CN103191167A - 华泽兰的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及华泽兰的应用，其应用于治疗胃肠道疾病的中药。华泽兰可以是华泽兰全草或华泽兰饮片或华泽兰提取物或华泽兰组合物。本发明制成的中药可以抑制并根除幽门螺杆菌生长、抑制/中和胃酸分泌，对抗炎症和溃疡的扩散，在胃肠道粘膜表面形成保护层，促进胃肠道黏膜的修复，从而从根本上治愈炎症或溃疡，防止复发，无明显副作用、病人耐受性好、经济上易承受。

Description

华泽兰的应用

技术领域

本发明涉及华泽兰在中药领域的新应用，尤其涉及华泽兰在治疗胃肠道疾病的中药中的应用。

背景技术

自1983年Marshall和Warren提出幽门螺杆菌涉及慢性胃病的病因学以来，迄今医学研究一致认为幽门螺杆菌是慢性胃炎的致病菌，与胃溃疡、十二指肠溃疡、胃淋巴瘤胃癌的发病关系密切（Kusters JG, van Vliet AH, Kuipers EJ. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection. Clin Microbiol Rev 2006; 19: 449–90. ）（Suerbaum S, Michetti P. Helicobacter pylori infection. N Engl J Med 2002; 347: 1175–86.）。研究发现，90%的十二指肠溃疡和80%的胃溃疡与幽门螺杆菌感染有关。幽门螺杆菌致胃炎和消化性溃疡的机制复杂，研究发现与以下机制有关。机制之一是幽门螺杆菌依靠菌体螺旋状运动和鞭毛运动，在胃黏膜上皮细胞表层定植，通过分泌尿素酶、蛋白酶和其他一些致病因子，引起胃黏膜的炎症损伤。另外，幽门螺杆菌直接或间接地引起炎症细胞因子的分泌增加，导致胃黏膜病变。同时，通过打破胃上皮细胞增殖或凋亡的平衡而致病。（王继德. HP的致病机制.国外医学消化系疾病分册，1994, 14(1)：14）。目前，消化性溃疡，主要是胃溃疡和十二指肠溃疡，是我国人群中常见病、多发病之一，大约10%的人都容易发生胃溃疡，是消化性溃疡中的常见类型。目前最常用的药物分为：抑制胃酸分泌药、粘膜保护剂和胃肠动力药。但是因为胃酸环境、粘液层的屏障及胃的不断排空作用，使药效大大地受到了限制，再加上抗菌药物的耐药菌株等问题，因此幽门螺杆菌感染引起的急慢性胃炎、消化性溃疡等疾病的治疗效果并不总是很理想。一旦停药，不久溃疡便又复发。因此，有些病人要间断性服药，有的则需长期服用维持剂量，还有不少病人溃疡病屡愈屡发。而且，西药治疗时，除能针对症状进行改善或缓解外，还会伴有一定的副作用。如抑制胃酸分泌药H2受体拮抗剂（H2-RA）的常见副作用为有恶心、皮疹、便秘、乏力、头痛、头晕等质子泵抑制剂（PPI）的常见副作用有胃肠道反应、皮肤损害、神经内分泌系统等。因此抑制或根除幽门螺杆菌能力佳、能改善胃酸分泌过旺，且对胃黏膜有保护或修复作用，无明显副作用、病人耐受性好、经济上可承受性的治疗药物仍然是急慢性胃肠道疾病临床非常渴求的。相对于西药，中药成分天然协同，具有副作用少、药源丰富、费用经济等特点。药方在祛病的同时，还能调理身体的其他功能，增强体质，改善机体的整体状态。

华泽兰，别名大泽兰、广东土牛膝（根名）、多须公、六月雪，拉丁名为Eupatorium chinense L.，菊科泽兰属，清热解毒，利咽化痰，用于白喉，扁桃体炎，咽喉炎，感冒发热，麻疹，肺炎，支气管炎，风湿性关节炎，痈疖肿毒，毒蛇咬伤；泽兰，别名地瓜儿苗、地笋、甘露子、方梗泽兰，拉丁名为Eupatorium japonicum Thunb，为唇形科植物毛叶地瓜儿苗Lycopus lucidus Turcz. var.hirtus Regel的干燥地上部分,活血化瘀，行水消肿。用于月经不调，经闭，痛经，产后瘀血腹痛，水肿。由于华泽兰与泽兰在表面颜色和形状上有些相似,容易混淆，在长江以南各省尚有以华泽兰作泽兰使用，然而泽兰的功效为活血化瘀，行水消肿，华泽兰的功效为清热解毒，利咽化痰，两者不可混淆使用。有文献报道了泽兰提取物对小鼠胃溃疡具有保护作用（泽兰提取物对乙醇致小鼠胃溃疡保护作用，贲亮等，时珍国医国药2010年第21卷第3期589-590页），然而本申请人出人意料地发现作为与泽兰在功效和应用方面截然不同的华泽兰对幽门螺杆菌有抑制作用，并可修复损伤的胃黏膜而应用于胃肠道疾病的药物治疗，本申请人未检索到国内外将华泽兰应用于胃肠道疾病药物治疗的专利或文献公开发表。

华泽兰提取物主要含有的活性组分为：愈创木内酯类：eupahakonin A、eupahakonin B、eupahakonenin A、eupahakonenin B、eupahakonesin、peroxyeupahakonin-A、peroxyeupahakonin-B（K.Ito,Y.Sakakibara and M.Haruna.Seven guaianolides from Eupatorium chinense.Phychemistry,Vol.21,No.3,pp.715-720,1982.）；倍半萜类：eupachinilides A、eupachinilides B、eupachinilides C、eupachinilides D、eupachinilides E、eupachinilides F、eupachinilides G、eupachinilides H、eupachinilides I、eupachinilides J、eupachifolin D、budlein B、8β-(4’-hydroxytiglyloxy)-2β-hydroxy-1αH,5αH,6βH,7αH-guai -3,10(14),11(13)-trien-6,12-o1ide (13)、1,10-hydrobahia、2α-hydroxyeupatolide、eupaserrin、mollisorin B（S.P.Yang,J.Huo,Y.Wang,L.G.Lou,andJ.M.Yue.Cytotoxic Sesquiterpenoids from Eupatorium chinense.J.Nat.Prod.2004,67,638-643）,eupatochinilides I~VII(华泽兰花内酯I~VII)、euponin(泽兰宁)、mollisorinA(倍半萜烯内酯类化合物)、niveusin B(白色向日葵素)、8β-(4’-acetoxy-tigloyloxy)-3β-hydroxy-6H_β、7H_α-germacra-1(10)E,4E,11(13)-trien-6,12-o1ide、eupalinilide B、8β-(4’-hydroxytigloyloxy)-5-desoxy-8-desacyleuparotin、3-deacetyeupalinin A、15-hydroxyleptocarpin(15-羟基勒普妥卡品))(S.P.Yang,J.G.Cheng J.Huo,H.L.Jiang,K.X.Chen and J.M.Yue.Seven New Sesquiterpene Lactones from Eupatorium chinense.Chinese Journal of Chemistry,2005,23,1530-1536)；半齿泽兰素A、三萜皂苷类：ardisiacrispinA、ardisiacrispinB、齐墩果烷型三萜皂苷；泽兰苦内酯（euparone）、12,13-二羟基兰草素（P.Y.Liao,Y.J.Zhang,Y.F.Wang,D.Wang,C.R.Yang.广东土牛膝的化学成分.云南植物研究2010,32(2) :183-188）（euparin）、木脂素苷、苯并呋喃类、和脂肪族类（梅全喜，广东土牛膝化学成分与药理作用研究进展.中国中医药报/2007年/8月/31日/第007版）。

愈创木内酯种类繁多，报道的已分离500个以上，其中Yoshikawa等人从木香根中分离得到Dehydrocostulactone、Saussureamine B和Saussureamine C有很强的抑制酒精诱发的急性胃黏膜病变作用(Yoshikawa,Chem Pharm Bull.1993,41(1).214-216)。而本申请人未检索到华泽兰提取物中所含愈创木内酯在胃肠道疾病药物治疗的专利或文献公开发表。

倍半萜无论是化合物的数目，还是结构骨架的类型都是萜类化合物中最多的一类，迄今发现的化合物有数千余种，有部分倍半萜类化合物抗胃溃疡的研究报道（吴少华等，一支箭中抗胃溃疡的倍半萜内酯苷，药学学报Acta Phammeemlea Sinica 2002．37(1)：33—36），而本申请人未检索到华泽兰提取物中所含倍半萜类在胃肠道疾病药物治疗的专利或文献公开发表。

三萜皂苷类化合物数量众多，从茶种子中提取出的三萜皂苷类化合物：theasaponinA1、A2、A3、F1、F2和F3具有保护胃黏膜的作用（冷玲颖，茶种子中具有胃保护作用的新三萜皂苷，国外医药：植物药分册，2007年第1期 26-27页），而本申请人未检索到华泽兰提取物中所含三萜皂苷类在胃肠道疾病药物治疗的专利或文献公开发表。

本申请人也未检索到上述其它华泽兰提取物在胃肠道疾病药物治疗的专利或文献公开发表。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对上述现有技术现状，提供一种华泽兰的应用，不仅对症急慢性胃肠道症候，还能调理身体机能，增强体质，属于温和的中药疗方，相对于西药，本发明的华泽兰饮片及提取物或组合物成分天然协同，天然芳香气味、味甘中微苦。治疗效果明显且价格便宜。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：

华泽兰的应用，其特征是：应用于治疗胃肠道疾病的中药。

进一步的优化方案为：

上述的华泽兰为华泽兰全草或华泽兰饮片或华泽兰提取物或华泽兰组合物。

上述的华泽兰组合物由以下重量份数的原料组成：

华泽兰     5-50

高良姜     1-10

海螵鞘     1-15

吴茱萸     1-15

蒲公英     5-30

蜂胶       0-2。

上述的华泽兰组合物由以下重量份数的原料组成：

华泽兰     14-28

高良姜     3-6

海螵鞘     5-10

吴茱萸     2-5

蒲公英     10-15

蜂胶       0.2-0.6。

上述的华泽兰组合物由以下重量份数的原料组成：

华泽兰     25

高良姜     4

海螵鞘     5

吴茱萸     3

蒲公英     12

蜂胶       0.5。

上述的华泽兰为华泽兰全草根部或茎部。

上述的华泽兰全草生长在浙江省南部金华地区或松阳地区山脉。

上述的华泽兰应用于治疗哺乳动物和人的胃肠道疾病的中药。

上述的华泽兰应用于治疗胃肠道炎症疾病的中药。

上述的华泽兰应用于抑制胃酸分泌、治疗急慢性胃炎、急慢性胃溃疡以及急慢性十二指肠溃疡的中药。

与现有技术相比，本发明华泽兰应用于治疗胃肠道疾病的中药。华泽兰提取物为华泽兰全草或各部位用水或有机溶剂或超临界二氧化碳提取得到的提取物，华泽兰组合物由以下重量份数的原料组成：华泽兰：5-50；高良姜：1-10；海螵鞘：1-15；吴茱萸：1-15；蒲公英：5-30；蜂胶：0-2。华泽兰可以治疗急慢性胃炎、急慢性胃溃疡、急慢性十二指肠溃疡等胃肠道疾病，华泽兰为华泽兰全草、华泽兰饮片、华泽兰提取物或与其他药物的组合物。优选华泽兰根部位和茎部位制成的饮片或其提取物或其与其他药物的组合物，更优选根部位制成的饮片或其提取物或其与其他药物的组合物。华泽兰全草优选生长在浙江省南部金华地区与松阳地区山脉的华泽兰全草。华泽兰提取物通过低压蒸馏去除溶剂，控制有效组分的热破坏或氧化，优选超临界二氧化碳低温提取法，选择临界温度低于40℃和100-180 bar作为提取条件。

本发明华泽兰组合物可使各组分功效协同，有效用于治疗急慢性胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡等胃肠道疾病，并防止复发，华泽兰味甘苦，性平，具有抑制并根除幽门螺杆菌的能力、能够抑制尿素酶活性、改善胃酸分泌过旺，且对胃黏膜有保护或修复作用。高良姜味辛、热，归脾、胃经，具有温胃止呕，散寒止痛的功能。海螵蛸味咸、涩，湿。归脾，肾经。具有收敛止血，涩精止带，制酸止痛，收湿敛疮的功能。吴茱萸味辛、苦，性温，归肝、脾、胃、肾经，具有散寒止痛，降逆止呕，助阳止泻的作用。蒲公英味甘苦、性寒、归肝、胃经，具有清热解毒，消肿散结，利尿通淋的作用，具有促进溃疡面愈合和止痛的效果。蜂胶味苦、辛，性寒，归脾、胃经，具有加快组织再生和伤口的愈合，在胃壁形成粘膜保护层的作用。因此以华泽兰为主方，和高良姜、海螵蛸、吴茱萸、蒲公英和蜂胶配伍组合，可以抑制并根除幽门螺杆菌生长、抑制/中和胃酸分泌，对抗炎症和溃疡的扩散，在胃肠道粘膜表面形成保护层，促进胃肠道黏膜的修复，从而从根本上治愈炎症或溃疡，防止复发。

具体实施方式

以下对本发明的实施例作进一步详细描述。

华泽兰应用于治疗胃肠道疾病的中药。

华泽兰组合物由以下重量份数的原料组成：

华泽兰     25

高良姜     4

海螵鞘     5

吴茱萸     3

蒲公英     12

蜂胶       0.5。

华泽兰应用于治疗哺乳动物和人的胃肠道炎症疾病、抑制胃酸分泌、急慢性胃炎、急慢性胃溃疡以及急慢性十二指肠溃疡的中药。

华泽兰为华泽兰全草根部或茎部，选择生长在浙江省南部金华地区或松阳地区山脉的华泽兰全草。

应用华泽兰的中药的剂型包括但不限于中国药典一部制剂通则中规定的丸剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂、糖浆剂、煎膏剂、合剂、滴丸剂、酒剂、栓剂、（流）浸膏剂、锭剂、胶剂、注射剂、茶剂、汤剂、口服溶液剂和散剂等。

本发明还提供了华泽兰（Eupatorium chinense L.）中药的制备方法。可将华泽兰全草，优选根部和茎部，最优选根部，制成单味饮片或茶剂。也可将华泽兰全草，优选根部和茎部，最优选根部，水煎煮成汤剂，或制成糖浆剂、口服溶液剂或（流）浸膏剂使用。也可使用超临界二氧化碳低温提取物或醇水提取物制成干粉、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂、合剂、滴丸剂、酒剂、（流）浸膏剂和散剂等口服剂型。也可将华泽兰全草或其超临界二氧化碳低温提取物或醇水提取物和高良姜、海螵蛸、吴茱萸、蒲公英和蜂胶组合制成糖浆剂、口服溶液剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、合剂、滴丸剂、酒剂、（流）浸膏剂和散剂等口服剂型。

为了解释本发明，下面给出一系列实施例。这些实施例完全是例证性的，仅用来对本发明进行具体描述，不应当理解为对本发明的限制。

华泽兰（Eupatorium chinense L.）浓缩液的制备

500 g 华泽兰全草用清水洗净，加入3000 ml 纯净水浸泡1小时，然后大火煮沸后转小火煎煮30分钟。滤出煎煮液，滤渣加2000 ml 纯净水煎煮1.5小时。滤出煎煮液。两次煎煮液合并，减压浓缩，得135 ml浓缩液。

华泽兰超临界二氧化碳提取

超临界二氧化碳低温提取法，临界温度40℃和120 bar条件下选择性提取，提取时间2小时。1500 g 华泽兰全草提取得到18.2 g提取物，提取率为1.2%。

华泽兰浸膏粉的制备

500 g 华泽兰全草用清水洗净，加入3000 ml 纯净水浸泡1小时，然后大火煮沸后转小火煎煮30分钟。滤出煎煮液，滤渣加2000 ml 纯净水煎煮1.5小时。滤出煎煮液。两次煎煮液合并，减压浓缩，残留物干燥，粉碎，得50 g 华泽兰水浸膏干粉，收率10%。

华泽兰30%乙醇浸膏的制备

500 g 华泽兰全草用清水洗净，加入2000 ml 30%乙醇水溶液浸泡1小时，然后大火煮沸后转小火煎煮90分钟。滤出煎煮液，滤渣加1500 ml 30%乙醇水溶液煎煮60 分钟。滤出煎煮液。两次煎煮液合并，减压浓缩，残留物干燥，粉碎，得30 g 华泽兰醇水浸膏干粉，收率6%。

华泽兰提取干粉胶囊

取华泽兰水浸膏干粉150.0 g、乳糖90.0 g、聚维酮K30 4.00 g、纯化水32.07 g、滑石粉6.3 g、羧甲淀粉钠 8 g、二氧化硅 1.2 g 、硬脂酸镁0.6 g，湿法制粒，干燥后灌明胶胶囊。

华泽兰组合物汤剂的制备

华泽兰25g、高良姜4g、海螵鞘5g、吴茱萸3g、蒲公英12g，蜂胶0.5g，加水500-700ml，浸泡约30分钟，大火煮沸后转小火煎煮至约200ml，滤液口服。

华泽兰组合物浸膏的制备

华泽兰28g、高良姜5g、海螵鞘8g、吴茱萸5g、蒲公英10g，加水煎煮两次。第一次加水300-350ml，煎煮1.5小时；第二次加水200-250ml，煎煮1小时。合并两次煎煮液，浓缩成比重约为0.9-1.2的浸膏。将所述蜂胶1g冷冻，粉碎，用酒精溶解，回收酒精。将所得蜂胶浓缩液合并至浸膏中，即得。

以下通过试验来验证本发明的有益效果：

试验验证1 体外幽门螺杆菌（HP）抑制实验

选8例慢性胃炎和消化性溃疡患者取胃黏膜标本2块，无菌接种在改良skirrow培养基中，置10% CO₂、5% O₂和85% N₂条件下，37℃培养72小时。将HP悬液均匀接种在改良skirrow培养基上，用无菌海绵块吸取华泽兰浓缩液分别放置于培养基，以5% NaCl作为对照。在微氧条件下，37℃培养72小时。

抑菌环结果如下

药名	抑菌环（mm）
		5% NaCl	0
华泽兰煎煮浓缩液	38 mm

结果表明：应用华泽兰的中药对幽门螺杆菌有较强的抑制作用。

试验验证2 大鼠慢性胃炎病理检查

设对照组1和对照组2，每组分别10只大鼠，不做任何处理，正常进食饮水。30只大鼠设为高、中、低剂量实验组各10只，模型组10只。以65%的乙醇灌合并饮用20 mmol/L脱氧胆酸造模（陈贺等. 联合化学刺激法所致大鼠慢性胃炎模型.实验动物科学.V27（1）, 2010.2）。15周后造模组和对照组1动物处死，确认胃炎造模的成功率。造模组病理检查结果如下： 

各剂量给药组分别灌胃给予1.5 g/kg、1.0 g/kg、0.8 g/kg的华泽兰浓缩液，一天三次，每8小时一次，持续四周。各组大鼠全部处死做胃黏膜组织检查。实验组病理检查结果如下

结果表明：应用华泽兰的中药三个剂量组均表现出胃黏膜的修复情况，证明华泽兰可以应用于治疗胃肠道疾病的中药。

试验验证3 治疗实施例

男性病人，患胃溃疡13年，长期服用丽珠得乐6-8周，停一周后，再继续另一疗程。但是病情一直反复。使用单味华泽兰饮片，每日三次，每次1g，开水泡服。两周后服用丽珠得乐次数从原来的一日四次降为一日一次，四周后开始停用丽珠得乐。继续服用华泽兰饮片四个月，期间没有出现病情反复现象。

试验验证4 治疗实施例

女性病人，患慢性胃炎3年，劳累时炎症严重。胃痛时每次均服用奥美拉唑片，通常服用一个疗程奥美拉唑即可缓解胃炎症状。但是跟工作节奏和身体情况有关，病情反复。该患者使用华泽30 g、高良姜4 g、海螵蛸5 g、吴茱萸3 g、蒲公英12g煎煮成药汤，每日早晚各一次，服用前加蜂胶0.5 g，每副汤药可维持一周。服用四周后，胃炎症状消失。之后改用华泽兰饮片，早晚一次。现已康复。

本发明的最佳实施例已阐明，由本领域普通技术人员做出的各种变化或改型都不会脱离本发明的范围。

Claims (10)

1.华泽兰的应用，其特征是：应用于治疗胃肠道疾病的中药。

2.根据权利要求1所述的华泽兰的应用，其特征是：所述的华泽兰为华泽兰全草或华泽兰饮片或华泽兰提取物或华泽兰组合物。

3.根据权利要求2所述的华泽兰的应用，其特征是：所述的华泽兰组合物由以下重量份数的原料组成：

华泽兰     5-50

高良姜     1-10

海螵鞘     1-15

吴茱萸     1-15

蒲公英     5-30

蜂胶       0-2。

4.根据权利要求3所述的华泽兰的应用，其特征是：所述的华泽兰组合物由以下重量份数的原料组成：

华泽兰     14-28

高良姜     3-6

海螵鞘     5-10

吴茱萸     2-5

蒲公英     10-15

蜂胶       0.2-0.6。

5.根据权利要求4所述的华泽兰的应用，其特征是：所述的华泽兰组合物由以下重量份数的原料组成：

华泽兰     25

高良姜     4

海螵鞘     5

吴茱萸     3

蒲公英     12

蜂胶       0.5。

6.根据权利要求1至5任一权利要求所述的华泽兰的应用，其特征是：所述的华泽兰为华泽兰全草根部或茎部。

7.根据权利要求1至5任一权利要求所述的华泽兰的应用，其特征是：所述的华泽兰全草生长在浙江省南部金华地区或松阳地区山脉。

8.根据权利要求1至5任一权利要求所述的华泽兰的应用，其特征是：所述的华泽兰应用于治疗哺乳动物和人的胃肠道疾病的中药。

9.根据权利要求8所述的华泽兰的应用，其特征是：所述的华泽兰应用于治疗胃肠道炎症疾病的中药。

10.根据权利要求8所述的华泽兰的应用，其特征是：所述的华泽兰应用于抑制胃酸分泌、治疗急慢性胃炎、急慢性胃溃疡以及急慢性十二指肠溃疡的中药。