CN100334061C - 紫外线防御化合物 - Google Patents

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Abstract

一种紫外线防御剂，该防御剂含有下式表示的具有紫外线防御作用的化合物作为有效成分：[式中，X表示NH或O，Y表示甲基或苯基取代的乙烯基，甲氧基或氟原子取代的苯基，或萘基，而Z表示甲基、羧基或硝基取代的苯基，或萘基]。通式I’表示的化合物包含本发明的新化合物和已知的化合物这两者。本发明的紫外线防御剂具有优异的紫外线防御效果，且安全性高。

Description

紫外线防御化合物
技术领域
本发明为涉及紫外线防御化合物和含有该化合物作为有效成分的紫外线防御剂的发明。
背景技术
近年，随着以全球规模发展的环境的变化，作为防御来自太阳的紫外线的阻挡层的臭氧层的破坏不断发展，人类的裸露的肌肤(皮肤)暴露于来自太阳的强紫外线(UV)中。上述紫外线具有高能量，会给皮肤带来很多坏影响。因此，人们关注着作为保护皮肤免受有害的紫外线的侵害的防晒剂的紫外线防御剂的机能。
人们在日常的生活中，无论在屋内还是屋外，露出肌肤的机会都很多。特别是，在屋外进行工作或运动、休闲等时，由于为了感到凉快(为使肌肤变凉)或为获得解放感，人们容易露出肌肤。因此，人的肌肤在整个1年中有暴露于来自太阳的有害的紫外线的危险。
为了防止暴露于上述紫外线所导致的皮肤癌发生的危险性或对生物体的有害反应(所谓皮肤的老化原因)，一般使用配合有紫外线防御剂的化妆品(例如，防晒霜等)。在配合于这种化妆品中的紫外线防御剂中，大体可分为有机类的紫外线防御剂和无机类的紫外线散射剂。
有机类的紫外线防御剂在分子内具有共轭双键，这样的分子吸收紫外线的光能，变换成热能等其他形态的能，但如果分子结构不同，则成为极大吸收的紫外线的波长(最大吸收波长)不同。因此，有机类的紫外线防御剂，根据应吸收的紫外线的吸收区域的不同，被分为吸收相对短波长侧的紫外线的UVB吸收剂(最大吸收波长280～320nm)和吸收相对长波长侧的紫外线的UVA吸收剂(最大吸收波长320～400nm)。
另一方面，无机类的紫外线散射剂是以二氧化钛为代表的金属氧化物，利用高折射率来散射紫外线。
但是，以二氧化钛为代表的无机类的紫外线散射剂，一般为白色或淡黄色，其隐蔽被涂布物的表面的作用很强。因此，例如，如果将含有用于防晒的无机类的紫外线散射剂的防晒霜等涂在肌肤上时，则肌肤变成带有白色的不自然的肤色。因此，例如，在想防晒，但又想避免变成带有白色的不自然的肤色的场合中，很难仅大量使用无机类的紫外线散射剂。
与此相对，有机类的紫外线防御剂一般为无色，或仅有一点点颜色，没有隐蔽被涂布物的表面的作用，或小到可以忽略的程度。
因此，在想要保护肌肤免受紫外线的有害作用，且想要避免变成带有白色的不自然的肤色的场合中，优选使用有机类的紫外线防御剂，或以适当的配合比率混合有有机类的紫外线防御剂和无机类的紫外线散射剂的混合物。
在有机类的紫外线防御剂中，有所谓通过使分子结构不同，可以根据使用目来变化紫外线防御效果的优点。
现在，作为上述UVB吸收剂广泛使用着对甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯，作为上述UVA吸收剂广泛使用着4-叔丁基-4’-甲氧基-二苯甲酰甲烷。
但是，这样的现有的有机类的紫外线预防剂一般皮肤刺激性或急性毒性大。紫外线预防剂，由于大范围地涂布于皮肤上来使用的情况很多，所以优选皮肤刺激性或急性毒性尽量低的防御剂。另外，如果考虑到近年的来自太阳的紫外线量的增大，则希望更进一步提高紫外线防御剂的紫外线防御性能。进一步地，由于紫外线防御剂在涂布于皮肤上后，被长时间暴露于直射日光下，所以对光和热导致的分解具有高耐性也是重要的。
如果综合上述事实进行判断，则现有的紫外线防御剂作为紫外线防御剂还不具有充分的性能。因此，人们强烈希望开发对生物体毒性(例如，皮肤刺激性或急性毒性)低，安全性高，在UVB区域和UVA区域中具有强的极大吸收，并对光和热导致的分解具有高耐性的新化合物，和含有具有紫外线防御作用的化合物(包含上述新化合物)作为有效成分的新的紫外线防御剂。
发明的公开
本发明者们，为解决上述现有技术的问题而进行了深入研究，结果发现了与具有紫外线防御作用的已知化合物相比，对生物体毒性更低且安全性更高，且紫外线防御作用相等或更大的新化合物，从而完成了本发明。
进而，除了上述新化合物以外，还在现在不知道具有紫外线防御作用的已知化合物中发现了具有优异的紫外线防御效果的化合物，完成了除了上述新化合物之外，还含有这些具有紫外线防御作用的化合物(已知的化合物)作为有效成分的紫外线防御剂的发明。
即，本发明涉及一种化合物，该化合物为通式I表示的化合物：
Figure C0282985000081
[式中，X表示NH或O，
Y表示甲基或苯基取代的乙烯基，或
甲氧基或氟原子取代的苯基，
Z表示甲基、羧基或硝基取代的苯基，或萘基]，但是下式表示的化合物除外(以下，称作i)。
Figure C0282985000082
以下的本发明的化合物是优选的。
ii)如i的通式I表示的化合物，其用下式表示。(化合物CU-1008)
Figure C0282985000091
iii)如i的通式I表示的化合物，其用下式表示。(化合物CU-2102)
Figure C0282985000092
iv)如i的通式I表示的化合物，其用下式表示。(化合物CU-5008)
Figure C0282985000093
v)如i的通式I表示的化合物，其用下式表示。(化合物CU-9005)
Figure C0282985000094
vi)如i的通式I表示的化合物，其用下式表示。(化合物CU-10005)
Figure C0282985000095
vii)如i的通式I表示的化合物，其用下式表示。(化合物CU-11005)
Figure C0282985000101
本发明也涉及一种紫外线防御剂，该紫外线防御剂含有通式I’表示的具有紫外线防御作用的化合物作为有效成分：
Figure C0282985000102
[式中，X表示NH或O，
Y表示甲基或苯基取代的乙烯基，或甲氧基或氟原子取代的苯基，或萘基，而Z表示甲基、羧基或硝基取代的苯基，或萘基]。
优选含有上述通式I表示的化合物，特别是上述ii～vii的化合物作为有效成分的本发明的紫外线防御剂。
实施发明的最佳方式
下面，对本发明的化合物和紫外线防御剂进行进一步说明。
a)关于上述式I表示的化合物
上述式I表示的化合物(已知的化合物CU-5009除外)，是由本发明者们首次合成的新化合物。上述式I表示的化合物的具体例有，上述的化合物CU-1008、CU-2102、CU-1008、CU-5008、CU-9005、CU-10005和CU-11005。
b)关于上述式I’表示的化合物
上述式I’表示的化合物，为在上述式I表示的化合物的Y的定义中追加了Y表示萘基的情况，且包含从上述式I表示的化合物的定义中去除了的已知的化合物CU-5009的化合物。在上述式I’表示的化合物中，除了上述化合物CU-5009之外，还含有下述的已知的化合物CU-2010和CU-5004，而一直以来人们还不知道CU-2010、CU-5004和CU-5009具有紫外线防御作用。
上述式I’表示的化合物，作为紫外线防御剂的有效成分，可适量配合到合适的基质中，例如软膏基质(塑性基质)或乳剂等中。相对于紫外线防御剂的全量，上述式I’表示的化合物的合适的配合比率，随着上述式I’表示的各化合物的种类或紫外线防御剂的使用目的(例如，使其具有多大程度的紫外线防御效果)的不同而不同，可以适当选择合适的配合比率。上述配合比率，例如为0.1质量％～30质量％，优选为1质量％～20质量％，更优选为2质量％～10质量％，最优选为2.5质量％～5质量％。
在本发明的紫外线防御剂中，除了作为有效成分的上述式I’表示的化合物之外，还可按照所希望的配合比率配合在紫外线防御剂的领域中惯用的其他化合物、混合物、添加材料等。
b-1)关于化合物CU-2010
·化学式：C18H14O2(分子量262.30)
·化学名：2-萘甲酸邻甲苯基酯
·结构式：
Figure C0282985000111
·备注
在利用发色性内酯化合物和酸性物质使其热敏发色的热敏记录片中作为敏化剂使用(特开昭58-183286号公报)。关于该化合物，没有记载具有紫外线防御作用或可以作为紫外线防御剂使用。
文献
1)特开昭58-183286号公报号
b-2)关于化合物CU-5004
·化学式：C18H14O2(分子量262.30)
·化学名：2-萘甲酸对甲苯基酯
·结构式：
Figure C0282985000121
·备注
与上述化合物CU-2010同样，在热敏发色的热敏记录片中作为敏化剂使用。(特开昭58-183286号公报)。关于该化合物，没有记载具有紫外线防御作用或可以作为紫外线防御剂使用。
·文献
1)特开昭58-183286号公报号
2)McAdams，Christopher L.et.al；Am.Chem.，Soc.Symp.Ser.706(Micro-and Nano Pattering polymers)，292-305(1998)b-3)
·化学式：C15H14O3(分子量262.30)
·化学名：茴香酸对甲苯基酯
·结构式：
Figure C0282985000122
·备注
该化合物为构成具有光电特性的液晶向列的低共熔物混合物(特开昭57-125281号公报)或液晶组合物(特开昭58-157884号公报)的一种化合物。但是，关于该化合物，没有记载具有紫外线防御作用或可以作为紫外线防御剂使用。
·文献
1)特开昭57-125281号公报号
2)特开昭58-157884号公报
3)Praefcke Klaus，et.al.；Chemical-Ztg.101(10)，450-451(1997)
4)Nikitin，K.V.et.el.；Mendeleev Commun.4，129-131(1991)
<实施例>
下面说明本发明的实施例。
I.上述式I表示的化合物(已知的化合物CU-5009除外)的合成
实施例1：化合物CU-1008的合成
<合成法>
向100mL的茄形烧瓶中加入邻氨基苯甲酸(4.00g，29.2mol)，进行氩置换。然后向上述烧瓶中加入二氯甲烷(50mL)，在0℃搅拌20分钟。接着，向上述烧瓶中加入i-C3H7N(C2H5)2(10.7mL，2.1当量)，搅拌30分钟。进一步地，向上述烧瓶中加入反式-2-丁烯酰氯(3.1mL，1.1当量)，在室温搅拌3小时。用薄层色谱(TLC)确认原料的消失后，加入饱和氯化铵水溶液(20mL)，用二氯甲烷(50mL)萃取。将有机层用饱和食盐水(20mL)洗涤后，用无水硫酸镁干燥、过滤。将在减压下蒸除溶剂所获得的残渣用硅胶柱色谱(SiO2 80g，乙酸乙酯/正己烷＝1/4)进行精制，进而进行重结晶(乙酸乙酯/正己烷＝1/1)，获得化合物CU-1008(976mg，收率10％)。
<物理性质值和色谱数据>
i)外观，物理性质：黄色针状结晶，m.p.＝105～107℃
ii)UV，可视：λmax＝234nm，εmax＝31937
iii)IR(KBr)νcm-1：3483，1761，1661，1598，1447，1445，1317，1283，1254，1222，1040，1012，771
iv)1H-NMR；400MHz(CDCl3)δppm：2.00(dd，3H，J＝1.7，7.0Hz)，6.17(dq，1H，J＝1.7，15.6Hz)，7.14(qd，1H，J＝7.0，15.6Hz)，7.47(ddd，1H，J＝1.6，6.4，8.2Hz)，7.55(d，1H，J＝8.2Hz)，7.78(ddd，J＝1.5，6.4，7.9Hz)，8.18(dd，1H，J＝1.6，7.9Hz)
v)13C-NMR；100MHz(CDCl3)δppm：18.6，116.9，123.2，126.8，127.9，128.5，136.4，142.2，147.0，156.8，159.3
vi)LRFABMS m/z(％)：188[100％，M-H2O+]
实施例2：化合物CU-2102的合成
Figure C0282985000141
<合成法>
在冰浴下，向氢化钠(0.57g，60质量％的液体石蜡悬浮液，14.23mmol，2当量)的二氯甲烷(10mL)悬浮液中加入邻甲酚(0.73mL，7.12mmol，1当量)和间甲氧基苯甲酰氯(1.21g，7.12mmol，1当量)的二氯甲烷(10mL)溶液后，将反应液在冰浴下搅拌1小时。利用TLC确认原料消失后，向反应液中加入饱和氯化铵水溶液(20mL)，停止反应。将产物用二氯甲烷(20mL)萃取3次，用饱和食盐水洗涤萃取液，用无水硫酸钠进行干燥。将干燥后的萃取液进行减压浓缩，将获得的残渣利用硅胶柱色谱(SiO240g，乙酸乙酯/正己烷＝1/10)进行精制，获得化合物CU-2102(1.72g，收率10％)。
<物理性质值和色谱数据>
i)外观，物理性质：黄色油状物
ii)UV，可视：λmax＝212nm，εmax＝8572
iii)IR(KBr)νcm-1：3448，3075，3006，2958，2836，2597，2360，2065，1948，1737，1601，1489
iv)1H-NMR；400MHz(CDCl3)δppm：2.25(s，3H)，3.89(s，3H)，7.14(dd，1H，J＝8.0，8.0Hz)，7.17～7.20(m，2H)，7.26(dd，2H，J＝5.2，7.2Hz)，7.41(dd，1H，J＝8.1，8.1Hz)，7.72(td，1H，J＝1.2，1.2Hz)，7.83(td，1H，J＝1.1，7.6Hz)
v)13C-NMR；100MHz(CDCl3)δppm：164.72，159.73，149.56，131.17，130.78，130.30，129.63，126.98，126.09，122.56，12 1.98，120.10，114.55，55.50，16.23
vi)LREIMS m/z(％)：243[100％，M++H]
vii)HRFABMS：对C15H14O8的计算值(M++H)为243.0943；测定值为243.1026
实施例3：化合物CU-5008的合成
Figure C0282985000151
<合成法>
向100mL的茄形烧瓶中加入氢化钠(360mg，60质量％的液体石蜡悬浮液，8.6mmol)，在氩气氛下溶解于二氯甲烷(10mL)中，在0℃搅拌。然后加入对甲酚(440mg，4.3mmol)并在0℃搅拌5分钟。进一步地，缓慢滴加间甲氧基苯甲酰氯(610mg，4.3mmol)，在0℃搅拌1小时。用TLC确认原料的消失后，加入饱和氯化铵水溶液(10mL)，用二氯甲烷(70mL)萃取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤，并用无水硫酸钠进行干燥后，蒸除溶剂。将1.0g获得的残渣(淡黄色固体)利用硅胶柱色谱(SiO2 20g，乙酸乙酯/正己烷＝10/1)进行精制，使获得的结晶从正己烷中重结晶，获得化合物CU-5008(730mg，收率73％)。
<物理性质值和色谱数据>
i)外观，物理性质：m.p.＝58～61℃
ii)UV，可视：λmax＝212nm，εmax＝38055，[α]D 24＝0.0(c＝0.98，CHCl3)
iii)IR(KBr)νcm-1：2971，1725，1601，1508，1277，1200，1088，1030，906，752，504
iv)1H-NMR；400MHz(CDCl3)δppm：2.36(s，3H，PhC H 3)，3.87(s，3H，OC H 3)，7.06～7.81(m，8H，Ph)
v)13C-NMR；100MHz(CDCl3)δppm：20.87，55.47，114.43，120.06，121.31，122.54，129.52，130.00，130.95，135.49，148.70，159.65，165.21
vi)LREIMS m/z(％)：242[27％，M+]，135[100％]
vii)HRFABMS：对C15H15O3的计算值(M++H)为243.1021；测定值为243.1019
实施例4：化合物CU-9005的合成
Figure C0282985000171
向100mL的茄形烧瓶中加入1-萘酚(691mg，48mmol)，进行氩置换后，加入THF(40mL，1.0M)，冷却至0℃。向该THF溶液中加入氢化钠(176mg，60质量％的液体石蜡悬浮液，4.4mmol)、2-氟代苯甲酰氯(634mg，4.0mmol)，在室温下搅拌2小时。用TLC确认原料的消失后，加入饱和氯化铵水溶液(20mL)，用乙醚(20mL×2)进行萃取，用无水硫酸钠进行干燥。过滤后，将滤液进行减压蒸馏，用硅胶柱色谱(SiO2 30g，乙酸乙酯/正己烷＝1/20)进行精制，获得化合物CU-9005(1.01g，收率95％)。
<物理性质值和色谱数据>
i)外观，物理性质：黄色油状物
ii)UV，可视λmax＝221.00nm(二氯甲烷溶剂)，εmax＝71679
iii)IR(neat)νcm-1：3432，3065，1937，1745，1612，1290，1241，754，455
iv)1H-NMR；400MHz(CDCl3)δppm：7.17～7.25(m，2H)，7.40(dd，1H，J＝1.0，7.5Hz)，7.45～7.57(m，4H)，7.74(d，1H，J＝8.1Hz)，7.82～7.89(m，1H)，7.98～8.02(m，1H)，8.17(dt，1H，J＝1.7，7.5Hz)
v)13C-NMR；55MHz(CDCl3)δppm：117.0，117.8，118.1，121.2，124.1，124.2，125.3，126.1，126.4，126.7，127.9，132.5，134.6，135.2，135.3，146.4，160.9，162.7，163.5
vi)LREIMS m/z(％)：267[100％，M++1]
vii)HRFABMS：对C17H12O2的计算值(M++H)为267.0826；测定值为267.0821
实施例5：化合物CU-10005的合成
Figure C0282985000181
<合成法>
向100mL的茄形烧瓶中加入2-萘酚(541.4mg，3.76mmol)，进行氩置换后，加入THF(30mL)，冷却至0℃。向该THF溶液中加入氢化钠(180.3mg，60质量％的液体石蜡悬浮液，1.1当量)和2-氟代苯甲酰氯(0.54mL，1.2当量)，在室温下搅拌30分钟。用TLC确认原料的消失后，加入饱和氯化铵水溶液(5mL)，用乙酸乙酯(50mL×2)进行萃取，用饱和食盐水进行洗涤并用无水硫酸钠进行干燥。过滤后，将滤液进行减压蒸馏，获得白色固体的粗产物。将获得的粗产物用正己烷进行重结晶，获得化合物CU-10005(0.95g，收率95％)。
<物理性质值和色谱数据>
i)外观，熔点：白色粉末，m.p.＝94～96℃(正己烷)
ii)UV，可视λmax＝224.0nm，εmax＝108436
iii)IR(KBr)νcm-1：1728，1611，1457，1296，1237，1151，755
iv)1H-NMR；400MHz(CDCl3)δppm：7.24(ddd，1H，J＝1.0，8.4，10.7Hz)，7.30(td，1H，J＝1.0，7.6Hz)，7.38(dd，1H，J＝2.4，8.9Hz)，7.47～7.54(m，2H)，7.60～7.65(m，1H)，7.72(d，1H，J＝12.2Hz)，7.83～7.89(m，2H)，7.91(d，1H，J＝8.9Hz)，8.16(td，1H，J＝1.8，7.6Hz)
v)13C-NMR；100MHz(CDCl3)δppm：117.1，117.4，118.1，118.7，121.1，124.1，124.2，125.8，126.6，127.7，127.8，129.5，131.6，132.6，133.8，135.2，135.3，148.3，161.1，162.9，163.7
vi)LREIMS m/z(％)：266[100％，M+]
vii)HRFABMS：对C17H11FO2的计算值为266.0743；测定值为266.0761
实施例6：化合物CU-11005的合成
Figure C0282985000191
<合成法>
向50mL的茄形烧瓶中加入2-甲基-5-硝基苯酚(541mg，3.53mmol)，进行氩置换后，加入二氯乙烷(23mL)，在搅拌的同时进行冰浴。向该烧瓶中加入三乙胺(0.59mL，4.24mmol，1.2当量)，进一步地，用5分钟来滴加肉桂酰氯(883mg，5.3mmol，1.5当量，反式结构为75％)的二氯乙烷(5mL)溶液。在冰浴状态下搅拌1小时，进一步地，在室温搅拌30分钟后，加水(20mL)，停止反应。分离出有机层后，将用二氯乙烷(20mL)萃取水层2次所获得的有机层用饱和碳酸氢钠水溶液(20mL)和盐水(20mL)进行洗涤。将该有机层用无水硫酸钠进行干燥，过滤，将溶剂在减压下进行蒸馏，获得1.18g白色的固体残渣。
使该残渣从乙酸乙酯/正己烷＝1/10的混合溶剂中重结晶，作为反式/顺式＝5/1的混合物，获得了化合物CU-10005(767.6mg，收率77％)。进一步地用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/正己烷＝1/10)精制母液，作为反式/顺式＝5/1的混合物，获得了化合物CU-9005(232mg，收率23％)
<物理性质值和色谱数据>
i)外观，熔点：白色固体，m.p.＝104～106℃
ii)UV，可视λmax＝283nm，εmax＝62200
iii)IR(KBr)νcm-1：3440，3083，1730，1634，1523，1347，1142
iv)1H-NMR；400MHz(CDCl3，27℃)δppm：2.33(s，3H，PhC H 3)，6.54(d，0.15H，J＝15Hz，顺式-CHCOO)，6.67(d，0.75H，J＝16Hz，反式-CHCOO)，7.42～7.46(m，3.75H，反式-Ar)，7.57～7.63(m，1.25H，顺式-Ar)，7.86(d，0.15H，J＝16Hz，顺式-Ar-CH)，7.93(0.75H，J＝16Hz，反式-Ar-CH)，8.01～8.06(m，3H，Ar-OCO)
v)13C-NMR；100MHz(CDCl3，27℃)δppm：76.78，77.00，115.97，117.90，120.91，128.45，128.57，129.09，131.12，131.47，133.82，138.67，147.89，164.47
vi)LREIMS m/z(％)：283[12％，M+]，130[100％，基准峰]
vi)LREIMS m/z(％)：283[12％，M+]，130[100％，基准峰]
vii)HRFABMS：对C16H14NO4的计算值[M++H]为284.0923；测定值为284.0936
II.皮肤刺激性的评价
实施例7：对豚鼠皮肤紫外线照射的抑制效果
(1)试验方法
将本发明的各化合物和作为阳性对照使用的市售对甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯混合到软膏基质(塑性基质)中，分别调制出2.5％(有效成分的质量％，下同)和5％软膏。在试验前一天用电动推子除去出生6～10周龄的Hartley系雄性豚鼠腹部的毛，并进一步地用电动剃须刀来剃毛。腹腔给药戊巴比妥钠(30mg/kg)来麻醉上述的被检动物，在剃了毛的腹部上从头部侧开始将基质，2.5％软膏和5％软膏各100mg分别延展涂布成15cm宽、6～7cm长的带状。在涂布10分钟后用开有9个(3×3)直径1cm的圆形的孔的毛毡覆盖涂布部的皮肤，照射紫外线(3000Lux)90秒钟。观察照射24小时后生成的圆形红斑的强度来研究抑制效果。另外，紫外线抑制效果的评价根据以下的评价基准(分数，5水平评价)进行。
<评价基准>
0：完全没有抑制
1：稍稍抑制
2：明显抑制
3：基本完全抑制
4：完全抑制
因此，6个照射部位的完全抑制分数的总分为24分。
2)试验结果
预先根据上述试验方法，对包含本发明的化合物(上述式I表示的化合物)和作为本发明的紫外线防御剂的有效成分的化合物(上述式I’表示的化合物)的99种相关化合物调制10％的软膏，来进行筛选试验，对100％抑制紫外线的9个化合物用其更低浓度的软膏来研究紫外线防御作用，结果示于以下表1。另外，作为对照化合物，也示出了作为市售品的紫外线防御剂的有效成分使用的对甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯的结果。
如表1所示那样，任何一个都显示有效的紫外线防御作用，其中化合物CU-9005的紫外线防御作用最强，然后按CU-2010，CU-5004和CU-5009的顺序依次降低，它们显示与作为对照化合物的对甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯相等或其以上的紫外线抑制效果。因此，可判定这些化合物中的任何一个都可以作为紫外线防御剂的有效成分而使用。
表1：各化合物的紫外线防御作用
    化合物     紫外线抑制效果分数*4
    CU-1008(实施例1)*1     20
    CU-2102(实施例2)*1     15
    CU-5008(实施例3)*1     13
    CU-9005(实施例4)*1     24
    CU-10005(实施例5)*1     7
    CU-11005(实施例6)*1     12
    CU-2010(已知化合物)*2     21
    CU-5004(已知化合物)*2     20
    CU-5009(已知化合物)*2     19
    对甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯*3     18
*1：式I表示的化合物
*2：式I’表示的化合物
*3：对照化合物
*4：利用2.5％和5％的软膏的完全抑制分数＝24
另外，在涂布有100mg各化合物的10％的软膏的豚鼠的皮肤上，在24小时后也完全没有发现异常，确认没有皮肤刺激性。
实施例8：各化合物的对小鼠的安全性
(1)试验方法
使用出生5周龄的ddY系雄性小鼠，对在实施例7中确认有强的紫外线防御效果的化合物中的化合物CU-5004，CU-5008，CU-5009和CU-10005，研究其皮下给药引起的急性毒性。
将各化合物(250mg)用同量的Tween-80进行悬浮，用生理盐水液(5mL)进行稀释形成5％的悬浮液后，进行超声波处理形成被检液。在每组5只的小鼠的背部皮下按体重0.2mL/10g(1g/kg)进行注射，给药后进行1周的饲养观察，在此期间，在第1，3，6和7天测定体重。在1周后开腹，考察有无各脏器的变化和给药部位的异常。
2)试验结果
如下表2所示那样，在各组的给药后的小鼠中没有死亡例，另外在自发运动等中没有异常，在一般症状中也确认完全没有毒性导致的变化。
在给药了化合物CU-10005的组中，体重与作为对照的非给药组同样在给药后也增加。
在给药了化合物CU-5004，CU-5008和CU-5009的组中的任一组，在给药后体重都减少，但是任一组在给药第7天都回复到给药开始时的体重。
另外，在给药第7天进行的剖检中在各脏器中也无异常，没有观察到各化合物导致的组织变化。各化合物的单次皮下给药引起的急性毒性非常弱，LD50都大于等于1g/kg。
表2：对小鼠单次皮下给药引起的急性毒性(给药量：1g/kg)
    化合物   给药量   死亡例 LD50 观察事项
    CU-5004*2   1g/kg   0/5 大于等于1g/kg 体重减少
    CU-5008*1   1g/kg   0/5 大于等于1g/kg 体重减少
    CU-5009*2   1g/kg   0/5 大于等于1g/kg 体重减少
    CU-10005*1   1g/kg   0/5 大于等于1g/kg 没有异常
如上所述，本化合物，在实施例7中，在对豚鼠涂布10mg的10％的软膏时(20～25mg/kg体重)，直至24小时后，也没有观察到对局部皮肤的影响，确认没有皮肤刺激性。另外，如实施例8所示那样，小鼠皮下给药的50％致死量分别为大于等于1g/kg，安全性高，有用性高。
工业上的可利用性
本发明的化合物和本发明的紫外线防御剂的紫外线防御作用，在强度上与市售品的防晒霜相等或在其以上，另外安全性也高。因此，本发明的化合物或本发明的紫外线防御剂，以用于防御紫外线的直接适用于人的皮肤的化妆品、准药品等的各种制剂为主，可以以吸收或防御紫外线为目的，涂布或混合到纺布、无纺布、塑料的薄膜或片等的塑料制品、橡胶制品、涂料等的各种制品中来使用，或也可以为了防止日晒而注入，浸渍或配合到建筑物的原材料等中来使用。

Claims (12)

1.一种通式I表示的化合物，
Figure C028298500002C1
[式中，X表示O，
Y表示甲基或苯基取代的乙烯基，或甲氧基或氟原子取代的苯基，
而Z表示甲基、羧基或硝基取代的苯基，或表示萘基]，但是下式表示的化合物除外。
Figure C028298500002C2
2.如权利要求1所述的通式I表示的化合物，其用下式表示。
Figure C028298500002C3
3.如权利要求1所述的通式I表示的化合物，其用下式表示。
Figure C028298500002C4
4.如权利要求1所述的通式I表示的化合物，其用下式表示。
Figure C028298500003C1
5.如权利要求1所述的通式I表示的化合物，其用下式表示。
Figure C028298500003C2
6.如权利要求1所述的通式I表示的化合物，其用下式表示。
Figure C028298500003C3
7.一种紫外线防御剂，该紫外线防御剂含有通式I’表示的具有紫外线防御作用的化合物作为有效成分：
Figure C028298500003C4
[式中，X表示O，
Y’表示甲基或苯基取代的乙烯基，或甲氧基或氟原子取代的苯基，而Z表示甲基、羧基或硝基取代的苯基，或表示萘基]，但是下式表示的化合物除外。
Figure C028298500004C1
8.一种紫外线防御剂，该紫外线防御剂含有用下式
Figure C028298500004C2
表示的权利要求7所述的通式I’表示的具有紫外线防御作用的化合物作为有效成分。
9.一种紫外线防御剂，该紫外线防御剂含有用下式
Figure C028298500004C3
表示的权利要求7所述的通式I’表示的具有紫外线防御作用的化合物作为有效成分。
10.一种紫外线防御剂，该紫外线防御剂含有用下式
Figure C028298500004C4
表示的权利要求7所述的通式I’表示的具有紫外线防御作用的化合物作为有效成分。
11.一种紫外线防御剂，该紫外线防御剂含有用下式
Figure C028298500005C1
表示的权利要求7所述的通式I’表示的具有紫外线防御作用的化合物作为有效成分。
12.一种紫外线防御剂，该紫外线防御剂含有用下式
Figure C028298500005C2
表示的权利要求7所述的通式I’表示的具有紫外线防御作用的化合物作为有效成分。
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