TWI334412B - Ortho-substituted pentafluorosulfanylbenzenes, process for their preparation and their use as valuable synthetic intermediates - Google Patents
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Description
1334412 九、發明說明: 【先前技術】 五氟硫烷基衍生物之化學在最近數年獲得重要性,尤其是自從 新穎的製備方法經發現(Tetrahedron 56 (2000) 3399; Organic Letters 4(17)(2002) 3013),但是,迄今只有非常少數的化合物是已知其在 幕環中的五氟硫烧基之鄰位帶有氫及氟以外之取代基,唯一已知的 合成途徑(Journal of Fluorine Chemistry 112 (2001) 287)是使用昂貴 的試劑例如AgFz且苦於不佳的產量,作者將此歸因於五氟硫烷基 之大主體,其通常使得鄰位取代非常困難,其他作者也持有此意見 (J. Am. Chem. Soc. 84 (1962) 3064),因此訝異地在五氟硫烷基之鄰 位可以有親電性取代,在此方式下,得到新穎鄰位取代之五氟硫烷 基笨類化合物,其構成有價值之中間體,例如用於製備藥劑、診療 助劑、液晶、聚合物、|藥、除草劑、殺真菌劑、殺線蟲劑、殺寄 生蟲劑、殺昆蟲劑、殺蟎劑及殺節肢動物劑。 【發明内容】 本發明是關於式I之五氟硫烷基苯類化合物 其中 R1 是 Cl、Br
'-CN、-S02R6、N02、 NR7R8. -〇-(CH2)b-(CF2)c-CF3. -〇 4、5或6個碳原子之烧基或含3、 其中1、2、3或.4如备奋 >2、含1、2、3或4個碳原子之烷氧基、 -(S〇d)e-(CH2V(CF2)g_CF3、含 “ 2、3、 5、4、5、6、7或8個碳原子之環烷基, 、4、5、6、 3或4個氫原子可經氟原子取代; 1?、〇、61*、1或含1、2、3或44 2、3或4個碳原子之烷基; ⑶ 4412 R7及R8各獨立地是氫、含u 2、3或4個碳原子之炫基或_CH2_CF3 ; b及c各獨立地是〇或j ; d是0、1或2 ; e是0或1 ; f 是 〇、1、2、3 或 4; g是0或1 ; 或 R1是-(CHA-苯基或_〇·苯基, 其中苯基是未經取代或經U 2或3個選自包括F、a、Br、i -〇r(CH2)k-CF3、含1、2、3或4個碳原子之烷氧基含k 2、3或4 個碳原子之烷基及-so2ch3之基取代; j是0或1 ; k 是 〇、1、2 或 3; h 是 0、1、2、3 或 4; 或
Ri是-(ch2)「雜芳基, 其是未經取代或經1、2或3個選自包括F、C1、Br、〗、_〇m_(CH2)n_CF3、 3 1、2、3或4個碳原子找氧基、含丨、2、3或4個碳原子之烧基 及-so2ch3之基取代; m是0或1 ; η 是 0、1、2 或 3 ; 1 是 〇、1、2、3 或 4; R2 及 R4 各獨立地是氫、j?、Cl、Br、I、-CN、NR9R10、_〇Rii、视12、 -COR13, -SOqCH3> -(S〇r)s-(CH2)r(CF2)u-CF3x 個碳原子之烷基、含3、4、5、6、7或8個碳原子之環烷基,其中“ 2、3或4個氫原子可經氟原子取代; 、 R9及R10各獨立地是含1、2、3或4個碳原子之院基、 1334412 (α^Μα^α^、含1、2、3或4個碳原子之炫酿基含ι 2、 3或4個碳原子之炫續醯基; 或 R9及R10與帶有其之氣原子一起形成式JQ之雜環基:
X及Y各獨立地是C0或so2: R11及R12各獨立地是氫、含κ 2、3或4個碳原子之炫基、 •(a^MCFA-CFs、含1、2、3或4個碳原子之炫醯基含丨、2、 3或4個碳原子之燒罐醯基; R13是OH、含1、2、3、4、5或6個後原子之院基或含u 2、3、4、 5或6個碳原子之烷氧基; q及r各獨立地是1或2; s是0或1 ; t 是 0、1、2、3 或 4 ; u是0或1 ; v 是 〇、1、2、3 或 4; w是0或1 ; R3 疋氫、F、Cl、Br、I、-CN、-N〇2、-COR14、-S〇2CH3、含 1、2、3、4、 5或6個碳原子之烷基含丨、2、3或4個碳原子之烷氧基、 -〇x-(CH2)y-CF3, R14是OH、含1、2、3、4、5或6個碳原子之烷基、含丨、2、3、4、 5或ό個碳原子之烷氧基或; X是〇或1 ; y 是 〇、1、2 或 3 ; 1334412 aa是0或1 ; bb 是 0、1、2 或 3 ; R5是氫、F、Cl、Br、I、-CN、-S02CH3、含1、2、3或4個碳原子之烷氧 ^ NR15R16, -O-iCHz^-CCFzVCFa. -(SOgg)hh-(CH2)jj-(CF2)kk-CF3. ^ 1、2、3、4、5或6個碳原子之烧基或含3、4、5、6、7或8個碳原子 之環烧基,其中1、2、3或4個氫原子可經氟原子取代; R15及R16各獨立地是氫、含l 2、3或4個碳原子之烷基或CH2_Cf3 ; ee及ff各獨立地是〇或1 ; gg 是 〇、1 或 2 ; hh是0或1 ; 1ί 是 〇、1、2、3 或 4 ; kk是〇或1; 或 R5是-(CH2)ir苯基或-〇-苯基, 其中苯基是未經取代或經丨、2或3個選自包括F、C1、Br、j、 -CUKCHKFh含1、2、3或4個碳原子之烧氧基、含ι 2、3或 4個碳原子之烷基及_s〇2ch3之基取代; mm是0或1 ; nn 是 0、1、2 或 3 ; 11 是 〇、1、2、3 或 4; 或 R5是-(CH2U-雜芳基, 其是未經取代或經1、2或3個選自包括F、Cl、Br、I、<V(CH2)rr_CF3、 含1、2、3或4個碳原子之烷氧基、含丨、2、3或4個碳原子之烷基 及-so2ch3之基取代; PP是0或1 ; Π* 是 0、1、2 或 3 ; 1334412 〇〇 是 0、1、2、3 或 4; 及其鹽類; 不包括式I化合物其中R2及R4各是C1且犯是F或α, 不包括式I化合物其中一個幻及R4取代基是α且另一個幻及似取代 基是CN且R3是C1,且 不包括式I化合物其中R1是N〇2且其他取代基各是氫。 較佳的式I化合物是其中: R1是C1、ΒΓ、I、-CN、_S〇2R6、戰、含u 2、3或4個碳原子之烧氧基、 顺ms、-o-(ch2v(cf2)c-cf3、-㈣“讯卿 4、5或6個碳原子之規基或含5、6、7或8個碳原子之環烷基,其中 1、2、3或4個氫原子可經氟原子取代; R6是OH、F、.C1、Br、I或含1、2、3或4個碳原子之烧基; R7及R8各獨立地是氣、含2、3或4個碳原子之絲或_Ch2>_CF3 ; b及c各獨立地是〇或1 ; d是0、1或2 ; e是0或1 ; f 是 0、1、2、3 或 4 ; g是0或1 ; 或 K1是-(CHA-苯基或-〇-苯基, 其中苯基是未經取代或經1、2或3個選自包括F、C1、Br、工、 •〇j-(CH2)k-CF3、含1、2、3或4個碳原子之烷氧基含i、2、3或4 個碳原子之烷基及-so2ch3之基取代; j是0或1 ; k 是 0、1、2 或 3 ; h 是 0、1、2、3 或 4; 或 1334412
Ri是-(CH2)「雜芳基, 其是未經取代或經U 2或3個選自包括F、α、Br、 含、2、3或4個碳原子之炫氧基、含K 2、3或4個碳原子之炫基 及-S02CH3之基取代; m是0或1 ; n 是 〇、1、2 或 3 ; 1 是 〇、1、2、3 或 4; R2及R4各獨立地是氫、F、α、扮、工、_CN、卿㈣、ORU、_sRi2、 _CX)R13、-(S〇r)s-(CH2)r(CF2)u_CF3、含丨、2、3、4、5或6 個碳原子之 烷基、含3、4、5、6、7或8個碳原子之環院基,其中k 2、3或4 個氫原子可經氟原子取代; R9及R10各獨立地是含h 2、3或4個碳原子之絲、 含1、2、3或4個碳原子之烷醯基、含丨、2、 3或4個碳原子之烧續醯基; 、、 或 R9及R10與帶有其之氮原子一起形成式m之雜環基:
III X及Y各獨立地是co或so2: R11及R12各獨立地是氫、含K 2、3或4個碳原子之院基、 含1、2、3或4個碳原子之烧酿基含u 2、 3或4個碳原子之烷磺醯基; 、 R13是OH、含1 2、3、4、5或6個碳原子之烧基或含i 2、3、4、 5或6個碳原子之烷氧基; s是0 ; 1334412 t及U各獨立地是〇或1; V及W各獨立地是0或1 ; R3 是氫、F、Cl、Br、I、-CN、-Ν〇2、>COR14、-S02CH3、含 1、2、3、4、 5或ό個碳原子之烷基、含1、2、3或4個碳原子之烷氧基、 -Ox-(CH2)y-CF3, R14是OH、含1、2、3、4、5或6個碳原子之烷基、含丨、2、3、4、 5或6個碳原子之烷氧基或-CV(CH2)bb-CF3 ; X是0或1 ; y 是 〇、1、2 或 3 ; aa是0或1 ; bb 是 0、1、2 或 3 ; R5是氫或F ; 及其鹽類; 不包括式I化合物其中R2及R4各是C1且R3是1?或(^, 不包括式I化合物其中一個R2及R4取代基是c丨且另一個似及R4取代 基是CN且R3是C1,且 不包括式I化合物其中R1是N〇2且其他取代基各是氫。 特別較佳的式I化合物是其中: R1 是 Cl、Br、I、-S02R6 或 no2 ; R6疋OH、F、Cl、Br、I或含1、2、3或4個碳原子之烧基; R2及R4各獨立地疋氫F、α、Br、l _CN服双队〇幻1、观u ^m(SaMCH2MC:F2VCF3、含 i 2、3、4、5或6個碳原子之 烷基、含3、4、5、6、7或8個後原子之環烧基其中u 2、3或4 個氫原子可經氟原子取代; R9及R10各獨立地是含1、2、3或4個碳原子之燒基、 -(CH2MCF2)W-CF3、含U 2、3或4個碳原子之烷醯基含u 2、 3或4個唉原子之烧項醯基; 1334412 或 R9及R10與帶有其之氮原子一起形成式nia之雜環基:
〇 N 0 Ilia R11及R12各獨立地是氫、含1、2、3或4個碳原子之炫基、 -(CH2)V-(CF2)W-CF3、含1、2、3或4個碳原子之娱(醯基、含1、2、 3或4個碳原子之烧績醯基; R13是OH、含1、2、3、4、5或6個碳原子之院基或含丨、2、3、4、 5或6個碳原子之烷氧基; s是0 ; t及u各獨立地是〇或1 ; v及w各獨立地是〇或1 ; R3 是氫、F、Cl、Br、I、-CN、-N02、-COR14、-S02CH3、含 1、2、3、4、 5或6個碳原子之烷基含丨、2、3或4個碳原子之烷氧基、 -Ox-(CH2VCF3, R14是OH、含1、2、3、4、5或6個碳原子之烷基含丨、2、3、4、 5或6個碳原子之烧氧基或-(KCH^bb-Ch ; X是0或1 ; y 是 0、1、2 或 3 ; aa是〇或1 ; bb 是 〇、1、2 或 3 ; R5是氫或F ; 及其鹽類; 不包括式I化合物其中把及R4各是α且把是F或α, 不包括式I化合物其中一個幻及似取代基是(:1且另一個幻及似取代 1334412 基是CN且R3是Cl,且 不包括式I化合物其中R1是Ν〇2且其他取代基各是氫。 在一個具體實施例中,較佳的式I化合物是其中: R1是Cl、Br·、I、-CN、-S02R6、Ν02、含1、2、3或4個碳原子之烷氧基、 NR7R8、-Oa-(CH2)b-(CF2)c-CF3、-(SOd)e-(CH2)r(CF2)g-CF3、含 1、2、3、 4、5或6個碳原子之絲或含3、4、5、6、7或8個碳原子之環絲, 其中1、2、3或4個氫原子可經氟原子取代; R6是OH、F、Cl、Br、I或含!、2、3或4個碳原子之院基; RJ及R8各獨立地是氫、含丨、2、3或4個碳原子之院基或_CH2_CF3 ;籲 a、b及c各獨立地是〇或1 ; d是0、1或2 ; e是0或1 ; f 是 0、1、2、3 或 4 ; g是0或1 ; 或 R1是-(CHA-苯基或苯基, 其中苯基是未經取代或經1、2或3個選自包括F、C1、Br、J、 -〇r(CH2)k-CF3、含1、2、3或4個碳原子之烷氧基含丨、2、3或4 φ 個碳原子之烷基及-S02CH3之基取代; j是0或1 ; k 是 0、1、2 或 3 ; h 是 0、1、2、3 或 4; R1是-(0¾-雜芳基, f是未經取代或經丨、2或3個選自包括F、α、牝〗、叫卿说、 3 K 2、3或4個碳原子之烧氧基含丨、2、3或4個碳原子之絲 及-SC^CH3之基取代,· 12 1334412 m是0或1 ; η 是 0、1、2 或 3 ; 1 是 〇、1、2、3 或 4; R2 及 R4 各獨立地是氫、F、C1、ΒΓ、I、_CN、NR9R10、 -OR11、-SR12、-COR13、-SOqCH3、-(SOrMCHOKCF^CFs、含 1、2、 3、4、5或6個碳原子之烷基、含3、4、5、6、7或8個碳原子之環烷 基,其中1、2、3或4個氫原子可經氟原子取代; R9、RIO、R11及R12各獨立地是氫、含1、2、3或4個碳原子之烧基、 -(CH2)V-(CF2)W-CF3、含1、2、3或4個碳原子之烧醯基含丨、2、 3或4個碳原子之炫績醯基; R13是OH、含1、2、3、4、5或6個碳原子之烷基或含i、2、3、4、 5或6個碳原子之烷氧基; 〇及P各獨立地是0或1 ; q及r各獨立地是〇、1或2; s是0或1 ; t 是 0、1、2、3 或 4 ; u是0或1 ; V及w各獨立地是〇或1 ; R3 是氫、F、Cl、ΒΓ、ί、银-COR14、-S〇2CH3 含 κ 2 3、4 5 或6 個碳原子之烷基、含u 2、3或4個碳原子之炫氧基' 义仰士❿, R14是〇H、含1、2、3、4、5或6個碳原子之烧基、含l 2、3、4、 5或6個碳原子之烷氧基或_〇aa_(CH2)bb_CF3 ; X是0或1 ; y 是 0、1、2 或 3 ; aa是〇或1 ; bb 是 〇、1、2 或 3 ; 把是氫、F、Cl、Br、!、_CN、别偶、七、2、3或4個竣原子之烧氧 13 1334412 基、NR15R16、·(νγΗκακ^、 含1、2、3、4、5或6個碳原子之烷基或含3、4、5、6、7或8個碳 原子之環炫基,其中1、2、3或4個氫原子可經氟原子取代; R15及R16各獨立地是氫、含1、2、3或4個碳原子之烷基或_CH2-CF3 ; dd、ee及ff各獨立地是〇或1 ; gg 是 〇、1 或 2 ; hh是0或1 ; U 是 0、1、2、3 或 4 ; kk是0或1 ; 或 R5是-(CH2)„-苯基或-〇-苯基, 其中苯基是未經取代或經1、2或3個選自包括F、cl、Br、[、 -CWd-CTs、含1、2、3或4個碳原子之院氧基、含l 2、3或 4個碳原子之院基及-s〇2CH3之基取代; mm是0或1 ; nn 是 0、1、2 或 3 ; 11 是 〇、1、2、3 或 4; 或 R5是-(CH2)。。-雜芳基, 其是未經取代或經U 2或3個選自包括F、α、βΓ、!、^伽)心、 含1、2、3或4個碳原子之絲基含丨、2、3或4個碳原子之絲 及-so2ch3之基取代; PP是0或1 ; rr 是 0、1、2 或 3 ; 〇〇 是 0、1、2、3 或 4; 及其鹽類; 不包括式I化合物其中幻及似各是阳2且幻、们及奶各是氮,且 丄 W4412 不包括式I化合物其中一個K2及r4各是^且幻是F*a,且 不包括式I化合物其中一個R2及R4取代基是^且另一個扣及R4取代 基是CN且R3是C1 » 在-個具體實施例中,較佳的式I化合物是其中R1是α、所、K_s〇2R6 其中R6是〇H、F、Cl、Br、I或含1、2、3或4個碳原子之炫基或-N02 ; 特別較佳的化合物是其中R1是C1、Br、!、_s〇2R6其中R6是〇H或C1或 -N02 ;非常特別較佳的式!化合物是其中R1是^或_,特別是n〇2, 在另一個具體實施例中,特別較佳的心化合物是其中則是軋价、u -S〇2R6 其中 R6 是 〇Η 或 Cl。 在另個具體實施例中,較佳的式[化合物是其中Μ及似各獨立地 是氫、F、Cl、Br、I、-CN、_(S〇r)s_(CH2)KCF2VCF3,其中 3是〇 且t 各獨立地是0或1,或卿⑽、_〇RU、观12、_c〇Ri3、含^ 2、3、4、 5或6個碳原子找基、含3、4、5、6、7或8個碳原子之環炫基,其中^ 2、3或4個氫原子可經氟原子取代,其巾奶及_各獨立地是含ι 2、3 或4個碳原子之絲、、含丨、2、3或4個碳原子之炫 基或3 1、2、3或4個碳原子之烧續酿基其中v&w各獨立地是〇或 1,或R9及Rl〇與帶有其之氮原子一起升》成式之雜環基:
其中X及Y各獨立地是c〇或s〇2, R11及R12各獨立地是氫、含i 2、3或4個碳原子之烧基、 •(〇ί2Μ<:κ:Ρ3、含^ 2、3或4個碳原子之烧酿基含^上3或4 個竣原子之燒續酿基,其巾v&w各獨立地是0或1,且其中是〇Η、 3 1、2、3、4、5或6個碳原子之烷基或含丨、2、3、4、5或6個碳原子 之烧氧基’特別較佳的化合物是其中把及尺4各獨立地是氣及 15 1334412 CORB,其中R9及R10各獨立地是含u 2、3或4個碳原子之^酿 別是甲醯基,或R9及RH)與帶有其之氮原子—起形成式m^,特 其中X及Y各獨立地是CO或so2; , 特別是,9及R10與帶有其之氮原子一起形成式111&之雜環基:
且其中R13是含1、2、3、4、5或6個碳原子之炫氧基,特別是甲氧基。 在另一個具體實施例中,在式I化合物中的其中一個幻及似是氫 在另一個具體實施例中,較佳的式I化合物是其中把是氫 Br、K -CN或-C0R14,其中R14是OH或含u 2、3、4、5❹個碳原子 之烷氧基,特別是甲氧基;特別較佳的式Ϊ化合物是其中幻是氫cn cooch3。 、 或 在另一個具體實施例中,較佳的式I化合物是其中R5是氫或F ;特別 較佳的式I化合物是其中R5是氫》 出現一次以上的基可以是相同或不同且各獨立地具有指定之定義。 當取代基R1至R5含一或多個不對稱中心時,其可各獨立地是s或玟 組態,該化合物之形式可以是光學異構物、非對掌異構物外消旋物或其 在全部比例之混合物。 本發明包括式I化合物之全部互變異構物形式。 烷基可以是直鏈或支鍵,此也適用在如果其帶有取代基或以取代基出 現在其他基上,例如在氟烧基或烧氧基,烧基之實例是甲基、乙基、正丙 基、異丙基(=1-甲基乙基)、正丁基、異丁基(=2-甲基丙基)、第二丁基(=1-甲基丙基)、第三丁基(=1,1-二甲基乙基)、正戊基、異戊基、第三戊基、新 戊基及己基,較佳的烷基是甲基、乙基、正丙基及異丙基,在烷基中的一 1334412 或多個例如1、2、3、4或5個氫原子可被氟原子取代,此氟烷基之實例是 三氟甲基、2,2,2-三氟乙基及五氟乙基,經取代之烷基可以取代在任何位置。 環烷基之實例是環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基或環辛基, 在環烷基中,一或多個例如1、2、3或4個氩原子可被氟原子取代,經取 代之環烷基可以取代在任何位置。 苯基可以是未經取代或經由相同或不同的基單-或多取代,例如單_、二 -或三取代,當苯基是經取代時,其較宜有一或兩個相同或不同的取代基, 此同樣適用在例如苯基烧基或苯氧基上的經取代之苯基,在單取代之苯基 中,取代基可以在2-位置、3-位置或4>位置,二取代之苯基可以取代在2,3- ^ 位置、2,4-位置、2,5-位置、2,6-位置、3,4-位置或3,5-位置,在三取代之苯 基中的取代基可以在2,3,4-位置、2,3,5-位置、2,4,5-位置、2,4,6-位置、2,3,6-位置或3,4,5-位置。 雜芳基是芳族環化合物其中一或多個環原子是氧原子、硫原子或氮原 子,例如1、2或3個氮原子’ 1或2個氧原子、1或2個硫原子或不同雜 原子之組合,雜芳基可以經由全部位置連接例如經由卜位置、2-位置、 3-位置、4-位置、5-位置、6-位置、7-位置或8-位置,雜芳基可以是未經取 代或經由相同或不同的基單_或多取代,例如單_、二_或三取代此同樣適 用在例如雜芳基烷基中的雜芳基,雜芳基之實例是呋喃基噻嗯基吡鲁 咯基、咪唑基、吡唑基三唑基、四唑基、噚唑基、異噚唑基、噻 唑基、異噻唑基、吡啶基、吡畊基、嘧啶基、嗒畊基、吲哚基、吲 峻基、4咐基、異喳啉基、酞畊基、喳呤啉基、喳唑啉基及唓咁基, 雜芳基是尤其是2·或3-噻嗯基、2-或3-呋喃基、1-、2·或3-吡咯基、 1、2·、4-或 5-咪唑基、I、3-、4-或 5-吡唑基、i,2,3-三唑-1-、-4-戍5基、l,2,4-三啥_ι·、_3_或-5-基、1-或5-四唾基、2-、4·或5· 0号吐基、3·、4-或5-異"寻唑基、1,2,3·今二唑-4-或-5-基、1,2,4-今二 唑·3·或-5-基、号二唑-2_或_5_基、2_、4_或5噻唑基、3、4· 或5-異嗔唾基、噻二唑_2_或_5•基、12,4•噻二唑·3•或_5•基、 17 1334412 1’2,3·噻二哇_4_或-5-基、2·、3-或4吡啶基、2' *、$或6嘧啶 基、3-或4_嗒畊基、2-或3_吡畊基、卜、2、3_、4、5、6或7_ 射基、1·、2·、4·或5·苯並咪唾基、i、3、4、5、6_或7喷唾 基、2-、3' 4-、5-、6、'或 8_喳咁基、i、3_、4、5、6、7_ 或 8-異咳咐基、2-、4-、5_、6_、7-或 8_咬唾咐基、3·、4_、5·、6_、 '或8-唓唯基、2、3-、5·、6·、7_或8_喳呤啉基、卜、4_、5、6、 7-或8-酞啡基’也包括這些化合物對應的N氧化物,例如卜氧基 •2-、-3-或-4-«»比咬基。 特別較佳的雜芳基是2·或3_嗔嗯基、2·或3_吱喃基、】、2或3_ 吡咯基、1-、2' 4-或5-咪唑基、2' 3_、4·、5_、6_、7_或8-喳啩 基、1-、3-、4-或5-吼唾基、2_、3·或4”吼啶基、2或3_咐畊基、 2_、4-、5-或6-嘧啶基及3-或4·嗒啡基。 本發明還關於式I化合物或其鹽類之製法其包括經由親電性 芳族取代將式II化合物轉化成式I化合物
其中R1至R5.各是根據上述之定義。 在式I化合物之製備中,是進行親電性芳族取代之步驟,較宜 是鹵化、氯場醯化或硝化》 在一個具體實施例中,鹵化(Rl=Cl、Br或I)是根據R.C. Larock, Comprehensive Organic Transformation: A Guide to Functional Group Preparations, VCH Publishers, New York, Weinheim, 1999, 619-628頁及其中提到的文獻之揭示進行,氣化是例如用]^(:18在 1334412 惰性溶劑例如異丙醇、CHCi3、CH2Cl2aEA中在_30〇c&10(rc 之間的溫度内進行,較宜在4(TC及溶劑沸點之間進行。 在另一個具體實施例中,磺醯化或氣磺醯化(R1=s〇2R6其中 R6 疋 OH 或 C1)是根據 March’s Advanced Organic Chemistry 5th 版 2001,702-703頁及其中提到的文獻之揭示進行β 在另一個具體實施例中,硝化(Rl=N〇2)是根據例如 Houben-Weyl,Methoden der organischen Chemie,4也版, Organo-Stickstoff-Verbindungen IV, part 1, Georg Thieme Verlag Stuttgart 1992,262-341頁及其中提到的文獻之揭示進行。其中 R3=COOH之式II化合物是例如用90% HN〇3及96% H2S04之混合 物在-40t:及80°C之間的溫度内硝化,較宜在〇。〇及40°C之間進行。 從其中R1=N02之式I化合物,可以根據r.c. Larock, Comprehensive Organic Transformation: A Guide to Functional Group Preparations, VCH Publishers, New York, Weinheim, 1999, 821-828頁及其中提到的文獻之揭示製備成對應的苯胺(r1=NH2), 從這些本胺,可以根據從事此藝者已知的方法,例如Houben-Weyl,
Methoden der organischen Chemie,4th 版,〇巧狂11〇-81^1<:81;〇£€-
Verbindungen I, part 2, Georg Thieme Verlag Stuttgart 1990, 1060-1136頁及其中提到的文獻之揭示,經由重氮鹽合成具有其他 定義的R1之式I化合物。 式II之起始物質是可得自商業化供應或可經由類似於文獻揭 示及/或從事此藝者已知的方法製備。 在起始化合物中,官能基也可存在為經保護之形式或前驅物之 形式,且隨後可以轉化成經由上述方法製備的式I化合物中所要的 基,適當的保護基技術是從事此藝者已知。 產物及/或中間物之處理及視需要選用之純化,是經由傳統方 法進行,例如萃取、層析或結晶及傳統的乾燥。 19 也申請專利的是式I化合物及/或其鹽類作為合成中間體使用, 尤其是作為合成中間體用於製備藥劑、診療助劑、&晶、聚合物、 農藥、除草劑、殺真菌劑、殺線蟲劑、殺寄生蟲劑、殺昆蟲劑、殺 蟎劑及殺節肢動物劑。 五氟硫院基衍生物之多種可能用途實例是揭示在下列文獻: W0 9421606、wo 03093228 (殺昆蟲劑、殺蜗劑);DE 19711953、 GB 2276379 (除草劑);DE 10124480、DE 1〇353658、Angew. Chem. 1999, 111,2174、Angew. Chem. 2000, 112, 4384 (液晶);WO 03097591、DE 10353202 (藥劑、診療助劑);US 5220070、US 5302692 (聚合物);WO 03093228、WO 9625401 (農藥);GB 2276381、GB 2276380(殺真菌劑);US 56376〇7(殺線蟲劑)、WO 9947139(殺寄 生蟲劑)、US 6531501、WO 9516676 (殺節肢動物劑)。 式I化合物可以分離成其鹽類之形式,這些是得自傳統方法經 由與酸或鹼反應,有用的酸加成鹽是例如鹵化物,尤其是鹽酸鹽、 溴酸鹽、乳酸鹽、硫酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽、 甲基磺酸鹽、苯磺酸鹽、對-甲苯磺酸鹽、己二酸鹽、富馬酸鹽、 葡糖酸鹽、谷胺酸鹽、甘油磷酸鹽、馬來酸鹽、苯甲酸鹽、草酸鹽 及巴莫酸鹽與三氟醋酸鹽,且在製備活性成份之情形下,較宜是藥 學上可接受的鹽類,如果化合物含酸性基,其可與驗形成鹽類,例 如驗金屬鹽類,較宜是納或斜鹽,或錄鹽,例如與氨或有機胺類或 胺基酸之鹽類,其也可以是兩性離子之形式。 縮寫表· DBU 1,8-二氮雜二環[5.4.0]十一碳-7-烯
DIP 異丙醚 20 1334412 DIPEA 二異丙基乙基胺 DME 1,2-二甲氧基乙烷 DMF N,N-二甲基甲酿胺 EA 醋酸乙酯(EtOAc) eq. 當量 HEP 正庚烷 HOAc 醋酸 MeOH 甲醇 Mp 熔點 MTB 第三丁基曱基醚 NC1S N-氯代琥珀醯亞胺 dppf U’-雙(二苯膦基)二茂鐵 RT 室溫 THF 四氫呋喃 【實施方式】 實例1 2-甲基-5-硝基-4-五氟硫烷基苯甲酸
a) 4-胺基苯基硫五氟化物
nh2 21 1334412 將氣化錫(Π)(1465克,7.73莫耳)在滚(32%)Ηα水溶液之溶液在挽拌 下加熱至80°C,然後用冰冷卻,在1小時内加入分成八份之4_硝基苯基硫 五氟化物(584克,2.344莫耳),使内部溫度保持低於1〇〇〇c,隨後在内部 溫度是85 C下將混合物攪拌1.5小時後使其在丨小時内冷卻至45〇c ’製備 冰(I2公斤)、NaOH(2公斤)及二氣甲燒(1 5升)之混合物並在激烈授摔下加 入反應混合物内,將液層分離,將水層用每次丨升二氣甲烷萃取3次,並 將合併的有機層經由NazSO4乾燥並在減壓下濃缩,得到51〇克之4_ 胺基苯基硫五氟化物之鮮黃色結晶粉末熔點63_65〇c(文獻:5759 °〇0 b) 4-胺基·3-溴苯基硫五氟化物
將4-胺基苯基硫五氟化物(51〇克,2 327莫耳)溶解在二氣甲烧(7升), 將溶液冷_穴並麟,財特下城數次从13.二私,5_二甲基味 峻咬-2,4-二嗣(326克,1.14莫耳)使内部溫度保持在3 8<t(約i小時),隨後, 在無外部冷卻下將混合物· i小時並使其溫熱至室溫將混合物經由碎 1 邮5升)狀,並將過紐在減壓下濃 縮,得到約7〇0克紅標色結晶物質,將其溶解在貌之正庚烧(6〇〇毫升) 並在4°C之冰箱内結晶,吸氣過渡後得到柳克⑻取彳胺基·3·漠苯基琉 五氟化物之掠色結晶,溶點59-59.5。〇。 c) 4·胺基_3_甲基苯基硫五氟化物
將CszCCM794克,2.7莫耳)、:甲氧基乙即升)、水_毫升)及三 甲基观(在ΤΉΡ之鄕溶液,奶克,Μ莫耳)之混合物加熱至观,在 22 1334412 2小時内逐滴加入Pda2(dppf).CH2Cl2 (37克,45毫莫耳)及4-胺基-3-演 苯基硫五氟化物(270克,0.9莫耳)在二甲氧基乙烷(4〇〇毫升)之溶液並 將反應混合物加熱至迴流,隨後將其迴流加熱3小時在冷卻至室 溫,用MTB(500毫升)稀釋,經由矽膠管柱(14χ7公分,7〇_2〇〇微 米)過濾並用ΜΤΒ (2500毫升)清洗,將過濾液在減壓下濃縮,得到 490克黑色半結晶物質並進行蒸汽蒸餾,總共收集$ 5升濃縮物, 從其中分離產物之結晶,將濃縮物用!^丁2萃取3次並將合併的 有機層經由NaAO4乾燥並在減壓下濃縮,得到4_胺基_3甲基苯基硫 五I化物(181克,76%)之無色結晶,熔點65_66<t。 d) 4-演_3-甲基苯基硫五說化物
將亞硝酸第二丁酯(90%, 37毫升,280毫莫耳)及CuBr2(35.8克,160 毫莫耳)在乙腈(260毫升)之混合物冷卻至5它,在攪拌並用冰冷卻 下,在5-8°C及1小時内逐滴加入4_胺基_3_甲基苯基硫五氟化物(3〇9 克,132.5毫莫耳)在MTB (140毫升)之溶液,約2分鐘後開始釋放氮 氣,然後在攪拌下使混合物在1小時内溫熱至室溫加入冰(25〇 克)、26%NH3水溶液(5〇毫升)及]^丁8(25〇毫升)之混合物並將 混合物攪拌10分鐘,將液層分離,將水層用(每次15〇毫升)萃取3 次,並將合併的有機層與400毫升水搖動一次,經由Na2S04乾燥並將有 機層蒸發’得到39克之4-溴-3-甲基苯基硫五氟化物之紅棕色油’ 其混含8莫耳❶/。之4,5-二溴_3·曱基苯基硫五氟化物,但是不再純化 而使用,根據90%純度之產量是89%β e) 4-氰基-3·甲基苯基硫五氟化物
23 1334412 將4-溴-3 -甲基苯基硫五氟化物(136.4克,80%,0.367莫耳)、Zn(CN)2 (72.8克,0.62莫耳)及Zn粉(7.2克,〇.U莫耳)在二甲基乙酿胺(9〇〇毫 升)及水(40毫升)之混合物先加入並用氮氣沖提,在攪拌下加熱至 125°C,加入 PdCl2(dppf).CH2Cl2(32.7 克,40 毫莫耳),在 125。(:攪拌 1小時後,再度加入PdCl2(dppf).CH2Cl2 (16.3克,20毫莫耳)及Zn粉 (3.6克,55毫莫耳)並在125°C持續授拌2小時,隨後,將混合物冷 卻至室溫,用正庚烧(400毫升)稀釋並在激烈擾拌下加入5NNH4C1 水溶液(250毫升)及水(450毫升)經15分鐘,在吸氣下將混合物經 由矽藻土層過濾,將液層分離,將水層用正庚烷(2〇〇毫升)萃取3次, 並將合併的有機層與水(45〇毫升)搖動,經由MgS04乾燥並在減壓下濃 縮,將所得的黑色殘留物溶解在200毫升正庚烧,過滤並再度在減 壓下丨辰縮’付到78克深棕色液體,在石夕夥管柱(7χ55公分,60-200 微米,4:1至3:2正庚烧/一氣甲院)經由層析法純化得到的第一個 流洗份是6.5克之4-溴-3-甲基苯基硫五氟化物(反應物)之黃色液 體’且隨後是71.1克(80%)之4·氰基-3-甲基笨基硫五氟化物之乳黃色油。 f) 2-曱基-4-五氟硫烷基苯甲酸 '
FsS
^〇cCH
將4-氰基-3-甲基苯基硫五氟化物(41.2克,169 4莫耳)、Na〇H(2〇 4 克’5H)毫莫耳)及水(60毫升)在乙二醇⑽毫升)之混合物加熱至i3〇 °C並在此溫㈣拌4小時’然後使其冷卻至室溫並用mtb (15〇毫 升)及水(250毫升)稀釋,並用吸氣將混合物過渡將過渡液之液層 分離,並將水層用濃HC1水溶液酸化,吸氣將沈_固體過濾得 到札!克(挑)之2-甲基-4·五說硫烧基苯甲酸之無色結晶溶點ΐ38 ΐ39 〇C。 g) 2-甲基-5-硝基-4-五氟硫烷基笨甲酸 24 1334412 將6.0克之2-甲基-4-五氟硫烷基苯甲酸溶解在60毫升90% HN〇3水溶 液中,並在室溫下逐滴加入6毫升96%H2S〇4,將混合物在室溫下放置28 小時,然後倒在300克冰上,加入300毫升水,將混合物攪拌1小時後將 產物過濾,將乳黃色固體在空氣中乾燥後得到6.5克,熔點218-22(TC。 Rf (DIP/2% HOAc) = 0.27 MS (ES ): 306 實例2 : 3·胺基,4-氣-5-五氟硫烷基苯甲酸甲酯
及5-胺基-2-氣-3-五氟硫烷基苯甲酸甲酯
a) 3-五氟硫烷基苯甲酸
將 13.00 克之(3-碘苯基)硫五氟化物(Tetrahedron 56,(2000) 33")及 6.15 克之甲基破溶解在200毫升乙謎(無水)並將溶液逐滴添加至2.87克鎂/20毫 升乙醚中,將反應混合物在迴流下攪拌1小時,然後冷卻至-10°C並在大氣 壓力下用C02沖提,將混合物在室溫攪拌16小時,然後將反應混合物用的 HC1水溶液酸化至pH3-4並用EA(每次200毫升)萃取3次,經由MgS04 25 1334412 得到7.20克無色無定形粉末。 MS (DC1): 249 乾燥並在減壓下將溶劑去除, Rf(DEP/2%HOAc) = 0.51 b) 3-靖基-5-五氟硫炫基苯甲酸
將4,0克之3-五氟硫烷基苯甲酸在室溫下溶解在 5〇 亳升 100%HNO3 並用冰冷卻下加人10毫升H2S04,將混合物在室溫擾拌6天然後倒在2〇〇 克冰上並勝1树’贱料終錄猶,制《4搞黃㈣晶,溶點 140°C。 c) 3-確基-5-五氟硫院基苯甲酸甲西丨
將4.4克之3-確基-5-五氟硫烷基苯甲酸溶解在1〇〇毫升Me〇H並在室 温下逐滴加入5.4毫升SOC12,將混合物煮沸迴流5小時,在減壓下將揮發秦 性成份去除並將殘留物與1〇〇毫升甲苯共同蒸發一次使用1:8EA/HEp在 矽膠上層析殘留物,得到4.2克無色油。
Rf(EA/HEP 1:8) = 0.18 MS (DC1): 308 d) 3-胺基-5-五氟硫燒基笨甲酸甲酯
26 1334412 將3.0克之3-硝基-5-五氟硫烷基苯甲酸甲酯溶解在50毫升MeOH及5 毫升HOAc並加入200毫升Pd/C (10%),在標準壓力之氫氣壓下將混合物 氫化20小時,然後在6巴氫氣壓下進行氫化2天,將觸媒過濾並在減壓下 將溶劑去除,得到2,5克無定形固體。
Rf (DIP) = 0.48 MS (DC1): 278 e) 3-胺基-4-氣-5-五氟硫烷基苯甲酸甲酯及5-胺基-2-氯-3-五氟硫烷基苯甲 酸甲酯 將2,2克之3-胺基-5-五氟硫烷基苯甲酸甲酯溶解在20毫升異丙醇並在 60°C加入1.1克之NC1S,將溶液煮沸迴流2小時後使其冷卻至室溫,加入 φ 10毫升Na:iS03飽和水溶液及1〇〇毫升Na2C03飽和水溶液並用EA(每次150 毫升)萃取3次,經由MgS04乾燥,在減壓下將溶劑去除並使用1:6 EA/HEP 在矽膠上層析殘留物,得到508毫克之3-胺基-4-氣-5-五氟硫烷基笨甲酸甲 酯及94毫克之5-胺基-2-氣-3-五氟硫烷基苯甲酸甲酯以及1.39克之3-胺基 -2-氣-5-五氟硫烷基苯甲酸曱酯,各是無色油。
Rf(EA/HEP 1:6) = 0.26 : 3-胺基-2-氣-5-五氟硫烷基苯甲酸甲酯
Rf(EA/HEPl:6) = 0.15 : 3-胺基-4-氣-5-五氟硫烷基苯甲酸甲酯
Rf(EA/HEP 1:6) = 0.26 : 5-胺基-2-氣-5-五氟硫烷基苯甲酸甲酯 MS(ES+):各 352(M+CH3CsN) φ 實例3 : 2-氯-3-五氟硫烷基苯胺及4-氣-3-五氟硫烷基苯胺
將8.00克之3-五氟硫烷基苯胺(Tetrahedron 56, (2000) 3399)溶解在200 毫升異丙醇並在60°C逐份加入4.87克NC1S(30分鐘内),將混合物在6(TC 攪拌20分鐘,,然後煮沸迴流2小時,使反應混合物冷卻至室溫並在減壓 下去除一半的溶劑,加入300毫升NaHC03半餘和水溶液及50毫升Na2S03 27 1334412 飽和水溶液,用CHzCl2 (每次loo毫升)萃取3次,綠由MgSCM乾燥,在 減壓下將溶劑去除並使用1:4 EA/HEP在矽膠上層析殘留物,得到2.02克之 2-氣·3·五氟硫烷基苯胺及1.1〇克之冬氣五氟硫烷基苯胺以及2 73克之 2-氣-5-五氟硫烷基苯胺。
Rf(EA/HEP 1:4) = 0·31 I 2-氣-5-五氟硫烷基苯胺
Rf(EA/HEP 1:4) = 0·18 I 2·氣-3-五氟硫烷基苯胺
Rf(EA/HEPl:4) = (Ul = 4-氣-3·五氟硫烷基苯胺 實例4 : 2-(4-硝基-3-五氟硫烷基苯基)異吲哚二酮及2-(2-硝基_5-五 氟硫烷基苯基)異吲哚-1,3_二嗣
a) 2-(3_五氣硫烧基米基)異,嘴_ι,3·二酮
將I5克(68.44毫莫耳)之3_五氟硫烧基苯基胺懸浮在1〇 Μ克⑽私毫 莫耳)在4〇毫升醋酸中的酞酸酐並在迴流下煮沛2小時,將冷卻的反 應混合物與400毫升水混合在超音波池内加熱3〇分鐘並過濾, 將殘留物帛水清洗且峨帛少量6醇清洗並在賴下祕制2 (3五氣 硫烷基苯基)異吲哚-1,3·二酮熔點188_19〇〇c。 b) 2-(4-硝基-3-五敗硫燒基苯基)異啊、_U3·二網及2 (2•硝基_5·五氣硫 1334412 院基本基)異吲哚-1,3-二嗣 。將1克(2.863毫莫耳)之2分五氟硫烷基笨基)異,畔a,%二酮在0 C/谷解在3.29毫升濃硝酸中,並將混合物在〇〇c攪拌2小時隨後’ 將混合物在室溫下放置過夜,將反應溶液添加至50克冰-水中炎將 混合物擾拌1小時,然後吸氣將沈澱物過濾,用水清洗,乾燥炎用 甲苯作為流洗液在矽膠上層析純化,在h2之比例下得到2·(4-硝基 -3-五氣硫燒基苯基)異吲哚_13_二酮熔點2〇〇_2〇3它及2_(2_硝恭-5-五氣硫炫基苯基)異吲哚-匕弘二酮熔點l75_177»c。 實例5 : 2-(4-胺基-3-五氟硫烷基苯基)異吲哚a,%二酮
將1.94克(4·92毫莫耳)之2_(4_硝基_3_五氟硫烷基苯基)異吲哚_ι,3二 嗣(在實例4製備)溶解在2〇毫升甲醇,與10在活性碳上的鈀潞合 並在室溫之5巴氫氣壓下氫化,完成反應後,將觸媒過濾並將過滤 液濃縮,將殘留物在二氣甲烷及正庚烷之混合物中攪拌,吸氣過濾 並在減壓下乾餘,得到2-(4-胺基-3-五氣硫烧•基苯基)異,3-二銅, 熔點 176-178°C。 當上述反應在未完成前終止時,得到2-(4-羥基胺基-3-五氟硫烷基 苯基)異吲哚-1,3-二酮,
29 1334412 熔點171-173t(分解)β 實例6 : 4似:酮基·u_:氫物·2舟㈤瓣节腈:
將0.46毫雅24毫莫耳)之半濃縮硫酸在〇 1克(2·74毫莫耳)之2·(4·幽基
(在實例5製備)在醋酸之溶液’將現合物在代授拌⑺分鐘然後 在授拌下緩慢逐滴加入亞硝酸胺189·4克在2毫升之溶液並在代 攪拌30分鐘,將此溶液最後逐滴添加至246亳克(2 %毫莫耳)之 氰化銅(I)及536毫克(8·23毫莫耳)之氰化鉀在5亳升水中冷卻至〇 C的溶液,將反應^合物在〇C授掉30分鐘且隨後在室溫經3小
時,反應結束後,將混合物加入水中並將水層用醋酸乙酯清洗2次, 將有機層經由硫酸鎂乾燥並過濾,將過濾液濃縮並先用甲苯再用甲 笨/醋酸乙酯在矽膠上層析純化殘留物,得到彳气1,3-二酮基-1,3-二 氩異吲哚-2-基)-2-五氟硫烷基苄,lHNMR(500MHZ;d6-dmS〇:占 [ppm])=8.4 (m,2H),8.1-7.95 (m,5H)。 實例7 : 4胺基-2-五氟硫烷基苄腈及N_(4_氰基_3_五氟硫烷基苯基) 酞酸乙酯
FF 30 1334412 將610毫克(1,63毫莫耳)之4-(1,3-二酮基-1,3-二氫異吲哚-2-基)-2-五氟硫烷基苄(在實例7製備)溶解在30毫升乙醇並與100毫 克(1.956毫莫耳)之胼水合物(100%)混合,將混合物在室溫攪拌過 夜,隨後,在減壓下將混合物濃縮並將殘留物經由層析法純化(製 備性 HPLC; Purospher STARRP-18e (10 微米);流洗液:5/95—95/5 [45分鐘]乙腈/水(0.5%三氟醋酸)),得到4胺基-2-五氟硫烷基苄腈 (*H NMR (500 MHz; d6-dmso) δ [ppm]=7.65 (s, 1H), 7.2 (s, 1H), 6.8 (m,3H))及N-(4-氰基-3·五氟硫烷基苯基)酞酸乙酯NMR (500 MHz; d6-dmso)^ [ppm]=11.3 (s, 1H), 8.6 (s, 1H), 8.2 (d, 1H), 8.1 (d, 1H),7.95 (d,1H),7.75 (m,1H),7.7(m,2H),4.2 (q,2H),1.15 (t, 3H))。 實例8 : N-(4硝基-3-五氟硫烷基苯基)乙醯胺及N-(2,4-二硝基-5-五氟硫烧基苯基)乙酿胺
將1.0克之N-(3-五氟硫烷基苯基)乙醯胺(根據Tetrahedron56, (2000)3399製備)在〇ec逐份溶解在10毫升90%HN〇3,將混合物在0°C授 拌15分鐘,然後倒在丨⑻克冰上並用EA(每次100毫升)萃取3次,經由 MgS〇4乾燥,在減壓下將溶劑去除並用DIP在矽膠上層析殘留物, 得到195毫克之N-(4硝基-3-五氟硫烷基苯基)乙醯胺及280毫克之 N-(2,4-二硝基五氟硫烷基苯基)乙酿胺以及645毫克之N-(2-硝 基-5-五氣硫烧基苯基)乙酿胺。
Rf(DIP) = 〇.41 :Ν-(2硝基-5-五氟硫烷基苯基)乙醯胺 MS(EI):306 Rf(DIP) = 0.18 :N-(2,4-二硝基-5-五氟硫烷基笨基)乙醯胺MS(EI): 31 351 3511334412
Rf(DIP) = 0.11 :N-(4硝基-3-五氟硫烷基苯基)乙酿胺MS (El): 306 實例9 : N-(4硝基-3-五氟硫烷基苯基)乙醯胺
將20.00克之N-(3-五氟硫烷基苯基)乙醯胺(根據Tetrahedron56, (2000) 3399製備)在從-35°C至_40°C逐份溶解在100毫升90% HN〇3,將混 合物在-40°C攪拌15分鐘,然後倒在1公斤冰上並在室溫攪拌1小時,然後 將產物過濾,用水清洗並在減壓下乾燥,用DIP在矽膠上層析,得到 3·61克之N-(4硝基-3-五氟硫烷基苯基)乙醯胺以及17.00克之N-(2-硝基-5-五氟硫烷基苯基)乙醯胺。
Rf(DIP) = 0.41 : Ν·(2硝基-5-五氟硫烷基苯基)乙醯胺 MS (ΕΙ): 306 Rf(DIP) = 0.11 : N-(4硝基-3-五氟硫烷基苯基)乙醯胺MS (EI): 306 實例10. 1,3-二漠-2-甲氧基-4琐基-5-五氣硫烧基苯
a) 4-五氟硫烷基酚
32 1334412 將40.00克之4-五氟硫烧基苯胺懸浮在500毫升35% h2S〇4水溶液中, 並在0 C逐滴加入13.85克NaN〇2在30毫升水中的溶液歷經10分鐘隨後, 將混合物在〇t攪拌35分鐘,然後直接倒入171.10克之Cu(n〇3)2在200 毫升水中的0°C溶液,隨後逐份加入26.11克之Cu2〇,將混合物在室溫攪 摔2小時,然後用(¾¾ (每次200毫升)萃取3次,經由MgS04乾燥並 在減壓下將溶劑蒸發,得到38.00克乳黃色油,其不再純化而使用。 b) 4-甲氧基五氟硫烷基苯
F F \ OI 0 將5.00克之4-五氟硫烷基酚溶解在50.00克碳酸二甲酯並加入3 46克 DBU,將混合物煮沸迴流1〇小時,然後使其冷卻並用2⑻毫升EA稀釋, 隨後,將混合物用5%HC1水溶液(每次1〇〇毫升)清洗兩次,用100毫升5〇/〇 NaOH水溶液清洗,,經由MgS〇4乾燥並在減壓下將溶劑蒸發,使用1:1 DIP/HEP在矽膠上層析,得到2.2克無色油。
Rf(DIP/HEP 1:1) = 0.52 c) 2,6-二溴斗五氟硫烷基酚
將3.34克之‘甲氧基五氟硫烷基苯溶解在200毫升CHC13並加入0.46 克FeBr2,在室溫下,逐滴加入6.84克溴並將混合物在室溫攪拌4天,隨後 ,再度加入400毫克FeBn並將混合物在室溫攪拌23小時,然後將反應混 合物小心倒入100毫升之NazCOs飽和水溶液並用CH2C12(每次50毫升)萃 取3次,經由MgS04乾燥並在減壓下將溶劑去除,使用DIP在矽膠上層析 33 ’得到3.00克無定形固體。
Rf (DIP) = 0.22 句1’3-二溴_2_甲氧基_5•五氟硫烷基苯
將毫克之2,6-一>臭-4-五氟硫烧基紛、329毫克之〖2(:03及186毫 在至皿下在5毫升無水DMF巾擾拌24小時,隨後,將反應混合 站]入1〇0毫升EA並用水(每次30毫升)萃取3次,經由MgS04乾燥並在 減壓下將溶劑去除,得到5〇〇毫克無色油。
RfCDIP/HEPU)^,, 〜 MS (El): 392 e) 1’3-一>臭-2·甲氧基_4·硝基_5_五氣硫烷基苯 將630毫。克之i,3_u_甲氧基_5五氟硫烧基苯在2毫升9〇〇/。冊^^ 水命液中在0C授拌1小時,隨後,將混合物在室溫勝2〇分鐘後倒入% 克冰中,使用恤你水溶液調整pH=6並用EA(每次%毫升)萃取3次, 經由Na2S04贿並在賴下縣触除使社3Dip/HEp切膠上層析 ,得到260毫克乳黃色油。
Rf (DIP/HEP 1 :3) = 〇.4〇 實例11:1漠-3·氣-2-甲氧基_4_確基_5_五敦硫絲苯及3_漠小氯_2_ 甲氧基-4-硝基-5-五氟硫烷基苯
a) 2-氯-4-五氟硫烧基紛 34 1334412 將5.00克之4-五氟硫烷基酚(在實例lla製備)溶解在1〇〇亳升醋酸並在 〇°c通入氣氣經ίο分鐘,如此將溶液溫熱至30〇c且隨後在室溫攪拌9〇分鐘 ,使用氬氣將氣氣趕出溶液,隨後在減壓下將溶劑去除,得到55〇克黃色 油0
Rf(DIP) = 0.23 b) 2-氣-1-甲氧基_4-五氟硫烷基酚
將5.50克之2-氣-4-五氟硫烧基盼、7.89克之K2C03及4.05克之CH3I 在室溫下在30毫升無水DMF中攪拌2小時並在室溫下放置2天,然後將 混合物用300毫升EA稀釋並用水(每次!⑻毫升)萃取3次經由Na2S〇4 乾燥並在減壓下將溶劑去除,得到5.40克乳黃色油。
Rf (DIP) = 0.88 c) 2-溴-6-氣-4-五氟硫烷基酚
將530克之2-氣-1-甲氧基-4-五氟硫烷基酚溶解在150毫升CHC13並與 4.73克之溴及638毫克之FeBrs混合,將混合物在室溫攪拌18小時,然後 再度與200毫克之FeBi*2混合,在室溫攪拌6小時後再度與300毫克之FeBr2 混合,在室溫攪拌2小時,在室溫下放置18小時,然後將反應混合物倒入 300毫升N^CO3飽和水溶液並用300毫升CH2C12萃取,然後將有機層用 1〇〇毫升水清洗並經由NaAO4乾燥,在減壓下將溶劑去除,得到4.20克無 色油,其不再純化而使用。 35 1334412 d) 1-漠-3-氣-2-甲氧基-5·五氟硫烷基苯
將4.20克之2-溴氣-4-五故硫烷基酚與3.48克之k:2C03及2.68克之 CHJ在室溫下在50毫升無水DMF中攪拌24小時然後在減壓下將溶劑 去除,隨後用各100毫升之水及EA溶解,將液層放置使其分離並用ea( 每次100毫升)萃取2次,經由NajO4乾燥並在減壓下將溶劑去除,使用 1:1DIP/HEP在矽膠上層析,得到3.44克無色黏稠液體。
Rf(DIP/HEP 1:1) = 0.53 MS (El): 346 e) 1-演-3-氣-2-甲氧基-4-硝基-5-五氟硫烷基苯及3-溴-1-氣-2-曱氧基-4-硝基 -5-五氟硫烷基苯
將3.40克之1-溴-3-氣-2-曱氧基-4-硝基-5-五氟硫院基苯在從〇°c至5°C 下逐滴添加至40毫升90% HN〇3水溶液,將混合物在〇°c授拌60分鐘,然 後在室溫攪拌90分鐘,隨後,將反應混合物倒入200克冰中,用EA(每次 200毫升)萃取3次,經由Na2S04乾燥並在減壓下將溶劑去除,使用1:3 DIP/HEP在矽膠上層析,得到2.00克乳黃色油。 MS (EI): 391 實例12 : 2-氣-4-硝基-5-五氟硫烷基苯胺
⑻將2.60克之2-氯-5-五氟硫烷基苯胺(實例3)在0°C逐滴添加至100% HN〇3 ,將混合物在0°C攪拌1小時,然後倒入克冰中並用NaHC03飽和水溶 液調整至pH=7,用EA(每次100毫升)萃取3次,經由Na2S04乾燥並在減 1334412 壓下將溶劑去除,得到2.50克乳黃色油。 Rf(EA) = 0.13
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Claims (1)
1334412 十、申請專利範圍: 1.一種式I之化合物:
其中 R1是Cl、Br、I、_CN、-S02R6、N02、含1、2、3或4個碳原子之烷氧基、 NR7H8、-(SOd)e_(CH2)r(CF2)g-CF3、含 1、2、3、 4、5或6個碳原子之烷基或含3、4、5、6、7或8個碳原子之環烷基, 其中1、2、3或4個氫原子可經氟原子取代; R6是OH、F、Cl、Br、I或含1、2、3或4個碳原子之院基; R7及R8各獨立地是氫、含丨、2、3或4個碳原子之烷基或-CH2-CF3 ; b及c各獨立地是〇或1 ; d是0、1或2 ; e是0或1 ; f 是 0、1、2、3 或 4 ; g是0或1 ; 或 R1 *_(CH2)h-苯基或-0-笨基, 其中苯基是未經取代或經1、2或3個選自包括F、cl、Br、I -〇r(CH2)k-CF3、含1、2、3或4個碳原子之烧氧基含h 2、3或4 個碳原子之烷基及-S02CH3之基取代; j是0或1 ; k 是 0、1、2 或 3 ; 38 1334412 hS〇、1、2、3 或 4; R1是-(CH2)r雜芳基, f是未經取代或經1、2或3個選自包括F、C1、Br、i _〇m_(CH2)n_CF3、 含U 2、3或4個碳原子之烷氧基、含丨、2、3或4個碳原子之烷基 及-so2ch3之基取代; m是〇或1 ; η 是 0、1、2 或 3 ; 1 是 〇、1' 2、3 或 4; 幻及 R4 各獨立地是氫、F、ci、Br、!、-CN、_幻〇、_〇R11、_SR12、 -COH13、-SOqCH3、-(S〇r)s-(CH2)t-(CF2)u-CF3' 含 1、2、3、4、5 或 6 個碳原子之烷基、含3、4、5、6、7或8個碳原子之環烷基,其中κ 2、3或4個氫原子可經氟原子取代; R9及R10各獨立地是含丨、2、3或4個碳原子之烷基、 -(CH2)V-(CF2)W-CF3、含1、2、3或4個碳原子之烷醯基、含1、2、 3或4個碳原子之燒續醯基; 或 R9及R10與帶有其之氮原子一起形成式ΙΠ之雜環基:
x及y各獨立地是co或so2; R11及R12各獨立地是氫、含丨、2、3或4個碳原子之烷基、 -(CH2)V-(CF2)W-CF3、含1、2、3或4個碳原子之烷醯基、含1、2、 3或4個碳原子之烧確醯基; R13是OH、含1、2、3、4、5或6個碳原子之烧基或含丨、2、3、4、 1334412 5或6個碳原子之烷氧基; q及r各獨立地是1或2 ; s是0或1 ; t 是 〇、1、2、3 或 4; u是0或1 ; v 是 〇、1、2、3 或 4; w是0或1 ; R3 是氫、F、Cl、Br、I、-CN、-N〇2、-COR14、-S02CH3、含 1、2、3、4、 5或6個碳原子之烷基、含1、2、3或4個碳原子之烷氧基、 · -Ox-(CH2VCF3, 攀 R14是OH、含1、2、3、4、5或6個碳原子之烧基、含丨、2、3、4、 5或6個碳原子之烷氧基或; X是0或1 ; y 是 〇、1、2 或 3 ; aa是0或1 ; bb 是 0、1、2 或 3 ; R5疋氫、F、Cl、Br、I、-CN、-S〇2CH3、含1、2、3或4個碳原子之炫氧 基、h^5R16、-0-(CH2)ee-(CF2)frCF3、-(SOgg^Q^j^a^XirC^、含 φ 1、2、3、4、5或6個碳原子之烧基或含3、4、5、6、7或8個礙原子 之環炫基,其中1、2、3或4個氨原子可經氟原子取代; R15及R16各獨立地疋氫、含1、2、3或4個碳原子之燒基或_CH2_Cf3 ; ee及ff各獨立地是〇或1 ; gg 是 0、1 或 2 ; hh是0或1 ; D 是 〇、1、2、3 或 4 ; kk是0或1 ; 40 1334412 R5是-(cha苯基或_〇_苯基, 其中苯基是未經取代或經1、2或3個選自包括f、q、jgr I -〇mm-(CH2)nn-CF3、含1、2、3或4個碳原子之烷氧基、含丨、2、3或 4個碳原子之烷基及-SOaCH3之基取代; mm是0或1 ; nn 是 0、1、2 或 3 ; 11 是 0、1、2、3 或 4; 或 R5是-(CH2)。。-雜芳基, 其是未經取代或經1、2或3個選自包括F、C1、Br、!、_〇pjKCH2VCF3、 含1、2、3或4個碳原子之烧氧基、含u 2、3或4個碳原子之院基 及-S02CH3之基取代; PP是0或1 ; rr 是 0、1、2 或 3 ; 〇〇 是 〇、1、2、3 或 4; 及其鹽類; 不包括式I化合物其中R2及R4各是C1且R3是F或ci, 不包括式I化合物其中-個R2及R4取代基是α且另一個似及r4取代 基是CN且R3是C1,且 不包括式I化合物其中R1是吨且其他取代基各是氮。 2.根據申請專利範圍第1項之式〗化合物,其中: R1疋Cl、Br、I、-CN、-S02R6、N02、含1、2、3或4個碳原子之烷氧基、 NR7R8, -〇-(CH2)b-(CF2)c.CF3, -(S〇d)e-(CH2)r(CF2)g-CF3. 2, 3, 4、5或6個碳原子之絲或含3、4、5、6、7或8個碳原子之環烧基, 其中1、2、3或4個氩原子可經氟原子取代; R6疋OH、F、ci、Br、I或含κ 2、3或4個碳原子之絲; R7及R8各獨立地疋氫含i、2、3或4個碳原子之炫基或從; 1334412 b及c各獨立地是; d是0、1或2 ; e是0或1 ; f 是 0、1、2、3 或 4; g是〇或1 ; 或 Ri是·(CHA-苯基或-〇-笨基, 其中苯基是未經取代或經1、2或3個選自包括F、C1、阶、j -CHCH2)k-CF3、含U 2、3或4個碳原子之烧氧基含 個破原子之烧基及-S〇2ch3之基取代; 、 j是0或1 ; k 是 0、1、2 或 3 ; h 是 0、1、2、3 或 4; 或 R1是-(CH2)「雜芳基, 其是未經取代或經!、2或3個選自包括F、C1、Br、〖、_〇m (cH^cF3 含1、2、3或4個碳原子之烷氧基、含i 2、3或4個碳原子之烷基 及-S02CH3之基取代; m是0或1 ; η 是 0、1、2 或 3 ; 1 是 0、1、2、3 或 4; . R2及R4各獨立地是氫、F、a、Br、! _CN _幻〇 〇Ru服12 -CORB、-(S〇rMCH2)r(CF2)u_CF3、含 K 2、3、4、5或6 個碳原子之 烧基、含3、4、5、6、7或8個碳原子之環烷基其中丨、2、3或4 個氫原子可經氟原子取代; R9及R10各獨立地是含1、2、3或4個碳原子之炫基 -(CH2)v-(CF2>w-CF3、含1、2、3或4個碳原子之烷醯基、含1、2、 42 1334412 3或4個碳原子之烧確醢基; 或 R9及R10與帶有其之氮原子一起形成式冚之雜環基:
III X及Y各獨立地是CO或so2: R11及R12各獨立地是氫、含1、2、3或4個碳原子之炫基、 -(CH^CFA-CFh含1、2、3或4個碳原子之烷醯基含丨、2、 3或4個碳原子之烷磺醯基; R13是OH、含1、2、3、4、5或6個碳原子之烷基或含i、2、3、4、 5或6個碳原子之烷氧基; s是0 ; t及u各獨立地是〇或J ; V及W各獨立地是〇或1 ; R3 是氫、F、Cl、Br、I、-CN、-N〇2、-C0R14、-S02CH3、含 1、2、3、4、 5或6個碳原子之烷基含i、2、3或4個碳原子之烷氧基、 •Ox-(CH2)y-CF3, R14是OH、含丨、2、3、4、5或6個碳原子之烷基、含1、2、3: 4、 5或6個碳原子之烷氧基或; X是〇或1 ; y 是 〇、1、2 或 3 ; aa是0或1 ; bb 是 0、1、2 或 3 ; R5是氫或F; 及其鹽類; 1334412 不包括式i化合物其中K2及R4各是(:1且汜是1?或(:1, 不包括式I化合物其中一個幻及如取代基是〇且另一個们及似取代 基是CN且R3是C1,且 不包括式1化合物其中R1是叫且其他取代基各是氣。 3.根據申請專利範園第丨項之式j化合物,其中: R1 是 Cl、Br、I、-S〇2R6 或 n〇2 ; R6疋OH、F、Cl、Br、I或含1、2、3或4個碳原子之烧基;
烷基、含3、4、5、6、7或8個碳原子之環烷基其中丨、2、3或4 個氫原子可經氟原子取代; R9及R1G各獨立地是含丨、2、3或4個碳原子之院基、 -(CH2)V-(CF2)W-CF3、含1、2、3或4個碳原子之烷醯基、含1、2、 3或4個碳原子之烧項醯基; R9及R10與帶有其之氮原子一起形成式ma之雜環基:
R11及R12各獨立地是氫、含丨、2、3或4個碳原子之烷基、 •(CH2)V-(CF2)W-CF3、含1、2、3或4個碳原子之烷醯基、含1、2、 3或4個碳原子之炫續醯基; R13是OH、含1、2、3、4、5或ό個碳原子之烷基或含丨、2、3、4、 5或6個碳原子之烷氧基; s是0 ; t及u各獨立地是〇或i ; 44 1334412 V及W各獨立地是〇或1 ; R3 是氫、F、C1、Br、l _CN、_Ν〇2、必幻4、_s〇2CH3、含 u 2、3、4、 5或6個碳原子之院基、含κ 2、3或4個碳原子之烧氧基、 -〇x-(CH2)y-CF3, R14是OH、含1、2、3、4、5或6個碳原子之烧基含I 2、3、4、 5或6個碳原子之烧氧基或; X是〇或1 ;
y 是 〇、1、2 或 3 ; aa是〇或1 ; bb*〇、1、2 或3 ; R5是氫或f ; 及其鹽類; 不包括式1化合物其中R2及R4各是C1且R3是F或C1, 不包括式I化合物其中一個R2及R4取代基是C1且另一個们及R4取代 基是CN且R3是C1,且 不包括式I化合物其中R1是Ν〇2且其他取代基各是氫。
4.種用於製備式I化合物或其鹽類之方法其包括經由親電性芳族取代 將式11化合物轉化成式I化合物
其中至R5各是根據申請專利範圍第1、2及/或3項之定義。 5.根據申請專利範圍第1至3項一或多項之式Ϊ化合物及/或其鹽類,其係作 為合成中間體使用。 45 1334412 6.根據申請專利範圍第1至3項一或多項之式i化合物及/或其鹽類,其係作 為合成中間體用於製備藥劑、診療助劑、液晶、聚合物、農藥、除草 劑、殺真菌劑、殺線蟲劑、殺寄生蟲劑、殺昆蟲劑、殺蟎劑及殺節 肢動物劑。
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