CN103228676A - 羟烷基纤维素 - Google Patents

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Abstract

本发明提供20℃下的浓度2%水溶液的粘度为1.10～1.95mPa·s的羟烷基纤维素和含有该羟烷基纤维素的固体制剂。

Description

羟烷基纤维素
技术领域
本发明涉及羟烷基纤维素。涉及适于口腔内崩解剂、胃溶性固体制剂、肠溶性固体制剂、缓释性固体制剂、苦味抑制性固体制剂等的制造的羟烷基纤维素。
本申请基于2010年12月3日在日本申请的日本特愿2010-270172号主张优先权，将其内容援引于此。
背景技术
一直在开发制造使用用药物粒子涂覆粒径100μm以下的核粒子而成的涂覆粒子来追求干糖浆所具有的苦味遮蔽和易服用性的口腔内崩解剂等。另外，利用粒径100μm以下的核粒子作为口服给药剂、注射剂等药物输送系统备受关注。
对粒径100μm以下的核粒子包覆造粒（层积）药物时，使用粘合剂。然而，粒径100μm以下的核粒子由于利用含有粘合剂的涂覆剂形成的粒子间交联的结合而非常容易凝聚。其结果，药物粒子对核粒子的附着量（药物层积效率）减少。作为抑制核粒子的凝聚的一个方法，可考虑使用结合力低的涂覆剂。但是，若使用结合力低的涂覆剂，核粒子与药物粒子之间的结合力变小，核粒子上包覆的药物粒子易于剥离，使药物层积效率降低。
非专利文献1和2中，记载了通过使用含有20℃下的浓度2%水溶液的粘度为2.0～2.9mPa·s的羟丙基纤维素作为粘合剂的涂覆剂，能够一定程度较低地抑制核粒子的凝聚，提高药物层积效率。
另一方面，作为片剂的制造方法，已知有直接压片法、颗粒压缩法等。在这些制造方法中，为了提高压缩成型性，已知使用羟丙基纤维素作为粘合剂。
现有技术文献
非专利文献
非专利文献1：Ichikawa H.,Fukumori Y.,Adeyeye C.M.Int.J.pharm.,156,39-248（1977）
非专利文献2：Ichikawa H.,Aoyagi K.,Fukumori Y.,AAPS Journal,7（S2）,301（2005）
发明内容
然而，含有20℃下的浓度2%水溶液的粘度为2.0～2.9mPa·s的羟丙基纤维素作为粘合剂的涂覆剂在对粒径100μm以下的核粒子包覆造粒（层积）药物时，不能完全抑制核粒子的凝聚，另外，不是对核粒子逐一完全附着药物。另外，使用20℃下的浓度2%水溶液的粘度为2.0～2.9mPa·s的羟丙基纤维素而成的片剂有时引起崩解时间的延迟。通过减少结合剂的量，从而能够缩短崩解时间，但硬度降低，所以难以在高硬度下实现快速崩解性（即崩壊性）。
因此，本发明的课题是提供一种适于得到核粒子的凝聚率更低且药物层积效率更高，并且片剂硬度、崩解性优异的片剂的粘合剂。
本发明人等为了解决上述课题，反复进行了深入的研究，其结果得到20℃下的浓度2%水溶液的粘度为1.10～1.95mPa·s的羟烷基纤维素。而且，使用含有该羟烷基纤维素作为粘合剂的涂覆剂，对核粒子、特别是体积平均一次粒径为100μm以下的核粒子尝试药物粒子的包覆后，其结果发现与使用含有20℃下的2%水溶液的粘度为2.0～2.9mPa·s的羟丙基纤维素作为粘合剂的涂覆剂的情况相比，核粒子的凝聚率更低且药物层积效率更高。另外，发现使用20℃下的浓度2%水溶液的粘度为1.10～1.95mPa·s的羟烷基纤维素作为粘合剂进行压缩成型而成的固体制剂与使用20℃下的2%水溶液的粘度为2.0～2.9mPa·s的羟丙基纤维素作为粘合剂进行压缩成型而成的固体制剂相比，具有充分的片剂强度和良好的崩解时间。本发明是基于这些见解进一步反复研究而完成的。
即，本发明包括以下的内容。
（1）一种羟烷基纤维素，其20℃下的浓度2%水溶液的粘度为1.10～1.95mPa·s。
（1）一种固体制剂，其含有上述（1）所述的羟烷基纤维素而成。
（2）如上述（2）所述的固体制剂，其特征在于，上述固体制剂为片剂。
（4）如上述（2）～（3）中任一项所述的固体制剂，其特征在于，上述固体制剂中的羟烷基纤维素的含量为1～30重量%。
（5）一种涂覆粒子，其特征在于，具有核粒子和包覆该核粒子的涂层，上述涂层含有20℃下的浓度2%水溶液的粘度为1.10～1.95mPa·s的羟烷基纤维素。
（6）如上述（5）所述的涂覆粒子，其特征在于，上述核粒子的体积平均一次粒径为5～1000μm。
（7）如上述（5）～（6）中任一项所述的涂覆粒子，其特征在于，上述涂层中的羟烷基纤维素的含量为1～50重量%。
（8）如上述（5）～（7）中任一项所述的涂覆粒子，其特征在于，上述涂层进一步含有药物粒子。
（9）如上述（8）所述的涂覆粒子，其特征在于，上述药物粒子的体积平均一次粒径比核粒子的体积平均一次粒径小。
本发明的羟烷基纤维素能够使核粒子、特别是平均一次粒径为100μm以下的核粒子几乎完全不凝聚且能够对核粒子逐一几乎完全地附着包覆药物粒子（提高药物层积效率）。
另外，本发明的羟烷基纤维素能够提供具有充分的片剂强度和良好的崩解时间的片剂等固体制剂。
附图说明
图1是表示喷流层型涂覆装置的一个例子的示意图。
图2是表示在各种喷雾压下的实施例4和比较例1～3的涂覆粒子的收率的图。
图3是表示在各种喷雾压下的实施例4和比较例1～3的涂覆粒子的凝聚率的图。
图4是表示在各种喷雾压下的实施例4和比较例1～3的涂覆粒子的药物层积效率的图。
图5是表示在各种喷雾压下的实施例4和比较例1～3的喷雾液滴直径的图。
具体实施方式
（羟烷基纤维素）
对于本发明的羟烷基纤维素而言，20℃下的浓度2%水溶液的粘度为1.10～1.95mPa·s，优选为1.5～1.9mPa·s。若羟烷基纤维素的粘度变得过低，则显示结合力降低的趋势。另一方面，若羟烷基纤维素的粘度过高，则核粒子的凝聚增多，药物层积效率降低。
羟烷基纤维素例如可通过使氢氧化钠作用于原料纤维素而制成碱性纤维素，然后使碱性纤维素与烯化氧发生取代反应而得到。取代反应后，可以在反应液中加入乙酸、盐酸等酸来中和氢氧化钠，接着进行精制。通过该取代反应，从而纤维素的葡萄糖环单元中的-OH基的一部分或全部被-O-（R-O）m-H基取代。在此，R表示2价的烷基。m表示括号内的R-O的重复数且是1以上的自然数。
羟烷基纤维素优选羟烷基（-（R-O）m-H）的含量在40～80重量%的范围，更优选在53～78重量%的范围。应予说明，羟烷基的含量可根据基于USP24（美国药典）的方法等求得。
作为取代反应所使用的烯化氧，可举出环氧乙烷、环氧丙烷等。其中，本发明中优选使用环氧丙烷。如果使用环氧丙烷进行取代反应，则可得到羟丙基纤维素。
制造本发明的羟烷基纤维素的方法没有特别限定。例如可举出以下的方法：作为成为原料的纤维素使用低分子量的纤维素进行制造的方法；通过将按通常的制造方法得到的羟烷基纤维素溶于水中使其凝胶化析出，分取上清液，除去水而制造的方法；等。
（固体制剂）
本发明的固体制剂是含有本发明的羟烷基纤维素而成的制剂。在本发明中，固体制剂是颗粒剂、片剂（包括糖衣片、薄膜包衣片、舌下片、口腔内崩解片）等，优选为片剂（包括糖衣片、薄膜包衣片、舌下片、口腔内崩解片）。通常，在固体制剂中含有有效成分（例如如果是医药品、农药则为药物、健康食品用有效成分），另外可根据需要含有赋形剂、结合剂、崩解剂、润滑剂、缓释剂、基材、着色剂、pH调节剂、pH缓冲剂、表面活性剂、稳定剂、酸味料、香料、流化剂、清凉剂、甜味料、调味成分、甜味增强剂等添加剂。
对于固体制剂，本发明的羟烷基纤维素主要作为具有作为粘合剂或基材的功能的物质含有在固体制剂中。
本发明的固体制剂所使用的羟烷基纤维素的含量没有特别限制，在固体制剂中优选为1～30重量%，更优选为3～20重量%。
作为医药品有效成分的药物，例如可举出镇痛剂、解热镇痛剂、头痛治疗剂、镇咳剂、祛痰剂、镇静剂、解痉剂、抗组胺剂、抗过敏剂、抗纤溶酶剂、支气管扩张剂、哮喘治疗剂、糖尿病治疗剂、肝病治疗剂、溃疡治疗剂、胃炎治疗剂、健胃消化剂、胃肠运动促进剂、高血压治疗剂、心绞痛治疗剂、降血压剂、低血压治疗剂、高脂血症治疗剂、激素剂、抗生素、抗病毒剂、磺胺剂、抗炎症剂、精神神经用剂、降眼压剂、止吐剂、止泻药、痛风治疗剂、心律失常治疗剂、血管收缩剂、消化剂、睡眠或催眠导入（诱导）剂、交感神经阻断剂、贫血治疗剂、抗癫痫剂、抗眩晕剂、平衡失调治疗剂、结核治疗剂、维生素缺乏症治疗剂、痴呆治疗剂、尿失禁治疗剂、镇晕剂、口腔杀菌剂、寄生虫驱除剂、维生素剂、氨基酸类、矿物质类等。更具体而言，例如可举出中枢神经系统用药（对乙酰氨基酚、阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、萘普生、双氯芬酸钠、盐酸甲氯芬酯、氯丙嗪、托美丁钠、盐酸米那普仑、苯巴比妥等）、末梢神经系统用药（依托多林、盐酸托哌酮、溴乙哌沙酯、溴甲贝那替嗪、夫洛丙酮等）、止血药（卡络磺钠、硫酸鱼精蛋白等）、循环器官用药（氨茶碱、盐酸依替福林、盐酸地尔硫卓、洋地黄毒苷、卡托普利等）、呼吸器官用药（盐酸麻黄碱、盐酸氯丙那林、枸橼酸沃克拉丁、氯哌丁、色甘酸钠等）、消化器官用药（盐酸小檗碱、盐酸洛哌丁胺、西米替丁、盐酸雷尼替丁、法莫替丁等）、冠状血管扩张药（硝苯地平、尼卡地平、维拉帕米等）、维生素剂（抗坏血酸、盐酸硫胺素、泛酸钙、核黄素四丁酸酯等）、代谢性制剂（甲磺酸卡莫司他、咪唑立宾、氯化溶菌酶等）、过敏用药（盐酸赛庚啶、盐酸苯海拉明、酒石酸阿利马嗪、甲磺司特、马来酸苯海拉明等）、化疗剂（阿昔洛韦、依诺沙星、氧氟沙星、吡哌酸三水合物、左氧氟沙星等）、抗生素（红霉素、盐酸头孢卡品酯、头孢特仑酯、头孢泊肟酯、头孢克洛、头孢氨苄、克拉霉素、罗他霉素）等。
作为属于农药有效成分的药物，例如可举出抗菌剂、抗病毒剂、杀菌剂、杀螨剂、杀虫剂、杀线虫剂、杀鼠剂、除草剂、植物生长调节剂、肥料、药害减轻剂等。
在作为医药品、农药有效成分的上述化合物中具有成盐部位的化合物中，也可含有其生理上或药学上能够容许的盐（特别是，医药上或农药上能够容许的盐等）等。
健康食品用的有效成分是以增强健康为目的而配合的成分。例如可举出绿汁粉末、苷元、蘑菇、醉茄（アシュワガンダ）、虾青素、樱桃、氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、组氨酸、半胱氨酸、酪氨酸、精氨酸、丙氨酸、天冬氨酸、海藻粉末、谷氨酰胺、谷氨酸、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸等）、海藻酸、银杏叶提取物、沙丁鱼肽、姜黄、糖醛酸、紫锥菊、刺五加、低聚糖、油酸、核蛋白、鲣鱼肽、儿茶素、钾、钙、类胡萝卜素、藤黄、左旋肉碱、壳聚糖、共轭亚油酸、木立芦荟、匙羹藤提取物、柠檬酸、猫须草、甘油酯、甘油、胰高血糖素、谷氨酰胺、氨基葡萄糖、L-谷氨酰胺、小球藻、蔓越橘提取物、钩藤、锗、酶、高丽参提取物、辅酶QIO、胶原、胶原肽、鞘蕊苏、软骨素、洋车前子粉、山楂提取物、皂苷、类脂、L-半胱氨酸、紫苏提取物、藤黄果、脂肪酸、植物甾醇、种子提取物、螺旋藻、角鲨烯、白柳、神经酰胺、硒、贯叶连翘提取物、大豆异黄酮、大豆皂苷、大豆肽、大豆卵磷脂、单糖、蛋白质、荆条花提取物（チェストツリーエキス）、铁、铜、二十二碳六烯酸、生育三烯酚、纳豆激酶、纳豆菌培养提取物、烟酸钠、烟酸、二糖、乳酸菌、大蒜、锯棕榈、发芽米、薏苡提取物、草本提取物（ハーブエキス）、缬草提取物、泛酸、透明质酸、生物素、吡啶羧酸铬、维生素A、A2、维生素B1、B2、B6、维生素B12、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K、羟基酪醇、双歧杆菌、啤酒酵母、低聚果糖、黄酮、假叶树提取物、黑升麻、蓝莓、欧洲李提取物（プルーンエキス）、原花青素、蛋白质、蜂胶、菠萝蛋白酶、益生菌、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、β-胡萝卜素、肽、红花提取物、灰树花提取物、秘鲁人参提取物、镁、水飞蓟、锰、线粒体、矿物质、粘多糖、褪黑激素、桑黄、草木樨浸膏粉、钼、蔬菜粉末、叶酸、乳糖、番茄红素、亚油酸、硫辛酸、磷、叶黄素、卵磷脂、迷迭香酸、蜂王浆、DHA、EPA等。
作为缓释剂，例如可举出海藻酸钠、羧基乙烯基聚合物；甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物RS〔Eudragit RS（商品名），Rohm Pharma公司〕、丙烯酸乙酯·甲基丙烯酸甲酯共聚物悬浮液〔EudragitNE（商品名），Rohm Pharma公司〕等丙烯酸系高分子等。
作为赋形剂，例如可举出玉米淀粉、马铃薯淀粉、小麦淀粉、大米淀粉、部分α化淀粉、α化淀粉、多孔淀粉等淀粉类；乳糖、果糖、葡萄糖、D-甘露醇、山梨糖醇、海藻糖、赤藓糖醇等糖·糖醇类；无水磷酸钙；结晶纤维素；沉降碳酸钙；硅酸钙等。
作为崩解剂，例如可举出羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羟丙基淀粉等。
作为结合剂，例如可举出结晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯树胶粉末等。
作为润滑剂，例如可举出硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石、蔗糖脂肪酸酯、硬脂酰富马酸钠等。
作为着色剂，例如可举出食用黄色5号、食用红色2号、食用蓝色2号等食用色素，食用色淀色素，三氧化二铁等。
作为pH调节剂，可举出柠檬酸盐、磷酸盐、碳酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、乙酸盐、氨基酸盐等。
作为pH缓冲剂，可举出柠檬酸-柠檬酸钠缓冲剂等。
作为表面活性剂，可举出十二烷基硫酸钠、聚山梨酯、聚氧乙烯聚氧丙二醇等。
作为稳定剂，例如可举出生育酚、乙二胺四乙酸四钠、烟酰胺、环糊精类等。
作为酸味料，例如可举出抗坏血酸、柠檬酸、酒石酸、苹果酸等。
作为香料，例如可举出薄荷醇、薄荷油、柠檬油、香兰素等。
作为流化剂，例如可举出轻质硅酸酐、水合二氧化硅等。
作为清凉剂，可举出樟脑和冰片等萜系化合物（单萜醇等）等，除此之外，还可举出包含上述萜系化合物的精油、香精或粉；薄荷、留兰香、凉薄荷等精油、香精或粉末（粉）；使上述精油或香精吸附于粉末状载体（例如，糊精等）而成的物质、将精油或香精与赋形材（阿拉伯树胶等）和液体基质（水、乙醇等）混合、粉粒化而成的物质等。
作为甜味料，可举出非糖系甜味料、糖醇以及糖类等。作为非糖系甜味料，可以使用合成甜味料和天然甜味料中的任一种。
作为调味成分，可举出氨基酸系调味成分（氨基酸或其盐，例如谷氨酸、谷氨酸钠、谷氨酸钾、谷氨酸盐酸盐、鸟苷酸钠、肌苷酸、肌苷酸钠、精氨酸-谷氨酸盐、天门冬氨酸、天门冬氨酸钠、甘氨酸、丙氨酸等）、肽系调味成分（L-谷氨酰基-L-谷氨酸、L-谷氨酰基-L-丝氨酸等二肽；三-L-谷氨酸、L-谷氨酰基-L-甘氨酰-L-丝氨酸等三肽等）、羧酸系调味成分（琥珀酸钠等羧酸盐等）等。
还可以进一步含有具有咸味（盐味）的甜味增强剂（或咸味剂）。作为这样的甜味增强剂，可以例示氯化钠、氯化钾、磷酸盐（磷酸氢钾、磷酸氢钠等）等。甜味增强剂（或咸味剂）为中性盐，例如大多是解离成钠离子和/或氯离子（氯化物离子）的盐。
固体制剂的制造方法没有特别限制。例如可举出在主药中添加混合赋形剂、崩解剂等，向其中混合本发明的羟烷基纤维素的微粒，用颗粒机等进行造粒，接着干燥、整粒，向其中混合硬脂酸镁等润滑剂，将该混合物进行压片的方法（湿式颗粒压片法、干式颗粒压片法）；将主药、赋形剂及本发明的羟烷基纤维素的微粒进行混合，向其中混合润滑剂，将该混合物进行压片的方法（干式直接压片法）等。
（涂覆粒子）
本发明的羟烷基纤维素可用于涂覆粒子的制造。该涂覆粒子具有核粒子和包覆该核粒子的涂层。该涂层是含有本发明的羟烷基纤维素的层。
〈核粒子〉
涂覆粒子中所使用的核粒子可以是由上述举出的有效成分（例如，如果是医药品、农药则是药物、健康食品用有效成分）其本身构成的粒子，也可以是由载体和有效成分的混合物构成的粒子，也可以是用有效成分包覆载体表面而成的粒子，还可以是由完全不包含有效成分的载体构成的粒子。核粒子只要在操作中不发生不成形的情况就可以没有特别限定地使用。
核粒子的体积平均一次粒径的上限优选为1000μm，更优选为500μm，特别优选为100μm。另外，核粒子的体积平均一次粒径的下限值通常为5μm，优选为10μm。体积平均一次粒径是使用激光衍射式粒度分布测定装置（例如，LDSA-2400；东日本Computer公司制），在空气压3.5kgf/cm2、焦距100mm的条件下测定而得的粒度分布的累计值50%的粒度D50的值。另外，粒子形状可用扫描型电子显微镜（例如，JSM-7330；日本电子社制）进行观察。
作为核粒子，例如可以使用丸剂、颗粒剂、散剂、药物的单晶、药物粉末的凝聚物、乳糖粒子、羟基磷灰石、碳酸钙粒子；制剂领域中作为涂覆核粒子所市售的结晶纤维素颗粒、蔗糖球形颗粒、甘露醇球形颗粒等。
该核粒子也可以是速释性制剂和持续释放型制剂（缓释性制剂）等释放控制型制剂。核粒子也可以含有惯用的添加剂。作为该添加剂，例如可举出赋形剂、崩解剂、结合剂、润滑剂、着色剂、pH调节剂、pH缓冲剂、表面活性剂、缓释剂、稳定剂、酸味料、香料、流化剂、清凉剂、甜味料、调味成分、甜味增强剂等。作为添加剂，可举出上述的物质，在制剂领域中使用惯用的量。
作为能够在核粒子中含有的成分，除此之外，可举出抗氧化剂或防氧化剂、分散剂、悬浮剂、助溶剂、增粘剂（羧基乙烯基聚合物、聚乙烯醇、明胶等水溶性高分子；羧甲基纤维素等纤维素醚类等）、防腐剂或保存剂（对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丁酯等对羟基苯甲酸酯类等）、杀菌剂或抗菌剂（苯甲酸钠等苯甲酸类等）、抗静电剂、矫味剂或掩蔽剂、矫臭剂、消泡剂、等渗剂、无痛剂等。这些添加剂可以单独使用1种或者组合使用2种以上。核粒子的制法没有特别限定，可以采用通常的造粒方法。
〈涂层〉
涂层中的羟烷基纤维素的含量没有特别限制，在涂层中，优选为1～50重量%，更优选为3～30重量%。
在涂层中优选进一步含有药物粒子。
作为药物粒子，可举出上述中列举的有效成分的粒子。
药物粒子的大小没有特别限定，通常是小于核粒子的大小。药物粒子的体积平均一次粒径优选为0.1μm～100μm，更优选为0.5μm～50μm，特别优选为1μm～10μm。
涂层中，可以进一步含有具有提高核粒子与药物粒子的粘结力的功能的物质（粘结力提高剂）。例如，可举出有机脂肪酸（月桂酸、棕榈酸、肉豆蔻酸、硬脂酸等）、有机脂肪酸的酯衍生物、高级醇（鲸蜡醇、硬脂醇等）、脂肪酸甘油酯（单硬脂酸甘油酯等）、聚乙二醇类（聚乙二醇6000等）、天然蜡（巴西棕榈蜡、米糠蜡等）等蜡样物质等。其中，优选选自聚亚烷基二醇、聚亚烷基二醇高级脂肪酸酯、高级脂肪酸、高级醇、高级醇酯以及天然蜡中的至少1种，特别优选为聚乙二醇。粘结力提高剂优选亲水性的粘结力提高剂。另外，粘结力提高剂的熔点优选为40～70℃，特别优选50～65℃。涂层中的粘结力提高剂的含量没有特别限制，在涂覆粒子中，优选为0.1～20重量%，更优选为0.5～15重量%。
在涂层中可以含有其它涂覆基质。该涂覆基质的体积平均粒径优选为0.1～100μm，更优选为0.1～50μm。
作为其它涂覆基质，可举出高分子基质、无机粉粒等。另外，在上述中，可将作为能够在核粒子中含有的物质而例示的添加剂用作其它涂覆基质。
作为高分子基质，能够举出合成高分子、天然高分子。具体而言，可举出丙烯酸系高分子、生物体分解性高分子、聚乙烯系高分子等。
作为丙烯酸系高分子，例如可举出甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯聚合物等。作为生物体分解性高分子，例如可举出由L-乳酸、D-乳酸、DL-乳酸、乙醇酸、ε-己内酯、N-甲基吡咯烷酮等构成的均聚物、共聚物或这些聚合物的混合物、聚己内酰胺、甲壳质、壳聚糖等。作为聚乙烯系高分子，例如可举出聚乙烯醇缩乙醛二乙氨基乙酸酯、PVA共聚物等。
作为高分子基质，可优选使用肠溶性涂覆基质、胃溶性涂覆基质、水不溶性涂覆基质、缓释性涂覆基质、水溶性涂覆基质等溶出控制基质。其中，可举出水不溶性涂覆基质作为优选的高分子基质。这些高分子基质可以单独使用1种或组合使用2种以上。例如，可举出水不溶性涂覆基质与肠溶性涂覆基质的组合和水不溶性涂覆基质与水溶性涂覆基质的组合作为优选的组合。
作为肠溶性涂覆基质，可以使用实质上在酸性液下不溶且在碱性液下可溶的高分子。例如，可举出甲基丙烯酸共聚物LD（EudragitL30D55；EVONIK公司制）、甲基丙烯酸共聚物L（Eudragit L100；EVONIK公司制）、甲基丙烯酸共聚物S（Eudragit S100；EVONIK公司制）、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯（HPMCP）、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯（AQOAT）、羧甲基乙基纤维素（CMEC）、邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯（PVAP）、醋酸纤维素偏苯三酸酯（CAT）、Aquateric（CAP水分散体）、玉米醇溶蛋白等。
作为水不溶性涂覆基质，可以使用虽然几乎不溶于水，但可溶解或均匀地分散在甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丙酮等有机溶剂中的物质。例如，可举出乙基纤维素；紫胶等水不溶性天然树脂；甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物RS（Eudragit RS；EVONIK公司制）、甲基丙烯酸共聚物RSPO（Eudragit RSPO；EVONIK公司制）等水不溶性丙烯酸系高分子等。其中，优选水不溶性丙烯酸系高分子。
作为水溶性涂覆基质，可举出甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮等。
作为无机粉粒，可举出滑石、氯化钠、柠檬酸钠、软质硅酸酐（二氧化硅）、沉降碳酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸钙、氧化钛等。其中，优选二氧化硅。通过配合无机粉粒而使固体制剂的流动性变高。
本发明的涂覆粒子可通过使用公知的涂覆方法对核粒子包覆涂覆层而得到。
作为涂覆方法，虽然可举出在造粒手册（日本粉体工业技术协会编，Ohmsha公司）、口服给药制剂的处方设计（京都大学大学院药学研究科教授桥田充编，药业时报社）、粒子设计工程学（粉体工学会编，产业图书）、粒子设计与制剂技术（粉体工学会制剂和粒子设计部会部会长川岛嘉明编，药业时报社）那样的刊物中记载的方法，但在本发明中优选流动涂覆法，特别优选喷流层涂覆法。
作为用于进行流动涂覆的装置，有流动层型涂覆装置、喷流层型涂覆装置以及流动转动型涂覆装置。其中，特别优选喷流层型涂覆装置。
对于流动层型涂覆装置而言，底部由可供从下向上吹的空气流通过的网筛构成。供给到网筛上的粒子通过空气流在装置内浮游、流动化。对流动的粒子层喷涂涂覆剂。作为喷雾方式，可举出从上部喷雾的（顶喷）方式、从下部喷雾的（底喷）方式、从侧面喷雾的（切向喷雾）方式等。其中，通常为顶喷方式。干燥可利用从网筛下部向上吹的空气流进行。
喷流层型涂覆装置在流动层型涂覆装置的内部具备筒状的内管（导管），且以网筛仅从导管下部的向上吹的方式构成。粒子随着在导管中以高速从下向上吹的空气流而上升，从而形成粒子的喷流层。喷上去的粒子从导管的外侧落下，滑落到底部，再次通过空气流向上喷。通常是喷嘴位于网筛中央部，朝向上方喷雾的（底喷）方式。喷雾压优选为0.05～0.5MPa，更优选为0.1～0.3MPa，特别优选为0.15～0.2MPa。喷雾液滴直径（D50）优选为1～30μm，更优选为3～20μm，特别优选为8～13μm。干燥利用从网筛下部向上吹的空气流进行。图1是表示喷流层型涂覆装置的一个例子的示意图。
流动转动型涂覆装置在流动层型涂覆装置的底部安装旋转圆板代替网筛，利用从旋转圆板的周围向上吹的空气流使粒子流动。
对于作为涂覆粒子的固体制剂，在涂覆后，如有需要，还可以实施膜涂覆、糖衣、薄层糖衣、无糖糖衣、无糖薄层糖衣等其它涂覆。另外，在得到涂覆颗粒、细粒、药物粒子时，也可以与其它赋形剂一同压缩成型，制成片剂。或者，也可以将涂覆粒子填充入胶囊，制成胶囊剂。此外，还可以直接作为颗粒剂、细粒剂来分包、服用。或者，还可以制成使用时溶解型制剂、口腔内快速崩解片、缓释性制剂、膜片型制剂、软糖制剂、冻胶状制剂。
实施例
接下来，示出实施例更具体地说明本发明。应予说明，本发明并不限于这些实施例。
实施例1
使20℃、浓度2%水溶液的粘度为2.2mPa·s的羟丙基纤维素以浓度15%溶解在水中。将该水溶液加热至约62℃。羟丙基纤维素的一部分发生凝胶化而析出。分取上清液。用水稀释上清液，得到浓度2%的羟丙基纤维素水溶液。20℃下的粘度为1.70mPa·s。从上述上清液除去水，从而得到羟丙基纤维素。
实施例2
利用除将加热温度变更为58℃之外与实施例1相同的方法，得到20℃、浓度2%水溶液的粘度为1.84mPa·s的羟丙基纤维素。
实施例3
利用除将加热温度变更为55℃之外与实施例1相同的方法，得到20℃、浓度2%水溶液的粘度为1.93mPa·s的羟丙基纤维素。
按以下的方法进行涂覆粒子的评价。
（凝聚率）
使用电磁振动筛器（筒井理化学器械社制，样品投入量1g）测定CCSS涂覆粒子的粒度分布。用数码显微镜观察各部分的粒子，其结果，筛下累计%的对数正态概率图中的弯曲点以上的部分被确认为凝聚物。因此，将弯曲点以上筛分出的粒子量占粒子总量的比例设定为凝聚率。
（药物层积效率）
将CCSS涂覆粒子10mg加入容量100ml的容量瓶，向其中注入精制水。溶解提取CCSS。接着用精制水定容成100ml。采用0.1μm的膜滤器过滤该溶液。使用紫外可见分光光度计（UV-150-02，岛津制作所社制）测定波长363nm处的滤液的吸光度。基于预先制成的校正曲线，由测定的吸光度计算CCSS的含有率。药物层积如下求得：将涂覆操作中得到的涂覆粒子的总质量乘以上述计算得到的CCSS含有率，将得到的值除以涂覆操作中投入的CCSS的总质量。
（喷雾液滴直径）
使喷雾液以规定的喷雾压在室温的开放环境下进行喷雾。使用激光光散射式粒度分布测定装置（LDSA-2400A，Tohnichi ComputerApplications公司制）在距离喷枪前端40mm的位置测定喷雾液滴。测定3次求得其平均值。
实施例4
使实施例1中得到的20℃、浓度2%水溶液的粘度为1.70mPa·s的羟丙基纤维素1.5重量份溶解在蒸馏水80重量份中，向该溶液中分散卡洛磺酸钠（CCSS，平均粒径4μm，Sanwa Chemical公司制）4重量份，得到喷雾液（SL）。
将一次粒径63～75μm的乳糖50重量份投入到图1所示的喷流层涂覆装置（导管的长度170mm，排气用鼓风机频率12Hz）中，以温度65℃的空气（Air）为0.15m3/分钟，以上述喷雾液（SL）为1.4ml/分钟，从装置下以规定喷雾压进行喷雾。排气温度为26～30℃。
通过以上的涂覆操作，得到CCSS涂覆粒子。将评价结果示于图2～5。
比较例1
使用20℃、浓度2%水溶液的粘度为2.68mPa·s的羟丙基纤维素代替20℃、浓度2%水溶液的粘度为1.70mPa·s的羟丙基纤维素，除此之外用与实施例4相同的方法得到CCSS涂覆粒子。将评价结果示于图2～5。
比较例2
使用重均分子量约10000的低粘度聚乙烯吡咯烷酮（PVP-10，Sigma-Aldrich公司制）代替20℃、浓度2%水溶液的粘度为1.70mPa·s的羟丙基纤维素，除此之外用与实施例4相同的方法得到CCSS涂覆粒子。将评价结果示于图2～5。
比较例3
使用重均分子量约40000的高粘度聚乙烯吡咯烷酮（PVP-40T，Sigma-Aldrich公司制）代替20℃、浓度2%水溶液的粘度为1.70mPa·s的羟丙基纤维素，除此之外用与实施例4相同的方法得到CCSS涂覆粒子。将评价结果示于图2～5。
图2是表示涂覆粒子的收率的图。实施例4和比较例1～3的收率均大体为90%以上。认为制品损耗是由向腔室外的漏出和通过袋式过滤器导致的。比较例3中，由于在喷雾压0.19MPa下附着于导管而产生制品损耗。认为这是因为通过在高压喷雾器的基部产生的喷射气流使核粒子过度向上吹，导管内流动的核粒子的量不足，需与核粒子接触的喷雾液滴过度附着在导管上。
图3是表示粒子的凝聚率的图。有喷雾压越增加，凝聚率越减少的趋势。即便在任意的喷雾压下，与比较例1～3的涂覆粒子相比，实施例4的涂覆粒子凝聚也少。图5是表示喷雾液滴直径的图。判定喷雾压越高，液滴直径变得越小。若对比图3和图5，则可知液滴直径与凝聚率相关。即，有液滴直径越小凝聚率变得越小的趋势。以浓度恒定为基础时，液滴直径越大，其中所含有的粘合剂的量越增加。因此，认为粒子彼此的交联容易进行，从而促进了凝聚。
图4是表示药物层积效率的图。若对比比较例2和比较例3，使用高粘度聚乙烯吡咯烷酮的一方与使用低粘度聚乙烯吡咯烷酮的相比，药物层积效率高。
但是，若对比实施例4和比较例1，使用本发明的低粘度羟丙基纤维素的一方与使用高粘度羟丙基纤维素的相比，药物层积效率高。
实施例5
使实施例1中得到的20℃、浓度2%水溶液的粘度为1.70mPa·s的羟丙基纤维素溶解在蒸馏水中，得到浓度8%的HPC水溶液。
将乳糖（DMV制，Pharmatose，200M）210重量份和玉米淀粉（日本食品化工（株）Cornstarch W）90重量份加入到转动流动型造粒装置（FREUND（株）制，SPIR-A-FLOW MINI型），将上述得到的HPC水溶液112.5重量份在流量5ml/分钟、喷雾压1kg/cm2、转子转速300rpm、给气温度70.5～72.0℃下进行喷雾，同时在造粒温度30.3～40.0℃下造粒。得到平均粒径D50为89μm的粒子。
使用旋转压片机（菊水制作所社制VELA50312SS2MZ），在压片压10KN、压片旋转速度10rpm的条件下将该粒子压缩成型，得到直径8mm、片剂重量200mg的透镜型形状的片剂。将得到的片剂的硬度和崩解时间的评价结果示于表1。
比较例4
使用20℃、浓度2%水溶液的粘度为2.69mPa·s的羟丙基纤维素代替20℃、浓度2%水溶液的粘度为1.70mPa·s的羟丙基纤维素，除此之外用与实施例5相同的方法得到平均粒径D50为107μm的粒子。使用该粒子通过与实施例5相同的方法得到片剂。将得到的片剂的硬度和崩解时间的评价结果示于表1。
[表1]
表1
Figure BDA00003260407900161
应予说明，片剂硬度使用片剂硬度计（ERWEKA公司，型号TBH28）而测定。崩解时间使用崩解试验机（富山工业（株）社，型号NT-2）利用基于日本药典崩解试验的方法（试验水：水，37℃）进行评价。
由实施例4以及比较例1～3的结果可知，使用本发明的羟烷基纤维素而得的涂覆粒子的凝聚率低且药物层积效率高。
另外，由实施例5以及比较例4的结果可知，使用了本发明的羟烷基纤维素的片剂是高硬度的，且能够缩短崩解时间。
符号说明
1：核粒子
2：导管
3：喷流流动层
4：喷嘴
SL：喷雾液
Air：空气

Claims (9)

1.一种羟烷基纤维素，其20℃下的浓度2%水溶液的粘度为1.10～1.95mPa·s。
2.一种固体制剂，其含有权利要求1所述的羟烷基纤维素而成。
3.根据权利要求2所述的固体制剂，其特征在于，所述固体制剂为片剂。
4.根据权利要求2所述的固体制剂，其特征在于，所述固体制剂中的羟烷基纤维素的含量为1～30重量%。
5.一种涂覆粒子，其特征在于，具有核粒子和包覆该核粒子的涂层，
所述涂层含有20℃下的浓度2%水溶液的粘度为1.10～1.95mPa·s的羟烷基纤维素。
6.根据权利要求5所述的涂覆粒子，其特征在于，所述核粒子的体积平均一次粒径为5～1000μm。
7.根据权利要求5所述的涂覆粒子，其特征在于，所述涂层的羟烷基纤维素的含量为1～50重量%。
8.根据权利要求5所述的涂覆粒子，其特征在于，所述涂层进一步含有药物粒子。
9.根据权利要求8所述的涂覆粒子，其特征在于，所述药物粒子的体积平均一次粒径比核粒子的体积平均一次粒径小。
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WO (1) WO2012074042A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112369534A (zh) * 2020-11-27 2021-02-19 潍坊加易加生物科技有限公司 一种预防对虾早期死亡的饲料添加剂及其制备方法及应用

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112014031471B1 (pt) 2012-07-17 2020-12-01 Dow Global Technologies Llc composição líquida, uso da composição líquida, dispersão sólida, processo para produzir a dispersão sólida e processo para revestir uma forma de dosagem
FR3007651A1 (fr) * 2013-06-27 2015-01-02 Assist Publ Hopitaux De Paris Composition pharmaceutique sous forme de granules pour le traitement de desordres metaboliques chez l'enfant
EP2837391B1 (en) 2013-08-12 2017-05-10 Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. Hypromellose acetate succinate for use as hot-melt extrusion carrier, hot-melt extrusion composition, and method for producing hot-melt extrudate
JP2015199720A (ja) * 2014-03-31 2015-11-12 富山化学工業株式会社 セフテラムピボキシルを含む粒状固形製剤
KR20180115720A (ko) 2016-03-01 2018-10-23 크래프트 푸즈 그룹 브랜즈 엘엘씨 색소-단백질 복합체를 포함하는 펠렛화된 착색제 및 이를 포함하는 식품
EP3829644A4 (en) 2018-07-30 2022-05-04 Ricoh Company, Ltd. PROCESS FOR MANUFACTURING PARTICLES AND PARTICLE AND MEDICATION MANUFACTURED BY THE PROCESS
JP7503781B2 (ja) 2018-07-30 2024-06-21 株式会社リコー 粒子の製造方法、並びに、それにより製造された粒子及び医薬
JP7480983B2 (ja) 2020-02-21 2024-05-10 日医工株式会社 レベチラセタム含有製剤

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005027876A1 (en) * 2003-08-28 2005-03-31 Ranbaxy Laboratories Limited Pharmaceutical compositions of benzimidazole and processes for their preparation
CN101094660A (zh) * 2004-11-04 2007-12-26 阿斯利康(瑞典)有限公司 新的质子泵抑制剂的改进释放小丸制剂
CN101420937A (zh) * 2006-04-12 2009-04-29 日本曹达株式会社 缓释性片剂的制造方法
WO2009157564A1 (ja) * 2008-06-26 2009-12-30 旭化成ケミカルズ株式会社 セルロース組成物
CN101848965A (zh) * 2007-11-09 2010-09-29 陶氏环球技术公司 纤维素醚涂料组合物和方法
CN101855247A (zh) * 2007-11-09 2010-10-06 联合碳化化学品及塑料技术公司 制备非常低粘度的纤维素醚的方法和产品

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4568559A (en) * 1984-02-06 1986-02-04 Biotek, Inc. Composite core coated microparticles and process of preparing same
JPS63222121A (ja) * 1987-03-10 1988-09-16 Nippon Soda Co Ltd 徐放性ゲル製剤
JPH01153626A (ja) * 1987-12-10 1989-06-15 Nippon Soda Co Ltd 徐放性球形粒子製剤
JP2558396B2 (ja) * 1990-06-28 1996-11-27 田辺製薬株式会社 放出制御型製剤
JP2000296322A (ja) * 1999-04-12 2000-10-24 Takeda Chem Ind Ltd 粉粒体の流動化処理方法及び装置
MXPA03007678A (es) * 2001-02-27 2004-03-16 Ranbaxy Lab Ltd Composicion farmaceutica oral de proxetil cefpodoxima.
US6682759B2 (en) * 2002-02-01 2004-01-27 Depomed, Inc. Manufacture of oral dosage forms delivering both immediate-release and sustained-release drugs
EP2196221A4 (en) * 2007-09-27 2011-12-28 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp SOLID PREPARATION WITH QUICK DISINTEGRATION
JP5227569B2 (ja) * 2007-11-09 2013-07-03 東京インキ株式会社 微粒子乾式コーティング製剤
JP5399749B2 (ja) * 2008-03-27 2014-01-29 沢井製薬株式会社 プロトンポンプ阻害剤を含有する被覆微粒子
WO2010023874A1 (ja) * 2008-08-25 2010-03-04 救急薬品工業株式会社 ロペラミド塩酸塩含有フィルム製剤
JP2010064965A (ja) * 2008-09-09 2010-03-25 Kyukyu Yakuhin Kogyo Kk アムロジピン含有フィルム製剤

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005027876A1 (en) * 2003-08-28 2005-03-31 Ranbaxy Laboratories Limited Pharmaceutical compositions of benzimidazole and processes for their preparation
CN101094660A (zh) * 2004-11-04 2007-12-26 阿斯利康(瑞典)有限公司 新的质子泵抑制剂的改进释放小丸制剂
CN101420937A (zh) * 2006-04-12 2009-04-29 日本曹达株式会社 缓释性片剂的制造方法
CN101848965A (zh) * 2007-11-09 2010-09-29 陶氏环球技术公司 纤维素醚涂料组合物和方法
CN101855247A (zh) * 2007-11-09 2010-10-06 联合碳化化学品及塑料技术公司 制备非常低粘度的纤维素醚的方法和产品
WO2009157564A1 (ja) * 2008-06-26 2009-12-30 旭化成ケミカルズ株式会社 セルロース組成物

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112369534A (zh) * 2020-11-27 2021-02-19 潍坊加易加生物科技有限公司 一种预防对虾早期死亡的饲料添加剂及其制备方法及应用

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