CN100488540C - 来自药用植物的抗肥胖组分及其组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了用于预防肥胖的包括组合的草药的组合物。本发明特别涉及用于抑制和预防肥胖和与之相关的各种成年人疾病的包括来自麻黄、黄芩和蒲黄的混合提取物的组合物或包括上述混合提取物与选自石菖蒲、杏仁、荷叶和远志中的至少一种的组合物。

Description

来自药用植物的抗肥胖组分及其组合物

发明领域

本发明涉及用于预防肥胖的包括混合的草药的组合物，本发明特别涉及用于抑制和预防肥胖和与之相关的各种成年人疾病的包括来自麻黄、黄芩和蒲黄的混合提取物的组合物或包括上述混合提取物与选自石菖蒲、杏仁、荷叶(Nelumbinus Folium)和远志中的至少一种的组合物。

相关领域的描述

在生活标准提高时，人们倾向于食用含有高卡路里的食品，诸如加工食品，同时放任自己较少进行身体锻炼，由此加剧了因肥胖导致的身体疾病。肥胖通常对他人产生不良印象且还导致不利于参与社会活动。此外，已知肥胖可增加各种疾病的发病率，诸如糖尿病、动脉硬化、高血压、心脏病、肝病、胆石病、痛风、肾病，且还可以增加外科手术时的风险。因此，肥胖已经极大地引起了中年或老年人的关注，因为它非常可能发生各种威胁生命的疾病，而它作为对希望保持理想水平的身体美丽的年轻女性而言更是最重要的问题。

近来对几种安全性和功效已经经历了几代验证的药物组分的关注逐渐增加，以便使其与合适的锻炼组合用于预防和治疗老年性疾病，诸如肥胖。实际上，商品市场上已经存在各种类型的保健食品，它们含有食物纤维、据认为对治疗人肥胖有效的草药或几种食物的组分，然而，大部分产品几乎没有表现出功效。此外，当人的定期膳食主要取决于这些膳食产品、而其定期的食物摄取量明显减少时，对他们而言非常难以维持正常的生命，因为他们可能会有许多副作用，诸如营养缺乏。同时，如果他们停止使用那些膳食产品，那么其身体就会快速恢复至对其而言非常遗憾的原始肥胖状态。

因此，为了克服上述膳食产品的缺陷，本发明者已经进行了广泛研究且作为结果已经发现包括麻黄、黄芩和蒲黄的混合提取物的组合物或包括上述混合提取物与选自石菖蒲、杏仁、荷叶和远志中的至少一种的组合物可以预防和治疗肥胖和其它成年人疾病。

因此，本发明的一个目的在于提供由草药组成的用于预防和治疗肥胖和与之相关的疾病的组合物。

此外，本发明的另一个目的在于提供用于治疗肥胖的包括所述组合物的治疗剂。

本发明的另一个目的在于提供包括所述组合物的保健食品。

发明详述

本发明涉及用于预防肥胖的包括来自麻黄、黄芩和蒲黄的混合提取物的组合物或包括上述混合提取物与选自石菖蒲、杏仁、荷叶和远志中的至少一种的组合物。

此外，本发明涉及用于治疗肥胖的治疗剂和包括该组合物的保健食品。

下文更具体地描述了本发明。

本发明涉及用于预防肥胖和与之相关的几种成年人疾病的包括获自麻黄、黄芩和蒲黄的混合提取物的组合物或包括上述混合提取物与选自石菖蒲、杏仁、荷叶和远志中的至少一种的组合物。

可以通过使用包括各自为干重的30-60重量份的麻黄、黄芩和蒲黄的组合物实现治疗肥胖的上述本发明目的。

此外，可以通过使用包括上述混合提取物与选自30-60重量份的石菖蒲、30-60重量份的杏仁、15-45重量份的荷叶和15-45重量份的远志中的至少一种的组合物实现上述本发明目的。

构成本发明组合物的草药表现出清热除湿的主要功效。从东方医学的观点来看，大部分肥胖患者均患有几种因湿热导致的疾病。因此，认为清热除湿可以消除肥胖患者的问题。

如下更具体地描述了本发明的组分。

麻黄通过发汗去除体内的疾热并防止寒邪入肺和发热。蜜炙麻黄可以固肺、止咳和祛痰。麻黄素的药理作用与肾上腺素的药理作用类似且缓慢持久。麻黄素可以通过松弛支气管平滑肌导致中枢神经系统中的显著兴奋、刺激心脏、收缩血管并降血压。麻黄表现出在骨骼肌中的抗疲劳作用。此外，麻黄中的组分抑制流感病毒增殖。在本发明的组合物中，麻黄的用量为30-60重量份。如果用量小于30重量份，那么其预防肥胖的功效就会忽略不及，而如果它超过60重量份，那么甚至在用量进一步增加时，其功效也不会得到改善。

黄芩是属于唇形科的黄芩的根。该组分可以影响血液中脂质的水平、表现出抗炎作用、抗过敏作用、抗菌作用、抗高热作用、利尿作用和降低血压的作用。黄芩治疗因累积在体内的热毒导致的疾病。该组分治疗骨中产生的寒热、止因热导致的渴。此外，它在治疗黄疸、痢疾、腹泻和胃热中表现出功效。它镇咳并促进体内能量循环。可以用黄芩治疗因热毒导致的化脓性疾病，诸如扁桃体炎、乳房或背部上的脓肿和恶性脓肿。在本发明的组合物中，黄芩的用量为30-60重量份。如果用量小于30重量份，那么其预防肥胖的功效就会忽略不及，而如果它超过60重量份，那么甚至在用量进一步增加时，其功效也不会得到改善。

蒲黄是属于香蒲科的宽叶香蒲的花粉。由于它可以散瘀止血，所以它用于发热伴出血。当因鼻内炎症导致鼻突然出血时，局部或口服施用蒲黄。该组分可有效治疗诸如吐血、痰血、因脓肿导致的出血、胃出血和与痔疮相关的出血这类症状。此外，它有效治疗泌尿器官的急性出血和肾结核的血尿，因为它可以改善肠运动并利尿。该组分表现出子宫收缩作用并止血。在本发明的组合物中，蒲黄的用量为30-60重量份。如果用量小于30重量份，那么其预防肥胖的功效就会忽略不及，而如果它超过60重量份，那么甚至在用量进一步增加时，其功效也不会得到改善。

石菖蒲是属于天南星科的石菖蒲的地下茎。它祛痰，由此促进体内能量和血液循环并除湿。该组分对脑起作用以通过去除体内淤塞的水而对遗忘、谵妄和不安全感有效。此外，它有效治疗因湿导致的疮病。在本发明的组合物，加入30-60重量份之间任意用量的石菖蒲。

杏仁是属于蔷薇科的杏的成熟种子。在东方医学中，它主要用于通过促进肺活力止咳且用于改善肠运动。在杏仁的组分中，苦杏仁甙的水解产物抑制呼吸中枢的活动以稳定呼吸运动，由此止咳。在本发明的组合物，加入30-60重量份之间任意用量的杏仁。

荷叶是属于睡莲科的莲的叶。该组分升阳并排除体内恶血。因此，它可以有效治疗吐血、痰血、产后恶血和因挫伤导致的疼痛。此外，已经揭示出它祛湿以治疗水肿。在本发明的组合物，加入15-45重量份之间任意用量的荷叶。

远志是属于远志科的远志的根。它有效安神、益智和解郁。根据东方医学的观点，心指的是精神且据报导远志涉及对心的作用。它在祛痰作用、刺激子宫和治惊悸中有效。在本发明的组合物，加入15-45重量份之间任意用量的远志。

在制备本发明组合物的方法中，优选将作为干物质的上述组分按照上述比例混合并加入5-15倍用量的蒸馏水或醇溶液且进行提取。或者，混合来自各组分的提取物而得到具有上述组分比例的混合物。过滤该提取物、在真空中浓缩并冷冻在低于-40℃的温度下、随后在小于0.2托下冻干而得到粉末。或者，使用氢化的低级醇分离在真空中浓缩的残余物、在真空中浓缩以除去残余的溶剂并如上所述进行冻干、最终得到粉末。这种终产物对给药而言是有利的。

当将本发明的组合物配制成药物组合物时，可以将其通过口服或非肠道给药且可以将它配制成一般剂型。

可以使用一般稀释剂或制剂载体制成口服或非肠道给药用的本发明组合物，所述的制剂载体包括填充剂、增稠剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂和表面活性剂。

口服给药用固体制剂包括片剂、丸剂、粉剂、颗粒和胶囊，可以使用木聚糖和内酯化合物及其衍生物与至少一种载体制备它们，所述的至少一种载体例如有淀粉、碳酸钙、蔗糖、乳糖和明胶。此外，可以混入诸如硬脂酸镁或滑石这类润滑剂和一般性载体。口服给药用溶液制剂包括混悬液、体内用溶液、乳剂和糖浆剂，可以通过使用诸如湿润剂、增甜剂、芳香剂和防腐剂这类载体以及诸如水、液体石蜡这类一般性稀释剂制备它们。

非肠道给药用制剂包括无菌水溶液、非水溶液、混悬液、乳剂、冻干制剂和栓剂。就非水溶液和混悬液而言，可以使用丙二醇、聚乙二醇、诸如橄榄油这类植物油和诸如油酸乙酯这类注射用酯类。就栓剂而言，可以使用Witepsol、聚乙二醇、Tween 61、可可脂、羟基香茅醛油和甘油明胶。

可以根据活性组分在体内的吸收率、失活率和排泄率、患者的年龄、性别和身体情况决定本发明组合物作为制剂中活性组分的用量。一般来说，用量在10-200mg/kg、优选20-100mg/kg的范围。给药可以为1-3次/天。

此外，本发明提供了用于治疗肥胖的包括本发明组合物作为活性组分的保健食品。

该保健食品指的是在摄入时可以表现出所关注的具体生理功效的食品，可以通过使用一般食品组分制备它且因它几乎没有或没有不良作用而在持续施用时极为有利。可以将该保健食品制备成一般食品、胶囊、粉末和混悬剂的形式。

附图简述

附图1是表示制备本发明实施例1组合物的方法的流程图。

附图2是表示制备本发明实施例2组合物的方法的流程图。

附图3是表示制备本发明实施例3组合物的方法的流程图。

附图4是表示制备本发明实施例4组合物的方法的流程图。

附图5是表示制备本发明实施例5组合物的方法的流程图。

附图6是表示制备本发明实施例6组合物的方法的流程图。

附图7是表示制备本发明实施例7组合物的方法的流程图。

附图8是表示本发明组合物对C57BL/6小鼠体重影响的示意图(实验例1)。

附图9是表示本发明组合物对C57BL/6小鼠附睾脂肪组织影响的示意图(实验例2)。

附图10是表示本发明组合物对C57BL/6小鼠肾后脂肪组织影响的示意图(实验例2)。

附图11是表示本发明组合物对C57BL/6小鼠中性脂类影响的示意图(实验例3)。

附图12是表示本发明组合物对ob/ob小鼠体重影响的示意图(实验例4)。

本发明的最佳方式

下面的具体实施例用于解释本发明，但不应将其视为用来限定由待批权利要求定义的本发明范围。

实施例1

将10-倍重量的蒸馏水加入到含有麻黄、黄芩和蒲黄各45g的135g草药的合并组分中。在100℃下提取3小时。过滤提取物，将滤液在-70℃下冷冻24小时且然后在-50℃和5mTorr下进行冻干，得到27.0g粉末(提取产率：20.0％)。

总体步骤如附图1中所示。

实施例2

将实施例1中产生的滤液在真空下浓缩以便将其体积减少至相对于草药组分重量而言为5倍体积(v/w)。向所得产物中加入等体积的氢饱和的正丁醇，使该混合物上分液漏斗并搅拌且保持稳定，由此分离正丁醇层。在进行2-3次再分级分离(refractionation)后，在真空中浓缩正丁醇层以完全除去溶剂且然后如实施例1所述进行冻干而得到3.5g粉末(提取产率：2.6％)。总体步骤图示在附图2中。

实施例3

将10-倍重量的蒸馏水加入到含有麻黄、黄芩、蒲黄、石菖蒲和杏仁各45g的225g草药的合并组分中。在100℃下提取3小时。过滤提取物，将滤液在-70℃下冷冻24小时且然后在-50℃和5mTorr下进行冻干，得到40.8g粉末(提取产率：18.1％)。总体步骤如附图3中所示。

实施例4

将实施例3中产生的滤液在真空中浓缩以便将其体积减少至相对于草药组分重量而言为5倍体积(v/w)。向所得产物中加入等体积的氢饱和的正丁醇，使该混合物上分液漏斗并搅拌且保持稳定，由此分离正丁醇层。在进行2-3次再分级分离后在真空中浓缩正丁醇层以完全除去溶剂且然后如实施例3所述进行冻干而得到5.0g粉末(提取产率：2.2％)。总体步骤图示在附图4中。

实施例5

将10-倍重量的蒸馏水加入到含有麻黄、黄芩、蒲黄、石菖蒲和杏仁各45g以及荷叶和远志各30g的285g草药的合并组分中。在100℃下提取3小时。过滤提取物，将滤液在-70℃下冷冻24小时且然后在-50℃和5mTorr下进行冻干，得到52.7g粉末(提取产率：18.5％)。总体步骤如附图5中所示。

实施例6

将实施例5中产生的滤液在真空中浓缩以便将其体积减少至相对于草药组分重量而言为5倍体积(v/w)。向所得产物中加入等体积的氢饱和的正丁醇，使该混合物上分液漏斗并搅拌且保持稳定，由此分离正丁醇层。在进行2-3次再分级分离后在真空中浓缩正丁醇层以完全除去溶剂且然后如实施例5所述进行冻干而得到8.6g粉末(提取产率：3.0％)。总体步骤图示在附图6中。

实施例7

将7-倍重量的30％乙醇加入到含有麻黄、黄芩、蒲黄、石菖蒲和杏仁各45g以及荷叶和远志各30g的285g草药的合并组分中。在80℃下提取4小时。过滤提取物，将滤液在真空中浓缩以除去乙醇并将所得产物悬浮于蒸馏水中。加入等体积的氢饱和的正丁醇，使该混合物上分液漏斗并搅拌且保持稳定，由此分离正丁醇层。在进行2-3次再分级分离后在真空中浓缩正丁醇层以完全除去溶剂并在-70℃下将所得产物冷冻24小时且然后在-50℃和5mTorr下进行冻干，得到14g粉末(提取产率：4.9％)。总体步骤图示在附图7中。

实验例1：对体重减轻的功效(动物试验)

将4周龄的雄性C57BL/6小鼠用于饲喂表1中所示饲料的实验，该实验用于使小鼠摄取来自脂肪的总计约30％的卡路里。饲料组成基于如下的AIN-93G：

分成8个实验组：给对照组施予蒸馏水且其它组分别给予500mg/kg/天、65mg/kg/天、500mg/kg/天、60mg/kg/天、500mg/kg/天、80mg/kg/天和87mg/kg/天的实施例1-7的组合物。进行口服给药，每天一次，持续8周。

表1

表2

在长达8周的给药后给C57BL/6小鼠称重。将结果概括在表3和附图8中。

表3

就8周给药后的体重而言，给予本发明实施例1-7的组合物的组表现出如下的减少模式：2.01g(6.1％)、2.47g(7.4％)、2.25g(6.8％)、2.58g(7.8％)、2.77g(8.3％)、3.07g(9.2％)和3.16g(9.5％)。

实验例2：对腹腔中脂肪组织的影响

从实验例1的小鼠中采集血样且然后通过分离分布在附睾和腹腔内肾周围的脂肪组织进行尸体解剖。给分离的组织称重并在干冰上冷冻，随后储存在-70℃下。将结果表示在表4和附图9和10中。

表4

就8周给药后的附睾脂肪组织而言，给予本发明实施例1-7的组合物的组与对照组相比表现出如下的减少模式：0.214g(10.2％)、0.298g(14.2％)、0.3g(14.3％)、0.308g(14.7％)、0.317g(15.1％)、0.333g(15.8％)和0.337g(16.0％)。

就8周给药后的肾后脂肪组织而言，给予本发明实施例1-7的组合物的组与对照组相比表现出如下的减少模式：0.067g(8.6％)、0.073g(9.3％)、0.079g(10.1％)、0.084g(10.7％)、0.095g(12.1％)、0.101g(12.9％)和0.103g(13.2％)。

实验例3：血脂的改变

使实验例1的小鼠窒息16小时以上并从其心脏采集血样。使用血清测定中性脂类的浓度。通过使用试剂盒(Asan Pharmaceuticals，Inc.)、应用酶反应进行分析。将结果概括在表5和附图11中。

表5

就8周给药后血清中的中性脂类(甘油三酯)而言，给予本发明实施例1-7的组合物的组与对照组相比表现出如下的减少模式：33.74mg/dl(25.4％)、44.93mg/dl(33.8％)、45.85mg/dl(34.5％)、50.67mg/dl(38.1％)、53.16mg/dl(39.9％)、57.6mg/dl(43.3％)和57.66mg/dl(43.3％)。

实验例4：体重的改变

年龄为6周的雄性ob/ob小鼠由Harlan Lab提供并使它们保持自由取食和饮水以适应我们的实验室1周。此后，给它们称体重(第0天)并使其以相同的平均重量分布。将动物分成9组且然后分别对对照组给予载体、对阳性对照给予诺美亭且对实验组给予实施例1-7的组合物。剂量与实验例1中相同。进行口服给药，每天一次，持续4周。

在4周的给药过程中，检查体重的改变。通过与对照组比较其对体重增加的预防作用来评价功效。将结果概括在表6和附图12中。

表6

在4周给药后，对照组中的体重表现为63.22g，而给予诺美亭的阳性对照组表现为57.69g，表示减少了5.53g(8.7％)。给予本发明实施例1-7的组合物的组表现出体重分别为58.21g、57.91g、57.31g、57.1g、57.13g和56.41g。这些结果表示为如下减少模式：5.01g(7.9％)、5.31g(8.4％)、5.91g(9.3％)、6.12g(9.7％)、6.09g(9.7％)、6.4g(10.1％)和6.81g(10.8％)。

制剂实施例1：粉剂和胶囊

混合14.8mg乳糖、3mg结晶纤维素、0.2mg硬脂酸镁和200mg实施例1、3或5的提取物或100mg实施例2、4、6或7的级分。使用合适的设备给5号胶囊填充该混合物。

粉剂和胶囊的组成如下：

活性组分                   200mg(实施例1、3和5)

                           100mg(实施例2、4、6和7)

乳糖                       14.8mg

结晶纤维素                  3mg

硬脂酸镁                    0.2mg

制剂实施例2：注射溶液

混合180mg甘露糖醇、26mg Na₂HPO₄·12H₂O、2974mg蒸馏水和100mg实施例1、3或5的提取物或50mg实施例2、4、6或7的级分。将该混合物倾入瓶中并在20℃下灭菌30分钟。

活性组分                 100mg(实施例1、3和5)

                         50mg(实施例2、4、6和7)

甘露糖醇                            180mg

Na₂HPO₄·12H₂O                       26mg

蒸馏水                              2974mg

制剂实施例3：保健食品

就1天给药而言，混合粉状维生素E、乳酸铁、氧化锌、烟酰胺、维生素A、维生素B1、维生素B2和400mg实施例1、3或5的提取物或200mg实施例2、4、6或7的级分。

保健食品的组成如下(人的1天剂量)：

活性组分                 400mg(实施例1、3和5)

                         200mg(实施例2、4、6和7)

维生素C                             100mg

粉状维生素E                         120mg

乳酸铁                              2mg

氧化锌                              2mg

烟酰胺                              20mg

维生素A                             5mg

维生素B1                            2mg

维生素B2                            2mg

玉米淀粉                            200mg

硬脂酸镁                            20mg

工业实用性

如上所述，本发明的组合物可以减轻体重、减少脂肪组织和中性脂类，由此对预防肥胖表现出极佳的治疗作用。因此，本发明的组合物对作为保健食品和用于治疗与肥胖相关的疾病和减轻体重的治疗剂而言极为有用。

Claims (6)

1.组合物制备用于预防肥胖药物的用途，所述组合物包括分别作为干重的30-60重量份的麻黄、黄芩和蒲黄。

2.权利要求1所述的用途，其中所述的组合物进一步包括选自30-60重量份的石菖蒲、30-60重量份的杏仁、15-45重量份的荷叶和15-45重量份的远志中的至少一种。

3.制备用于预防肥胖的组合物的方法，其中所述的方法包括下列步骤：

用热水提取各为干重的30-60重量份的麻黄、黄芩和蒲黄的混合物；

在真空中浓缩所述提取物并通过使用等量的低级醇或非极性溶剂分离所述的提取物，随后在真空中浓缩所得产物；

通过使用水共沸浓缩所得浓缩物；和

冻干所得产物而得到粉状提取物。

4.权利要求3所述的方法，其中所述的混合物进一步包括选自30-60重量份的石菖蒲、30-60重量份的杏仁、15-45重量份的荷叶和15-45重量份的远志中的至少一种。

5.制备用于预防肥胖的组合物的方法，其中所述的方法包括下列步骤：

通过使用水醇溶液回流和提取各为干重的30-60重量份的麻黄、黄芩和蒲黄的混合物；

在真空中浓缩所述提取物以除去所述的醇并通过使用等量的低级醇或非极性溶剂分离所述的提取物；

通过使用水共沸浓缩所得浓缩物；和

冻干所得产物而得到粉状提取物。

6.权利要求5所述的方法，其中所述的混合物进一步包括选自30-60重量份的石菖蒲、30-60重量份的杏仁、15-45重量份的荷叶和15-45重量份的远志中的至少一种。

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