デー
タとを時間を横軸にして表した曲線図である。
【図７】基準Ａ／Ｄ変換データの各隣合う微小時間での
積算値の比データである基準比データを、基準Ａ／Ｄ変
換データと基準積分データと共に時間を横軸にして表し
た曲線図である。
積算値の比データである基準比データを、基準Ａ／Ｄ変
換データと基準積分データと共に時間を横軸にして表し
た曲線図である。
【図８】選出した凝固完了点から凝固時間を演算する方
法を説明する図である。
法を説明する図である。
【図９】本発明の基準比データを用いる方法と従来の微
分データを用いる方法との差を説明する図である。
分データを用いる方法との差を説明する図である。
【符号の説明】 １ セル体 ３ 射光手段 ４ 光量検出手段 ５ 増幅手段 ６ Ａ／Ｄ変換手段 ７ マイコン ８ メモリ ９ 出力装置 Ｘ 基準Ａ／Ｄ変換データ Ｙ 基準積分データ Ｚ 基準比データ
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭54−69497（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−305255（ＪＰ，Ａ) 特開 平４−318463（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−203959（ＪＰ，Ａ) 特開 昭54−51893（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−228167（ＪＰ，Ａ) 特公 昭61−10777（ＪＰ，Ｂ２) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) G01N 33/48 - 33/52 G01N 33/58 - 33/98
Claims (2)
- 【請求項１】 試薬を混合した被検血漿に一定光量の光
を照射しながらその散乱光量を検出することにより凝固
時間を測定する方法であって、前記試薬の混合時点から
逐次散乱光量を測定し、リアルタイムに得られるＡ／Ｄ
変換データを平滑化及び原点調整をして基準Ａ／Ｄ変換
データとし、該基準Ａ／Ｄ変換データから、更にこれを
積分した基準積分データと、前記基準Ａ／Ｄ変換データ
の各隣合う微小時間での積算値の比である基準比データ
とを演算し、該基準比データが予め定めた一定の基準比
データ値になる時点のうち、前記基準比データのピーク
以降の時点で且つ前記基準積分データが予め定めた一定
のノイズ除去用しきい値以上となる時点における基準Ａ
／Ｄ変換データ値を選出し、該基準Ａ／Ｄ変換データ値
の１／Ｎ（Ｎは１以上の一定整数）の値が対応する時点
までの混合時点からの時間をもって凝固時間とすること
を特徴とする血液凝固時間測定方法。 - 【請求項２】 被検血漿と試薬を入れるセル体と、該セ
ル体内へ外から一定光量の光を照射する射光手段と、セ
ル体内からの散乱光量を検出する光量検出手段と、該光
量検出手段による検出量を増幅する増幅手段と、該増幅
手段で増幅された検出量を一定の微小時間間隔でサンプ
リングしてリアルタイムでデジタル化するＡ／Ｄ変換手
段と、該Ａ／Ｄ変換手段からのＡ／Ｄ変換データを先ず
微分演算すると共に平滑化処理して基準Ａ／Ｄ変換デー
タとして記憶し、次にこの基準Ａ／Ｄ変換データから、
更にこれを積分した基準積分データと、前記基準Ａ／Ｄ
変換データの各隣合う微小時間での積算値の比である基
準比データとをそれぞれ演算して記憶し、次に前記基準
比データが予め定めた一定の基準比データ値になる時点
を求めると共に該時点のうち、前記基準比データのピー
ク以降の時点で且つ前記基準積分データが予め定めた一
定のノイズ除去用しきい値以上となる時点を選出し、次
にこの選出した時点における基準Ａ／Ｄ変換データ値を
選出し、次にこの基準Ａ／Ｄ変換データ値の１／Ｎ（Ｎ
は１以上の一定整数）の値が対応する時点までの混合時
点からの時間を演算する機構を有するマイクロコンピュ
ータと、該マイクロコンピュータの演算結果を示す表示
手段とを少なくとも有する血液凝固時間測定装置。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6273793A JP2938302B2 (ja) | 1993-02-25 | 1993-02-25 | 血液凝固時間測定方法とその装置 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6273793A JP2938302B2 (ja) | 1993-02-25 | 1993-02-25 | 血液凝固時間測定方法とその装置 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06249855A JPH06249855A (ja) | 1994-09-09 |
| JP2938302B2 true JP2938302B2 (ja) | 1999-08-23 |
Family
ID=13209002
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6273793A Expired - Fee Related JP2938302B2 (ja) | 1993-02-25 | 1993-02-25 | 血液凝固時間測定方法とその装置 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2938302B2 (ja) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5708591A (en) * | 1995-02-14 | 1998-01-13 | Akzo Nobel N.V. | Method and apparatus for predicting the presence of congenital and acquired imbalances and therapeutic conditions |
| US6898532B1 (en) | 1995-06-07 | 2005-05-24 | Biomerieux, Inc. | Method and apparatus for predicting the presence of haemostatic dysfunction in a patient sample |
| US6321164B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-11-20 | Akzo Nobel N.V. | Method and apparatus for predicting the presence of an abnormal level of one or more proteins in the clotting cascade |
| US6429017B1 (en) | 1999-02-04 | 2002-08-06 | Biomerieux | Method for predicting the presence of haemostatic dysfunction in a patient sample |
| US6502040B2 (en) | 1997-12-31 | 2002-12-31 | Biomerieux, Inc. | Method for presenting thrombosis and hemostasis assay data |
| ATE282208T1 (de) | 1999-02-04 | 2004-11-15 | Bio Merieux Inc | Verfahren und vorrichtung zum vorhersagen von haemostatischer funktionsstörung in patientenproben |
| US7179612B2 (en) | 2000-06-09 | 2007-02-20 | Biomerieux, Inc. | Method for detecting a lipoprotein-acute phase protein complex and predicting an increased risk of system failure or mortality |
| JP4799116B2 (ja) * | 2005-10-11 | 2011-10-26 | シスメックス株式会社 | 検体分析装置、検体分析方法及びコンピュータプログラム |
| JP5164388B2 (ja) | 2007-01-31 | 2013-03-21 | シスメックス株式会社 | 試料測定装置 |
| JP2009098029A (ja) * | 2007-10-17 | 2009-05-07 | Kowa Co | 生物学的反応の評価方法及び評価装置 |
| CN102640004B (zh) * | 2009-12-04 | 2015-04-15 | 株式会社日立高新技术 | 血液凝固分析装置 |
| JP6225259B2 (ja) * | 2013-08-14 | 2017-11-01 | アイセンス アーゲー | データ点のストリーム内で平滑化されたデータ点を判定する方法及び装置 |
| EP4083630A4 (en) * | 2019-12-26 | 2024-01-10 | Sekisui Medical Co., Ltd. | METHOD FOR MEASURING BLOOD COAGULATION TIME |
| WO2021177452A1 (ja) | 2020-03-06 | 2021-09-10 | 積水メディカル株式会社 | 血液凝固時間測定方法 |
| CN115443409A (zh) | 2020-04-07 | 2022-12-06 | 积水医疗株式会社 | 血液凝固时间测定方法 |
| JPWO2022054819A1 (ja) | 2020-09-08 | 2022-03-17 | ||
| CN116472354A (zh) | 2020-10-29 | 2023-07-21 | 积水医疗株式会社 | 凝血反应的检测方法 |
| JPWO2022186381A1 (ja) | 2021-03-05 | 2022-09-09 | ||
| JPWO2023032978A1 (ja) | 2021-08-31 | 2023-03-09 |
-
1993
- 1993-02-25 JP JP6273793A patent/JP2938302B2/ja not_active Expired - Fee Related
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|---|---|
| JPH06249855A (ja) | 1994-09-09 |
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