CN101001823A - 制造卤素取代的苯二甲醇的方法 - Google Patents
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Abstract
一种制造式(2)表示的卤素取代的苯二甲醇的方法：其中X1－X4相同或不同并且独立地表示卤素原子等，条件是X1－X4的至少一个是卤素原子，所述方法是通过使式(1)表示的卤素取代的对苯二甲酸二酯：其中R1和R2相同或不同并且独立地表示可以具有一个或多个取代基的C1－C20烷基，并且X1－X4如上所定义，与硼氢化物化合物在醇的存在下反应进行的，所述方法包括将所述醇加入到所述式(1)表示的卤素取代的对苯二甲酸二酯、所述硼氢化物化合物和溶剂的混合物中。
Description
技术领域
本发明涉及制造卤素取代的苯二甲醇的方法。
背景技术
作为药物和农业化学品的原材料和中间体，卤素取代的苯二甲醇是重要的化合物，特别地，US4927852公开了2，3，5，6-四氟苯二甲醇可用作家用杀虫剂的中间体。
对于制造2，3，5，6-四氟苯二甲醇的方法，例如US4927852公开了一种方法，该方法包括溴化2，3，5，6-四氟对二甲苯，然后进行乙酰氧基化，然后水解。GB2127013A公开了一种方法，该方法包括使2，3，5，6-四氟对苯二甲酰氯与硼氢化钠反应。US5583131公开了一种方法，包括使2，3，5，6-四氟对苯二甲酸与硼烷·四氢呋喃络合物反应，US6759558公开了一种方法，包括使2，3，5，6-四氟对苯二甲酸与硼氢化钠在硫酸二甲酯或硫酸的存在下反应。JP2002-20332A公开了一种方法，包括氢化2，3，5，6-四氟对苯二腈，然后进行重氮化，然后水解。
发明内容
本发明提供了一种制造式(2)表示的卤素取代的苯二甲醇的方法：
其中X1-X4相同或不同并且独立地表示氢或卤素原子，条件是X1-X4的至少一个是卤素原子，
所述方法是通过使式(1)表示的卤素取代的对苯二甲酸二酯：
其中R1和R2相同或不同并且独立地表示任选地被取代的C1-C20烷基，并且所述烷基的取代基是氟原子；任选地被一个或多个卤素原子取代的C1-C20烷氧基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C6-C20芳基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基或者一个或多个苯氧基取代的C6-C20芳氧基；或任选地被一个或多个C1-C6烷氧基或者一个或多个苯氧基取代的C7-C20芳基烷氧基，并且X1-X4如上所定义，
与硼氢化物化合物在醇的存在下反应进行的，所述方法包括将所述醇加入到所述式(1)表示的卤素取代的对苯二甲酸二酯、所述硼氢化物化合物和溶剂的混合物中。
本发明最佳实施方式
在式(1)表示的卤素取代的对苯二甲酸二酯(以后简称为卤素取代的对苯二甲酸二酯(1))中，在所述式子中，R1和R2相同或不同并且表示可具有一个或多个取代基的C1-C20烷基。在本文中，上述的取代基是氟原子；任选地被一个或多个卤素原子取代的C1-C20烷氧基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C6-C20芳基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基或者一个或多个苯氧基取代的C6-C20芳氧基；或任选地被一个或多个C1-C6烷氧基或者一个或多个苯氧基取代的C7-C20芳基烷氧基。X1-X4相同或不同并且独立地表示氢或卤素原子，条件是X1-X4的至少一个是卤素原子。
所述C1-C20烷基的例子包括直链、支链或环状烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正癸基、环丙基、2，2-二甲基环丙基、环戊基、环己基和
基。
所述烷基可以具有一个或多个取代基，并且所述取代基是氟原子；任选地被一个或多个卤素原子取代的C1-C20烷氧基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C6-C20芳基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基或者一个或多个苯氧基取代的C6-C20芳氧基；或任选地被一个或多个C1-C6烷氧基或者一个或多个苯氧基取代的C7-C20芳基烷氧基。
所述卤素原子的例子包括氟、氯和溴原子。
任选地被一个或多个卤素原子取代的C1-C20烷氧基的例子包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正己氧基、正癸氧基和三氟甲氧基。
任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C6-C20芳基的例子包括苯基、4-甲基苯基和4-甲氧基苯基。
任选地被一个或多个C1-C6烷氧基或者一个或多个苯氧基取代的C6-C20芳氧基的例子包括苯氧基、2-甲基苯氧基、4-甲基苯氧基、4-甲氧基苯氧基和3-苯氧基苯氧基。
任选地被一个或多个C1-C6烷氧基或者一个或多个苯氧基取代的C7-C20芳基烷氧基的例子包括苄氧基、4-甲基苄氧基、4-甲氧基苄氧基和3-苯氧基苄氧基。
用所述一个或多个取代基取代的所述烷基的例子包括氟甲基、三氟甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、苄基、苯氧基甲基和苄氧基甲基。
卤素取代的对苯二甲酸二酯(1)的例子包括2-氟对苯二甲酸二甲酯，2-氯对苯二甲酸二甲酯，2，5-二氟对苯二甲酸二甲酯，2，6-二氟对苯二甲酸二甲酯，2，3-二氟对苯二甲酸二甲酯，2，5-二氯对苯二甲酸二甲酯，2，6-二氯对苯二甲酸二甲酯，2，3-二氯对苯二甲酸二甲酯，2，3，5-三氟对苯二甲酸二甲酯，2，3，5-三氯对苯二甲酸二甲酯，2，3，5，6-四氟对苯二甲酸二甲酯，2，3，5，6-四氟对苯二甲酸二乙酯，2，3，5，6-四氟对苯二甲酸二正丙酯，2，3，5，6-四氟对苯二甲酸二异丙酯，2，3，5，6-四氟对苯二甲酸二正丁酯，2，3，5，6-四氟对苯二甲酸二叔丁酯，2，3，5，6-四氯对苯二甲酸二甲酯，2，3，5，6-四氯对苯二甲酸二乙酯，2，3，5，6-四氯对苯二甲酸二正丙酯，2，3，5，6-四氯对苯二甲酸二异丙酯，2，3，5，6-四氯对苯二甲酸二正丁酯，2，3，5，6-四氯对苯二甲酸二叔丁酯和2，3，5-三氟-6-氯对苯二甲酸二甲酯。其中R1和R2是相同的C1-C6烷基的卤素取代的对苯二甲酸二酯(1)是优选的。
所述卤素取代的对苯二甲酸二酯(1)，例如，可以通过EP0140482B中描述的方法制备。
硼氢化物化合物的例子包括碱金属硼氢化物，例如硼氢化钠、硼氢化锂和硼氢化钾，和碱土金属硼氢化物，例如硼氢化钙和硼氢化镁。碱金属硼氢化物是优选的，更加优选硼氢化钠。
可以使用商购的硼氢化物化合物，并且可以使用根据US3471268、Inorganic Chemistry，1981，20，4454等中描述的方法制备的那些。对于硼氢化物化合物，可以使用预先制备的那些，并且其可以在反应系统中进行制备。
待使用的所述氢硼化物化合物的量，相对于1摩尔卤素取代的对苯二甲酸二酯(1)，通常是2-5摩尔，优选2-2.5摩尔。
所述醇是指其中烃的一个或多个氢原子被羟基取代的有机化合物。它们的例子包括脂肪族醇例如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇，和芳香族醇例如苯酚和苄醇，并且脂肪族醇是优选的，更优选甲醇。对使用的所述醇的数量没有特别限制，可以使用大过量的所述醇作为溶剂，例如相对于1份卤素取代的对苯二甲酸二酯(1)使用100重量份，并且特别是相对于1摩尔卤素取代的对苯二甲酸二酯(1)使用1-50摩尔。
本发明的反应在溶剂中进行。所述溶剂的例子包括醚溶剂，例如二乙醚，甲基叔丁基醚，四氢呋喃，二烷和二异丙基醚，和芳族烃溶剂，例如甲苯，二甲苯和氯苯。如上，所述醇可以用作所述溶剂。对将使用的所述溶剂的量没有特别限制，实际上，相对于1份卤素取代的对苯二甲酸二酯(1)不超过100重量份。
通过把所述醇加入到通过混合所述卤素取代的对苯二甲酸二酯(1)、所述硼氢化物化合物和所述溶剂得到的混合物中进行所述反应。
所述反应通常在常压条件下进行，并且可以在加压条件下进行。反应的进展可以通过常规分析手段例如气相色谱和高效液相色谱确认。
在所述反应完成后，例如，如果需要，将反应液体与无机酸例如盐酸、硫酸、磷酸和硝酸的水溶液混合，然后进行处理例如中和、用有机溶剂萃取并浓缩，以分离式(2)表示的卤素取代的苯二甲醇(以后，简称为卤素取代的苯二甲醇(2))。分离的卤素取代的苯二甲醇(2)可以通过常规纯化手段进一步纯化，例如重结晶和柱层析。
如此得到的卤素取代的苯二甲醇(2)的例子包括2-氟-1，4-苯二甲醇，2-氯-1，4-苯二甲醇，2，5-二氟-1，4-苯二甲醇，2，6-二氯-1，4-苯二甲醇，2，3-二氟-1，4-苯二甲醇，2，5-二氯-1，4-苯二甲醇，2，6-二氯-1，4-苯二甲醇，2，3-二氯-1，4-苯二甲醇，2，3，5-三氟-1，4-苯二甲醇，2，3，5-三氯-1，4-苯二甲醇，2，3，5，6-四氟苯二甲醇，2，3，5，6-四氯苯二甲醇和2，3，5-三氟-6-氯苯二甲醇。
实施例
实施例1
向200mL烧瓶中加入2.61g硼氢化钠、26.8g四氢呋喃和8.94g2，3，5，6-四氟对苯二甲酸二甲酯。在搅拌下在80分钟内在55℃的内部温度下向其中滴加26.7g甲醇。在同样的温度搅拌6.5小时后，在室温进行混合20小时。在25-30℃在1小时内向反应液体滴加24.5g的10wt％盐酸，然后在相同的温度搅拌1小时。向其中进一步加入8g的23wt％的氢氧化钠水溶液。浓缩得到的溶液，向得到的残留物中加入100g水，用70g乙酸乙酯萃取三次，并混合得到的有机层。向有机层中加入无水硫酸镁并干燥。在滤除硫酸镁之后，浓缩滤液得到6.38g 2，3，5，6-四氟苯二甲醇白色晶体。通过气相色谱内标法分析所述晶体，发现2，3，5，6-四氟苯二甲醇的含量是92.5％。产率：84％。
实施例2
向200mL烧瓶中加入1.66g硼氢化钠、20g甲基叔丁基醚和5.32g2，3，5，6-四氟对苯二甲酸二甲酯。在搅拌下在3小时内在55℃的内部温度下向其中滴加18.0g甲醇。在同样的温度搅拌5小时后，将得到的混合物冷却到室温。在25-30℃在30分钟内向反应液体滴加16g的10wt％盐酸，然后在相同的温度搅拌30分钟。向其中进一步加入45wt％的氢氧化钠水溶液以调节到pH8。从得到的溶液蒸除甲醇和甲基叔丁基醚，向得到的残余物中加入50g乙酸乙酯来萃取两次并混合得到的有机层。向有机层中加入无水硫酸镁并干燥。在滤除硫酸镁之后，浓缩滤液得到10g浓缩液。向该浓缩液中加入30g甲苯，使晶体沉淀。过滤所述晶体并干燥得到3.82g 2，3，5，6-四氟苯二甲醇白色晶体。通过液相色谱面积百分比法分析所述晶体，发现2，3，5，6-四氟苯二甲醇的含量是95.5％。产率：87％。
实施例3
向200mL烧瓶中加入1.66g硼氢化钠、18g四氢呋喃和6.64g 2，3，5，6-四氯对苯二甲酸二甲酯。在搅拌下在3小时内在55℃的内部温度下向其中滴加18.0g甲醇。在同样的温度搅拌5小时后，将得到的混合物冷却到室温。在25-30℃在30分钟内向反应液体滴加16g的10wt％盐酸，然后在相同的温度搅拌30分钟。向其中进一步加入45wt％的氢氧化钠水溶液以调节到pH8。从得到的溶液蒸除甲醇和四氢呋喃，向得到的残余物中加入50g乙酸乙酯重复萃取两次并混合得到的有机层。向有机层中加入无水硫酸镁进行脱水，然后滤除固体。浓缩滤液，向得到的残余物中加入5g甲苯和30g正己烷，使晶体沉淀。过滤所述晶体并干燥得到4.40g 2，3，5，6-四氨苯二甲醇白色晶体。通过液相色谱面积百分比法分析所述晶体，发现2，3，5，6-四氯苯二甲醇的含量是99.6％。此外，浓缩滤除所述晶体后的滤液，过滤沉淀的晶体并干燥，得到0.63g 2，3，5，6-四氯苯二甲醇白色晶体。2，3，5，6-四氯苯二甲醇的含量是90.2％。产率：90％。
Claims (8)
1.一种制造式(2)表示的卤素取代的苯二甲醇的方法：
其中X1-X4相同或不同并且独立地表示氢或卤素原子，条件是X1-X4的至少一个是卤素原子，
所述方法是通过使式(1)表示的卤素取代的对苯二甲酸二酯：
其中R1和R2相同或不同并且独立地表示任选地被取代的C1-C20烷基，并且所述烷基的取代基是氟原子；任选地被一个或多个卤素原子取代的C1-C20烷氧基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C6-C20芳基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基或者一个或多个苯氧基取代的C6-C20芳氧基；或任选地被一个或多个C1-C6烷氧基或者一个或多个苯氧基取代的C7-C20芳基烷氧基，并且X1-X4如上所定义，
与硼氢化物化合物在醇的存在下反应进行的，所述方法包括将所述醇加入到所述式(1)表示的卤素取代的对苯二甲酸二酯、所述硼氢化物化合物和溶剂的混合物中。
2.权利要求1的方法，其中R1和R2是相同的C1-C6烷基。
3.权利要求1或2的方法，其中所有的X1-X4都是氟原子。
4.权利要求1或2的方法，其中待使用的所述氢硼化物化合物的量，相对于1摩尔式(1)表示的卤素取代的对苯二甲酸二酯，是2-2.5摩尔。
5.权利要求1或2的方法，其中所述硼氢化物化合物是碱金属硼氢化物。
6.权利要求5的方法，其中所述碱金属硼氢化物是硼氢化钠。
7.权利要求1或2的方法，其中所述醇是脂肪族醇。
8.权利要求7的方法，其中所述脂肪族醇是甲醇。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Open date: 20070718 |