CN110917198B

CN110917198B - 去氢吴茱萸碱在制备治疗急性胃炎药物中的应用

Info

Publication number: CN110917198B
Application number: CN201911120519.2A
Authority: CN
Inventors: 赵艳玲; 魏士长; 李浩田; 任思陈; 韦颖
Original assignee: Fifth Medical Center of PLA General Hospital
Current assignee: Fifth Medical Center of PLA General Hospital
Priority date: 2019-11-15
Filing date: 2019-11-15
Publication date: 2021-05-11
Anticipated expiration: 2039-11-15
Also published as: CN110917198A

Abstract

本发明去氢吴茱萸碱在制备治疗急性胃炎药物中的应用，涉及生物医药领域。去氢吴茱萸碱在制备治疗急性胃炎药物中的应用。其中去氢吴茱萸碱可显著改善急性胃炎小鼠胃粘膜MDA和SOD水平。其中去氢吴茱萸碱可显著降低小鼠胃粘膜溃疡指数。制备治疗急性胃炎药物包括有效量的去氢吴茱萸碱和药学上可接受的载体。所述药学上可接受的载体为稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂或稳定剂。本发明具有以下优点：1、去氢吴茱萸碱可显著改善急性胃炎小鼠胃粘膜MDA和SOD水平；2、其中去氢吴茱萸碱可显著降低小鼠胃粘膜溃疡指数。

Description

去氢吴茱萸碱在制备治疗急性胃炎药物中的应用

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及去氢吴茱萸碱在制备治疗急性胃炎药物中的应用。

背景技术

急性胃炎是有药物、应激、缺血、感染和胆汁反流等原因导致的以胃黏膜广泛或局限性的充血、水肿、出血、糜烂为主要表现的一过性疾病，临床上分为急性单纯性胃炎、急性糜烂性胃炎、急性腐蚀性胃炎、急性化脓性胃炎，消化系统疾病中的常见病和多发病，轻症患者以恶心、反酸、胃部灼烧感、腹饱胀、腹痛、腹泻为主；重症患者会出现呕血、黑粪、甚至中毒、失水及休克等症状。目前临床上主要对症治疗，缓解疼痛感是临床治疗急性胃炎的主要目的，常用药物有奥美拉唑、山莨菪碱等，但其疗效不佳，存在一定的副作用。

去氢吴茱萸碱，如式(A)所示。

去氢吴茱萸碱(式A)的英文名字为Dehydroevodiamine，CAS号为67909-49-3，学术名为14-methyl-8,14-dihydroindolo[2',3':3,4]pyrido[2,1-b]quinazolin-5(7H)-one；14-甲基-8,14-二氢吲哚并[2',3':3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-5(7H)-酮。本发明专利将其简称为DHED。式(A)中的结构式为去氢吴茱萸碱，为中药吴茱萸中的活性成分，它的分子式为C₁₉H₁₅N₃O，分子量为301.34。吴茱萸中存在多个治疗急性胃炎的有效成分，其中以小檗碱、吴茱萸碱为代表。而去氢吴茱萸碱与吴茱萸碱化学结构的母核高度相似，区别在于相较于吴茱萸碱，去氢吴茱萸碱中的一个C-N键为双键，与吴茱萸碱的饱和C-N键相比，去氢吴茱萸碱由于C-N双键的存在，使整个化学分子形成了一个更大的共轭体系。由于吴茱萸碱治疗急性胃炎具有较好的疗效，基于此，我们进一步考察了去氢吴茱萸碱在治疗急性胃炎的有效性。迄今为止，现有技术中没有关于去氢吴茱萸碱对急性胃炎保护作用的记载和报道。

发明内容

本发明的目的在于公开了去氢吴茱萸碱在制备治疗急性胃炎药物中的应用

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

去氢吴茱萸碱在制备治疗急性胃炎药物中的应用。

上述技术方案所述的应用，其中，去氢吴茱萸碱可显著改善急性胃炎小鼠胃粘膜MDA和SOD水平。

上述技术方案所述的应用，其中，去氢吴茱萸碱可显著降低小鼠胃粘膜溃疡指数。

上述技术方案所述的应用，其中，制备治疗急性胃炎药物包括有效量的去氢吴茱萸碱和药学上可接受的载体。

上述技术方案所述的应用，其中，所述药学上可接受的载体为稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂或稳定剂。

上述技术方案所述的应用，其中，所述稀释剂为乳糖或糊精中的一种。

上述技术方案所述的应用，其中，制备治疗急性胃炎药物的剂型为散剂、微粒剂、颗粒剂、胶囊或片剂中的一种。

本发明具有以下有益效果：

去氢吴茱萸碱(20mg/kg)可显著改善急性胃炎小鼠胃粘膜MDA和SOD水平；去氢吴茱萸碱高、低剂量显著降低小鼠胃粘膜溃疡指数；去氢吴茱萸碱组胃表面上皮细胞脱落、变性显著减轻，溃疡形成显著减少，且去氢吴茱萸碱对急性胃炎的改善作用比吴茱萸碱更显著。

附图说明：

1、图1为目标化合物去氢吴茱萸碱对急性胃炎小鼠胃组织病理的影响(HE染色，200×)。

具体实施方式：

为使本发明的技术方案便于理解，以下结合具体实验例对去氢吴茱萸碱在制备治疗急性胃炎药物中的应用作进一步的说明。

实验例1：采用无水乙醇诱导小鼠急性胃炎模型评价目标化合物(去氢吴茱萸碱)对急性胃炎的治疗作用：

一、方法：在对环境适应1周后，将小鼠随机分成4个实验组(分别为对照组、模型组、吴茱萸碱剂量组和去氢吴茱萸碱剂量组)，每组包含10只动物，连续三天每天一次胃内给药。对照组小鼠接受1％CMC(羧甲基纤维素钠)；模型组小鼠接受1％CMC；吴茱萸碱剂量组灌胃给予吴茱萸碱20mg/kg，去氢吴茱萸碱剂量组灌胃给予去氢吴茱萸碱20mg/kg。在实验之前，将小鼠禁食12小时但可自由饮水。然后如上处理小鼠，在最后一次胃内给药后1小时后0.01ml/g剂量的无水乙醇以诱导急性溃疡，而对照组仅接受羧甲基纤维素钠，1小时后，取血清，处死动物，取出胃并沿着小鼠的胃最大曲线打开用0.9％的盐水冲洗以清除废物。随后对胃进行肉眼检查，以检测胃粘膜上的任何出血性损伤。一名不了解样本身份的观察者检查了胃粘膜损伤的胃组织，这些损伤在UI评分中表达如下：A：充血红斑，糜烂，散见出血点，计为1分；B：直径<1mm的小溃疡数目1-5个，计为2分；C：直径<1mm的小溃疡数目多余1-5个或直径>1mm的明显溃疡，计为3分；D：1个直径>1mm的明显溃疡，计为4分；E：穿孔性溃疡，计为5分。将每个胃所有溃疡的评分相加之和定为溃疡指数。在胃腺进幽门1.0cm处胃小弯侧取胃组织，在4％多聚甲醛溶液中固定24小时。通过自来水进行洗涤，然后在升级乙醇中脱水。样品在二甲苯中清除并嵌入在石蜡中，切成5um并安装在干净的载玻片上，脱蜡并再水合，然后用苏木精和曙红染色。

二、结果：

(1)、目标化合物对急性胃炎小鼠胃粘膜MDA、SOD水平的影响：

结果如表1所示，与空白对照组相比，模型组小鼠胃粘膜MDA表达水平显著升高，SOD水平显著降低。去氢吴茱萸碱(20mg/kg)可显著改善急性胃炎小鼠胃粘膜MDA和SOD水平。且去氢吴茱萸碱对急性胃炎的改善作用比吴茱萸碱更显著。

表1去氢吴茱萸碱对急性胃炎小鼠胃粘膜MDA和SOD的影响

注：与正常组相比：^#P<0.01，与模型组相比，^**P<0.01。

(2)、目标化合物对急性胃炎小鼠胃粘膜溃疡指数(UI)的影响：

如表2所示，与正常对照组相比，模型组小鼠胃粘膜溃疡指数显著升高；与模型组相比，去氢吴茱萸碱高、低剂量显著降低小鼠胃粘膜溃疡指数。且去氢吴茱萸碱对急性胃炎的改善作用比吴茱萸碱更显著。

表2去氢吴茱萸碱对急性胃炎小鼠胃粘膜溃疡指数(UI)的影响

注：与正常组相比：^#P<0.01，与模型组相比，^**P<0.01。

(3)、目标化合物对急性胃炎小鼠胃组织病理的影响：

如图1所示，正常对照组小鼠胃表面上皮排列整齐，粘膜内腺体丰富，结构完整，间质未见血管充血。模型组小鼠胃粘膜出现小血管充血、间质水肿出血、粘膜仁皮细胞脱落、糜烂、变性、小溃疡形成。去氢吴茱萸碱组胃表面上皮细胞脱落、变性显著减轻，溃疡形成显著减少。且去氢吴茱萸碱对急性胃炎的改善作用比吴茱萸碱更显著。

由上述实验例表明，本发明对无水乙醇诱导的急性胃炎有显著治疗作用。由此可见，目标化合物可明显抑制急性胃炎的发生和发展，可用于制备治疗急性胃炎的药物。

以上所述，仅为本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何形式上和实质上的限制，凡熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用以上所揭示的技术内容，而作出的些许更动、修饰与演变的等同变化，均为本发明的等效实施例；同时，凡依据本发明的实质技术对以上实施例所作的任何等同变化的更动、修饰与演变，均仍属于本发明的技术方案的范围内。

Claims

1.去氢吴茱萸碱作为唯一活性成分在制备治疗急性胃炎药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：去氢吴茱萸碱可显著改善急性胃炎小鼠胃粘膜MDA和SOD水平。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：去氢吴茱萸碱可显著降低小鼠胃粘膜溃疡指数。

4.根据权利要求1～3中任一权利要求所述的应用，其特征在于：制备治疗急性胃炎药物包括有效量的去氢吴茱萸碱和药学上可接受的载体。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，制备治疗急性胃炎药物的剂型为散剂、微粒剂、颗粒剂、胶囊或片剂中的一种。

6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述药学上可接受的载体为稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂或稳定剂。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述稀释剂为乳糖或糊精中的一种。

8.根据权利要求1、2、3、6或7所述的应用，其特征在于，制备治疗急性胃炎药物的剂型为散剂、微粒剂、颗粒剂、胶囊或片剂中的一种。