CN101146828A - 聚结的淀粉组合物 - Google Patents

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Abstract

公开了包含天然淀粉与预压实淀粉粉末的聚结的淀粉组合物。该聚结的淀粉组合物具有比两种组分以相等的比例混合的简单混合物更好的流动性和较低的pH灵敏度。

Description

聚结的淀粉组合物
相关申请的交叉参考
本申请要求2005年3月23日提交的美国临时专利申请号60/664,447的优先权的利益，其内容引入这里作为参考。
发明领域
本发明的领域是改良的淀粉组合物，其可用于制备药物和相关领域中的片剂和填充的胶囊。
背景技术
美国专利号5,164,014描述了可直接压缩的淀粉制品，其用于通过多步法制备片剂。首先，通过使天然的淀粉在水中成为浆，并加热该分散体到大约85℃，来产生淀粉糊。然后，在成粒过程中把淀粉糊喷雾到天然的淀粉上。最后，对得到的混合物进行干燥，研磨和筛选，以获得平均颗粒大小为100到500微米的颗粒(a.k.a.微米)。按双元组合物的重量计算，淀粉糊的量是1-20％。
美国专利号6,143,324也描述了自由流动的，可直接压缩的淀粉。在这种情况下，天然淀粉的含水浆首先被加热到约62℃，以引起淀粉颗粒部分膨胀而不破坏淀粉颗粒。然后对该浆进行冷却和喷雾干燥以产生自由流动的粉末。该专利的方法除去了形成中间体淀粉糊的步骤；然而，仍然包括延伸的加热和冷却步骤。这样形成的产品的不膨胀双折射颗粒(完整的天然淀粉)对膨胀的非双折射颗粒(胶凝化淀粉)比率为1∶5到5∶1。美国专利号6,455,069描述了含有’324专利的自由流动的，可直接压缩淀粉和至少一种其他的赋形剂的压片组合物。
美国专利号6,184,213描述了一种稀释和分解的淀粉组合物，其由胶凝化预胶凝化淀粉基质中富含直链淀粉的淀粉颗粒组成。通过混合常规的和富含直链淀粉的天然淀粉浆，每个按水中的重量计算为大约35％，于大约100℃加热和干燥得到的混合物以获得糊状物，最后，研磨所述的糊状物，来制备该组合物。在加热和干燥过程期间，使一些天然的淀粉凝胶化以产生胶凝化淀粉基质。
美国专利号6,322,818描述了通过用淀粉颗粒和预胶凝化淀粉的连续的层涂布淀粉种子制备的聚结的，球状颗粒。这种方法中，固体的淀粉种子在流化床装置中进行流化，然后使预胶凝化淀粉和天然淀粉颗粒的浆成层或涂布到种子上，以便获得球状的聚结物。这种描述的球状颗粒可用作载体材料。活性的药物成分和赋形剂被涂层或装填到这些载体颗粒上。
日本专利申请JP 56-28606涉及制备颗粒状的马铃薯淀粉。它描述了一种方法，其中马铃薯淀粉被进料到流化颗粒机中，而且喷雾凝胶化的马铃薯淀粉的溶液作为粘合剂。流化的马铃薯淀粉围绕粘合剂-淀粉核聚结和生长，以获得平均颗粒大小为150到1,000微米的细颗粒马铃薯淀粉。描述的方法依赖于通过于80℃加热溶于水中的马铃薯淀粉分散体，来制备中间体凝胶化的马铃薯淀粉溶液。
美国专利号3,622,677和4,072,535描述了用作通过直接压缩制备片剂中的粘合剂和/或崩解剂，和用作填充物用于在硬胶囊中提供的制剂的预压实的淀粉。使非凝胶化的颗粒状淀粉在具有可能的热能输入的钢辊之间进行物理压实，来获得预压实淀粉粉末。预压实淀粉粉末显示存在明显的双折射颗粒和非双折射的颗粒片段，以及这些颗粒和片段的一些聚结物。压实以后，对淀粉进行研磨和筛选以产生自由流动的粉末。含有677和535专利的淀粉的片剂和胶囊具有在中性水介质中比在低pH介质(例如，pH1.2)中分解得更慢的倾向。
目标和发明概述
本发明的一个目标是提供聚结的淀粉组合物，其具有改良的流动特性，并在改变pH的介质中以基本上相同的速度崩解。
本发明的更进一步的目标是，通过比现有技术中公开的那些方法更简单并因此更经济的方法，来生产所述的淀粉组合物。
本发明的一个方面，提供了含有天然淀粉和预压实淀粉粉末的聚结的淀粉组合物。本发明的，聚结的淀粉组合物通过两种方法之一制备。第一种方法包括：1)流化含有天然淀粉和预压实淀粉粉末的混合物；和2)把含有预压实淀粉粉末的浆喷雾到流化的混合物上。第二种方法包括：1)生产预压实淀粉粉末和天然淀粉的含水浆；和2)接着喷雾干燥该浆。两种情况中，获得聚结的淀粉组合物以实现本发明的目标。由于已经描述预压实淀粉粉末有限的结合能力和较差的分解特性(‘324专利；第2栏，第61-63行)，令人惊讶的是预压实淀粉粉末可以高效地用于达到本发明的目标。
附图简述
图1显示了实施例1中制备的片剂的压实外形。
图2显示了实施例2中论述的粉末在偏振光显微术下的双折射率，其中(A)是天然的玉米淀粉(Staley)；(B)是预压实的玉米淀粉(Starch 1500)；和(C)是实施例1的聚结的玉米淀粉。
图3显示了实施例3中论述的propanolol HC1胶囊的溶解外形。
图4显示了比较实施例A中论述的propanololHCl胶囊的比较的溶解外形。
发明详述
本发明的聚结的淀粉组合物由天然淀粉和预压实的淀粉粉末组成。同时申请人没有被任何特定的理论所束缚，相信在存在水时，通过密切地混合这两种组分，或者通过湿法成粒或者通过形成浆然后喷雾干燥，天然淀粉和预压实淀粉粉末可以物理粘合在一起。尽管现有技术的教导与此相反，预压实淀粉粉末可有效地用作粘合剂，其把天然淀粉颗粒保持到一起。而且，天然淀粉颗粒被预压实淀粉粉末以基本上随机的方式粘合，其导致具有一定范围的大小和形状的聚结颗粒。包含天然淀粉和预压实淀粉粉末的聚结的淀粉组合物，具有与两种组分以相等比例混合的简单混合物显著不同的特性。具体地说，聚结的淀粉组合物具有比两种组分以相等的比例混合的简单混合物更好的流动性和较低的pH灵敏度。而且，如在SOTAX FT300流动性测定仪中测定的，聚结的淀粉组合物的流动速率为大约4.5克/秒或更高，而且基本上是无粉尘的。
天然淀粉指直接来源于多种植物来源的任何一种的淀粉。通过连续步骤包括一个或多个粗磨，水洗，漂白，湿筛和离心分离，从植物来源提取天然淀粉，它的颗粒结构基本上保持完整。从这些处理获得的湿淀粉，在用于药物制剂等等之前，进行干燥和碾磨。用这样的方式获得的天然淀粉包括完整的淀粉颗粒，当使用偏振光照相时它们是双折射的。合适的植物来源是玉米(maize)或玉米，马铃薯，水稻，木薯和小麦。来源于谷物的天然淀粉是优选的。
预压实淀粉粉末根据已知的方法制备，包括上述的677和535专利中公开的那些方法。优选地，使非凝胶化的，颗粒状，天然淀粉在具有可能的热能输入的钢辊之间进行物理压实，来获得预压实淀粉粉末。压实以后，对淀粉进行研磨和筛选以产生自由流动的粉末。预压实淀粉粉末显示存在明显的双折射颗粒和非双折射的颗粒片段，以及颗粒和片段的一些聚结体，这表明预压实淀粉粉末是天然淀粉与以改变原始的颗粒结构这样的方式已经进行修饰过的淀粉的混合物。预压实淀粉粉末也表征为部分胶凝化预胶凝化的淀粉；但是，这不同于充分或完全预胶凝化的淀粉，因为显著数量的完整天然淀粉保留在预压实淀粉粉末中。有利地，以相等的浓度，从预压实淀粉粉末制备的水分散体的粘性，基本上低于从完全预胶凝化的淀粉制备的水分散体的粘性。用于制备预压实淀粉粉末的合适的天然淀粉，是来源于玉米或玉米，马铃薯，水稻，木薯和小麦的那些天然淀粉。天然的玉米淀粉优选用于制备预压实淀粉粉末。一种尤其优选的来源于玉米的预压实淀粉粉末是Colorcon制造的Starch 1500。
聚结的淀粉组合物的天然淀粉与预压实淀粉粉末的比率为大约70∶30到大约99∶1。优选地，天然淀粉与预压实淀粉粉末的比率为大约85∶15到大约95∶5。聚结的淀粉组合物的平均颗粒大小为大约40到大约200微米。优选地，平均颗粒大小为大约50到大约120微米。聚结的淀粉组合物任选地可包括一种或多种另外的赋形剂。例如，可包括稀释剂，聚结剂，粘合剂，溶解增强剂，pH调节剂，助流剂(glidant)，防粘剂，流动助剂，润滑剂，崩解剂及其混合物。在本发明的可选择的方面中，聚结的淀粉组合物还可包括活性药物试剂或成分，维生素，矿物质和营养增补剂。合适的药物活性剂的非限制性的列表包括：
a)镇痛药如可待因，二氢可待因，氢可酮，氢化吗啡酮，吗啡，海洛因，芬太尼，丁丙诺啡，曲马多，氧可酮，对乙酰氨基酚，阿司匹林，苯基保泰松，二氟苯水杨酸，氟比洛芬，布洛芬，双氯芬酸，吲哚美辛，萘普生，美沙酮，美洛昔康，吡罗昔康或阿扎丙宗；
b)抗组胺剂如氯雷他定，苯海拉明，等等；
c)抗高血压药如可乐宁，特拉唑嗪，醋丁酰心安，氨酰心安，心得安，萘羟心安，硝苯吡啶，硝吡胺甲酯(nicardipine)，异搏定，地尔硫卓，赖诺普利，卡托普利，雷米普利，福辛普利，依那普利，等等；
d)抗生素如democlocycline，强力霉素，二甲胺四环素，四环素，环丙沙星，阿莫西林，青霉素，红霉素，甲硝哒唑，头孢菌素，等等；
e)支气管药/抗哮喘药剂如特布他林，沙丁氨醇，茶碱，等等；
f)心血管产品如普鲁卡因酰胺，妥卡尼，普罗帕酮，等等；
g)中枢神经系统药剂/抗忧虑药剂/抗抑郁药如左旋多巴，fluoxitene，多虑平，丙咪嗪，曲唑酮，氟非那嗪，羟哌氯丙嗪，异丙嗪，氟哌啶醇，去甲羟基安定，氯羟去甲安定，安定，氯硝西泮，丁螺旋酮，等等；
h)抗癌症药剂如苯丙氨酸氮芥，环磷酰胺，氟尿嘧啶，氨甲喋呤，等等；
i)抗偏头痛产品如舒马曲坦，麦角乙脲，等等；
j)胃肠道药物如甲腈咪胍，雷尼替丁，奥梅拉唑，迷索前列醇，等等；和
k)口服的抗糖尿病药剂如格列甲嗪，格列波脲，等等。
聚结的淀粉组合物可通过如下步骤制备：1)流化含有天然淀粉与预压实淀粉粉末的混合物；和2)把含有预压实淀粉粉末的浆喷雾到流化的混合物上。任何标准的流化床设备都可用于该过程，只要当应用的是液体分散体时它能允许固体颗粒悬浮在空气中。Glatt提供的流化床设备是适合用于这种目的的设备的示例。在本方法中，预压实的淀粉粉末(大约使用总量的一半)，借助于混合器首先以大约10％(w/w)的浓度分散在水中。继续进行混合直到预压实淀粉粉末基本上分散。然后，把剩余的压实淀粉和全部天然淀粉置于流化床设备的碗中。碗中的干燥成分然后进行流化或悬浮于空气中，并把预压实淀粉的含水浆喷雾到颗粒上。进入温度控制在大约60℃。在施加喷雾过程中结果的床温自始至终为大约26-28℃。在大约70℃进行干燥，直到床温达到大约40℃。终产物是自由流动的聚结的淀粉组合物。
聚结的淀粉组合物以可通过下列步骤制备：1)生产预压实淀粉粉末与天然淀粉的含水浆；和2)接着喷雾干燥该浆。通过在水中混合全部天然淀粉与全部预压实淀粉粉末来生产浆。可以使用任何混合器，只要能获得这些成分的基本上均质的分散体。该组合的成分在水中的浓度优选为大约40-50％(w/w)。该浆的粘度将为小于大约2,000厘泊，以允许它能容易地被泵送与雾化。优选地，浆的粘度将为小于大约1,500厘泊粘度单位。基本上均质的浆然后转入到搅拌收集罐中。从该收集罐，把浆泵入到喷雾干燥器进料罐中。然后通过泵把浆从进料罐转出到匀浆器中。匀浆器通过压力喷嘴把浆提供给并流的喷雾干燥器。浆然后雾化而且干燥至含水量为4-15％w/w，优选8- 2％w/w，和40-200微米，优选50-120微米的平均颗粒大小，同时在下列工作范围内操作喷雾干燥器：
喷雾干燥器-正常工作条件
进料压力(psi)       3,000-4,200
进口温度()        300-450
出口温度()        135-250
气流(CFM)           8,000-12,000
进料速度(GPH)       200-250
进料浆的温度()    70-120
干燥的流体带动的(entrained)材料然后通过一级旋流分离器(cyclone)，并与离开干燥器底部的材料合并。该合并的产物然后输送到包装旋流器中，进行分离，并通过含有粗眼筛(screen)的筛子进行筛分，以产生具有如上所述的流动特性的最终聚结淀粉制品。粗筛大小为12-40目，优选14-30目。
由于喷雾干燥获得的提高的效率和经济性，这两种方法中，通过1)生产预压实淀粉粉末与天然淀粉的含水浆；和2)接着喷雾干燥该浆制备聚结淀粉组合物是优选的。
本发明的，聚结淀粉组合物有利地可用于制造广泛种类的口头可摄取的基质。作为示例而不是限制，所述的含有本发明的聚结淀粉组合物的口头可摄取的基质的例子包括片剂和填充的胶囊，其优选还包括一种或多种活性药物成分，维生素，矿物质和/或其他的营养增补剂，它们都是本领域普通技术人员所熟知的或显而易见的。压缩片剂和填充胶囊的标准方法可用于制备所述的口头可摄取的基质。
实施例
下面的实施例用来提供更进一步地理解本发明，而不是打算以任何方式限制本发明的有效范围。
实施例1聚结玉米淀粉的制造和表征
流化床过程(3.0kg)用于聚结纯的玉米淀粉和根据677和535专利中所述的方法制备的预压实玉米淀粉(Colorcon销售的Starch 1500)。该制剂由85％玉米淀粉(Kingsford starch，市场上可买到的纯的玉米淀粉)和15％Starch 1500组成。在具有顶部喷雾液体传递的Glatt GPCG-3流化床中进行聚结。全部的玉米淀粉，与一半的Starch 1500一起置于碗中，其余的以10％的固体浓度分散到水中用作粘合剂。
进口温度控制在60℃，喷雾速度为60-65g/min。在喷雾应用过程中结果的床温自始至终为26-28℃。实际的喷雾时间是35分钟。在70℃进行干燥，直到床温达到大约40℃(～12分钟)。最终产物的L.O.D.或含水量为8.5％。材料是自由流动的。
聚结淀粉的样品还在0.1N HCl(pH 1.2)和pH6.8磷酸盐缓冲液中，以10％的固体浓度测试布络克菲尔德粘度。聚结淀粉在pH1.2与6.8中的粘度都小于10厘泊；但是，Starch1500在pH1.2与6.8中的粘度分别为25-40厘泊和40-90厘泊。
图1中所示的压实外形涉及聚结淀粉材料，并与用于实际聚结过程的Starch 1500批次的压实外形进行比较。淀粉片剂的重量是225mg。聚结淀粉材料显示了比所述批号的Starch 1500高得多的压实性。
实施例2.偏振光显微术
为了更进一步地表征天然玉米淀粉，预压实玉米淀粉粉末(Starch1500)与聚结的淀粉产品之间的差异，几种样品通过偏振光显微术进行检验。天然的，完整淀粉粒在偏振光下显示高度的双折射。图2所示的照片比较了天然的玉米淀粉(A)，Starch 1500(B)，与聚结淀粉(C)的双折射程度。所有样品都在1.660折射指数油中预备。图2(B)中的Starch 1500包含双折射的完整玉米淀粉颗粒与非双折射的玻璃状颗粒。图2(A)中的天然玉米淀粉与图2(C)中的聚结淀粉制品显示高百分比的双折射的完整颗粒。聚结淀粉产品的图片表明在聚结过程期间颗粒保持完整无损。
实施例3包含聚结玉米淀粉的心得安HCl胶囊
硬明胶胶囊(1号大小)用25％心得安HCl与75％预压实玉米淀粉(Starch 1500)或实施例1的聚结玉米淀粉的混合物进行填充。图3中的溶解试验在0.1N HCl(pH1.2)或pH6.8磷酸盐缓冲液中进行。
用聚结玉米淀粉填充的胶囊显示在0.1N HCl或pH6.8磷酸盐缓冲液中很快的释放，而含有Starch 1500的胶囊在酸性介质中较慢，在pH6.8的介质中甚至更慢。
含有实施例1的聚结淀粉产品的胶囊，比含有预压实淀粉粉末的那些胶囊对pH的敏感性要低得多。
比较实施例A—预压实玉米淀粉粉末/天然的玉米淀粉混合物
关于图4，使用预压实玉米淀粉粉末(Starch 1500)/天然玉米淀粉混合物进行了一个实验，以确定是否简单的混合物就能获得与聚结的淀粉产品相同的结果。如实施例3中，胶囊制剂包含25％心得安HCl与75％Starch 1500/玉米淀粉混合物(在本比较实施例中是非聚结的)。结果表明，即使制剂中玉米淀粉多至75％，在pH 6.8的介质中溶解仍然被抑制。
实施例4.聚结的玉米淀粉的大批生产
玉米淀粉NF与预压实玉米淀粉粉末(Starch 1500)的浆如下制备。首先，添加USP净化水(2,442kg)到混合罐中。然后装料天然的玉米淀粉NF(1,650.9kg)，并混合直到分散。最后添加Starch 1500(184.7kg)，并混合浆直到均质。水中总的固体浓度大约为43％，天然玉米淀粉与Starch 1500的比率为大约9∶1。浆然后转入到搅拌贮存罐中。
从该贮存罐，把浆泵入到喷雾干燥器进料罐中。然后通过泵把浆从进料罐转出到匀浆器中。浆器通过压力喷嘴把浆提供给并流的喷雾干燥器。把浆雾化并干燥到想要的湿度(8-12％w/w)和平均颗粒大小(50-120微米)规格标准，同时在下列工作范围内操作喷雾干燥器：
喷雾干燥器-正常工作条件
进料压力(psi)        3,000-4,200
进口温度()         300-450
出口温度()         135-250
气流(CFM)            8,000-12,000
进料速度(GPH)        200-250
进料浆的温度()     70-120
干燥的流体带动的材料然后通过一级旋流分离器，并与离开干燥器底部的材料合并。总的喷雾干燥时间大约4小时。该合并的产物然后输送到包装旋流器中，进行分离，并通过含有20目粗筛的筛子进行筛分，以产生最终的聚结淀粉产物品。得到的产物是确定与实施例1中所述的那些具有相似的特性的自由流动的粉末。
粉末流使用装备有具有下列尺寸的标准化漏斗和开口的SOTAXFT300流动性测定仪进行测定：
漏斗直径(顶部)    14.5cm
漏斗直径(底部)    2.5cm
开口宽度(底部)    5.5mm
流动性测定仪使用两个倒转的标准化搅拌循环(底部开口关闭)，接着进行20秒的预振动循环进行操作。漏斗以强度设置为3进行振动，同时在测试期间开口张开。在这些条件下，从独立包装的聚结淀粉组合物桶中吸出的一系列样品，平均流率为5.7到6.7克/分钟。产生了还具有最小量灰尘的粉末。相反，在相同的条件下，天然玉米淀粉没有可辨别的流动-也即流速为0。在相同的条件下，预压实玉米淀粉平均流率为3.9克/分钟，而且产生了明显更多的灰尘。
聚结淀粉组合物的高粉末流动速率是有利的，因为它允许技术人员压缩片剂并迅速地以工业规模填充胶囊。聚结淀粉组合物的基本上无灰尘的特性也认为是有利的，因为胶囊填充或压片操作以后的净化显著地易于使用积满灰尘的组合物。
实施例5-7和比较实施例B-天然玉米淀粉与预压实玉米淀粉粉末(Starch 1500)比例的变化
根据实施例4中所描述的相同方法生产聚结淀粉，除了改变原材料的量和比例。这些实施例概括于下表：
成分 实施例5 实施例6 实施例7 比较实施例B
去离子水(kg)天然玉米淀粉(kg)Starch 1500(kg)天然玉米淀粉与Starch 1500的比例平均颗粒大小Malvern D[4，3](微米) 719.2462.681.685∶1582.4 719.2489.854.490∶1070.1 638.5517.027.295∶553.7 319.1272.10.0100∶025.3
实施例4-6的产物是自由流动的粉末，其具有与实施例1中的那些产物具有类似的特性。比较实施例B的产物没有显示聚结的证据，而且具有较差的流动特性。
实施例8-片剂崩解时间的pH依赖性
实施例5-7中获得的每个产物都以9 KN力压缩成标准的凹形片剂(5/1 6″；片剂重量225 mg)。每种类型的6个片剂浸于0.1N HCl(pH 1.2)中，并测定平均崩解时间。然后每种类型的6个新片剂浸于pH6.8缓冲液中，并测定平均崩解时间。下表对崩解时间进行了比较。
从预压实玉米淀粉粉末(Starch 1500)和聚结的玉米淀粉制各的片剂的崩解时间
片剂组成
Starch 1500 实施例5 实施例6 实施例7
pH 1.2(秒)中的崩解时间pH 6.8(秒)中的崩解时间相差(秒) 665811146 33432014 1861860 1099514
单独从Starch 1500制备的片剂在pH1.2与pH6.8介质中以显著差异的速率崩解；然而，从实施例5-7的聚结淀粉制备的片剂具有对pH相对不敏感的崩解时间。因此，聚结的淀粉组合物可用于制备口服可摄取的基质，其在胃肠道的不同pH环境中具有基本上相同的崩解速率。这种缺乏pH敏感性也是有利的，以确保活性药物成分等等的释放在胃的进食与禁食状态中基本相同，在上述不同状态下胃的pH显著改变。
本申请中提到的每个专利和出版物都引入这里作为参考。

Claims (19)

1.一种聚结的淀粉组合物，其包括天然淀粉与预压实淀粉粉末。
2.权利要求1的组合物，其中所述的天然淀粉来源于玉米。
3.权利要求1的组合物，其中所述的预压实淀粉来源于玉米。
4.权利要求1的组合物，其中天然淀粉与预压实淀粉粉末的比例为大约70∶30到大约99∶1。
5.权利要求1的组合物，其中天然淀粉与预压实淀粉粉末的比例为大约85∶15到大约95∶5。
6.权利要求1的组合物，其中平均颗粒大小为大约40到大约200微米。
7.权利要求1的组合物，其中平均颗粒大小为大约50到大约120微米。
8.权利要求1的组合物，其中聚结的淀粉组合物在pH值为大约1到大约7的介质中以基本上相同的速率崩解。
9.权利要求1的组合物，其中该组合物通过流化包含天然淀粉与预压实淀粉粉末的混合物，并把包含预压实淀粉粉末的浆喷雾到该流化的混合物上而制备。
10.权利要求1的组合物，其中该组合物通过生产包含天然淀粉与预压实淀粉粉末的浆，并喷雾干燥该浆而制备。
11.权利要求1的组合物，进一步地包含一种或多种选自稀释剂，聚结剂，粘合剂，溶解度增强剂，pH调节剂，助流剂，防粘剂，流动助剂，润滑剂，崩解剂及其混合物的赋形剂。
12.权利要求1的组合物，进一步地包含活性药物试剂。
13.一种生产聚结的淀粉组合物的方法，其包括流化包含天然淀粉与预压实淀粉粉末的混合物；并把包含预压实淀粉粉末的浆喷雾到该流化的混合物上的步骤。
14.一种生产聚结的淀粉组合物的方法，其包括生产包含天然淀粉与预压实淀粉粉末的浆；并喷雾干燥该浆的步骤。
15.包含权利要求1的组合物的口服可摄取的基质。
16.权利要求15的基质，其中该基质在pH值为大约1到大约7的介质中以基本上相同的速率崩解。
17.权利要求15的基质，其中该基质是片剂。
18.权利要求15的基质，其中该基质是胶囊。
19.权利要求15的基质，进一步地包含一种或多种活性药物成分，维生素，矿物质或其他的营养增补剂。
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