CN100579960C - 邻位取代的五氟化硫基苯、其制备方法和其作为有价值的合成中间体阶段形式的用途 - Google Patents
邻位取代的五氟化硫基苯、其制备方法和其作为有价值的合成中间体阶段形式的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN100579960C CN100579960C CN200480033240A CN200480033240A CN100579960C CN 100579960 C CN100579960 C CN 100579960C CN 200480033240 A CN200480033240 A CN 200480033240A CN 200480033240 A CN200480033240 A CN 200480033240A CN 100579960 C CN100579960 C CN 100579960C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- carbon atom
- alkyl
- fluorine
- compound
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C381/00—Compounds containing carbon and sulfur and having functional groups not covered by groups C07C301/00 - C07C337/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及式(I)的五氟硫基苯,(见右式)其中R1至R5具有权利要求书中所给出的含义,其组成有价值的中间体,例如用于制备药物、诊断剂、液晶、聚合物、除草剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀寄生虫剂、杀虫剂、杀螨剂和杀节肢动物剂的有价值的中间体。
Description
五氟硫基衍生物化学在过去几年中已经变得越来越重要,尤其是由于已经发现了新的制备方法(Tetrahedron 56(2000)3399;Organic Letters4(17)(2002)3013)。但是,迄今为止只有非常少的化合物已知在苯环的五氟硫基的邻位上携带氢和氟以外的取代基。唯一已知的合成途径(Journalof Fluorine Chemistry 112(2001)287)使用昂贵的试剂如AgF2,并且收率差。作者将此归咎为五氟硫基的大体积,其一般会使邻位取代非常困难。其它作者(J.Am.Chem.Soc.84(1962)3064)也持有这种观点。因此,令人惊奇的是在五氟硫基的邻位进行亲电取代是可能的。以这种方式,得到了新的邻位-取代的五氟硫基苯,它们构成了有价值的中间体,例如用于制备药物、诊断助剂、液晶、聚合物、农药(pesticide)、除草剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀寄生虫剂、杀虫剂、杀螨剂和杀节肢动物剂(arthropodicide)。
本发明涉及式I的五氟硫基苯
其中
R1是Cl,Br,I,-CN,-SO2R6,NO2,具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基,NR7R8,-O-(CH2)b-(CF2)c-CF3,-(SOd)e-(CH2)f-(CF2)g-CF3,具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基或者具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基,其中1、2、3或4个氢原子可以被氟原子代替;
R6是OH,F,Cl,Br,I或者具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
R7和R8
各自独立地是氢,具有1、2、3或4个碳原子的烷基或者-CH2-CF3;
b和c
各自独立地是0或1;
d是0,1或2;
e是0或1;
f是0,1,2,3或4;
g是0或1;
或者
R1是-(CH2)h-苯基或者-O-苯基,
其中各苯基是未取代的或者被1、2或3个选自下组的原子团取代:F,Cl,Br,I,-Oj-(CH2)k-CF3,具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基,具有1、2、3或4个碳原子的烷基和-SO2CH3;
j是0或1;
k是0,1,2或3;
h是0,1,2,3或4;
或者
R1是-(CH2)1-杂芳基
其是未取代的或者被1、2或3个选自下组的原子团取代:F,Cl,Br,I,-Om-(CH2)n-CF3,具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基,具有1、2、3或4个碳原子的烷基和-SO2CH3;
m是0或1;
n是0,1,2或3;
l是0,1,2,3或4;
R2和R4
各自独立地是氢,F,Cl,Br,I,-CN,NR9R10,-OR11,-SR12,-COR13,-SOqCH3,-(SOr)s-(CH2)t-(CF2)u-CF3,具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基,具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基,其中1、2、3或4个氢原子可以被氟原子代替;
R9和R10
各自独立地是具有1、2、3或4个碳原子的烷基,-(CH2)v-(CF2)w-CF3,具有1、2、3或4个碳原子的烷基羰基,具有1、2、3或4个碳原子的烷基磺酰基;
或者
R9和R10与携带它们的氮原子一起构成式III的杂环:
X和Y
各自独立地是CO或SO2;
R11和R12
各自独立地是氢,具有1、2、3或4个碳原子的烷基,-(CH2)v-(CF2)w-CF3,具有1、2、3或4个碳原子的烷基羰基,具有1、2、3或4个碳原子的烷基磺酰基;
R13是OH,具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基或者具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷氧基;
q和r
各自独立地是1或2;
s是0或1;
t是0,1,2,3或4;
u是0或1;
v是0,1,2,3或4;
w是0或1;
R3是氢,F,Cl,Br,I,-CN,-NO2,-COR14,-SO2CH3,具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基,具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基,-Ox-(CH2)y-CF3,
R14是OH,具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基,具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷氧基或者-Oaa-(CH2)bb-CF3,
x是0或1;
y是0,1,2或3;
aa是0或1;
bb是0,1,2或3;
R5是氢,F,Cl,Br,I,-CN,-SO2CH3,具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基,NR15R16,-O-(CH2)ee-(CF2)ff-CF3,-(SOgg)hh-(CH2)jj-(CF2)kk-CF3,具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基或者具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基,其中1、2、3或4个氢原子可以被氟原子代替;
R15和R16
各自独立地是氢,具有1、2、3或4个碳原子的烷基或
者-CH2-CF3;
ee和ff
各自独立地是0或1;
gg是0,1或2;
hh是0或1;
jj是0,1,2,3或4;
kk是0或1;
或者
R5是-(CH2)ll-苯基或者-O-苯基,
其中各苯基是未取代的或者被1、2或3个选自下组的原子团取代:F,Cl,Br,I,-Omm-(CH2)nn-CF3,具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基,具有1、2、3或4个碳原子的烷基和-SO2CH3;
mm是0或1;
nn是0,1,2或3;
ll是0,1,2,3或4;
或者
R5是-(CH2)oo-杂芳基
其是未取代的或者被1、2或3个选自下组的原子团取代:F,Cl,Br,I,-Opp-(CH2)rr-CF3,具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基,具有1、2、3或4个碳原子的烷基和-SO2CH3;
pp是0或1;
rr是0,1,2或3;
oo是0,1,2,3或4;
和其盐;
排除这样的式I化合物,其中R2和R4各自是Cl,且R3是F或Cl,
排除这样的式I化合物,其中R2和R4取代基中的一个是Cl,R2和R4取代基中的另一个是CN,且R3是Cl,并且
排除这样的式I化合物,其中R1是NO2,其它取代基各自是氢。
优选这样的式I化合物,其中:
R1是Cl,Br,I,-CN,-SO2R6,NO2,具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基,NR7R8,-O-(CH2)b-(CF2)c-CF3,-(SOd)e-(CH2)f-(CF2)g-CF3,具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基或者具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基,其中1、2、3或4个氢原子可以被氟原子代替;
R6是OH,F,Cl,Br,I或者具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
R7和R8
各自独立地是氢,具有1、2、3或4个碳原子的烷基或者-CH2-CF3;
b和c
各自独立地是0或1;
d是0,1或2;
e是0或1;
f是0,1,2,3或4;
g是0或1;
或者
R1是-(CH2)h-苯基或者-O-苯基,
其中各苯基是未取代的或者被1、2或3个选自下组的原子团取代:F,Cl,Br,I,-Oj-(CH2)k-CF3,具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基,具有1、2、3或4个碳原子的烷基和-SO2CH3;
j是0或1;
k是0,1,2或3;
h是0,1,2,3或4;
或者
R1是-(CH2)l-杂芳基
其是未取代的或者被l、2或3个选自下组的原子团取代:F,Cl,Br,I,-Om-(CH2)n-CF3,具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基,具有1、2、3或4个碳原子的烷基和-SO2CH3;
m是0或1;
n是0,1,2或3;
l是0,1,2,3或4;
R2和R4
各自独立地是氢,F,Cl,Br,I,-CN,NR9R10,-OR11,-SR12,-COR13,-(SOr)s-(CH2)t-(CF2)u-CF3,具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基,具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基,其中1、2、3或4个氢原子可以被氟原子代替;
R9和R10
各自独立地是具有1、2、3或4个碳原子的烷基,-(CH2)v-(CF2)w-CF3,具有1、2、3或4个碳原子的烷基羰基,具有1、2、3或4个碳原子的烷基磺酰基;
或者
R9和R10与携带它们的氮原子一起构成式III的杂环:
X和Y
各自独立地是CO或SO2;
R11和R12
各自独立地是氢,具有1、2、3或4个碳原子的烷基,-(CH2)v-(CF2)w-CF3,具有1、2、3或4个碳原子的烷基羰基,具有1、2、3或4个碳原子的烷基磺酰基;
R13是OH,具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基或者具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷氧基;
s是0;
t和u
各自独立地是0或1;
v和w
各自独立地是0或1;
R3是氢,F,Cl,Br,I,-CN,-NO2,-COR14,-SO2CH3,具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基,具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基,-Ox-(CH2)y-CF3,
R14是OH,具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基,具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷氧基或者-Oaa-(CH2)bb-CF3;
x是0或1;
y是0,1,2或3;
aa是0或1;
bb是0,1,2或3;
R5是氢或F;
和其盐;
排除这样的式I化合物,其中R2和R4各自是Cl,且R3是F或Cl,
排除这样的式I化合物,其中R2和R4取代基中的一个是Cl,R2和R4取代基中的另一个是CN,且R3是Cl,并且
排除这样的式I化合物,其中R1是NO2,其它取代基各自是氢。特别优选这样的式I化合物,其中:
R1是Cl,Br,I,-SO2R6或NO2;
R6是OH,F,Cl,Br,I或者具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
R2和R4
各自独立地是氢,F,Cl,Br,I,-CN,NR9R10,-OR11,-SR12,-COR13,-(SOr)s-(CH2)t-(CF2)u-CF3,具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基,具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基,其中1、2、3或4个氢原子可以被氟原子代替;
R9和R10
各自独立地是具有1、2、3或4个碳原子的烷基,-(CH2)v-(CF2)w-CF3,具有1、2、3或4个碳原子的烷基羰基,具有1、2、3或4个碳原子的烷基磺酰基;
或者
R9和R10与携带它们的氮原子一起构成式IIIa的杂环:
R11和R12
各自独立地是氢,具有1、2、3或4个碳原子的烷基,-(CH2)v-(CF2)w-CF3,具有1、2、3或4个碳原子的烷基羰基,具有1、2、3或4个碳原子的烷基磺酰基;
R13是OH,具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基或者具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷氧基;
s是0;
t和u
各自独立地是0或1;
v和w
各自独立地是0或1;
R3是氢,F,Cl,Br,I,-CN,-NO2,-COR14,-SO2CH3,具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基,具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基,-Ox-(CH2)y-CF3,
R14是OH,具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基,具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷氧基或者-Oaa-(CH2)bb-CF3;
x是0或1;
y是0,1,2或3;
aa是0或1;
bb是0,1,2或3;
R5是氢或F;
和其盐;
排除这样的式I化合物,其中R2和R4各自是Cl,且R3是F或Cl,
排除这样的式I化合物,其中R2和R4取代基中的一个是Cl,R2和R4取代基中的另一个是CN,且R3是Cl,并且
排除这样的式I化合物,其中R1是NO2,其它取代基各自是氢。
在一个实施方案中,优选这样的式I化合物,其中:
R1是Cl,Br,I,-CN,-SO2R6,NO2,具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基,NR7R8,-Oa-(CH2)b-(CF2)c-CF3,-(SOd)e-(CH2)f-(CF2)g-CF3,具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基或者具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基,其中1、2、3或4个氢原子可以被氟原子代替;
R6是OH,F,Cl,Br,I或者具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
R7和R8
各自独立地是氢,具有1、2、3或4个碳原子的烷基或者-CH2-CF3;
a,b和c
各自独立地是0或1;
d是0,1或2;
e是0或1;
f是0,1,2,3或4;
g是0或1;
或者
R1是-(CH2)h-苯基或者-O-苯基,
其中各苯基是未取代的或者被1、2或3个选自下组的原子团取代:F,Cl,Br,I,-Oj-(CH2)k-CF3,具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基,具有1、2、3或4个碳原子的烷基和-SO2CH3;
j是0或1;
k是0,1,2或3;
h是0,1,2,3或4;
或者
R1是-(CH2)l-杂芳基,
其是未取代的或者被1、2或3个选自下组的原子团取代:F,Cl,Br,I,-Om-(CH2)n-CF3,具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基,具有1、2、3或4个碳原子的烷基和-SO2CH3;
m是0或1;
n是0,1,2或3;
l是0,1,2,3或4;
R2和R4
各自独立地是氢,F,Cl,Br,I,-CN,-(CH2)o-(CF2)p-CF3,NR9R10,-OR11,-SR12,-COR13,-SOqCH3,-(SOr)s-(CH2)t-(CF2)u-CF3,具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基,具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基,其中1、2、3或4个氢原子可以被氟原子代替;
R9,R10,R11和R12
各自独立地是氢,具有1、2、3或4个碳原子的烷基,-(CH2)v-(CF2)w-CF3,具有1、2、3或4个碳原子的烷基羰基,具有1、2、3或4个碳原子的烷基磺酰基;
R13是OH,具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基或者具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷氧基;
o和p
各自独立地是0或1
q和r
各自独立地是0,1或2;
s是0或1;
t是0,1,2,3或4;
u是0或1;
v和w
各自独立地是0或1;
R3是氢,F,Cl,Br,I,-CN,-COR14,-SO2CH3,具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基,具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基,-Ox-(CH2)y-CF3,
R14是OH,具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基,具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷氧基或者-Oaa-(CH2)bb-CF3;
x是0或1;
y是0,1,2或3;
aa是0或1;
bb是0,1,2或3;
R5是氢,F,Cl,Br,I,-CN,-SO2CH3,具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基,NR15R16,-Odd-(CH2)ee-(CF2)ff-CF3,-(SOgg)hh-(CH2)jj-(CF2)kk-CF3,具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基或者具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基,其中1、2、3或4个氢原子可以被氟原子代替;
R15和R16
各自独立地是氢,具有1、2、3或4个碳原子的烷基或者-CH2-CF3;
dd,ee和ff
各自独立地是0或1;
gg是0,1或2;
hh是0或1;
jj是0,1,2,3或4;
kk是0或1;
或者
R5是-(CH2)ll-苯基或者-O-苯基,
其中各苯基是未取代的或者被1、2或3个选自下组的原子团取代:F,Cl,Br,I,-Omm-(CH2)nn-CF3,具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基,具有1、2、3或4个碳原子的烷基和-SO2CH3;
mm是0或1;
nn是0,1,2或3;
ll是0,1,2,3或4;
或者
R5是-(CH2)oo-杂芳基,
其是未取代的或者被1、2或3个选自下组的原子团取代:F,Cl,Br,I,-Opp-(CH2)rr-CF3,具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基,具有1、2、3或4个碳原子的烷基和-SO2CH3;
pp是0或1;
rr是0,1,2或3;
oo是0,1,2,3或4;
和其盐;
排除这样的式I化合物,其中R1和R4各自是NH2,且R2、R3和R5各自是氢,
排除这样的式I化合物,其中R2和R4各自是Cl,且R3是F或Cl,并且
排除这样的式I化合物,其中R2和R4取代基中的一个是Cl,R4和R2取代基中的另一个是CN,且R3是Cl。
在一个实施方案中,优选这样的式I化合物,其中R1是Cl,Br,I,-SO2R6(其中R6是OH,F,Cl,Br,I或者具有1、2、3或4个碳原子的烷基)或者-NO2;特别优选这样的式I化合物,其中R1是Cl,Br,I,-SO2R6(其中R6是OH或Cl)或者-NO2;非常特别优选这样的式I化合物,其中R1是Cl或NO2,特别是NO2。在另一个实施方案中,特别优选这样的式I化合物,其中R1是Cl,Br,I,-SO2R6,其中R6是OH或Cl。
在另一个实施方案中,优选这样的式I化合物,其中R2和R4各自独立地是氢,F,Cl,Br,I,-CN,-(SOr)s-(CH2)t-(CF2)u-CF3(其中s是0,t和u各自独立地是0或1)或者-NR9R10,-OR11,-SR12,-COR13,具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基,具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基,其中1、2、3或4个氢原子可以被氟原子代替,其中R9和R10各自独立地是具有1、2、3或4个碳原子的烷基,-(CH2)v-(CF2)w-CF3,具有1、2、3或4个碳原子的烷基羰基或者具有1、2、3或4个碳原子的烷基磺酰基,其中v和w各自独立地是0或1,或者R9和R10与携带它们的氮原子一起构成式III的杂环:
其中X和Y各自独立地是CO或SO2,
R11和R12各自独立地是氢,具有1、2、3或4个碳原子的烷基,-(CH2)v-(CF2)w-CF3,具有1、2、3或4个碳原子的烷基羰基或者具有1、2、3或4个碳原子的烷基磺酰基,其中v和w各自独立地是0或1,并且其中R13是OH,具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基或者具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷氧基;特别优选这样的化合物,其中R2和R4各自独立地是氢,NR9R10和COR13,其中R9和R10各自独立地是具有1、2、3或4个碳原子的烷基羰基,特别是甲基羰基,或者R9和R10与携带它们的氮原子一起构成式III的杂环,
其中X和Y各自独立地是CO或SO2;
特别地,R9和R10与携带它们的氮原子一起可以构成式IIIa的杂环:
并且其中R13是具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷氧基,特别是甲氧基。
在另一个实施方案中,式I化合物中的R2和R4原子团之一是氢。
在另一个实施方案中,优选这样的式I化合物,其中R3是氢,F,Cl,Br,I,-CN或-COR14,其中R14是OH或者具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷氧基,特别是甲氧基;特别优选这样的式I化合物,其中R3是氢,CN或COOCH3。
在另一个实施方案中,优选这样的式I化合物,其中R5是氢或F;特别优选这样的式I化合物,其中R5是氢。
出现一次以上的原子团可以是相同或不同的,并且各自独立地具有所规定的定义。
当取代基R1至R5含有一个或一个以上的不对称中心时,它们可以各自独立地具有S和R构型。化合物可以是旋光异构体、非对映体、外消旋物或其所有比例的混合物的形式。
本发明包括式I化合物的所有互变异构形式。
烷基可以是直链或支链的。这也适用于它们携带取代基或者作为其它原子团的取代基出现时,例如在氟代烷基原子团或烷氧基原子团中。烷基的实例有甲基、乙基、正丙基、异丙基(=1-甲基乙基)、正丁基、异丁基(=2-甲基丙基)、仲丁基(=1-甲基丙基)、叔丁基(=1,1-二甲基乙基)、正戊基、异戊基、叔戊基、新戊基和己基。优选的烷基是甲基、乙基、正丙基和异丙基。烷基中的一个或一个以上、例如1、2、3、4或5个氢原子可以被氟原子代替。这类氟代烷基的实例有三氟甲基、2,2,2-三氟乙基和五氟乙基。取代的烷基可以在任意位置上被取代。
环烷基的实例有环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基。在环烷基中,一个或一个以上、例如1、2、3或4个氢原子可以被氟原子代替。取代的环烷基可以在任意位置上被取代。
苯基可以是未取代的或者被相同或不同的原子团单-或多-取代,例如单-、二-或三-取代。当苯基被取代时,它优选地具有一个或两个相同或不同的取代基。这同样适用于苯基烷基或苯氧基等基团中的被取代的苯基。在单取代的苯基中,取代基可以位于2-位、3-位或4-位。二取代的苯基可以在2,3-位、2,4-位、2,5-位、2,6-位、3,4-位或3,5-位被取代。三取代的苯基中的取代基可以位于2,3,4-位、2,3,5-位、2,4,5-位、2,4,6-位、2,3,6-位或3,4,5-位。
杂芳基是这样的芳族环化合物,其中一个或一个以上环原子是氧原子、硫原子或氮原子,例如1,2或3个氮原子、1或2个氧原子、1或2个硫原子或者不同杂原子的组合。杂芳基可以通过所有位置连接,例如1-位、2-位、3-位、4-位、5-位、6-位、7-位或8-位。杂芳基可以是未取代的或者被相同或不同的原子团单-或多-取代,例如单-、二-或三-取代。这同样适用于杂芳基烷基等原子团中的杂芳基。杂芳基的实例有呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吲哚基、吲唑基、喹啉基、异喹啉基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基和噌啉基。杂芳基特别是2-或3-噻吩基、2-或3-呋喃基、1-,2-或3-吡咯基、1-,2-,4-或5-咪唑基、1-,3-,4-或5-吡唑基、1,2,3-三唑-1-,-4-或-5-基、1,2,4-三唑-1-,-3-或-5-基、1-或5-四唑基、2-,4-或5-噁唑基、3-,4-或5-异噁唑基、1,2,3-噁二唑-4-或-5-基、1,2,4-噁二唑-3-或-5-基、1,3,4-噁二唑-2-或-5-基、2-,4-或5-噻唑基、3-,4-或5-异噻唑基、1,3,4-噻二唑-2-或-5-基、1,2,4-噻二唑-3-或-5-基、1,2,3-噻二唑-4-或-5-基、2-,3-或4-吡啶基、2-,4-,5-或6-嘧啶基、3-或4-哒嗪基、2-或3-吡嗪基、1-,2-,3-,4-,5-,6-或7-吲哚基、1-,2-,4-或5-苯并咪唑基、1-,3-,4-,5-,6-或7-吲唑基、2-,3-,4-,5-,6-,7-或8-喹啉基、1-,3-,4-,5-,6-,7-或8-异喹啉基、2-,4-,5-,6-,7-或8-喹唑啉基、3-,4-,5-,6-,7-或8-噌啉基、2-,3-,5-,6-,7-或8-喹喔啉基、1-,4-,5-,6-,7-或8-酞嗪基。还包括这些化合物的相应N-氧化物,例如1-氧基-2-,3-或4-吡啶基。
特别优选的杂芳族原子团是2-或3-噻吩基、2-或3-呋喃基、1-,2-或3-吡咯基、1-,2-,4-或5-咪唑基、2-,3-,4-,5-,6-,7-或8-喹啉基、1-,3-,4-或5-吡唑基、2-,3-或4-吡啶基、2-或3-吡嗪基、2-,4-,5-或6-嘧啶基和3-或4-哒嗪基。
本发明还涉及制备式I化合物或其盐的方法,其包括通过亲电芳族取代作用将式II化合物转化为式I化合物
其中R1至R5各自如上文所定义。
在式I化合物的制备中,方法是进行亲电芳族取代,优选卤化、氯磺化或硝化。
在一个实施方案中,卤化(R1=Cl、Br或I)是如R.C.Larock,Comprehensive Organic Transformations:A Guide to Functional GroupPreparations,VCH Publishers,New York,Weinheim,1999,619-628页和其中所引用的参考文献中所述的那样进行的。氯化是例如使用NCIS在惰性溶剂例如异丙醇、CHCl3、CH2Cl2或EA中于-30℃至100℃、优选40℃至溶剂沸点的温度下进行的。
在另一个实施方案中,磺化或氯磺化(R1=SO2R6,其中R6是OH或Cl)是如March’s Advanced Organic Chemistry第5版2001,702-703页和其中所引用的参考文献中所述的那样进行的。
在另一个实施方案中,硝化(R1=NO2)是如例如Houben-Weyl,Methoden der organischen Chemie,第4版,Organo-Stickstoff-Verbindungen IV,part 1,Georg Thieme Verlag Stuttgart 1992,262-341页和其中所引用的参考文献中所述的那样进行的。其中R3=COOH的式II化合物例如用90%HNO3与96%H2SO4的混合物于-40℃至80℃、优选0℃至40℃的温度下被硝化。
从其中R1=NO2的式I化合物开始,如以下文献中所述的那样制备相应的苯胺(R1=NH2)是可能的:R.C.Larock,Comprehensive OrganicTransformations:A Guide to Functional Group Preparations,VCHPublishers,New York,Weinheim,1999,821-828和其中所引用的参考文献。从这些苯胺开始,通过本领域技术人员已知的方法如例如以下文献中所述的那样经由重氮盐合成具有R1的其它定义的式I化合物是可能的:Houben-Weyl,Methoden der organischen Chemie,第4版,Organo-Stickstoff-Verbindungen I,part 2,Georg Thieme Verlag Stuttgart 1990,1060-1136页和其中所引用的参考文献。
式II的起始化合物是可商购获得的或者可通过与文献中所述方法相类似的方法和/或本领域技术人员已知的方法来制备。
在起始化合物中,官能团也可以以被保护的形式或以前体形式存在,然后可以将其转化为通过上述方法制备的式I化合物中的所需基团。适宜的保护基技术是本领域技术人员已知的。
产物和/或中间体的后处理和(如果需要)纯化是通过常规方法如萃取、色谱法或结晶和常规的干燥来进行的。
还要求保护用作合成中间体的式I化合物和/或其盐,特别是用作制备药物、诊断助剂、液晶、聚合物、农药、除草剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀寄生虫剂、杀虫剂、杀螨剂和杀节肢动物剂的合成中间体。
五氟硫基衍生物的各种可能用途的实例在下列出版物中有描述:WO 9421606,WO 03093228(杀虫剂,杀螨剂);DE 19711953,GB 2276379(除草剂);DE 10124480,DE 10353658,Angew.Chem.1999,111,2174,Angew.Chem.2000,112,4384(液晶);WO 03097591,DE 10353202(药物,诊断助剂);US 5220070,US 5302692(聚合物);WO 03093228,WO 9625401(农药);GB 2276381,GB 2276380(杀真菌剂);US 5637607(杀线虫剂);WO 9947139(杀寄生虫剂);US 6531501,WO 9516676(杀节肢动物剂)。
式I化合物可以以盐的形式被分离出来。利用常规方法通过与酸或碱反应得到盐。有用的酸加成盐有例如卤化物、尤其盐酸盐、氢溴酸盐、乳酸盐、硫酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、乙酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、己二酸盐、富马酸盐、葡糖酸盐、谷氨酸盐、甘油磷酸盐、马来酸盐、苯甲酸盐、草酸盐、扑姆酸盐和三氟乙酸盐,在制备活性成分的情况下,优选药学上可接受的盐。如果化合物含有酸性基团,它们可以与碱形成盐,例如碱金属盐,优选钠或钾盐,或者铵盐,例如与氨或有机胺或氨基酸的盐。它们也可以是两性离子的形式。
缩写列表:
DBU 1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯
DIP 二异丙醚
DIPEA 二异丙基乙基胺
DME 1,2-二甲氧基乙烷
DMF N,N-二甲基甲酰胺
EA 乙酸乙酯(EtOAc)
eq. 当量
HEP 正庚烷
HOAc 乙酸
MeOH 甲醇
mp 熔点
MTB 叔丁基甲基醚
NCIS N-氯琥珀酰亚胺
dppf 1,1’双(二苯膦基)二茂铁
RT 室温
THF 四氢呋喃
实施例1:2-甲基-5-硝基-4-五氟硫基苯甲酸
a)4-氨基苯基五氟化硫
在搅拌下,将氯化锡(II)(1465g,7.73mol)在浓(32%)HCl水溶液中的溶液加热至80℃,然后在冰冷却下,在1h内分8份引入4-硝基苯基五氟化硫(584g,2.344mol)。保持内部温度低于100℃。随后,将混合物在85℃的内部温度下搅拌1.5h,然后在另1小时内冷却至45℃。制备冰(12kg)、NaOH(2kg)与二氯甲烷(1.5L)的混合物,在剧烈搅拌下将其加入反应混合物中。分离各相,将水相用二氯甲烷萃取3次,每次1L,合并有机相,用Na2SO4干燥,在减压下浓缩。得到510g 4-氨基苯基五氟化硫,为浅黄色结晶性粉末,m.p.63-65℃(文献:57-59℃)
b)4-氨基-3-溴苯基五氟化硫
将4-氨基苯基五氟化硫(510g,2.327mol)溶于二氯甲烷(7L),将溶液冷却至5℃,在搅拌的同时,分若干份引入1,3-二溴-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮(326g,1.14mol),同时用冰冷却以便将内部温度保持在3-8℃(约1h)。随后,在没有外部冷却的情况下将混合物搅拌1h,升温至室温。将混合物通过硅胶床(体积约1L)过滤,用二氯甲烷(5.5L)洗涤,在减压下浓缩滤液。得到约700g红-棕色结晶性物质,在60℃下将其溶于正庚烷(600ml),然后于4℃下在冰箱中结晶。抽滤,得到590g(85%)4-氨基-3-溴苯基五氟化硫,为微棕色晶体,m.p.59-59.5℃。
c)4-氨基-3-甲基苯基五氟化硫
将Cs2CO3(794g,2.7mol)、二甲氧基乙烷(2L)、水(300ml)与三甲基硼氧杂环己烯(boroxine)(50%THF溶液,225g,0.9mol)的混合物加热至70℃,加入PdCl2(dppf)·CH2Cl2(37g,45mmol),在2h内滴加4-氨基-3-溴苯基五氟化硫(270g,0.9mol)在二甲氧基乙烷(400ml)中的溶液,同时将反应混合物加热至回流。随后再加热至回流达3h,然后冷却至室温,用MTB(500ml)稀释,通过硅胶柱(14×7cm,70-200μm)过滤,用MTB(2500ml)洗涤。在减压下蒸发滤液。得到490g黑色半结晶性物质,将其进行水蒸汽蒸馏。收集到总计5.5L冷凝液,从中分离出产物的晶体。将冷凝液用MTB萃取3次,合并有机相,用Na2SO4干燥,在减压下蒸发。得到4-氨基-3-甲基苯基五氟化硫(181g,76%),为无色晶体,m.p.65-66℃。
d)4-溴-3-甲基苯基五氟化硫
将亚硝酸叔丁酯(90%,37ml,280mmol)与CuBr2(35.8g,160mmol)在乙腈(260ml)中的混合物冷却至5℃,在搅拌和用冰冷却的同时,在1h内于5-8℃下滴加4-氨基-3-甲基苯基五氟化硫(30.9g,132.5mmol)在MTB(140ml)中的溶液。约2min后开始有氮放出。然后,在1h内使混合物在搅拌下升温至室温,加入冰(250g)、26%NH3水溶液(50ml)与MTB(250ml)的混合物,将混合物搅拌10min。分离各相,将水相用MTB萃取3次(每次150ml),合并有机相,用400ml水振摇一次。用Na2SO4干燥,蒸发有机相,得到39g 4-溴-3-甲基苯基五氟化硫,为红-棕色油状物,被8mol%4,5-二溴-3-甲基苯基五氟化硫污染,但是无需进一步纯化即可使用。基于90%纯度,收率为89%。
e)4-氰基-3-甲基苯基五氟化硫
将4-溴-3-甲基苯基五氟化硫(136.4g,纯度80%,0.367mol)、Zn(CN)2(72.8g,0.62mol)与Zn粉(7.2g,0.11mol)在二甲基乙酰胺(900ml)和水(40ml)中的混合物先鼓泡通入氮,在搅拌下加热至125℃,加入PdCl2(dppf)·CH2Cl2(32.7g,40mmol)。在125℃下搅拌1小时后,再次加入PdCl2(dppf)·CH2Cl2(16.3g,20mmol)和Zn粉(3.6g,55mmol),继续在125℃下搅拌2h。随后,将混合物冷却至室温,用正庚烷(400ml)稀释,剧烈搅拌15min,同时加入5N NH4Cl水溶液(250ml)和水(450ml)。将混合物通过硅藻土层抽滤,分离各相,将水相用正庚烷(200ml)萃取两次。合并有机相,用水(450ml)振摇,用MgSO4干燥,在减压下浓缩。将所得的黑色残余物溶于200ml正庚烷,过滤,再次在减压下浓缩。得到78g深棕色液体,通过硅胶柱色谱纯化(7×55cm,60-200μm,4∶1至3∶2正庚烷/二氯甲烷)。所得的第一个级分是6.5g 4-溴-3-甲基苯基五氟化硫(反应物),为微黄色液体,然后是71.1g(80%)4-氰基-3-甲基苯基五氟化硫,为淡黄色油状物。
f)2-甲基-4-五氟硫基苯甲酸
将4-氰基-3-甲基苯基五氟化硫(41.2g,169.4mmol)、NaOH(20.4g,510mmol)与水(60ml)在乙二醇(160ml)中的混合物加热至130℃,在该温度下搅拌4h。然后冷却至室温,用MTB(150ml)和水(250ml)稀释,抽滤混合物。分离滤液各相,将水相用浓HCl水溶液酸化,抽滤出所沉淀的固体。得到41.1g(93%)2-甲基-4-五氟硫基苯甲酸,为无色晶体,m.p.138-139℃。
g)2-甲基-5-硝基-4-五氟硫基苯甲酸
将6.0g 2-甲基-4-五氟硫基苯甲酸溶于60ml 90%HNO3水溶液,在RT下滴加6ml 96%H2SO4。将混合物在RT下放置28h,然后倒在300g冰上,加入300ml水,将混合物搅拌1h,然后滤出产物。将淡黄色固体风干,得到6.5g,m.p.218-220℃。
Rf(DIP/2%HOAc)=0.27 MS(ES-):306
实施例2:3-氨基-4-氯-5-五氟硫基苯甲酸甲酯
和5-氨基-2-氯-3-五氟硫基苯甲酸甲酯
a)3-五氟硫基苯甲酸
将13.00g(3-碘苯基)五氟化硫(Tetrahedron 56,(2000)3399)和6.15g甲基碘溶于200ml乙醚(无水),将该溶液滴加到2.87g镁/20ml乙醚中。将反应混合物在回流下搅拌1小时,然后冷却至-10℃,在大气压下鼓泡通入CO2。将混合物在RT下搅拌16小时,然后将反应混合物用稀HCl水溶液调节至pH 3-4,用EA萃取3次,每次200ml。用MgSO4干燥,在减压下除去溶剂。得到7.20g无色、无定形粉末。
Rf(DIP)/2%HOAc)=0.51 MS(DCI):249
b)3-硝基-5-五氟硫基苯甲酸
将4.0g 3-五氟硫基苯甲酸在RT下溶于50ml 100%HNO3,加入10mlH2SO4,同时用冰冷却。将混合物在RT下搅拌6天,然后倒在200g冰上,再搅拌1小时,最后抽滤出产物。得到4.4g鲜黄色晶体,m.p.140℃。
MS(ES-):292
c)3-硝基-5-五氟硫基苯甲酸甲酯
将4.4g 3-硝基-5-五氟硫基苯甲酸溶于100ml MeOH,在RT下滴加5.4ml SOCl2。使混合物沸腾至回流达5h,在减压下除去挥发性成分,将残余物与100ml甲苯共蒸发一次。将残余物进行硅胶色谱处理,使用1∶8EA/HEP洗脱,得到4.2g无色油状物。
Rf(EA/HEP 1∶8)=0.18 MS(DCI):308
d)3-氨基-5-五氟硫基苯甲酸甲酯
将3.0g 3-硝基-5-五氟硫基苯甲酸甲酯溶于50ml MeOH,加入5mlHOAc和200mg Pd/C(10%)。将混合物在标准氢气氛压力下氢化20h,然后在6巴的氢下再氢化2天。滤出催化剂,在减压下除去溶剂,得到2.5g无定形固体。
Rf(DIP)=0.48 MS(DCI):278
e)3-氨基-4-氯-5-五氟硫基苯甲酸甲酯和5-氨基-2-氯-3-五氟硫基苯甲酸甲酯
将2.2g 3-氨基-5-五氟硫基苯甲酸甲酯溶于20ml异丙醇,在60℃下加入1.1g NCIS。使溶液沸腾至回流达2h,然后冷却至RT。然后加入10ml饱和Na2SO3水溶液和100ml饱和Na2CO3水溶液,用EA萃取3次,每次150ml。用MgSO4干燥,在减压下除去溶剂,将残余物进行硅胶色谱处理,使用1∶6EA/HEP洗脱。得到508mg 3-氨基-4-氯-5-五氟硫基苯甲酸甲酯和94mg 5-氨基-2-氯-3-五氟硫基苯甲酸甲酯以及1.39g 3-氨基-2-氯-5-五氟硫基苯甲酸甲酯,均为无色油状物。
Rf(EA/HEP 1∶6)=0.26:3-氨基-2-氯-5-五氟硫基苯甲酸甲酯
Rf(EA/HEP 1∶6)=0.15:3-氨基-4-氯-5-五氟硫基苯甲酸甲酯
Rf(EA/HEP 1∶6)=0.26:5-氨基-2-氯-5-五氟硫基苯甲酸甲酯
MS(ES+):均为352(M+CH3C≡N)
实施例3:2-氯-3-五氟硫基苯胺和4-氯-3-五氟硫基苯胺
将8.00g 3-五氟硫基苯胺(Tetrahedron 56,(2000)3399)溶于200ml异丙醇,(在30分钟内)在60℃下逐份加入4.87g NCIS。将混合物在60℃下搅拌另外20分钟,然后在回流下沸腾2h。使反应混合物冷却至RT,在减压下除去一半溶剂。然后加入300ml半饱和NaHCO3水溶液和50ml饱和Na2SO3水溶液,用CH2Cl2进行3次萃取,每次100ml。用MgSO4干燥,在减压下除去溶剂,将残余物进行硅胶色谱处理,使用1∶4EA/HEP洗脱。得到2.02g 2-氯-3-五氟硫基苯胺和1.10g 4-氯-3-五氟硫基苯胺以及2.73g 2-氯-5-五氟硫基苯胺。
Rf(EA/HEP 1∶4)=0.31:2-氯-5-五氟硫基苯胺
Rf(EA/HEP 1∶4)=0.18:2-氯-3-五氟硫基苯胺
Rf(EA/HEP 1∶4)=0.11:4-氯-3-五氟硫基苯胺
MS(DCI):均为253
实施例4:2-(4-硝基-3-五氟硫基苯基)异吲哚-1,3-二酮和2-(2-硝基-5-五氟硫基苯基)异吲哚-1,3-二酮
a)2-(3-五氟硫基苯基)异吲哚-1,3-二酮:
将15g(68.44mmol)3-五氟硫基苯基胺与10.14g(68.44mmol)邻苯二甲酸酐一起混悬在40ml乙酸中,在回流下沸腾2h。将冷反应混合物与400ml水混合,在超声浴中加热30min,过滤。将残余物用水洗涤,随后用少量乙醇洗涤,在减压下干燥。得到2-(3-五氟硫基苯基)异吲哚-1,3-二酮,熔点188-190℃。
b)2-(4-硝基-3-五氟硫基苯基)异吲哚-1,3-二酮和2-(2-硝基-5-五氟硫基苯基)异吲哚-1,3-二酮
在0℃下,将1g(2.863mmol)2-(3-五氟硫基苯基)异吲哚-1,3-二酮溶于3.29ml浓硝酸,将混合物在0℃下搅拌2h。然后,将混合物在室温下放置过夜。将反应溶液加入到50g冰-水中,将混合物搅拌1h;然后抽滤出沉淀,用水洗涤,干燥,通过硅胶色谱进行纯化,使用甲苯作为洗脱剂。得到熔点为200-203℃的2-(4-硝基-3-五氟硫基苯基)异吲哚-1,3--二酮和熔点为175-177℃的2-(2-硝基-5-五氟硫基苯基)异吲哚-1,3-二酮,比例为1∶2。
实施例5:2-(4-氨基-3-五氟硫基苯基)异吲哚-1,3-二酮
将1.94g(4.92mmol)2-(4-硝基-3-五氟硫基苯基)异吲哚-1,3-二酮(在实施例4中制备)溶于20ml甲醇,与53mg 10%披钯活性炭混合,在室温、5巴氢压下氢化。反应完全后,滤出催化剂,浓缩滤液。将残余物在二氯甲烷与正庚烷的混合物中搅拌,抽滤,在减压下干燥。得到2-(4-氨基-3-五氟硫基苯基)异吲哚-1,3-二酮,熔点176-178℃。
当上述反应过早终止时,得到2-(4-羟基氨基-3-五氟硫基苯基)异吲哚-1,3-二酮
熔点(伴有分解)171-173℃。
实施例6:4-(1,3-二氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)-2-五氟硫基苄腈:
在0℃下,将0.46ml(8.24mmol)半浓硫酸缓慢滴加到1g(2.74mmol)2-(4-氨基-3-五氟硫基苯基)异吲哚-1,3-二酮(在实施例5中制备)在乙酸中的溶液中。将混合物在0℃下搅拌10min;然后在搅拌下缓慢滴加189.4mg亚硝酸钠在2ml水中的溶液,将所得溶液在0℃下搅拌30min。最后将该溶液滴加到冷却至0℃的246mg(2.74mmol)氰化铜(I)与536mg(8.23mmol)氰化钾在5ml水中的溶液中。将反应混合物在0℃下搅拌30min,然后在室温下再搅拌3h。反应结束后,将混合物加入水中,将水相用乙酸乙酯萃取两次。将有机相用硫酸镁干燥,过滤,浓缩滤液,将残余物通过硅胶色谱纯化,先用甲苯洗脱,再用20/1甲苯/乙酸乙酯洗脱。得到4-(1,3-二氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)-2-五氟硫基苄腈。1H NMR(500MHz;d6-dmso:δ[ppm]=8.4(m,2H);8.1-7.95(m,5H)。
实施例7:4-氨基-2-五氟硫基苄腈和N-(4-氰基-3-五氟硫基苯基)邻氨甲酰苯甲酸乙酯
将610mg(1.63mmol)4-(1,3-二氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)-2-五氟硫基苄腈(在实施例7中制备)溶于30ml乙醇,与100mg(1.956mmol)水合肼(100%)混合。将混合物在室温下搅拌过夜。然后,在减压下浓缩反应混合物,将残余物通过色谱法进行纯化(制备型HPLC;Purospher STAR RP-18e(10μm);洗脱剂:5/95→95/5[45min.]乙腈/水(0.5%三氟乙酸))。得到4-氨基-2-五氟硫基苄腈(1H NMR(500MHz;d6-dmso)δ[ppm]=7.65(s,1H);7.2(s,1H;6.8(m,3H))和N-(4-氰基-3-五氟硫基苯基)邻氨甲酰苯甲酸酯(1H NMR(500MHz;d6-dmso)δ[ppm]=11.3(s,1H);8.6(s,1H);8.2(d,1H);8.1(d,1H);7.95(d,1H);7.75(m,1H);7.7(m,2H);4.2(q,2H);1.15(t,3H))。
实施例8:N-(4-硝基-3-五氟硫基苯基)乙酰胺和N-(2,4-二硝基-5-五氟硫基苯基)乙酰胺
在0-3℃下,将1.0g N-(3-五氟硫基苯基)乙酰胺(制备方法如Tetrahedron 56,(2000)3399所述)逐份溶于10ml 90%HNO3。将混合物在0℃下搅拌15分钟,然后倒在100g冰上,用EA萃取3次,每次100ml。用MgSO4干燥,在减压下除去溶剂,将残余物进行硅胶色谱处理,使用DIP洗脱。得到195mg N-(4-硝基-3-五氟硫基苯基)乙酰胺和280mg N-(2,4-二硝基-5-五氟硫基苯基)乙酰胺以及645mg N-(2-硝基-5-五氟硫基苯基)乙酰胺。
Rf(DIP)=0.41:N-(2-硝基-5-五氟硫基苯基)乙酰胺
MS(EI):306
Rf(DIP)=0.18:N-(2,4-二硝基-5-五氟硫基苯基)乙酰胺
MS(EI):351
Rf(DIP)=0.11:N-(4-硝基-3-五氟硫基苯基)乙酰胺
MS(EI):306
实施例9:N-(4-硝基-3-五氟硫基苯基)乙酰胺
在-35℃至-40℃下,将20.00g N-(3-五氟硫基苯基)乙酰胺(制备方法如Tetrahedron 56,(2000)3399所述)逐份溶于100ml 90%HNO3。将混合物在-40℃下搅拌15分钟,然后倒在1kg冰上,在RT下搅拌1h。然后将产物过滤,用水洗涤,在减压下干燥。进行硅胶色谱处理,使用DIP洗脱,得到3.61g N-(4-硝基-3-五氟硫基苯基)乙酰胺以及17.00g N-(2-硝基-5-五氟硫基苯基)乙酰胺。
Rf(DIP)=0.41:N-(2-硝基-5-五氟硫基苯基)乙酰胺
MS(EI):306
Rf(DIP)=0.11:N-(4-硝基-3-五氟硫基苯基)乙酰胺
MS(EI):306
实施例10:1,3-二溴-2-甲氧基-4-硝基-5-五氟硫基苯
a)4-五氟硫基苯酚
将40.00g 4-五氟硫基苯胺混悬在500ml 35%H2SO4水溶液中,历经10分钟滴加0℃的13.85g NaNO2在30ml水中的溶液。随后,将混合物在0℃下搅拌35分钟,然后在0℃下倒入171.10g Cu(NO3)2在200ml水中的溶液,然后立即逐份加入26.11g Cu2O。将混合物在RT下再搅拌2小时,然后用CH2Cl2进行萃取3次,每次200ml。用MgSO4干燥,在减压下除去溶剂。得到38.00g淡黄色油状物,无需纯化即可进一步使用。
b)4-甲氧基五氟硫基苯
将5.00g 4-五氟硫基苯酚溶于50.00g碳酸二甲酯,加入3.46g DBU。使混合物在回流下沸腾10小时,然后冷却,用200ml EA稀释。随后,将混合物用5%HCl水溶液洗涤两次,每次100ml,然后用100ml 5%NaOH水溶液洗涤。用MgSO4干燥,在减压下除去溶剂。进行硅胶色谱纯化,使用1∶1DIP/HEP洗脱,得到2.2g无色油状物。
Rf(DIP/HEP 1∶1)=0.52
c)2,6-二溴-4-五氟硫基苯酚
将3.34g 4-甲氧基五氟硫基苯溶于200ml CHCl3,加入0.46g FeBr2。然后,在RT下,滴加6.84g溴,将混合物在RT下搅拌4天。随后,加入另外400mg FeBr2,将混合物在RT下再搅拌23小时。然后将反应混合物小心地倒在100ml饱和Na2SO3水溶液上,用CH2Cl2萃取3次,每次50ml。用MgSO4干燥,在减压下除去溶剂。进行硅胶色谱处理,使用DIP洗脱,得到3.00g无定形固体。
Rf(DIP)=0.22
d)1,3-二溴-2-甲氧基-5-五氟硫基苯
在RT下,将450mg 2,6-二溴-4-五氟硫基苯酚、329mg K2CO3和186mgCH3I在5ml无水DMF中搅拌24小时。随后,将反应混合物倒在100ml EA上,用水萃取3次,每次30ml。用MgSO4干燥,在减压下除去溶剂,得到500mg无色油状物。
Rf(DIP/HEP 1∶1)=0.51 MS(EI):392
e)1,3-二溴-2-甲氧基-4-硝基-5-五氟硫基苯
在0℃下,将630mg 1,3-二溴-2-甲氧基-5-五氟硫基苯在2ml 90%HNO3水溶液中搅拌1小时。随后,将混合物在RT下搅拌20分钟,然后倒在50g冰上。使用Na2CO3水溶液调节至pH=6,用EA进行3次萃取,每次50ml。用Na2SO4干燥,在减压下除去溶剂。进行硅胶色谱处理,使用1∶3DIP/HEP洗脱,得到260mg淡黄色油状物。
Rf(DIP/HEP 1∶3)=0.40
实施例11:1-溴-3-氯-2-甲氧基-4-硝基-5-五氟硫基苯和3-溴-1-氯-2-甲氧基-4-硝基-5-五氟硫基苯
a)2-氯-4-五氟硫基苯酚
将5.00g 4-五氟硫基苯酚(在实施例11a中制备)溶于100ml乙酸,在0℃下使氯气蒸气通过10分钟。这使溶液升温至30℃,随后在RT下再搅拌90分钟。使用氩从溶液中赶出氯,随后在减压下除去溶剂。得到5.50g
淡黄色油状物。
Rf(DIP)=0.23
b)2-氯-1-甲氧基-4-五氟硫基苯
在RT下,将5.50g 2-氯-4-五氟硫基苯酚、7.89g K2CO3和4.05g CH3I在30ml无水DMF中搅拌2小时,在RT下放置2天。然后将混合物用300mlEA稀释,用水洗涤3次,每次100ml。用Na2SO4进行干燥,在减压下除去溶剂,得到5.40g淡黄色油状物。
Rf(DIP)=0.68
c)2-溴-6-氯-4-五氟硫基苯酚
将5.30g 2-氯-1-甲氧基-4-五氟硫基苯溶于150ml CHCl3,与4.73g溴和638mg FeBr2混合。将混合物在RT下搅拌18小时,然后与另外200mgFeBr2混合,在RT下搅拌6小时,然后与另外300mg FeBr2混合,在RT下搅拌2小时,在RT下放置18小时。然后将反应混合物倒在300ml饱和Na2SO3水溶液上,用300ml CH2Cl2萃取。然后将有机相用100ml水洗涤,用Na2SO4干燥,在减压下除去溶剂。得到4.20g无色油状物,无需纯化即可进一步反应。
d)1-溴-3-氯-2-甲氧基-5-五氟硫基苯
在RT下,将4.20g 2-溴-6-氯-4-五氟硫基苯酚与3.48g K2CO3和2.68gCH3I一起在50ml无水DMF中搅拌24小时。然后在减压下除去溶剂,随后用均为100ml的水和EA吸收。分离各相,然后再用EA萃取两次,每次100ml。用Na2SO4干燥,在减压下除去溶剂。进行硅胶色谱处理,使用1∶1DIP/HEP洗脱,得到3.44g无色粘性液体。
Rf(DIP/HEP 1∶1)=0.53MS (EI):346
e)1-溴-3-氯-2-甲氧基-4-硝基-5-五氟硫基苯和3-溴-1-氯-2-甲氧基-4-硝基-5-五氟硫基苯
在0℃至5℃下,将3.40g 1-溴-3-氯-2-甲氧基-5-五氟硫基苯滴加到40ml 90%HNO3水溶液中。将混合物在0℃下搅拌60分钟,然后在RT下搅拌90分钟。随后,将反应混合物倒在200g冰上,用EA萃取3次,每次200ml。用Na2SO4干燥,在减压下除去溶剂。进行硅胶色谱处理,使用1∶3DIP/HEP洗脱,得到2.00g淡黄色油状物。
MS(EI):391
实施例12:2-氯-4-硝基-5-五氟硫基苯胺
a)在0℃下,将2.60g 2-氯-5-五氟硫基苯胺(实施例3)滴加到30ml 100%HNO3中。将混合物在0℃下搅拌1小时,然后倒在100g冰上,使用饱和NaHCO3水溶液调节至pH=7。然后用EA进行3次萃取,每次100ml,然后用MgSO4干燥。在减压下除去溶剂,得到2.50g淡黄色油状物。
Rf(EA)=0.13
Claims (5)
1.式I化合物
其中
R1是Cl,Br,I,-CN,NO2或NR7R8;
R7和R8是氢;
R2和R4
各自独立地是氢,F,Cl,Br,I,NR9R10或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基;
R9和R10
各自独立地是具有1、2、3或4个碳原子的烷基羰基;
或者
R9和R10与携带它们的氮原子一起构成式III的杂环:
X和Y均是CO;
R3是氢,F,Cl,Br,I,-NO2,-COR14或具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基,
R14是OH或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷氧基;
R5是氢,F,Cl,Br或I,
和其盐;
排除这样的式I化合物,其中R2和R4各自是Cl,且R3是F或Cl,并且
排除这样的式I化合物,其中R1是NO2,其它取代基各自是氢。
3.权利要求1所述的式I化合物和/或其盐用作合成中间体用于制备药物、诊断助剂、液晶、聚合物、农药的用途。
4.权利要求3所述的用途,用于制备除草剂、杀真菌剂、杀虫剂和杀节肢动物剂。
5.权利要求4所述的用途,用于制备杀线虫剂、杀寄生虫剂和杀螨剂。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10353205.6 | 2003-11-13 | ||
DE10353205A DE10353205A1 (de) | 2003-11-13 | 2003-11-13 | Ortho-substituierte Pentafluorsulfuranyl-Benzole, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als wertvolle Synthese-Zwischenstufen |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1878753A CN1878753A (zh) | 2006-12-13 |
CN100579960C true CN100579960C (zh) | 2010-01-13 |
Family
ID=34585096
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN200480033240A Expired - Fee Related CN100579960C (zh) | 2003-11-13 | 2004-11-03 | 邻位取代的五氟化硫基苯、其制备方法和其作为有价值的合成中间体阶段形式的用途 |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1685098B1 (zh) |
JP (1) | JP4516968B2 (zh) |
KR (1) | KR101165583B1 (zh) |
CN (1) | CN100579960C (zh) |
AR (1) | AR046619A1 (zh) |
AT (1) | ATE464288T1 (zh) |
AU (1) | AU2004288759B2 (zh) |
BR (1) | BRPI0416031A (zh) |
CA (1) | CA2545452C (zh) |
CO (1) | CO5690545A2 (zh) |
DE (2) | DE10353205A1 (zh) |
DK (1) | DK1685098T3 (zh) |
ES (1) | ES2344296T3 (zh) |
HK (1) | HK1095583A1 (zh) |
IL (1) | IL175239A (zh) |
MY (1) | MY143530A (zh) |
NO (1) | NO20062701L (zh) |
NZ (1) | NZ547171A (zh) |
PE (1) | PE20050493A1 (zh) |
PT (1) | PT1685098E (zh) |
RU (1) | RU2372332C2 (zh) |
TW (1) | TWI334412B (zh) |
UY (1) | UY28615A1 (zh) |
WO (1) | WO2005047240A1 (zh) |
ZA (1) | ZA200602578B (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107108490A (zh) * | 2014-12-25 | 2017-08-29 | 宇部兴产株式会社 | 含氮五氟硫基苯化合物的制造方法 |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102006036023A1 (de) | 2006-08-02 | 2008-02-07 | Sanofi-Aventis | Imino-imidazo-pyridinderivate mit antithrombotischer Aktivität |
KR20110098012A (ko) * | 2007-02-09 | 2011-08-31 | 화이자 리미티드 | 구충제 |
JP2011511018A (ja) | 2008-02-05 | 2011-04-07 | サノフィ−アベンティス | Par1阻害剤としてのsf5誘導体、その製造、及び薬剤としての使用 |
US8030512B2 (en) | 2008-10-20 | 2011-10-04 | Ube Industries, Ltd. | Polycyclic pentafluorosulfanylbenzene compound and process for producing the compound |
CN111454186B (zh) * | 2019-01-18 | 2022-11-08 | 山东省联合农药工业有限公司 | 一种含五氟硫基的芳基甲酰苯胺类化合物及其制备方法与用途 |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5045554A (en) * | 1988-11-29 | 1991-09-03 | Monsanto Company | Substituted thiazoles and their use as fungicides |
US5220070A (en) * | 1991-09-05 | 1993-06-15 | The United States Of America As Represented By The Administrator National Aeronautics And Space Administration | 1,3-diamino-5-pentafluorosulfanylbenzene |
GB9120641D0 (en) * | 1991-09-27 | 1991-11-06 | Ici Plc | Heterocyclic compounds |
GB9306184D0 (en) * | 1993-03-25 | 1993-05-19 | Zeneca Ltd | Heteroaromatic compounds |
GB9306183D0 (en) * | 1993-03-25 | 1993-05-19 | Zeneca Ltd | Novel compounds |
GB9307245D0 (en) * | 1993-04-07 | 1993-06-02 | Zeneca Ltd | Process |
WO1995016676A1 (en) * | 1993-12-17 | 1995-06-22 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Arthropodicidal pentafluorothio substituted anilides |
GB9515599D0 (en) * | 1995-07-29 | 1995-09-27 | British Nuclear Fuels Plc | The preparation of fluorinated organic compounds |
GB9606015D0 (en) * | 1996-03-22 | 1996-05-22 | Rhone Poulenc Agriculture | New herbicides |
DE19748109B4 (de) * | 1997-10-31 | 2006-09-07 | Merck Patent Gmbh | Schwefelpentafluorid-Derivate und flüssigkristallines Medium |
CN1288459A (zh) * | 1998-01-22 | 2001-03-21 | 诺瓦提斯公司 | 有机腈衍生物及其作为农药的应用 |
AU7200300A (en) * | 1999-12-16 | 2001-06-21 | Rohm And Haas Company | 5-carboxanilido-haloalkylthiazoles as antimicrobial and marine antifouling agents |
WO2003093228A1 (fr) * | 2002-05-02 | 2003-11-13 | Bayer Cropscience Ag | Derive de phtalamide, insecticide agricole ou horticole, et son procede d'utilisation |
JP4389243B2 (ja) * | 2002-05-02 | 2009-12-24 | 日本農薬株式会社 | フタルアミド誘導体及び農園芸用殺虫剤並びにその使用方法 |
DE10222192A1 (de) * | 2002-05-18 | 2003-11-27 | Aventis Pharma Gmbh | Pentafluorsulfuranyl-benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
JP2004059452A (ja) * | 2002-07-25 | 2004-02-26 | Asahi Glass Co Ltd | ペンタフルオロサルファー置換ベンズイミダゾール化合物およびその製造方法 |
JP2004067525A (ja) * | 2002-08-01 | 2004-03-04 | Asahi Glass Co Ltd | ペンタフルオロサルファー置換アントラニル酸誘導体の製造方法およびペンタフルオロサルファー置換アントラニル酸誘導体 |
JP2004067524A (ja) * | 2002-08-01 | 2004-03-04 | Asahi Glass Co Ltd | ペンタフルオロサルファー置換インドール化合物の製造方法、ペンタフルオロサルファー置換インドール化合物およびその中間体 |
-
2003
- 2003-11-13 DE DE10353205A patent/DE10353205A1/de not_active Withdrawn
-
2004
- 2004-11-03 BR BRPI0416031-2A patent/BRPI0416031A/pt active Search and Examination
- 2004-11-03 WO PCT/EP2004/012394 patent/WO2005047240A1/de active Application Filing
- 2004-11-03 DE DE502004011054T patent/DE502004011054D1/de active Active
- 2004-11-03 DK DK04818381.8T patent/DK1685098T3/da active
- 2004-11-03 KR KR1020067009185A patent/KR101165583B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2004-11-03 PT PT04818381T patent/PT1685098E/pt unknown
- 2004-11-03 AU AU2004288759A patent/AU2004288759B2/en not_active Ceased
- 2004-11-03 CA CA2545452A patent/CA2545452C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-11-03 ES ES04818381T patent/ES2344296T3/es active Active
- 2004-11-03 JP JP2006538731A patent/JP4516968B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-11-03 EP EP04818381A patent/EP1685098B1/de active Active
- 2004-11-03 RU RU2006120474/04A patent/RU2372332C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-11-03 NZ NZ547171A patent/NZ547171A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-11-03 CN CN200480033240A patent/CN100579960C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-11-03 AT AT04818381T patent/ATE464288T1/de active
- 2004-11-11 AR ARP040104155A patent/AR046619A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-11-11 TW TW093134388A patent/TWI334412B/zh not_active IP Right Cessation
- 2004-11-12 UY UY28615A patent/UY28615A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-11-12 MY MYPI20044736A patent/MY143530A/en unknown
- 2004-11-12 PE PE2004001109A patent/PE20050493A1/es not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-03-29 ZA ZA200602578A patent/ZA200602578B/en unknown
- 2006-04-26 IL IL175239A patent/IL175239A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-05-12 CO CO06045608A patent/CO5690545A2/es active IP Right Grant
- 2006-06-12 NO NO20062701A patent/NO20062701L/no not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-03-08 HK HK07102567.2A patent/HK1095583A1/xx not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
preparation of the first ortho-subsitutedpentafluorosulfanylbenzenes. journal of fluorine chemistry,Vol.112 . 2001 |
preparation of the first ortho-subsitutedpentafluorosulfanylbenzenes. journal of fluorine chemistry,Vol.112. 2001 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107108490A (zh) * | 2014-12-25 | 2017-08-29 | 宇部兴产株式会社 | 含氮五氟硫基苯化合物的制造方法 |
CN107108490B (zh) * | 2014-12-25 | 2019-12-31 | 宇部兴产株式会社 | 含氮五氟硫基苯化合物的制造方法 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR102644920B1 (ko) | 벤질아민 함유 구조의 아릴기 황화물 및 그 합성방법과 응용 | |
CN101193880B (zh) | 喜巴辛类似物的外型和非对映立体选择合成 | |
CN103288793A (zh) | 治疗呼吸疾病的苯乙醇胺衍生物 | |
WO2020238559A1 (zh) | 一种去c2-对称性二苯胺型手性双噁唑啉配体及其合成方法与应用 | |
CN106986804A (zh) | 用于单卤代甲基基团转移的基于锍离子的亲电试剂、其制备和用途 | |
CN100579960C (zh) | 邻位取代的五氟化硫基苯、其制备方法和其作为有价值的合成中间体阶段形式的用途 | |
CN109265360A (zh) | 一种α-芳基取代甘氨酸酯类衍生物的合成方法 | |
CN107922449A (zh) | 手性亚氨代氨基磷酸酯及其衍生物 | |
CN114276291A (zh) | 制备丙二腈肟醚类化合物的方法及中间体化合物 | |
CN102001979B (zh) | 2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯基丙基硫醚的制备方法 | |
CN103380127A (zh) | 制备n-磺酰基取代的羟吲哚的方法 | |
ES2883118T3 (es) | Procedimiento para la preparación de ácidos 4-alcoxi-3-hidroxipicolínicos | |
CN111100056B (zh) | 一种无过渡金属催化的氧气氧化制备3-苯硫基吲哚类化合物的合成方法 | |
CN100480237C (zh) | 制备4-五氟化硫基苯甲酰基胍的方法 | |
CN108017643A (zh) | 一种含有氮杂环螺旋结构的高效ido/tdo双抑制剂 | |
CN101010294A (zh) | 邻位取代的五氟硫烷基苯、其制备方法以及其作为合成中间体的用途 | |
CN110437230A (zh) | 一种三级胺类化合物和双膦配体、其中间体及制备方法 | |
JP5943387B2 (ja) | 新規トリフロン誘導体及びその製造方法 | |
WO2018023493A1 (zh) | 芳基腈类化合物的制备方法 | |
CN110225753A (zh) | 用于制备5-苯氧基-1(3h)异苯并呋喃酮的方法 | |
CN104245672B (zh) | 制备罗氟司特的方法 | |
MXPA06004876A (en) | Ortho-substituted pentafluoride sulfanyl-benzenes, method for the production thereof and the use thereof in the form of valuable synthesis intermediate stages | |
JPS5929192B2 (ja) | α−チオ−α−芳香族置換プロピオン酸エステルの製造法 | |
JPH04108757A (ja) | テルペン類の製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: DE Ref document number: 1095583 Country of ref document: HK |
|
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: GR Ref document number: 1095583 Country of ref document: HK |
|
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20100113 Termination date: 20161103 |
|
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |