RU2372332C2 - Орто-замещенные пентафторсульфанилбензолы, способ их получения, а также их применение в качестве ценных промежуточных продуктов синтеза - Google Patents

Орто-замещенные пентафторсульфанилбензолы, способ их получения, а также их применение в качестве ценных промежуточных продуктов синтеза Download PDF

Info

Publication number
RU2372332C2
RU2372332C2 RU2006120474/04A RU2006120474A RU2372332C2 RU 2372332 C2 RU2372332 C2 RU 2372332C2 RU 2006120474/04 A RU2006120474/04 A RU 2006120474/04A RU 2006120474 A RU2006120474 A RU 2006120474A RU 2372332 C2 RU2372332 C2 RU 2372332C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
atoms
zero
compounds
hydrogen
formula
Prior art date
Application number
RU2006120474/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006120474A (ru
Inventor
Хайнц-Вернер КЛЕЕМАНН (DE)
Хайнц-Вернер КЛЕЕМАНН
Ремо ВЕК (DE)
Ремо ВЕК
Original Assignee
Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх filed Critical Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх
Publication of RU2006120474A publication Critical patent/RU2006120474A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2372332C2 publication Critical patent/RU2372332C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C381/00—Compounds containing carbon and sulfur and having functional groups not covered by groups C07C301/00 - C07C337/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Описываются орто-замещенные пентафторсульфанилбензолы формулы I, где R1 означает -CN, NO2 или NR7R8, где R7 и R8 означают водород; R2 и R4 независимо друг от друга означают водород, F, Cl, Br, I, NR9R10 или алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 С-атомами; R9 и R10 вместе с соединенным с ними атомом азота образуют гетероцикл формулы III, в котором Х и Y означают СО; R3 - водород, -COR14 или алкокси с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, R14-OH; R5 - водород, а также их соли. Соединения пригодны для применения в качестве промежуточных продуктов синтеза. Описывается также способ получения соединений формулы I или их солей. 2 н. и 1 з.п. ф-лы.
Figure 00000047

Description

Химия производных пентафторсульфанила приобрела в последние годы повышенное значение, в частности, после того как были открыты новые способы получения (Tetrahedron 56 (2000) 3399; Organic Letters 4(17) (2002) 3013). Правда, до сих пор известны очень немногие соединения, которые на фенильном кольце в орто-положении относительно к пентафторсульфанильной группе имеют заместители, отличные от водорода и фтора. Единственно известный путь синтеза (Journal of Fluorine Chemistry 112 (2001) 287) использует дорогие реагенты, такие как AgF2, и дает малый выход. Авторы обосновывают это большим пространственным объемом пентафторсульфанильной группы, который обычно сильно затрудняет орто-замещение. Это мнение разделяют также и другие авторы (J. Am. Chem. Soc. 84 (1962) 3064). Поэтому оказалось неожиданным, что удается провести электрофильное замещение в орто-положении к пентафторсульфанильной группе. Этим новым способом получают новые орто-замещенные пентафторсульфанилбензолы, которые представляют собой ценные промежуточные продукты, например, для получения лекарственных средств, диагностических средств, жидких кристаллов, полимеров, пестицидов, гербицидов, фунгицидов, нематицидных, паразитарных, инсектицидных, акарицидных и артроподицидных средств.
Изобретение относится к пентафторсульфанилбензолам формулы I
Figure 00000001
в которой означают
R1 Cl, Br, I, -CN, -SO2R6, NO2, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, NR7R8, -O-(CH2)b-(CF2)c-CF3, -(SOd)e-(CH2)f-(CF2)g-CF3, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами или циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 C-атомами, в котором 1, 2, 3 или 4 атома водорода могут быть замещены атомами фтора;
R6 OH, F, Cl, Br, I или алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами;
R7 и R8 независимо друг от друга водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами или -CH2-CF3;
b и c независимо друг от друга ноль или 1;
d ноль, 1 или 2;
e ноль или 1;
f ноль, 1, 2, 3 или 4;
g ноль или 1;
или
R1 -(CH2)h-фенил или -O-фенил,
в котором фенильные остатки не замещены или замещены 1, 2 или 3 остатками, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, -Oj-(CH2)k-CF3, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкила с 1, 2, 3 или 4 C-атомами и -SO2CH3;
j ноль или 1;
k ноль, 1, 2 или 3;
h ноль, 1, 2, 3 или 4;
или
R1 -(CH2)l-гетероарил,
который не замещен или замещен 1, 2 или 3 остатками, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, -Om-(CH2)n-CF3, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкила с 1, 2, 3 или 4 C-атомами и -SO2CH3;
m ноль или 1;
n ноль, 1, 2 или 3;
l ноль, 1, 2, 3 или 4;
R2 и R4 независимо друг от друга водород, F, Cl, Br, I, -CN, NR9R10, -OR11, -SR12, -COR13, -SOqCH3, -(SOr)s-(CH2)t-(CF2)u-CF3, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 C-атомами, в котором 1, 2, 3 или 4 атома водорода могут быть замещены атомами фтора;
R9 и R10 независимо друг от друга алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, -(CH2)v-(CF2)w-CF3, алкилкарбонил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкилсульфонил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами;
или R9 и R10 вместе с соединенным с ними атомом азота образуют гетероцикл формулы III
Figure 00000002
X и Y независимо друг от друга CO или SO2;
R11 и R12 независимо друг от друга водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами,
-(CH2)v-(CF2)w-CF3, алкилкарбонил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкилсульфонил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами;
R13 OH, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами или алкокси с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами;
q и r независимо друг от друга 1 или 2;
s ноль или 1;
t ноль, 1, 2, 3 или 4;
u ноль или 1;
v ноль, 1, 2, 3 или 4;
w ноль или 1;
R3 водород, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -COR14, -SO2CH3, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, -Ox-(CH2)y-CF3,
R14 OH, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами, алкокси с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами или -Oaa-(CH2)bb-CF3;
x ноль или 1;
y ноль, 1, 2 или 3;
aa ноль или 1;
bb ноль, 1, 2 или 3;
R5 водород, F, Cl, Br, I, -CN, -SO2CH3, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, NR15R16, -O-(CH2)ee-(CF2)ff-CF3, -(SOgg)hh-(CH2)jj-(CF2)kk-CF3, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами или циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 C-атомами, в котором 1, 2, 3 или 4 атома водорода могут быть замещены атомами фтора;
R15 и R16 независимо друг от друга водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами или -CH2-CF3;
ee и ff независимо друг от друга ноль или 1;
gg ноль, 1 или 2;
hh ноль или 1;
jj ноль, 1, 2, 3 или 4;
kk ноль или 1;
или
R5 -(CH2)ll-фенил или -O-фенил,
в котором фенильные остатки не замещены или замещены 1, 2 или 3 остатками, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, -Omm-(CH2)nn-CF3, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкила с 1, 2, 3 или 4 C-атомами и -SO2CH3;
mm ноль или 1;
nn ноль, 1, 2 или 3;
ll ноль, 1, 2, 3 или 4;
или
R5 -(CH2)oo-гетероарил,
который не замещен или замещен 1, 2 или 3 остатками, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, -Opp-(CH2)rr-CF3, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкила с 1, 2, 3 или 4 C-атомами и -SO2CH3;
pp ноль или 1;
rr ноль, 1, 2 или 3;
oo ноль, 1, 2, 3 или 4;
а также их соли;
причем исключаются соединения формулы I, в которых R2 и R4 означают Cl, R3 означает F или Cl,
исключаются соединения формулы I, в которых один из заместителей R2 и R4 означает Cl, другой из заместителей R4 и R2 означает CN, и R3 означает Cl, и
исключаются соединения формулы I, в которых R1 означает NO2, другие заместители - водород.
Предпочтительны соединения формулы I, в которых означают:
R1 Cl, Br, I, -CN, -SO2R6, NO2, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, NR7R8, -O-(CH2)b-(CF2)c-CF3, -(SOd)e-(CH2)f-(CF2)g-CF3, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами или циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 C-атомами, в котором 1, 2, 3 или 4 атома водорода могут быть замещены атомами фтора;
R6 OH, F, Cl, Br, I или алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами;
R7 и R8 независимо друг от друга водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами или -CH2-CF3;
b и c независимо друг от друга ноль или 1;
d ноль, 1 или 2;
e ноль или 1;
f ноль, 1, 2, 3 или 4;
g ноль или 1;
или
R1 -(CH2)h-фенил или -O-фенил,
в котором фенильные остатки не замещены или замещены 1, 2 или 3 остатками, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, -Oj-(CH2)k-CF3, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкила с 1, 2, 3 или 4 C-атомами и -SO2CH3;
j ноль или 1;
k ноль, 1, 2 или 3;
h ноль, 1, 2, 3 или 4;
или
R1 -(CH2)l-гетероарил,
который не замещен или замещен 1, 2 или 3 остатками, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, -Om-(CH2)n-CF3, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкила с 1, 2, 3 или 4 C-атомами и -SO2CH3;
m ноль или 1;
n ноль, 1, 2 или 3;
l ноль, 1, 2, 3 или 4;
R2 и R4 независимо друг от друга водород, F, Cl, Br, I, -CN, -NR9R10, -OR11, -SR12, -COR13, -(SOr)s-(CH2)t-(CF2)u-CF3, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 C-атомами, в котором 1, 2, 3 или 4 атома водорода могут быть замещены атомами фтора;
R9 и R10 независимо друг от друга алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, -(CH2)v-(CF2)w-CF3, алкилкарбонил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкилсульфонил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами;
или
R9 и R10 вместе с соединенным с ними атомом азота образуют гетероцикл формулы III
Figure 00000003
X и Y независимо друг от друга CO или SO2;
R11 и R12 независимо друг от друга водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами,
-(CH2)v-(CF2)w-CF3, алкилкарбонил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкилсульфонил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами;
R13 OH, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами или алкокси с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами;
s ноль;
t и u независимо друг от друга ноль или 1;
v и w независимо друг от друга ноль или 1;
R3 водород, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -COR14, -SO2CH3, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, -Ox-(CH2)y-CF3,
R14 OH, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами, алкокси с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами или -Oaa-(CH2)bb-CF3;
x ноль или 1;
y ноль, 1, 2 или 3;
aa ноль или 1;
bb ноль, 1, 2 или 3;
R5 водород или F;
а также их соли;
причем исключаются соединения формулы I, в которых R2 и R4 означают Cl, R3 означает F или Cl,
исключаются соединения формулы I, в которых один из заместителей R2 и R4 означает Cl, другой из заместителей R4 и R2 означает CN, и R3 означает Cl, и
исключаются соединения формулы I, в которых R1 означает NO2, а другие заместители означают водород.
Особенно предпочтительны соединения формулы I, в которых означают:
R1 Cl, Br, I, -SO2R6 или NO2;
R6 OH, F, Cl, Br, I или алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами;
R2 и R4 независимо друг от друга водород, F, Cl, Br, I, -CN, -NR9R10, -OR11, -SR12, COR13, -(SOr)s-(CH2)t-(CF2)u-CF3, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 C-атомами, в котором 1, 2, 3 или 4 атома водорода могут быть замещены атомами фтора;
R9 и R10 независимо друг от друга алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, -(CH2)v-(CF2)w-CF3, алкилкарбонил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкилсульфонил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами;
или
R9 и R10 вместе с соединенным с ними атомом азота образуют гетероцикл формулы IIIa
Figure 00000004
R11 и R12 независимо друг от друга водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами,
-(CH2)v-(CF2)w-CF3, алкилкарбонил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкилсульфонил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами;
R13 OH, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами или алкокси с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами;
s ноль;
t и u независимо друг от друга ноль или 1;
v и w независимо друг от друга ноль или 1;
R3 водород, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -COR14, -SO2CH3, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, -Ox-(CH2)y-CF3,
R14 OH, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами, алкокси с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами или -Oaa-(CH2)bb-CF3;
x ноль или 1;
y ноль, 1, 2 или 3;
aa ноль или 1;
bb ноль, 1, 2 или 3;
R5 водород или F;
а также их соли;
причем исключаются соединения формулы I, в которых R2 и R4 означают Cl, R3 означает F или Cl,
исключаются соединения формулы I, в которых один из заместителей R2 и R4 означает Cl, другой из заместителей R4 и R2 означает CN, и R3 означает Cl, и
исключаются соединения формулы I, в которых R1 означает NO2, другие заместители означают водород.
В одном варианте осуществления предпочтительны соединения формулы I, в которых означают:
R1 Cl, Br, I, -CN, -SO2R6, NO2, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, NR7R8, -Oa-(CH2)b-(CF2)c-CF3, -(SOd)e-(CH2)f-(CF2)g-CF3, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами или циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 C-атомами, в котором 1, 2, 3 или 4 атома водорода могут быть замещены атомами фтора;
R6 OH, F, Cl, Br, I или алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами;
R7 и R8 независимо друг от друга водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами или -CH2-CF3;
a, b и c независимо друг от друга ноль или 1;
d ноль, 1 или 2;
e ноль или 1;
f ноль, 1, 2, 3 или 4;
g ноль или 1;
или
R1 -(CH2)h-фенил или -O-фенил,
в которых фенильные остатки не замещены или замещены 1, 2 или 3 остатками, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, -Oj-(CH2)k-CF3, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкила с 1, 2, 3 или 4 C-атомами и -SO2CH3;
j ноль или 1;
k ноль, 1, 2 или 3;
h ноль, 1, 2, 3 или 4;
или
R1 -(CH2)l-гетероарил,
который не замещен или замещен 1, 2 или 3 остатками, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, -Om-(CH2)n-CF3, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкила с 1, 2, 3 или 4 C-атомами и -SO2CH3;
m ноль или 1;
n ноль, 1, 2 или 3;
l ноль, 1, 2, 3 или 4;
R2 и R4 независимо друг от друга водород, F, Cl, Br, I, -CN, -(CH2)o-(CF2)p-CF3, NR9R10, -OR11, -SR12, -COR13, -SOqCH3, -(SOr)s-(CH2)t-(CF2)u-CF3, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 C-атомами, в котором 1, 2, 3 или 4 атома водорода могут быть замещены атомами фтора;
R9, R10, R11 и R12 независимо друг от друга водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, -(CH2)v-(CF2)w-CF3, алкилкарбонил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкилсульфонил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами;
R13 OH, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами или алкокси с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами;
o и p независимо друг от друга ноль или 1
q и r независимо друг от друга ноль, 1 или 2;
s ноль или 1;
t ноль, 1, 2, 3 или 4;
u ноль или 1;
v и w независимо друг от друга ноль или 1;
R3 водород, F, Cl, Br, I, -CN, -COR14, -SO2CH3, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, -Ox-(CH2)y-CF3,
R14 OH, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами, алкокси с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами или -Oaa-(CH2)bb-CF3;
x ноль или 1;
y ноль, 1, 2 или 3;
aa ноль или 1;
bb ноль, 1, 2 или 3;
R5 водород, F, Cl, Br, I, -CN, -SO2CH3, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, NR15R16, -Odd-(CH2)ee-(CF2)ff-CF3, -(SOgg)hh-(CH2)jj-(CF2)kk-CF3, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами или циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 C-атомами, в котором 1, 2, 3 или 4 атома водорода могут быть замещены атомами фтора;
R15 и R16 независимо друг от друга водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами или -CH2-CF3;
dd, ee и ff независимо друг от друга ноль или 1;
gg ноль, 1 или 2;
hh ноль или 1;
jj ноль, 1, 2, 3 или 4;
kk ноль или 1;
или
R5 -(CH2)ll-фенил или -O-фенил,
в которых фенильные остатки не замещены или замещены 1, 2 или 3 остатками, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, -Omm-(CH2)nn-CF3, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкила с 1, 2, 3 или 4 C-атомами и -SO2CH3;
mm ноль или 1;
nn ноль, 1, 2 или 3;
ll ноль, 1, 2, 3 или 4;
или
R5 -(CH2)oo-гетероарил, который не замещен или замещен 1, 2 или 3 остатками, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, -Opp-(CH2)rr-CF3, алкокси с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами и -SO2CH3;
pp ноль или 1;
rr ноль, 1, 2 или 3;
oo ноль, 1, 2, 3 или 4;
а также их соли;
причем исключаются соединения формулы I, в которых R1 и R4 означают NH2, R2, R3 и R5 означают водород, и
исключаются соединения формулы I, в которых R2 и R4 означают Cl и R3 означает F или Cl, и
исключаются соединения формулы I, в которых один из заместителей R2 и R4 означает Cl, другой из заместителей R4 и R2 означает CN и R3 означает Cl.
В одном варианте осуществления предпочтительны соединения формулы I, в которых R1 означает Cl, Br, I, -SO2R6 , причем R6 является OH, F, Cl, Br, I или алкилом с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, или -NO2; особенно предпочтительны соединения формулы I, в которых R1 означает Cl, Br, I, -SO2R6, причем R6 является OH или Cl, или -NO2; совершенно предпочтительны соединения формулы I, в которых R1 означает Cl или
NO2, в частности, NO2. В другом варианте осуществления особенно предпочтительны соединения формулы I, в которых R1 означает Cl, Br, I, -SO2R6, причем R6 является OH или Cl.
В другом варианте осуществления предпочтительны соединения формулы I, в которых R2 и R4 независимо друг от друга означают водород, F, Cl, Br, I, -CN, -(SOr)s-(CH2)t-(CF2)u-CF3, причем s равно нулю, а t и u независимо друг от друга означают ноль или 1, -NR9R10, -OR11, -SR12, COR13, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 C-атомами, в котором 1, 2, 3 или 4 атома водорода могут быть замещены атомами фтора, причем R9 и R10 независимо друг от друга означают алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, -(CH2)v-(CF2)w-CF3, алкилкарбонил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами или алкилсульфонил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, причем v и w независимо друг от друга являются нулем или 1, или R9 и R10 вместе с соединенным с ними атомом азота образуют гетероцикл формулы III
Figure 00000003
причем X и Y независимо друг от друга означают CO или SO2,
R11 и R12 независимо друг от друга означают водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, -(CH2)v -(CF2)w-CF3, алкилкарбонил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами или алкилсульфонил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, причем v и w независимо друг от друга означают ноль или 1, и причем R13 означает OH, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами или алкокси с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами; особенно предпочтительны соединения, в которых R2 и R4 независимо друг от друга означают водород, NR9R10 или COR13, причем R9 и R10 независимо друг от друга означают алкилкарбонил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, в частности, метилкарбонил, или R9 и R10 вместе с соединенным с ними атомом азота образуют гетероцикл формулы III,
причем X и Y независимо друг от друга означают CO или SO2, в частности, R9 и R10 вместе с соединенным с ними атомом азота могут образовывать гетероцикл формулы IIIa
Figure 00000004
и причем R13 означает алкокси с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами, в частности, метокси.
В другом варианте осуществления один из остатков R2 и R4 в соединении формулы I означает водород.
В другом варианте осуществления предпочтительны соединения формулы I, в которых R3 означает водород, F, Cl, Br, I, -CN или -COR14, причем R14 является OH или алкокси с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 C-атомами, в частности, метокси; особенно предпочтительны соединения формулы I, в которых R3 означает водород, CN или COOCH3.
В другом варианте осуществления предпочтительны соединения формулы I, в которых R5 означает водород или F; особенно предпочтительны соединения формулы I, в которых R5 означает водород.
Остатки, которые встречаются несколько раз, могут быть одинаковыми или разными и иметь вышеуказанные значения независимо друг от друга.
Если заместители R1-R5 имеют один или несколько центров асимметрии, то они независимо друг от друга могут иметь как S, так и R конфигурацию. Соединения могут находиться в виде оптических изомеров, как диастереомеры, в виде рацематов или в виде их смеси в любых соотношениях.
Настоящее изобретение включает также все таутомерные формы соединений формулы I.
Алкильные остатки могут быть линейными или разветвленными. Это справедливо также, когда они имеют заместителей, или в качестве заместителей включены в другие остатки, например, во фторалкильные остатки или алкоксильные остатки. Примерами алкильных остатков являются метил, этил, н-пропил, изопропил (= 1-метилэтил), н-бутил, изобутил (= 2-метилпропил), втор-бутил (= 1-метилпропил), трет-бутил (= 1,1-диметилэтил), н-пентил, изопентил, трет-пентил, неопентил и гексил. Предпочтительными алкильными остатками являются метил, этил, н-пропил и изопропил. В алкильных остатках один или несколько, например, 1, 2, 3, 4 или 5, атомов водорода могут быть замещены атомами фтора. Примерами таких фторалкильных остатков являются трифторметил, 2,2,2-трифторэтил и пентафторэтил. Замещенные алкильные остатки могут быть замещены в любых положениях.
Примерами циклоалкильных остатков являются циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил или циклооктил. В циклоалкильных остатках один или несколько, например, 1, 2, 3, или 4, атомов водорода могут быть замещены атомами фтора. Замещенные циклоалкильные остатки могут быть замещены в любых положениях.
Фенильные остатки могут быть незамещенными или одно- или многократно, например, однократно, двукратно или трехкратно, замещены одинаковыми или разными остатками. Если фенильный остаток замещен, он имеет предпочтительно одного или двух одинаковых или разных заместителей. Это справедливо также для замещенных фенильных остатков в группах, как например, фенилалкил или фенилокси. В монозамещенных фенильных остатках заместитель может находиться в положении 2, положении 3 или положении 4. Дважды замещенный фенил может быть замещен в положении 2,3, положении 2,4, положении 2,5, положении 2,6, положении 3,4 или положении 3,5. В трижды замещенных фенильных остатках заместители могут находиться в положении 2,3,4, положении 2,3,5, положении 2,4,5, положении 2,4,6, положении 2,3,6 или положении 3,4,5.
Гетероарильные остатки являются ароматическими циклическими соединениями, в которых один или несколько кольцевых атомов являются атомами кислорода, атомами серы или атомами азота, например, 1, 2 или 3 атомами азота, 1 или 2 атомами кислорода, 1 или 2 атомами серы, или комбинацией различных гетероатомов. Гетероарильные остатки могут быть присоединены во всех положениях, например, в положении 1, положении 2, положении 3, положении 4, положении 5, положении 6, положении 7 или положении 8. Гетероарильные остатки могут быть незамещенными или одно- или многократно, например, однократно, двукратно или трехкратно, замещены одинаковыми или разными остатками. Это справедливо также для гетероарильных остатков, как например, в гетероарилалкильном остатке. Гетероарил означает, например, фуранил, тиенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, триазолил, тетразолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолил, индазолил, хинолил, изохинолил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил и циннолинил.
К гетероарильным остаткам относятся, в частности, 2- или 3-тиенил, 2- или 3-фурил, 1-, 2- или 3-пирролил, 1-, 2-, 4- или 5-имидазолил, 1-, 3-, 4- или 5-пиразолил, 1,2,3-триазол-1-, -4- или -5-ил, 1,2,4-триазол-1-, -3- или -5-ил, 1- или 5-тетразолил, 2-, 4- или 5-оксазолил, 3-, 4- или 5-изоксазолил, 1,2,3-оксадиазол-4- или -5-ил, 1,2,4-оксадиазол-3- или -5-ил, 1,3,4-оксадиазол-2-ил или -5-ил, 2-, 4- или 5-тиазолил, 3-, 4- или 5-изотиазолил, 1,3,4-тиадиазол-2- или -5-ил, 1,2,4-тиадиазол-3- или -5-ил, 1,2,3-тиадиазол-4- или -5-ил, 2-, 3- или 4-пиридил, 2-, 4-, 5- или 6-пиримидинил, 3- или 4-пиридазинил, 2- или 3-пиразинил, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-индолил, 1-, 2-, 4- или 5-бензимидазолил, 1-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-индазолил, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-хинолил, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-изохинолил, 2-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-хиназолинил, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-циннолинил, 2-, 3-, 5-, 6-, 7- или 8-хиноксалинил, 1-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-фталазинил. Кроме того, они включают соответствующие N-оксиды этих соединений, то есть, например, 1-окси-2-, 3- или 4-пиридил.
Особенно предпочтительными гетероароматическими соединениями являются 2- или 3-тиенил, 2- или 3-фурил, 1-, 2- или 3-пирролил, 1-, 2-, 4- или 5-имидазолил, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-хинолил, 1-, 3-, 4- или 5-пиразолил, 2-, 3- или 4-пиридил, 2- или 3-пиразинил, 2-, 4-, 5- или 6-пиримидинил и 3- или 4-пиридазинил.
Изобретение относится, кроме того, к способу получения соединений формулы I или их солей, отличающемуся тем, что соединения формулы II превращают путем электрофильного ароматического замещения в соединения формулы I
Figure 00000005
причем R1-R5 имеют вышеуказанное значение.
При получении соединения формулы I исходят из того, что проводят электрофильное ароматическое замещение, предпочтительно галогенирование, хлорсульфирование или нитрование.
В одном варианте осуществления проводят галогенирование (R1 = Cl, Br или I), как описано в: R.C. Larock, Comprehensive Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations, VCH Publishers, New York, Weinheim, 1999, S.619-628 и цитированной там литературе. Хлорирование проводится, например, посредством NClS в инертном растворителе, как, например, изопропанол, CHCl3, CH2Cl2 или этилацетат при температуре от -30°C до 100°C, предпочтительно от 40°C и до точки кипения растворителя.
В другом варианте осуществления проводят сульфирование или хлорсульфирование (R1 = SO2R6 при R6, означающем OH или Cl), как описано в March's Advanced Organic Chemistry 5th Edition 2001, S. 702-703 и цитированной там литературе.
В другом варианте осуществления проводят нитрование (R1 = NO2), как, например, в Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, 4. Auflage, Organo-Stickstoff-Verbindungen IV, Teil 1, Georg Thieme Verlag Stuttgart 1992, S. 262-341 и цитированной там литературе. Соединения формулы II с R3 = COOH нитруют, например, смесью 90%-ной HNO3 и 96%-ной H2SO4 при температуре от -40°C до 80°C, предпочтительно от 0°C до 40°C.
Из соединения формулы I с R1 = NO2 могут быть получены соответствующие анилины (R1=NH2), как описано в: R.C. Larock, Comprehensive Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations, VCH Publishers, New York, Weinheim, 1999, 821-828 и цитированной там литературе. Из этих анилинов посредством диазониевой соли по известному специалисту способу, какой описан, например, в Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, 4. Auflage, Organo-Stickstoff-Verbindungen I, Teil 2, Georg Thieme Verlag Stuttgart 1990, S. 1060-1136, а также в цитированных там литературных источниках, синтезируют соединения формулы I с другими значениями R1.
Исходные соединения формулы II имеются в продаже или могут быть получены аналогично способу, описанному в литературе, и/или по известному специалисту способу.
В исходных соединениях функциональные группы могут присутствовать в защищенной форме или в виде предшественников и затем в соединениях формулы I, полученных по способу согласно изобретению, переводятся в желаемые группы. Соответствующие методики защитных групп специалисту известны.
Окончательная обработка и, при желании, очистка продуктов и/или промежуточных продуктов проводится обычными методами, такими как экстракция, хроматография или кристаллизация, и обычной сушкой.
Кроме того, соединения формулы I и/или их соли пригодны для применения в качестве промежуточных продуктов синтеза, в частности, для применения в качестве промежуточных продуктов для получения лекарственных средств, диагностических средств, жидких кристаллов, полимеров, пестицидов, гербицидов, фунгицидов, нематицидных, паразитарных, инсектицидных, акарицидных и артроподицидных средств.
Примеры разнообразных возможностей применения производных пентафторсульфанила описаны в следующих публикациях: WO 9421606, WO 03093228 (инсектициды, акарициды); DE 19711953, GB 2276379 (гербициды); DE 10124480, DE 10353658, Angew. Chem. 1999, 111, 2174, Angew. Chem. 2000, 112, 4384 (жидкие кристаллы); WO 03097591, DE 10353202 (медикаменты, диагностические средства); US 5220070, US 5302692 (полимеры); WO 03093228, WO 9625401 (пестициды), GB 2276381, GB 2276380 (фунгициды), US 5637607 (нематицидные средства), WO 9947139 (паразитарные средства), US 6531501, WO 9516676 (артроподицидные средства).
Соединения формулы I могут быть получены в форме их солей, которые получают обычными способами путем взаимодействия с кислотами или основаниями. При этом в качестве кислотно-аддитивных солей рассматриваются, например, галогениды, в частности, гидрохлориды, гидробромиды, лактаты, сульфаты, цитраты, тартраты, ацетаты, фосфаты, метилсульфонаты, бензолсульфонаты, п-толуолсульфонаты, адипинаты, фумараты, глюконаты, глутаматы, глицерофосфаты, малеинаты, бензоаты, оксалаты и памоаты и трифторацетаты, в случае получения активных веществ - предпочтительно фармацевтически приемлемые соли. Если соединения содержат кислотную группу, они могут образовывать соли с основаниями, например, соли щелочных металлов, предпочтительно соли натрия или калия, или соли аммония, например, как соли с аммиаком или органическими аминами или аминокислотами. Они могут присутствовать в виде цвиттер-ионов.
Список сокращений:
DBU 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундек-7-ен
Figure 00000006
DIP диизопропиловый эфир
DIPEA диизопропилэтиламин
DME 1,2-диметоксиэтан
ДМФ N,N-диметилформамид
ЭЭ этилацетат (EtOAc)
экв. эквивалент
HEP Н-гептан
HOAc уксусная кислота
MeOH метанол
Т.пл. температура плавления
МТБЭ метил-трет-бутиловый эфир
NClS N-хлорсукцинимид
dppf 1,1'-бис-(дифенилфосфино)-ферроцен
КТ комнатная температура
ТГФ тетрагидрофуран
Пример 1: 2-метил-5-нитро-4-пентафторсульфанилбензойная кислота
Figure 00000007
a) 4-аминофенилпентафторид серы
Figure 00000008
Раствор хлорида цинка(II) (1465 г, 7,73 моль) в концентрированном (32-процентном) водном растворе HCl нагревали при перемешивании до 80°C и затем при охлаждении льдом в течение 1 ч вводили 4-нитрофенилпентафторида серы (584 г, 2,344 моль) (в 8 порциях). При этом внутреннюю температуру поддерживали ниже 100°C. Затем смесь перемешивали 1,5 ч при внутренней температуре 85°C и затем в течение следующего часа охлаждали до 45°C. Готовили смесь льда (12 кг), NaOH (2 кг) и дихлорметана (1,5 л) и добавляли в реакционную смесь при интенсивном перемешивании. Фазы разделяли, водную фазу трижды экстрагировали дихлорметаном (каждый раз по 1 л) и очищенные органические фазы сушили над Na2SO4 и выпаривали в вакууме. Получено 510 г 4-аминофенилпентафторида серы в виде светло-желтого кристаллического порошка.
Т.пл. 63-65°C (Лит.: 57-59°C)
b) 4-амино-3-бром-фенил-пентафторид серы
Figure 00000009
4-аминофенилпентафторид серы (510 г, 2,327 моль) растворяли в дихлорметане (7 л), раствор охлаждали до 5°C и при перемешивании и при охлаждении льдом вводили порциями 1,3-дибром-5,5-диметилимидазолидин-2,4-дион (326 г, 1,14 моль) таким образом, чтобы внутренняя температура поддерживалась на уровне 3-8°C (примерно 1 ч). Затем смесь перемешивали 1 ч без внешнего охлаждения и оставляли нагреваться до комнатной температуры. Смесь фильтровали через слой силикагеля (объем около 1 л), после чего промывали дихлорметаном (5,5 л) и фильтрат выпаривали в вакууме. Получено около 700 г красно-коричневой кристаллической массы, которую растворяли в н-гептане (600 мл) при 60°C и затем кристаллизовали в холодильнике при 4°C. После пропускания через вакуум-фильтр получено 590 г (85%) 4-амино-3-бромфенилпентафторида серы в виде коричневатых кристаллов.
Т.пл. 59-59,5°C.
c) 4-амино-3-метилфенилпентафторид серы
Figure 00000010
Смесь Cs2CO3 (794 г, 2,7 моль), диметоксиэтана (2 л), воды (300 мл) и триметилбороксина (50-процентный раствор в ТГФ, 225 г, 0,9 моль) нагревали до 70°C, добавляли PdCl2(dppf) × CH2Cl2 (37 г, 45 ммоль) и в течение 2 ч по каплям добавляли раствор 4-амино-3-бромфенилпентафторида серы (270 г, 0,9 моль) в диметоксиэтане (400 мл) при кипячении реакционной смеси с обратным холодильником. После этого кипятили следующие 3 ч с обратным холодильником, затем охлаждали до комнатной температуры, разбавляли МТБЭ (500 мл), фильтровали через колонку с силикагелем (14×7 см, 70-200 мкм) и повторно промывали МТБЭ (2500 мл). Фильтрат выпаривали в вакууме. Получено 490 г черной полукристаллической массы, которую подвергали перегонке с водяным паром. Всего собрано 5,5 л конденсата, из которого продукт осаждался уже кристаллическим. Конденсат трижды экстрагировали МТБЭ, очищенные органические фазы сушили над Na2SO4 и выпаривали в вакууме. Получен 4-амино-3-метилфенилпентафторид серы (181 г, 76%) в виде бесцветных кристаллов, Т.пл. 65-66°C.
d) 4-бром-3-метилфенилпентафторид серы
Figure 00000011
Смесь трет-бутилнитрита (90-процентного, 37 мл, 280 ммоль) и CuBr2 (35,8 г, 160 ммоль) в ацетонитриле (260 мл) держали при 5°C и при перемешивании и охлаждении льдом по каплям добавляли раствор 4-амино-3-метилфенилпентафторида серы (30,9 г, 132,5 ммоль) в МТБЭ (140 мл) в течение 1 ч при 5-8°C. При этом через примерно 2 мин началось выделение азота. Затем смесь оставляли нагреваться до комнатной температуры в течение 1 ч при перемешивании, добавляли смесь льда (250 г), 26-процентного водного раствора NH3 (50 мл) и МТБЭ (250 мл) и смесь перемешивали 10 мин. Фазы разделяли, трижды экстрагировали воду МТБЭ (каждый раз по 150 мл) и очищенные органические фазы взбалтывали один раз с 400 мл воды. После сушки над Na2SO4 и выпариванием органической фазы получено 39 г 4-бром-3-метилфенилпентафторида серы в виде красно-коричневого масла, которое было загрязнено 8 моль.% 4,5-дибром-3-метилфенилпентафторида серы, но использовалось далее без дополнительной очистки. Выход 89%, в расчете на чистоту 90%.
e) 4-циан-3-метилфенилпентафторид серы
Figure 00000012
Смесь 4-бром-3-метилфенилпентафторида серы (136,4 г, чистота 80%, 0,367 моль), Zn(CN)2 (72,8 г, 0,62 моль) и цинковой пыли (7,2 г, 0,11 моль) помещали в диметилацетамид (900 мл) и воду (40 мл) при продувании азотом, нагревали при перемешивании до 125°C и добавляли PdCl2(dppf) × CH2Cl2 (32,7 г, 40 ммоль). После перемешивания в течение одного часа при 125°C еще раз добавляли PdCl2(dppf) × CH2Cl2 (16,3 г, 20 ммоль) и цинковую пыль (3,6 г, 55 ммоль) и перемешивали еще 2 ч при 125°C. Затем охлаждали до комнатной температуры, разбавляли н-гептаном (400 мл) и смесь интенсивно перемешивали 15 мин при добавлении 5 н водного раствора NH4Cl (250 мл) и воды (450 мл). Смесь профильтровывали через слой кизельгура, фазы разделяли и дважды экстрагировали воду н-гептаном (200 мл). Очищенные органические фазы взбалтывали с водой (450 мл), сушили над MgSO4 и выпаривали в вакууме. Полученный черный осадок растворяли в 200 мл н-гептана, фильтровали и снова выпаривали в вакууме. Получено 78 г темно-коричневой жидкости, которую очищали путем хроматографии на колонке из силикагеля (7×55 см, 60-200 мкм, н-гептан/дихлорметан от 4:1 до 3:2). В качестве первой фракции получено 6,5 г 4-бром-3-метилфенилпентафторида серы (исходное вещество) в виде желтоватой жидкости, а затем 71,1 г (80%) 4-циан-3-метилфенилпентафторида серы в виде светло-желтого масла.
f) 2-метил-4-пентафторсульфанилбензойная кислота
Figure 00000013
Смесь 4-циан-3-метилфенилпентафторида серы (41,2 г, 169,4 г), NaOH (20,4 г, 510 ммоль) и воды (60 мл) в этиленгликоле (160 мл) нагревали до 130°C и перемешивали при этой температуре 4 ч. Затем охлаждали до комнатной температуры, разбавляли МТБЭ (150 мл) и водой (250 мл) и смесь пропускали через вакуум-фильтр. Фазы фильтрата разделяли и подкисляли концентрированным водным раствором HCl, выпавшее в осадок твердое вещество пропускали через вакуум-фильтр. Получено 41,1 г (93%) 2-метил-4-пентафторсульфанилбензойной кислоты в виде бесцветных кристаллов, Т.пл. 138-139°C.
g) 2-метил-5-нитро-4-пентафторсульфанилбензойная кислота
6,0 г 2-метил-4-пентафторсульфанилбензойной кислоты растворяли в 60 мл 90%-го водного раствора HNO3 и при КТ по каплям добавляли 6 мл 96%-ной H2SO4. Выдерживали 28 ч при КТ, затем выливали на 300 г льда, добавляли 300 мл воды, дополнительно перемешивали 1 ч и затем продукт отфильтровывали. Сушили на воздухе, получено 6,5 г бледно-желтого твердого вещества, Т.пл. 218-220°C.
Rf(DIP/2%HOAc)=0,27 МС(ES-): 306
Пример 2: метиловый эфир 3-амино-4-хлор-5-пентафторсульфанилбензойной кислоты
Figure 00000014
и метилового эфира 5-амино-2-хлор-3-пентафторсульфанилбензойной кислоты
Figure 00000015
a) 3-пентафторсульфанилбензойная кислота
Figure 00000016
13,00 г (3-йодфенил)пентафторида серы (Tetrahedron 56, (2000) 3399) и 6,15 г метилиодида растворяли в 200 мл диэтилового эфира (безводного) и раствор медленно добавляли по каплям к 2,87 г магния в 20 мл диэтилового эфира. Дополнительно перемешивали один час с обратным холодильником, затем охлаждали до -10°C и реакционную смесь продували CO2 при нормальном давлении. Перемешивали 16 часов при КТ, затем устанавливали pH реакционной смеси на значении 3-4 разбавленным водным раствором HCl и 3 раза экстрагировали ЭЭ, используя каждый раз по 200 мл. Сушили над MgSO4 и растворитель удаляли в вакууме. Получено 7,20 г бесцветного аморфного порошка.
Rf(DIP/2%HOAc)=0,51 МС(DCI): 249
b) 3-нитро-5-пентафторсульфанилбензойная кислота
Figure 00000017
4,0 г 3-пентафторсульфанилбензойной кислоты растворяли при КТ в 50 мл 100%-ной HNO3 и при охлаждении льдом добавляли 10 мл H2SO4. Перемешивали 6 дней при КТ, затем выливали на 200 г льда, дополнительно перемешивали один час и, наконец, пропускали через вакуум-фильтр. Получено 4,4 г светло-желтых кристаллов, Т.пл. 140°C.
МС(ES-): 292
c) метиловый эфир 3-нитро-5-пентафторсульфанилбензойной кислоты
Figure 00000018
4,4 г 3-нитро-5-пентафторсульфанилбензойной кислоты растворяли в 100 мл MeOH и при КТ по каплям добавляли 5,4 мл SOCl2. Кипятили 5 ч с обратным холодильником, летучие компоненты удаляли в вакууме и 1 раз совместно выпаривали с 100 мл толуола. Остаток хроматографировали на силикагеле при ЭЭ/HEP 1:8, получено 4,2 г бесцветного масла.
Rf(ЭЭ/HEP 1:8)=0,18 МС(DCI): 308
d) метиловый эфир 3-амино-5-пентафторсульфанилбензойной кислоты
Figure 00000019
3,0 г метилового эфира 3-нитро-5-пентафторсульфанилбензойной кислоты растворяли в 50 мл MeOH и 5 мл HOAc и добавляли 200 мг Pd/C (10%-ный). Гидрировали 20 ч при нормальном давлении в атмосфере водорода, затем еще 2 дня гидрировали при давлении водорода 6 бар. Катализатор отфильтровывали, растворитель удаляли в вакууме, получено 2,5 г аморфного твердого вещества.
Rf(DIP)=0,48 МС(DCI): 278
e) метиловый эфир 3-амино-4-хлор-5-пентафторсульфанилбензойной кислоты и метиловый эфир 5-амино-2-хлор-3-пентафторсульфанилбензойной кислоты
2,2 г метилового эфира 3-амино-5-пентафторсульфанилбензойной кислоты растворяли в 20 мл изопропанола и при 60°C добавляли 1,1 г NClS. Кипятили 2 ч с обратным холодильником, затем раствор оставляли охлаждаться до КТ. Затем добавляли 10 мл насыщенного водного раствора Na2SO3 и 100 мл насыщенного водного раствора Na2CO3 и 3 раза экстрагировали ЭЭ, используя каждый раз по 150 мл. Сушили над MgSO4, растворитель удаляли в вакууме и остаток хроматографировали на силикагеле при ЭЭ/HEP 1:6. Получено 508 мг метилового эфира 3-амино-4-хлор-5-пентафторсульфанилбензойной кислоты, а также 94 мг метилового эфира 5-амино-2-хлор-3-пентафторсульфанилбензойной кислоты, а также 1,39 г метилового эфира 3-амино-2-хлор-5-пентафторсульфанилбензойной кислоты; в каждом случае в виде бесцветного масла.
Rf(ЭЭ/HEP 1:6)=0,26: метиловый эфир 3-амино-2-хлор-5-пентафторсульфанилбензойной кислоты
Rf(ЭЭ/HEP 1:6)=0,15: метиловый эфир 3-амино-4-хлор-5-пентафторсульфанилбензойной кислоты
Rf(ЭЭ/HEP 1:6)=0,26: метиловый эфир 5-амино-2-хлор-3-пентафторсульфанилбензойной кислоты
МС(ES+): во всех случаях 352 (M+CH3C≡N)
Пример 3: 2-хлор-3-пентафторсульфаниланилин и 4-хлор-3-пентафторсульфаниланилин
Figure 00000020
Figure 00000021
8,00 г 3-пентафторсульфаниланилина (Tetrahedron 56, (2000) 3399) растворяли в 200 мл изопропанола и при 60°C порциями добавляли 4,87 г NClS (в течение 30 минут). Следующие 20 минут перемешивали при 60°C, затем кипятили 2 ч с обратным холодильником. Оставляли реакционную смесь охлаждаться до КТ и половину растворителя удаляли в вакууме. Затем добавляли 300 мл полунасыщенного водного раствора NaHCO3 и 50 мл насыщенного водного раствора Na2SO3 и трижды экстрагировали CH2Cl2, используя каждый раз по 100 мл. Сушили над MgSO4, растворитель удаляли в вакууме и остаток хроматографировали на силикагеле при ЭЭ/HEP 1:4. Получено 2,02 г 2-хлор-3-пентафторсульфаниланилина и 1,10 г 4-хлор-3-пентафторсульфаниланилина, а также 2,73 г 2-хлор-5-пентафторсульфаниланилина.
Rf (ЭЭ/HEP 1:4)=0,31: 2-хлор-5-пентафторсульфаниланилин
Rf (ЭЭ/HEP 1:4)=0,18: 2-хлор-3-пентафторсульфаниланилин
Rf (ЭЭ/HEP 1:4)=0,11: 4-хлор-3-пентафторсульфаниланилин
МС (DCI): во всех случаях 253
Пример 4: 2-(4-нитро-3-пентафторсульфанилфенил)-изоиндол-1,3-дион и 2-(2-нитро-5-пентафторсульфанилфенил)-изоиндол-1,3-дион
Figure 00000022
Figure 00000023
a) 2-(3-пентафторсульфанилфенил)-изоиндол-1,3-дион:
Figure 00000024
15 г (68,44 ммоль) 3-пентафторсульфанилфениламина суспендировали с 10,14 г (68,44 ммоль) фталевого ангидрида в 40 мл уксусной кислоты и 2 ч кипятили с обратным холодильником. Охлажденную реакционную смесь смешивали с 400 мл воды, 30 мин обрабатывали в ультразвуковой бане и фильтровали. Остаток промывали водой, затем небольшим количеством этанола и сушили в вакууме. Получено 2-(3-пентафторсульфанилфенил)-изоиндол-1,3-диона с температурой плавления 188-190°C.
b) 2-(4-нитро-3-пентафторсульфанилфенил)-изоиндол-1,3-дион и 2-(2-нитро-5-пентафторсульфанилфенил)-изоиндол-1,3-дион
1 г (2,863 ммоль) 2-(3-пентафторсульфанилфенил)-изоиндол-1,3-диона растворяли при 0°C в 3,29 мл концентрированной азотной кислоты, смесь перемешивали в течение 2 ч при 0°C. Затем оставляли на ночь при комнатной температуре. Реакционный раствор соединяли с 50 г ледяной воды и смесь перемешивали 1 ч; после этого осадок отсасывали, промывали водой, сушили и чистили с помощью хроматографии через силикагель с толуолом в качестве подвижной фазы. Получены 2-(4-нитро-3-пентафторсульфанилфенил)-изоиндол-1,3-дион с температурой плавления 200-203°C и 2-(2-нитро-5-пентафторсульфанилфенил)-изоиндол-1,3-дион с температурой плавления 175-177°C в соотношении 1:2.
Пример 5: 2-(4-амино-3-пентафторсульфанилфенил)-изоиндол-1,3-дион
Figure 00000025
1,94 г (4,92 ммоль) 2-(4-нитро-3-пентафторсульфанилфенил)-изоиндол-1,3-диона (полученного в примере 4) растворяли в 20 мл метанола, смешивали с 53 мг 10%-го палладия на активированном угле и гидрировали при комнатной температуре и давлении водорода 5 бар. По окончании реакции отфильтровывали от катализатора и фильтрат концентрировали. Остаток размешивали в смеси дихлорметана и н-гептана, пропускали через вакуум-фильтр и сушили в вакууме. Получено 2-(4-амино-3-пентафторсульфанилфенил)-изоиндол-1,3-диона с температурой плавления 176-178°C.
Если вышеописанную реакцию останавливали преждевременно, то получали 2-(4-гидроксиамино-3-пентафторсульфанилфенил)-изоиндол-1,3-дион
Figure 00000026
с температурой плавления (при разложении) 171-173°C.
Пример 6: 4-(1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-2-пентафторсульфанилбензонитрил:
Figure 00000027
К раствору 1 г (2,74 ммоль) 2-(4-амино-3-пентафторсульфанилфенил)-изоиндол-1,3-диона (полученного в примере 5) в уксусной кислоте при 0°C медленно добавляли по каплям 0,46 мл (8,24 ммоль) полуконцентрированной серной кислоты. Смесь перемешивали 10 мин при 0°C; затем при перемешивании медленно добавляли по каплям раствор 189,4 мг нитрита натрия в 2 мл воды и полученный раствор перемешивали 30 мин при 0°C. Наконец, этот раствор добавляли по каплям в охлажденный до 0°C раствор 246 мг (2,74 ммоль) цианида меди(I) и 536 мг (8,23 ммоль) цианида калия в 5 мл воды. Реакционную смесь перемешивали 30 мин при 0°C и затем еще 3 ч при комнатной температуре. По окончании реакции смесь выливали в воду и водную фазу дважды взбалтывали с этиловым эфиром уксусной кислоты. Органические фазы сушили над сульфатом магния, фильтровали, фильтрат концентрировали и остаток очищали хроматографически сначала толуолом, а затем смесью толуол/метиловый эфир уксусной кислоты 20/1. Получено 4-(1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-2-пентафторсульфанилбензонитрила. 1H-ЯМР (500 МГц; d6-ДМСО): δ[ppm] = 8,4 (м, 2H); 8,1-7,95 (м, 5H).
Пример 7: 4-амино-2-пентафторсульфанилбензонитрил и этиловый эфир N-(4-циано-3-пентафторсульфанилфенил)-амида фталевой кислоты
Figure 00000028
Figure 00000029
610 мг (1,63 ммоль) 4-(1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-2-пентафторсульфанилбензонитрила (полученного в примере 6) растворяли в 30 мл этанола и смешивали с 100 мг (1,956 ммоль) гидразингидрата (100%-ного). Смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. Затем реакционную смесь концентрировали в вакууме и остаток очищали хроматографически (препаративная ВЭЖХ; Purospher STAR RP-18e (10 мкм); подвижная фаза: ацетонитрил/вода (0,5%-ная трифторуксусная кислота) 5/95 → 95/5 [45 мин.]). Получены 4-амино-2-пентафторсульфанилбензонитрил (1H-ЯМР (500 МГц; d6-ДМСО) δ[ppm] = 7,65 (с, 1H); 7,2 (с, 1H; 6,8 (м, 3H)) и этиловый эфир N-(4-циано-3-пентафторсульфанилфенил)-амида фталевой кислоты (1H-ЯМР (500 МГц; d6-ДМСО) δ[ppm] = 11,3 (с, 1H); 8,6 (с, 1H); 8,2 (д, 1H); 8,1 (д, 1H); 7,95 (д, 1H); 7,75 (м, 1H); 7,7 (м, 2H); 4,2 (кв, 2H); 1,15 (т, 3H)).
Пример 8: N-(4-нитро-3-пентафторсульфанилфенил)-ацетамид и N-(2,4-динитро-5-пентафторсульфанилфенил)-ацетамид
Figure 00000030
Figure 00000031
1,0 г N-(3-пентафторсульфанилфенил)-ацетамида (получение, как в Tetrahedron 56, (2000) 3399) порциями растворяли при 0-3°C в 10 мл 90%-ной HNO3. Перемешивали 15 минут при 0°C, затем выливали на 100 г льда и 3 раза экстрагировали ЭЭ, используя каждый раз по 100 мл. Сушили над MgSO4, растворитель удаляли в вакууме и остаток хроматографировали на силикагеле с DIP. Получено 195 мг N-(4-нитро-3-пентафторсульфанилфенил)-ацетамида и 280 мг N-(2,4-динитро-5-пентафторсульфанилфенил)-ацетамида, а также 645 мг N-(2-нитро-5-пентафторсульфанилфенил)-ацетамида.
Rf(DIP)=0,41: N-(2-нитро-5-пентафторсульфанилфенил)-ацетамид; МС(EI): 306
Rf(DIP)=0,18: N-(2,4-динитро-5-пентафторсульфанилфенил)-ацетамид; МС(EI): 351
Rf(DIP)=0,11: N-(4-нитро-3-пентафторсульфанилфенил)-ацетамид; МС(EI): 306
Пример 9: N-(4-нитро-3-пентафторсульфанилфенил)-ацетамид
Figure 00000030
20,00 г N-(3-пентафторсульфанилфенил)-ацетамида (получение, как в Tetrahedron 56, (2000) 3399) порциями растворяли при температуре от -35°C до -40°C в 100 мл 90%-ной HNO3. Перемешивали 15 минут при -40°C, затем выливали на 1 кг льда и перемешивали 1 ч при КТ. Затем продукт отфильтровывали, промывали водой и сушили в вакууме. Хроматографией на силикагеле с DIP получено 3,61 г N-(4-нитро-3-пентафторсульфанилфенил)-ацетамида наряду с 17,00 г N-(2-нитро-5-пентафторсульфанилфенил)-ацетамида.
Rf(DIP)=0,41: N-(2-нитро-5-пентафторсульфанилфенил)-ацетамид; МС(EI): 306
Rf(DIP)=0,11: N-(4-нитро-3-пентафторсульфанилфенил)-ацетамид; МС (EI): 306
Пример 10: 1,3-дибром-2-метокси-4-нитро-5-пентафторсульфанилбензол
Figure 00000032
a) 4-пентафторсульфанилфенол
Figure 00000033
40,00 г 4-пентафторсульфаниланилина суспендировали в 500 мл 35%-ного водного раствора H2SO4 и при 0°C в течение 10 минут по каплям добавляли раствор
13,85 г NaNO2 в 30 мл воды. После этого дополнительно перемешивали 35 минут при 0°C, затем доливали охлажденный до 0°C раствор 171,10 г Cu(NO3)2 в 200 мл воды и сразу после этого порциями добавляли 26,11 г Cu2O. Дополнительно перемешивали 2 часа при КТ, затем трижды экстрагировали CH2Cl2, используя каждый раз по 200 мл. Сушили над MgSO4 и растворитель удаляли в вакууме. Получено 38,00 г бледно-желтого масла, которое далее преобразовывали без очистки.
b) 4-метоксипентафторсульфанилбензол
Figure 00000034
5,00 г 4-пентафторсульфанилфенола растворяли в 50,00 г диметилкарбоната и добавляли 3,46 г DBU. Кипятили 10 часов с обратным холодильником, затем оставляли остывать и разбавляли 200 мл ЭЭ. После этого 2 раза промывали 5%-ным водным раствором HCl (каждый раз по 100 мл), затем 100 мл 5%-ного водного раствора NaOH. Сушили над MgSO4 и растворитель удаляли в вакууме. Хроматографией на силикагеле при DIP/HEP 1:1 получено 2,2 г бесцветного масла.
Rf (DIP/HEP 1:1)=0,52
c) 2,6-дибром-4-пентафторсульфанилфенол
Figure 00000035
3,34 г 4-метоксипентафторсульфанилбензола растворяли в 200 мл CHCl3 и добавляли 0,46 г FeBr2. Затем при КТ по каплям добавляли 6,84 г брома и перемешивали при КТ в течение 4 дней. Затем добавляли еще 400 мг FeBr2 и перемешивали еще 23 часа при КТ. Затем реакционную смесь осторожно выливали на 100 мл насыщенного водного раствора Na2SO3 и 3 раза экстрагировали CH2Cl2, применяя каждый раз по 50 мл. Сушили над MgSO4 и растворитель удаляли в вакууме. Хроматографией на силикагеле с DIP получено 3,00 г аморфного твердого вещества.
Rf(DIP)=0,22
d) 1,3-дибром-2-метокси-5-пентафторсульфанилбензол
Figure 00000036
450 мг 2,6-дибром-4-пентафторсульфанилфенола, 329 мг K2CO3, а также 186 мг CH3I перемешивали в 5 мл безводного ДМФ 24 часа при КТ. После этого реакционную смесь выливали на 100 мл ЭЭ и 3 раза промывали водой, используя по 30 мл. Сушили над MgSO4 и растворитель удаляли в вакууме; получено 500 мг бесцветного масла.
Rf(DIP/HEP 1:1)=0,51; МС(EI): 392
e) 1,3-дибром-2-метокси-4-нитро-5-пентафторсульфанилбензол
630 мг 1,3-дибром-2-метокси-5-пентафторсульфанилбензола перемешивали в 2 мл 90%-ного водного раствора HNO3 при 0°C в течение 1 часа. После этого перемешивали 20 минут при КТ и затем выливали на 50 г льда. Водным раствором Na2CO3 устанавливали pH на значение 6 и три раза экстрагировали ЭЭ, используя по 50 мл. Сушили над Na2SO4 и растворитель удаляли в вакууме. Хроматографией на силикагеле при DIP/HEP 1:3 получено 260 мг бледно-желтого масла.
Rf (DIP/HEP 1:3)=0,40
Пример 11: 1-бром-3-хлор-2-метокси-4-нитро-5-пентафторсульфанилбензол и 3-бром-1-хлор-2-метокси-4-нитро-5-пентафторсульфанилбензол
Figure 00000037
Figure 00000038
a) 2-хлор-4-пентафторсульфанилфенол
5,00 г 4-пентафторсульфанилфенола (полученного в примере 11a) растворяли в 100 мл уксусной кислоты и при 0°C в течение 10 минут пропускали поток хлора. При этом раствор нагревался до 30°C, затем перемешивали еще 90 минут при КТ. Аргоном вытесняли хлор из раствора и затем растворитель удаляли в вакууме. Получено 5,50 г бледно-желтого масла.
Rf(DIP)=0,23
b) 2-хлор-1-метокси-4-пентафторсульфанилбензол
Figure 00000039
5,50 г 2-хлор-4-пентафторсульфанилфенола, 7,89 г K2CO3, а также 4,05 г CH3I перемешивали в 30 мл безводного ДМФ 2 часа при КТ и выдерживали 2 дня при КТ. Затем разбавляли 300 мл ЭЭ и 3 раза промывали водой, используя по 100 мл. Сушили над Na2SO4 и растворитель удаляли в вакууме, получено 5,40 г бледно-желтого масла.
Rf(DIP)=0,68
c) 2-бром-6-хлор-4-пентафторсульфанилфенол
Figure 00000040
5,30 г 2-хлор-1-метокси-4-пентафторсульфанилбензола растворяли в 150 мл CHCl3 и смешивали с 4,73 г брома, а также с 638 мг FeBr2. Перемешивали 18 часов при КТ, затем смешивали со следующими 200 мг FeBr2, перемешивали 6 часов при КТ, после чего смешивали со следующими 300 мг FeBr2, перемешивали 2 часа при КТ и выдерживали 18 часов при КТ. Затем реакционную смесь выливали на 300 мл насыщенного водного раствора Na2SO3 и экстрагировали 300 мл CH2Cl2. Затем органические фазы промывали 100 мл воды, сушили над Na2SO4 и растворитель удаляли в вакууме. Получено 4,20 г бесцветного масла, которое без очистки применяли далее.
d) 1-бром-3-хлор-2-метокси-5-пентафторсульфанил-бензол
Figure 00000041
4,20 г 2-бром-6-хлор-4-пентафторсульфанилфенола перемешивали 24 часа при КТ вместе с 3,48 г K2CO3 и 2,68 г CH3I в 50 мл безводного ДМФ. Затем растворитель удаляли в вакууме, после чего вводили в 100 мл воды и 100 мл ЭЭ. Фазы разделяли и затем еще два раза экстрагировали ЭЭ, используя каждый раз по 100 мл. Сушили над Na2SO4 и растворитель удаляли в вакууме. Хроматографией на силикагеле при DIP/HEP 1:1 получено 3,44 г бесцветной вязкой жидкости.
Rf(DIP/HEP 1:1)=0,53 МС(EI): 346
e) 1-бром-3-хлор-2-метокси-4-нитро-5-пентафторсульфанилбензол и 3-бром-1-хлор-2-метокси-4-нитро-5-пентафторсульфанилбензол
3,40 г 1-бром-3-хлор-2-метокси-5-пентафторсульфанилбензола при температуре от 0°C до 5°C по каплям добавляли к 40 мл 90%-ного водного раствора HNO3. Перемешивали 60 минут при 0°C, затем 90 минут при КТ. После этого реакционную смесь выливали на 200 г льда и 3 раза экстрагировали ЭЭ, используя каждый раз по 200 мл. Сушили над Na2SO4 и растворитель удаляли в вакууме. Хроматографией на силикагеле при DIP/HEP 1:3 получено 2,00 г бледно-желтого масла.
МС(EI): 391
Пример 12: 2-хлор-4-нитро-5-пентафторсульфаниланилин
Figure 00000042
a) 2,60 г 2-хлор-5-пентафторсульфаниланилина (пример 3) при 0°C добавляли по каплям к 30 мл 100%-ной HNO3. Перемешивали 1 час при 0°C, затем выливали на 100 г льда и насыщенным водным раствором NaHCO3 устанавливали pH на значение 7. Затем трижды экстрагировали ЭЭ, используя каждый раз по 100 мл, после чего сушили над MgSO4. Растворитель удаляли в вакууме, получено 2,50 г бледно-желтого масла.
Rf(ЭЭ)=0,13

Claims (3)

1. Орто-замещенные пентафторсульфанилбензолы формулы I
Figure 00000043

где R1 означает -CN, NO2 или NR7R8, где R7 и R8 означают водород;
R2 и R4 независимо друг от друга означают водород, F, Сl, Вr, I, NR9R10 или алкил с 1, 2, 3,4, 5 или 6 С-атомами;
R9 и R10 вместе с соединенным с ними атомом азота образуют гетероцикл формулы III:
Figure 00000044

Х и Y означают СО;
R3 водород, -COR14 или алкокси с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, R14 ОН;
R5 водород;
а также их соли;
причем исключаются соединения формулы I, в которых R1 означает NO2, а другие заместители означают водород.
2. Соединения формулы I по п.1, в которой означают:
R1 NO2;
R2 и R4
независимо друг от друга водород, F, Cl, Br, I, -NR9R10 или алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 С-атомами,
R9 и R10 вместе с соединенным с ними атомом азота образуют гетероцикл формулы IIIa:
Figure 00000045

R3 водород, -COR14 или алкокси с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, R14 ОН;
R5 водород;
а также их соли;
причем исключаются соединения формулы I, в которых R1 означает NO2, и другие заместители означают водород.
3. Способ получения соединений формулы I или их солей, отличающийся тем, что соединения формулы II путем электрофильного ароматического замещения преобразуют в соединения формулы I,
Figure 00000046

где R1 означает NO2 и R2-R5 имеют значения, указанные в п.1.
RU2006120474/04A 2003-11-13 2004-11-03 Орто-замещенные пентафторсульфанилбензолы, способ их получения, а также их применение в качестве ценных промежуточных продуктов синтеза RU2372332C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10353205A DE10353205A1 (de) 2003-11-13 2003-11-13 Ortho-substituierte Pentafluorsulfuranyl-Benzole, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als wertvolle Synthese-Zwischenstufen
DE10353205.6 2003-11-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006120474A RU2006120474A (ru) 2007-12-27
RU2372332C2 true RU2372332C2 (ru) 2009-11-10

Family

ID=34585096

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006120474/04A RU2372332C2 (ru) 2003-11-13 2004-11-03 Орто-замещенные пентафторсульфанилбензолы, способ их получения, а также их применение в качестве ценных промежуточных продуктов синтеза

Country Status (25)

Country Link
EP (1) EP1685098B1 (ru)
JP (1) JP4516968B2 (ru)
KR (1) KR101165583B1 (ru)
CN (1) CN100579960C (ru)
AR (1) AR046619A1 (ru)
AT (1) ATE464288T1 (ru)
AU (1) AU2004288759B2 (ru)
BR (1) BRPI0416031A (ru)
CA (1) CA2545452C (ru)
CO (1) CO5690545A2 (ru)
DE (2) DE10353205A1 (ru)
DK (1) DK1685098T3 (ru)
ES (1) ES2344296T3 (ru)
HK (1) HK1095583A1 (ru)
IL (1) IL175239A (ru)
MY (1) MY143530A (ru)
NO (1) NO20062701L (ru)
NZ (1) NZ547171A (ru)
PE (1) PE20050493A1 (ru)
PT (1) PT1685098E (ru)
RU (1) RU2372332C2 (ru)
TW (1) TWI334412B (ru)
UY (1) UY28615A1 (ru)
WO (1) WO2005047240A1 (ru)
ZA (1) ZA200602578B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102006036023A1 (de) 2006-08-02 2008-02-07 Sanofi-Aventis Imino-imidazo-pyridinderivate mit antithrombotischer Aktivität
PL2118055T3 (pl) * 2007-02-09 2014-01-31 Zoetis Uk Ltd Środki przeciwpasożytnicze
JP2011511018A (ja) 2008-02-05 2011-04-07 サノフィ−アベンティス Ｐａｒ１阻害剤としてのｓｆ５誘導体、その製造、及び薬剤としての使用
US8030512B2 (en) 2008-10-20 2011-10-04 Ube Industries, Ltd. Polycyclic pentafluorosulfanylbenzene compound and process for producing the compound
WO2016104677A1 (ja) * 2014-12-25 2016-06-30 宇部興産株式会社 窒素含有ペンタフルオロスルファニルベンゼン化合物の製造方法
CN111454186B (zh) * 2019-01-18 2022-11-08 山东省联合农药工业有限公司 一种含五氟硫基的芳基甲酰苯胺类化合物及其制备方法与用途

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5045554A (en) * 1988-11-29 1991-09-03 Monsanto Company Substituted thiazoles and their use as fungicides
US5220070A (en) * 1991-09-05 1993-06-15 The United States Of America As Represented By The Administrator National Aeronautics And Space Administration 1,3-diamino-5-pentafluorosulfanylbenzene
GB9120641D0 (en) * 1991-09-27 1991-11-06 Ici Plc Heterocyclic compounds
GB9306183D0 (en) * 1993-03-25 1993-05-19 Zeneca Ltd Novel compounds
GB9306184D0 (en) * 1993-03-25 1993-05-19 Zeneca Ltd Heteroaromatic compounds
GB9307245D0 (en) * 1993-04-07 1993-06-02 Zeneca Ltd Process
AU1430995A (en) * 1993-12-17 1995-07-03 E.I. Du Pont De Nemours And Company Arthropodicidal pentafluorothio substituted anilides
GB9515599D0 (en) * 1995-07-29 1995-09-27 British Nuclear Fuels Plc The preparation of fluorinated organic compounds
GB9606015D0 (en) * 1996-03-22 1996-05-22 Rhone Poulenc Agriculture New herbicides
DE19748109B4 (de) * 1997-10-31 2006-09-07 Merck Patent Gmbh Schwefelpentafluorid-Derivate und flüssigkristallines Medium
CA2316835A1 (en) * 1998-01-22 1999-07-29 Novartis Ag Organic nitrile derivatives and their use as pesticides
EP1110454A3 (en) * 1999-12-16 2002-06-05 Rohm And Haas Company 5-Carboxanilido-haloalkylthiazoles as antimicrobial and marine antifouling agents
US7151195B2 (en) * 2002-05-02 2006-12-19 Bayer Cropscience Lp Phthalamide derivative, agricultural or horticultural insecticide, and method of use thereof
JP4389243B2 (ja) * 2002-05-02 2009-12-24 日本農薬株式会社 フタルアミド誘導体及び農園芸用殺虫剤並びにその使用方法
DE10222192A1 (de) * 2002-05-18 2003-11-27 Aventis Pharma Gmbh Pentafluorsulfuranyl-benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
JP2004059452A (ja) * 2002-07-25 2004-02-26 Asahi Glass Co Ltd ペンタフルオロサルファー置換ベンズイミダゾール化合物およびその製造方法
JP2004067524A (ja) * 2002-08-01 2004-03-04 Asahi Glass Co Ltd ペンタフルオロサルファー置換インドール化合物の製造方法、ペンタフルオロサルファー置換インドール化合物およびその中間体
JP2004067525A (ja) * 2002-08-01 2004-03-04 Asahi Glass Co Ltd ペンタフルオロサルファー置換アントラニル酸誘導体の製造方法およびペンタフルオロサルファー置換アントラニル酸誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
RU2006120474A (ru) 2007-12-27
ZA200602578B (en) 2007-06-27
MY143530A (en) 2011-05-31
DE502004011054D1 (de) 2010-05-27
NO20062701L (no) 2006-08-10
CO5690545A2 (es) 2006-10-31
TW200530168A (en) 2005-09-16
CN100579960C (zh) 2010-01-13
NZ547171A (en) 2009-12-24
IL175239A0 (en) 2006-09-05
DE10353205A1 (de) 2005-06-16
HK1095583A1 (en) 2007-05-11
TWI334412B (en) 2010-12-11
PE20050493A1 (es) 2005-10-07
PT1685098E (pt) 2010-06-22
EP1685098A1 (de) 2006-08-02
IL175239A (en) 2011-07-31
EP1685098B1 (de) 2010-04-14
JP4516968B2 (ja) 2010-08-04
KR101165583B1 (ko) 2012-07-23
CA2545452A1 (en) 2005-05-26
CN1878753A (zh) 2006-12-13
AU2004288759B2 (en) 2011-04-07
BRPI0416031A (pt) 2007-01-02
AU2004288759A1 (en) 2005-05-26
JP2007512246A (ja) 2007-05-17
CA2545452C (en) 2013-01-08
ES2344296T3 (es) 2010-08-24
WO2005047240A1 (de) 2005-05-26
ATE464288T1 (de) 2010-04-15
KR20060111507A (ko) 2006-10-27
DK1685098T3 (da) 2011-01-10
AR046619A1 (es) 2005-12-14
UY28615A1 (es) 2005-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7932416B2 (en) Ortho-substituted pentafluorosulfanylbenzenes, process for their preparation and their use as valuable synthetic intermediates
CA2050908A1 (en) Benzimidazole derivatives
SG174069A1 (en) 4-substituted phenoxyphenylacetic acid derivatives
RU2372332C2 (ru) Орто-замещенные пентафторсульфанилбензолы, способ их получения, а также их применение в качестве ценных промежуточных продуктов синтеза
US7449594B2 (en) Process for preparing 4-pentafluorosulfanylbenzoylguanidines
RU2382030C2 (ru) Способ получения 4-пентафторсульфанилбензоилгуанидинов
JP2008512409A (ja) オルト置換ペンタフルオロスルファニルベンゼン、それらの製造方法および合成中間体としてのそれらの使用
MXPA06004876A (en) Ortho-substituted pentafluoride sulfanyl-benzenes, method for the production thereof and the use thereof in the form of valuable synthesis intermediate stages
Galli et al. 1, 3-Acyl migration in carbonic acid derivatives—synthesis of S-polyhalogenoalkyl N-acyl-N-aryl (alkyl) thiocarbamates
IL103416A (en) Preparation of sulfonylureas
MXPA06004928A (en) Method for producing 4-pentafluoride-sulfanyl-benzoylguanidines
JPH107637A (ja) 置換アルキルベンジリデンヒドラジン化合物、その製法及び農園芸用の有害生物防除剤

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20141104