CN101066275A

CN101066275A - 芒果苷－小檗碱组合物

Info

Publication number: CN101066275A
Application number: CN 200710126143
Authority: CN
Inventors: 李学坚; 邓家刚; 覃振林
Original assignee: Guangxi University of Chinese Medicine
Current assignee: Guangxi University of Chinese Medicine
Priority date: 2007-06-12
Filing date: 2007-06-12
Publication date: 2007-11-07

Abstract

本发明涉及一种在水中有较大溶解度的芒果苷－小檗碱组合物、组合物的制备方法及其作为药物的应用。芒果苷不溶于水，通过制备芒果苷－小檗碱组合物，可使组合物在水中的溶解度达到25mg/ml以上。动物试验结果表明，芒果苷－小檗碱组合物具有抑菌、降血糖、抗炎、保肝降酶等作用，可用于制备滴眼液、妇科阴道用药物、降血糖药物、肝炎治疗药物。

Description

芒果苷-小檗碱组合物

技术领域

本发明属中药领域，涉及一种在水中有较大溶解度的芒果苷-小檗碱组合物、组合物的制备方法及其作为药物的应用。

背景技术

芒果苷(mangiferin)是芒果叶、扁桃叶、知母等中草药的有效成分，文献[广西民族医药研究所余胜民.芒果苷药理研究进展.中国中医药科技，1999，6(3)]报道芒果苷具有多方面的生理活性和药理作用：(1)对中枢神经系统作用；(2)对心血管系统的作用；(3)保肝利胆作用；(4)抗脂质过氧化作用；(5)抗病毒作用；(6)免疫、抗炎、镇痛作用。芒果苷的水溶性很小，我们实测结果为0.1mg/ml，几乎不溶于水，这给芒果苷的剂型选择带来困难。

小檗碱(Berberine)是一种季铵生物碱，又称黄连素。存在于小檗科等4科10属的许多植物中。小檗碱溶于水，但其盐类在水中的溶解度都比较小，例如盐酸盐为1∶500，硫酸盐为1∶30。小檗碱及其盐类对溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、淋球菌和弗氏、志贺氏痢疾杆菌均有抗菌作用，并有增强白血球吞噬作用。小檗碱的盐酸盐(俗称盐酸黄连素)已广泛用于治疗胃肠炎、细菌性痢疾等，对肺结核、猩红热、急性扁桃腺炎和呼吸道感染也有一定疗效。因小檗碱盐类的水溶性差，也给制剂的选择带来困难。

本发明通过制备芒果苷-小檗碱组合物，可使芒果苷和小檗碱盐类的水溶解性成十倍、百倍地增加，同时综合这两种化合物的药理作用，可发挥、增强、扩展它们的药理活性。

发明内容

本发明人的研究结果表明，芒果苷呈酸性，而小檗碱(或其盐类)呈碱性，可在一定条件下反应生成芒果苷-小檗碱组合物——定位为组合物，是因为两者的结合并不十分牢固，只是分子间范德华力作用的结果。这种组合物在浓度较大，或在体内消化时，又互相分开而独立存在，这也为它们发挥各自的药理作用创造了条件。

本发明的技术方案述及了芒果苷-小檗碱的制备方法及其作为药物的应用。

本发明人在研究中发现，芒果苷和小檗碱(如是盐类，按小檗碱计)以1∶1摩尔比例进行组合，也就是说，芒果苷分子和小檗碱(或其盐类)分子是以1∶1的比例进行反应的，这为投料提供了科学依据。在实际操作中，芒果苷和小檗碱(或其盐类)的摩尔比可有一定幅度的浮动，一般为±10％——也就是说，在实际操作中，芒果苷和小檗碱(如是盐类，按小檗碱计)的重量百分比为：

芒果苷 45～65％

小檗碱 35～55％

芒果苷-小檗碱的制备方法如下：将芒果苷和小檗碱(或其盐类)置干净容器中，加入50倍以上浓度为10～70％的稀醇水溶液，边加热边搅拌0.5～2小时，过滤，滤液浓缩，控制芒果苷-小檗碱组合物的浓度在5％以下，即得。

试验结果表明，浓度在2.5％以下的芒果苷-小檗碱组合物溶液十分稳定，即使置于5℃环境中保存，也不会析出结晶；如是2.5～5％的溶液，即配即用，在8个小时内不会析出结晶；如是5～10％的溶液，即配即用，在3个小时内不会析出结晶。这种特性给制备药物制剂提供了良好的条件。

与现有技术相比，本发明突出的实质性特点和显著的进步是：

1.提供一种水溶性比芒果苷和小檗碱盐类大得多的芒果苷-小檗碱组合物；

2.芒果苷-小檗碱及其制备方法、药理作用均没有文献报道过；

3.芒果苷-小檗碱组合物的药理作用比芒果苷、小檗碱(或其盐类)更广、作用更强；

4.芒果苷-小檗碱组合物有良好的水溶性，给制备药物制剂提供了更多选择。

具体实施方式

下列实施例子用于举例说明本发明，并不是对本发明保护范围的任何限制。

组合物制备例一

称取芒果苷26.5克，盐酸小檗碱23.5克，置容器中，加入6000ml 35％的乙醇水溶液，边加热边搅拌，略为升温即可全部溶解；减压回收乙醇，再进一步浓缩到2000ml，过滤，即得芒果苷-小檗碱组合物溶液，浓度2.5％。此溶液很稳定。

组合物制备例二

称取芒果苷28克，小檗碱22克，置容器中，加入3000ml 25％的乙醇水溶液，边加热边搅拌，直至全部溶解；减压回收乙醇，再进一步浓缩到500ml，过滤，即得芒果苷-小檗碱组合物溶液，浓度10％。配好后应在3小时内用于下一道工序，以免析出结晶。

组合物制备例三

称取芒果苷26.2克，硫酸小檗碱23.8克，置容器中，加入5000ml 20％的乙醇水溶液，边加热边搅拌，直至全部溶解；减压回收乙醇，再进一步浓缩到1250ml，过滤，即得芒果苷-小檗碱组合物溶液，浓度4％。此溶液很稳定。

组合物制备例四

称取芒果苷24.5克，硫酸氢小檗碱25.5克，置容器中，加入5000ml 55％的乙醇水溶液，边加热边搅拌，直至全部溶解，减压回收乙醇，再进一步浓缩到1500ml，即得芒果苷-小檗碱组合物溶液，浓度3.3％。此溶液很稳定。

组合物制备例五

称取芒果苷27克，盐酸小檗碱23克，置容器中，加入5000ml 25％的乙醇水溶液，边加热边搅拌，直至全部溶解；减压回收乙醇，再进一步浓缩到1000ml，过滤，即得芒果苷-小檗碱组合物溶液，浓度5％。此溶液应在8小时内用于下一工序，以免析出结晶。

下面是将芒果苷-小檗碱组合物制备成药物的实施例子。

药物制剂实施例一

取“组合物制备例一”制得的溶液200ml，硼砂14.8克，硼酸4.2克，加蒸馏水至1000ml，加热使全部溶解，灭菌，过滤，分装，即制得0.5％的滴眼液。

药物制剂实施例二

取“组合物制备例五”制得的溶液100ml，明胶130克，甘油700克，葡萄糖20克，蒸馏水800ml。先将明胶、甘油、葡萄糖和蒸馏水混合，放置过夜使明胶变软，置水浴上加热熔化，加入芒果苷-小檗碱组合物溶液，搅拌混匀后，取下放冷，接近凝固时倒入适宜阴道栓剂模具中(每粒重2克)，冷后出模，即得妇科用阴道栓剂。

药物制剂实施例三

取“组合物制备例二”制得的溶液500ml，10克β-CD，加蒸馏水至1000ml，煮沸，过滤，分装成每瓶20ml，得口服液。因β-CD有掩盖苦味的作用，口服液味不甚苦。此口服液可用于降血糖、治疗肝炎。

药物制剂实施例四

取“组合物制备例一”制得的溶液200ml，加蒸馏水至1000ml，灭菌，过滤，分装，即制得0.5％芒果苷-小檗碱组合物的注射液。此注射液可用于治疗各种肝炎。

药物制剂实施例五

取“组合物制备例三”制得的溶液100ml，加蒸馏水至400ml，灭菌，过滤，分装，即制得1％芒果苷-小檗碱组合物的外用洗液。此外用洗液可用于妇科或皮肤、外伤的清洗、消毒。

药理作用

动物试验表明，芒果苷-小檗碱组合物具有良好的药理活性：

1.对大肠杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、淋球菌、弗氏、志贺氏痢疾杆菌及妇科阴道致病菌均有显著的抗菌作用；

2.对家兔眼睛结膜炎症具有显著治疗作用；

3.对四氧嘧啶和葡萄糖所致的小鼠血糖升高具有治疗作用；

4.对大鼠实验性子宫炎症有显著治疗作用(抗炎试验)；

5.小鼠扭体试验结果表明，有显著镇痛作用；

6.对CCl₄引起的小鼠急性肝损伤，有显著的保护作用。

Claims

1.一种芒果苷-小檗碱组合物，其特征在于：按重量比计算，由45～65％的芒果苷和35～55％的小檗碱组成。

2.根据权利要求1所述的芒果苷-小檗碱组合物，其特征在于：制备方法如下：将芒果苷、小檗碱和稀醇溶液混合，加热直至全部溶解，回收溶剂至无醇味。

3.根据权利要求1所述的芒果苷-小檗碱组合物，其特征在于：具有抑菌、降血糖、抗炎、保肝降酶作用，用于制备滴眼液、妇科阴道用药、降血糖和肝炎治疗药物。