KR20070054685A - 가용성 아데닐레이트 사이클라제 억제제로서의 인돌 유도체 - Google Patents

가용성 아데닐레이트 사이클라제 억제제로서의 인돌 유도체 Download PDF

Info

Publication number
KR20070054685A
KR20070054685A KR1020077006633A KR20077006633A KR20070054685A KR 20070054685 A KR20070054685 A KR 20070054685A KR 1020077006633 A KR1020077006633 A KR 1020077006633A KR 20077006633 A KR20077006633 A KR 20077006633A KR 20070054685 A KR20070054685 A KR 20070054685A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
alkyl
indole
tert
carboxylic acid
phenyl
Prior art date
Application number
KR1020077006633A
Other languages
English (en)
Inventor
두이 구이엔
안네 멘겔
마르틴 프리치
게어노트 란거
울프 보에머
석규 김
크누트 아이스
베른트 멘첸바흐
베른트 부흐만
Original Assignee
바이엘 쉐링 파마 악티엔게젤샤프트
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE102004047272A external-priority patent/DE102004047272A1/de
Application filed by 바이엘 쉐링 파마 악티엔게젤샤프트 filed Critical 바이엘 쉐링 파마 악티엔게젤샤프트
Publication of KR20070054685A publication Critical patent/KR20070054685A/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/40—Nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical, e.g. isatin semicarbazone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/16—Masculine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D411/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D411/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D411/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

본 발명은 화학식 I의 화합물, 그의 제조 및 제약 제제로서의 용도에 관한 것이다.
가용성 아데닐레이트 사이클라제, 수정능력 획득, 첨체 반응

Description

가용성 아데닐레이트 사이클라제 억제제로서의 인돌 유도체 {INDOL DERIVATIVES AS INHIBITORS OF SOLUBLE ADENYLYL CYCLASE}
본 발명은 가용성 아데닐레이트 사이클라제의 억제제, 그의 제조방법 및 피임용 약제의 제조를 위한 용도에 관한 것이다.
현재 여성이 이용 가능한 많은 현대적 피임 방법이 있다. 그러나 남성은 피임을 위해서 단지 극히 소수의 방법을 이용할 수 있다 (콘돔 및 불임화). 남성의 피임을 위한 새로운 신뢰성 있는 제제의 개발이 절대적으로 필요하다. 이와 관련하여, "남성용 피임약"에 의해 유발되는 불임 상태는 완전하게 가역적이며 여성이 이용할 수 있는 기존의 방법만큼 효과적이어야 한다. 불임 상태는 비교적 빨리 시작되어야 하고, 가능한 한 오랫동안 계속되어야 한다. 이러한 피임 방법은 어떠한 부작용도 가져서는 안되며, 이는 호르몬 제제에 더하여, 비-호르몬 제제일 수도 있다. 가능한 출발점은 효소 활성의 조절이며, 이 효소는 난모세포의 수정에 있어서 중요한 역할을 하는 가용성 아데닐레이트 사이클라제 (sAC)이다. 이 효소는 주로 정소의 줄기세포에서 발현되며, 성숙한 정자에 존재한다.
1999년에, 저자 레빈(Levin) 및 버크(Buck)는 래트의 정소로부터 sAC의 이소형을 정제하고 클로닝할 수 있었다(문헌[Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96 (1): 79-84]).
래트의 재조합 효소는 중탄산염에 의해 자극될 수 있다. 항체에 의하여, 효소의 촉매 도메인이 정소, 정자, 신장 및 맥락막 신경총에 위치하고 있음을 증명할 수 있다. 이는 미국에서 허여된(미국 특허 제 6,544,768 호) 국제 출원 공개 WO 01/85753호의 내용이다.
국제 공개 WO 01/21829호에서 (Conti 등), sAC의 인간 이소형을 코딩하는 단리된 폴리뉴클레오티드 서열, 단리된 sAC 폴리펩티드 및 시험계가 sAC의 활성을 억제하는 물질을 찾아내는데 사용될 수 있는 것으로 청구되었다. 가역적인 방법으로 운동성 있는 정자 세포의 수를 감소시키기 위한 이러한 물질의 사용 가능성 및 남성의 피임을 위한 제제로서의 용도가 개시되었다.
존 헤르(John Herr) 연구팀은 정자로부터 sAC의 인간 이소형의 단리 및 특성화를 보여주었다. 국제 공개 WO 02/20745호에서, 핵산에 추가하여, 또한 sAC를 코딩하며, 인간 sAC의 발현 또는 활성을 조절하는 물질을 찾아내는데 사용할 수 있는 시험계가 청구되었다. 이러한 화합물은 예를 들어, sAC의 활성을 선택적으로 억제할 수 있었으며 따라서 정자 세포가 난모세포와 수정하는 능력을 상실하는 결과가 되었다. 따라서, 이러한 sAC 억제제는 비-호르몬 피임용 약제로 사용될 수 있다.
그러나, 이미 알려진 sAC 억제제는 특이한 문제점이 있다: 카테콜 에스트로겐 (문헌[T. Braun, Proc Soc Exp Biol Med 1990, 194(1): 58ff]) 및 고시폴(문헌[K. L. Olgiati Arch Biochem Biophys 1984, 231(2): 411ff])은 본래 독성이 있는 반면, 아데노신 유사체는 단지 매우 약한 반응으로 억제한다 (문헌[M. A. Brown and E. R. Casillas J Androl 1984, 5:361ff]). 재조합 인간 sAC의 억제제(IC50 < 10 μmol)는, 지핀 등에 의해 알려졌는데 (문헌[J. H. Zippin et al. J Cell Biol 2004, 164(4): 527ff]), 이는 다소 강력하다.
남성 피임용 제제를 제조하기 위해서, 불임 상태를 가역적이고 신속하며, 성공적으로 유발하는 물질에 대한 필요가 증가하고 있다.
이러한 목적은 종래의 단점을 극복하고 개선된 성질 즉, 양호한 유효성, 양호한 용해도 및 안정성을 나타내는, 하기 화학식Ⅰ의 화합물, 그의 이성질체, 부분입체이성질체, 거울상이성질체 및 염의 제제에 의해 달성된다.
Figure 112007022948286-PCT00001
상기 식에서,
R1 은 수소, 할로겐, CF3, 임의로 다중 포화되고 임의로 다중 치환된 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴, C1-C6-아릴-C1-C6-알킬 또는 CF3 기를 나타내며, 여기서 C1-C6-알킬, C1-C6- 아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴 또는 C1-C6-아릴-C1-C6-알킬은 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 산소, 황 또는 질소에 의해 단속될 수 있거나 또는 술포닐-C1-C6-알킬, 술폰아미드 또는 시아노 기를 나타내고,
R2 는 할로겐, CF3, 임의로 다중 포화되고 임의로 다중 치환된 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴, C1-C6-아릴-C1-C6-알킬 또는 CF3 기를 나타내며, 여기서 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴 또는 C1-C6-아릴-C1-C6-알킬은 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 산소, 황 또는 질소에 의해 단속될 수 있거나 또는 술포닐-C1-C6-알킬, 술폰아미드 또는 시아노 기를 나타내며,
R3 는 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, 임의로 하나 이상의 위치에서 치환될 수 있는 C1-C6-알킬 또는 C1-C6-아실로 치환되거나 C1-C6-알콕시, 히드록시, 시아노, CO2-(C1-C6-알킬), N-(C1-C6-알킬)2, CO-NR4R5 또 는 CF3로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-아실, C1-C6-알콕시, 히드록시, 시아노, CO2-(C1-C6-알킬), N-(C1-C6-알킬)2, CO-NR4R5 또는 CF3로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나, 또는 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, CF3, 히드록시, 시아노, CO2-(C1-C6-알킬), C1-C6-알킬, C1-C6-아실, N-(C1-C6-알킬)2, CO-NR4R5 또는 C1-C6-알콕시로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내며,
R4 는 수소, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 C1-C6-알킬, C1-C6-아실, C1-C6-알콕시 또는 CF3 로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-아실, C1-C6-알콕시, N-C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-아실, C1-C6-알콕시, N-C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나 또는 임의의 원하는 방식으로 치환될 수 있는 C1-C6-알킬을 나타내며,
R5 는 수소, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 C1-C6-알킬, C1-C6-아실, C1-C6-알콕시 또는 CF3 로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-아실, C1-C6-알콕시, N-C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-아실, C1-C6-알콕시, N-C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나 또는 임의의 원하는 방식으로 치환될 수 있는 C1-C6-알킬을 나타내며,
R4 및 R5 는 함께 추가의 헤테로원자를 함유할 수 있는 5- 내지 8-원 고리를 형성하며,
X는 술포닐, (CH2)n 또는 카르보닐 기를 나타내며,
Y는 카르보닐 또는 (CH2)n 을 나타내며,
Z는 질소를 나타내며,
n은 0 내지 4를 나타낸다.
본 발명에 따른 화합물은 가용성 아데닐레이트 사이클라제를 억제하고, 따라서 정자의 수정능력 획득을 방해하므로 남성의 피임에 사용된다.
알킬은 각각의 경우에 직쇄 또는 분지쇄 알킬 라디칼로 정의되며, 예를 들어, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 이소펜틸 및 헥실이다.
알콕시는 각각의 경우에 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 라디칼로 정의되며, 예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, sec-부톡시, 이소-부톡시, tert-부틸옥시, 펜톡시, 이소-펜톡시 및 헥속시이다.
아실은 각각의 경우에 직쇄 또는 분지쇄 라디칼로 정의되며, 예를 들어 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, 부티로일, 이소-부티로일, 발레로일 및 벤조일이다.
시클로알킬은 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 및 시클로헥실과 같은모노시클릭 알킬 고리로 정의된다.
시클로알킬 라디칼은 탄소 원자 대신에 산소, 황 및(또는) 질소와 같은, 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있다. 3 내지 6개의 고리 원자가 있는 헤테로시클로알킬이 바람직하다. 고리계는, 고리내에 임의로 하나 이상의 가능한 이중결합이 함유될 수 있는데, 예를 들어, 시클로프로페닐, 시클로부테닐, 시클로펜테닐, 시클로펜타디에닐, 시클로헥세닐 또는 시클로헵테닐과 같은 시클로알케닐로 정의되며, 이에 의해 이중 결합 및 단일 결합 모두와 결합될 수 있다.
할로겐은 각각의 경우에 불소, 염소, 브롬 또는 요오드로 정의된다.
아릴 라디칼은 각각의 경우에, 6 내지 12개의 탄소 원자를 포함하며, 예를 들어, 벤조축합될 수 있다. 예를 들어, 페닐, 트로필, 시클로옥타디에닐, 인데닐, 나프틸, 비페닐, 플로레닐, 안트라세닐 등이 언급될 수 있다.
헤테로아릴 라디칼은 각각의 경우에 5 내지 16 개의 고리 원자를 포함하며, 고리에 탄소 원자 대신 하나 이상의 동일하거나 상이한 산소, 황 또는 질소와 같은 헤테로원자를 함유할 수 있으며, 모노시클릭, 비시클릭 또는 트리시클릭일 수 있고, 또한 각각의 경우에 벤조축합될 수 있다.
예를 들어, 하기와 같은 것이 언급될 수 있다:
티에닐, 푸라닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 옥사디아졸릴, 트리아졸릴, 티아디아졸릴 등과 그들의 벤조 유도체, 예를 들어, 벤조푸라닐, 벤조티에닐, 벤조옥사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 인다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴 등; 또는 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 트리아지닐 등과 그들의 벤조 유도체, 예를 들어 퀴놀릴, 이소퀴놀릴 등; 또는 아조시닐, 인돌리지닐, 푸리닐 등과 그들의 벤조 유도체; 또는 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 신놀리닐, 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 나프티리디닐, 프테리디닐, 카르바졸릴, 아크리디닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사지닐, 잔테닐, 옥세피닐 등.
헤테로아릴 라디칼은 각각의 경우에 벤조 축합될 수 있다. 예를 들어, 티오펜, 푸란, 옥사졸, 티아졸, 이미다졸, 피라졸 및 그들의 벤조 유도체가 5-원 고리 헤테로방향족 화합물로 언급될 수 있으며, 피리딘, 피리미딘, 트리아진, 퀴놀린, 이소퀴놀린 및 벤조 유도체가 6-원 고리 헤테로 방향족 화합물로 언급될 수 있다.
헤테로원자는 산소, 질소 또는 황 원자로 정의된다.
산 기가 포함되는 경우, 유기 및 무기 염기의 생리적으로 상용가능한 염, 예를 들어, 용이하게 용해되는 알칼리 및 알칼리-토속 염 및 N-메틸-글루카민, 디메 틸-글루카민, 에틸-글루카민, 리신, 1,6-헥사디아민, 에탄올아민, 글루코사민, 사르코신, 세리놀, 트리스-히드록시-메틸-아미노-메탄, 아미노프로판디올, 소박(Sovak)염기 및 1-아미노-2,3,4-부탄트리올과의 염이 염으로서 적합하다.
염기성 기가 포함되는 경우, 유기 및 무기 산의 생리적으로 상용가능한 염, 예를 들어, 염산, 황산, 인산, 시트르산, 타르타르산과의 염이 적합하다.
특히 바람직한 화학식 I의 화합물, 그의 이성질체, 부분입체이성질체, 거울상이성질체 및 염은,
R1 이 수소, 할로겐, CF3, 임의로 다중 포화되고 임의로 다중 치환된 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴, C1-C6-아릴-C1-C6-알킬 또는 CF3 기를 나타내며, 여기서 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴 또는 C1-C6-아릴-C1-C6-알킬은 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 산소, 황 또는 질소에 의해 단속될 수 있거나 또는 술포닐-C1-C6-알킬, 술폰아미드 또는 시아노 기를 나타내고,
R2 는 할로겐, CF3, 임의로 다중 포화되고 임의로 다중 치환된 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1- C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴, C1-C6-아릴-C1-C6-알킬 또는 CF3 기를 나타내며, 여기서 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴 또는 C1-C6-아릴-C1-C6-알킬은 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 산소, 황 또는 질소에 의해 단속될 수 있거나 또는 술포닐-C1-C6-알킬, 술폰아미드 또는 시아노 기를 나타내며,
R3 는 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, 시아노, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 CF3로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 염소 및(또는) 불소, C1-C6-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, 시아노, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 CF3로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 염소 및(또는) 불소, CF3, 시아노, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 C1-C3-알콕시로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내며,
R4 는 수소, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시 또는 CF3 로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나 또는 임의의 원하는 방식으로 치환될 수 있는 C1-C6-알킬을 나타내며,
R5 는 수소, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시 또는 CF3 로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3- 알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나 또는 임의의 원하는 방식으로 치환될 수 있는 C1-C6-알킬을 나타내며,
R4 및 R5 는 함께 추가의 헤테로원자를 함유할 수 있는 5- 내지 8-원 고리를 형성하며,
X는 술포닐, (CH2)n 또는 카르보닐 기를 나타내며,
Y는 카르보닐 또는 (CH2)n 을 나타내며,
Z는 질소를 나타내며,
n은 0 내지 2를 나타내는 것이다.
매우 특히 바람직한 화학식 I의 화합물, 그의 이성질체, 부분입체이성질체, 거울상이성질체 및 염은,
R1 이 수소를 나타내며,
R2 는 tert-부틸, 시아노, 브롬 또는 -O-CF3, -SO2-CH3 기를 나타내며, 파라-위치에 있으며,
R3 는
Figure 112007022948286-PCT00002
기를 나타내고,
R4 는 수소 또는 -(CH2)n-N-(CH3)2, -(CH2)2-CH3, -(CH2)2-NH-COCH3, -(CH2)-CHCH3-OH, -(CH2)2-O-CH3, -(CH2)2-OH, -CHCH3-CH2-OH,
Figure 112007022948286-PCT00003
기를 나타내고,
R5 는 수소를 나타내며,
X 는 술포닐, 카르보닐 또는 CH2 기를 나타내며,
Y 는 카르보닐 또는 (CH2)n 기를 나타내며,
Z 는 질소 또는
Figure 112007022948286-PCT00004
를 나타내고,
n 은 1 내지 2 인 것이다.
또한 바람직한 화학식 I의 화합물, 그의 이성질체, 부분입체이성질체, 거울 상이성질체 및 염은,
R1 이 수소, tert-부틸, 시아노, 브롬 또는 -O-CF3 , -SO2-CH3 기를 나타내며,
R2 는 tert-부틸, 시아노, 브롬 또는 -O-CF3 ,-SO2-CH3 기를 나타내며,
R3 는 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, 시아노, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 CF3로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 염소 및(또는) 불소, C1-C6-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, 시아노, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 CF3로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 염소 및(또는) 불소, CF3, 시아노, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 C1-C3-알콕시로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내며,
R4 는 수소, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시 또는 CF3 로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나 또는 임의의 원하는 방식으로 치환될 수 있는 C1-C6-알킬을 나타내며,
R5 는 수소, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시 또는 CF3 로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나 또는 임의의 원하는 방식으로 치환될 수 있는 C1-C6-알킬을 나타내며,
R4 및 R5 는 함께 추가의 헤테로원자를 함유할 수 있는 5- 내지 8-원 고리를 형성하며,
X는 술포닐, (CH2)n 또는 카르보닐 기를 나타내며,
Y는 카르보닐 또는 (CH2)n 을 나타내며,
Z는 질소를 나타내며,
n은 0 내지 2를 나타내는 것이다.
또한 바람직한 화학식 I의 화합물, 그의 이성질체, 부분입체이성질체, 거울상이성질체 및 염은,
R1 이 수소를 나타내며,
R2 는 tert-부틸, 시아노, 브롬 또는 -O-CF3, -SO2-CH3 기를 나타내며, 파라-위치에 있으며,
R3 는 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, 시아노, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 CF3로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 염소 및(또는) 불소, C1-C6-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, 시아노, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 CF3로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 염소 및(또는) 불소, CF3, 시아노, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 C1-C3-알콕시로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내며,
R4 는 수소, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시 또는 CF3 로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나 또는 임의의 원하는 방식으로 치환될 수 있는 C1-C6-알킬을 나타내며,
R5 는 수소, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시 또는 CF3 로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1- C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나 또는 임의의 원하는 방식으로 치환될 수 있는 C1-C6-알킬을 나타내며,
R4 및 R5 는 함께 추가의 헤테로원자를 함유할 수 있는 5- 내지 8-원 고리를 형성하며,
X는 술포닐, (CH2)n 또는 카르보닐 기를 나타내며,
Y는 카르보닐 또는 (CH2)n 을 나타내며,
Z는 질소를 나타내며,
n은 0 내지 2를 나타내는 것이다.
또한 바람직한 화학식 I의 화합물, 그의 이성질체, 부분입체이성질체, 거울상이성질체 및 염은,
R1 이 수소, 할로겐, CF3, 임의로 다중 포화되고 임의로 다중 치환된 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1- C6-아릴, C1-C6-아릴-C1-C6-알킬 또는 CF3 기를 나타내며, 여기서 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴 또는 C1-C6-아릴-C1-C6-알킬은 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 산소, 황 또는 질소에 의해 단속될 수 있거나 또는 술포닐-C1-C6-알킬, 술폰아미드 또는 시아노 기를 나타내고,
R2 는 할로겐, CF3, 임의로 다중 포화되고 임의로 다중 치환된 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴, C1-C6-아릴-C1-C6-알킬 또는 CF3 기를 나타내며, 여기서 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴 또는 C1-C6-아릴-C1-C6-알킬은 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 산소, 황 또는 질소에 의해 단속될 수 있거나 또는 술포닐-C1-C6-알킬, 술폰아미드 또는 시아노 기를 나타내며,
R3 는 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, 시아노, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 CF3로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 염소 및(또는) 불소, C1-C6-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, 시아노, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 CF3로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 염소 및(또는) 불소, CF3, 시아노, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 C1-C3-알콕시로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내며,
R4 는 수소, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 C1-C6-알킬, C1-C6-아실, C1-C6-알콕시 또는 CF3 로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-아실, C1-C6-알콕시, N-C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-아실, C1-C6-알콕시, N-C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나 또는 임의 의 원하는 방식으로 치환될 수 있는 C1-C6-알킬을 나타내며,
R5 는 수소, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 C1-C6-알킬, C1-C6-아실, C1-C6-알콕시 또는 CF3 로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-아실, C1-C6-알콕시, N-C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-아실, C1-C6-알콕시, N-C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나 또는 임의의 원하는 방식으로 치환될 수 있는 C1-C6-알킬을 나타내며,
R4 및 R5 는 함께 추가의 헤테로원자를 함유할 수 있는 5- 내지 8-원 고리를 형성하며,,
X는 술포닐, (CH2)n 또는 카르보닐 기를 나타내며,
Y는 카르보닐 또는 (CH2)n 을 나타내며,
Z는 질소를 나타내며,
n은 0 내지 4를 나타내는 것이다.
또한 바람직한 화학식 I의 화합물, 그의 이성질체, 부분입체이성질체, 거울 상이성질체 및 염은,
R1 이 수소를 나타내며,
R2 는 tert-부틸, 시아노, 브롬 또는 -O-CF3, -SO2-CH3 기를 나타내며, 파라-위치에 있으며,
R3 는 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, 시아노, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 CF3로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 염소 및(또는) 불소, C1-C6-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, 시아노, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 CF3로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 염소 및(또는) 불소, CF3, 시아노, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 C1-C3-알콕시로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내며,
R4 는 수소 또는 -(CH2)n-N-(CH3)2, -(CH2)2-CH3, -(CH2)2-NH-COCH3, -(CH2)- CHCH3-OH, -(CH2)2-O-CH3, -(CH2)2-OH, -CHCH3-CH2-OH,
Figure 112007022948286-PCT00005
기를 나타내고,
R5 는 수소를 나타내며,
X 는 술포닐, 카르보닐 또는 CH2 기를 나타내며,
Y 는 카르보닐, 수소 또는 (CH2)n 기를 나타내며,
Z 는 질소 또는
Figure 112007022948286-PCT00006
를 나타내고,
n 은 1 내지 2 를 나타내는 것이다.
또한 바람직한 화학식 I의 화합물, 그의 이성질체, 부분입체이성질체, 거울상이성질체 및 염은,
R1 이 수소, 할로겐, CF3, 임의로 다중 포화되고 임의로 다중 치환된 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴, C1-C6-아릴-C1-C6-알킬 또는 CF3 기를 나타내며, 여기서 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴 또는 C1-C6-아릴-C1-C6-알킬은 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 산소, 황 또는 질소에 의해 단속될 수 있거나 또는 술포닐-C1-C6-알킬, 술폰아미드 또는 시아노 기를 나타내고,
R2 는 할로겐, CF3, 임의로 다중 포화되고 임의로 다중 치환된 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴, C1-C6-아릴-C1-C6-알킬 또는 CF3 기를 나타내며, 여기서 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1- C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴 또는 C1-C6-아릴-C1-C6-알킬은 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 산소, 황 또는 질소에 의해 단속될 수 있거나 또는 술포닐-C1-C6-알킬, 술폰아미드 또는 시아노 기를 나타내며,
R3 는
Figure 112007022948286-PCT00007
기를 나타내고,
R4 는 수소, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시 또는 CF3 로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나 또는 임의의 원하는 방식으로 치환될 수 있는 C1-C6-알킬을 나타내며,
R5 는 수소, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시 또는 CF3 로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나 또는 임의의 원하는 방식으로 치환될 수 있는 C1-C6-알킬을 나타내며,
R4 및 R5 는 함께 추가의 헤테로원자를 함유할 수 있는 5- 내지 8-원 고리를 형성하며,
X는 술포닐, (CH2)n 또는 카르보닐 기를 나타내며,
Y는 카르보닐 또는 (CH2)n 을 나타내며,
Z는 질소를 나타내며,
n은 0 내지 2를 나타내는 것이다.
또한 바람직한 화학식 I의 화합물, 그의 이성질체, 부분입체이성질체, 거울상이성질체 및 염은,
R1 이 수소를 나타내며,
R2 는 tert-부틸, 시아노, 브롬 또는 -O-CF3, -SO2-CH3 기를 나타내며, 파라-위치에 있으며,
R3 는
Figure 112007022948286-PCT00008
기를 나타내고,
R4 는 수소, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시 또는 CF3 로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나 또는 임의의 원하는 방식으로 치환될 수 있는 C1-C6-알킬을 나타내며,
R5 는 수소, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시 또는 CF3 로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나 또는 임의의 원하는 방식으로 치환될 수 있는 C1-C6-알킬을 나타내고,
X 는 술포닐, 카르보닐 또는 CH2 기를 나타내며,
Y 는 카르보닐 또는 (CH2)n 기를 나타내며,
Z 는 질소 또는
Figure 112007022948286-PCT00009
를 나타내며,
n 은 1 내지 2 를 나타내는 것이다.
또한 바람직한 화학식 I의 화합물, 그의 이성질체, 부분입체이성질체, 거울상이성질체 및 염은,
R1 이 수소, 할로겐, CF3, 임의로 다중 포화되고 임의로 다중 치환된 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴, C1-C6-아릴-C1-C6-알킬 또는 CF3 기를 나타내며, 여기서 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴 또는 C1-C6-아릴-C1-C6-알킬은 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 산소, 황 또는 질소에 의해 단속될 수 있거나 또는 술포닐-C1-C6-알킬, 술폰아미드 또는 시아노 기를 나타내고,
R2 는 할로겐, CF3, 임의로 다중 포화되고 임의로 다중 치환된 C3-C6-시클로 알킬을 나타내거나 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴, C1-C6-아릴-C1-C6-알킬 또는 CF3 기를 나타내며, 여기서 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴 또는 C1-C6-아릴-C1-C6-알킬은 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 산소, 황 또는 질소에 의해 단속될 수 있거나 또는 술포닐-C1-C6-알킬, 술폰아미드 또는 시아노 기를 나타내며,
R3 는 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, 시아노, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 CF3로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 염소 및(또는) 불소, C1-C6-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, 시아노, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 CF3로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, CF3, 시아노, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 C1-C3-알콕시로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내며,
R4 는 수소 또는 -(CH2)n-N-(CH3)2, -(CH2)2-CH3, -(CH2)2-NH-COCH3, -(CH2)-CHCH3-OH, -(CH2)2-O-CH3, -(CH2)2-OH, -CHCH3-CH2-OH,
Figure 112007022948286-PCT00010
기를 나타내고,
R5 는 수소를 나타내며,
X 는 술포닐, (CH2)n 또는 카르보닐 기를 나타내며,
Y 는 카르보닐 또는 (CH2)n 기를 나타내며,
Z 는 질소를 나타내며,
n 은 0 내지 2 을 나타내는 것이다.
또한 바람직한 화학식 I의 화합물, 그의 이성질체, 부분입체이성질체, 거울상이성질체 및 염은,
R1 이 수소, 할로겐, CF3, 임의로 다중 포화되고 임의로 다중 치환된 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴, C1-C6-아릴-C1-C6-알킬 또는 CF3 기를 나타내며, 여기서 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴 또는 C1-C6-아릴-C1-C6-알킬은 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 산소, 황 또는 질소에 의해 단속될 수 있거나 또는 술포닐-C1-C6-알킬, 술폰아미드 또는 시아노 기를 나타내고,
R2 는 할로겐, CF3, 임의로 다중 포화되고 임의로 다중 치환된 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴, C1-C6-아릴-C1-C6-알킬 또는 CF3 기를 나타내며, 여기서 C1-C6-알킬, C1-C6-아 릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴 또는 C1-C6-아릴-C1-C6-알킬은 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 산소, 황 또는 질소에 의해 단속될 수 있거나 또는 술포닐-C1-C6-알킬, 술폰아미드 또는 시아노 기를 나타내며,
R3 는 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, 시아노, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 CF3로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 염소 및(또는) 불소, C1-C6-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, 시아노, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 CF3로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 염소 및(또는) 불소, CF3, 시아노, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 C1-C3-알콕시로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내며,
R4 는 수소, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 C1- C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시 또는 CF3 로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나 또는 임의의 원하는 방식으로 치환될 수 있는 C1-C6-알킬을 나타내며,
R5 는 수소, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시 또는 CF3 로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나 또는 임의의 원하는 방식으로 치환될 수 있는 C1-C6-알킬을 나타내며,
R4 및 R5 는 함께 추가의 헤테로원자를 함유할 수 있는 5- 내지 8-원 고리를 형성하며,
X 는 술포닐, (CH2)n 또는 카르보닐 기를 나타내며,
Y 는 카르보닐 또는 (CH2)n 기를 나타내며,
Z 는 질소 또는
Figure 112007022948286-PCT00011
를 나타내고,
n 은 0 내지 2 를 나타내는 것이다.
본 발명에 따른 하기의 화합물이 매우 특히 바람직하다:
1. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-시클로프로필아미드
2. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-피리딘-3-일 아미드
3. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-시클로헥실아미드
4. 4-tert-부틸-N-[3-페닐-2-(피롤리딘-1-카르보닐)-1H-인돌-5-일]-벤젠술폰아미드
5. 4-tert-부틸-N-[2-(모르폴린-4-카르보닐)-3-페닐-1H-인돌-5일]-벤젠-술폰아미드
6. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
7. 5-(4-시아노벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-프로필아미드
8. 5-(4-브로모벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-프로필아미드
9. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-프로필아미드
10. 5-(4-(트리플루오로메톡시)벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-프로필아미드
11. 5-(4-(메틸술포닐)벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-프로필아미드
12. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-페닐아미드
13. 5-(4-시아노벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-페닐아미드
14. 5-(4-브로모벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-페닐아미드
15. 5-(4-(트리플루오로메톡시)벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-페닐아미드
16. 5-(4-(메틸술포닐)벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-페닐아미드
17. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-피리딘-2-일아미드
18. 5-(4-시아노벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-피리딘-2-일아미드
19. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일에틸)아미드
20. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(4-메틸피페라진-1-일)아미드
21. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 피리딘-4-일아미드
22. 5-(4-tert-부틸벤질아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-피리딘-4-일아미드
23. 5-(4-tert-부틸벤조일아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
24. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(2-클로로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
25. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-클로로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
26. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-클로로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
27. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(2,4-디클로로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
28. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(2-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
29. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
30. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 피리딘-4일아미드
31. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-메톡시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
32. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-피리딘-3-일-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
33. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-히드록시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
34. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-플루오로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
35. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-히드록시프로필)아미드
36. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-메톡시에틸)아미드
37. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-히드록시에틸)아미드
38. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-히드록시-1-메틸에틸)아미드
39. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-아세틸아미노에틸)아미드
40. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(테트라히드로피란-4-일)아미드
41. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(1-메틸피페리딘-4-일)아미드
42. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-N,N-디메틸아미노-페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
43. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메톡시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
44. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-트리플루오로메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
45. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-플루오로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-히드록시에틸)아미드
46. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-플루오로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(테트라히드로피란-4-일)아미드
47. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-플루오로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-아세틸아미노에틸)아미드
48. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-플루오로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일에틸)아미드
49. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메톡시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-히드록시에틸)아미드
50. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메톡시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-아세틸아미노에틸)아미드
51. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-피리딘-3-일-1H-인돌-2-카르복실산-(2-아세틸아미노에틸)아미드
52. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-피리딘-3-일-1H-인돌-2-카르복실산-(테트라히드로피란-4일)아미드
53. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-피리딘-4-일-1H-인돌-2-카르복실산-(2-아세틸아미노에틸)아미드
54. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-피리딘-4-일-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일에틸)아미드
55. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-피리딘-4-일-1H-인돌-2-카르복실산-(테트라히드로피란-4-일)아미드
56. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-아세틸아미노에틸)아미드
57. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-히드록시에틸)아미드
58. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일에틸)아미드
59. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(테트라히드로피란-4-일)아미드
60. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-피리딘-3-일-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일에틸)아미드
61. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메톡시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(테트라히드로피란-4-일)아미드
62. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메톡시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일에틸)아미드
63. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 피페리딘-4-일아미드
64. 5-[(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르보닐]-피페리딘-1-카르복실산-tert-부틸 에스테르
65. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-나프탈렌-1-일-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
66. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-m-톨릴-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
67. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-티오펜-2-일-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
68. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-티오펜-3-일-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
69. 3-벤조푸란-2-일-5-(4-tert-부틸-페닐술포닐아미노)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
70. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(5-클로로-티오펜-2-일)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
71. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-푸란-2-일-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
72. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(3-플루오로-4-메톡시-페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
73. 3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-5-(4-tert-부틸-페닐술포닐아미노)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
74. 3-(4-아세틸-페닐)-5-(4-tert-부틸-페닐술포닐아미노)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
75. 3-(3-아세틸-페닐)-5-(4-tert-부틸-페닐술포닐아미노)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
76. 3-벤조[b]티오펜-2-일-5-(4-tert-부틸-페닐술포닐아미노)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
77. 3-벤조[b]티오펜-3-일-5-(4-tert-부틸-페닐술포닐아미노)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
78. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐아미노)-3-(5-메틸-티오펜-2-일)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
79. 3-[5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-2-(2-모르폴린-4-일-에틸카르바모일)-1H-인돌-3-일]-벤조산 메틸 에스테르
80. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(2-플루오로-3-메톡시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
81. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(3-클로로-4-메틸-페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
82. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(2,4-디메톡시-피리미딘-5-일)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
83. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(2,5-디플루오로-페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
84. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(2,4-디플루오로-페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
85. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(2,3-디플루오로-페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
86. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(2,6-디플루오로-페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
87. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(3-히드록시-페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
88. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(4-히드록시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
89. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(3-플루오로-4-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
90. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
91. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(4-시아노메틸-페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
92. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-1H,1'H-[3,4']비인돌릴-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
93. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(3-시아노-4-플루오로-페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
94. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(2-플루오로-페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
95. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐아미노)-3-(3,4-디플루오로-페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
96. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(3-시아노-페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
97. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(4-시아노-페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
98. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(4-메틸-티오펜-2-일)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
99. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-클로로-페닐)-아미드
100. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-메틸-이속사졸-5-일)-아미드
101. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(4-플루오로-페닐)-아미드
102. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-플루오로-페닐)-아미드
103. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(6-메틸-피리딘-2-일)-아미드
104. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(5-카르바모일-피리딘-2-일)-아미드
105. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(4-히드록시-페닐)-아미드
106. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-메톡시-페닐)-아미드
107. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-메톡시-페닐)-아미드
108. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(4-메톡시-페닐)-아미드
109. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(4-클로로-페닐)-아미드
110. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(4-디메틸아미노-페닐)-아미드
111. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(5-클로로-피리딘-2-일)-아미드
112. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-p-톨릴아미드
113. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-피라진-2-일아미드
114. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(4-시아노-페닐)-아미드
115. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-메틸-이소티아졸-5-일)-아미드
116. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(4-브로모-페닐)-아미드
117. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(4-카르바모일-페닐)-아미드
118. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-메틸-피리딘-2-일)-아미드
119. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-클로로페닐)-아미드
120. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(5-메틸-2H-피라졸-3-일)-아미드
121. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-퀴놀린-5-일아미드
122. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-퀴놀린-6-일아미드
123. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2,6-디클로로-피리딘-4-일)-아미드
124. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-플루오로-페닐)-아미드
125. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-메틸-피리딘-4-일)-아미드
126. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-플루오로-피리딘-4-일)-아미드
127. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-메틸-피리딘-4-일)-아미드
128. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-브로모-피리딘-4-일)-아미드
129. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2,3-디히드록시-프로필)-아미드
130. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-옥소-테트라히드로-티오펜-3-일)-아미드
131. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-[2-(2-옥소-이미다졸리딘-1-일)-에틸]-아미드
132. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2,2-디에톡시-에틸)-아미드
133. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-에톡시-프로필)-아미드
134. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-이소프로폭시-프로필)-아미드
135. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-모르폴린-4-일-프로필)-아미드
136. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-디에틸아미노-프로필)-아미드
137. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-디메틸아미노-프로필)-아미드
138. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(푸란-2-일메틸)-아미드
139. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-메틸술파닐-에틸)-아미드
140. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디에틸아미노-에틸)-아미드
141. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-아미드
142. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-피페리딘-1-일-에틸)-아미드
143. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-아미드
144. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-펜에틸-아미드
145. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-메톡시-1-메틸-에틸)-아미드
146. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(피리딘-2-일메틸)-아미드
147. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(피리딘-3-일메틸)-아미드
148. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(피리딘-4-일메틸)-아미드
149. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(4-디에틸아미노-1-메틸-부틸)-아미드
150. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-이미다졸-1-일-에틸)-아미드
151. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-벤질아미드
152. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-아미드
153. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-4-메톡시-벤질아미드
154. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-시클로펜틸아미드
155. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-메틸-부틸)-아미드
156. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-아미드
157. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-[2-(4-히드록시-페닐)-에틸]-아미드
158. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-[2-(4-클로로-페닐)-에틸]-아미드
159. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-시클로프로필아미드
160. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-시클로헥실메틸-아미드
161. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(테트라히드로-푸란-2-일메틸)-아미드
162. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(티오펜-2-일메틸)-아미드
163. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-4-플루오로-벤질아미드
164. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-티오펜-2-일-에틸)-아미드
165. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-아미드
166. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-4-메틸-벤질아미드
167. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(1-에틸-피롤리딘-2-일메틸)-아미드
168. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-피리딘-3-일-에틸)-아미드
169. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-3-클로로-벤질아미드
170. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-[2-(3-클로로페닐)-에틸]-아미드
171. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-((R)-2-히드록시-1-페닐-에틸)-아미드
172. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-[3-(2-메틸-피페리딘-1-일)-프로필]-아미드
173. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-페닐-프로필)-아미드
174. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-카르바모일-에틸)-아미드
175. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-[3-(5-메틸-1H-피라졸-4-일)-프로필]-아미드
176. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(4-메틸-시클로헥실)-아미드
177. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-((S)-2-메톡시-1-메틸-에틸)-아미드
178. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-시클로프로필메틸-아미드
179. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-카르바모일메틸-아미드
180. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-시클로헵틸아미드
181. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-((R)-2-메톡시-1-메틸-에틸)-아미드
182. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(푸란-3-일메틸)-아미드
183. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-3-플루오로-벤질아미드
184. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(5-메틸-피라진-2-일메틸)-아미드
185. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-피리딘-2-일-에틸)-아미드
186. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-페녹시-에틸)-아미드
187. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-벤조이미다졸-1-일-에틸)-아미드
188. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-이미다졸-1-일-프로필)-아미드
189. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(1-벤질-피페리딘-4-일)-아미드
190. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-[3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-프로필]-아미드
191. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-[2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-아미드
192. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 메틸-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
본 발명에 따른 화합물은 가용성 아데닐레이트 사이클라제를 억제하는데, 이에 기초한 작용으로, 예를 들어, 남성의 피임에 사용된다.
아데닐레이트 사이클라제는 가장 많이 사용되는 신호 도입 방법 중 하나에 대한 이펙터 분자이다. 이는 아데노신 트리포스페이트(ATP)로부터 피로포스페이 트(PP)를 절단하여 제2전령 분자인 시클릭 아데노신 모노포스페이트(cAMP)를 합성한다. cAMP는 많은 신경전달물질 및 호르몬에 대한 수많은 세포 반응을 매개한다. 가용성, 정자-특이적 아데닐레이트 사이클라제 (sAC, 인간 mRNA 서열 (유전자 은행)NM_018417, 인간 유전자 ADCY X)는 인간 게놈에서 알려진 아데닐레이트 사이클라제 10개 중의 하나이다. 이 경우에, sAC는 다른 아데닐레이트 사이클라제와 구별되는 몇몇의 특이적인 성질이 있다. 다른 모든 아데닐레이트 사이클라제와 달리, sAC는 G-단백질에 의한 것이 아니라, 그를 둘러싸고 있는 매질 중 중탄산염의 농도에 의해 자극받는다. sAC는 아미노산 서열중에서 어떠한 막횡단 영역도 가지지 않는다. 이는 포스콜린(forskolin)에 의해 억제될 수 없으며, 마그네슘 보다는 망간에 의해 보다 강하게 자극받을 수 있고, 다른 아데닐레이트 사이클라제에 대해 단지 낮은 서열 상동성을 보인다(아미노산 평면에서 다른 아데닐레이트 사이클라제와 sAC의 촉매 도메인 I 및 II의 일치율 ≤26% )
sAC의 특이적 망간-의존적 활성은 래트의 정소 및 정자에서 처음으로 알려졌다(문헌[T. Braun 등, 1975, PNAS 73:1097ff]). 오카무라(N. Okamura) 등은 돼지 정액에서 sAC의 활성을 자극하는 물질이 중탄산염인 것을 밝혔다(문헌[1985, J. Biol. Chem 260(17): 9699ff]). 또한, 다른 조직이 아닌 오직 래트의 정소 및 정자에서, 중탄산염에 의해 자극되는 AC의 활성이 검출될 수 있다는 것을 알 수 있다. sAC는 벅(Buck) 및 레빈(Levin) 연구팀에 의해 래트의 정소로부터 정제되었으며 처음으로 서열분석되었다(문헌[J. Buck et al. 1999 PNAS 96:79ff] ; 국제 공개 WO 01/85753호). 예상되는 성질(예를 들어, 중탄산염 및 마그네슘에 의해 자극되 는 성질)은 재조합 방법에 의해 발현된 단백질에서 확인되었다(문헌[Y. Chen et al. 2000 Science 289:625ff]).
sAC mRNA의 분포에 관한 데이터 및 중탄산염에 의해 자극될 수 있는 sAC 활성은 효소의 정소- 및 정자-특이적 발현을 나타낼 수 있다(문헌[M. L. Sinclair et al. 2000 Mol Reprod Develop 56:6ff]; [N. Okamura et al. 1985, J. Biol . Chem 260(17):9699 ff]; [J. Buck et al. 1999 PNAS 96:79ff]). 이 경우에, 정소에서, sAC mRNA는 단지 나중 단계에서, 체세포가 아닌, 정자로 발달하는 생식체에서 발현된다(문헌[M. L. Sinclair et al. 2000 Mol Reprod Develop 56:6ff]).
포유동물의 정자에서 sAC의 기능에 관하여 많은 약리학적 연구가 있다. 정자가 난자의 투명대에 침입하기 전에, 후속적으로 난자의 형질막과 융합되기 위하여, 이러한 기능성에 대한 준비가 되어있을 것임에 틀림없다. 이러한 과정, 즉, 정자 수정능력 획득이 잘 연구되어있다. 수정능력을 획득한 정자는 변화된 패턴의 움직임 및 적절한 자극(정자가 투명대를 침투하는데 있어서 사용되는 것으로 추정되는 분해 효소의 방출)에 의한 첨체 반응(acrosomal reaction)의 과정을 행하는 능력에 의해 특징 지워진다. 정자 수정능력 획득은 생체내 및 시험관 내에서, 즉, 매질안의 상승된 중탄산염 농도에 기초하여 수행된다(문헌[P. E. Visconti & G. S. Kopf (1998) Biol Reprod 59:1ff]; [E. de Lamirande et al. 1997 Mol Hum Reprod 3(3):175ff]). 또한 정자의 수정능력 획득은 적절한 막-침투 cAMP 유도체, 예를 들어 db-cAMP 및 그들의 분해를 저해하는 억제제(예를 들어, IBMX)의 첨가에 의해 자극될 수 있다. 정자 sAC의 기능의 예상되는 의존성은, 이른바 녹-아웃 마우스로 불리는 유전적 결실 모델에 의해 단지 최근에 확인되었다(문헌[G. Esposito et al. 2004 PNAS 101(9):2993ff]). sAC 유전자가 결여된 수컷 마우스는 정상적으로 정자가 발생하나 생식력이 없는 것으로 나타났다. 정자는 운동성에 결함이 있고 난자와 수정할 수 없다. 그 동물은 sAC의 다른 가정된 기능에 부합하는 다른 어떠한 결함 또는 비정상적인 점을 나타내지 않았다(문헌[H. Zippin et al 2003 FASEB 17:82ff]).
sAC는 고유한 서열을 가지며 다른 체세포 아데닐레이트 사이클라제와 단지 근소한 상동성을 가진다. 그것은 포유류 정자에 유일한 아데닐레이트 사이클라제이며, 활성은 정자의 운동성 및 수정능력 획득에 있어 필수 불가결하다. 따라서 sAC의 특이적 억제제는 남성의 생식능력을 조절하는 중요한 가능성을 나타낸다.
따라서, 청구의 범위 제1항 내지 제3항에 따른 화합물 하나 이상을 함유하는제약 제제가 본 발명의 목적이다.
또한, 청구의 범위 제1항 내지 제3항에 따른 화합물의 용도가 본 발명의 목적이다.
본 발명에 따른 화합물을 제약 제제로 사용하기 위해, 경구 또는 비경구적 투여를 위해 활성 성분에 더하여 적절한 제약상 허용되는 유기 또는 무기 불활성 운반 물질, 예를 들어, 물, 젤라틴, 아라비아 검, 젖당, 전분, 마그네슘 스테아레이트, 활석, 식물성유, 폴리알킬렌 글리콜 등을 함유하는 제약상 제제 형태가 되도록 한다.
제약 제제는 고체 형태, 예를 들어, 정제, 코팅 정제, 좌약, 캡슐로 존재하 거나 또는 액체 형태, 예를 들어 용액, 현탁액 또는 에멀젼으로 존재할 수 있다. 또한, 제약 제제는 임의로는 방부제, 안정화제, 습윤제 또는 유화제, 삼투압을 바꾸기 위한 염 또는 완충제와 같은 보조제를 함유할 수 있다. 이러한 제약 제제가 또한 본 발명의 목적이다.
비경구적 투여를 위해, 특히 주사 용액 또는 현탁액, 특히 폴리히드록시에톡실화 피마자유내의 활성 화합물의 수성 용액이 적절하다.
운반 시스템으로서, 계면활성 보조제, 예를 들어 담즙산의 염 또는 동물 또는 식물의 인지질 뿐 아니라, 그들의 혼합물 및 리포좀 또는 그들의 구성 성분이 또한 사용될 수 있다.
경구 투여를 위하여, 특히 활석 및(또는) 탄화수소 비히클 또는 결합제, 예를 들어, 젖당, 옥수수 또는 감자 전분으로 제형화 된 정제, 코팅 정제, 캡슐이 적절하다. 또한, 투여는 예를 들어 쥬스와 같은 액체의 형태로도 가능하며, 임의로는 감미료가 첨가된다.
또한 장내, 비경구적 및 경구적 투여가 본 발명의 목적이다.
활성 성분의 투여량은 투여 방법, 환자의 나이 및 체중, 치료하는 질병의 유형과 중증도 및 유사한 요인에 따라 다양할 수 있다. 1일 용량은 0.5-1000 mg, 바람직하게는 50-200 mg 이며, 이때에 용량은 1회 투여되는 단일 용량으로 투여되거나 또는 하루 용량을 두 번 이상으로 나누어 투여될 수 있다.
본 발명에 따른 화학식 I 의 화합물은 가용성 아데닐레이트 사이클라제의 우수한 억제제이다. 가용성 아데닐레이트 사이클라제의 억제제는 cAMP 신호의 감소 에 기여한다. cAMP의 수준은 세포의 증식, 분화 및 아폽토시스(apoptosis)에 있어서 중요한 역할을 하는 과정의 모니터링에 있어서 결정적이다. 예를 들어, 암과 같은 질병에서, cAMP 수준의 감소는 결정적인데, 이는 가용성 아데닐레이트 사이클라제의 억제제로 조절될 수 있다. 이러한 조절은 그러한 병으로 고통받는 환자에게 예방적 및 치료적 효과가 있다. 암과 같이 상승된 세포의 이상 증식을 수반하는 질병은 최근에 예를 들어, 방사선 요법 및 화학요법에 의해 치료된다. 이러한 과정은 비특이적이며 부작용에 대한 높은 가능성이 있다. 따라서, 직접적으로 특이적 표적 부위를 공격하는 새로운 물질의 제조가 유리하다. 가용성 아데닐레이트 사이클라제를 억제함으로써 cAMP 생성을 조절하는 물질은 본 발명의 목적이다. 따라서, 예를 들어, 비정상적 세포 증식은 cAMP 생성의 억제 또는 조절에 의해 억제되거나 감소될 수 있다. 본 발명에 따른 물질의 사용으로, 가용성 아데닐레이트 사이클라제는 억제될 수 있으며 이는 세포 증식의 감소를 가져온다. 본 발명의 목적은 화학식 I 에 따른 하나 이상의 화합물을 함유하는 질병 치료를 위한 제약 제제 및 적절한 제형화 물질 및 비히클을 가지는 제약 제제이다. 이러한 질병은 제2전령 cAMP의 물질 대사 장애에 기인하는 것으로 특징지워 진다.
가용성 아데닐레이트 사이클라제 억제제에 의한 cAMP 농도의 감소는 정자의 수정능력의 획득 조절을 위해 사용 가능한 제제를 만들 수 있게 한다. 본 발명의 목적은 본 발명에 따른 물질의 용도, 즉 가용성 아데닐레이트 사이클라제 활성의 감소 또는 억제에 의해 매개되는 남성 생식체의 생식 능력, 즉 정자의 수정능력 획득의 감소 및(또는) 억제에 대한 것이다.
난자의 수정은 cAMP 생성의 억제를 유발하는 물질을 유효량 투여함으로써 막을 수 있다. 비-호르몬 피임용 제약 제제의 제조를 위한 화학식 I의 화합물의 용도 또한 본 발명의 목적이다.
출발 화합물의 제조 방법이 기재되지 않은 경우, 출발 물질은 공지되었거나, 공지된 화합물과 유사하게 또는 본 명세서에 기술된 과정과 유사하게 제조될 수 있다. 또한, 본 명세서에 기술되어 있는 모든 반응을 평행의 반응기에서 또는 조합적 조작 방법으로 실행하는 것이 가능하다.
이성질체 혼합물, 예를 들어, 결정화, 크로마토그래피 또는 염 형성법과 같이 통상적으로 사용하는 방법에 따라 거울상이성질체 또는 E/Z 이성질체로 분리될 수 있다.
화학식 I의 화합물을 용액에 임의로 존재하는 당량 또는 과량의 염기 또는 산과 혼합하고, 침전물을 분리하거나 통상의 방법으로 용액을 워크업함으로써 통상의 방법으로 염의 생성물을 얻는다.
본 발명에 따른 화합물의 제조
하기 실시예는 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물의 제조 방법을 설명하고 있으나, 이러한 실시예에 의해 청구되는 화합물의 범위가 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 화학식 I의 화합물은 하기에 기재된 바와 같이 제조할 수 있다.
지침 1: 아미드 커플링( Coupling ) :
카르복실산 (1.0 당량)을 N,N-디메틸포름아미드(DMF) (10 ml/1 mmol)에 용해 시키고, N-[(디메틸아미노)-1H-1,2,3-트리아졸로[4,5-b]피리딘-1-일메틸렌]-N-메틸메탄아미늄헥사플루오로포스페이트-N-옥시드 (HATU) (1.1 당량) 및 결합시키려는 아민(1.0 당량)과 혼합한다. 이어서, 거기에 에틸디이소프로필아민 (1.1 당량)을 0℃에서 첨가하고, 혼합물을 실온에서 22시간 동안 교반한다. 그 다음, 혼합물을 빙수(카르복실산 35ml/1 mmol)와 혼합하고 실온에서 30분동안 교반한다. 침전된 결정을 흡입해 내고, 공기 중에서 건조시킨다. 생성물을 다음 단계에서 추가로 정제하지 않고 반응시키거나 크로마토그래피로 정제한다.
지침 2: 니트로 기의 환훤
니트로 화합물(1.0 당량)을 메탄올(10 ml/ l mmol) 및 물(0.03 ml/ 1 mmol)에 넣고, 암모늄 포르메이트 (5 당량) 및 촉매량의 탄소상 팔라듐(10 %)과 혼합하고, 90℃에서 3시간 동안 환류시킨다. 그 다음, 셀라이트 상으로 흡입해 내고, 끓는 메탄올로 재세척한다. 용매를 제거한 후에, 잔사를 물(아미드 7 ml/1 mmol)과 혼합하고, 침전된 결정을 흡입해 낸다. 어떠한 결정이 형성되지 않았다면, 수상을 에틸아세테이트 또는 디클로로메탄으로 추출한다. 합한 유기상을 염화나트륨 포화 용액으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 이어서, 용매를 감압하에 제거한다.
지침 3: 아릴술포닐 클로라이드와의 커플링:
생성된 아민(1.0 당량)을 DMF (10 ml/l mmol)에 용해시키고, 0℃에서 에틸디이소프로필아민(1.5 당량) 및 아릴술폰산 클로라이드 (1.0 당량)와 혼합한 다음, 실온에서 한시간 동안 교반한다. 감압하에 용매를 제거하고, 잔사는 크로마토그래 피로 정제한다.
지침 4: 브롬화 반응:
5-니트로인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르(1.0 당량)를 테트라히드로푸란(5 ml/1 mmol)에 용해시키고, N-브로모숙신이미드(1.0 당량)와 혼합한다. 30분 후, 물을 가하고, 20분 후에, 침전된 결정을 흡입해 낸다. 어떠한 결정이 형성되지 않았다면, 수상을 에틸아세테이트로 추출하고, 합한 유기상은 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 용매를 제거한 후에, 잔사를 크로마토그래피로 정제한다.
지침 5: 비누화 반응:
에스테르 화합물(1.0 당량)을 에탄올/물(1/1) 중에서 19 당량의 1 M 수산화나트륨 용액과 혼합한다. 실온에서 6시간 후에, 감압하에 에탄올을 제거하고, 물로 희석하고, 10% 황산 수용액으로 pH 2가 되게 한다. 그 다음, 침전된 결정을 흡입해 낸다.
지침 6 : 아릴보론산과의 커플링:
3-브로모인돌-2-카르복실산 에스테르(1.0 당량)를 톨루엔/에탄올 1:1 (에스테르 40 ml/1 mmol) 중에서 아릴보론산(1.5 당량)과 현탁시키고, 1 M 탄산나트륨 용액(2.5 당량) 및 염화리튬(2.8 당량)과 혼합한다. 테트라키스(트리페닐포스핀)-팔라듐(0.08 당량)을 첨가한 후에, 반응 혼합물을 8시간 동안 환류시킨다. 실온으로 냉각시킨 후에, 에틸 아세테이트(에스테르 70 ml/1 mmol)로 희석하고 10분 후에 셀라이트 상에서 흡입해 낸다. 여액을 중탄산나트륨 포화 용액 및 염화나트륨 포화 용액으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 용매를 제거한 후에, 잔사 를 크로마토그래피로 정제한다.
실시예 1 : 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-시클로프로필아미드
Figure 112007022948286-PCT00012
지침 1에 따라, 5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 (423 mg, 1.5 mmol)을 시클로프로필아민 (0.105 ml, 1.5 mmol)과 반응시킨 후에, 생성물 5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 시클로-프로필아미드 445 mg (93 %)을 얻고, 이를 다음 단계에서 추가적인 정제없이 반응시켰다.
지침 2에 따라, 5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 시클로프로필아미드 (445 mg, 1.39 mmol)을 암모늄 포르메이트 (438 mg, 6.95 mmol)와 탄소상 팔라듐 (44 mg) 존재 하에서 반응시킨 후에, 생성물 5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 시클로프로필아미드 289 mg (72 %)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 0.28-0.36 (m, 2H), 0.60-0.68 (m, 2H), 2.72 (m, 1H), 5.00 (br, 2H), 6.60-6.68 (m, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.22-7.38 (m, 2H), 7.40-7.50 (m, 4H), 11.19 (s, 1H).
지침 3에 따라, 5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 시클로프로필아미드(145 mg, 0.5 mmol)를 4-tert-부틸벤젠술폰산 클로라이드(116 mg, 0.5 mmol)와 반응시키고, 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트(0-100% 에틸 아세테이트))로 정제한 후, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-시클로프로필아미드 190mg (78%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 0.32-0.37 (m, 2H), 0.59-0.65 (m, 2H), 1.25 (s, 9H), 2.67-2.76 (m, 1H), 7.02 (dd, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.25 (d, 2H), 7.31-7.36 (m, 2H), 7.40-7.45 (m, 2H), 7.51-7.59 (m, 5H), 9.79 (s, 1H), 11.66 (s, 1H).
실시예 2: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-피리딘-3-일아미드
Figure 112007022948286-PCT00013
지침 1에 따라, 5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 (423 mg, 1.5 mmol) 을 3-아미노피리딘 (141 mg, 1.5 mmol)과 반응시킨 후에, 생성물 5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 피리딘-3-일아미드 494 mg (93%)을 얻고, 이를 다음 단계에서 추가적인 정제없이 반응시켰다.
지침 2에 따라, 5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 피리딘-3-일아미드 (494 mg, 1.39 mmol)를 암모늄 포르메이트 (435 mg, 6.90 mmol)와 탄소상 팔라듐 (49 mg)존재 하에서 반응시킨 후에, 생성물 5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-피리딘-3-일아미드 257 mg (72%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 4.98 (br, 2H), 6.70-6.78 (m, 2H), 7.23 (d, 1H), 7.30-7.38 (m, 2H), 7.40-7.58 (m, 4H), 8.00 (d, 1H), 8.25 (dd, 1H), 8.64 (d, 1H), 9.75 (s, 1H), 11.49 (s, 1H).
지침 3에 따라, 5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-피리딘-3-일아미드 (128 mg, 0.39 mmol)를 4-tert-부틸벤젠술폰산 클로라이드 (90 mg, 0.39 mmol)와 반응시키고, 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트(0-100% 에틸 아세테이트))로 정제한 후, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-피리딘-3-일아미드 140 mg (68%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.26 (s, 9H), 7.09 (dd, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.34-7.43 (m, 7H), 7.54 (d, 2H), 7.60 (d, 2H), 7.95-7.97 (m, 1H), 8.27 (d, 1H), 8.65 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 11.97 (s, 1H).
실시예 3: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-시클로헥실아미드
Figure 112007022948286-PCT00014
지침 1에 따라, 5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 (423 mg, 1.5 mmol) 을 시클로헥실아민 (149 mg, 1.5 mmol)과 반응시킨 후, 생성물 5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 시클로헥실 아미드 504 mg (93%)을 얻고, 이를 다음 단계에서 추가적인 정제 없이 사용하였다.
지침 2에 따라, 5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 시클로헥실 아미드 (504 mg, 1.39 mmol)를 암모늄 포르메이트 (438 mg, 6.95 mmol)와 탄소상 팔라듐 (50 mg)존재 하에서 반응시킨 후에, 생성물 5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 시클로헥실 아미드 367 mg (79%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 0.92-1.16 (m, 3H), 1.18-1.31 (m, 2H), 1.38-1.55 (m, 3H), 1.62-1.76 (m, 2H), 3.61-3.78 (m, 1H), 4.82 (br, 2H), 6.58-6.74 (m, 3H), 7.18 (d, 1H), 7.32-7.40 (m, 1H), 7.43-7.54 (m, 4H), 11.25 (s, 1H).
지침 3에 따라, 5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 시클로헥실아미드 (183 mg, 0.55 mmol)를 4-tert-부틸벤젠술폰산 클로라이드 (128 mg, 0.55 mmol)와 반응시키고, 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-100% 에틸 아세테이트))로 정제한 후, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌- 2-카르복실산-시클로헥실아미드 231 mg (79%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 0.98-1.09 (m, 3H), 1.19-1.32 (m, 11H), 1.50-1.53 (m, 3H), 1.66-1.70 (m, 2H), 3.65-3.74 (m, 1H), 6.97-7.06 (m, 3H), 7.29-7.48 (m, 6H), 7.51 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 9.79 (s, 1H), 11.71 (s, 1H).
실시예 4: 4-tert-부틸-N-[3-페닐-2-(피롤리딘-1-카르보닐)-1H-인돌-5-일]-벤젠술폰아미드
Figure 112007022948286-PCT00015
지침 1에 따라, 5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 (423 mg, 1.5 mmol)을 피롤리딘 (0.124 mg, 1.5 mmol)과 반응시킨 후, 생성물 (5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-일)피롤리딘-1-일-메타논 430 mg (85%)을 얻고, 이를 다음 단계에서 추가적인 정제 없이 반응시켰다.
지침 2에 따라, (5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-일)피롤리딘-1-일-메타논 (430 mg, 1.28 mmol)을 암모늄 포르메이트 (404 mg, 6.41 mmol)와 탄소상 팔라듐 (43 mg)존재 하에서 반응시킨 후, 생성물 (5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-일)피롤리딘-1-일-메타논 255 mg (65%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.44-1.60 (m, 2H), 1.62-1.78 (m, 2H), 2.84 (t, 2H), 3.41 (t, 2H), 4.90 (br, 2H), 6.61 (dd, 1H), 6.88 (d, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.22-7.30 (m, 1H), 7.38-7.50 (m, 4H), 11.25 (s, 1H).
지침 3에 따라, (5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-일)피롤리딘-1-일-메타논(128 mg, 0.42 mmol)을 4-tert-부틸벤젠술폰산 클로라이드 (98 mg, 0.42 mmol)와 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-100% 에틸 아세테이트)) 로 정제한 후, 생성물 4-tert-부틸-N-[3-페닐-2-(피롤리딘-1-카르보닐)-1H-인돌-5-일]-벤젠술폰아미드 160 mg (76%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.24 (s, 9H), 1.49-1.55 (m, 2H), 1.65-1.73 (m, 2H), 2.81 (t, 2H), 3.41 (t, 2H), 7.01 (dd, 1H), 7.24-7.34 (m, 5H), 7.42-7.46 (m, 2H), 7.54 (d, 2H), 7.60 (d, 2H), 9.85 (s, 1H), 11.72 (s, 1H).
실시예 5: 4-tert-부틸-N-[2-(모르폴린-4-카르보닐)-3-페닐-1H-인돌-5일]-벤젠-술폰아미드
Figure 112007022948286-PCT00016
지침 1에 따라, 5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 (423 mg, 1.5 mmol) 을 모르폴린(0.131 ml, 1.5 mmol)과 반응시킨 후, 생성물 모르폴린-4-일-(5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-일)-메타논 487 mg (92%)을 얻고, 이를 다음 단계에서 추가적인 정제 없이 반응시켰다.
지침 2에 따라, 모르폴린-4-일-(5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-일)-메타논 (487 mg, 1.39 mmol)을 암모늄 포르메이트 (438 mg, 6.95 mmol)와 탄소상 팔라듐 (49 mg)존재 하에서 반응시켜, 생성물 (5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-일)-모르폴린-4-일메타논 393 mg (88%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 2.78-3.70 (m, 8H), 4.70 (br, 2H), 6.63 (dd, 1H), 6.82 (d, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.29-7.51 (m, 5H), 11.30 (s, 1H).
지침 3에 따라, (5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-일)-모르폴린-4-일메타논 (196 mg, 0.61 mmol)을 4-tert-부틸벤젠술폰산 클로라이드 (142 mg, 0.61 mmol)와 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-100% 에틸 아세테이트))로 정제한 후, 생성물 4-tert-부틸-N-[2-(모르폴린-4-카르보닐)-3-페닐-1H-인돌-5-일]-벤젠술폰아미드 280 mg (88%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.24 (s, 9H), 2.75-3.10 (br, 4H), 3.30-3.60 (br, 4H), 7.02 (dd, 1H), 7.21-7.30 (m, 5H), 7.42-7.61 (m, 6H), 9.85 (s, 1H), 11.78 (s, 1H).
실시예 6: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
Figure 112007022948286-PCT00017
지침 1에 따라, 5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 (1.0 g, 3.54 mmol)을 N,N-디메틸에틸렌디아민 (312 mg, 3.54 mmol)과 반응시킨 후, 생성물 5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드 557 mg (44%)을 얻고, 이를 다음 단계에서 추가적인 정제 없이 반응시켰다.
지침 2에 따라, 5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드 (557 mg, 1.58 mmol)를 암모늄 포르메이트 (498 mg, 7.90 mmol)와 탄소상 팔라듐(87 mg) 존재 하에서 반응시킨 후, 생성물 5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드 386 mg (75%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 2.03 (s, 6H), 2.21 (t, 2H), 3.24 (q, 2H), 4.95 (br, 2H), 6.55 (d, 1H), 6.64 (dd, 1H), 6.86 (t, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.34-7.50 (m, 5H), 11.25 (s, 1H).
지침 3에 따라, 5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드 (229 mg, 0.71 mmol)를 4-tert-부틸벤젠술폰산 클로라이드 (165 mg, 0.71 mmol)와 반응시키고, 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올 (0-10% 메탄올))로 정제한 후, 고체 300mg을 얻고, 이를 디클로로메탄에 용해시키고 1N KOH 수용액으로 세척하였다. 황산나트륨 상에서 건조시키고 용매를 제거한 후에, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노-에틸)아미드 90 mg (24%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.25 (s, 9H), 2.00 (s, 6H), 2.25 (t, 2H), 3.24 (q, 2H), 7.00-7.10 (m, 3H), 7.21-7.60 (m, 10H), 9.80 (s, 1H), 11.71 (s, 1H).
실시예 7: 5-(4-시아노벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 프로필-아미드
Figure 112007022948286-PCT00018
지침 1에 따라, 5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 (423 mg, 1.5 mmol)을 프로필아민 (89 mg, 1.5 mmol)과 반응시킨 후, 생성물 5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 프로필아미드 450 mg (93%)을 얻고, 이를 다음 단계에서 추가적인 정제 없이 반응시켰다.
지침 2에 따라, 5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 프로필아미드 (400 mg, 1.24 mmol)를 암모늄 포르메이트 (390 mg, 6.18 mmol)와 탄소상 팔라듐 (40 mg)존재 하에 반응시켜, 생성물 5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 프로필아미드 281 mg (77%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 0.76 (t, 3H), 1.33-1.40 (m, 2H), 3.11 (q, 2H), 4.64 (br, 2H), 6.62-66 (m, 2H), 7.00 (t, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.33-7.36 (m, 1H), 7.43-7.46 (m, 4H), 11.19 (s, 1H).
지침 3에 따라, 5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 프로필아미드 (146 mg, 0.5 mmol)를 4-시아노벤젠 술포닐 클로라이드 (121 mg, 0.60 mmol)와 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트))로 정제한 후, 생성물 5-(4-시아노벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 프로필아미드 41 mg (18%) 을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 0.76 (t, 3H), 1.31-1.43 (m, 2H), 3.11 (q, 2H), 6.96 (dd, 1H), 7.00 (s, 1H), 7.27-7.49 (m, 7H), 7.77 (d, 2H), 8.03 (d, 2H), 10.08 (s, 1H), 11.75 (s, 1H).
실시예 8: 5-(4-브로모벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 프로필아미드
Figure 112007022948286-PCT00019
지침 3에 따라, 5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 프로필아미드 (146 mg, 0.5 mmol)를 4-브로모벤젠술포닐 클로라이드 (153 mg, 0.60 mmol)와 반응시키고, 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-100% 에틸 아세테이트)) 로 정제한 후, 생성물 91 mg (35%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 0.76 (t, 3H), 1.31-1.43 (m, 2H), 3.11 (q, 2H), 6.96-7.03 (m, 2H), 7.26-7.49 (m, 7H), 7.53 (d, 2H), 7.77 (d, 2H), 9.86 (s, 1H), 11.73 (s, 1H).
실시예 9: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 프로필아미드
Figure 112007022948286-PCT00020
지침 3에 따라, 5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 프로필아미드 (146 mg, 0.5 mmol)를 4-tert-부틸벤젠술폰산 클로라이드 (139 mg, 0.60 mmol)와 반응시키고, 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-100% 에틸 아세테이트))로 정제한 후, 생성물 52 mg (21%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, CDCl3): δ 0.73 (t, 3H), 1.29-1.41 (m, 11H), 3.22 (q, 2H), 5.92 (t, 1H), 6.47 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 7.07 (dd, 1H), 7.34-7.61 (m, 10H), 9.55 (s, 1H).
실시예 10: 5-(4-(트리플루오로메톡시)벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 프로필아미드
Figure 112007022948286-PCT00021
지침 3에 따라, 5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 프로필아미드 (146 mg, 0.5 mmol)를 4-(트리플루오로메톡시)벤젠-술포닐 클로라이드 (156 mg, 0.60 mmol)와 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-100% 에틸 아세테이트))로 정제한 후, 생성물 106 mg (41%) 을 얻었다.
NMR (300 MHz, CDCl3): δ 0.73 (t, 3H), 1.28-1.38 (m, 2H), 3.22 (q, 2H), 5.95 (t, 1H), 6.76 (s, 1H), 7.02 (s, 1H), 7.06 (dd, 1H), 7.20 (d, 2H), 7.37-7.51 (m, 6H), 7.71 (d, 2H), 9.81 (s, 1H).
실시예 11: 5-(4-(메틸술포닐)벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 프로필아미드
Figure 112007022948286-PCT00022
지침 3에 따라, 5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 프로필아미드 (146 mg, 0.50 mmol)를 4-메틸술포닐벤젠-술포닐 클로라이드 (153 mg, 0.60 mmol)와 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-100% 에틸 아세테이 트))로 정제한 후, 생성물 87 mg (39%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 0.76 (t, 3H), 1.31-1.43 (m, 2H), 3.11 (q, 2H), 3.25 (s, 3H), 7.00 (dd, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.27 (d, 2H), 7.34-7.38 (m, 3H), 7.43-7.49 (m, 2H), 7.87 (d, 2H), 8.10 (d, 2H), 10.10 (s, 1H), 11.75 (s, 1H).
실시예 12: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 페닐아미드
Figure 112007022948286-PCT00023
지침 1에 따라, 5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 (1.27 g, 4.5 mmol)을 아닐린 (419 mg, 1.5 mmol)과 반응시킨 후, 생성물 5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 페닐아미드를 정량적 수율로 얻고, 이를 다음 단계에서 추가적인 정제 없이 반응켰다.
지침 2에 따라, 5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 페닐아미드 (1.61 g, 4.5 mmol)를 암모늄 포르메이트 (1.42 g, 22.5 mmol)와 탄소상 팔라듐 (160 mg) 존재 하에 반응시킨 후, 생성물 5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 페닐아미드 1.19 mg (81%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 4.90 (br, 2H), 6.68-6.72 (m, 2H), 7.15 (t, 1H), 7.20-7.40 (m, 4H), 7.44-7.60 (m, 6H), 9.38 (s, 1H), 11.5 (s, 1H).
지침 3에 따라, 5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 페닐아미드 (164 mg, 0.5 mmol)를 4-tert-부틸벤젠술폰산 클로라이드 (116 mg, 0.50 mmol)와 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-100% 에틸 아세테이트))로 정제한 후, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 페닐아미드 117 mg (44%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.26 (s, 9H), 7.08 (m, 2H), 7.17 (d, 1H), 7.28-7.51 (m, 10H), 7.55 (d, 2H), 7.59 (d, 2H), 9.65 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 11.94 (s, 1H).
실시예 13: 5-(4-시아노벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 페닐아미드
Figure 112007022948286-PCT00024
지침 3에 따라, 5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 페닐아미드(164 mg, 0.50 mmol)를 4-시아노벤젠술포닐 클로라이드 (100 mg, 0.50 mmol)와 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-100% 에틸 아세테이트))로 정제한 후, 생성물 35 mg (14%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 7.04-7.11 (m, 3H), 7.46-7.51 (m, 10H), 7.80 (d, 2H), 8.05 (d, 2H), 9.66 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 11.99 (s, 1H).
실시예 14: 5-(4-브로모벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 페닐아미드
Figure 112007022948286-PCT00025
지침 3에 따라, 5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 페닐아미드 (164 mg, 0.50 mmol)를 4-브로모벤젠술포닐 클로라이드 (127 mg, 0.50 mmol)와 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-100% 에틸 아세테이트))로 정제한 후, 생성물 76 mg (27%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 7.02-7.10 (m, 3H), 7.28-7.51 (m, 10H), 7.57 (d, 2H), 7.78 (d, 2H), 9.67 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 11.98 (s, 1H).
실시예 15: 5-(4-(트리플루오로메톡시)벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 페닐아미드
Figure 112007022948286-PCT00026
지침 3에 따라, 5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 페닐아미드 (164 mg, 0.50 mmol)를 4-(트리플루오로메톡시)벤젠-술포닐 클로라이드 (130 mg, 0.50 mmol)와 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-100% 에틸 아세테이트))로 정제한 후, 생성물 161 mg (58%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 7.02-7.09 (m, 2H), 7.14 (d, 1H), 7.28-7.57 (m, 12H), 7.77 (d, 2H), 7.78 (d, 2H), 9.67 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 11.98 (s, 1H).
실시예 16: 5-(4-(메틸술포닐)벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 페닐아미드
Figure 112007022948286-PCT00027
지침 3에 따라, 5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 페닐아미드 (164 mg, 0.5 mmol)를 4-메틸술포닐벤젠-술포닐 클로라이드 (127 mg, 0.50 mmol)와 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-100% 에틸 아세테이트))로정제한 후, 생성물 140 mg (51%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 3.27 (s, 3H), 7.03-7.09 (m, 2H), 7.16 (d, 1H), 7.28-7.51 (m, 10H), 7.91 (d, 2H), 8.12 (d, 2H), 9.66 (s, 1H), 10.15 (s, 1H), 11.99 (s, 1H).
실시예 17: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-피리 딘-2-일아미드
Figure 112007022948286-PCT00028
지침 1에 따라, 5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 (1.27 g, 4.5 mmol) 을 2-아미노피리딘 (423 mg, 4.5 mmol)과 반응시킨 후, 생성물 5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-피리딘-2-일아미드 1.46 g (90%)을 얻고, 이를 다음 단계에서 추가적인 정제 없이 반응시켰다.
지침 2에 따라, 수득한 5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 피리딘-2-일아미드 (1.45 g, 4.05 mmol)를 탄소상 팔라듐 (145 mg) 존재 하에서 암모늄 포르메이트 (1.27 g, 20.23 mmol)와 반응시킨 후, 생성물 5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 피리딘-2-일아미드 490 mg (37%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 5.40 (br, 2H), 6.57 (s, 1H), 6.73 (dd, 1H), 7.06-7.10 (m, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.43-7.53 (m, 5H), 7.79 (td, 1H), 8.15-8.23 (m, 2H), 9.00 (s, 1H), 11.60 (s, 1H).
지침 3에 따라, 5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 피리딘-2-일아미드 (98 mg, 0.3 mmol)를 4-tert-부틸벤젠술포닐 클로라이드 (70 mg, 0.3 mmol)와 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-100% 에틸 아세테이트))로 정제한 후, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카 르복실산-피리딘-2-일아미드 72 mg (45%) 을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.26 (s, 9H), 7.06-7.12 (m, 3H), 7.36-7.60 (m, 10H), 7.80 (td, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.23 (d, 1H), 9.31 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 12.1 (s, 1H).
실시예 18: 5-(4-시아노벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-피리딘-2-일아미드
Figure 112007022948286-PCT00029
지침 3에 따라, 5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 피리딘-2-일아미드 (98 mg, 0.3 mmol)를 4-시아노벤젠술포닐 클로라이드 (60 mg, 0.3 mmol)와 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-100% 에틸 아세테이트))로 정제한 후, 생성물 49 mg (33%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 6.99 (s, 1H), 7.04 (dd, 1H), 7.11 (dd, 1H), 7.36-7.54 (m, 6H), 7.77-7.84 (m, 3H), 8.05 (d, 2H), 8.14 (d, 1H), 8.25 (d, 1H), 9.34 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 12.09 (s, 1H).
실시예 19: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일에틸)아미드
Figure 112007022948286-PCT00030
지침 1에 따라, 5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 (423 mg, 1.5 mmol)을 4-(2-아미노에틸)모르폴린 (0.197 ml, 1.5 mmol)과 반응시킨 후, 생성물 5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일에틸)아미드 528 mg (89%)을 얻고, 이를 다음 단계에서 추가적인 정제 없이 반응시켰다.
지침 2에 따라, 5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일에틸)아미드 (521 mg, 1.32 mmol)를 탄소상 팔라듐 (52 mg) 존재 하에서 암모늄 포르메이트 (416 mg, 6.60 mmol)와 반응시킨 후, 생성물 5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일에틸)아미드 337 mg (70%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 2.16-2.22 (m, 4H), 2.25 (t, 2H), 3.26 (q, 2H), 3.40-3.48 (m, 4H), 4.75 (br, 2H), 6.55 (d, 1H), 6.64 (dd, 1H), 6.80 (t, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.32-7.56 (m, 5H), 11.28 (s, 1H).
지침 3에 따라, 5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일에틸)아미드 (330 mg, 0.91 mmol)를 4-tert-부틸벤젠술폰산 클로라이드 (212 mg, 0.91 mmol)와 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-100% 에틸 아세테이트))로 정제한 후, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일에틸)아미드 130 mg (25%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.25 (s, 9H), 2.25-2.36 (m, 6H), 3.27 (q, 2H), 3.40-3.41 (m, 4H), 6.98 (t, 1H), 7.02-7.05 (m, 2H), 7.29-7.51 (m, 6H), 7.53 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 9.79 (s, 1H), 11.73 (s, 1H).
실시예 20: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(4-메틸피페라진-1-일)아미드
Figure 112007022948286-PCT00031
지침 1에 따라, 5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 (423 mg, 1.5 mmol) 을 1-아미노-4-메틸피페라진(0.282 ml, 1.5 mmol)과 반응시키고, 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올 (0-30% 메탄올))로 정제한 후, 생성물 5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(4-메틸피페라진-1-일)아미드를 정량적 수율로 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 2.60 (s, 3H), 2.85-3.10 (m, 8H), 7.40-7.60 (m, 5H), 7.64 (d, 1H), 8.23 (dd, 1H), 8.48 (d, 1H), 9.20 (s, 1H), 12.60 (s, 1H).
지침 2에 따라, 5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(4-메틸피페라진-1-일)아미드 (830 mg, 2.19 mmol)를 탄소상 팔라듐 (83 mg) 존재 하에서 암모늄 포르메이트 (688 mg, 10.91 mmol)와 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올(0-40% 메탄올))로 정제한 후, 생성물 5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-카르복 실산-(4-메틸피페라진-1-일)아미드 720 mg (94%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 2.35 (s, 3H), 2.60-2.80 (m, 8H), 6.60-6.70 (m, 2H), 7.14 (d, 1H), 7.25-7.35 (m, 1H), 7.38-7.50 (m, 4H), 8.42 (s, 1H), 11.25 (s, 1H).
지침 3에 따라, 5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(4-메틸피페라진-1-일)아미드 (720 mg, 2.06 mmol)를 4-tert-부틸벤젠술폰산 클로라이드 (476 mg, 2.06 mmol)와 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올(0-30% 메탄올))로 정제한 후, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(4-메틸-피페라진-1-일)아미드 170 mg (15%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.25 (s, 9H), 2.65 (s, 3H), 3.03-3.16 (m, 8H), 7.03 (d, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.29-7.35 (m, 4H), 7.43-7.46 (m, 2H), 7.50-7.60 (m, 4H), 9.08 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 11.80 (s, 1H).
실시예 21: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 피리딘-4-일아미드
Figure 112007022948286-PCT00032
지침 1에 따라, 5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 (1.0 g, 3.54 mmol)을 4-아미노피리딘(382 mg, 3.54 mmol)과 반응시킨 후, 생성물 5-니트로-3-페닐- 1H-인돌-2-카르복실산 피리딘-4-일아미드 1.16g(91%)을 얻고, 이를 다음 단계에서 추가적인 정제 없이 반응시켰다.
지침 2에 따라, 5-니트로-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 피리딘-4-일아미드 (280 mg, 0.75 mmol)를 탄소상 팔라듐 (28 mg) 존재 하에서 암모늄 포르메이트 (237 mg, 3.76 mmol)와 반응시킨 후, 생성물 5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 피리딘-4-일아미드 110 mg (43%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 5.05 (br, 2H), 6.70-6.74 (m, 2H), 7.24 (d, 1H), 7.33 (t, 1H), 7.41-7.50 (m, 6H), 8.41 (d, 2H), 9.95 (s, 1H), 11.16 (s, 1H).
지침 3에 따라, 5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 피리딘-4-일아미드 (33 mg, 0.10 mmol)를 4-tert-부틸벤젠술폰산 클로라이드 (28 mg, 0.12 mmol)와 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-100% 에틸 아세테이트))로 정제한 후, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 피리딘-4-일아미드 17 mg (32%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.26 (s, 9H), 7.11 (dd, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.31-7.61 (m, 12H), 8.43 (d, 2H), 9.87 (s, 1H), 10.14 (s, 1H), 12.00 (1H).
실시예 22: 5-(4-tert-부틸벤질아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 피리딘-4-일아미드
Figure 112007022948286-PCT00033
5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 피리딘-4-일아미드 (270 mg, 0.82 mmol) 및 4-tert-부틸벤즈알데히드 (146 mg, 0.90 mmol)를 자일렌 34ml에 넣고, 티타늄 테트라에틸레이트 (0.34 ml, 1.64 mmol)와 혼합하여 9시간동안 환류시켰다. 용매를 제거하고, 잔사를 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-100% 에틸 아세테이트))로 정제한 후, 생성물 5-{[1-(4-tert-부틸페닐)-메틸리덴]-아미노}-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 피리딘-4-일아미드 130 mg (33%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.30 (s, 9H), 7.38-7.63 (m, 12H), 7.88 (d, 2H), 8.44 (d, 2H), 8.69 (s, 1H), 10.17 (s, 1H), 12.10 (s, 1H).
5-{[1-(4-tert-부틸페닐)-메틸리덴]-아미노}-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-피리딘-4-일아미드 (70 mg, 0.15 mmol)를 메탄올 5 ml에 용해시키고, 0 ℃에서 수소화붕소나트륨 (44 mg, 1.14 mmol)과 혼합하였다. 물을 첨가함으로써 반응을 정지시켰다. 에틸 아세테이트로 추출한 후에, 합한 유기상을 포화된 염화나트륨 수용액으로 세척하고 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 용매를 제거하고, 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-100% 에틸 아세테이트))로 잔사를 정제한 후에, 생성물 5-(4-tert-부틸벤질아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 피리딘-4-일아미드 50 mg (71%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.27 (s, 9H), 4.18 (d, 2H), 5.91 (t, 1H), 6.56 (d, 1H), 6.84 (dd, 1H), 7.20-7.45 (m, 10H), 7.48 (d, 2H), 8.43 (d, 2H), 9.90 (s, 1H), 11.56 (s, 1H).
실시예 23: 5-(4-tert-부틸벤조일아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
Figure 112007022948286-PCT00034
4-tert-부틸벤조산 (185 mg, 1.04 mmol)을 DME 5 ml에 넣고 0 ℃에서 티오닐 클로라이드 (0.09 ml, 1.24 mmol)와 혼합하였다. 30분 후에, 5-아미노-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드 (500 mg, 1.55 mmol)를 첨가하고, 그 후에 실온에서 20시간 동안 교반하였다. 10% 시트르산 수용액 5 ml를 첨가함으로써 반응을 정지시켰고, 그 후에 용액을 중탄산나트륨 포화 용액으로 염기성 범위로 조정하였다. 에틸아세테이트로 추출한 후에, 합한 유기상을 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 감압하에 용매를 제거하고 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올(0-10% 메탄올))로 정제한 후, 생성물 22 mg (3%)을 수득하였다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.31 (s, 9H), 2.00 (s, 6H), 2.22 (t, 2H), 3.38 (q, 2H), 7.00 (t, 1H), 7.38-7.56 (m, 8H), 7.61 (dd, 1H), 7.88 (d, 2H), 7.93 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 11.70 (s, 1H).
실시예 24: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(2-클로로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
Figure 112007022948286-PCT00035
지침 2에 따라, 5-니트로-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 (500 mg, 2.13 mmol)를 탄소상 팔라듐(50 mg) 존재 하에서 암모늄 포르메이트 (671 mg, 10.65 mmol)와 반응시킨 후에, 5-아미노-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 330 mg (76%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.32 (t, 3H), 4.30 (q, 2H), 4.70 (br, 2H), 6.64-6.72 (m, 2H), 6.83 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 11.40 (s, 1H).
지침 3에 따라, 5-아미노-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르(160 mg, 0.78 mmol)를 4-tert-부틸벤젠술폰산 클로라이드 (181 mg, 0.78 mmol)와 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-100% 에틸 아세테이트))로 정제한 후, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 270 mg (86%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.25 (s, 9H), 1.32 (t, 3H), 4.32 (q, 2H), 7.02-7.08 (m, 2H), 7.30 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.62 (d, 2H), 9.97 (s, 1H), 11.35 (s, 1H).
지침 4에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-1H-인돌-2-카르복실산 에 틸 에스테르 (270 mg, 067 mmol)를 N-브로모숙신이미드(120 mg, 0.67 mmol)와 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-100% 에틸 아세테이트))로 정제한 후, 생성물 3-브로모-5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 240 mg (75%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.25 (s, 9H), 1.32 (t, 3H), 4.34 (q, 2H), 7.12-7.18 (m, 2H), 7.35 (d, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.65 (d, 2H), 10.10 (s, 1H), 12.1 (s, 1H).
지침 6에 따라, 3-브로모-5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 (400 mg, 0.83 mmol)를 2-클로로페닐보론산 (186 mg, 1.19 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피로(실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-100% 에틸 아세테이트))로 정제한 후, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(2-클로로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 320 mg (70%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.02 (t, 3H), 1.25 (s, 9H), 4.10-4.20 (m, 2H), 6.82 (s, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.22 (dd, 1H), 7.32-7.44 (m, 3H), 7.46-7.58 (m, 5H), 9.80 (s, 1H), 12.08 (s, 1H).
지침 5에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(2-클로로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 (320 mg, 0.63 mmol)를 에탄올/물 (1/1) 중에서 1 M NaOH 용액 11.5 ml와 반응시킨 후, 생성물5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(2-클로로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 290 mg (95%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.25 (s, 9H), 6.77 (d, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.25 (dd, 1H), 7.32-7.44 (m, 3H), 7.48-7.56 (m, 5H), 9.80 (s, 1H), 11.90 (s, 1H), 12.75 (br, 1H).
지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐-아미노)-3-(2-클로로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 (290 mg, 0.6 mmol)을 N,N-디메틸에틸렌디아민 (0.066 ml, 0.6 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올(0-20% 메탄올))로 정제한 후, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(2-클로로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드 180 mg (54%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.25 (s, 9H), 1.96 (s, 6H), 2.19 (t, 2H), 3.18-3.23 (m, 2H), 6.73-6.74 (m, 2H), 7.05 (dd, 1H), 7.28 (dd, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.40-7.53 (m, 6H), 7.59 (dd, 1H), 9.75 (s, 1H), 11.80 (s, 1H).
실시예 25: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-클로로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
Figure 112007022948286-PCT00036
지침 6에 따라, 3-브로모-5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 (400 mg, 0.83 mmol)를 3-클로로페닐보론산 (186 mg, 1.19 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-100% 에틸 아세테이트))로 정제한 후, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-클로 로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 300 mg (66%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.15 (t, 3H), 1.25 (s, 9H), 4.22 (q, 2H), 7.08 (s, 1H), 7.13 (dd, 1H), 7.20-7.28 (m, 1H), 7.34-7.45 (m, 4H), 7.52 (d, 2H), 7.60 (d, 2H), 9.92 (s, 1H), 12.05 (s, 1H).
지침 5에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐-아미노)-3-(3-클로로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 (300 mg, 0.58 mmol)를 에탄올/물 (1/1) 중에서 1 M NaOH 용액 10.9 ml와 반응시킨 후, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-클로로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 240 mg (85%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.23 (s, 9H), 7.06 (s, 1H), 7.11 (dd, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.34-7.45 (m, 4H), 7.51 (d, 2H), 7.10 (d, 2H), 9.89 (s, 1H), 11.92 (s, 1H), 12.20 (br, 1H).
지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐-아미노)-3-(3-클로로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 (240 mg, 0.5 mmol)을 N,N-디메틸에틸렌디아민 (0.054 ml, 0.5 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올(0-20% 메탄올))로 정제한 후, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-클로로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드 90 mg (33%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.23 (s, 9H), 2.06 (s, 6H), 2.25 (t, 2H), 3.24 (q, 2H), 7.04-7.07 (m, 2H), 7.24 (d, 1H), 7.32-7.35 (m, 3H), 7.45-7.59 (m, 6H), 9.86 (s, 1H), 11.82 (s, 1H).
실시예 26: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-클로로페닐)-1H-인돌-2-카르 복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
Figure 112007022948286-PCT00037
지침 6에 따라, 3-브로모-5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 (500 mg, 1.05 mmol)를 4-클로로페닐보론산 (236 mg, 1.5 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-100% 에틸 아세테이트))로 정제한 후, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-클로로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-에틸 에스테르 396 mg (74%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.15 (t, 3H), 1.25 (s, 9H), 4.22 (q, 2H), 7.07 (s, 1H), 7.14 (dd, 1H), 7.34 (d, 2H), 7.39 (d, 1H), 7.44-7.60 (m, 6H), 9.90 (s, 1H), 11.98 (s, 1H).
지침 5에 따라, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-클로로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 Azb SV 148 (396 mg, 0.77 mmol)을 에탄올/물 (1/1) 중에서 1 M NaOH 용액 14.5 ml와 반응시킨 후, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-클로로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 302 mg (81%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.23 (s, 9H), 7.14 (s, 1H), 7.19 (dd, 1H), 7.38-7.48 (m, 3H), 7.47 (d, 2H), 7.53 (d, 2H), 7.60 (d, 2H), 9.89 (s, 1H), 11.90 (s, 1H), 12.90 (br, 1H).
지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐-아미노)-3-(4-클로로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 (335 mg, 0.69 mmol)을 N,N-디메틸에틸렌디아민 (0.08 ml, 0.69 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올(0-20% 메탄올))로 정제한 후, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-클로로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드 112 mg (29%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.24 (s, 9H), 2.03 (s, 6H), 2.23 (t, 2H), 3.23 (q, 2H), 7.01-7.04 (m, 2H), 7.17 (t, 1H), 7.29-7.35 (m, 3H), 7.51-7.60 (m, 6H), 9.83 (s, 1H), 11.78 (s, 1H).
실시예 27: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(2,4-디클로로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
Figure 112007022948286-PCT00038
지침 6에 따라, 3-브로모-5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 (400 mg, 0.83 mmol)를 2,4-디클로로페닐보론산 (227 mg, 1.19 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-100% 에틸 아세테이트))로 정제한 후, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(2,4-디클로로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 370 mg (81%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.15 (t, 3H), 1.23 (s, 9H), 4.22 (q, 2H), 6.80 (d, 1H), 7.14 (dd, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.42-7.56 (m, 5H), 7.70 (d, 1H), 9.89 (s, 1H), 12.12 (s, 1H).
지침 5에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐-아미노)-3-(2,4-디클로로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 (370 mg, 0.68 mmol)를 에탄올/물 (1/1) 중에서 1 M NaOH 용액 12.6 ml와 반응시킨 후, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(2,4-디클로로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 330 mg (94%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.23 (s, 9H), 6.78 (d, 1H), 7.12 (dd, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.42-7.58 (m, 5H), 7.70 (d, 1H), 9.85 (s, 1H), 12.02 (s, 1H).
지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐-아미노)-3-(2,4-디클로로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 (330 mg, 0.64 mmol)을 N,N-디메틸에틸렌디아민 (0.07 ml, 0.64 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올(0-20% 메탄올))로 정제한 후, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(2,4-디클로로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드 170 mg (45%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.24 (s, 9H), 2.00 (s, 6H), 2.21 (t, 2H), 3.21-3.24 (m, 2H), 6.73 (d, 1H), 6.85 (t, 1H), 7.06 (dd, 1H), 7.31-7.39 (m, 2H), 7.47-7.56 (m, 5H), 7.77 (d, 1H), 9.79 (s, 1H), 11.87 (s, 1H).
실시예 28: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(2-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
Figure 112007022948286-PCT00039
지침 6에 따라, 3-브로모-5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 (400 mg, 0.83 mmol)를 o-톨루일보론산 (161 mg, 1.19 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-100% 에틸 아세테이트))로 정제한 후, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(2-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 250 mg (55%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.02 (s, 3H), 1.25 (s, 9H), 1.88 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 6.70 (d, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.12-7.24 (m, 2H), 7.28-7.32 (m, 2H), 7.38 (d, 1H), 7.45-7.53 (m, 4H), 9.80 (s, 1H), 11.90 (s, 1H).
지침 5에 따라, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(2-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 (250 mg, 0.51 mmol)를 에탄올/물 (1/1) 중에서 1 M NaOH 용액 9.4 ml와 반응시킨 후, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(2-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산을 정량적 수율로 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.23 (s, 9H), 1.88 (s, 3H), 6.68 (s, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.12 (dd, 1H), 7.14-7.20 (m, 1H), 7.24-7.28 (m, 2H), 7.35 (d, 1H), 7.50 (m, 4H), 9.73 (s, 1H), 11.78 (s, 1H).
지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐-아미노)-3-(2-메틸페닐)-1H-인돌- 2-카르복실산 (320 mg, 0.69 mmol)을 N,N-디메틸에틸렌디아민 (0.076 ml, 0.69 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올(0-20% 메탄올))로 정제한 후, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(2-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드 140 mg (38%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.25 (s, 9H), 1.88 (s, 3H), 1.89 (s, 6H), 2.08-2.12 (m, 2H), 3.13-3.18 (m, 2H), 6.42 (t, 1H), 6.62 (d, 1H), 7.04-7.10 (m, 2H), 7.24-7.30 (m, 1H), 7.34-7.37 (m, 3H), 7.49 (2d, 4H), 9.70 (s, 1H), 11.71 (s, 1H).
실시예 29: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
Figure 112007022948286-PCT00040
지침 6에 따라, 3-브로모-5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 (500 mg, 1.05 mmol)를 p-톨루일보론산 (204 mg, 1.5 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-100% 에틸 아세테이트))로 정제한 후, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 420 mg (82%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.14 (t, 3H), 1.24 (s, 9H), 2.38 (s, 3H), 4.22 (q, 2H), 7.05 (d, 1H), 7.10 (dd, 1H), 7.18 (d, 2H), 7.22 (d, 2H), 7.36 (d, 1H), 7.52-7.60 (m, 4H), 9.84 (s, 1H), 11.82 (s, 1H).
지침 5에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐-아미노)-3-(4-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 (420 mg, 0.86 mmol)를 에탄올/물 (1/1) 중에서 1 M NaOH 용액 16 ml와 반응시킨 후, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 340 mg (85%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.23 (s, 9H), 2.34 (s, 3H), 6.98-7.04 (m, 2H), 7.12 (d, 2H), 7.21 (d, 2H), 7.30 (d, 1H), 7.50-7.60 (m, 4H), 9.75 (s, 1H), 11.48 (s, 1H).
지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 (340 mg, 0.74 mmol)을 N,N-디메틸에틸렌디아민 (0.082 ml, 0.74 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 아민 상, 디클로로메탄/메탄올(0-20% 메탄올))로 정제한 후, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드 260 mg (66%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.25 (s, 9H), 1.99 (s, 6H), 2.19 (t, 2H), 2.38 (s, 3H), 3.21 (q, 2H), 6.94-7.03 (m, 3H), 7.17 (d, 2H), 7.26-7.33 (m, 3H), 7.51 (d, 2H), 7.56 (d, 2H), 9.76 (s, 1H), 11.67 (s, 1H).
실시예 30: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 피리딘-4일아미드
Figure 112007022948286-PCT00041
지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐-아미노)-3-(4-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 (170 mg, 0.37 mmol)을 4-아미노피리딘 (35 mg, 0.37 mmol)과 반응시킨 후, 생성물 130 mg (65%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.25 (s, 9H), 2.36 (s, 3H), 7.09 (dd, 1H), 7.16-7.25 (m, 5H), 7.38 (d, 1H), 7.49 (d, 2H), 7.53 (d, 2H), 7.59 (d, 2H), 8.43 (d, 2H), 9.85 (s, 1H), 10.09 (s, 1H), 11.94 (s, 1H).
실시예 31: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-메톡시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
Figure 112007022948286-PCT00042
지침 6에 따라, 3-브로모-5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 (500 mg, 1.05 mmol)를 4-메톡시페닐보론산 (228 mg, 1.5 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-100% 에틸 아세테이트))로 정제한 후, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-메톡 시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 400 mg (75%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.14 (t, 3H), 1.24 (s, 9H), 3.82 (s, 3H), 4.22 (q, 2H), 6.96 (d, 2H), 7.08-7.12 (m, 2H), 7.24 (d, 2H), 7.35 (d, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.64 (d, 2H), 9.85 (s, 1H), 11.80 (s, 1H).
지침 5에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐-아미노)-3-(4-메톡시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 (420 mg, 0.86 mmol)를 에탄올/물 (1/1) 중에서 1 M NaOH 용액 15 ml와 반응시킨 후, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-메톡시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산을 정량적 수율로 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.24 (s, 9H), 3.82 (s, 3H), 6.96 (d, 2H), 7.08-7.12 (m, 2H), 7.22 (d, 2H), 7.34 (d, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.60 (d, 2H), 9.80 (s, 1H), 11.70 (s, 1H), 12.25 (br, 1H).
지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐-아미노)-3-(4-메톡시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 (390 mg, 0.82 mmol)을 N,N-디메틸에틸렌디아민 (0.091 ml, 0.82 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올(0-20% 메탄올))로 정제한 후, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-메톡시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드 200 mg (44%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.25 (s, 9H), 2.01 (s, 6H), 2.22 (t, 2H), 3.22 (q, 2H), 3.83 (s, 3H), 6.93 (t, 1H), 6.98-6.99 (m, 2H), 7.03 (d, 2H), 7.21 (d, 2H), 7.31 (d, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.56 (d, 2H), 9.77 (s, 1H), 11.63 (s, 1H).
실시예 32: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-피리딘-3-일-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
Figure 112007022948286-PCT00043
지침 6에 따라, 3-브로모-5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 (500 mg, 1.05 mmol)를 피리딘-3-보론산 (184 mg, 1.5 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-100% 에틸 아세테이트))로 정제한 후, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-피리딘-3-일-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 280 mg (56%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.14 (t, 3H), 1.24 (s, 9H), 4.21 (q, 2H), 7.05 (d, 1H), 7.12 (dd, 1H), 7.40-7.60 (m, 6H), 7.72 (m, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.58 (dd, 1H), 9.90 (s, 1H), 12.10 (s, 1H).
지침 5에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐-아미노)-3-피리딘-3-일-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 (280 mg, 0.59 mmol)를 에탄올/물 (1/1) 중에서 1 M NaOH 용액 11 ml와 반응시킨 후, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-피리딘-3-일-1H-인돌-2-카르복실산 260 mg (98%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.22 (s, 9H), 7.08-7.12 (m, 2H), 7.40 (d, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 7.70-7.76 (m, 1H), 8.05 (d, 1H), 8.68 (dd, 1H), 8.72 (d, 1H), 9.95 (s, 1H), 12.12 (s, 1H).
지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐-아미노)-3-피리딘-3-일-1H-인돌-2-카르복실산 (260 mg, 0.58 mmol)을 N,N-디메틸에틸렌디아민 (0.064 ml, 0.58 mmol)과 반응시키고, 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올(0-20% 메탄올))로 정제 및 디클로로메탄으로 후속적으로 재결정한 후, 생성물 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-피리딘-3-일-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드 130 mg (43%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.25 (s, 9H), 2.06 (s, 6H), 2.25 (t, 2H), 3.24 (q, 2H), 7.04-7.08 (m, 2H), 7.36 (d, 1H), 7.44-7.58 (m, 6H), 7.68-7.71 (m, 1H), 8.46 (d, 1H), 8.56 (dd, 1H), 9.82 (s, 1H), 11.85 (s, 1H).
실시예 33: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-히드록시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
Figure 112007022948286-PCT00044
5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-메톡시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드 (180 mg, 0.33 mmol)를 디클로로메탄 (9.70 mmol) 중에서 1 M 보론 트리브로마이드 용액 9.70 ml와 혼합하고 실온에서 20시간 동안 교반하였다. 반응은 포화된 중탄산나트륨 용액을 가함으로써 정지시켰다. 에틸 아 세테이트로 추출한 후, 합한 유기상을 2N 수산화나트륨 용액 및 포화된 염화나트륨 용액으로 세척하였다. 황산나트륨 상에서 건조시킨 후에, 용매의 제거 및 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올(0-50% 메탄올))로 정제한 후, 생성물 60 mg (이론치의 34%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.26 (s, 9H), 2.00 (s, 6H), 2.19 (t, 2H), 3.23 (q, 2H), 6.81-6.87 (m, 3H), 6.94 (s, 1H), 6.99-7.08 (m, 3H), 7.31 (d, 1H), 7.50-7.56 (AA`BB`, 4H), 9.58 (s, 1H), 9.75 (s, 1H), 11.58 (s, 1H).
실시예 34: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-플루오로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
Figure 112007022948286-PCT00045
5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-플루오로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르: 지침 6에 따라, 3-브로모-5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 (400 mg, 0.83 mmol)를 3-플루오로페닐보론산 (167 mg, 1.19 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-100% 에틸 아세테이트))로 정제한 후, 생성물 290 mg (71%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.17 (t, 3H), 1.24 (s, 9H), 4.23 (q, 2H), 7.05-7.65 (m, 11H), 9.88 (s, 1H), 12.01 (s, 1H)
5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-플루오로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산:
지침 5에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐-아미노)-3-(3-플루오로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 (280 mg, 0.59 mmol)를 에탄올/물 (1/1) 중에서 1 M NaOH 용액 9.1 ml와 반응시킨 후, 생성물을 정량적 수율로 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.24 (s, 9H), 6.98-7.21 (m, 5H), 7.34-7.46 (m, 6H), 9.86 (s, 1H), 11.89 (s, 1H), 12.90 (br, 1H).
5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-플루오로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드: 지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-플루오로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 (240 mg, 0.51 mmol)을 N,N-디메틸에틸렌디아민(0.056 ml, 0.51 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올(0-30% 메탄올))로 정제한 후, 생성물 160 mg (59%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.24 (s, 9H), 2.06 (s, 6H), 2.26 (t, 2H), 3.25 (q, 2H), 7.04-7.13 (m, 4H), 7.19-7.30 (m, 2H), 7.35 (d, 1H), 7.36-7.59 (m, 5H), 9.81 (s, 1H), 11.79 (s, 1H).
실시예 35: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-히드록시프로필)아미드
Figure 112007022948286-PCT00046
5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르:
지침 6에 따라, 3-브로모-5-(4-tert-부틸벤젠-술포닐아미노)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 (2.0 g, 4.15 mmol)를 페닐보론산 (725 mg, 5.9 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-50% 에틸 아세테이트))로 정제한 후, 생성물 1.35 g (68%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.17 (t, 3H), 1.25 (s, 9H), 4.19 (q, 2H), 7.07 (d, 1H), 7.12 (dd, 1H), 7.23-7.44 (m, 6H), 7.50-7.59 (m, 4H), 9.85 (s, 1H), 11.90 (s, 1H).
5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산:
지침 5에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 (1.35 g, 2.83 mmol)를 에탄올/물 (1/1) 중에서 1 M NaOH 용액 55 ml와 반응시킨 후, 생성물 1.17 g (92%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.25 (s, 9H), 7.05 (d, 1H), 7.09 (dd, 1H), 7.27-7.43 (m, 6H), 7.55 (d, 2H), 7.60 (d, 2H), 9.82 (s, 1H), 11.80 (s, 1H), 12.5 (br, 1H).
5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-히드록시-프로필)아미드: 지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠-술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 (199 mg, 0.44 mmol)을 1-아미노-2-프로판올 (0.035 ml, 0.44 mmol)과 반응시키고 제조용 박층 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올95:5)한 후, 생성물 33 mg (15%)을 얻었다(AP 3795).
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 0.94 (d, 3H), 1.25 (s, 9H), 2.99-3.23 (m, 2H), 3.54-3.66 (m, 1H), 4.60 (d, 1H), 7.02-7.04 (m, 2H), 7.16 (t, 1H), 7.28-7.51 (m, 6H), 7.52 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 9.79 (s, 1H), 11.71 (s, 1H).
실시예 36: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-메톡시에틸)아미드
Figure 112007022948286-PCT00047
지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠-술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 (199 mg, 0.44 mmol)을 2-메톡시에틸아민 (0.039 ml, 0.44 mmol)과 반응시키고 제조용 박층 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올 95:5) 한 후, 생성물 20 mg (9%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.25 (s, 9H), 3.16 (s, 3H), 3.31 (m, 4H), 7.02-7.05 (m, 2H), 7.20 (br, 1H), 7.30-7.48 (m, 6H), 7.52 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 9.79 (s, 1H), 11.71 (s, 1H).
실시예 37: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-히드록시에틸)아미드
Figure 112007022948286-PCT00048
지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠-술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 (199 mg, 0.44 mmol)을 에탄올아민 (0.027 ml, 0.44 mmol)과 반응시키고 조제용 박층크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올 95:5) 한 후, 생성물 23 mg (11%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.25 (s, 9H), 3.22 (q, 2H), 3.35-3.41 (m, 2H), 4.61 (t, 1H), 7.02-7.07 (m, 2H), 7.30-7.47 (m, 7H), 7.52 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 9.79 (s, 1H), 11.69 (s, 1H).
실시예 38: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-히드록시-1-메틸에틸)아미드
Figure 112007022948286-PCT00049
지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠-술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복 실산 (199 mg, 0.44 mmol)을 2-아미노-프로판올 (0.035 ml, 0.44 mmol)과 반응시키고 조제용 박층크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올 95:5) 힌 후, 생성물 32 mg (14%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 0.96 (d, 3H), 1.25 (s, 9H), 3.16-3.33 (m, 2H), 3.87-3.96 (m, 1H), 4.63 (t, 1H), 6.95-7.06 (m, 3H), 7.28-7.47 (m, 6H), 7.52 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 9.79 (s, 1H), 11.71 (s, 1H).
실시예 39: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-아세틸아미노에틸)아미드
Figure 112007022948286-PCT00050
지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠-술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 (199 mg, 0.44 mmol)을 N-아세틸에틸렌디아민 (0.047 ml, 0.44 mmol)과 반응시키고 조제용 박층크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올 95:5) 한 후, 생성물 42 mg (18%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.25 (s, 9H), 1.76 (s, 3H), 3.07-3.10 (m, 2H), 3.17-3.26 (m, 2H), 7.03 (dd, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.27-7.49 (m, 7H), 7.52 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 7.80 (t, 1H), 9.79 (s, 1H), 11.66 (s, 1H).
실시예 40: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(테트 라히드로피란-4-일)아미드
Figure 112007022948286-PCT00051
지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠-술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 (199 mg, 0.44 mmol)을 4-아미노테트라히드로피란 (45 mg, 0.44 mmol)과 반응시키고 조제용 박층크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올 95:5) 한 후, 생성물 45 mg (19%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.13-1.44 (m, 11H), 1.66-1.70 (m, 2H), 3.30-3.37 (m, 2H), 3.69-3.73 (m, 2H), 3.84-3.89 (m, 1H), 7.03 (dd, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.29-7.47 (m, 7H), 7.52 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 9.80 (s, 1H), 11.73 (s, 1H).
실시예 41: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(1-메틸피페리딘-4-일)아미드
Figure 112007022948286-PCT00052
지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠-술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 (199 mg, 0.44 mmol)을 4-아미노-1-메틸피페리딘 (51 mg, 0.44 mmol)과 반응 시키고 크로마토그래피로 정제한 후, 생성물 154 mg (64%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.25 (s, 9H), 1.37-1.53 (br, 2H), 1.85-1.91 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.69-2.89 (br, 2H), 3.07-3.10 (br, 2H), 3.87-3.89 (br, 1H), 7.03 (dd, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.29-7.47 (m, 7H), 7.52 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 9.82 (s, 1H), 11.71 (s, 1H).
실시예 42: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-N,N-디메틸아미노페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
Figure 112007022948286-PCT00053
5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-N,N-디메틸아미노페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르: 지침 6에 따라, 3-브로모-5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 (400 mg, 0.83 mmol)를 4-N,N-디메틸아미노페닐보론산 (196 mg, 1.19 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-100% 에틸 아세테이트))로 정제한 후, 생성물 90 mg (21%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.23 (t, 3H), 1.25 (s, 9H), 2.96 (s, 6H), 4.20 (q, 2H), 6.74 (d, 2H), 7.06-7.17 (m, 4H), 7.34 (d, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 9.81 (s, 1H), 11.69 (s, 1H).
5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-N,N-디메틸아미노페닐)-1H-인돌-2-카르복실산: 지침 5에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-N,N-디메틸아미노페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 (90 mg, 0.59 mmol)를 에탄올/물 (1/1) 중에서 1 M NaOH 용액 3.2 ml와 반응시키고, 생성물을 정량적 수율로 얻었다.
5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-N,N-디메틸아미노페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드: 지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-N,N-디메틸아미노페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 (220 mg, 0.45 mmol) 을 N,N-디메틸에틸렌디아민 (0.049 ml, 0.45 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/ 메탄올(0-30% 메탄올))로 정제한 후, 생성물 22 mg (9%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.24 (s, 9H), 2.05 (s, 6H), 2.27 (t, 2H), 2.97 (s, 6H), 3.24 (q, 2H), 6.81 (d, 2H), 6.89 (t, 1H), 6.98-7.01 (m, 2H), 7.11 (d, 2H), 7.29 (d, 1H), 7.50-7.57 (AA'BB', 4H), 9.74 (s, 1H), 11.54 (s, 1H).
실시예 43: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메톡시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
Figure 112007022948286-PCT00054
5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메톡시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르: 지침 6에 따라, 3-브로모-5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 (400 mg, 0.83 mmol)를 3-메톡시페닐보론산 (181 mg, 1.19 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-100% 에틸 아세테이트))로 정제한 후, 생성물 250 mg (60%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.16 (t, 3H), 1.24 (s, 9H), 3.79 (s, 3H), 4.20 (q, 2H), 6.84 (d, 1H), 6.92-6.96 (m, 2H), 7.11-7.14 (m, 2H), 7.30-7.42 (m, 2H), 7.51 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 9.88 (s, 1H), 11.90 (s, 1H).
5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메톡시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산: 지침 5에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠-술포닐아미노)-3-(3-메톡시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 (250 mg, 0.49 mmol)를 에탄올/물 (1/1) 중에서 1 M NaOH 용액 9.1 ml와 반응시킨 후, 생성물 190 mg (81%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.24 (s, 9H), 3.78 (s, 3H), 6.84 (d, 1H), 6.90-6.92 (m, 2H), 7.07-7.12 (m, 2H), 7.28-7.36 (m, 2H), 7.51 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 9.85 (s, 1H), 11.79 (s, 1H), 12.90 (br, 1H).
5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메톡시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산- (2-디메틸아미노에틸)아미드: 지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메톡시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 (190 mg, 0.40 mmol)을 N,N-디메틸에틸렌디아민 (0.044 ml, 0.40 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올(0-20% 메탄올))로 정제한 후, 생성물 120 mg (55%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.24 (s, 9H), 2.02 (s, 6H), 2.23 (t, 2H), 3.23 (q, 2H), 3.79 (s, 3H), 6.83-6.97 (m, 2H), 6.96-7.09 (m, 4H), 7.31-7.40 (m, 2H), 7.50 (d, 2H), 7.56 (d, 2H), 9.80 (br, 1H), 11.71 (s, 1H).
실시예 44: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-트리플루오로메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
Figure 112007022948286-PCT00055
5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-트리플루오로메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르: 지침 6에 따라, 3-브로모-5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 (400 mg, 0.83 mmol)를 3-트리플루오로메틸페닐보론산 (226 mg, 1.19 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-100% 에틸 아세테이트))로 정제한 후, 생성물 300 mg (66%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.16 (t, 3H), 1.22 (s, 9H), 4.21 (q, 2H), 7.09 (s, 1H), 7.15 (dd, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.49 (d, 2H), 7.56-7.59 (m, 3H), 7.65-7.75 (m, 3H), 9.95 (s, 1H), 12.08 (s, 1H).
5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-트리플루오로메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산: 지침 5에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-트리플루오로메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 (300 mg, 0.55 mmol)를 에탄올/물 (1/1) 중에서 1 M NaOH 용액 10.2 ml와 반응시킨 후, 생성물 270 mg (95%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.24 (s, 9H), 7.08-7.18 (m, 2H), 7.40 (d, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.58-7.75 (m, 6H), 9.91 (s, 1H), 11.99 (s, 1H), 12.40 (br, 1H).
5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-트리플루오로메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드: 지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-트리플루오로메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 (270 mg, 0.52 mmol)을 N,N-디메틸에틸렌디아민 (0.057 ml, 0.52 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올(0-20% 메탄올))로 정제한 후, 생성물 180 mg (59%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.22 (s, 9H), 2.05 (s, 6H), 2.25 (t, 2H), 3.24 (q, 2H), 7.05-7.09 (m, 2H), 7.35 (d, 1H), 7.44-7.51 (m, 3H), 7.57-7.61 (m, 4H), 7.66-7.75 (m, 2H), 9.89 (s, 1H), 11.86 (s, 1H).
실시예 45: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-플루오로페닐)-1H-인돌-2-카르 복실산-(2-히드록시에틸)아미드
Figure 112007022948286-PCT00056
지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠-술포닐아미노)-3-(3-플루오로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 (150 mg, 0.32 mmol)을 에탄올아민 (0.019 ml, 0.32 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올(0-20% 메탄올))로 정제한 후, 생성물 27 mg (16%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.24 (s, 9H), 3.24 (q, 2H), 3.40 (q, 2H), 4.64 (t, 1H), 7.05-7.21 (m, 5H), 7.34 (d, 1H), 7.42-7.61 (m, 6H), 9.83 (s, 1H), 11.79 (s, 1H).
실시예 46: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-플루오로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(테트라히드로피란-4-일)아미드
Figure 112007022948286-PCT00057
지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠-술포닐아미노)-3-(3-플루오로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 (150 mg, 0.32 mmol)을 4-아미노테트라히드로피란 (33mg, 0.32 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올(0-20% 메탄 올))로 정제한 후, 생성물 57 mg (33%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.24 (s, 9H), 1.32-1.36 (m, 2H), 1.67-1.71 (m, 2H), 3.33-3.38 (m, 2H+H2O), 3.74-3.78 (m, 2H), 3.87-3.94 (m, 1H), 7.04-7.20 (m, 5H), 7.34 (d, 1H), 7.43-7.73 (m, 6H), 9.84 (s, 1H), 11.81 (s, 1H).
실시예 47: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-플루오로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-아세틸아미노에틸)아미드
Figure 112007022948286-PCT00058
지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠-술포닐아미노)-3-(3-플루오로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 (150 mg, 0.32 mmol)을 N-아세틸에틸렌디아민 (0.03 ml, 0.32 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올(0-20% 메탄올))로 정제한 후, 생성물 45 mg (26%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.24 (s, 9H), 1.77 (s, 3H), 3.10 (q, 2H), 3.20 (q, 2H), 7.08-7.20 (m, 5H), 7.35 (d, 1H), 7.43-7.59 (m, 5H), 7.76 (t, 1H), 7.84 (t, 1H), 9.83 (s, 1H), 11.76 (s, 1H).
실시예 48: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-플루오로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일에틸)아미드
Figure 112007022948286-PCT00059
지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠-술포닐아미노)-3-(3-플루오로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 (150 mg, 0.32 mmol)을 4-(2-아미노에틸)모르폴린 (0.042 ml, 0.32 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올(0-20% 메탄올))로 정제한 후, 생성물 58 mg (32%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.24 (s, 9H), 2.26-2.33 (m, 6H), 3.27-3.33 (m, 2H+H2O), 3.44-3.46 (m, 4H), 7.05-7.15 (m, 4H), 7.19-7.26 (m, 2H), 7.34 (d, 1H), 7.47-7.62 (m, 5H), 9.82 (s, 1H), 11.82 (s, 1H).
실시예 49: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메톡시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-히드록시에틸)아미드
Figure 112007022948286-PCT00060
지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠-술포닐아미노)-3-(3-메톡시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 (200 mg, 0.42 mmol)을 에탄올아민 (0.025 ml, 0.42 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올(0-20% 메탄올))로 정제한 후, 생성물 48 mg (22%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.24 (s, 9H), 3.21-3.31 (m, 2H), 3.36-3.42 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 4.62 (t, 1H), 6.85-6.95 (m, 3H), 7.04 (dd, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.29-7.38 (m, 3H), 7.50 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 9.82 (s, 1H), 11.70 (s, 1H).
실시예 50: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메톡시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-아세틸아미노에틸)아미드
Figure 112007022948286-PCT00061
지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠-술포닐아미노)-3-(3-메톡시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 (200 mg, 0.42 mmol)을 N-아세틸에틸렌아민 (0.04 ml, 0.42 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올(0-20% 메탄올))로 정제한 후, 생성물 110 mg (47%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.24 (s, 9H), 1.76 (s, 3H), 3.07-3.11 (m, 2H), 3.18-3.24 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 6.85-6.95 (m, 3H), 7.04 (dd, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.31-7.37 (m, 2H), 7.50-7.62 (m, 5H), 7.81 (t, 1H), 9.83 (s, 1H), 11.68 (s, 1H).
실시예 51: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-피리딘-3-일-1H-인돌-2-카르복실산 -(2-아세틸아미노에틸)아미드
Figure 112007022948286-PCT00062
지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠-술포닐아미노)-3-피리딘-3-일-1H-인돌-2-카르복실산 (210 mg, 0.47 mmol)을 N-아세틸에틸렌디아민 (0.045 ml, 0.47 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올(0-20% 메탄올))로 정제한 후, 생성물 66 mg (26%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.25 (s, 9H), 1.78 (s, 3H), 3.09-3.14 (m, 2H), 3.16-3.24 (m, 2H), 7.06-7.09 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.44 (dd, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 7.67-7.69 (m, 1H), 7.86 (t, 1H), 7.93 (t, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.53 (dd, 1H), 9.83 (s, 1H), 11.85 (s, 1H).
실시예 52: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-피리딘-3-일-1H-인돌-2-카르복실산-(테트라히드로피란-4일)아미드
Figure 112007022948286-PCT00063
지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠-술포닐아미노)-3-피리딘-3-일-1H-인돌-2-카르복실산 (140 mg, 0.31 mmol)을 4-아미노테트라히드로피란 (32 mg, 0.31 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올(0-50% 메탄올))로 정제한 후, 생성물 30 mg (18%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.24 (s, 9H), 1.34-1.39 (m, 2H), 1.67-1.71 (m, 2H), 3.32-3.38 (m, 2H+H2O), 3.76-3.80 (m, 2H), 3.87-3.97 (m, 1H), 7.07 (dd, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.45 (dd, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 7.66-7.69 (m, 1H), 7.82 (d, 1H), 8.46 (d, 1H), 8.51 (d, 1H), 9.83 (s, 1H), 11.87 (s, 1H).
실시예 53: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-피리딘-4-일-1H-인돌-2-카르복실산-(2-아세틸아미노에틸)아미드
Figure 112007022948286-PCT00064
5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-피리딘-4-일-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르:
지침 6에 따라, 3-브로모-5-(4-tert-부틸벤젠-술포닐아미노)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 (500 mg, 1.05 mmol)를 피리딘-4-보론산 (184 mg, 1.5 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-100% 에틸 아세테이트))로 정제한 후, 생성물 310 mg (62%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.18 (t, 3H), 1.24 (s, 9H), 4.23 (q, 2H), 7.11-7.16 (m, 2H), 7.32 (d, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.59 (d, 2H), 8.62 (d, 2H), 9.95 (s, 1H), 12.17 (s, 1H).
5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-피리딘-4-일-1H-인돌-2-카르복실산:
지침 5에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐-아미노)-3-피리딘-4-일-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 (310 mg, 0.65 mmol)를 에탄올/물 (1/1) 중에서 1 M NaOH 용액 12 ml와 반응시킨 후, 생성물 290 mg (99%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.24 (s, 9H), 7.10 (dd, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.52-7.63 (m, 6H), 8.73 (d, 2H), 9.99 (s, 1H), 12.24 (s, 1H).
5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-피리딘-4-일-1H-인돌-2-카르복실산-(2-아세틸-아미노에틸)아미드: 지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-피리딘-4-일-1H-인돌-2-카르복실산 (180 mg, 0.4 mmol)을 N-아세틸에틸렌디아민 (0.038 ml, 0.4 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올(0-20% 메탄올))로 정제한 후, 생성물 22 mg (10%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.24 (s, 9H), 1.77 (s, 3H), 3.12-3.16 (m, 2H), 3.20-3.27 (m, 2H), 7.04 (dd, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.27 (d, 2H), 7.36 (d, 1H), 7.54 (d, 2H), 7.59 (d, 2H), 7.89 (t, 1H), 8.09 (t, 1H), 8.58 (d, 2H), 9.95 (br, 1H), 11.97 (br, 1H).
실시예 54: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-피리딘-4-일-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일에틸)아미드
Figure 112007022948286-PCT00065
지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠-술포닐아미노)-3-피리딘-4-일-1H-인돌-2-카르복실산 (145 mg, 0.32 mmol)을 4-(2-아미노에틸)모르폴린 (0.042 ml, 0.32 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올(0-20% 메탄올))로 정제한 후, 생성물 58 mg (32%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.24 (s, 9H), 2.30-2.38 (m, 6H), 3.30-3.34 (m, 2H+H2O), 3.45-3.47 (m, 4H), 7.05 (dd, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.30 (d, 2H), 7.35 (d, 1H), 7.49-7.65 (m, 5H), 8.61 (d, 2H), 9.89 (br, 1H), 11.97 (br, 1H).
실시예 55: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-피리딘-4-일-1H-인돌-2-카르복실산-(테트라히드로피란-4-일)아미드
Figure 112007022948286-PCT00066
지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠-술포닐아미노)-3-피리딘-4-일-1H-인돌-2-카르복실산 (145 mg, 0.32 mmol)을 4-아미노테트라히드로피란 (33 mg, 0.32 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올(0-20% 메탄올))로 정제한 후, 생성물 90 mg (53%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.24 (s, 9H), 1.31-1.49 (m, 2H), 1.69-1.74 (m, 2H), 3.39-3.50 (m, 2H), 3.79-3.82 (m, 2H), 3.89-4.00 (m, 1H), 7.06 (dd, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.27 (d, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.54 (d, 2H), 7.60 (d, 2H), 8.03 (d, 1H), 8.57 (d, 2H), 9.87 (s, 1H), 11.96 (s, 1H).
실시예 56: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-아세틸아미노에틸)아미드
Figure 112007022948286-PCT00067
5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르: 지침 6에 따라, 3-브로모-5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-1H-인돌-2-카르복실산 에틸 에스테르 (500 mg, 1.05 mmol)를 m-톨루일보론산 (204 mg, 1.5 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 헥산/에틸 아세테이트 (0-100% 에틸 아세테이트))로 정제한 후, 생성물 330 mg (67%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.18 (t, 3H), 1.24 (s, 9H), 2.55 (s, 3H), 4.19 (q, 2H), 7.06-7.21 (m, 5H), 7.30 (t, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 9.88 (s, 1H), 11.88 (s, 1H).
5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산: 지침 5에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠-술포닐아미노)-3-(3-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르 복실산 에틸 에스테르 (330 mg, 0.67 mmol)를 에탄올/물 (1/1) 중에서 1 M NaOH 용액 12 ml와 반응시킨 후, 생성물 300 mg (97%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.24 (s, 9H), 2.35 (s, 3H), 7.05-7.15 (m, 5H), 7.29 (t, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 9.85 (s, 1H), 11.77 (s, 1H).
5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-아세틸아미노에틸)아미드: 지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 (210 mg, 0.45 mmol)을 N-아세틸에틸렌디아민 (0.043 ml, 0.45 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올(0-20% 메탄올))로 정제한 후, 생성물 120 mg (49%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.24 (s, 9H), 1.75 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 3.06-3.10 (m, 2H), 3.19-3.23 (m, 2H), 7.02-7.09 (m, 2H), 7.13-7.23 (m, 3H), 7.33-7.35 (m, 2H), 7.41 (t, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 7.81 (t, 1H), 9.82 (s, 1H), 11.65 (s, 1H).
실시예 57: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-히드록시에틸)아미드
Figure 112007022948286-PCT00068
지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠-술포닐아미노)-3-(3-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 (210 mg, 0.45 mmol)을 에탄올아민 (0.027 ml, 0.45 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올(0-20% 메탄올))로 정제한 후, 생성물 22 mg (10%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.24 (s, 9H), 2.36 (s, 3H), 3.16-3.26 (m, 2H), 3.35-3.39 (m, 2H), 4.62 (t, 1H), 7.02-7.09 (m, 3H), 7.17-7.25 (m, 3H), 7.31-7.36 (m, 2H), 7.52 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 9.81 (s, 1H), 11.68 (s, 1H).
실시예 58: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일에틸)아미드
Figure 112007022948286-PCT00069
지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠-술포닐아미노)-3-(3-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 (150 mg, 0.32 mmol)을 4-(2-아미노에틸)모르폴린 (0.042 ml, 0.32 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올(0-20% 메탄올))로 정제한 후, 생성물 90 mg (49%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.24 (s, 9H), 2.13-2.19 (m, 4H), 2.27 (t, 2H), 2.37 (s, 3H), 3.27-3.39 (m, 2H), 3.39 (br, 4H), 6.92 (t, 1H), 7.02-7.10 (m, 3H), 7.15 (s, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.34-7.40 (m, 2H), 7.52 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 9.80 (s, 1H), 11.70 (s, 1H).
실시예 59: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(테트라히드로피란-4-일)아미드
Figure 112007022948286-PCT00070
지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠-술포닐아미노)-3-(3-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 (150 mg, 0.32 mmol)을 4-아미노테트라히드로피란 (33 mg, 0.32 mmol)과 반응시키고 HPLC로 정제한 후, 생성물 50 mg (29%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.20-1.35 (m, 11H), 1.63-1.71 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 3.33-3.38 (m, 2H+H2O), 3.68-3.72 (m, 2H), 3.87-3.99 (m, 1H), 7.02 (dd, 1H), 7.08-7.11 (m, 2H), 7.17-7.20 (m, 3H), 7.30-7.37 (m, 2H), 7.51 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 9.83 (s, 1H), 11.70 (s, 1H).
실시예 60: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-피리딘-3-일-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일에틸)아미드
Figure 112007022948286-PCT00071
지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠-술포닐아미노)-3-피리딘-3-일-1H-인돌- 2-카르복실산 (140 mg, 0.31 mmol)을 4-(2-아미노에틸)모르폴린 (0.04 ml, 0.31 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올(0-50% 메탄올))로 정제한 후, 생성물 30 mg (17%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.24 (s, 9H), 2.31-2.40 (m, 6H), 3.48 (br, 4H), 3.59-3.60 (m, 2H), 7.05-7.11 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.46-7.59 (m, 6H), 7.70 (d, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.55 (dd, 1H), 9.83 (s, 1H), 11.86 (s, 1H).
실시예 61: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메톡시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(테트라히드로피란-4-일)아미드
Figure 112007022948286-PCT00072
지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠-술포닐아미노)-3-(3-메톡시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 (125 mg, 0.26 mmol)을 4-아미노테트라히드로피란 (29 mg, 0.29 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올(0-20% 메탄올))로 정제한 후, 생성물 110 mg (75%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.24-1.36 (m, 11H), 1.67-1.70 (m, 2H), 3.31-3.38 (m, 2H+H2O), 3.69-3.79 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.86-3.98 (m, 1H), 6.86-6.96 (m, 3H), 7.04 (dd, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.31-7.38 (m, 3H), 7.51 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 9.83 (s, 1H), 11.73 (s, 1H).
실시예 62: 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메톡시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일에틸)아미드
Figure 112007022948286-PCT00073
지침 1에 따라, 5-(4-tert-부틸벤젠-술포닐아미노)-3-(3-메톡시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 (125 mg, 0.26 mmol)을 4-(2-아미노에틸)모르폴린 (0.034 ml, 0.26 mmol)과 반응시키고 크로마토그래피 (실리카겔, 디클로로메탄/메탄올(0-20% 메탄올))로 정제한 후, 생성물 60 mg (39%)을 얻었다.
NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 1.24 (s, 9H), 2.21 (br, 4H), 2.28 (t, 2H), 3.26-3.30 (m, 2H+H2O), 3.40 (br, 4H), 3.79 (s, 3H), 6.86-6.90 (m, 2H), 6.97-7.08 (m, 4H), 7.31-7.42 (m, 2H), 7.51 (d, 2H), 7.56 (d, 2H), 9.81 (d, 1H), 11.72 (s, 1H).
하기 화합물들은 기술된 실시예와 유사하게 제조되었다:
Figure 112007022948286-PCT00074
Figure 112007022948286-PCT00075
Figure 112007022948286-PCT00076
Figure 112007022948286-PCT00077
Figure 112007022948286-PCT00078
Figure 112007022948286-PCT00079
Figure 112007022948286-PCT00080
Figure 112007022948286-PCT00081
Figure 112007022948286-PCT00082
Figure 112007022948286-PCT00083
Figure 112007022948286-PCT00084
Figure 112007022948286-PCT00085
Figure 112007022948286-PCT00086
Figure 112007022948286-PCT00087
Figure 112007022948286-PCT00088
Figure 112007022948286-PCT00089
생물학적 실시예 :
실시예 1: sAC -분석법
적합한 완충계에서, 가용성의, 정자-특이적 아데닐레이트 사이클라제는 아데노신 트리포스페이트(ATP)가 시클릭 아데노신 모노포스페이트(cAMP)와 피로포스페이트가 되는 반응을 촉매한다. 이러한 방법으로 생성되는 유리 cAMP를 경쟁적 검출 방법에 사용하며, 여기서 유로피움 크립테이트(europium kryptate) (Eu[K])-표지된 항-cAMP 항체 (항cAMP-Eu[K]-AK)가 cAMP-분자-표지된, 변형된 알로피코시아닌(allophycocyanine)-1 분자 (cAMP-XL665)에 결합하는 것을 방해한다. 외래 cAMP 가 부재인 경우에, 335 nm에서 여기된 후에, 항 cAMP-Eu[K]-AK (FRET-공여체) 및 cAMP-XL665 분자 (FRET-수용체) 사이의 형광 공명 에너지 전달(FRET)을 초래한다. 이러한 과정을 FRET-수용체 XL665의 방출 (665 nm 및 620 nm)에 기초하여 다른 시간에 (시간별로) 측정한다. 신호 저하는(파동비로 측정함; 계산식: [(E665 nm/E620 nm) X 10000]) cAMP의 존재 및 그에 따른 sAC의 활성에 기인한 것일 수 있다.
먼저, 시험 물질 1.5 ㎕ (30%의 DMSO 중), 용매 대조군에는 단지 30% DMSO 만을, 394-홀(hole) 검광판 (폴리스티렌; 384, NV)의 각 오목부에 넣었다. 그 다음, 묽은 sAC 효소 용액 10 ㎕를 회수했다( NaCl 300 mmol, 10% 글리세롤 중 효소 스톡 용액; pH 7.6; 각 경우: H2O 중 MnCl2 1.0 mmol; 0.2% BSA; 트리스 50 mmol, pH 7.5 에 있어서 중간 및 최종 효소 희석율 a) 1:10 및 b) 1:2000). 효소 반응은 ATP-기질 용액 ( H2O 중 ATP 200 μmol) 5 ㎕를 첨가함으로써 시작되었으며, 종결 용액(PBS 내 EDTA 200 μmol) 5 ㎕를 첨가함으로써 인큐베이션(실온에서 25분)한 후 완성되었다. 마지막으로, 전체 반응물에 PBS 70 ㎕를 첨가하여 총 부피 91.5 ㎕로 맞추었다.
그 다음, 검출 용액 1의 8 ㎕를 384-홀 측정판 (측정판: 폴리스티렌; 384, SV-블랙; 검출 용액 1 : cAMP-XL665 50 ㎕; 재구성용 완충액 950 ㎕; PBS 2200 ㎕; cAMP-XL665: 시스 바이오 키트: #62AMPPEC 지침서에 명시된 동결건조 생성물에 H20 5ml를 가함으로써 제조; 저장: -80℃ 에서 분취함)의 오목부에 넣었다. 그 다음, 91.5 ㎕ 중 3 ㎕를 검광판의 상응하는 오목부에 첨가했다. 마지막으로, 검출 용액 2 (검출용액 2: 항 cAMP-Eu[K]-AK 50 ㎕; 재구성용 완충액 950 ㎕; PBS 2200 ㎕; 항 cAMP-Eu[K]-AK: 시스 바이오 키트: #62AMPPEC 지침서에 명시된 생성물; 저장: -80℃ 에서 분취함) 8 ㎕를 첨가했다.
실온에서 90분 동안 추가로 인큐베이션을 한 후에, HTRF 결과를 팩카드 디스커버리(Packard Discovery)로 측정하거나 또는 루비스타(RubiStar) HTRF 측정장치(지연 시간: 50 ㎲; 통합 시간: 400 ㎲)로 측정했다.
실시예 2. 정액으로부터의 인간 정자의 단리 및 수정능력 획득
2.1. 정자의 단리:
인간의 정자는 콜로이드 실리카 입자 (상표명: 퍼콜(Percoll) 또는 아이솔레이트(ISolate))에 기초한 이중-층 구배(gradient) 시스템에 의해 정액으로부터 정제되었다.
정액 당, 각 예열된 하층("90% 아이솔레이트 하층" 어바인 컴퍼니(Irvine Company)) 2.5 ml를 15 ml 원심분리관에 넣고, 예열된 상층 ("50% 아이솔레이트 상층" 어바인 컴퍼니(Irvine Company)) 2.5 ml로 조심스럽게 덮고 37 ℃ 수조안에서 1시간 미만 동안 두었다. 구배는 정상적인(정자수, 운동성 및 액체화에 대해) 정액의 최대 3ml로 조심스럽게 코팅하였다. 정자는 실온에서 25분 동안 1000 x g에서 침강하였다. 유리 모세관에 의해, 양 층을 정자 펠렛 바로 위 지점까지 흡입하였다. 아이솔레이트 구배를 세척하기 위해, 약 200 ㎕에서 재현탁된 정자 펠렛을 각각 mHTF 배지(NaHCO3 4 mmol; 0.01% BSA; 37℃) 12 ml가 있는 15 ml 플라스틱 관에 옮겼으며, 정자를 20분 동안 1000 x g에서 침강시켰다. 배지는 펠렛 바로 위 지점까지 흡입해 내고 mHTF 배지(NaHCO3 4 mmol; 0.01% BSA; 37℃)로 1000 ㎕가 되도록 하였다. 정자의 수는 뉴바우어(Neubauer) 계수용 쳄버에 의해 결정되었고, 하기의 수정능력 획득 시험을 위해 임의로 mHTF 배지(NaHCO3 4 mmol; 0.01 % BSA; 37 ℃)로 4x106 정자/ 150 ㎕ 가 되도록 조정하였다.
2.2. 수정능력 획득
첨체 반응에 대한 시험 물질의 효과를 시험하는 경우, 정자는 시험 물질과 함께 예비-인큐베이션 되어야 한다. 이러한 예비-인큐베이션(37 ℃, 인큐베이터 내에서 15분)은 수정능력 획득이 시작되기 전에 정자에 시험 물질이 침투하는 것이 가능하도록, 즉, 특히 막을 잘 통과하지 않는 물질에서, 정자의 결합부위에 예비-포화가 달성되도록 하는데 필요하다. 또한, 이는 BSA의 높은 지질 결합에 의해 수정능력 획득 과정에서 BSA 농도가 증가하고, 그 결과 제제 중 시험 물질의 유효 농도가 감소될 수 있기 때문에 필요하다.
최종 수정능력 획득 제제 400 ㎕ 중 DMSO의 농도가 0.5 %가 되도록 시험 물질을 DMSO에 용해시키고, mHTF 배지 (NaHCO3 4 mmol; 0.01% BSA; 37℃)로 희석시켰다. 각각의 상기 조절된 시험 물질 용액 150 ㎕을 각 경우에 정자 현탁액 150 ㎕에 피펫으로 넣고, 37 ℃에서 15분 동안 예비 인큐베이션 하였다. 정자의 수정능 력 획득은 mHTF 배지(NaHCO3 88 mmol; 4% BSA; 37 ℃) 100 ㎕를 첨가함으로써 시작되었다. 최종 수정능력 획득 제제 400 ㎕ 중에서, 정자의 농도는 10 x 106/ml 이었으며, 중탄산염의 농도는 4 mmol이었으며, BSA 농도는 1% 이었다. 수정능력 획득은 인큐베이터에서 37 ℃에서 3시간 동안 이루어졌다.
수정능력 획득을 완료하기 위하여, 각각의 제제(각 400 ㎕)를 1.5 ml의 mHTF(NaHCO3 4 mmol; 37 ℃)가 있는 15 ml 샘플 튜브에 전부 옮기고, 1000 x g 에서 5분 동안 원심분리한 후 상등액을 제거하였다. 이러한 단계로, 많은 양의 단백질 및 시험 물질을 제거했다.
실시예 3. 첨체 반응의 유동 세포분석( Flow Cytometric ) 측정
3.1. 이오노포어 ( Ionophore ) 처리에 의한 첨체 반응의 도입 및 동시적 CD46 - FITC 염색
정자의 첨체 반응(AR)은 정자가 투명대(Zona pellucida) (ZP)에 결합함으로써 촉발된다. 이 경우, 정자가 ZP를 통하여 난모세포에 침투하는 것을 가능하게 하는 효소가 첨체로부터 분비된다. AR의 경우, 정자에서, 외부 첨체막 (OAM)과 원형질막의 부분적인 융합이 일어난다. 정자 세포의 두부(head)는 마지막에는 단지 내부 첨체막(IAM)에 의해 제한된다. CD46-항원은 단지 IAM에서 검출될 수 있다.
첨체 반응은 수정능력을 획득한 정자의 경우, 칼슘-이오노포어 A23187의 적당한 농도가 있는 시험관 내에서 유도될 수 있었으나, 수정능력을 획득하지 않은 정자 또는 시험 물질에 의해 수정능력 획득이 억제된 정자에서는 유도되지 않았다.
IAM에 대한 FITC-표지된 항-CD46 항체 (파미젠 컴퍼니(Pharmingen Company))의 도움으로, 첨체-반응된 정자를 유동 세포분석기(Flow Cytometric)에서 IAM이 노출되지 않은 첨체-온전한 정자로부터 구별할 수 있었다. 단지 DNA 막-결함이 있는, 죽은 세포를 염색하는 DNA 염료 에티듐 호모다이머(ethidium homodimer) (EhD)로 정자를 동시에 염색함으로써, 죽은 정자를 살아있는 정자로부터 구별할 수 있었다.
이오노포어 희석물은 AR을 유발하는데 있어서 매우 불안정한 것처럼 보이고, CD46-FITC 용액으로 동시 염색을 하기 위해 혼합되어야만 하므로, 용액은 시험을 시작하기 전에 준비될 수 없고, 수정능력 획득 시험 제제의 워크업 동안에 조제되어야만 했다
정자 펠렛을 잔류 상등액에 재현탁하고 수조(37 ℃)에서 mHTF (NaHCO3 4 mmol; BSA 0.01 %; 37 ℃) 450 ㎕로 희석하였다. 정자 현탁액의 분취액 100 ㎕를 준비된 FACS-유동관 샘플에 피펫으로 넣었다(수조 내에서). 이오노포어 및 FITC-표지된 항-CD46 항체가 있는 용액 150 ㎕을 정자에 피펫으로 넣었다. 최종 농도는 mHTF (NaHCO3 4 mmol; BSA 0.01 %; 37 ℃) 중에서 이오노포어 800 nmol 및 항-CD46 항체의 희석율 1:125 이었다. 정자를 이 용액에서, 빛으로부터 보호하면서, 37 ℃ 수조내에서 30분 동안 인큐베이션하였다.
인큐베이션은 PBS [0.1% BSA] 제제 3.5 ml를 첨가함으로써 정지시키고, 이어서 700 x g에서 5분동안 (실온) 원심분리하고, 후속적으로 상등액을 흡입해 냈다. 원심분리 후에, 샘플을 측정이 완료될 때까지 열판에서 따뜻하게 유지하였다.
3.2. EhD 염색 ( 죽은/살아있는 첨체 -반응한 정자의 구별을 위한)
흡입해 낸 후에, 정자 펠렛을 각각의 새로 준비한 EhD 용액(PBS [w/o BSA] 중의 EhD 150 nmol; 37 ℃) 500 ㎕와 혼합했다. 샘플을 그 다음 유동 세포분석기(BD 팍스 칼리버(Facs Calibur))로 측정할 수 있다. 측정은 레이저 여기 주파장 488 nm 에서 했으며; 측정 당 10,000 개의 정자가 검출되었다. 첨체-반응한 정자는 530 nm에서 FL-1 필터에서 CD46-FITC로 측정되었다. 죽은 정자는 634 nm에서 FL-2 필터에서 EhD - DNA-염색 방법으로 측정하였다. 측정 채널을 먼저 서로에 대하여 적절하게 보정하였다.
3.3 평가 :
정자는 SSC-H (측방 산란)으로부터 FSC-H (전방 산란) 도트 블롯(Dotblot)에서 매우 균질한 세포군으로서 선택하였다.
두 가지-색의 형광 염색을 사용했기 때문에, 평가는 FSC 대 SSC 도트 블롯에서 선택된 정자군으로, FL-1 (EhD, X-축) 대 FL-2 (FITC-CD46, Y-축) 도트 블롯에서 사분면 분석법으로 수행했다:
Figure 112007022948286-PCT00090
유도된, 첨체-반응한 정자의 % (= "IAR[%]")를 계산하기 위해, 단지 Q3 및 Q4의 살아있는 정자를 사용하였고, 그들의 총 수를 100 %로 설정하였다. IAR은 하기와 같이 계산했다:
Figure 112007022948286-PCT00091
정자의 일부는 이오노포어의 추가 없이 이미 자발적으로 첨체 반응을 하였다(= "SAR[%]"). 따라서, 이오노포어의 추가 없이 동일하게 처리한 정자의 대조군을 또한 항상 측정하였다. SAR은 IAR와 유사하게 계산하였다. 이오노포어에 의해 사실상 촉발되는 첨체 반응( = "ARIC[%]")은 그 차이로서 계산하였다: ARIC = IAR - SAR.
sAC-매개 수정능력 획득에 대한 본 발명에 따른 억제제의 효과의 하기 분석을 위해(정자가 이오노포어-유도된 첨체 반응을 일으키는 능력으로서 측정), 양성 수정능력 획득 대조군(= NaHCO3 25 mmol가 있는 mHTF 배지에서 인큐베이션; 시험 물질이 없는 1% BSA ) 중에서 첨체-반응한 정자의 백분율을 100 %로 설정하였다. 시험 물질과 혼합된 정자가 첨체 반응을 일으키는 능력을 이 최대 첨체 반응에 비례하여 표시하였다.
사용된 물질:
mHTF = 변형된 인간 세뇨관액 (어바인 사이언티픽 컴퍼니(Irvine Scientific Company)), 둘베코스(Dulbeccos) 인산염-완충 염수(깁코(Gibco) 컴퍼니) (Ca+, Mg+, D-글루코스 1 g/l , Na-피루베이트 36 mg/l , w/o 페놀 레드, w/o NaHCO3 함유); 소혈청 알부민, 프랙션(Fraction) V (플루카(Fluka) 컴퍼니); 무수 디메틸 술폭시드(DMSO) (머크(Merck) 컴퍼니); 중탄산 나트륨 7.5% 용액(893 mmol) (어바인 사이언티픽 컴퍼니); 아이솔레이트 구배 (어바인 사이언티픽 컴퍼니); 이오노포어-A23187 유리 산, (칼바이오켐(Calbiochem) 컴퍼니); 에티듐 호모다이머 (EhD) (몰레큘라 프로브(Moleular Probe) 컴퍼니), 마우스 항 인간 CD46:FITC (파미젠(Pharmingen) 컴퍼니)
참고문헌:
[J. W. Carver-Ward, Human Reproduction Vol. 11, No. 9, pp:1923 ff, 1996 High Fertilization Prediction by Flow Cytometric Analysis of the CD46 Antigen on the Inner Acrosomal Membrane of Spermatozoa;
O. J. D`Cruz, G. G. Haas, Fertility and Sterility Vol. 65, No. 4, pp: 843ff, 1996, Fluorescence-Labeled Fucolectins are Superior Markers for Flow Cytometric Quantitation of the Sperm Acrosome Reaction;
E. Nieschlag, H. M. Behre, Andrologie [Andrology], Springer Verlag 1996]
생물학적 데이터
Figure 112007022948286-PCT00092
공지된 화합물과의 비교
본 발명에 따른 화합물을 효소 시험에서 공지된 화합물과 비교하였다. 그 결과를 하기 표에 나타내었다.
Figure 112007022948286-PCT00093
상기 표로부터, IC50 값으로 나타내는 가용성 아데닐레이트 사이클라제의 억제에 관련된 본 발명에 따른 화합물은, 때때로 이미 공지된 카테콜 에스트로겐 (OH-에스트라디올) 보다 150배 높은 활성을 가지는 것을 알 수 있다. 카테콜 에스트로겐은 독성이 있으므로, 본 발명에 따른 화합물은 공지된 화합물에 비해 훨씬 우수하다. 본 발명에 따른 화합물은 또한 지핀(Zippin)에 의해 알려진 화합물보다 대략 100배 더 강력하다.

Claims (19)

  1. 하기 화학식 I의 화합물.
    Figure 112007022948286-PCT00094
    상기 식에서,
    R1 은 수소, 할로겐, CF3, 임의로 다중 포화되고 임의로 다중 치환된 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴, C1-C6-아릴-C1-C6-알킬 또는 CF3 기를 나타내며, 여기서 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴 또는 C1-C6-아릴-C1-C6-알킬은 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 산소, 황 또는 질소에 의해 단속될 수 있거나 또는 술포닐-C1-C6-알킬, 술폰아미드 또는 시아노 기를 나타내고,
    R2 는 할로겐, CF3, 임의로 다중 포화되고 임의로 다중 치환된 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1- C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴, C1-C6-아릴-C1-C6-알킬 또는 CF3 기를 나타내며, 여기서 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴 또는 C1-C6-아릴-C1-C6-알킬은 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 산소, 황 또는 질소에 의해 단속될 수 있거나 또는 술포닐-C1-C6-알킬, 술폰아미드 또는 시아노 기를 나타내고,
    R3 는 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, 임의로 하나 이상의 위치에서 치환될 수 있는 C1-C6-알킬 또는 C1-C6-아실로 치환되거나 또는 C1-C6-알콕시, 히드록시, 시아노, CO2-(C1-C6-알킬), N-(C1-C6-알킬)2, CO-NR4R5 또는 CF3로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-아실, C1-C6-알콕시, 히드록시, 시아노, CO2-(C1-C6-알킬), N-(C1-C6-알킬)2, CO-NR4R5 또는 CF3로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, CF3, 히드록시, 시아노, CO2-(C1-C6-알킬), C1-C6-알킬, C1- C6-아실, N-(C1-C6-알킬)2, CO-NR4R5 또는 C1-C6-알콕시로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내며,
    R4 는 수소, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 C1-C6-알킬, C1-C6-아실, C1-C6-알콕시 또는 CF3 로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-아실, C1-C6-알콕시, N-C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-아실, C1-C6-알콕시, N-C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나 또는 임의의 원하는 방식으로 치환될 수 있는 C1-C6-알킬을 나타내며,
    R5 는 수소, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 C1-C6-알킬, C1-C6-아실, C1-C6-알콕시 또는 CF3 로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-아실, C1-C6-알콕시, N-C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-아실, C1-C6-알콕시, N-C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나 또는 임의의 원하는 방식으로 치환될 수 있는 C1-C6-알킬을 나타내며,
    R4 및 R5는 함께 추가의 헤테로원자를 함유할 수 있는 5- 내지 8-원 고리를 형성하며,
    X는 술포닐, (CH2)n 또는 카르보닐 기를 나타내며,
    Y는 카르보닐 또는 (CH2)n 을 나타내며,
    Z는 질소를 나타내며,
    n은 0 내지 4를 나타낸다.
  2. 제1항에 있어서,
    R1 은 수소, 할로겐, CF3, 임의로 다중 포화되고 임의로 다중 치환된 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴, C1-C6-아릴-C1-C6-알킬 또는 CF3 기를 나타내며, 여기서 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아 실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴 또는 C1-C6-아릴-C1-C6-알킬은 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 산소, 황 또는 질소에 의해 단속될 수 있거나 또는 술포닐-C1-C6-알킬, 술폰아미드 또는 시아노 기를 나타내고,
    R2 는 할로겐, CF3, 임의로 다중 포화되고 임의로 다중 치환된 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴, C1-C6-아릴-C1-C6-알킬 또는 CF3 기를 나타내며, 여기서 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴 또는 C1-C6-아릴-C1-C6-알킬은 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 산소, 황 또는 질소에 의해 단속될 수 있거나 또는 술포닐-C1-C6-알킬, 술폰아미드 또는 시아노 기를 나타내고,
    R3 는 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, 시아노, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 CF3로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 염소 및(또는) 불소, C1-C6-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, 시아노, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 CF3로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 염소 및(또는) 불소, CF3, 시아노, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 C1-C3-알콕시로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내며,
    R4 는 수소, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시 또는 CF3 로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나 또는 임의의 원하는 방식으로 치환될 수 있는 C1-C6-알킬을 나타내며,
    R5 는 수소, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 C1- C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시 또는 CF3 로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나 또는 임의의 원하는 방식으로 치환될 수 있는 C1-C6-알킬을 나타내며,
    R4 및 R5는 함께 추가의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 8-원 고리를 형성하며,
    X는 술포닐, (CH2)n 또는 카르보닐 기를 나타내며,
    Y는 카르보닐 또는 (CH2)n 을 나타내며,
    Z는 질소를 나타내며,
    n은 0 내지 2를 나타내는 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    R1 은 수소를 나타내고,
    R2 는 tert-부틸, 시아노, 브롬 또는 -O-CF3, -SO2-CH3 기를 나타내며, 파라-위치에 있으며,
    R3 는
    Figure 112007022948286-PCT00095
    기를 나타내고,
    R4 는 수소 또는 -(CH2)n-N-(CH3)2, -(CH2)2-CH3, -(CH2)2-NH-COCH3, -(CH2)- CHCH3-OH, -(CH2)2-O-CH3, -(CH2)2-OH, -CHCH3-CH2-OH,
    Figure 112007022948286-PCT00096
    기를 나타내고,
    R5 는 수소를 나타내며,
    X 는 술포닐, 카르보닐 또는 CH2 기를 나타내며,
    Y 는 카르보닐 또는 (CH2)n 기를 나타내며,
    Z 는 질소,
    Figure 112007022948286-PCT00097
    를 나타내며,
    n 은 1 내지 2 인 화합물.
  4. 제1항에 있어서,
    R1 은 수소, tert-부틸, 시아노, 브롬 또는 -O-CF3 , -SO2-CH3 기를 나타내며,
    R2 는 tert-부틸, 시아노, 브롬 또는 -O-CF3 또는 -SO2-CH3 기를 나타내며,
    R3 는 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, 시아노, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 CF3로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 염소 및(또는) 불소, C1-C6-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, 시아노, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 CF3로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 염소 및(또는) 불소, CF3, 시아노, C1-C3-알킬, C1-C3-아 실, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 C1-C3-알콕시로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내며,
    R4 는 수소, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시 또는 CF3 로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나 또는 임의의 원하는 방식으로 치환될 수 있는 C1-C6-알킬을 나타내며,
    R5 는 수소, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시 또는 CF3 로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나 또는 임의의 원하는 방식으로 치환될 수 있는 C1-C6-알킬을 나타내며,
    R4 및 R5 는 함께 추가의 헤테로원자를 함유할 수 있는 5- 내지 8-원 고리를 형성하며,
    X는 술포닐, (CH2)n 또는 카르보닐 기를 나타내며,
    Y는 카르보닐 또는 (CH2)n 을 나타내며,
    Z는 질소를 나타내며,
    n은 0 내지 2를 나타내는 화합물.
  5. 제1항에 있어서,
    R1 은 수소를 나타내며,
    R2 는 tert-부틸, 시아노, 브롬 또는 -O-CF3 또는 -SO2-CH3 기를 나타내며, 파라-위치에 있으며,
    R3 는 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, 시아노, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 CF3로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 염소 및(또는) 불소, C1-C6-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, 시아노, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 CF3로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 염소 및(또는) 불소, CF3, 시아노, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 C1-C3-알콕시로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내며,
    R4 는 수소, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시 또는 CF3 로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나 또는 임의 의 원하는 방식으로 치환될 수 있는 C1-C6-알킬을 나타내며,
    R5 는 수소, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시 또는 CF3 로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나 또는 임의의 원하는 방식으로 치환될 수 있는 C1-C6-알킬을 나타내며,
    R4 및 R5 는 함께 추가의 헤테로원자를 함유할 수 있는 5- 내지 8-원 고리를 형성하며,
    X는 술포닐, (CH2)n 또는 카르보닐 기를 나타내며,
    Y는 카르보닐 또는 (CH2)n 을 나타내며,
    Z는 질소를 나타내며,
    n은 0 내지 2를 나타내는 화합물.
  6. 제1항에 있어서,
    R1 은 수소, 할로겐, CF3, 임의로 다중 포화되고 임의로 다중 치환된 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴, C1-C6-아릴-C1-C6-알킬 또는 CF3 기를 나타내며, 여기서 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴 또는 C1-C6-아릴-C1-C6-알킬은 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 산소, 황 또는 질소에 의해 단속될 수 있거나 또는 술포닐-C1-C6-알킬, 술폰아미드 또는 시아노 기를 나타내고,
    R2 는 할로겐, CF3, 임의로 다중 포화되고 임의로 다중 치환된 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴, C1-C6-아릴-C1-C6-알킬 또는 CF3 기를 나타내며, 여기서 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴 또는 C1-C6-아릴-C1-C6-알킬은 임의로 하나 이상 의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 산소, 황 또는 질소에 의해 단속될 수 있거나 또는 술포닐-C1-C6-알킬, 술폰아미드 또는 시아노 기를 나타내고,
    R3 는 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, 시아노, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 CF3로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 염소 및(또는) 불소, C1-C6-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, 시아노, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 CF3로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 염소 및(또는) 불소, CF3, 시아노, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 C1-C3-알콕시로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내며,
    R4 는 수소, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 C1-C6-알킬, C1-C6-아실, C1-C6-알콕시 또는 CF3 로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1- C6-알킬, C1-C6-아실, C1-C6-알콕시, N-C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-아실, C1-C6-알콕시, N-C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나 또는 임의의 원하는 방식으로 치환될 수 있는 C1-C6-알킬을 나타내며,
    R5 는 수소, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 C1-C6-알킬, C1-C6-아실, C1-C6-알콕시 또는 CF3 로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-아실, C1-C6-알콕시, N-C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-아실, C1-C6-알콕시, N-C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나 또는 임의의 원하는 방식으로 치환될 수 있는 C1-C6-알킬을 나타내며,
    R4 및 R5 는 함께 추가의 헤테로원자를 함유할 수 있는 5- 내지 8-원 고리를 형성하며,
    X는 술포닐, (CH2)n 또는 카르보닐 기를 나타내며,
    Y는 카르보닐 또는 (CH2)n 을 나타내며,
    Z는 질소를 나타내며,
    n은 0 내지 4를 나타내는 화합물.
  7. 제1항에 있어서,
    R1 은 수소를 나타내며,
    R2 는 tert-부틸, 시아노, 브롬 또는 -O-CF3, -SO2-CH3 기를 나타내며, 파라-위치에 있으며,
    R3 는 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, 시아노, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 CF3로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 염소 및(또는) 불소, C1-C6-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, 시아노, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 CF3로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동 일하거나 상이한 방식으로 염소 및(또는) 불소, CF3, 시아노, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 C1-C3-알콕시로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내며,
    R4 는 수소 또는 -(CH2)n-N-(CH3)2, -(CH2)2-CH3, -(CH2)2-NH-COCH3, -(CH2)-CHCH3-OH, -(CH2)2-O-CH3, -(CH2)2-OH, -CHCH3-CH2-OH,
    Figure 112007022948286-PCT00098
    기를 나타내고,
    R5 는 수소를 나타내며,
    X 는 술포닐, 카르보닐 또는 CH2 기를 나타내며,
    Y 는 카르보닐 또는 (CH2)n 기를 나타내며,
    Z 는 질소 또는
    Figure 112007022948286-PCT00099
    를 나타내며,
    n 은 1 내지 2 를 나타내는 화합물.
  8. 제1항에 있어서,
    R1 은 수소, 할로겐, CF3, 임의로 다중 포화되고 임의로 다중 치환된 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴, C1-C6-아릴-C1-C6-알킬 또는 CF3 기를 나타내며, 여기서 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴 또는 C1-C6-아릴-C1-C6-알킬은 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 산소, 황 또는 질소에 의해 단 속될 수 있거나 또는 술포닐-C1-C6-알킬, 술폰아미드 또는 시아노 기를 나타내고,
    R2 는 할로겐, CF3, 임의로 다중 포화되고 임의로 다중 치환된 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴, C1-C6-아릴-C1-C6-알킬 또는 CF3 기를 나타내며, 여기서 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴 또는 C1-C6-아릴-C1-C6-알킬은 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 산소, 황 또는 질소에 의해 단속될 수 있거나 또는 술포닐-C1-C6-알킬, 술폰아미드 또는 시아노 기를 나타내고,
    R3 는
    Figure 112007022948286-PCT00100
    기를 나타내고,
    R4 는 수소, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시 또는 CF3 로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치 환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나 또는 임의의 원하는 방식으로 치환될 수 있는 C1-C6-알킬을 나타내며,
    R5 는 수소, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시 또는 CF3 로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나 또는 임의의 원하는 방식으로 치환될 수 있는 C1-C6-알킬을 나타내며,
    R4 및 R5 는 함께 추가의 헤테로원자를 함유할 수 있는 5- 내지 8-원 고리를 형성하며,
    X는 술포닐, (CH2)n 또는 카르보닐 기를 나타내며,
    Y는 카르보닐 또는 (CH2)n 을 나타내며,
    Z는 질소를 나타내며,
    n은 0 내지 2를 나타내는 화합물.
  9. 제1항에 있어서,
    R1 은 수소를 나타내며,
    R2 는 tert-부틸, 시아노, 브롬 또는 -O-CF3 , -SO2-CH3 기를 나타내며, 파라-위치에 있으며,
    R3 는
    Figure 112007022948286-PCT00101
    기를 나타내고,
    R4 는 수소, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시 또는 CF3 로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1- C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나 또는 임의의 원하는 방식으로 치환될 수 있는 C1-C6-알킬을 나타내며,
    R5 는 수소, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시 또는 CF3 로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나 또는 임의의 원하는 방식으로 치환될 수 있는 C1-C6-알킬을 나타내고,
    X 는 술포닐, 카르보닐 또는 CH2 기를 나타내며,
    Y 는 카르보닐 또는 (CH2)n 기를 나타내며,
    Z 는 질소 또는
    Figure 112007022948286-PCT00102
    를 나타내며,
    n 은 1 내지 2를 나타내는 화합물.
  10. 제1항에 있어서,
    R1 은 수소, 할로겐, CF3, 임의로 다중 포화되고 임의로 다중 치환된 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴, C1-C6-아릴-C1-C6-알킬 또는 CF3 기를 나타내며, 여기서 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴 또는 C1-C6-아릴-C1-C6-알킬은 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 산소, 황 또는 질소에 의해 단속될 수 있거나 또는 술포닐-C1-C6-알킬, 술폰아미드 또는 시아노 기를 나타내고,
    R2 는 할로겐, CF3, 임의로 다중 포화되고 임의로 다중 치환된 C3-C6-시클로 알킬을 나타내거나 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴, C1-C6-아릴-C1-C6-알킬 또는 CF3 기를 나타내며, 여기서 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴 또는 C1-C6-아릴-C1-C6-알킬은 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 산소, 황 또는 질소에 의해 단속될 수 있거나 또는 술포닐-C1-C6-알킬, 술폰아미드 또는 시아노 기를 나타내고,
    R3 는 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, 시아노, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 CF3로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 염소 및(또는) 불소, C1-C6-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, 시아노, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 CF3로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 염소 및(또는) 불소, CF3, 시아노, C1-C3-알킬, C1-C3-아 실, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 C1-C3-알콕시로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내며,
    R4 는 수소 또는 -(CH2)n-N-(CH3)2, -(CH2)2-CH3, -(CH2)2-NH-COCH3, -(CH2)-CHCH3-OH, -(CH2)2-O-CH3, -(CH2)2-OH, -CHCH3-CH2-OH,
    Figure 112007022948286-PCT00103
    기를 나타내고,
    R5 는 수소를 나타내며,
    X 는 술포닐, (CH2)n 또는 카르보닐 기를 나타내며,
    Y 는 카르보닐 또는 (CH2)n 기를 나타내며,
    Z 는 질소를 나타내며,
    n 은 0 내지 2를 나타내는 화합물.
  11. 제1항에 있어서,
    R1 은 수소, 할로겐, CF3, 임의로 다중 포화되고 임의로 다중 치환된 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴, C1-C6-아릴-C1-C6-알킬 또는 CF3 기를 나타내며, 여기서 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴 또는 C1-C6-아릴-C1-C6-알킬은 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 산소, 황 또는 질소에 의해 단속될 수 있거나 또는 술포닐-C1-C6-알킬, 술폰아미드 또는 시아노 기를 나타내고,
    R2 는 할로겐, CF3, 임의로 다중 포화되고 임의로 다중 치환된 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6- 아릴, C1-C6-아릴-C1-C6-알킬 또는 CF3 기를 나타내며, 여기서 C1-C6-알킬, C1-C6-아릴, C1-C6-아실, 할로-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬-C1-C6-아실, C1-C6-아실-C1-C6-아실, C1-C6-알킬-C1-C6-아릴 또는 C1-C6-아릴-C1-C6-알킬은 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 산소, 황 또는 질소에 의해 단속될 수 있거나 또는 술포닐-C1-C6-알킬, 술폰아미드 또는 시아노 기를 나타내며,
    R3 는 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, 시아노, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 CF3로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 염소 및(또는) 불소, C1-C6-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, 시아노, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 CF3로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 염소 및(또는) 불소, CF3, 시아노, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, 히드록시, N-(CH3)2, CO2-(C1-C3-알킬), CO-NR4R5 또는 C1-C3-알콕시로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내며,
    R4 는 수소, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시 또는 CF3 로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나 또는 임의의 원하는 방식으로 치환될 수 있는 C1-C6-알킬을 나타내며,
    R5 는 수소, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시 또는 CF3 로 치환될 수 있는 C3-C6-시클로알킬을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴을 나타내거나, 임의로 하나 이상의 위치에서 동일하거나 상이한 방식으로 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-아실, C1-C3-알콕시, N-C1-C3-알킬-C1-C3-알킬, CF3 또는 시아노로 치환될 수 있는 C5-C12-헤테로아릴을 나타내거나 또는 임의 의 원하는 방식으로 치환될 수 있는 C1-C6-알킬을 나타내며,
    R4 및 R5 는 함께 추가의 헤테로원자를 함유할 수 있는 5- 내지 8-원 고리를 형성하며,
    X 는 술포닐, (CH2)n 또는 카르보닐 기를 나타내며,
    Y 는 카르보닐 또는 (CH2)n 기를 나타내며,
    Z 는 질소 또는
    Figure 112007022948286-PCT00104
    를 나타내며,
    n 은 0 내지 2를 나타내는 화합물.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,
    1. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-시클로프로필아미드
    2. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-피리딘-3-일아미드
    3. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-시클로헥실아미드
    4. 4-tert-부틸-N-[3-페닐-2-(피롤리딘-1-카르보닐)-1H-인돌-5-일]-벤젠술폰아미드
    5. 4-tert-부틸-N-[2-(모르폴린-4-카르보닐)-3-페닐-1H-인돌-5일]-벤젠-술폰아미드
    6. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
    7. 5-(4-시아노벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-프로필아미드
    8. 5-(4-브로모벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-프로필아미드
    9. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-프로필아미드
    10. 5-(4-(트리플루오로메톡시)벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-프로필아미드
    11. 5-(4-(메틸술포닐)벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-프로필아미드
    12. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-페닐아미드
    13. 5-(4-시아노벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-페닐아미드
    14. 5-(4-브로모벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-페닐아미드
    15. 5-(4-(트리플루오로메톡시)벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-페닐아미드
    16. 5-(4-(메틸술포닐)벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-페닐아미드
    17. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-피리딘-2-일아미드
    18. 5-(4-시아노벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-피리딘-2-일아미드
    19. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일에틸)아미드
    20. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(4-메틸피페라진-1-일)아미드
    21. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 피리딘-4-일아미드
    22. 5-(4-tert-부틸벤질아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-피리딘-4-일아미드
    23. 5-(4-tert-부틸벤조일아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
    24. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(2-클로로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
    25. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-클로로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
    26. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-클로로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
    27. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(2,4-디클로로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
    28. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(2-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
    29. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
    30. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산 피리딘-4일아미드
    31. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-메톡시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
    32. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-피리딘-3-일-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
    33. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-히드록시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
    34. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-플루오로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
    35. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-히드록시프로필)아미드
    36. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-메톡시에틸)아미드
    37. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-히드록시에틸)아미드
    38. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-히드록시-1-메틸에틸)아미드
    39. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-아세틸아미노에틸)아미드
    40. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(테트라히드로피란-4-일)아미드
    41. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(1-메틸피페리딘-4-일)아미드
    42. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(4-N,N-디메틸아미노-페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
    43. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메톡시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
    44. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-트리플루오로메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디메틸아미노에틸)아미드
    45. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-플루오로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-히드록시에틸)아미드
    46. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-플루오로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(테트라히드로피란-4-일)아미드
    47. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-플루오로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-아세틸아미노에틸)아미드
    48. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-플루오로페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일에틸)아미드
    49. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메톡시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-히드록시에틸)아미드
    50. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메톡시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-아세틸아미노에틸)아미드
    51. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-피리딘-3-일-1H-인돌-2-카르복실산-(2-아세틸아미노에틸)아미드
    52. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-피리딘-3-일-1H-인돌-2-카르복실산-(테트라히드로피란-4일)아미드
    53. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-피리딘-4-일-1H-인돌-2-카르복실산-(2-아세틸아미노에틸)아미드
    54. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-피리딘-4-일-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일에틸)아미드
    55. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-피리딘-4-일-1H-인돌-2-카르복실산-(테트라히드로피란-4-일)아미드
    56. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-아세틸아미노에틸)아미드
    57. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-히드록시에틸)아미드
    58. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일에틸)아미드
    59. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(테트라히드로피란-4-일)아미드
    60. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-피리딘-3-일-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일에틸)아미드
    61. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메톡시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(테트라히드로피란-4-일)아미드
    62. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-(3-메톡시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일에틸)아미드
    63. 5-(4-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 피페리딘-4-일아미드
    64. 4-{[5-tert-부틸벤젠술포닐아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르보닐]-아미노}피페리딘-1-카르복실산-tert-부틸 에스테르
    65. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-나프탈렌-1-일-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
    66. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-m-톨릴-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
    67. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-티오펜-2-일-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
    68. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-티오펜-3-일-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
    69. 3-벤조푸란-2-일-5-(4-tert-부틸-페닐술포닐아미노)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
    70. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(5-클로로-티오펜-2-일)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
    71. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-푸란-2-일-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
    72. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(3-플루오로-4-메톡시-페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
    73. 3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-5-(4-tert-부틸-페닐술포닐아미노)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
    74. 3-(4-아세틸-페닐)-5-(4-tert-부틸-페닐술포닐아미노)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
    75. 3-(3-아세틸-페닐)-5-(4-tert-부틸-페닐술포닐아미노)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
    76. 3-벤조[b]티오펜-2-일-5-(4-tert-부틸-페닐술포닐아미노)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
    77. 3-벤조[b]티오펜-3-일-5-(4-tert-부틸-페닐술포닐아미노)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
    78. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐아미노)-3-(5-메틸-티오펜-2-일)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
    79. 3-[5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-2-(2-모르폴린-4-일-에틸카르바모일)-1H-인돌-3-일]-벤조산 메틸 에스테르
    80. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(2-플루오로-3-메톡시-페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
    81. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(3-클로로-4-메틸-페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
    82. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(2,4-디메톡시-피리미딘-5-일)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
    83. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(2,5-디플루오로-페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
    84. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(2,4-디플루오로-페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
    85. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(2,3-디플루오로-페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
    86. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(2,6-디플루오로-페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
    87. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(3-히드록시-페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
    88. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(4-히드록시페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
    89. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(3-플루오로-4-메틸페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
    90. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
    91. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(4-시아노메틸-페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
    92. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-1H,1'H-[3,4']비인돌릴-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
    93. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(3-시아노-4-플루오로-페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
    94. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(2-플루오로-페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
    95. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐아미노)-3-(3,4-디플루오로-페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
    96. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(3-시아노-페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
    97. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(4-시아노-페닐)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
    98. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-(4-메틸-티오펜-2-일)-1H-인돌-2-카르복실산-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
    99. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-클로로-페닐)-아미드
    100. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-메틸-이속사졸-5-일)-아미드
    101. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(4-플루오로-페닐)-아미드
    102. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-플루오로-페닐)-아미드
    103. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(6-메틸-피리딘-2-일)-아미드
    104. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(5-카르바모일-피리딘-2-일)-아미드
    105. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(4-히드록시-페닐)-아미드
    106. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-메톡시-페닐)-아미드
    107. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-메톡시-페닐)-아미드
    108. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(4-메톡시-페닐)-아미드
    109. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(4-클로로-페닐)-아미드
    110. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(4-디메틸아미노-페닐)-아미드
    111. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(5-클로로-피리딘-2-일)-아미드
    112. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-p-톨릴아미드
    113. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-피라진-2-일아미드
    114. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(4-시아노-페닐)-아미드
    115. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-메틸-이소티아졸-5-일)-아미드
    116. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(4-브로모-페닐)-아미드
    117. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(4-카르바모일-페닐)-아미드
    118. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-메틸-피리딘-2-일)-아미드
    119. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-클로로페닐)-아미드
    120. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(5-메틸-2H-피라졸-3-일)-아미드
    121. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-퀴놀린-5-일아미드
    122. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-퀴놀린-6-일아미드
    123. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2,6-디클로로-피리딘-4-일)-아미드
    124. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-플루오로-페닐)-아미드
    125. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-메틸-피리딘-4-일)-아미드
    126. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-플루오로-피리딘-4-일)-아미드
    127. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-메틸-피리딘-4-일)-아미드
    128. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-브로모-피리딘-4-일)-아미드
    129. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2,3-디히드록시-프로필)-아미드
    130. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-옥소-테트라히드로-티오펜-3-일)-아미드
    131. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-[2-(2-옥소-이미다졸리딘-1-일)-에틸]-아미드
    132. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2,2-디에톡시-에틸)-아미드
    133. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-에톡시-프로필)-아미드
    134. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-이소프로폭시-프로필)-아미드
    135. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-모르폴린-4-일-프로필)-아미드
    136. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-디에틸아미노-프로필)-아미드
    137. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-디메틸아미노-프로필)-아미드
    138. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(푸란-2-일메틸)-아미드
    139. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-메틸술파닐-에틸)-아미드
    140. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-디에틸아미노-에틸)-아미드
    141. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-아미드
    142. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-피페리딘-1-일-에틸)-아미드
    143. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-아미드
    144. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-펜에틸-아미드
    145. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-메톡시-1-메틸-에틸)-아미드
    146. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(피리딘-2-일메틸)-아미드
    147. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(피리딘-3-일메틸)-아미드
    148. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(피리딘-4-일메틸)-아미드
    149. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(4-디에틸아미노-1-메틸-부틸)-아미드
    150. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-이미다졸-1-일-에틸)-아미드
    151. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-벤질아미드
    152. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-아미드
    153. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-4-메톡시-벤질아미드
    154. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-시클로펜틸아미드
    155. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-메틸-부틸)-아미드
    156. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-아미드
    157. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-[2-(4-히드록시-페닐)-에틸]-아미드
    158. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-[2-(4-클로로-페닐)-에틸]-아미드
    159. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-시클로프로필아미드
    160. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-시클로헥실메틸-아미드
    161. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(테트라히드로-푸란-2-일메틸)-아미드
    162. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(티오펜-2-일메틸)-아미드
    163. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-4-플루오로-벤질아미드
    164. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-티오펜-2-일-에틸)-아미드
    165. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-아미드
    166. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-4-메틸-벤질아미드
    167. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(1-에틸일-피롤리딘-2-일메틸)-아미드
    168. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-피리딘-3-일-에틸)-아미드
    169. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-3-클로로-벤질아미드
    170. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-[2-(3-클로로페닐)-에틸]-아미드
    171. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-((R)-2-히드록시-1-페닐-에틸)-아미드
    172. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-[3-(2-메틸-피페리딘-1-일)-프로필]-아미드
    173. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-페닐-프로필)-아미드
    174. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-카르바모일-에틸)-아미드
    175. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-[3-(5-메틸-1H-피라졸-4-일)-프로필]-아미드
    176. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(4-메틸-시클로헥실)-아미드
    177. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-((S)-2-메톡시-1-메틸-에틸)-아미드
    178. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-시클로프로필메틸-아미드
    179. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-카르바모일메틸-아미드
    180. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-시클로헵틸아미드
    181. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-((R)-2-메톡시-1-메틸-에틸)-아미드
    182. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(푸란-3-일메틸)-아미드
    183. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-3-플루오로-벤질아미드
    184. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(5-메틸-피라진-2-일메틸)-아미드
    185. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-피리딘-2-일-에틸)-아미드
    186. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-페녹시-에틸)-아미드
    187. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(2-벤조이미다졸-1-일-에틸)-아미드
    188. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(3-이미다졸-1-일-프로필)-아미드
    189. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-(1-벤질-피페리딘-4-일)-아미드
    190. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-[3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-프로필]-아미드
    191. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산-[2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-아미드
    192. 5-(4-tert-부틸-페닐술포닐-아미노)-3-페닐-1H-인돌-2-카르복실산 메틸-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아미드
    로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  13. 제1항 내지 제12항에 따른 화합물 1종 이상을 함유하는 제약 제제.
  14. 제13항에 있어서, 화학식 I의 화합물을 유효량으로 함유하는 제약 제제.
  15. 제1항 내지 제12항에 따른 화학식 I의 화합물의 cAMP 대사 장애에 기인하는 질병을 치료하기 위한 제약 제제의 제조를 위한 용도.
  16. 제1항 내지 제12항에 따른 화학식 I의 화합물의 비-호르몬성 피임용 제약 제제의 제조를 위한 용도.
  17. 제1항 내지 제12항에 따른 화학식 I의 화합물의 가용성 아데닐레이트 사이클라제 억제를 위한 제약 제제의 제조를 위한 용도.
  18. 적절한 제형화 물질 및 비히클이 있는 제13항 또는 제14항에 따른 제약 제제로서 제1항 내지 제12항에 따른 화합물.
  19. 제1항 내지 제12항에 따른 화학식 I의 화합물의 장내, 비경구 및 경구 투여를 위한 제약 제제 형태의 용도.
KR1020077006633A 2004-09-24 2005-09-23 가용성 아데닐레이트 사이클라제 억제제로서의 인돌 유도체 KR20070054685A (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102004047272.6 2004-09-24
DE102004047272A DE102004047272A1 (de) 2004-09-24 2004-09-24 Inhibitoren der löslichen Adenylatzyklase

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20070054685A true KR20070054685A (ko) 2007-05-29

Family

ID=37600950

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020077006633A KR20070054685A (ko) 2004-09-24 2005-09-23 가용성 아데닐레이트 사이클라제 억제제로서의 인돌 유도체

Country Status (24)

Country Link
US (1) US20080004268A1 (ko)
EP (1) EP1802572B1 (ko)
JP (1) JP2008514572A (ko)
KR (1) KR20070054685A (ko)
CN (1) CN101084189A (ko)
AR (1) AR051300A1 (ko)
AT (1) ATE429419T1 (ko)
AU (1) AU2005287481A1 (ko)
BR (1) BRPI0516057A (ko)
CA (1) CA2581492A1 (ko)
CR (1) CR9058A (ko)
DE (1) DE502005007158D1 (ko)
EA (1) EA200700555A1 (ko)
GT (1) GT200500268A (ko)
IL (1) IL181739A0 (ko)
MX (1) MX2007003287A (ko)
MY (1) MY142839A (ko)
NO (1) NO20072078L (ko)
PA (1) PA8646301A1 (ko)
PE (1) PE20060696A1 (ko)
SV (1) SV2006002238A (ko)
TW (1) TW200615260A (ko)
UY (1) UY29141A1 (ko)
ZA (1) ZA200703307B (ko)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070225284A1 (en) * 2006-03-23 2007-09-27 Bernd Buchmann Inhibitors of soluble adenylate cyclase
CN102262159B (zh) 2010-05-27 2014-03-26 李建远 用于检测生育相关人睾丸和附睾表达305种精子定位蛋白的方法
US10981899B2 (en) 2016-04-28 2021-04-20 Cornell University Inhibitors of soluble adenylyl cyclase
WO2019046465A2 (en) * 2017-08-29 2019-03-07 Rutgers, The State University Of New Jersey THERAPEUTIC INDOLES
CN111479805A (zh) 2017-08-29 2020-07-31 罗格斯新泽西州立大学 治疗性吲唑
CN108096244B (zh) * 2018-01-25 2020-11-24 昆明医科大学 1-氢-2-吲哚酮-3-苄基/取代苄基-3-甲酸酯类化合物的用途
EP3851853A1 (en) * 2020-01-17 2021-07-21 Biotechnologicky Ustav AV CR, v.v.i. Method for separation of sperm with undamaged intact heads from sperm with damaged heads and somatic cells

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100720844B1 (ko) * 1998-07-08 2007-05-25 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 황 치환된 설포닐아미노카복실산 ｎ-아릴아미드, 이의 제조방법, 및 이를 함유하는 약제학적 제제
US7442805B2 (en) * 2003-09-25 2008-10-28 Wyeth Substituted sulfonamide-indoles
US7417066B2 (en) * 2005-06-08 2008-08-26 Schering Ag Inhibitors of soluble adenylate cyclase
US20070225284A1 (en) * 2006-03-23 2007-09-27 Bernd Buchmann Inhibitors of soluble adenylate cyclase

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0516057A (pt) 2008-08-19
US20080004268A1 (en) 2008-01-03
EP1802572A1 (de) 2007-07-04
CN101084189A (zh) 2007-12-05
IL181739A0 (en) 2007-07-04
EP1802572B1 (de) 2009-04-22
PE20060696A1 (es) 2006-08-01
MX2007003287A (es) 2007-10-11
UY29141A1 (es) 2006-04-28
NO20072078L (no) 2007-05-31
JP2008514572A (ja) 2008-05-08
CA2581492A1 (en) 2006-03-30
CR9058A (es) 2007-10-04
TW200615260A (en) 2006-05-16
DE502005007158D1 (de) 2009-06-04
AR051300A1 (es) 2007-01-03
EA200700555A1 (ru) 2007-10-26
GT200500268A (es) 2006-10-10
MY142839A (en) 2011-01-14
SV2006002238A (es) 2006-06-26
AU2005287481A1 (en) 2006-03-30
ATE429419T1 (de) 2009-05-15
ZA200703307B (en) 2009-05-27
PA8646301A1 (es) 2006-09-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20060074084A1 (en) Inhibitors of soluble adenylate cyclase
JP4039856B2 (ja) インテグリン発現阻害剤
AU777701B2 (en) Indazole compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting protein kinases, and methods for their use
KR20070054685A (ko) 가용성 아데닐레이트 사이클라제 억제제로서의 인돌 유도체
CA2312987A1 (en) Selective .beta.3 adrenergic agonists
US7449459B2 (en) Inhibitors of soluble adenylate cyclase
US7417066B2 (en) Inhibitors of soluble adenylate cyclase
WO2009030725A2 (en) Azaindoles as inhibitors of soluble adenylate cyclase
EP1888058B1 (en) Inhibitors of soluble adenylate cyclase
CA2646650A1 (en) Soluble adenylate cyclase inhibitors
US20070259872A1 (en) Inhibitors of soluble adenylate cyclase
US20070225284A1 (en) Inhibitors of soluble adenylate cyclase
KR100767002B1 (ko) 인테그린 발현 저해제

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid