CN101934048B - 一种治疗呼吸道感染性疾病的中药复方制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种治疗呼吸道疾病的中药复方制剂及其制备方法，它是以槟榔、厚朴、草果仁、知母、白芍、黄芩、甘草为原料药制得，其中将草果仁用水蒸汽蒸馏或超临界萃取收集挥发油备用；厚朴用乙醇提取，提取液减压浓缩干燥得提取物；其余药味，水煮、醇沉，大孔树脂吸附，收集洗脱液，浓缩干燥得提取物；将上述干燥提取物及挥发油混合，制成可药用的剂型。本发明的提取物既具有明显的清热解表、止咳化痰作用，又通过显著的抗炎、抗菌及抗病毒作用，对呼吸道感染性疾病具有标本兼治的功效。其复方制剂具有携带服用方便，生物利用度高，可控性和稳定性好的特点。
Description
本申请是申请号为200610015522.4、申请日为2006年8月31日、发明名称为“一种治疗呼吸道疾病的中药复方制剂及其制备方法”的发明专利申请的分案申请。
技术领域
本发明涉及一种中药制剂，尤其涉及一种治疗呼吸道疾病的中药复方制剂及其制备方法。
背景技术
常见的呼吸道疾病主要有流行性感冒、普通性感冒、急性气管-支气管炎、慢性支气管炎急性发作、细菌性肺炎、病毒性肺炎及非典型性肺炎等，呼吸道病毒经常导致严重的流行性疾病，非典型性肺炎(SARS)的凶险性已经引起了世界各国的高度重视；流行性感冒是由流感病毒引起的急性呼吸道疾病，也是人类至今尚不能有效控制的世界性传染病。临床特点是起病急、病程短、高热、乏力、全身肌肉酸痛，伴轻度呼吸道症状。流行性感冒的传染性大，易引起爆发及大流行。该类疾病最明显的标志就是发热，由其他呼吸道病毒引起的感冒发热是一种高发病种，立足于中医理论基础上开发出的新药“达原饮”对发热的对抗有明显的作用。
“达原饮”出自明代吴又可《温疫论》，该方由槟榔、厚朴、草果仁、知母、黄芩、芍药、甘草等组成，为开达膜原、辟秽化浊之要方，方中厚朴散满、化痰下气、破戾气所结；草果仁辛烈辟秽，宣透伏邪；槟榔行气所结、使邪速溃。三药相伍，直达膜原-瘟疫盘结处，逐邪外出。瘟疫之邪内郁成熟，最易伤阴，故佐以黄芩清热，知母滋阴清热，芍药敛阴，用甘草可缓前三药之猛，又可制后三药之寒，诸药合用，开达膜原，辟秽化浊，热邪得清，邪去病解。
“达原饮”传统用药剂型为水煎剂，其质量不能控制，保存性低，病人需按医嘱煎煮服用大量的水煎剂，服用量大，特别是儿童服药多又很大的不方便之处，服用口感差，限制了其应用，也不适应市场需求。为了更好的发挥达原饮的临床疗效，医药工作者对该经典方进行了大量的研究，主要是对其临床药理作用作了大量工作，但目前市场上没有该品种上市。
发明内容
本发明的目的是为了克服上述“达原饮”传统中药名方汤剂的缺点，为呼吸道疾病患者提供一种安全有效、质量可控、服用方便的中成药制剂及其制备方法。
本发明另一个目的是公开了复方制剂在制备治疗呼吸道感染性药物中的应用，特别是细菌性感染和病毒性感染引起的呼吸道疾病。
本发明是通过以下技术方案实现的：
本发明治疗呼吸道疾病的中药复方制剂，它是由下述重量份数的原料，经过以下步骤制备的，
槟榔3～20份 厚朴1～10份 草果仁1～5份 白芍1～10份知母1～10份 黄芩1～10份 甘草1～5份
其中：草果仁用水蒸汽蒸馏或超临界萃取收集挥发油，备用；厚朴用乙醇提取，提取液减压浓缩，干燥，得提取物；其余药味，水煮、醇沉，大孔树脂吸附，收集洗脱液，浓缩，干燥，得提取物；将上述干燥提取物及挥发油混合，按常规方法制成可药用的剂型。
本发明优选实施方案中，按如下药材组成及配制成各种制剂：
槟榔6份 厚朴3份 草果仁1.5份 白芍3份
知母3份 黄芩3份 甘草1.5份
其中：(1)取草果仁，加1～20倍量水，用水蒸汽蒸馏或采用超临界二氧化碳萃取挥发油，超临界二氧化碳萃取条件为：萃取温度为50℃，压力为32Mpa，解析温度为60℃，压力为6Mpa，平均流量为125kg/h，萃取0.5～4小时，得草果仁挥发油；备用；
(2)取厚朴用30％～95％乙醇提取，提取液减压回收溶剂，浓缩，干燥，粉碎，得提取物，备用；
(3)取除草果仁、厚朴外其余药味，加1～20倍量水，加热提取1～4次，每次0.5～3小时，合并水提液，滤过，滤液浓缩至1.05～1.30，加95％乙醇至含醇量为30～85％，放置，滤过，减压回收溶剂，加水稀释至一定体积，过大孔吸附树脂纯化，用2～5倍柱体积的水洗 脱后，再用3～6倍柱体积30％～80％乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，粉碎，得提取物，备用；将上述干燥物，按常规方法制成药剂学上可接收的各种剂型。
本发明所述的提取方式可以是：冷浸法、回流法、渗漉法等；浓缩方法可以是：常压浓缩、减压浓缩或薄膜浓缩等；干燥方法可以是：接触干燥、气流干燥、隧道式干燥，真空(减压)干燥、沸腾干燥、喷雾干燥、冷冻干燥、远红外干燥、微波干燥；大孔吸附树脂可以是：HPD-100、HPD-200、HPD-300、HPD-400、HPD-500、HPD-600、NAK-9、NKA-12、D101、AB-8、D201等树脂型号。
本发明所述的剂型是：颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液、丸剂、混悬剂、冻干粉、滴丸剂、微丸剂、口含片、口崩片、胶丸、软胶囊、分散片、溶液剂、气雾剂、喷雾剂、巴布剂或贴剂；优选颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液、丸剂、冻干粉、滴丸剂、微丸剂、口含片、口崩片、胶丸、软胶囊、分散片、喷雾剂、巴布剂或贴剂。更优选颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液、冻干粉、滴丸剂。最优选颗粒剂。
本发明处方中槟榔为棕榈科植物槟榔的干燥成熟种子，主要含有槟榔碱、槟榔次碱，及去甲基槟榔碱等生物碱，其水浸液对皮肤真菌，流感病毒有抑制作用。
处方中草果仁为姜科植物草果仁的干燥成熟果实，照清炒法炒至焦黄色并微鼓起，去壳，取仁所得，主要含有挥发油具有躁湿温中，除痰截疟的功效。
厚朴为木兰科植物厚朴的干燥皮，根皮及枝皮，具有广谱的抗菌作用，对革兰氏阳性菌、耐酸性菌、肺炎球菌、白喉杆菌、溶血性链球菌、枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、志贺氏及施氏痢疾杆菌及常见致病性皮肤真菌等均有抑制作用，厚朴酚、和厚朴酚、四氢厚朴酚及四氢和厚朴酚，均有极强的抑制细菌的作用。木兰醇、和厚朴酚等对TPA激活的Epstein-Barr病毒(Ebr)有明显的抑制作用。
知母为百合科植物知母的干燥根茎，具有“滋阴”作用；对大肠杆菌所致家兔发热有解热作用，其解热有效成分为芒果苷；芒果苷还可镇咳、祛痰；知母对伤寒杆菌、痢疾杆菌、白喉杆菌、肺炎双球菌、葡萄球菌等均有一定抑制作用；异芒果苷还具有显著的抗单纯疱疹病毒作用，芒果苷和异芒果苷均可阻止HSV-I在细胞内的复制。
黄芩为唇形科植物黄芩的干燥根，具有明显的抗炎作用，黄芩苷、 黄芩素均能显著降低炎症时小鼠耳毛细血管通透性亢进及低气压所致小鼠试验性肺出血，对角叉菜胶性大鼠足肿有与阿司匹林相似的抗炎作用，对酵母、伤寒菌苗所致家兔发热有解热作用；黄芩还具有广谱的抗菌作用，对流感病毒、鼻病毒等有抑制作用。
白芍为毛茛科植物芍药的干燥块茎，主要含有芍药苷及牡丹酚等，具有免疫调节作用，可提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数；对T细胞功能呈机能与浓度依赖性双向调节作用，可促进特异性及非特异性调节细胞的诱导，具有明显的抗炎作用；还具有抗菌、抗病毒作用。
甘草为豆科植物甘草的干燥根及根茎，含甘草甜素及多种黄酮类成份，具有多种生物活性。甘草酸类化合物通过对多种病毒的直接作用和诱生干扰素，增强天然杀伤细胞和巨噬细胞活性等活化宿主免疫功能的间接作用而发挥广谱的抗病毒作用，对艾滋病毒(HIV)、单纯性疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒(VZV)均有抑制作用，还具有诱导干扰素的作用，刺激细胞产生γ-干扰素，而γ-干扰素为国外报道具有抑制SARS病毒的作用，此外，甘草还有提高免疫功能、抗炎、解毒等作用。
本方七味药，槟榔、厚朴、草果仁为君药，知母、白芍、黄芩为使药，以甘草调和诸药。其中草果仁主要以挥发油成分为活性物质，厚朴中木脂素类成分为主要活性成分。其余五味，黄芩有效成分之一为黄芩苷，知母主要有效成分为菝葜皂苷，白芍主要活性成分为芍药苷，槟榔中主要活性物质为水溶性生物碱类，甘草含甘草次酸及甘草酸等甾体类化学成分。通过测定挥发油量、黄芩苷、芍药苷、菝葜皂苷元、甘草酸及甘草次酸等指标成分的转移率，结合药理试验(以清热作用为评价指标)结果，比较了常规水提法、常规醇提法、本发明提取工艺，从中优选出最佳制备工艺。其所采用的处方如下：
槟榔300g、厚朴150g、草果仁75g、知母150g
白芍150g、黄芩150g、甘草75g
1、常规水提法：
取上述处方药材加6～14倍量水煎煮3次，每次0.5～3小时，滤过，合并滤液，浓缩，干燥，得干膏粉336.0g。
2、常规醇提法：
取草果仁75g加1～20倍量水，水蒸汽蒸馏3～12小时，提取挥 发油，收集挥发油，备用；取厚朴150g，用50％～95％乙醇提取1～4次，每次回流提取0.5～2小时，提取液减压回收溶剂，浓缩，干燥，粉碎，得提取物，备用；其余药材加6～14倍量30～80％乙醇，提取三次，每次0.5～2小时，合并提取液，浓缩，干燥，粉碎，得提取物，备用；分别取出适量干粉。
3、本发明提取工艺：
取草果仁75g加1～20倍量水，水蒸汽蒸馏3～12小时，提取挥发油，收集挥发油，备用；取厚朴150g，用50％～95％乙醇提取1～4次，每次回流提取0.5～2小时，提取液减压回收溶剂，浓缩，干燥，粉碎，得提取物，备用；取处方量的其余药材加6～14倍量水，加热提取三次，每次0.5～2小时，合并水提液，浓缩至相对密度1.15～1.20，加95％乙醇至含醇量达50％～80％，放置过夜，滤过，收集滤液，回收溶剂，回收尽乙醇，加水稀释至一定体积，上大孔吸附树脂柱，用2～5倍柱体积的水洗脱后，再用3～6倍柱体积30％～80％乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，粉碎，得提取物，备用；分别取出适量干粉。
本发明制剂的优选工艺为：取草果仁75g，加12倍量水，用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，提取6小时，收集挥发油，备用；取厚朴150g，用70％乙醇提取，提取3次，每次回流提取1小时，提取液减压回收溶剂，浓缩，干燥，粉碎，得提取物，备用；取槟榔300g、知母150g、白芍150g、黄芩150g、甘草75g加12倍量水，加热提取三次，每次1小时，合并水提液，浓缩至相对密度1.20，加95％乙醇至含醇量达70％，放置过夜，滤过，收集滤液，回收溶剂，回收尽乙醇，加水稀释至一定体积，上大孔吸附树脂柱，用4倍柱体积的水洗脱后，再用5倍柱体积50％乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，粉碎，得提取物，依法测定。结果见表1。
表1各提取方法比较
各提取方法所制得的提取物药理评价：
试验方法和结果：
试验选用肛温合格大鼠50只，试验前测量肛温，按肛温随机分成6组，每组10只，雌雄各半。按表1所示剂量分别ig给药，每天1次，连续3天，对照组及模型组灌胃给予同体积的蒸馏水。在末次给药后即刻皮下注射5％的酵母混悬液10ml/kg(新鲜配制)，引起细菌感染性发热，于给药前和致热后4、5、6、7小时，分别测肛温，将各给药组大鼠体温变化平均数与模型组大鼠体温变化平均数比较，进行统计学t检验。结果(见表2)显示，模型组大鼠体温明显升高，致热后6小时达峰值；2号样品在致热后4、5、6小时降温显著，1号、3号样品未见明显降温作用。表明达原药物2号样品对酵母引起的大鼠发热有显著的解热作用(1为水提法，2为本发明提取工艺，3为醇提工艺)。
表2各提取方法对酵母所致大鼠发热的解热作用(n＝10)
给药组与模型组比较*p＜0.05，***p＜0.001
结论：综合分析上述各项指标，确定本发明提取工艺为最优工艺。
本发明药物的有益效果表现在：经药效学试验证明，本发明药物具有明显的清热、抗病毒、抗菌、抗炎、化痰、止咳及发汗作用，尤其是可用于抗呼吸道感染和中医属于凤温肺热症者，具体试验如下：
一.清热作用
1、对酵母所致大鼠发热的解热作用
结果(见表3)显示，模型组大鼠体温明显升高，致热后6小时达峰值；达原药物在致热后4小时、6小时降温非常显著，高剂量组8小时仍有降温作用，表明达原药物对酵母引起的大鼠发热有显著的解热作用。阳性对照药阿司匹林降温作用也显著。
表3达原药物对酵母所致大鼠发热的解热作用(n＝10)
模型组与对照组比较△△p＜0.01 △△△p＜0.001
给药组与模型组比较*p＜0.05 **p＜0.01 ***p＜0.001
2、对家兔非感染性发热的影响
结果(见表4)显示，脱脂牛奶能够引起家兔发热，灌胃给予达原药物能够显著降低发热家兔的肛温，高剂量组在致热后6小时仍有显著的降温作用，表明，达原药物对脱脂牛奶引起的家兔非感染性发热亦有显著的解热作用。
表4达原药物对家兔非感染性发热的解热作用(n＝8)
给药组与模型组比较*p＜0.05 **p＜0.01
3、对大肠杆菌内毒素所致大鼠发热的解热作用
结果(见表5，图1)显示，给予内毒素后，模型组大鼠肛温明显升高，在2小时、6小时出现峰值，且第二个峰值低于第一个峰值，很好地体现出该模型2个峰值的特点；灌胃给予达原药物后能够显著降低肛温的升高，特别是中、低剂量组对第二个高温峰值仍有显著的降温作用，表明达原药物对大肠杆菌内毒素引起的大鼠发热有显著的解热作用。为了便于服用，分别根据本制剂的各药味有效成分理化性质，采用现代制剂技术，利用不同的提取方式进行提取，在保证疗效的前提下，达到既保留有效成分，又尽可能多的祛除无效成分，降低制剂的服用量的目的，便于制剂成型。
二.抗菌作用
1.体外抑菌作用
试验用菌种及来源：
金黄色葡萄球菌：标准株CMCC-26003，
绿脓杆菌：标准株CMCC-10211，
肺炎链球菌：标准株CMCC-31001，
肺炎克雷伯杆菌：标准株CMCC-46117
表皮葡萄球菌：标准株CMCC-26069，
乙型溶血性链球菌：标准株CMCC-32210
以上标准菌株均购自中国药品生物制品检定所。
大肠杆菌：临床分离株，由天津市中心妇产科医院提供。
结果(见表6)显示，达原药物对金葡菌、绿脓杆菌、肺炎链球菌、表皮葡萄球菌等4种实验菌均有明显的体外抑菌作用，其最低抑菌浓度分别为：40.625mg生药/ml、10.156mg生药/ml、2.359mg生药/ml、2.359mg生药/ml，而对肺炎克雷伯杆菌、乙型溶血性链球菌及大肠杆菌无明显抑菌作用。
表6达原药物对细菌的抑制作用
2.对体内感染细菌小鼠的保护作用
2.1对体内感染金黄色葡萄球菌小鼠的保护作用
结果(见表7)显示，达原药物高剂量组存活动物数与对照组比较虽无显著性差异，但该剂量能够显著延长动物的平均存活时间，表明达原药物对感染金黄色葡萄球菌的小鼠有一定的保护作用。阳性药头孢拉定保护作用非常显著。
表7达原药物对体内感染金黄色葡萄球菌小鼠的保护作用
与对照组比较*p＜0.05 **p＜0.01 ***p＜0.001
2.2对体内感染肺炎链球菌小鼠的保护作用
结果(见表8)显示，达原药物对体内感染肺炎链球菌小鼠的存活只数无明显影响，但能明显延长小鼠平均存活时间，表明对肺炎链球菌感染的小鼠有一定的保护作用。阳性药头孢拉定保护作用非常显著。
表8达原药物对体内感染肺炎链球菌小鼠的保护作用
与对照组比较*p＜0.05 ***p＜0.001
三.抗炎作用
1.对小鼠巴豆油性耳肿的影响
结果(见表9)显示，达原药物各剂量组对小鼠耳肿均有非常显著的抑制作用，其抗炎作用具有一定的剂量依赖关系。
表9达原药物对小鼠巴豆油性耳肿的影响
与对照组比较*p＜0.05 **P＜0.01 ***p＜0.001
2.对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响
结果(见表10)显示，达原药物各剂量组OD值与对照组OD值比较均显著降低，表明该药能显著抑制醋酸引起的小鼠毛细血管通透性增加，有显著的抗炎作用。阳性对照药作用亦显著。
表10达原药物对小鼠毛细血管通透性的影响
与对照组比较*p＜0.05 **P＜0.01
3.对大鼠角叉菜胶足肿的影响
试验结果见表11，表明达原药物在此模型上能明显抑制角叉菜胶引起的大鼠足肿，具有显著的抗炎作用。
表11达原药物对大鼠角叉菜胶足肿的影响(n＝10)
与对照组比较*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001
四.祛痰止咳作用
1祛痰作用
达原药物各剂量组酚红分泌量均显著增加，表明该药能够显著促进气管对痰液的分泌，有显著的祛痰作用。阳性对照药竹沥水祛痰作用也非常显著。
表12达原药物对小鼠祛痰作用的影响
与对照组比较*p＜0.05 ***p＜0.001
2.止咳作用
达原药物能够显著地延长小鼠咳嗽潜伏期，减少咳嗽次数。阳性对照药咖啡因止咳作用非常显著。
表13达原药物对小鼠的止咳作用
与模型组比较*p＜0.05 ***p＜0.001
五.发汗作用
达原药物有显著的发汗作用。阳性对照药麻黄汤发汗作用亦很显著。
发汗评分标准：
0级：皮毛干燥，无汗；
1级：皮毛松，无汗：
2级：皮毛松，腹部或胸颈有汗；
3级：皮毛松，腹、胸部均有汗；
4级：皮毛松，下颌至腹部均有汗。
表14达原药物对小鼠的发汗作用
与对照组比较***p＜0.001
六.抗病毒试验
试验结果表明：达原药物对提高流感病毒感染小鼠死亡保护率，统计学具有显著性差异。见下表15：
| 分组 | 动物数(n) | 死亡数(n) | 存活数(n) | 死亡率(n) | 死亡保护率(％) |
| 正常对照组 | 24 | 0 | 24 | 0** | |
| 病毒对照组 | 24 | 21 | 3 | 87.50 | |
| 利巴韦林组 | 24 | 12 | 12 | 50* | 37.50 |
| 达原药物 | 24 | 4 | 20 | 16.67** | 70.83 |
与病毒模型组比较，*p＜0.05；**p＜0.01
附图说明
以下，结合附图来详细说明本发明的实施例，其中：
图1达原药物对大肠杆菌内毒素所致发热大鼠的解热作用。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步说明，下面各实施例仅用于说明本发明而并非对本发明的限制，其中药材来源：所有原料均为市售，且符合药典标准。
槟榔：本药材为棕榈科植物槟榔Arcca catechu L.的干燥成熟种子。
厚朴：本药材为木兰科植物厚朴Magnolia officinalis Rehd.et Wils.
草果仁：本药材为姜科植物草果Amomum tsao-ko Crevost et Lemaire的干燥成熟果实的炮制品。
黄芩：本药材为唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根。
知母：本药材为百合科植物知母Anemarrhena asphodeloides Bge.的干燥根茎。
白芍：本药材为毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.的干燥根。
甘草：本药材为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.的干燥根茎。
实施例1：
按下列配比称取原料药：
槟榔6份 厚朴3份 草果仁1.5份 知母3份
白芍3份 黄芩3份 甘草1.5份
(1)以上七味原料，取草果仁，加12倍量水，用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，收集挥发油，备用；
(2)取厚朴用75％乙醇提取，提取液减压回收溶剂，浓缩，干燥，粉碎，得提取物，备用；
(3)取除草果仁、厚朴外其余药味，加12倍量水，加热提取3次，每次1小时，合并水提液，滤过，滤液浓缩至1.05，加95％乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，减压回收溶剂，加水稀释至一定体积，过D101大孔吸附树脂纯化，用5倍柱体积的水洗脱后，再用5倍柱体积70％乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，粉碎，得提取物，备用；
(4)将上述挥发油用β-环糊精进行包合后，干燥，得挥发油包合物；合并上述干粉提取物，过80目筛，加适量糖粉，制粒，包装，即得本发明药物颗粒剂。
实施例2：
按下列配比称取原料药：
槟榔5份 厚朴2.5份 草果仁1.5份 知母2.5份
白芍2.5份 黄芩2.5份 甘草1份
步骤(1)、(2)和(3)同实施例1，(4)将(2)与(3)中提取物加蔗糖、糊精适量，混匀，制成颗粒，干燥，喷加(1)中所得草果仁挥发油，然后按常规工艺制备胶囊。
实施例3：
按下列配比称取原料药：
槟榔6份 厚朴3份 草果仁1.5份 知母3份
白芍3份 黄芩3份 甘草1.5份
(1)以上七味原料，取草果仁，采用超临界二氧化碳萃取挥发油，条件为：萃取温度为50℃，压力为32Mpa，解析温度为60℃，压力为6Mpa，平均流 量为125kg/小时，萃取0.5～4小时，得草果仁挥发油；用β-环糊精进行包合后，干燥，得包合物；
(2)取厚朴用75％乙醇提取，提取液减压回收溶剂，浓缩，干燥，粉碎，得提取物，备用；
(3)取除草果仁、厚朴外其余药味，加12倍量水，加热提取3次，每次1小时，合并水提液，滤过，滤液浓缩至1.30，加95％乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，减压回收溶剂，加水稀释至一定体积，过AB-8大孔吸附树脂纯化，用5倍柱体积的水洗脱后，再用5倍柱体积80％乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，粉碎，得提取物，备用；
(4)合并将上述提取物，混匀，制成颗粒，干燥，压片，得本发明药物片剂。
实施例4：
按下列配比称取原料药：
槟榔6份 厚朴3份 草果仁1.5份 知母3份
白芍3份 黄芩3份 甘草1.5份
(1)以上七味原料，取草果仁，采用超临界二氧化碳萃取挥发油，条件为：萃取温度为55℃，压力为30Mpa，解析温度为60℃，压力为5.8Mpa，平均流量为130kg/小时，萃取2小时，得草果仁挥发油；采用饱合水溶液法用羟丙基β-环糊精对挥发油进行包合，羟丙基β-环糊精以25ml/g的比例加水加热溶解，冷至室温，按照油∶羟丙基β-环糊精＝1∶10(ml/g)加入草果仁挥发油，搅拌90分钟，取出，冷藏24小时，抽滤，沉淀物常温干燥48小时，得到挥发油包合物；
(2)取厚朴用70％乙醇提取，提取液减压回收溶剂，浓缩，干燥，粉碎，得提取物，备用；
(3)取除草果仁、厚朴外其余药味，加12倍量水，加热提取3次，每次1小时，合并水提液，滤过，滤液浓缩至1.25，加95％乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，减压回收溶剂，加水稀释至一定体积，过AB-8大孔吸附树脂纯化，用5倍柱体积的水洗脱后，再用5倍柱体积80％乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，粉碎，得提取物，备用；
(4)将上述包合物及提取物和甘露醇混合，加注射用水溶解，活性炭吸附，滤过，滤液加注射用水至规定量，加硫代硫酸钠适量，调节PH值至6.0～7.0，过0.2μm膜滤过，灌装，冷冻干燥，即得本发明冻干粉。
实施例5：
按下列配比称取原料药：
槟榔6份 厚朴3份 草果仁1.5份 知母3份
白芍3份 黄芩3份 甘草1.5份
(1)以上七味原料，取草果仁，加14倍量水，用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，收集挥发油，备用；
(2)取厚朴用70％乙醇提取，提取液减压回收溶剂，浓缩，干燥，粉碎，得提取物，备用；
(3)取除草果仁、厚朴外其余药味，加10倍量水，加热提取3次，每次1小时，合并水提液，滤过，滤液浓缩至1.15，加95％乙醇至含醇量为70％，放置，滤过，减压回收溶剂，加水稀释至一定体积，过D101大孔吸附树脂纯化，用5倍柱体积的水洗脱后，再用5倍柱体积70％乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，粉碎，得提取物，备用；
(4)合并上述挥发油与提取物，按药物∶聚乙二醇6000＝1∶1，加入聚乙二醇6000基质，在80℃下熔融后，滴入0℃下液体石蜡中，滴距为6cm，滴制成型，除去液体石蜡，干燥，即得本发明滴丸剂。
实施例6：
按下列配比称取原料药：
槟榔6份 厚朴3份 草果仁1.5份 知母3份
白芍3份 黄芩3份 甘草1.5份
步骤(1)、(2)和(3)同实施例1，合并挥发油与提取物，加适量PEG400与甘油适量，混匀，压制或滴制成软胶囊。
实施例7：
按下列配比称取原料药：
槟榔6份 厚朴3份 草果仁1.5份 知母3份
白芍3份 黄芩3份 甘草1.5份
(1)以上七味原料，取草果仁，加水蒸馏，收集蒸馏液，蒸馏后的水溶液滤过，备用；
(2)取厚朴用70％乙醇提取，滤过，得提取液，备用；
(3)取除草果仁、厚朴外其余药味，加12倍量水，加热提取3次，每次1小时，合并水提液，滤过，滤液浓缩至1.15～1.20，加95％乙醇至含醇量 为70％，放置，滤过，减压回收溶剂，加水稀释至一定体积，过D101大孔吸附树脂纯化，用5倍柱体积的水洗脱后，再用5倍柱体积70％乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液，备用；
(4)合并(2)与(3)提取液，回收乙醇，加入草果仁挥发油及上述蒸馏液，混匀，加适量附加剂，加水至规定量，用氢氧化钠溶液调节PH值至5.8～6.2，静置，滤过，灌装，灭菌，即得本发明口服液。
实施例8：
按下列配比称取原料药：(注：每份为100g)
槟榔6份 厚朴3份 草果仁1.5份 知母3份
白芍3份 黄芩3份 甘草1.5份
(1)以上七味原料，取草果仁，加14倍量水，用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，收集挥发油，备用；
(2)取厚朴用70％乙醇提取，提取液减压回收溶剂，浓缩，干燥，粉碎，得提取物，备用；
(3)取除草果仁、厚朴外其余药味，加12倍量水，加热提取3次，每次1小时，合并水提液，滤过，滤液浓缩至1.10～1.15，加95％乙醇至含醇量为70％，放置，滤过，减压回收溶剂，加水稀释至一定体积，过D101大孔吸附树脂纯化，用5倍柱体积的水洗脱后，再用5倍柱体积70％乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，粉碎，得提取物，备用；
(4)将(1)中草果仁挥发油采用β-环糊精进性包合，得包合物；将上述提取物与包合物合并，混匀加交联聚乙烯吡咯烷酮34g、低取代羟丙基纤维素46g、微晶纤维素130g，制粒，加适量滑石粉，压片制成本发明分散片。
Claims (8)
1.一种治疗呼吸道感染性疾病的中药复方制剂，其特征在于它是由下述重量配比的原料药经过以下步骤制备得到：
槟榔6份 厚朴3份 草果仁1.5份 白芍3份
知母3份 黄芩3份 甘草1.5份；
其中：(1)取草果仁，加1～20倍量水，采用水蒸汽蒸馏或超临界二氧化碳萃取挥发油，收集挥发油，备用；
(2)取厚朴用30％～95％乙醇提取，提取液减压回收溶剂，浓缩，干燥，粉碎，得提取物，备用；
(3)取除草果仁、厚朴外其余药味，加1～40倍量水，加热提取1～4次，每次0.5～3小时，合并水提液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05～1.30，加95％乙醇至含醇量为30～85％，放置，滤过，减压回收溶剂，加水稀释至一定体积，过大孔吸附树脂纯化，用2～5倍柱体积的水洗脱后，再用3～6倍柱体积30～80％乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，粉碎，得提取物，备用；
(4)将上述干燥提取物及挥发油与药用辅料混合，制成药学上可接受的各种剂型。
2.根据权利要求1所述的复方制剂，其中超临界二氧化碳萃取挥发油的条件为：萃取温度为50℃，压力为32MPa，解析温度为60℃，压力为6MPa，平均流量为125kg/小时，萃取0.5～4小时，制得草果仁挥发油。
3.根据权利要求1或2所述的复方制剂，其中所述制剂的剂型是：颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、混悬剂、冻干粉、溶液剂、气雾剂、喷雾剂、巴布剂或贴剂。
4.根据权利要求3所述的复方制剂，其中，所述胶囊剂为软胶囊；所述片剂为口含片、口崩片或分散片；所述溶液剂为口服液；所述丸剂为滴丸剂或微丸剂。
5.根据权利要求4所述的复方制剂，其中所述的剂型是颗粒剂、软胶囊、口含片、口崩片、分散片、口服液、冻干粉或滴丸剂。
6.根据权利要求1或2所述的复方制剂，其中所述的大孔吸附树脂为：HPD-100、HPD-200、HPD-300、HPD-400、HPD-500、HPD-600、NAK-9、NKA-12、D101、AB-8或D201。
7.权利要求1所述的中药复方制剂在制备用于治疗呼吸道感染性疾病的药物中的应用。
8.权利要求7所述的应用，其中所述的呼吸道感染性疾病指的是细菌性感染和病毒性感染引起的呼吸道疾病。
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