CN101084189A - 作为可溶性腺苷酸环化酶抑制剂的吲哚衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及通式(I)的化合物以及其生产和作为药物的应用。

Description

作为可溶性腺苷酸环化酶抑制剂的吲哚衍生物
技术领域
本发明涉及可溶性腺苷酸环化酶的抑制剂、其生产以及其在生产避孕药(pharmaceutical agent)中的应用。
背景技术
目前存在许多女性可用的现代避孕方法；然而对于男性节育而言，可用的方法非常少(避孕套和绝育)。研发用于男性节育的新的安全的药物是非常必要的。就此而论，由“男性药丸”导致的不育应完全可逆且正如女性可用的现存方法一样有效。不育应相对迅速地起效并且延续的时间尽可能长。这样的避孕方法不应有任何的副作用；就此而论，除激素制剂外，这些还可以是非激素制剂。调节在卵母细胞受精中起重要作用的酶——可溶性腺苷酸环化酶(sAC)——的活性是一种可能的起点。此酶主要在睾丸干细胞内表达并且存在于成熟精子中。
1999年，作者Levin和Buck(Proc.Natl.Acad.Sci.美国96(1)：79-84)已能从大鼠精巢提纯并克隆sAC的同工型。
碳酸氢盐可刺激大鼠的重组酶。通过抗体，可以证明该酶的催化功能域(catalytic domain)位于精巢、精子、肾和脉络丛。这些公开是在美国授权(US 6544768)的申请WO01/85753的主题。
在WO01/21829(Conti等)中，要求保护分离出的编码人类sAC同工型的多核苷酸序列、分离出的sAC多肽和测试系统，借助于该测试系统，可鉴定出能够抑制sAC活性的物质。公开了利用这些物质以可逆的方式减少游动精细胞的数量以及其作为男性节育药物应用的可能性。
John Herr研究小组呈示了源自精子的人类sAC同工型的分离和表征。在WO02/20745中，除了核酸外，还要求保护编码sAC的测试系统，借助于该测试系统可鉴定能够调节人类sAC的表达或活性的物质。这些化合物可选择性地抑制如sAC的活性；从而导致精细胞失去使卵母细胞受精的能力。因此，这些sAC抑制剂可用作非激素避孕药。
然而已知的sAC抑制剂显示出特殊的问题：儿茶酚雌激素(T.Braun，Proc Soc Exp Biol Med 1990，(1)：58ff)和棉酚(K.L.Olgiati ArchBiochem Biophys 1984，231(2)：411ff)本身有毒性，而腺苷类似物仅起非常弱的抑制作用(M.A.Brown和E.R.Casillas J Androl1984，5：361ff)。Zippin等(J.H.Zippin等J Cell Biol 2004，164(4)：527ff)所述的重组人类sAC抑制剂(IC50＜10μmol)在某种程度上更有效。
为能够获得可用于男性节育的药物，越来越需要能够可逆、快速和成功导致不育的物质。
发明内容
通过制备可克服已知缺点并显示出改善的性质即良好效力、良好溶解性及稳定性的通式I的化合物及其异构体、非对映异构体、对映异构体和盐达到了上述目的：
Figure A20058003226500401
其中
R1代表氢、卤素、CF3、任选是多饱和(polysaturated)并任选是多取代的C3-C6-环烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任选地被氧、硫或氮在一个或多个位置以相同或不同的方式打断，或者代表磺酰基-C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，
R2代表卤素、CF3、任选是多饱和并任选是多取代的C3-C6-环烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或者CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任选地被氧、硫或氮在一个或多个位置以相同或不同的方式打断，或者代表磺酰基-C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，
R3代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素取代、被任选地在一个或多个位置被取代的C1-C6-烷基或C1-C6-酰基取代、或者被C1-C6-烷氧基、羟基、氰基、CO2-(C1-C6-烷基)、N-(C1-C6-烷基)2、CO-NR4R5或被CF3取代的C6-C12-芳基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素、被C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基、羟基、氰基、CO2-(C1-C6-烷基)、N-(C1-C6-烷基)2、CO-NR4R5或被CF3取代的C5-C12-杂芳基，或者代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素、CF3、羟基、氰基、CO2-(C1-C6-烷基)、C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、N-(C1-C6-烷基)2、CO-NR4R5或C1-C6-烷氧基取代的C3-C6-环烷基，
R4代表氢、可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基或CF3取代的C3-C6-环烷基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-杂芳基或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，
R5代表氢、可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基或CF3取代的C3-C6-环烷基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-杂芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，
R4和R5共同组成可包含其它杂原子的5至8元环，以及
X代表磺酰基、(CH2)n或者羰基，
Y代表羰基或者(CH2)n，
Z代表氮，
n代表0-4。
本发明的化合物抑制可溶性腺苷酸环化酶而阻止精子获能从而被用于男性节育。
烷基在所有情况下被定义为直链或者支链烷基，比如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基和己基。
烷氧基在所有情况下被定义为直链或者支链的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基和己氧基(hexoxy)。
酰基在所有情况下被定义为直链或者支链的基团，例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基和苯甲酰基。
环烷基被定义为如环丙基、环丁基、环戊基和环己基的单环烷基环。
环烷基可包含一个或多个替代碳原子的杂原子，如氧、硫和/或氮。优选那些具有3至6个环原子的杂环烷基。其中环上可任选地包含一个或多个可能的双键的环体系被定义为如环烯基，例如环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环戊二烯基、环已烯基或环庚烯基，由此可以实施与双键和单键的连接。
卤素在所有情况下被定义为氟、氯、溴或者碘。
在所有情况下，芳基包含6-12个碳原子，例如可以是苯并稠合的(benzocondensed)。例如，以下的芳基可被提及：苯基、托品基、环辛二烯基、茚基、萘基、联苯基、芴基(florenyl)、蒽基等。
杂芳基在所有情况下包含5-16个环原子且环上可包含替代碳原子的一个或多个如氧、硫或者氮的相同或不同的杂原子，并且可为单环、二环或者三环，且此外在所有情况下可以是苯并稠合的。
例如，可被提及的：
噻吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基等，以及它们的苯并衍生物，如苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、吲唑基、吲哚基、异氮杂茚基等；或者哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基等，以及它们的苯并衍生物，如喹啉基(quinolyl)、异喹啉基等；或者吖辛因基、中氮茚基(indolizinyl)、嘌呤基等，以及它们的苯并衍生物；或者喹啉基(quinolinyl)、异喹啉基、噌啉基、2，3-二氮杂萘基、喹唑啉基、喹喔啉基、萘啶基、蝶啶基、咔唑基、吖啶基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪基、呫吨基、氧杂环庚烯基(oxepinyl)等。
杂芳基在所有情况下均可以是苯并稠合的。例如，噻吩、呋喃、噁唑、噻唑、咪唑、吡唑及其苯并衍生物可提及为5元杂芳环化合物，以及吡啶、嘧啶、三嗪、喹啉、异喹啉及其苯并衍生物可提及为6元杂芳环化合物。
杂原子定义为氧、氮或硫原子。
如果包括酸根，则有机和无机碱的生理学相容的盐适合作为盐，例如易溶的碱金属盐和碱土金属盐，以及N-甲基-葡糖胺、二甲基-葡糖胺、乙基-葡糖胺、赖氨酸、1，6-己二胺、乙醇胺、氨基葡萄糖、肌氨酸、丝氨醇、三羟基甲基氨基甲烷、氨基丙二醇、Sovak碱(Sovakbase)和1-氨基-2，3，4-丁三醇。
如果包括一个碱性基团，则如盐酸、硫酸、磷酸、柠檬酸、酒石酸等的有机和无机酸的生理学相容的盐是适宜的。
特别优选那些通式(I)的化合物以及他们的异构体、非对映异构体、对映异构体和盐，其中
R1代表氢、卤素、CF3、任选是多饱和并任选是多取代的C3-C6-环烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任选地被氧、硫或氮在一个或多个位置以相同或不同的方式打断，或者代表磺酰基-C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，
R2代表卤素、CF3、任选是多饱和并任选是多取代的C3-C6-环烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或者CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任选地被氧、硫或氮在一个或多个位置以相同或不同的方式打断，或者代表磺酰基-C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，
R3代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C6-C12-芳基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被氯和/或氟、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C5-C12-杂芳基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被氯和/或氟、CF3、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或C1-C3-烷氧基取代的C3-C6-环烷基，
R4代表氢，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-环烷基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-杂芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，
R5代表氢，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-环烷基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12杂芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，
R4和R5共同组成可包含其它杂原子的5至8元环，以及
X代表磺酰基、(CH2)n或者羰基，
Y代表羰基或者(CH2)n，
Z代表氮，和
n代表0-2。
特别优选那些通式I的化合物以及他们的异构体、非对映异构体、对映异构体和盐，其中
R1代表氢，
R2代表叔丁基、氰基、溴或者-O-CF3、-SO2-CH3，并且在对位，
R3代表下列基团
Figure A20058003226500471
R4代表氢或者-(CH2)n-N-(CH3)2、-(CH2)2-CH3、-(CH2)2-NH-COCH3、-(CH2)-CHCH3-OH、-(CH2)2-O-CH3、-(CH2)2-OH、-CHCH3-CH2-OH、
Figure A20058003226500481
R5代表氢，
X代表磺酰基、羰基或者代表CH2基团，
Y代表羰基或者代表(CH2)n基团，
Z代表氮或者代表
Figure A20058003226500482
和
n为1-2。
还优选那些通式I的化合物及其异构体、非对映异构体、对映异构体和盐，其中
R1代表氢、叔丁基、氰基、溴，或者代表-O-CF3或-SO2-CH3，
R2代表叔丁基、氰基、溴，或者代表-O-CF3或-SO2-CH3，和
R3代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C6-C12-芳基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被氯和/或氟、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C5-C12-杂芳基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被氯和/或氟、CF3、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或C1-C3-烷氧基取代的C3-C6-环烷基，
R4代表氢，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-环烷基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-杂芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，
R5代表氢，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-环烷基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-杂芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，
R4和R5共同组成可包含其它杂原子的5至8元环，
X代表磺酰基、(CH2)n或者羰基，
Y代表羰基或者(CH2)n，
Z代表氮，和
n代表0-2。
还优选那些通式I的化合物以及他们的异构体、非对映异构体、对映异构体和盐，其中
R1代表氢，
R2代表叔丁基、氰基、溴，或者-O-CF3或-SO2-CH3，并且在对位，和
R3代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C6-C12-芳基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被氯和/或氟、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C5-C12-杂芳基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被氯和/或氟、CF3、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或C1-C3-烷氧基取代的C3-C6-环烷基，
R4代表氢，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-环烷基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-杂芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，
R5代表氢，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-环烷基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-杂芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，
R4和R5共同组成可包含其它杂原子的5至8元环，
X代表磺酰基、(CH2)n或羰基，
Y代表羰基或者(CH2)n，
Z代表氮，和
n代表0-2。
还选优那些通式I的化合物及其异构体、非对映异构体、对映异构体和盐，其中
R1代表氢、卤素、CF3、任选是多饱和并任选是多取代的C3-C6-环烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任选地被氧、硫或氮在一个或多个位置以相同或不同的方式打断，或者代表磺酰基-C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，
R2代表卤素、CF3、任选是多饱和并任选是多取代的C3-C6-环烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或者CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任选地被氧、硫或氮在一个或多个位置以相同或不同的方式打断，或者代表磺酰基-C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，
R3代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C6-C12-芳基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被氯和/或氟、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C5-C12-杂芳基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被氯和/或氟、CF3、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或C1-C3-烷氧基取代的C3-C6-环烷基，
R4代表氢，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基或CF3取代的C3-C6-环烷基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-杂芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，
R5代表氢，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基或CF3取代的C3-C6-环烷基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12杂芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，
R4和R5共同组成可包含其它杂原子的5至8元环，和
X代表磺酰基、(CH2)n或者羰基，
Y代表羰基或者(CH2)n，
Z代表氮，
n代表0-4。
还选优那些通式I的化合物及其异构体、非对映异构体、对映异构体和盐，其中
R1代表氢，
R2代表叔丁基、氰基、溴，或者代表-O-CF3或-SO2-CH3，并且在对位，和
R3代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C6-C12-芳基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被氯和/或氟、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C5-C12-杂芳基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被氯和/或氟、CF3、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或C1-C3-烷氧基取代的C3-C6-环烷基，
R4代表氢或者代表-(CH2)n-N-(CH3)2、-(CH2)2-CH3、-(CH2)2-NH-COCH3、-(CH2)-CHCH3-OH、-(CH2)2-O-CH3、-(CH2)2-OH、-CHCH3-CH2-OH、
Figure A20058003226500541
R5代表氢，
X代表磺酰基、羰基或者代表CH2基团，
Y代表羰基、氢，或者代表(CH2)n基团，
Z代表氮或者代表
Figure A20058003226500551
和
n代表1-2。
还选优那些通式I的化合物及其异构体、非对映异构体、对映异构体和盐，其中
R1代表氢、卤素、CF3、任选是多饱和并任选是多取代的C3-C6-环烷-基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任选地被氧、硫或氮在一个或多个位置以相同或不同的方式打断，或者代表磺酰基-C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，
R2代表卤素、CF3、任选是多饱和并任选是多取代的C3-C6-环烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或者CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任选地被氧、硫或氮在一个或多个位置以相同或不同的方式打断，或者代表磺酰基-C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，
R3代表以下基团：
Figure A20058003226500561
R4代表氢，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-环烷基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-杂芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，
R5代表氢，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-环烷基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-杂芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，
R4和R5共同组成可包含其它杂原子的5至8元环，和
X代表磺酰基、(CH2)n或者羰基，
Y代表羰基或者(CH2)n，
Z代表氮，和
n代表0-2。
还选优那些通式I的化合物及其异构体、非对映异构体、对映异构体和盐，其中
R1代表氢，
R2代表叔丁基、氰基、溴或者代表-O-CF3或-SO2-CH3，并且在对位，和
R3代表以下基团：
Figure A20058003226500581
R4代表氢，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-环烷基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-杂芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，
R5代表氢，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-环烷基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-杂芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，
X代表磺酰基、羰基或者代表CH2，
Y代表羰基或者代表(CH2)n，
Z代表氮或者代表
Figure A20058003226500591
和
n代表1-2。
还选优那些通式I的化合物及其异构体、非对映异构体、对映异构体和盐，其中
R1代表氢、卤素、CF3、任选是多饱和并任选是多取代的C3-C6-环烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任选地被氧、硫或氮在一个或多个位置以相同或不同的方式打断，或者代表磺酰基-C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，
R2代表卤素、CF3、任选是多饱和并任选是多取代的C3-C6-环烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或者CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任选地被氧、硫或氮在一个或多个位置以相同或不同的方式打断，或者代表磺酰基-C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，
R3代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C6-C12-芳基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被氯和/或氟、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C5-C12-杂芳基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被氯和/或氟、CF3、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或C1-C3-烷氧基取代的C3-C6-环烷基，
R4代表氢或者-(CH2)n-N-(CH3)2、-(CH2)2-CH3、-(CH2)2-NH-COCH3、-(CH2)-CHCH3-OH、-(CH2)2-O-CH3、-(CH2)2-OH、-CHCH3-CH2-OH、
Figure A20058003226500611
R5代表氢，
X代表磺酰基、(CH2)n或羰基，
Y代表羰基或(CH2)n，
Z代表氮，和
n代表0-2。
还选优那些通式I的化合物及其异构体、非对映异构体、对映异构体和盐，其中
R1代表氢、卤素、CF3、任选是多饱和并任选是多取代的C3-C6-环烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任选地被氧、硫或氮在一个或多个位置以相同或不同的方式打断，或者代表磺酰基-C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，
R2代表卤素、CF3、任选是多饱和并任选是多取代的C3-C6-环烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或者CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任选地被氧、硫或氮在一个或多个位置以相同或不同的方式打断，或者代表磺酰基-C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，
R3代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C6-C12-芳基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被氯和/或氟、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C5-C12-杂芳基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被氯和/或氟、CF3、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或C1-C3-烷氧基取代的C3-C6-环烷基，
R4代表氢，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-环烷基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-杂芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，
R5代表氢，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-环烷基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-杂芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，
R4和R5共同组成可包含其它杂原子的5至8元环，
X代表磺酰基、(CH2)n或羰基，
Y代表羰基或(CH2)n，
Z代表氮或者代表
Figure A20058003226500631
和
n代表0-2。
特别优选下列符合本发明的化合物：
1.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-环丙酰胺
2.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-吡啶-3-基酰胺
3.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-环己酰胺
4.4-叔丁基-N-[3-苯基-2-(吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-苯磺酰胺
5.4-叔丁基-N-[2-(吗啉-4-羰基)-3-苯基-1H-吲哚-5基]-苯-磺酰胺
6.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
7.5-(4-氰基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-丙酰胺
8.5-(4-溴苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-丙酰胺
9.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-丙酰胺
10.5-(4-(三氟甲氧基)苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-丙酰胺
11.5-(4-(甲基磺酰基)苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-丙酰胺
12.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-苯基酰胺
13.5-(4-氰基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-苯基酰胺
14.5-(4-溴苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-苯基酰胺
15.5-(4-(三氟甲氧基)苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-苯基酰胺
16.5-(4-(甲基磺酰基)苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-苯基酰胺
17.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-吡啶-2-基酰胺
18.5-(4-氰基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-吡啶-2-基酰胺
19.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基乙基)酰胺
20.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-甲基哌嗪-1-基)酰胺
21.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶(pyrindin)-4-基酰胺
22.5-(4-叔丁基苄基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-吡啶-4-基酰胺
23.5-(4-叔丁基苯甲酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
24.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(2-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
25.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
26.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
27.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(2，4-二氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
28.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(2-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
29.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
30.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-4基酰胺
31.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
32.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
33.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-羟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
34.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
35.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羟丙基)酰胺
36.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺
37.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羟乙基)酰胺
38.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羟基-1-甲基乙基)酰胺
39.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙酰基氨基乙基)酰胺
40.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(四氢吡喃-4-基)酰胺
41.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(1-甲基哌啶-4-基)酰胺
42.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-N，N-二甲基氨基-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
43.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
44.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-三氟甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
45.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羟乙基)酰胺
46.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(四氢吡喃-4-基)酰胺
47.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙酰基氨基)酰胺
48.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基乙基)酰胺
49.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羟乙基)酰胺
50.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙酰基氨基乙基)酰胺
51.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙酰基氨基乙基)酰胺
52.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸-(四氢吡喃-4基)酰胺
53.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙酰基氨基乙基)酰胺
54.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基乙基)酰胺
55.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-羧酸-(四氢吡喃-4-基)酰胺
56.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙酰基氨基乙基)酰胺
57.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羟乙基)酰胺
58.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基乙基)酰胺
59.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(四氢吡喃-4-基)酰胺
60.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基乙基)酰胺
61.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(四氢吡喃-4-基)酰胺
62.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基乙基)酰胺
63.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸哌啶-4-基酰胺
64.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羰基]-哌啶-1-羧酸-叔丁酯
65.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-萘-1-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
66.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-m-甲苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
67.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-噻吩-2-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
68.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-噻吩-3-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
69.3-苯并呋喃-2-基-5-(4-叔丁基-苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
70.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(5-氯-噻吩-2-基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
71.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-呋喃-2-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
72.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
73.3-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-5-(4-叔丁基-苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
74.3-(4-乙酰基-苯基)-5-(4-叔丁基-苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
75.3-(3-乙酰基-苯基)-5-(4-叔丁基-苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
76.3-苯并[b]噻吩-2-基-5-(4-叔丁基-苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
77.3-苯并[b]噻吩-3-基-5-(4-叔丁基-苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
78.5-(4-叔丁基-苯磺酰基氨基)-3-(5-甲基-噻吩-2-基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
79.3-[5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-2-(2-吗啉-4-基-乙基氨基甲酰基)-1H-吲哚-3-基]-苯甲酸甲酯
80.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(2-氟-3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
81.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(3-氯-4-甲基-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
82.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(2，4-二甲氧基-嘧啶-5-基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
83.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(2，5-二氟-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
84.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(2，4-二氟-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
85.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(2，3-二氟-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
86.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(2，6-二氟-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
87.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(3-羟基-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
88.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(4-羟基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
89.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(3-氟-4-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
90.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
91.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(4-氰基甲基-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
92.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-1H，1’H-[3，4’]联吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
93.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(3-氰基-4-氟-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
94.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(2-氟-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
95.5-(4-叔丁基-苯磺酰基氨基)-3-(3，4-二氟-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
96.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(3-氰基-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
97.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(4-氰基-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
98.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(4-甲基-噻吩-2-基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
99.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-氯-苯基)-酰胺
100.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-甲基-异恶唑-5-基)-酰胺
101.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-氟-苯基)-酰胺
102.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-氟-苯基)-酰胺
103.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(6-甲基-吡啶-2-基)-酰胺
104.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(5-氨基甲酰基-吡啶-2-基)-酰胺
105.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-羟基-苯基)-酰胺
106.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-甲氧基-苯基)-酰胺
107.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-甲氧基-苯基)-酰胺
108.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-甲氧基-苯基)-酰胺
109.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-氯-苯基)-酰胺
110.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-二甲基氨基-苯基)-酰胺
111.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(5-氯-吡啶-2-基)-酰胺
112.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-p-甲苯基酰胺
113.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-吡嗪-2-基酰胺
114.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-氰基-苯基)-酰胺
115.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-甲基-异噻唑-5-基)-酰胺
116.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-溴-苯基)-酰胺
117.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-氨基甲酰基-苯基)-酰胺
118.5-(4-叔丁基-苯磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-甲基-吡啶-2-基)-酰胺
119.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-氯苯基)-酰胺
120.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(5-甲基-2H-吡唑-3-基)-酰胺
121.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-喹啉-5-基酰胺
122.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-喹啉-6-基酰胺
123.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2，6-二氯-吡啶-4-基)-酰胺
124.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-氟-苯基)-酰胺
125.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-甲基-吡啶-4-基)-酰胺
126.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-氟-吡啶-4-基)-酰胺
127.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-甲基-吡啶-4-基)-酰胺
128.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-溴-吡啶-4-基)-酰胺
129.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2，3-二羟基-丙基)-酰胺
130.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-氧代-四氢-噻吩-3-基)-酰胺
131.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[2-(2-氧代-咪唑烷-1-基)-乙基]-酰胺
132.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2，2-二乙氧基-乙基)-酰胺
133.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-乙氧基-丙基)-酰胺
134.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-异丙氧基-丙基)-酰胺
135.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-吗啉-4-基-丙基)-酰胺
136.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-二乙基氨基-丙基)-酰胺
137.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-二甲基氨基-丙基)-酰胺
138.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(呋喃-2-基甲基)-酰胺
139.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-甲基硫烷基-乙基)-酰胺
140.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二乙基氨基-乙基)-酰胺
141.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺
142.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-哌啶-1-基-乙基)-酰胺
143.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-酰胺
144.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-苯乙基-酰胺
145.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-酰胺
146.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(吡啶-2-基甲基)-酰胺
147.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(吡啶-3-基甲基)-酰胺
148.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(吡啶-4-基甲基)-酰胺
149.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-二乙基氨基-1-甲基-丁基)-酰胺
150.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-咪唑-1-基-乙基)-酰胺
151.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-苄酰胺
152.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺
153.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-4-甲氧基-苄酰胺
154.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-环戊酰胺
155.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-甲基-丁基)-酰胺
156.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-酰胺
157.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[2-(4-羟基-苯基)-乙基]-酰胺
158.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-酰胺
159.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-环丙酰胺
160.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-环己基甲基-酰胺
161.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(四氢-呋喃-2-基甲基)-酰胺
162.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(噻吩-2-基甲基)-酰胺
163.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-4-氟-苄酰胺
164.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-噻吩-2-基-乙基)-酰胺
165.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-酰胺
166.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-4-甲基-苄酰胺
167.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(1-乙基-吡咯烷-2-基甲基)-酰胺
168.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吡啶-3-基-乙基)-酰胺
169.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-3-氯-苄酰胺
170.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[2-(3-氯苯基)-乙基]-酰胺
171.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-((R)-2-羟基-1-苯基-乙基)-酰胺
172.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[3-(2-甲基-哌啶-1-基)-丙基]-酰胺
173.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-苯基-丙基)-酰胺
174.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-氨基甲酰基-乙基)-酰胺
175.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[3-(5-甲基-1H-吡唑-4-基)-丙基]-酰胺
176.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-甲基-环己基)-酰胺
177.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-((S)-2-甲氧基-1-甲基-乙基)-酰胺
178.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-环丙基甲基-酰胺
179.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-氨基甲酰甲基-酰胺
180.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-环庚基酰胺
181.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-((R)-2-甲氧基-1-甲基-乙基)-酰胺
182.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(呋喃-3-基甲基)-酰胺
183.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-3-氟-苄酰胺
184.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-酰胺
185.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吡啶-2-基-乙基)-酰胺
186.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-苯氧基-乙基)-酰胺
187.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-苯并咪唑-1-基-乙基)-酰胺
188.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-咪唑-1-基-丙基)-酰胺
189.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(1-苄基-哌啶-4-基)-酰胺
190.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基]-酰胺
191.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基]-酰胺
192.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸甲基-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
具体实施方式
本发明化合物抑制可溶性腺苷酸环化酶，例如就男性节育来说他们的作用基于此。
腺苷酸环化酶是最常用的信号转导方法之一的效应分子；它们自腺苷三磷酸(ATP)裂解焦磷酸(PP)合成第二信使分子环腺苷酸(cAMP)。cAMP介导大量神经递质和激素的许多细胞应答。可溶性、精子特异性的腺苷酸环化酶(sAC，人类mRNA序列(genebank)NM_018417，人类基因ADCY X)是人类基因组中十个得以描述的腺苷酸环化酶之一。在这种情况下，sAC显示若干与其它腺苷酸环化酶不同的特殊性质。与所有其它的腺苷酸环化酶不同，sAC经其周围介质中碳酸氢盐的浓度刺激而非G-蛋白。sAC在其氨基酸序列中无任何跨膜区域；其不能被毛喉素抑制，被锰刺激可比被镁刺激得更强，并且仅显示与别的腺苷酸环化酶低的序列同源性(sAC的催化结构域I和II与别的腺苷酸环化酶在氨基酸平面(amino acid plane)的相同性≤26％)。
具体而言，T.Braun等(1975，PNAS 73：1097ff)首次描述大鼠精巢和精子中sAC的锰依赖活性。N.Okamura等(1985，J.Biol.Chem260(17)9699ff)证明在猪精液中刺激sAC活性的物质是碳酸氢盐。其还证明，可被碳酸氢盐刺激的AC活性只可在大鼠精巢和精子中而非其它组织中检出。Buck和Levin研究小组从大鼠精巢纯化及首次对sAC测序(J.Buck等1999 PNAS 96：79ff，WO 01/85753)。预期的性质(例如，刺激碳酸氢盐和镁的能力)由重组表达的蛋白(Y.Chen等2000Science 289：625ff)证实。
关于sAC mRNA分布以及可被碳酸氢盐刺激的sAC活性的数据可以表明酶的精巢和精子特异性表达(M.L.Sinclair等2000 Mol ReprodDevelop 56：6ff； N.Okamura等1985，J.Biol.Chem 260(17)9699ff；J.Buck等1999 PNAS 96：79ff)。在这种情况下，在睾丸中，sAC mRNA仅在较晚阶段、配子发育成为精子时表达，而非在体细胞(M.L.Sinclair等2000 Mol Reprod Develop 56：6ff)。
有许多关于哺乳动物精子中sAC功能的药理学研究。在精子穿入卵的透明带以致随后与卵的卵膜融合之前，它们必须为该功能做好准备。精子获能的过程已经得以相当充分的研究。通过移动形式的改变和经过适当刺激(释放据推断精子用于穿入透明带的水解酶)经历顶体反应过程的能力辨别获能精子。精子获能在体内和体外进行，i.a.，基于介质中碳酸氢盐浓度的增加(P.E.Visconti G.S.Kopf(1998)BiolReprod 59：1ff；E.de Lamirande等1997 Mol Hum Reprod 3(3)：175ff)。精子获能还可通过添加适宜的膜穿透性cAMP类似物刺激如db-cAMP以及抑制它们降解的抑制剂(如IBMX)而刺激。只是在最近才通过基因缺失模型、所谓的敲除小鼠证实了sAC精子功能的预期的依赖性(G.Esposito等2004 PNAS 101(9)：2993ff)。缺失sAC基因的雄性小鼠显示正常的精子生成，但是不能生育。该精子有游动性缺陷且不能使卵受精。这些动物未显示出相应于sAC别的假设功能的其它缺陷或异常发现(J.H.Zippin等2003 FASEB 17：82ff)。
sAC具有独特的序列以及与其它体细胞腺苷酸环化酶仅具有较低的同源性。其是哺乳动物精子中仅有的腺苷酸环化酶，其活性对精子的游动性和获能必不可少。sAC的特异性抑制剂因此代表了调节雄性能育性的重要可能。
因此包含至少一种权利要求1-3的化合物的药物是本发明的主题。
权利要求1-3的化合物的应用也是本发明的主题。
为了将本发明化合物作为药物应用，所述药物应采取药物制剂的形式，所述药物制剂除用于肠道或非胃肠道给药的活性成分外还包含适宜的药学、有机或无机的惰性载体材料，如水、明胶、阿拉伯树胶、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、滑石、植物油、聚亚烷基二醇等。该药物制剂可以例如作为片剂、包衣片剂、栓剂、胶囊以固态存在，或者例如作为溶液、混悬剂或乳剂以液态存在。此外，它们任选地包含如防腐剂、稳定剂、润湿剂或乳化剂、改变渗透压的盐、或者缓冲剂的佐剂。这些药物制剂也是本发明的主题。
特别是活性化合物在聚羟基乙氧基化的蓖麻油中的水溶液的注射液或混悬剂特别适宜非胃肠道给药。
表面活性佐剂如胆汁酸的盐或者动物或植物磷脂以及它们的混合物以及脂质体或它们的成分也可用作载体系统。
含有滑石和/或碳氢化合物赋形剂或粘合剂如乳糖、玉米淀粉或马铃薯淀粉的片剂、包衣片剂或胶囊特别适宜口服给药。给药还可以液态进行，如作为任选地添加增甜剂的汁。
所述肠道、非胃肠道和口服给药也是本发明的主题。
活性成分的剂量可以根据给药的办法、患者的年龄和体重、治疗疾病的类型及严重程度和类似因素变化。日剂量是0.5-1000mg、优选50-200mg，其中该剂量可作为一次给药的单一剂量或者分为2个或更多个日剂量给予。
本发明通式I的化合物是，i.a.，极好的可溶性腺苷酸环化酶抑制剂。可溶性腺苷酸环化酶抑制剂导致cAMP信号减少。cAMP水平决定在细胞增殖、细胞分化和凋亡中起重要作用的过程的监测。cAMP水平减少所决定的疾病如癌症可通过可溶性腺苷酸环化酶抑制剂调节。该调节可对患有这种疾病的患者具有预防性的和治疗性的作用。目前通过如放疗和化疗治疗伴随细胞增殖增加的疾病如癌症。这些方法不具有特异性并且具有高潜在性的副作用。制备直接攻击特定靶部位的新物质因此是有利的。通过抑制可溶性腺苷酸环化酶调节cAMP生成的物质是本发明的主题。因此，比如，可通过调节或抑制cAMP生成减少或抑制异常的细胞增殖。通过应用本发明的物质，可抑制可溶性腺苷酸环化酶；从而导致细胞增殖的减少。本发明的主题是包含至少一种通式I的化合物的用于治疗疾病的药物以及具有适宜配方物质(formulationsubstances)和赋形剂的药物。因此这些疾病的特征在于他们由第二信使cAMP的代谢紊乱所引起。
通过抑制可溶性腺苷酸环化酶减少cAMP的浓度使得能够制得可用于调节精子获能的药物。本发明的主题是本发明的物质在减少或抑制由可溶性腺苷酸环化酶活性和由此导致的精子获能的减少或抑制介导的雄配子的生育力中的应用。
可通过给药有效量的导致cAMP生成受抑制的物质防止卵的受精。通式I的化合物在生产非激素避孕药中的应用也是本发明的主题。
若未描述起始化合物的制备，那么该起始化合物是已知的或者可以与此处所述方法或已知化合物类似地制备。还可以在平行反应器(parallel reactors)中或者通过组合操作工艺(combinatory operatingprocedures)完成所有本文所述的反应。
异构体混合物根据常用方法如结晶、色谱法或成盐分成对映异构体或E/Z异构体。
盐的制备可以常见的方法完成，通过将通式I化合物的溶液与等量或者过量的任选在溶液中的碱或酸混合，并以常见的方法分离沉淀物或处理(worked up)溶液。
本发明化合物的制备
下列实施例说明本发明通式(I)化合物的制备，而非将要求保护的化合物的范围限制到这些实施例。
本发明通式(I)的化合物可如下所述制备。
操作指南1：酰胺偶联：
将羧酸(1.0当量)溶于N，N-二甲基甲酰胺(DMF)(10ml/1mmol)中并与N-[(二甲基氨基)-1H-1，2，3-三唑并[4，5-b]吡啶-1-基亚甲基]-N-甲基六氟磷酸甲铵(methylmethanaminiumhexafluorophosphate)-N-氧化物(HATU)(1.1当量)以及要被偶联的胺(1.0当量)混合。然后，于0℃向其中加入乙基二异丙基胺(1.1当量)，并在室温下搅拌混合物22小时。然后，将该混合物与冰水(35ml/1mmol的羧酸)混合并在室温下搅拌30分钟。将沉淀的晶体抽吸且在空气中干燥。该产物或者不经额外提纯即用于下步反应或者经色谱法提纯。
操作指南2：硝基的还原：
将硝基化合物(1.0当量)引入甲醇(10ml/lmmol)和水(0.03ml/lmmol)中，与甲酸铵(5当量)及催化量的钯碳(10％)混合并于90℃回流3小时。然后，在Celite上抽吸并用沸腾的甲醇再次洗涤。除去溶剂后，将残渣与水(7ml/mmol的酰胺)混合，并抽吸沉淀的晶体。如果没有形成晶体，则用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取水相。用饱和的氯化钠溶液洗涤合并的有机相并用硫酸钠干燥。然后，减压除去溶剂。
操作指南3：与芳基磺酰基氯化物偶联：
将制备的胺(1.0当量)溶于DMF(10ml/1mmol)，与乙基二异丙基胺(1.5当量)及芳基磺酰氯(1.0当量)于0℃混合并在室温下搅拌1小时。减压除去溶剂，并用色谱法提纯残渣。
操作指南4：溴化：
将5-硝基吲哚-2-羧酸乙酯(1.0当量)溶于四氢呋喃(5ml/1mmol)并与N-溴丁二酰亚胺(1.0当量)混合。30分钟后加入水，并在20分钟后抽吸沉淀的晶体。如果没有形成晶体，则用乙酸乙酯萃取水相，并用硫酸钠干燥合并的有机相。除去溶剂后，用色谱法提纯残渣。
操作指南5：皂化：
将酯化合物(1.0当量)与19当量在乙醇/水(1/1)中的1 M氢氧化钠混合。室温下6小时后，减压除去乙醇，用水稀释，并用10％的硫酸水溶液调至pH 2。然后抽吸沉淀的晶体。
操作指南6：与芳基硼酸偶联：
将3-溴吲哚-2-羧酸酯(1.0当量)与芳基硼酸(1.5当量)在甲苯/乙醇1∶1(40ml/1mmol的酯)中悬浮并与1M碳酸钠溶液(2.5当量)以及氯化锂(2.8当量)混合。加入四(三苯基膦)-钯(0.08当量)后，将反应混合物回流8小时。冷却至室温后用乙酸乙酯(70ml/1mmol的酯)稀释，并在10分钟后用Celite抽吸。滤液用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤并用硫酸钠干燥。除去溶剂后对残渣进行色谱提纯。
实施例1：5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-环丙酰胺
Figure A20058003226500841
依照操作指南1，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(423mg，1.5mmol)与环丙胺(0.105ml，1.5mmol)反应后，获得445mg(93％)的5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸环丙酰胺，其未经提纯即用于以下反应。
依照操作指南2，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸环丙酰胺(445mg，1.39mmol)与甲酸铵(438mg，6.95mmol)于钯碳(44mg)的存在下反应后，获得289mg(72％)的5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸环丙酰胺产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ 0.28-0.36(m，2H)，0.60-0.68(m，2H)，2.72(m，1H)，5.00(br，2H)，6.60-6.68(m，2H)，7.15(d，1H)，7.22-7.38(m，2H)，7.40-7.50(m，4H)，11.19(s，1H)。
依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸环丙酰胺(145mg，0.5mmol)与4-叔丁基苯磺酰氯(116mg，0.5mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，获得190mg(78％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-环丙酰胺产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ 0.32-0.37(m，2H)，0.59-0.65(m，2H)，1.25(s，9H)，2.67-2.76(m，1H)，7.02(dd，1H)，7.10(s，1H)，7.25(d，2H)，7.31-7.36(m，2H)，7.40-7.45(m，2H)，7.51-7.59(m，5H)，9.79(s，1H)，11.66(s，1H)。
实施例2：5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-吡啶-3-基酰胺
Figure A20058003226500851
依照操作指南1，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(423mg，1.5mmol)与3-氨基吡啶(141mg，1.5mmol)反应后，得到494mg(93％)的5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-3-基酰胺产物，其未经进一步提纯即用于以下反应中。
依照操作指南2，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-3-基酰胺(494mg，1.39mmol)与甲酸铵(435mg，6.90mmol)于钯碳(49mg)的存在下反应后，获得257mg(72％)的5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-3-基酰胺产物。
NMR(300 MHz，DMSO-d6)：δ 4.98(br，2H)，6.70-6.78(m，2H)，7.23(d，1H)，7.30-7.38(m，2H)，7.40-7.58(m，4H)，8.00(d，1H)，8.25(dd，1H)，8.64(d，1H)，9.75(s，1H)，11.49(s，1H)。
依照操作指南3，在(128mg，0.39mmol)与4-叔丁基苯磺酰氯(90mg，0.39mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，获得140mg(68％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-3-基酰胺产物。
NMR(300 MHz，DMSO-d6)：δ 1.26(s，9H)，7.09(dd，1H)，7.19(s，1H)，7.34-7.43(m，7H)，7.54(d，2H)，7.60(d，2H)，7.95-7.97(m，1H)，8.27(d，1H)，8.65(s，1H)，9.86(s，1H)，9.98(s，1H)，11.97(s，1H)。
实施例3：5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-环己酰胺
Figure A20058003226500861
依照操作指南1，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(423mg，1.5mmol)与环己胺(149mg，1.5mmol)反应后，得到504mg(93％)5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸环己酰胺产物，其未经进一步提纯即用于以下反应中。
依照操作指南2，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸环己酰胺(504mg，1.39mmol)与甲酸铵(438mg，6.95mmol)于钯碳(50mg)的存在下反应后，获得367mg(79％)的5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸环己酰胺产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ 0.92-1.16(m，3H)，1.18-1.31(m，2H)，1038-1.55(m，3H)，1.62-1.76(m，2H)，3.61-3.78(m，1H)，4.82(br，2H)，6.58-6.74(m，3H)，7.1 8(d，1H)，7.32-7.40(m，1H)，7.43-7.54(m，4H)，11.25(s，1H)。
依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸环己酰胺(183mg，0.55mmol)与4-叔丁基苯磺酰氯(128mg，0.55mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，获得231mg(79％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸环己酰胺产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ 0.98-1.09(m，3H)，1.19-1.32(m，11H)，1.50-1.53(m，3H)，1.66-1.70(m，2H)，3.65-3.74(m，1H)，6.97-7.06(m，3H)，7.29-7.48(m，6H)，7.51(d，2H)，7.57(d，2H)，9.79(s，1H)，11.71(s，1H)。
实施例4：4-叔丁基-N-[3-苯基-2-(吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-苯磺酰胺
Figure A20058003226500871
依照操作指南1，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(423mg，1.5mmol)与吡咯烷(0.124mg，1.5mmol)反应后，得到430mg(85％)的5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-基)吡咯烷-1-基甲酮产物，其未经进一步提纯即用于以下反应中。
依照操作指南2，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-基)吡咯烷-1-基甲酮(430mg，1.28mmol)与甲酸铵(404mg，6.41mmol)于钯碳(43mg)的存在下反应后，获得255mg(65％)的5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-基)吡咯烷-1-基甲酮产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ 1.44-1.60(m，2H)，1.62-1.78(m，2H)，2.84(t，2H)，3.41(t，2H)，4.90(br，2H)，6.61(dd，1H)，6.88(d，1H)，7.12(d，1H)，7.22-7.30(m，1H)，7.38-7.50(m，4H)，11.25(s，1H)。
依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-基)吡咯烷-1-基甲酮(128mg，0.42mmol)与4-叔丁基苯磺酰氯(98mg，0.42mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，获得160mg(76％)的4-叔丁基-N-[3-苯基-2-(吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-苯磺酰胺产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ 1.24(s，9H)，1.49-1.55(m，2H)，1.65-1.73(m，2H)，2.81(t，2H)，3.41(t，2H)，7.01(dd，1H)，7.24-7.34(m，5H)，7.42-7.46(m，2H)，7.54(d，2H)，7.60(d，2H)，9.85(s，1H)，11.72(s，1H)。
实施例5：4-叔丁基-N-[2-(吗啉-4-羰基)-3-苯基-1H-吲哚-5-基]-苯-磺酰胺
Figure A20058003226500881
依照操作指南1，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(423mg，1.5mmol)与吗啉(0.131mg，1.5mmol)反应后，得到487mg(92％)吗啉-4-基-(5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-基)-甲酮产物，其未经进一步提纯即用于以下反应中。
依照操作指南2，在吗啉-4-基-(5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-基)-甲酮(487mg，1.39mmol)与甲酸铵(438mg，6.95mmol)于钯碳(49mg)的存在下反应后，获得393mg(88％)的(5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-基)-吗啉-4-基甲酮产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ 2.78-3.70(m，8H)，4.70(br，2H)，6.63(dd，1H)，6.82(d，1H)，7.12(d，1H)，7.29-7.51(m，5H)，11.30(s，1H)。
依照操作指南3，在(5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-基)-吗啉-4-基甲酮(196mg，0.61mmol)与4-叔丁基苯磺酰氯(142mg，0.61mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，获得280mg(88％)的4-叔丁基-N-[2-(吗啉-4-羰基)-3-苯基-1H-吲哚-5-基]-苯磺酰胺产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ 1.24(s，9H)，2.75-3.10(br，4H)，3.30-3.60(br，4H)，7.02(dd，1H)，7.21-7.30(m，5H)，7.42-7.61(m，6H)，9.85(s，1H)，11.78(s，1H)。
实施例6：5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
Figure A20058003226500891
依照操作指南1，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(1.0g，3.54mmol)与N，N-二甲基乙二胺(312mg，3.54mmol)反应后，得到557mg(44％)5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺，其未经进一步提纯即用于以下反应中。
依照操作指南2，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺(557mg，1.58mmol)与甲酸铵(498mg，7.90mmol)于钯碳(87mg)的存在下反应后，获得386mg(75％)的5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ 2.03(s，6H)，2.21(t，2H)，3.24(q，2H)，4.95(br，2H)，6.55(d，1H)，6.64(dd，1H)，6.86(t，1H)，7.17(d，1H)，7.34-7.50(m，5H)，11.25(s，1H)。
依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺(229mg，0.71mmol)与4-叔丁基苯磺酰氯(165mg，0.71mmol)反应、用色谱法提纯(硅胶，二氯甲烷/甲醇(0-10％甲醇))后，将300mg固体溶于二氯甲烷并用1N KOH溶液洗涤。用硫酸钠干燥并除去溶剂后得到90mg(24％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ 1.25(s，9H)，2.00(s，6H)，2.25(t，2H)，3.24(q，2H)，7.00-7.10(m，3H)，7.21-7.60(m，10H)，9.80(s，1H)，11.71(s，1H)。
实施例75-(4-氰基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸丙酰胺
Figure A20058003226500901
依照操作指南1，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(423mg，1.5mmol)与丙胺(89mg，1.5mmol)反应后，获得450mg(93％)5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸丙酰胺，其未经进一步提纯即用于以下反应中。
依照操作指南2，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸丙酰胺(400mg，1.24mmol)与甲酸铵(390mg，6.18mmol)于钯碳(40mg)的存在下反应后，获得281mg(77％)的5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸丙酰胺产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ 0.76(t，3H)，1.33-1.40(m，2H)，3.11(q，2H)，4.64(br，2H)，6.62-66(m，2H)，7.00(t，1H)，7.17(d，1H)，7.33-7.36(m，1H)，7.43-7.46(m，4H)，11.19(s，1H)。
依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸丙酰胺(146mg，0.5mmol)与4-氰基苯基磺酰氯(121mg，0.60mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯))后，获得41mg(18％)的5-(4-氰基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸丙酰胺产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ 0.76(t，3H)，1.31-1.43(m，2H)，3.11(q，2H)，6.96(dd，1H)，7.00(s，1H)，7.27-7.49(m，7H)，7.77(d，2H)，8.03(d，2H)，10.08(s，1H)，11.75(s，1H)。
实施例8 5-(4-溴苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸丙酰胺
Figure A20058003226500902
依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸丙酰胺(146mg，0.5mmol)与4-溴苯基磺酰氯(153mg，0.60mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，获得91mg(35％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ 0.76(t，3H)，1.31-1.43(m，2H)，3.11(q，2H)，6.96-7.03(m，2H)，7.26-7.49(m，7H)，7.53(d，2H)，7.77(d，2H)，9.86(s，1H)，11.73(s，1H)。
实施例9 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸丙酰胺
Figure A20058003226500911
依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸丙酰胺(146mg，0.5mmol)与4-叔丁基苯磺酰氯(139mg，0.60mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，获得52mg(21％)的产物。
NMR(300MHz，CDCl3)：δ 0.73(t，3H)，1.29-1.41(m，11H)，3.22(q，2H)，5.92(t，1H)，6.47(s，1H)，7.04(s，1H)，7.07(dd，1H)，7.34-7.61(m，10H)，9.55(s，1H)。
实施例10 5-(4-(三氟甲氧基)苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸丙酰胺
依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸丙酰胺(146mg，0.5mmol)与4-(三氟甲氧基)苯基-磺酰氯(156mg，0.60mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，获得106mg(41％)的产物。
NMR(300MHz，CDCl3)：δ 0.73(t，3H)，1.28-1.38(m，2H)，3.22(q，2H)，5.95(t，1H)，6.76(s，1H)，7.02(s，1H)，7.06(dd，1H)，7.20(d，2H)，7.37-7.51(m，6H)，7.71(d，2H)，9.81(s，1H)。
实施例11 5-(4-(甲基磺酰基)苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸丙酰胺
Figure A20058003226500921
依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸丙酰胺(146mg.0.50mmol)与4-甲基磺酰基苯-磺酰氯(153mg，0.60mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，获得87mg(39％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ 0.76(t，3H)，1.31-1.43(m，2H)，3.11(q，2H)，3.25(s，3H)，7.00(dd，1H)，7.05(s，1H)，7.27(d，2H)，7.34-7.38(m，3H)，7.43-7.49(m，2H)，7.87(d，2H)，8.10(d，2H)，10.10(s，1H)，11.75(s，1H)。
实施例12 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸苯基酰胺
Figure A20058003226500922
依照操作指南1，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(1.27g mg，4.5mmol)与苯胺(419mg，1.5mmol)反应后定量产率获得5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸苯基酰胺产物，其未经进一步提纯即用于以下反应中。
依照操作指南2，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸苯基酰胺(1.61g，4.5mmol)与甲酸铵(1.42g，22.5mmol)于钯碳(160mg)的存在下反应后，获得1.19mg(81％)的5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸苯基酰胺产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ4.90(br，2H)，6.68-6.72(m，2H)，7.15(t，1H)，7.20-7.40(m，4H)，7.44-7.60(m，6H)，9.38(s，1H)，11.5(s，1H)。
依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸苯基酰胺(164mg，0.5mmol)与4-叔丁基苯磺酰氯(116mg，0.50mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，获得117mg(44％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸苯基酰胺产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.26(s，9H)，7.08(m，2H)，7.17(d，1H)，7.28-7.51(m，10H)，7.55(d，2H)，7.59(d，2H)，9.65(s，1H)，9.85(s，1H)，11.94(s，1H)。
实施例13 5-(4-氰基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸苯基酰胺
依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸苯基酰胺(164mg，0.50mmol)与4-氰基苯磺酰氯(100mg，0.50mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，获得35mg(14％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ 7.04-7.11(m，3H)，7.46-7.51(m，10H)，7.80(d，2H)，8.05(d，2H)，9.66(s，1H)，10.12(s，1H)，11.99(s，1H)。
实施例14 5-(4-溴苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸苯基酰胺
Figure A20058003226500941
依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸苯基酰胺(164mg，0.50mmol)与4-溴苯磺酰氯(127mg，0.50mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，获得76mg(27％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ 7.02-7.10(m，3H)，7.28-7.51(m，10H)，7.57(d，2H)，7.78(d，2H)，9.67(s，1H)，9.92(s，1H)，11.98(s，1H)。
实施例15 5-(4-(三氟甲氧基)苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸苯基酰胺
Figure A20058003226500942
依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸苯基酰胺(164mg，0.50mmol)与4-(三氟甲氧基)苯磺酰氯(130mg，0.50mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，获得161mg(58％)的产物。
NMR(300 MHz，DMSO-d6)：δ 7.02-7.09(m，2H)，7.14(d，1H)，7.28-7.57(m，12H)，7.77(d，2H)，7.78(d，2H)，9.67(s，1H)，9.98(s，1H)，11.98(s，1H)。
实施例16 5-(4-(甲基磺酰基)苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸苯基酰胺
Figure A20058003226500951
依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸苯基酰胺(164mg，0.5mmol)与4-甲基磺酰基苯磺酰氯(127mg，0.50mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，获得140mg(51％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ 3.27(s，3H)，7.03-7.09(m，2H)，7.16(d，1H)，7.28-7.51(m，10H)，7.91(d，2H)，8.12(d，2H)，9.66(s，1H)，10.15(s，1H)，11.99(s，1H)。
实施例17 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-吡啶-2-基酰胺
Figure A20058003226500952
依照操作指南1，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(1.27g，4.5mmol)与2-氨基吡啶(423mg，4.5mmol)反应后，获得1.46g(90％)5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-吡啶-2-基酰胺产物，其未经进一步提纯即用于以下反应中。
依照操作指南2，将所得的5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-2-基酰胺(1.45g，4.05mmol)与甲酸铵(1.27g，20.23mmol)于钯碳(145mg)的存在下反应后，获得490mg(37％)的5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-2-基酰胺产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ 5.40(br，2H)，6.57(s，1H)，6.73(dd，1H)，7.06-7.10(m，1H)，7.23(d，1H)，7.43-7.53(m，5H)，7.79(td，1H)，8.15-8.23(m，2H)，9.00(s，1H)，11.60(s，1H)。
依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-2-基酰胺(98mg，0.3mmol)与4-叔丁基苯磺酰氯(70mg，0.3mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，获得72mg(45％)5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-吡啶-2-基酰胺。
NMR(300 MHz，DMSO-d6)：δ1.26(s，9H)，7.06-7.12(m，3H)，7.36-7.60(m，10H)，7.80(td，1H)，8.14(d，1H)，8.23(d，1H)，9.31(s，1H)，9.86(s，1H)，12.1(s，1H)。
实施例18 5-(4-氰基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-吡啶-2-基酰胺
Figure A20058003226500961
依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-2-基酰胺(98mg，0.3mmol)与4-氰基苯磺酰氯(60mg，0.3mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，获得49mg(33％)产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ6.99(s，1H)，7.04(dd，1H)，7.11(dd，1H)，7.36-7.54(m，6H)，7.77-7.84(m，3H)，8.05(d，2H)，8.14(d，1H)，8.25(d，1H)，9.34(s，1H)，10.12(s，1H)，12.09(s，1H)。
实施例19 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基乙基)酰胺
Figure A20058003226500962
依照操作指南1，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(423mg，1.5mmol)与4-(2-氨基乙基)吗啉(0.197mg，1.5mmol)反应后，得到528mg(89％)5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基乙基)酰胺产物，其未经进一步提纯即用于以下反应中。
依照操作指南2，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基乙基)酰胺(521mg，1.32mmol)与甲酸铵(416mg，6.60mmol)于钯碳(52mg)的存在下反应后，获得337mg(70％)的5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基乙基)酰胺产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ 2.16-2.22(m，4H)，2.25(t，2H)，3.26(q，2H)，3.40-3.48(m，4H)，4.75(br，2H)，6.55(d，1H)，6.64(dd，1H)，6.80(t，1H)，7.20(d，1H)，7.32-7.56(m，5H)，11.28(s，1H)。
依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基乙基)酰胺(330mg，0.91mmol)与4-叔丁基苯磺酰氯(212mg，0.91mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，获得130mg(25％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基乙基)酰胺产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.25(s，9H)，2.25-2.36(m，6H)，3.27(q，2H)，3.40-3.41(m，4H)，6.98(t，1H)，7.02-7.05(m，2H)，7.29-7.51(m，6H)，7.53(d，2H)，7.57(d，2H)，9.79(s，1H)，11.73(s，1H)。
实施例20 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-甲基哌嗪-1-基)酰胺
依照操作指南1，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(423mg，1.5mmol)与1-氨基-4-甲基哌嗪(0.282ml，1.5mmol)反应后，经色谱法提纯(硅胶，二氯甲烷/甲醇(0-30％甲醇))后以定量产率得到5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-甲基哌嗪-1-基)酰胺产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ2.60(s，3H)，2.85-3.10(m，8H)，7.40-7.60(m，5H)，7.64(d，1H)，8.23(dd，1H)，8.48(d，1H)，9.20(s，1H)，12.60(s，1H)。
依照操作指南2，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-甲基哌嗪-1-基)酰胺(830mg，2.19mmol)与甲酸铵(688mg，10.91mmol)于钯碳(83mg)的存在下反应并经色谱法提纯(硅胶，二氯甲烷/甲醇(0-40％甲醇))后，获得720mg(94％)的5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-甲基哌嗪-1-基)酰胺产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ2.35(s，3H)，2.60-2.80(m，8H)，6.60-6.70(m，2H)，7.14(d，1H)，7.25-7.35(m，1H)，7.38-7.50(m，4H)，8.42(s，1H)，11.25(s，1H)。
依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-甲基哌嗪-1-基)酰胺(720mg，2.06mmol)与4-叔丁基苯磺酰氯(476mg，2.06mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，二氯甲烷/甲醇(0-30％甲醇))后，获得170mg(15％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-甲基-哌嗪-1-基)酰胺产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.25(s，9H)，2.65(s，3H)，3.03-3.16(m，8H)，7.03(d，1H)，7.16(s，1H)，7.29-7.35(m，4H)，7.43-7.46(m，2H)，7.50-7.60(m，4H)，9.08(s，1H)，9.85(s，1H)，11.80(s，1H)。
实施例21 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶(pyrindin)-4-基酰胺
Figure A20058003226500991
依照操作指南1，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(1.0g，3.54mmol)与4-氨基吡啶(382mg，3.54mmol)反应后，获得1.16g(91％)的5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-4-基酰胺产物，其未经进一步纯化即用于以下步骤中。
依照操作指南2，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-4-基酰胺(280mg，0.75mmol)与甲酸铵(237mg，3.76mmol)于钯碳(28mg)的存在下反应后，获得110mg(43％)的5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-4-基酰胺产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ5.05(br，2H)，6.70-6.74(m，2H)，7.24(d，1H)，7.33(t，1H)，7.41-7.50(m，6H)，8.41(d，2H)，9.95(s，1H)，11.16(s，1H)。
依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-4-基酰胺(33mg，0.10mmol)与4-叔丁基苯磺酰氯(28mg，0.12mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，获得17mg(32％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-4-基酰胺产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.26(s，9H)，7.11(dd，1H)，7.18(s，1H)，7.31-7.61(m，12H)，8.43(d，2H)，9.87(s，1H)，10.14(s，1H)，12.00(1H)。
实施例22 5-(4-叔丁基苄基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-4-基酰胺
Figure A20058003226501001
将5-氨基-3-苯基-1吲哚-2-羧酸吡啶-4-基酰胺(270mg，0.82mmol)和4-叔丁基苯甲醛(146mg，0.90mmol)引入34ml二甲苯，与四乙醇钛(titanium tetraethylate)(0.34ml，1.64mmol)混合，并回流9小时。除去溶剂以及色谱法提纯残渣(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，制成130mg(33％)的5-{[1-(4-叔丁基苯基)-亚甲基(methylidene)]-氨基}-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-4-基酰胺产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.30(s，9H)，7.38-7.63(m，12H)，7.88(d，2H)，8.44(d，2H)，8.69(s，1H)，10.17(s，1H)，12.10(s，1H)。
将5-{[1-(4-叔丁基苯基)-次甲基]-氨基}-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-吡啶-4-基酰胺(70mg，0.15mmol)溶于5ml的甲醇并在0℃与硼氢化钠(44mg，1.14mmol)混合。加入水使反应停止。用乙酸乙酯萃取后，用饱和氯化钠溶液洗涤合并的有机相并用硫酸钠干燥。除去溶剂并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))残渣后，制成50mg(71％)的5-(4-叔丁基苄氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-4-基酰胺产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.27(s，9H)，4.18(d，2H)，5.91(t，1H)，6.56(d，1H)，6.84(dd，1H)，7.20-7.45(m，10H)，7.48(d，2H)，8.43(d，2H)，9.90(s，1H)，11.56(s，1H)。
实施例23 5-(4-叔丁基苯甲酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
Figure A20058003226501011
将4-叔丁基苯甲酸(185mg，1.04mmol)引入5ml的DME并在0℃与亚硫酰二氯(0.09ml，1.24mmol)混合。30分钟后，加入5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺(500mg，1.55mmol)然后在室温下搅拌20小时。通过添加5ml 10％的柠檬酸水溶液使反应停止，然后用饱和的碳酸氢钠溶液使该溶液处于碱性范围。用乙酸乙酯萃取后，用硫酸钠干燥合并的有机相。减压除去溶剂以及色谱法提纯(硅胶，二氯甲烷/甲醇(0-10％甲醇))后，获得22mg(3％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.31(s，9H)，2.00(s，6H)，2.22(t，2H)，3.38(q，2H)，7.00(t，1H)，7.38-7.56(m，8H)，7.61(dd，1H)，7.88(d，2H)，7.93(s，1H)，10.08(s，1H)，11.70(s，1H)。
实施例24 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(2-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
Figure A20058003226501012
依照操作指南2，在5-硝基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(500mg，2.13mmol)与甲酸铵(671mg，10.65mmol)于钯碳(50mg)的存在下反应后，制成330mg(76％)的5-氨基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.32(t，3H)，4.30(q，2H)，4.70(br，2H)，6.64-6.72(m，2H)，6.83(d，1H)，7.25(d，1H)，11.40(s，1H)。
依照操作指南3，在5-氨基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(160mg，0.78mmol)与4-叔丁基苯磺酰氯(181mg，0.78mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，获得270mg(86％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.25(s，9H)，1.32(t，3H)，4.32(q，2H)，7.02-7.08(m，2H)，7.30(d，1H)，7.35(d，1H)，7.52(d，2H)，7.62(d，2H)，9.97(s，1H)，11.35(s，1H)。
依照操作指南4，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-1H-哚-2-羧酸乙酯(270mg，0.67mmol)与N-溴代丁二酰亚胺(120mg，0.67mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，获得240mg(75％)的3-溴-5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.25(s，9H)，1.32(t，3H)，4.34(q，2H)，7.12-7.18(m，2H)，7.35(d，1H)，7.52(d，2H)，7.65(d，2H)，10.10(s，1H)，12.1(s，1H)。
依照操作指南6，在3-溴-5-(4-叔-基苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(400mg，0.83mmol)与2-氯苯基硼酸(186mg，1.19mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，获得320mg(70％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(2-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.02(t，3H)，1.25(s，9H)，4.10-4.20(m，2H)，6.82(s，1H)，7.14(d，1H)，7.22(dd，1H)，7.32-7.44(m，3H)，7.46-7.58(m，5H)，9.80(s，1H)，12.08(s，1H)。
依照操作指南5，在(320mg，0.63mmol)与11.5ml的1M在乙醇/水(1/1)中的NaOH溶液反应后，获得290mg(95％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(2-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.25(s，9H)，6.77(d，1H)，7.12(d，1H)，7.25(dd，1H)，7.32-7.44(m，3H)，7.48-7.56(m，5H)，9.80(s，1H)，11.90(s，1H)，12.75(br，1H)。
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基-氨基)-3-(2-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(290mg，0.6mmol)与N，N-二甲基乙二胺(0.066ml，0.6mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，获得180mg(54％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(2-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.25(s，9H)，1.96(s，6H)，2.19(t，2H)，3.18-3.23(m，2H)，6.73-6.74(m，2H)，7.05(dd，1H)，7.28(dd，1H)，7.35(d，1H)，7.40-7.53(m，6H)，7.59(dd，1H)，9.75(s，1H)，11.80(s，1H)。
实施例25 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
Figure A20058003226501031
依照操作指南6，在3-溴-5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(400mg，0.83mmol)与3-氯苯基硼酸(186mg，1.19mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，获得300mg(66％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.15(t，3H)，1.25(s，9H)，4.22(q，2H)，7.08(s，1H)，7.13(dd，1H)，7.20-7.28(m，1H)，7.34-7.45(m，4H)，7.52(d，2H)，7.60(d，2H)，9.92(s，1H)，12.05(s，1H)。
依照操作指南5，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(300mg，0.58mmol)与10.9ml的1M在乙醇/水(1/1)中的NaOH溶液反应后，获得240mg(85％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.23(s，9H)，7.06(s，1H)，7.11(dd，1H)，7.25(d，1H)，7.34-7.45(m，4H)，7.51(d，2H)，7.10(d，2H)，9.89(s，1H)，11.92(s，1H)，12.20(br，1H)。
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基-氨基)-3-(3-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(240mg，0.5mmol)与N，N-二甲基乙二胺(0.054ml，0.5mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，获得90mg(33％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.23(s，9H)，2.06(s，6H)，2.25(t，2H)，3.24(q，2H)，7.04-7.07(m，2H)，7.24(d，1H)，7.32-7.35(m，3H)，7.45-7.59(m，6H)，9.86(s，1H)，11.82(s，1H)。
实施例26  5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
Figure A20058003226501041
依照操作指南6，在3-溴代-5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(500mg，1.05mmol)与4-氯苯基硼酸(236mg，1.5mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，获得396mg(74％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.15(t，3H)，1.25(s，9H)，4.22(q，2H)，7.07(s，1H)，7.14(dd，1H)，7.34(d，2H)，7.39(d，1H)，7.44-7.60(m，6H)，9.90(s，1H)，11.98(s，1H)。
依照操作指南5，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯Azb SV 148(396mg，0.77mmol)与14.5ml的1M在乙醇/水(1/1)中的NaOH溶液反应后，获得302mg(81％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.23(s，9H)，7.14(s，1H)，7.19(dd，1H)，7.38-7.48(m，3H)，7.47(d，2H)，7.53(d，2H)，7.60(d，2H)，9.89(s，1H)，11.90(s，1H)，12.90(br，1H)。
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基-氨基)-3-(4-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(335mg，0.69mmol)与N，N-二甲基乙二胺(0.08ml，0.69mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，获得112mg(29％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.24(s，9H)，2.03(s，6H)，2.23(t，2H)，3.23(q，2H)，7.01-7.04(m，2H)，7.17(t，1H)，7.29-7.35(m，3H)，7.51-7.60(m，6H)，9.83(s，1H)，11.78(s，1H)。
实施例27 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(2，4-二氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
Figure A20058003226501051
依照操作指南6，在3-溴-5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(400mg，0.83mmol)与2，4-二氯苯基硼酸(227mg，1.19mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，获得370mg(81％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(2，4-二氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.15(t，3H)，1.23(s，9H)，4.22(q，2H)，6.80(d，1H)，7.14(dd，1H)，7.30(d，1H)，7.40(d，1H)，7.42-7.56(m，5H)，7.70(d，1H)，9.89(s，1H)，12.12(s，1H)。
依照操作指南5，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(2，4-二氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(370mg，0.68mmol)与12.6ml的1M在乙醇/水(1/1)中的NaOH溶液反应后，获得330mg(94％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(2，4-二氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.23(s，9H)，6.78(d，1H)，7.12(dd，1H)，7.30(d，1H)，7.38(d，1H)，7.42-7.58(m，5H)，7.70(d，1H)，9.85(s，1H)，12.02(s，1H)。
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(2，4-二氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(330mg，0.64mmol)与N，N-二甲基乙二胺(0.07ml，0.64mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，获得170mg(45％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(2，4-二氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.24(s，9H)，2.00(s，6H)，2.21(t，2H)，3.21-3.24(m，2H)，6.73(d，1H)，6.85(t，1H)，7.06(dd，1H)，7.31-7.39(m，2H)，7.47-7.56(m，5H)，7.77(d，1H)，9.79(s，1H)，11.87(s，1H)。
实施例28 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(2-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
Figure A20058003226501061
依照操作指南6，在3-溴-5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(400mg，0.83mmol)与邻-甲苯甲酰硼酸(161mg，1.19mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，获得250mg(55％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(2-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.02(s，3H)，1.25(s，9H)，1.88(s，3H)，4.11(q，2H)，6.70(d，1H)，7.02(d，1H)，7.12-7.24(m，2H)，7.28-7.32(m，2H)，7.38(d，1H)，7.45-7.53(m，4H)，9.80(s，1H)，11.90(s，1H)。
依照操作指南5，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(2-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(250mg，0.51mmol)与9.4ml的1M在乙醇/水(1/1)中的NaOH溶液反应后，获得以定量产率得到的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(2-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.23(s，9H)，1.88(s，3H)，6.68(s，1H)，7.00(d，1H)，7.12(dd，1H)，7.14-7.20(m，1H)，7.24-7.28(m，2H)，7.35(d，1H)，7.50(m，4H)，9.73(s，1H)，11.78(s，1H)。
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基-氨基)-3-(2-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(320mg，0.69mmol)与N，N-二甲基乙二胺(0.076ml，0.69mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，获得140mg(38％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(2-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.25(s，9H)，1.88(s，3H)，1.89(s，6H)，2.08-2.12(m，2H)，3.13-3.18(m，2H)，6.42(t，1H)，6.62(d，1H)，7.04-7.10(m，2H)，7.24-7.30(m，1H)，7.34-7.37(m，3H)，7.49(2d，4H)，9.70(s，1H)，11.71(s，1H)。
实施例29 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
Figure A20058003226501071
依照操作指南6，在3-溴-5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(500mg，1.05mmol)与对-甲苯甲酰硼酸(204mg，1.5mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，获得420mg(82％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.14(t，3H)，1.24(s，9H)，2.38(s，3H)，4.22(q，2H)，7.05(d，1H)，7.10(dd，1H)，7.18(d，2H)，7.22(d，2H)，7.36(d，1H)，7.52-7.60(m，4H)，9.84(s，1H)，11.82(s，1H)。
依照操作指南5，在5-(4-叔丁基苯磺酰基-氨基)-3-(4-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(420mg，0.86mmol)与1 6ml的1M在乙醇/水(1/1)中的NaOH溶液反应后，获得340mg(85％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ.1.23(s，9H)，2.34(s，3H)，6.98-7.04(m，2H)，7.12(d，2H)，7.21(d，2H)，7.30(d，1H)，7.50-7.60(m，4H)，9.75(s，1H)，11.48(s，1H)。
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(340mg，0.74mmol)与N，N-二甲基乙二胺(0.082ml，0.74mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，胺相，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，获得260mg(66％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.25(s，9H)，1.99(s，6H)，2.19(t，2H)，2.38(s，3H)，3.21(q，2H)，6.94-7.03(m，3H)，7.1 7(d，2H)，7.26-7.33(m，3H)，7.51(d，2H)，7.56(d，2H)，9.76(s，1H)，11.67(s，1H)。
实施例30 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-4基酰胺
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基-氨基)-3-(4-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(170mg，0.37mmol)与4-氨基吡啶(35mg，0.37mmol)反应后，获得130mg(65％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.25(s，9H)，2.36(s，3H)，7.09(dd，1H)，7.16-7.25(m，5H)，7.38(d，1H)，7.49(d，2H)，7.53(d，2H)，7.59(d，2H)，8.43(d，2H)，9.85(s，1H)，10.09(s，1H)，11.94(s，1H)。
实施例31 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
Figure A20058003226501092
依照操作指南6，在3-溴-5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(500mg，1.05mmol)与4-甲氧基苯基硼酸(228mg，1.5mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，获得400mg(75％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.14(t，3H)，1.24(s，9H)，3.82(s，3H)，4.22(q，2H)，6.96(d，2H)，7.08-7.12(m，2H)，7.24(d，2H)，7.35(d，1H)，7.53(d，2H)，7.64(d，2H)，9.85(s，1H)，11.80(s，1H)。
依照操作指南5，在5-(4-叔丁基苯磺酰基-氨基)-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(420mg，0.86mmol)与15ml的1M在乙醇/水(1/1)中的NaOH溶液反应后，获得以定量产率得到的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.24(s，9H)，3.82(s，3H)，6.96(d，2H)，7.08-7.12(m，2H)，7.22(d，2H)，7.34(d，1H)，7.52(d，2H)，7.60(d，2H)，9.80(s，1H)，11.70(s，1H)，12.25(br，1H)。
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基-氨基)-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(390mg，0.82mmol)与N，N-二甲基乙二胺(0.091ml，0.82mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，获得200mg(44％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.25(s，9H)，2.01(s，6H)，2.22(t，2H)，3.22(q，2H)，3.83(s，3H)，6.93(t，1H)，6.98-6.99(m，2H)，7.03(d，2H)，7.21(d，2H)，7.31(d，1H)，7.52(d，2H)，7.56(d，2H)，9.77(s，1H)，11.63(s，1H)。
实施例32 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
Figure A20058003226501101
依照操作指南6，在3-溴-5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(500mg，1.05mmol)与吡啶-3-硼酸(184mg，1.5mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，获得280mg(56％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.14(t，3H)，1.24(s，9H)，4.21(q，2H)，7.05(d，1H)，7.12(dd，1H)，7.40-7.60(m，6H)，7.72(m，1H)，8.50(d，1H)，8.58(dd，1H)，9.90(s，1H)，12.10(s，1H)。
依照操作指南5，在5-(4-叔丁基苯磺酰基-氨基)-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(280mg，0.59mmol)与11ml的1M在乙醇/水(1/1)中的NaOH溶液反应后，获得260mg(98％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.22(s，9H)，7.08-7.12(m，2H)，7.40(d，1H)，7.52(d，2H)，7.58(d，2H)，7.70-7.76(m，1H)，8.05(d，1H)，8.68(dd，1H)，8.72(d，1H)，9.95(s，1H)，12.12(s，1H)。
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基-氨基)-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸(260mg，0.58mmol)与N，N-二甲基乙二胺(0.064ml，0.58mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))以及接着从二氯甲烷重结晶后，获得130mg(43％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.25(s，9H)，2.06(s，6H)，2.25(t，2H)，3.24(q，2H)，7.04-7.08(m，2H)，7.36(d，1H)，7.44-7.58(m，6H)，7.68-7.71(m，1H)，8.46(d，1H)，8.56(dd，1H)，9.82(s，1H)，11.85(s，1H)。
实施例33：5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-羟基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
Figure A20058003226501111
将5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺(180mg，0.33mmol)与9.70ml的在二氯甲烷中的1M三溴化硼溶液(9.70mmol)混合并在室温下搅拌20小时。加入饱和的碳酸氢钠溶液使反应停止。用乙酸乙酯萃取之后，用2N的氢氧化钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤合并的有机相。用硫酸钠干燥、除去溶剂以及色谱法提纯(硅胶，二氯甲烷/甲醇(0-50％甲醇))之后，获得60mg(34％理论产量)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.26(s，9H)，2.00(s，6H)，2.19(t，2H)，3.23(q，2H)，6.81-6.87(m，3H)，6.94(s，1H)，6.99-7.08(m，3H)，7.31(d，1H)，7.50-7.56(AA`BB`，4H)，9.58(s，1H)，9.75(s，1H)，11.58(s，1H)。
实施例34：5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
Figure A20058003226501121
5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯：依照操作指南6，在3-溴-5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(400mg，0.83mmol)与3-氟苯基硼酸(167mg，1.19mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，获得290mg(71％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.17(t，3H)，1.24(s，9H)，4.23(q，2H)，7.05-7.65(m，11H)，9.88(s，1H)，12.01(s，1H)。
5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸：
依照操作指南5，在5-(4-叔丁基苯磺酰基-氨基)-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(280mg，0.59mmol)与9.1ml的在乙醇/水(1/1)中的1M NaOH溶液反应后，获得以定量产率得到的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.24(s，9H)，6.98-7.21(m，5H)，7.34-7.46(m，6H)，9.86(s，1H)，11.89(s，1H)，12.90(br，1H)。
5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺：依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(240mg，0.51mmol)与N，N-二甲基乙二胺(0.056ml，0.51mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，二氯甲烷/甲醇(0-30％甲醇))后，获得160mg(59％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.24(s，9H)，2.06(s，6H)，2.26(t，2H)，3.25(q，2H)，7.04-7.13(m，4H)，7.19-7.30(m，2H)，7.35(d，1H)，7.36-7.59(m，5H)，9.81(s，1H)，11.79(s，1H)。
实施例35：5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羟基丙基)酰胺
Figure A20058003226501131
5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯：
依照操作指南6，在3-溴-5-(4-叔丁基苯基-磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(2.0g，4.15mmol)与苯基硼酸(725mg，5.9mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-50％乙酸乙酯))后，获得1.35g(68％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.17(t，3H)，1.25(s，9H)，4.19(q，2H)，7.07(d，1H)，7.12(dd，1H)，7.23-7.44(m，6H)，7.50-7.59(m，4H)，9.85(s，1H)，11.90(s，1H)。
5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸：
依照操作指南5，在5-(4-叔丁基苯磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(1.35g，2.83mmol)与55ml的在乙醇/水(1/1)中的1MNaOH溶液反应后，获得1.17g(92％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.25(s，9H)，7.05(d，1H)，7.09(dd，1H)，7.27-7.43(m，6H)，7.55(d，2H)，7.60(d，2H)，9.82(s，1H)，11.80(s，1H)，12.5(br，1H)。
5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羟基-丙基)酰胺：依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(199mg，0.44mmol)与1-氨基-2-丙醇(0.035ml，0.44mmol)反应以及制备薄层色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇95∶5)后，获得33mg(15％)的产物(AP 3795)。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ0.94(d，3H)，1.25(s，9H)，2.99-3.23(m，2H)，3.54-3.66(m，1H)，4.60(d，1H)，7.02-7.04(m，2H)，7.16(t，1H)，7.28-7.51(m，6H)，7.52(d，2H)，7.57(d，2H)，9.79(s，1H)，11.71(s，1H)。
实施例36：5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺
Figure A20058003226501141
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(199mg，0.44mmol)与2-甲氧基乙胺(0.039ml，0.44mmol)反应以及制备薄层色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇95∶5)后，获得20mg(9％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.25(s，9H)，3.16(s，3H)，3.31(m，4H)，7.02-7.05(m，2H)，7.20(br，1 H)，7.30-7.48(m，6H)，7.52(d，2H)，7.57(d，2H)，9.79(s，1H)，11.71(s，1H)。
实施例37：5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羟基乙基)酰胺
Figure A20058003226501151
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(199mg，0.44mmol)与乙醇胺(0.027ml，0.44mmol)反应以及制备薄层色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇95∶5)后，获得23mg(11％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.25(s，9H)，3.22(q，2H)，3.35-3.41(m，2H)，4.61(t，1H)，7.02-7.07(m，2H)，7.30-7.47(m，7H)，7.52(d，2H)，7.57(d，2H)，9.79(s，1H)，11.69(s，1H)。
实施例38：5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羟基-1-甲基乙基)酰胺
Figure A20058003226501152
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(199mg，0.44mmol)与2-氨基-丙醇(0.035ml，0.44mmol)反应以及制备薄层色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇95∶5)后，获得32mg(14％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ0.96(d，3H)，1.25(s，9H)，3.16-3.33(m，2H)，3.87-3.96(m，1H)，4.63(t，1H)，6.95-7.06(m，3H)，7.28-7.47(m，6H)，7.52(d，2H)，7.57(d，2H)，9.79(s，1H)，11.71(s，1H)。
实施例39：5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙酰基氨基乙基)酰胺
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(199mg，0.44mmol)与N-乙酰基乙二胺((0.047ml，0.44mmol)反应以及制备薄层色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇95∶5)后，获得42mg(18％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.25(s，9H)，1.76(s，3H)，3.07-3.10(m，2H)，3.17-3.26(m，2H)，7.03(dd，1H)，7.08(s，1H)，7.27-7.49(m，7H)，7.52(d，2H)，7.57(d，2H)，7.80(t，1H)，9.79(s，1H)，11.66(s，1H)。
实施例40：5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(四氢吡喃-4-基)酰胺
Figure A20058003226501162
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(199mg，0.44mmol)与4-氨基四氢吡喃(45mg，0.44mmol)反应以及制备薄层色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇95∶5)后，获得45mg(19％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ 1.13-1.44(m，11H)，1.66-1.70(m，2H)，3.30-3.37(m，2H)，3.69-3.73(m，2H)，3.84-3.89(m，1H)，7.03(dd，1H)，7.09(d，1H)，7.29-7.47(m，7H)，7.52(d，2H)，7.58(d，2H)，9.80(s，1H)，11.73(s，1H)。
实施例41：5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(1-甲基哌啶-4-基)酰胺
Figure A20058003226501171
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯基-磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(199mg，0.44mmol)与4-氨基-1-甲基哌啶(51mg，0.44mmol)反应并色谱法提纯后，获得154mg(64％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.25(s，9H)，1.37-1.53(br，2H)，1.85-1.91(m，2H)，2.60(s，3H)，2.69-2.89(br，2H)，3.07-3.10(br，2H)，3.87-3.89(br，1H)，7.03(dd，1H)，7.12(s，1H)，7.29-7.47(m，7H)，7.52(d，2H)，7.57(d，2H)，9.82(s，1H)，11.71(s，1H)。
实施例42：5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-N，N-二甲基氨基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
Figure A20058003226501172
5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-N，N-二甲基氨基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯：依照操作指南6，在3-溴-5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(400mg，0.83mmol)与4-N，N二甲基氨基苯基硼酸(196mg，1.19mmol)并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，获得90mg(21％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.23(t，3H)，1.25(s，9H)，2.96(s，6H)，4.20(q，2H)，6.74(d，2H)，7.06-7.17(m，4H)，7.34(d，1H)，7.53(d，2H)，7.58(d，2H)，9.81(s，1H)，11.69(s，1H)。
5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-N，N-二甲基氨基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸：依照操作指南5，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-N，N-二甲基氨基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(90mg，0.59mmol)与3.2ml的在乙醇/水(1/1)中的1M NaOH溶液反应后，获得以定量产率得到的产物。
5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-N，N-二甲基氨基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺：依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-N，N-二甲基氨基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(220mg，0.45mmol)与N，N-二甲基乙二胺(0.049ml，0.45mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，二氯甲烷/甲醇(0-30％甲醇))后，获得22mg(9％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.24(s，9H)，2.05(s，6H)，2.27(t，2H)，2.97(s，6H)，3.24(q，2H)，6.81(d，2H)，6.89(t，1H)，6.98-7.01(m，2H)，7.11(d，2H)，7.29(d，1H)，7.50-7.57(AA′BB′，4H)，9.74(s，1H)，11.54(s，1H)。
实施例43：5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
Figure A20058003226501181
5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯：依照操作指南6，在3-溴-5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(400mg，0.83mmol)与3-甲氧基苯基硼酸(181mg，1.19mmol)并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，获得250mg(60％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.16(t，3H)，1.24(s，9H)，3.79(s，3H)，4.20(q，2H)，6.84(d，1H)，6.92-6.96(m，2H)，7.11-7.14(m，2H)，7.30-7.42(m，2H)，7.51(d，2H)，7.58(d，2H)，9.88(s，1H)，11.90(s，1H)。
5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸：依照操作指南5，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(250mg，0.49mmol)与9.1ml的在乙醇/水(1/1)中的1M NaOH溶液反应后，获得190mg(81％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.24(s，9H)，3.78(s，3H)，6.84(d，1H)，6.90-6.92(m，2H)，7.07-7.12(m，2H)，7.28-7.36(m，2H)，7.51(d，2H)，7.57(d，2H)，9.85(s，1H)，11.79(s，1H)，12.90(br，1H)。
5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺：依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(190mg，0.40mmol)与N，N-二甲基乙二胺(0.044ml，0.40mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，获得120mg(55％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.24(s，9H)，2.02(s，6H)，2.23(t，2H)，3.23(q，2H)，3.79(s，3H)，6.83-6.97(m，2H)，6.96-7.09(m，4H)，7.31-7.40(m，2H)，7.50(d，2H)，7.56(d，2H)，9.80(br，1H)，11.71(s，1H)。
实施例44：5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-三氟甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
Figure A20058003226501201
5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-三氟甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯：依照操作指南6，在3-溴-5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(400mg，0.83mmol)与3-三氟甲基苯基硼酸(226mg，1.19mmol)并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，获得300mg(66％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.16(t，3H)，1.22(s，9H)，4.21(q，2H)，7.09(s，1H)，7.15(dd，1H)，7.41(d，1H)，7.49(d，2H)，7.56-7.59(m，3H)，7.65-7.75(m，3H)，9.95(s，1H)，12.08(s，1H)。
5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-三氟甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸：依照操作指南5，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-三氟甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(300mg，0.55mmol)与10.2ml的在乙醇/水(1/1)中的1MNaOH溶液反应后，获得270mg(95％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.24(s，9H)，7.08-7.18(m，2H)，7.40(d，1H)，7.52(d，2H)，7.58-7.75(m，6H)，9.91(s，1H)，11.99(s，1H)，12.40(br，1H)。
5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-三氟甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺：依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-三氟甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(270mg，0.52mmol)与N，N-二甲基乙二胺(0.057ml，0.52mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，获得180mg(59％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.22(s，9H)，2.05(s，6H)，2.25(t，2H)，3.24(q，2H)，7.05-7.09(m，2H)，7.35(d，1H)，7.44-7.51(m，3H)，7.57-7.61(m，4H)，7.66-7.75(m，2H)，9.89(s，1H)，11.86(s，1H)。
实施例45：5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羟基乙基)酰胺
Figure A20058003226501211
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(150mg，0.32mmol)与乙醇胺(0.019ml，0.32mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，获得27mg(16％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.24(s，9H)，3.24(q，2H)，3.40(q，2H)，4.64(t，1H)，7.05-7.21(m，5H)，7.34(d，1H)，7.42-7.61(m，6H)，9.83(s，1H)，11.79(s，1H)。
实施例46：5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(四氢吡喃-4-基)酰胺
Figure A20058003226501212
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(150mg，0.32mmol)与4-氨基四氢吡喃(33mg，0.32mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，获得57mg(33％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.24(s，9H)，1.32-1.36(m，2H)，1.67-1.71(m，2H)，3.33-3.38(m，2H+H2O)，3.74-3.78(m，2H)，3.87-3.94(m，1H)，7.04-7.20(m，5H)，7.34(d，1H)，7.43-7.73(m，6H)，9.84(s，1H)，11.81(s，1H)。
实施例47：5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙酰基氨基乙基)酰胺
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(150mg，0.32mmol)与N-乙酰基乙二胺(0.03ml，0.32mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，获得45mg(26％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.24(s，9H)，1.77(s，3H)，3.10(q，2H)，3.20(q，2H)，7.08-7.20(m，5H)，7.35(d，1H)，7.43-7.59(m，5H)，7.76(t，1H)，7.84(t，1H)，9.83(s，1H)，11.76(s，1H)。
实施例48：5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基乙基)酰胺
Figure A20058003226501222
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(150mg，0.32mmol)与4-(2-氨基乙基)吗啉(0.042ml，0.32mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，获得58mg(32％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.24(s，9H)，2.26-2.33(m，6H)，3.27-3.33(m，2H+H2O)，3.44-3.46(m，4H)，7.05-7.15(m，4H)，7.19-7.26(m，2H)，7.34(d，1H)，7.47-7.62(m，5H)，9.82(s，1H)，11.82(s，1H)。
实施例49：5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羟基乙基)酰胺
Figure A20058003226501231
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(200mg，0.42mmol)与乙醇胺(0.025ml，0.42mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，获得48mg(22％)的产物。
NMR(300 MHz，DMSO-d6)：δ1.24(s，9H)，3.21-3.31(m，2H)，3.36-3.42(m，2H)，3.79(s，3H)，4.62(t，1H)，6.85-6.95(m，3H)，7.04(dd，1H)，7.14(d，1H)，7.29-7.38(m，3H)，7.50(d，2H)，7.57(d，2H)，9.82(s，1H)，11.70(s，1H)。
实施例50：5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙酰基氨基乙基)酰胺
Figure A20058003226501232
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(200mg，0.42mmol)与N-乙酰基乙二胺(0.04ml，0.42mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，获得110mg(47％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.24(s，9H)，1.76(s，3H)，3.07-3.11(m，2H)，3.18-3.24(m，2H)，3.79(s，3H)，6.85-6.95(m，3H)，7.04(dd，1H)，7.17(s，1H)，7.31-7.37(m，2H)，7.50-7.62(m，5H)，7.81(t，1H)，9.83(s，1H)，11.68(s，1H)。
实施例51：5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙酰基氨基乙基)酰胺
Figure A20058003226501241
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸(210mg，0.47mmol)与N-乙酰基乙二胺(0.045ml，0.47mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，获得66mg(26％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.25(s，9H)，1.78(s，3H)，3.09-3.14(m，2H)，3.16-3.24(m，2H)，7.06-7.09(m，2H)，7.37(d，1H)，7.44(dd，1H)，7.52(d，2H)，7.57(d，2H)，7.67-7.69(m，1H)，7.86(t，1H)，7.93(t，1H)，8.47(d，1H)，8.53(dd，1H)，9.83(s，1H)，11.85(s，1H)。
实施例52：5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸-(四氢吡喃-4基)酰胺
Figure A20058003226501242
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸(140mg，0.31mmol)与4-氨基四氢吡喃(32mg，0.31mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，二氯甲烷/甲醇(0-50％甲醇))后，获得30mg(18％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.24(s，9H)，1.34-1.39(m，2H)，1.67-1.71(m，2H)，3.32-3038(m，2H+H2O)，3.76-3.80(m，2H)，3.87-3.97(m，1H)，7.07(dd，1H)，7.11(s，1H)，7.37(d，1H)，7.45(dd，1H)，7.52(d，2H)，7.58(d，2H)，7.66-7.69(m，1H)，7.82(d，1H)，8.46(d，1H)，8.51(d，1H)，9.83(s，1H)，11.87(s，1H)。
实施例53：5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙酰基氨基乙基)酰胺
Figure A20058003226501251
5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯：
依照操作指南6，在3-溴-5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(500mg，1.05mmol)与吡啶-4-硼酸(184mg，1.5mmo1)并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，获得310mg(62％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.18(t，3H)，1.24(s，9H)，4.23(q，2H)，7.11-7.16(m，2H)，7.32(d，2H)，7.42(d，1H)，7.53(d，2H)，7.59(d，2H)，8.62(d，2H)，9.95(s，1H)，12.17(s，1H)。
5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-羧酸：
依照操作指南5，在5-(4-叔丁基苯磺酰基-氨基)-3-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(310mg，0.65mmol)与12ml的在乙醇/水(1/1)中的1M NaOH溶液反应后，获得290mg(99％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.24(s，9H)，7.10(dd，1H)，7.20(d，1H)，7.41(d，1H)，7.52-7.63(m，6H)，8.73(d，2H)，9.99(s，1H)，12.24(s，1H)。5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙酰基-氨基乙基)酰胺：依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-羧酸(180mg，0.4mmol)与N-乙酰基乙二胺(0.038ml，0.4mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，获得22mg(10％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.24(s，9H)，1.77(s，3H)，3.12-3.16(m，2H)，3.20-3.27(m，2H)，7.04(dd，1H)，7.19(d，1H)，7.27(d，2H)，7.36(d，1H)，7.54(d，2H)，7.59(d，2H)，7.89(t，1H)，8.09(t，1H)，8.58(d，2H)，9.95(br，1H)，11.97(br，1H)。
实施例54：5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基乙基)酰胺
Figure A20058003226501261
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-羧酸(145mg，0.32mmol)与4-(2-氨基乙基)吗啉(0.042ml，0.32mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，获得58mg(32％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.24(s，9H)，2.30-2.38(m，6H)，3.30-3.34(m，2H+H2O)，3.45-3.47(m，4H)，7.05(dd，1H)，7.16(d，1H)，7.30(d，2H)，7.35(d，1H)，7.49-7.65(m，5H)，8.61(d，2H)，9.89(br，1H)，11.97(br，1H)。
实施例55：5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-羧酸-(四氢吡喃-4-基)酰胺
Figure A20058003226501271
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-羧酸(145mg，0.32mmol)与4-氨基四氢吡喃(33mg，0.32mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，获得90mg(53％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.24(s，9H)，1.31-1.49(m，2H)，1.69-1.74(m，2H)，3.39-3.50(m，2H)，3.79-3.82(m，2H)，3.89-4.00(m，1H)，7.06(dd，1H)，7.24(d，1H)，7.27(d，2H)，7.37(d，1H)，7.54(d，2H)，7.60(d，2H)，8.03(d，1H)，8.57(d，2H)，9.87(s，1H)，11.96(s，1H)。
实施例56：5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙酰基氨基乙基)酰胺
Figure A20058003226501272
5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯：依照操作指南6，在3-溴-5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(500mg，1.05mmol)与间-甲苯甲酰硼酸(204mg，1.5mmol)并色谱法提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，获得330mg(67％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.18(t，3H)，1.24(s，9H)，2.55(s，3H)，4.19(q，2H)，7.06-7.21(m，5H)，7.30(t，1H)，7.37(d，1H)，7.52(d，2H)，7.58(d，2H)，9.88(s，1H)，11.88(s，1H)。
5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸：依照操作指南5，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(330mg，0.67mmol)与12ml的在乙醇/水(1/1)中的1M NaOH溶液反应后，获得300mg(97％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.24(s，9H)，2.35(s，3H)，7.05-7.15(m，5H)，7.29(t，1H)，7.34(d，1H)，7.5 1(d，2H)，7.57(d，2H)，9.85(s，1H)，11.77(s，1H)。
5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙酰基氨基乙基)酰胺：依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(210mg，0.45mmol)与N-乙酰基乙二胺(0.043ml，0.45mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，获得120mg(49％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.24(s，9H)，1.75(s，3H)，2.36(s，3H)，3.06-3.10(m，2H)，3.19-3.23(m，2H)，7.02-7.09(m，2H)，7.13-7.23(m，3H)，7.33-7.35(m，2H)，7.41(t，1H)，7.52(d，2H)，7.57(d，2H)，7.81(t，1H)，9.82(s，1H)，11.65(s，1H)。
实施例57：5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羟基乙基)酰胺
Figure A20058003226501281
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(210mg，0.45mmol)与乙醇胺(0.027ml，0.45mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，获得22mg(10％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.24(s，9H)，2.36(s，3H)，3.16-3.26(m，2H)，3.35-3.39(m，2H)，4.62(t，1H)，7.02-7.09(m，3H)，7.17-7.25(m，3H)，7.31-7.36(m，2H)，7.52(d，2H)，7.58(d，2H)，9.81(s，1H)，11.68(s，1H)。
实施例58：5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基乙基)酰胺
Figure A20058003226501291
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(150mg，0.32mmol)与4-(2-氨基乙基)吗啉(0.042ml，0.32mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，获得90mg(49％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.24(s，9H)，2.13-2.19(m，4H)，2.27(t，2H)，2.37(s，3H)，3.27-3.39(m，2H)，3.39(br，4H)，6.92(t，1H)，7.02-7.10(m，3H)，7.15(s，1H)，7.22(d，1H)，7.34-7.40(m，2H)，7.52(d，2H)，7.57(d，2H)，9.80(s，1H)，11.70(s，1H)。
实施例59：5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(四氢吡喃-4-基)酰胺
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(150mg，0.32mmol)与4-氨基四氢吡喃(33mg，0.32mmol)反应并通过HPLC方式提纯后，获得50mg(29％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.20-1.35(m，11H)，1.63-1.71(m，2H)，2.36(s，3H)，3.33-3.38(m，2H+H2O)，3.68-3.72(m，2H)，3.87-3.99(m，1H)，7.02(dd，1H)，7.08-7.11(m，2H)，7.17-7.20(m，3H)，7.30-7.37(m，2H)，7.51(d，2H)，7.57(d，2H)，9.83(s，1H)，11.70(s，1H)。
实施例60：5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基乙基)酰胺
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸(140mg，0.31mmol)与4-(2-氨基乙基)吗啉(0.04ml，0.31mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，二氯甲烷/甲醇(0-50％甲醇))后，获得30mg(17％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.24(s，9H)，2.31-2.40(m，6H)，3.48(br，4H)，3.59-3.60(m，2H)，7.05-7.11(m，2H)，7.37(d，1H)，7.46-7.59(m，6H)，7.70(d，1H)，8.50(d，1H)，8.55(dd，1H)，9.83(s，1H)，11.86(s，1H)。
实施例61：5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(四氢吡喃-4-基)酰胺
Figure A20058003226501302
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(125mg，0.26mmol)与4-氨基四氢吡喃(29mg，0.29mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，获得110mg(75％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.24-1036(m，11H)，1.67-1.70(m，2H)，3.31-3.38(m，2H+H2O)，3.69-3.79(m，2H)，3.79(s，3H)，3.86-3.98(m，1H)，6.86-6.96(m，3H)，7.04(dd，1H)，7.16(d，1H)，7.31-7.38(m，3H)，7.51(d，2H)，7.57(d，2H)，9.83(s，1H)，11.73(s，1H)。
实施例62：5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基乙基)酰胺
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(125mg，0.26mmol)与4-(2-氨基乙基)吗啉(0.034ml，0.26mmol)反应并色谱法提纯(硅胶，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，获得60mg(39％)的产物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.24(s，9H)，2.21(br，4H)，2.28(t，2H)，3.26-3.30(m，2H+H2O)，3.40(br，4H)，3.79(s，3H)，6.86-6.90(m，2H)，6.97-7.08(m，4H)，7.31-7.42(m，2H)，7.51(d，2H)，7.56(d，2H)，9.81(d，1H)，11.72(s，1H)。
与上述实施例类似地制备下列化合物：
Figure A20058003226501331
Figure A20058003226501341
Figure A20058003226501351
Figure A20058003226501361
Figure A20058003226501381
Figure A20058003226501391
Figure A20058003226501401
Figure A20058003226501411
Figure A20058003226501421
Figure A20058003226501431
生物学实施例：
实施例1：sAC-试验
在适宜的缓冲系统中，可溶性、精子特异性的腺苷酸环化酶催化腺苷三磷酸(ATP)到环腺苷酸(cAMP)和焦磷酸的反应。然后将以这种方式产生的游离cAMP用于竞争性检测过程，其中氪酸铕(europiumkryptate)(Eu[K])标记的抗-cAMP抗体(抗cAMP-Eu[K]-AK)至cAMP-分子标记的、经修饰的别藻蓝蛋白-1(allophycocyanine-1)分子(cAMP-XL 665)的结合被阻止。无外源性cAMP存在下，在335nm处激发后，其导致抗cAMP-Eu[K]-AK(FRET-供体)和cAMP-XL665(FRET-受体)分子间的荧光共振能量转移(FRET)。基于FRET-受体XL665(665nm和620nm)的发射在不同的时间(分时的(time-resolved))定量该过程。信号下降(测量为波比(waveratio)；计算公式：[(E665nm/E620nm)×10000])可归于存在cAMP，从而归于sAC.的活性。
首先，将1.5μl的测试物质(在30％的DMSO中)(溶剂对照中仅30％的DMSO)引入384-孔试板(聚苯乙烯；384，NV)的各凹处。然后，补入(recover)10μl的稀释sAC酶溶液(在300mmol NaCl、10％甘油中的酶原液，pH 7.6；在1.0mmol的MnCl2、0.2％BSA；水中pH为7.5的50mmol的tris中配制中间及最终酶稀释液，稀释比分别为a)1∶10和b)1∶2000)。添加5μl ATP底物溶液(200μmol在H2O中的ATP)以开始酶反应，并在温育(室温下25分钟)后通过添加5μl的终止溶液(200μmol在PBS中的EDTA)完成反应。最后，通过添加70μl的PBS调节整个反应的总体积至91.5μl。
然后，将8μl的检测液1引入384-孔测量板的凹处(测量板：聚苯乙烯；384，SV-黑色；检测液1：50μl的cAMP-XL 665；950μl的再生缓冲液；2200μl的PBS；cAMP-XL 665：依照Cis Bio Kit：#62AMPPEC说明书的规定将5ml H2O加至冷冻干燥制品中制备；贮存：-80℃下等分)。然后，自91.5μl取出3μl加入试板的相应凹处。最后，加入8μl检测液2(检测液2：50μl的抗cAMP-Eu[K]-AK；950μl的再生缓冲液；2200μl的PBS；抗cAMP-Eu[K]-AK：依照CisBio Kit：#62AMPPEC说明书的规定制备；贮存：-80℃下等分)。
在室温下额外温育90分钟后，用Packard Discovery或者RubiStarHTRF测量装置测量HTRF结果(延迟：50μs；积分时间：400μs)。实施例2.源自精液中的人类精子的分离和精子获能
2.1.精子的分离
通过基于胶态硅石粒子的二-层梯度系统(two-layer gradientsystem)(商品名：Percoll或者ISolate)纯化源自精液的人类精子。
每份精液，将2.5ml各预热的下层(“90％ISolate下层，”Irvine公司)引入15ml的离心管(圆锥形、塑料的)中，小心地用2.5ml预热的上层(50％ISolate上层，”Irvine公司)覆盖，并且在37℃水浴中保持(hold back)＜1小时。小心地在梯度上涂覆最多3ml的正常(就精子数量、游动性和液化而言)精液。在室温下以1000×g、25分钟沉降精子。以玻璃毛细管抽吸两层至恰好在精子颗粒(sperm pellets)之上。为了洗除Isolate梯度，将再悬浮于约200μl的精子颗粒移入具有12ml mHTF介质(4mmol的NaHCO3；0.01％BSA；37℃)的塑料管中，并且以1000×g沉降精子20分钟。将该介质抽出至恰好在颗粒之上并用mHTF介质(4mmol的NaHCO3；0.01％BSA；37℃)调至1000μl。在Neubauer计数室中测定精子数量，并且任选用mHTF介质(4mmol的NaHCO3；0.01％BSA；37℃)调节至的4×106个精子/150μl以用于随后的精子获能。
2.2.精子获能
如果要检测测试物质在顶体反应中的作用，精子必须与该测试物质预温育。必须预温育(在37℃温箱中温育15分钟)以使测试物质在精子开始获能前穿入精子，即实现精子中结合部位的预饱和，特别是在不能很好地穿过细胞膜的物质的情况下。此外，必须预温育是因为在通过BSA的高度脂结合获能时，BSA浓度的增加可导致制剂中有效测试物质浓度的降低。
将测试物质溶于DMSO并用mHTF介质(4mmol的NaHCO3；0.01％BSA；37℃)稀释，从而在最终精子获能的400μl制剂中，DMSO浓度是0.5％。将各150μl上述经调节的测试物质溶液均移液至150μl的精子悬浮液中并在37℃预温育15分钟。通过添加100μl的mHTF介质(88mmol的NaHCO3；4％BSA；37℃)开始精子获能。在最终的400μl精子获能制剂中，精子浓度是10×106/ml、碳酸氢盐浓度是4mmol、且BSA浓度是1％。精子获能在温箱中于37℃下进行3小时。
为了完成精子获能，将各制剂(各400μl)完全转入具有1.5mlmHTF(4mmol的NaHCO3；37℃)的15ml试样管中，以1000×g离心5分钟，并除去上清液。随着这一步，大量的蛋白质的以及测试物质都被除去。
实施例3.顶体反应的流式细胞仪(Flow-Cytometric)测定
3.1.通过离子载体处理同时CD 46-FITC染色进行顶体反应的介绍
通过精子结合至透明带(ZP)触发精子的顶体反应(AR)。在这种情况下，酶从顶体释放使精子可能经ZP穿入卵母细胞。就AR来说，在精子中，其导致质膜与顶体外膜(OAM)不完全融合。最后精细胞的头部仅限于顶体内膜(IAM)。仅在IAM上可检出CD46-抗原。
顶体反应可体外用适宜浓度的钙-离子载体A23 187在获能的精子上诱导，然而不能在未获能精子或者获能被测试物质抑制的精子上诱导。借助于抗IAM的FITC-标记的抗-CD46抗体(Pharmingen公司)，可在流式细胞仪中从IAM未暴露的顶体完好(acrosome-intact)的精子中辨别出顶体反应的精子。通过同时用只染色DNA膜缺陷的DNA染料溴乙非啶二聚体(ethidium homodimer，EhD)染色，可从活精子中分辨出死细胞——死亡的精子。
因为离子载体稀释液似乎在触发AR中很不稳定并且必须与CD46-FITC溶液混合以用于同时染色，因此不能在测试开始之前制备溶液而必须在制得(working-up)获能制剂过程中制备。
将精子颗粒再悬浮在残留上清液中并且在水浴(37℃)中用450μl的mHTF(4mmol的NaHCO3；0.01％BSA；37℃)稀释。将100μl等分的精子悬浮液移入准备好的FACS-流管试样(水浴中)中。将150μl含有离子载体和FITC-标记的抗-CD46抗体的溶液移液至精子中。最终浓度是在mHTF(4mmol的NaHCO3；0.01％BSA；37℃)中的800nmol的离子载体和抗-CD46抗体的1∶125稀释液。精子在其中于37℃水浴下避光温育30分钟。
通过加入3.5ml的PBS [0.1％BSA]/制剂停止温育，随后以700×g(室温)离心5分钟并接着吸出上清液。离心后，试样在加热板上保温直至完成测量。
3.2.EhD染色(用于区分死/活的顶体反应的精子)。
吸出后，将精子颗粒与每份500μl的新鲜制备的EhD溶液(150nmol在PBS[w/o BSA]中的EhD；37℃)混合。然后可在流式细胞仪(BD Facs Calibur)中测量该试样。测量在激光激发波长488nm处进行；每次测量检出10,000个精子。于530nm用CD46-FITC在FL-1滤光片里测量顶体反应的精子。于634nm在FL-2滤光片里通过EhD-DNA-染色测量死精子。首先相对于彼此适当地校正测量通道。
3.3评价：
在SSC-H(测向散射)点渍法(Dotblot)的FSC-H(前向散射)中选出非常均一的精子细胞群体。由于应用了两色荧光染色，因此借助于用由FSC对SSC Dotblot选定的精子群体的FL-1(EhD，X-轴)对FL-2(FITC-CD46，Y-轴)斑点印迹(Dotblot)的象限分析(quadrantanalysis)进行评价。
FL-1对FL-2斑点印迹的象限   染色     分析
Q1＝UL     左上   仅EhD   死的，无顶体反应的精子
Q2＝UR     右上   EhD和FITC-CD46   死的，顶体反应的精子
Q3＝LL     左下   未染色   活的，无顶体反应的精子
Q4＝LR     右下   仅FITC-CD46   活的，顶体反应的精子
仅使用Q3和Q4的活精子、并且设他们的总数等于100％，以计算被诱导的、顶体反应精子％(＝“IAR[％]”)。然后如下计算IAR：
IAR [ % ] = LR × 100 LL + LR
部分精子未添加离子载体就已经自发地发生顶体反应(＝“SAR％]”)。因此，总是还采用未加入离子载体的同样处理的精子进行对照测量。SAR的计算与IAR相似。实际被离子载体触发的顶体反应(＝“ARIC％]”)计算为差值：ARIC＝IAR-SAR。
将阳性获能对照(＝用无测试物质的含有25mmol的NaHCO3、1％BSA的mHTF介质温育)设置为＝100％，以用于如下分析我们的抑制剂对sAC-介导的精子获能的作用(测量精子经历离子载体-诱导的顶体反应的能力)。相对于最大顶体反应表征与测试物质混合的精子经历顶体反应的能力。
使用的材料：
mHTF＝modif.人类小管液(Irvine Scientific公司)、Dulbecco磷酸盐-缓冲盐(Gibco公司)(具有Ca2+、Mg2+、1g/l的D-葡萄糖、36mg/l的丙酮酸钠、w/o酚磺酞、w/o NaHCO3)；牛血清白蛋白、Fraction V(Fluka公司)；二甲基亚砜(DMSO)，无水的(Merck公司)；碳酸氢钠7.5％溶液(893mmol)(Irvine Scientific公司)；分离梯度(Irvine Scientific公司)；离子载体-A23 187游离酸(Calbiochem公司)；溴乙非啶二聚体(EhD)(Molecular Probe公司)、鼠抗人CD46：FITC(Pharmingen公司)。
参考文献：
J.W.Carver-Ward，Human Reproduction Vol.11，No.9，pp：1923 ff，1996 High Fertilization Prediction by FlowCytometric Analysis of the CD46Antigen on the Inner Acrosomal Membrane of Spermatozoa
O.J.D`Cruz，G.G.Haas，Fertility and Sterility Vol.65，No.4，pp：843ff，1996 Fluorescence-Labeled Fucolectins are Superior Markers for FlowCytometric Quantitation of the Sperm Acrosome Reaction
E.Nieschlag，H.M.Behre，Andrologie[Andrology]，Springer Verlag1996
生物学数据
 # IC50[M]   溶解度(g/l)
  1   3.4E-6   0.001
  2   4.9E-6   0.001
  3   2.0E-6   0.001
  6   3.7E-7   0.0001
  9   5.3E-6   0.0015
  10   2.2E-6   0.0021
  19   1.5E-7   0.004
  20   2.6E-6
  21   3.4E-6   0.0001
  24   1.6E-6   0.008
  25   6.3E-7   0.005
  26   9.9E-6   0.003
  28   2.7E-6   0.005
  29   2E-6   0.007
  31   1.2E-6   0.007
  32   1.3E-6   0.055
  37   7E-8   0.013
  40   8.6E-8   0.005
与已知化合物的比较
在酶测试中对本发明化合物与已知化合物进行比较。结果如下所不。
Figure A20058003226501511
从表中可见，就由IC50值表达的对可溶性腺苷酸环化酶的抑制而言，本发明化合物有时具有比已知儿茶酚雌激素(OH-雌二醇)高150×的活性。儿茶酚雌激素有毒，因此本发明的化合物远胜于已知化合物。本发明的化合物还比Zippin出品的化合物更有效约100×。

Claims (19)

1、如通式I所示的化合物：
其中
R1代表氢、卤素、CF3、任选是多饱和并任选是多取代的C3-C6-环烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任选地被氧、硫或氮在一个或多个位置以相同或不同的方式打断，或者代表磺酰基-C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，
R2代表卤素、CF3、任选是多饱和并任选是多取代的C3-C6-环烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或者CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任选地被氧、硫或氮在一个或多个位置以相同或不同的方式打断，或者代表磺酰基-C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，
R3代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素取代、被任选地在一个或多个位置被取代的C1-C6-烷基或C1-C6-酰基取代、或者被C1-C6-烷氧基、羟基、氰基、CO2-(C1-C6-烷基)、N-(C1-C6-烷基)2、CO-NR4R5或被CF3取代的C6-C12-芳基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素、被C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基、羟基、氰基、CO2-(C1-C6-烷基)、N-(C1-C6-烷基)2、CO-NR4R5或被CF3取代的C5-C12-杂芳基，或者代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素、CF3、羟基、氰基、CO2-(C1-C6-烷基)、C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、N-(C1-C6-烷基)2、CO-NR4R5或C1-C6-烷氧基取代的C3-C6-环烷基，
R4代表氢、可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基或CF3取代的C3-C6-环烷基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-杂芳基或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，
R5代表氢、可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基或CF3取代的C3-C6-环烷基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-杂芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，
R4和R5共同组成可包含其它杂原子的5至8元环，以及
X代表磺酰基、(CH2)n或者羰基，
Y代表羰基或者(CH2)n，
Z代表氮，
n代表0-4。
2、如权利要求1所述的化合物，其中
R1代表氢、卤素、CF3、任选是多饱和并任选是多取代的C3-C6-环烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任选地被氧、硫或氮在一个或多个位置以相同或不同的方式打断，或者代表磺酰基-C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，
R2代表卤素、CF3、任选是多饱和并任选是多取代的C3-C6-环烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或者CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任选地被氧、硫或氮在一个或多个位置以相同或不同的方式打断，或者代表磺酰基-C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，
R3代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C6-C12-芳基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被氯和/或氟、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C5-C12-杂芳基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被氯和/或氟、CF3、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或C1-C3-烷氧基取代的C3-C6-环烷基，
R4代表氢，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-环烷基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-杂芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，
R5代表氢，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-环烷基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12杂芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，
R4和R5共同组成可包含其它杂原子的5至8元环，以及
X代表磺酰基、(CH2)n或者羰基，
Y代表羰基或者(CH2)n，
Z代表氮，和
n代表0-2。
3、如权利要求1或2所述的化合物，其中
R1代表氢，
R2代表叔丁基、氰基、溴或者-O-CF3、-SO2-CH3，并且在对位，
R3代表下列基团
Figure A2005800322650007C1
R4代表氢或者-(CH2)n-N-(CH3)2、-(CH2)2-CH3、-(CH2)2-NH-COCH3、-(CH2)-CHCH3-OH、-(CH2)2-O-CH3、-(CH2)2-OH、-CHCH3-CH2-OH、
Figure A2005800322650008C1
R5代表氢，
X代表磺酰基、羰基或者代表CH2，
Y代表羰基或者代表(CH2)n，
Z代表氮或者代表
Figure A2005800322650008C2
n为1-2。
4、如权利要求1所述的化合物，其中
R1代表氢、叔丁基、氰基、溴，或者代表-O-CF3或-SO2-CH3，
R2代表叔丁基、氰基、溴，或者代表-O-CF3或-SO2-CH3，和
R3代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C6-C12-芳基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被氯和/或氟、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C5-C12-杂芳基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被氯和/或氟、CF3、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或C1-C3-烷氧基取代的C3-C6-环烷基，
R4代表氢，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-环烷基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-杂芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，
R5  代表氢，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-环烷基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-杂芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，
R4和R5共同组成可包含其它杂原子的5至8元环，
X代表磺酰基、(CH2)n或者羰基，
Y代表羰基或者(CH2)n，
Z代表氮，和
n代表0-2。
5、如权利要求1所述的化合物，其中
R1代表氢，
R2代表叔丁基、氰基、溴，或者-O-CF3或-SO2-CH3，并且在对位，和
R3代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C6-C12-芳基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被氯和/或氟、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C5-C12-杂芳基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被氯和/或氟、CF3、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或C1-C3-烷氧基取代的C3-C6-环烷基，
R4代表氢，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-环烷基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-杂芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，
R5代表氢，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-环烷基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-杂芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，
R4和R5共同组成可包含其它杂原子的5至8元环，
X代表磺酰基、(CH2)n或羰基，
Y代表羰基或者(CH2)n，
Z代表氮，和
n代表0-2。
6、如权利要求1所述的化合物，其中
R1  代表氢、卤素、CF3、任选是多饱和并任选是多取代的C3-C6-环烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任选地被氧、硫或氮在一个或多个位置以相同或不同的方式打断，或者代表磺酰基-C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，
R2代表卤素、CF3、任选是多饱和并任选是多取代的C3-C6-环烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或者CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任选地被氧、硫或氮在一个或多个位置以相同或不同的方式打断，或者代表磺酰基-C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，
R3代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C6-C12-芳基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被氯和/或氟、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C5-C12-杂芳基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被氯和/或氟、CF3、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或C1-C3-烷氧基取代的C3-C6-环烷基，
R4代表氢，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基或CF3取代的C3-C6-环烷基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-杂芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，
R5代表氢，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基或CF3取代的C3-C6-环烷基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12杂芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，
R4和R5共同组成可包含其它杂原子的5至8元环，和
X代表磺酰基、(CH2)n或者羰基，
Y代表羰基或者(CH2)n，
Z代表氮，
n代表0-4。
7、如权利要求1所述的化合物，其中
R1代表氢，
R2代表叔丁基、氰基、溴，或者代表-O-CF3或-SO2-CH3，并且在对位，和
R3代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C6-C12-芳基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被氯和/或氟、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C5-C12-杂芳基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被氯和/或氟、CF3、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或C1-C3-烷氧基取代的C3-C6-环烷基，
R4代表氢或者代表-(CH2)n-N-(CH3)2、-(CH2)2-CH3、-(CH2)2-NH-COCH3、-(CH2)-CHCH3-OH、-(CH2)2-O-CH3、-(CH2)2-OH、-CHCH3-CH2-OH、
Figure A2005800322650014C1
R5代表氢，
X代表磺酰基、羰基或者代表CH2，
Y代表羰基，或者代表(CH2)n，
Z代表氮或者代表
Figure A2005800322650015C1
n代表1-2。
8、如权利要求1所述的化合物，其中
R1  代表氢、卤素、CF3、任选是多饱和并任选是多取代的C3-C6-环烷-基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任选地被氧、硫或氮在一个或多个位置以相同或不同的方式打断，或者代表磺酰基-C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，
R2代表卤素、CF3、任选是多饱和并任选是多取代的C3-C6-环烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或者CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任选地被氧、硫或氮在一个或多个位置以相同或不同的方式打断，或者代表磺酰基-C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，
R3代表以下基团：
Figure A2005800322650016C1
R4代表氢，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-环烷基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-杂芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，
R5代表氢，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-环烷基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-杂芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，
R4和R5共同组成可包含其它杂原子的5至8元环，和
X代表磺酰基、(CH2)n或者羰基，
Y代表羰基或者(CH2)n，
Z代表氮，和
n代表0-2。
9、如权利要求1所述的化合物，其中
R1代表氢，
R2代表叔丁基、氰基、溴或者代表-O-CF3或-SO2-CH3，并且在对位，和
R3代表以下基团：
Figure A2005800322650018C1
R4代表氢，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-环烷基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-杂芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，
R5代表氢，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-环烷基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-杂芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，
X代表磺酰基、羰基或者代表CH2，
Y代表羰基或者代表(CH2)n，
Z代表氮或者代表
Figure A2005800322650019C1
n代表1-2。
10、如权利要求1所述的化合物，其中
R1代表氢、卤素、CF3、任选是多饱和并任选是多取代的C3-C6-环烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任选地被氧、硫或氮在一个或多个位置以相同或不同的方式打断，或者代表磺酰基-C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，
R2代表卤素、CF3、任选是多饱和并任选是多取代的C3-C6-环烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或者CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任选地被氧、硫或氮在一个或多个位置以相同或不同的方式打断，或者代表磺酰基-C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，
R3代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C6-C12-芳基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被氯和/或氟、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C5-C12-杂芳基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被氯和/或氟、CF3、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或C1-C3-烷氧基取代的C3-C6-环烷基，
R4代表氢或者-(CH2)n-N-(CH3)2、-(CH2)2-CH3、-(CH2)2-NH-COCH3、-(CH2)-CHCH3-OH、-(CH2)2-O-CH3、-(CH2)2-OH、-CHCH3-CH2-OH、
Figure A2005800322650021C1
R5代表氢，
X代表磺酰基、(CH2)n或羰基，
Y代表羰基或(CH2)n，
Z代表氮，和
n代表0-2。
11、如权利要求1所述的化合物，其中
R1代表氢、卤素、CF3、任选是多饱和并任选是多取代的C3-C6-环烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任选地被氧、硫或氮在一个或多个位置以相同或不同的方式打断，或者代表磺酰基-C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，
R2代表卤素、CF3、任选是多饱和并任选是多取代的C3-C6-环烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或者CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任选地被氧、硫或氮在一个或多个位置以相同或不同的方式打断，或者代表磺酰基-C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，
R3代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C6-C12-芳基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被氯和/或氟、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C5-C12-杂芳基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被氯和/或氟、CF3、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或C1-C3-烷氧基取代的C3-C6-环烷基，
R4代表氢，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-环烷基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-杂芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，
R5代表氢，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-环烷基，代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任选地在一个或多个位置以相同或不同方式被卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-杂芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，
R4和R5共同组成可包含其它杂原子的5至8元环，
X代表磺酰基、(CH2)n或羰基，
Y代表羰基或(CH2)n，
Z代表氮或者代表
Figure A2005800322650023C1
n代表0-2。
12、选自包含以下化合物组中的如权利要求1-11的化合物：
1. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-环丙酰胺
2. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-吡啶-3-基酰胺
3. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-环己酰胺
4. 4-叔丁基-N-[3-苯基-2-(吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-苯磺酰胺
5. 4-叔丁基-N-[2-(吗啉-4-羰基)-3-苯基-1H-吲哚-5基]-苯-磺酰胺
6. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
7. 5-(4-氰基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-丙酰胺
8. 5-(4-溴苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-丙酰胺
9. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-丙酰胺
10. 5-(4-(三氟甲氧基)苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-丙酰胺
11. 5-(4-(甲基磺酰基)苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-丙酰胺
12. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-苯基酰胺
13. 5-(4-氰基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-苯基酰胺
14. 5-(4-溴苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-苯基酰胺
15. 5-(4-(三氟甲氧基)苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-苯基酰胺
16. 5-(4-(甲基磺酰基)苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-苯基酰胺
17. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-吡啶-2-基酰胺
18.5-(4-氰基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-吡啶-2-基酰胺
19. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基乙基)酰胺
20. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-甲基哌嗪-1-基)酰胺
21. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-4-基酰胺
22. 5-(4-叔丁基苄基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-吡啶-4-基酰胺
23. 5-(4-叔丁基苯甲酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
24. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(2-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
25. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
26. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
27. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(2，4-二氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
28. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(2-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
29. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
30. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-4基酰胺
31. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
32. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
33. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-羟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
34. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
35. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羟丙基)酰胺
36. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺
37. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羟乙基)酰胺
38. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羟基-1-甲基乙基)酰胺
39. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙酰基氨基乙基)酰胺
40. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(四氢吡喃-4-基)酰胺
41. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(1-甲基哌啶-4-基)酰胺
42. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-N，N-二甲基氨基-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
43. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
44. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-三氟甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
45. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羟乙基)酰胺
46. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(四氢吡喃-4-基)酰胺
47. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙酰基氨基)酰胺
48. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基乙基)酰胺
49. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羟乙基)酰胺
50. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙酰基氨基乙基)酰胺
51. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙酰基氨基乙基)酰胺
52. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸-(四氢吡喃-4基)酰胺
53. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙酰基氨基乙基)酰胺
54. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基乙基)酰胺
55. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-羧酸-(四氢吡喃-4-基)酰胺
56. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙酰基氨基乙基)酰胺
57. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羟乙基)酰胺
58. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基乙基)酰胺
59. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(四氢吡喃-4-基)酰胺
60. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基乙基)酰胺
61. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(四氢吡喃-4-基)酰胺
62. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基乙基)酰胺
63. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸哌啶-4-基酰胺
64. 4-{[5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羰基]-氨基}哌啶-1-羧酸-叔丁酯
65. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-萘-1-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
66. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-m-甲苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
67. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-噻吩-2-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
68. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-噻吩-3-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
69. 3-苯并呋喃-2-基-5-(4-叔丁基-苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
70. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(5-氯-噻吩-2-基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
71. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-呋喃-2-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
72. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
73. 3-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-5-(4-叔丁基-苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
74. 3-(4-乙酰基-苯基)-5-(4-叔丁基-苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
75. 3-(3-乙酰基-苯基)-5-(4-叔丁基-苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
76. 3-苯并[b]噻吩-2-基-5-(4-叔丁基-苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
77. 3-苯并[b]噻吩-3-基-5-(4-叔丁基-苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
78. 5-(4-叔丁基-苯磺酰基氨基)-3-(5-甲基-噻吩-2-基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
79. 3-[5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-2-(2-吗啉-4-基-乙基氨基甲酰基)-1H-吲哚-3-基]-苯甲酸甲酯
80. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(2-氟-3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
81. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(3-氯-4-甲基-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
82. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(2，4-二甲氧基-嘧啶-5-基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
83. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(2，5-二氟-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
84. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(2，4-二氟-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
85. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(2，3-二氟-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
86. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(2，6-二氟-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
87. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(3-羟基-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
88. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(4-羟基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
89. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(3-氟-4-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
90. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
91. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(4-氰基甲基-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
92. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-1H，1’H-[3，4’]联吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
93. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(3-氰基-4-氟-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
94. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(2-氟-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
95. 5-(4-叔丁基-苯磺酰基氨基)-3-(3，4-二氟-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
96. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(3-氰基-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
97. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(4-氰基-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
98. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(4-甲基-噻吩-2-基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
99. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-氯-苯基)-酰胺
100. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-甲基-异恶唑-5-基)-酰胺
101. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-氟-苯基)-酰胺
102. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-氟-苯基)-酰胺
103. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(6-甲基-吡啶-2-基)-酰胺
104. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(5-氨基甲酰基-吡啶-2-基)-酰胺
105. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-羟基-苯基)-酰胺
106. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-甲氧基-苯基)-酰胺
107. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-甲氧基-苯基)-酰胺
108. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-甲氧基-苯基)-酰胺
109. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-氯-苯基)-酰胺
110. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-二甲基氨基-苯基)-酰胺
111. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(5-氯-吡啶-2-基)-酰胺
112. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-p-甲苯基酰胺
113.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-吡嗪-2-基酰胺
114.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-氰基-苯基)-酰胺
115.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-甲基-异噻唑-5-基)-酰胺
116.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-溴-苯基)-酰胺
117.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-氨基甲酰基-苯基)-酰胺
118.5-(4-叔丁基-苯磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-甲基-吡啶-2-基)-酰胺
119.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-氯苯基)-酰胺
120.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(5-甲基-2H-吡唑-3-基)-酰胺
121.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-喹啉-5-基酰胺
122.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-喹啉-6-基酰胺
123.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2，6-二氯-吡啶-4-基)-酰胺
124.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-氟-苯基)-酰胺
125.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-甲基-吡啶-4-基)-酰胺
126.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-氟-吡啶-4-基)-酰胺
127.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-甲基-吡啶-4-基)-酰胺
128.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-溴-吡啶-4-基)-酰胺
129.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2，3-二羟基-丙基)-酰胺
130.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-氧代-四氢-噻吩-3-基)-酰胺
131.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[2-(2-氧代-咪唑烷-1-基)-乙基]-酰胺
132.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2，2-二乙氧基-乙基)-酰胺
133.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-乙氧基-丙基)-酰胺
134.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-异丙氧基-丙基)-酰胺
135.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-吗啉-4-基-丙基)-酰胺
136.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-二乙基氨基-丙基)-酰胺
137.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-二甲基氨基-丙基)-酰胺
138.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(呋喃-2-基甲基)-酰胺
139.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-甲基硫烷基-乙基)-酰胺
140.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二乙基氨基-乙基)-酰胺
141.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺
142.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-哌啶-1-基-乙基)-酰胺
143.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-酰胺
144.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-苯乙基-酰胺
145.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-酰胺
146.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(吡啶-2-基甲基)-酰胺
147.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(吡啶-3-基甲基)-酰胺
148.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(吡啶-4-基甲基)-酰胺
149.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-二乙基氨基-1-甲基-丁基)-酰胺
150.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-咪唑-1-基-乙基)-酰胺
151.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-苄酰胺
152.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺
153.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-4-甲氧基-苄酰胺
154.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-环戊酰胺
155.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-甲基-丁基)-酰胺
156.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-酰胺
157.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[2-(4-羟基-苯基)-乙基]-酰胺
158.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-酰胺
159.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-环丙酰胺
160.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-环己基甲基-酰胺
161.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(四氢-呋喃-2-基甲基)-酰胺
162.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(噻吩-2-基甲基)-酰胺
163.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-4-氟-苄酰胺
164.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-噻吩-2-基-乙基)-酰胺
165.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-酰胺
166.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-4-甲基-苄酰胺
167.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(1-乙基-吡咯烷-2-基甲基)-酰胺
168.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吡啶-3-基-乙基)-酰胺
169.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-3-氯-苄酰胺
170.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[2-(3-氯苯基)-乙基]-酰胺
171.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-((R)-2-羟基-1-苯基-乙基)-酰胺
172.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[3-(2-甲基-哌啶-1-基)-丙基]-酰胺
173.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-苯基-丙基)-酰胺
174.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-氨基甲酰基-乙基)-酰胺
175.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[3-(5-甲基-1H-吡唑-4-基)-丙基]-酰胺
176.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-甲基-环己基)-酰胺
177.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-((S)-2-甲氧基-1-甲基-乙基)-酰胺
178.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-环丙基甲基-酰胺
179.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-氨基甲酰甲基-酰胺
180.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-环庚基酰胺
181.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-((R)-2-甲氧基-1-甲基-乙基)-酰胺
182.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(呋喃-3-基甲基)-酰胺
183.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-3-氟-苄酰胺
184.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-酰胺
185.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吡啶-2-基-乙基)-酰胺
186.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-苯氧基-乙基)-酰胺
187.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-苯并咪唑-1-基-乙基)-酰胺
188.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-咪唑-1-基-丙基)-酰胺
189.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(1-苄基-哌啶-4-基)-酰胺
190.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基]-酰胺
191.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基]-酰胺
192.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸甲基-(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺
13、包含至少一种如权利要求1-12所述化合物的药物。
14、如权利要求13所述的药物，其中包含有效量的如通式I的化合物。
15、如权利要求1-12所述的通式I的化合物在制备用于治疗由cAMP代谢紊乱导致的疾病的药物中的应用。
16、如权利要求1-12所述的通式I的化合物在制备非激素避孕药中的应用。
17、如权利要求1-12所述的通式I的化合物在制备用于抑制可溶性腺苷酸环化酶的药物中的应用。
18、如权利要求1-12所述的化合物，其与合适的剂型物质和赋形剂作为如权利要求13和14所述的药物。
19、如权利要求1-12所述的通式I的化合物的应用，其采取用于肠道、非胃肠道以及口服给药的药物制剂的形式。
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