FR2636531A1

FR2636531A1 - Nouveaux derives de benzylidene-cyclanones, leur procede de preparation, leur utilisation en tant qu'agents antioxydants et comme filtres solaires, compositions cosmetiques et pharmaceutiques les contenant

Info

Publication number: FR2636531A1
Application number: FR8912258A
Authority: FR
Inventors: Alain Lagrange; Serge Forestier; Gerard Lang; Bernadette Luppi
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1988-09-20
Filing date: 1989-09-19
Publication date: 1990-03-23
Anticipated expiration: 2009-09-19
Also published as: GB8921224D0; LU87339A1; JPH02160741A; GB2222829A; AU630371B2; DE3931269A1; AU4146389A; BE1002236A4; CH679668A5; GB2222829B; IT8967776A0; FR2636531B1; IT1233198B; NL8902326A

Abstract

L'invention concerne les dérivés de benzylidène cyclanone de formule : (CF DESSIN DANS BOPI) où R et R1 sont de l'hydrogène, OH, un reste alkyle linéaire ou ramifié en C1 -C6 ou un reste alcoxy linéaire ou ramifié en C1 -C8 , l'un des radicaux R1 et R étant différent d'hydrogène, R2 et R3 représentent hydrogène ou hydroxyle, l'un au moins des deux étant hydroxyle, R4 , R5 , R6 et R7 représentent un reste alkyle en C1 -C1 8 , aralkyle ou aryle, R4 et R5 et/ou R6 et R7 pouvant former un cycle saturé en C5 -C1 2 éventuellement substitué, X représente -$SL (CH-$SL )2 n avec n = 1 ou 2 ou N-R8 avec R8 = H, alkyle en C1 -C8 , aralkyle, OH, ou -O-R9 , R9 étant alkyle en C1 -C8 , ou bien X représente O ou S. Procédé de préparation de ces composés et leurs utilisations en tant qu'antioxydants, filtres solaires à large bande et médicaments pour le traitement des inflammations et allergies cutanées ainsi que pour la prévention de certains cancers.

Description

Nouveaux dérivés de benzylidène-cyclanones, leur procédé de préparation,

leur utilisation en tant qu'agents anti-oxydants et comma filtres solaires, compositions cosmétiques et

pharmaceutiques les contenant.

La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés de benzylidènecyclanones, -leur procédé de préparation et leurs utilisations en tant qu'agents anti-oxydants ainsi que- dans des compositions cosmétiques à usage quotidien ou antisolaire et dans des compositions pharmaceutiques pour le traitement des inflammations et

allergies cutanées ou de certaines formes de cancer.

Il est bien connu que la peau est sensible aux radiations solaires qui peuvent provoquer un banal coup de soleil ou-érythème

mais aussi des brûlures plus ou moins accentuées.

Cependant les radiations solaires ont égalemant d'autres effets néfastes tels qu'une perte d'élasticité de la peau et l'apparition de rides conduisant à un vieillissement prématuré. On peut même aussi observer parfois des dermatoses. Le cas extrême est la survenance

chez certains sujets, de cancers cutanés.

Il est également souhaitable d'assurer aux cheveux une bonne protection contre la dégradation photochimique afin d'éviter un changement de nuance, une décoloration ou une dégradation des

propriétés mécaniques.

On sait par ailleurs que les constituants entrant dans les préparations cosmétiques ne possèdent pas toujours une stabilité suffisante à la lumière et se dégradent sous l'action des radiations lumineuses.

Il est bien connu que la partie la plus dangereuse du rayon-

nement solaire est constituée par -les radiations ultraviolettes de longueurs d'onde inférieures à 400 nm. On sait aussi que, de par l'existence de la couche d'ozone de l'atmosphere terrestre qui absorbe une partie du rayonnement solaire, la limite inférieure du rayonnement ultraviolet atteignant la surface de la terre se situe

aux environsde 280 nm.

Par conséquent, il paratt souhaitable de disposer de composés susceptibles d'absorber les radiations ultraviolettes dans une large bande de longueurs d'onde allant de 280 à 400 n, c'est-à-dire aussi bien les rayons- UV-B de longueurs d'onde comprises entre 280 et 320 nm jouant un r81e prépondérant dans la production de l'érythème solaire,. que les rayons UV-A de longueurs d'onde comprises entre 320 et 400 nm provoquant le brunissement de la peau, mais aussi. son vieillissement et favorisant le déclenchement de la réaction érythémateuse ou amplifiant cette réaction chez certains sujets ou

pouvant même être à -l'origine de réactions phototoxiques ou photo-

allergiques. Au cours de ses recherches, la demanderesse vient de découvrir les nouveaux dérivés de benzylidàne-cyclanones ayant la formule suivante:

R R

X R R

R6 (

R

R3-

dans laquelle: -

R1 et R, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical hydroxyle, un reste alkyle linéaire ou ramifié en C -C ou un reste alcoxy linéaire ou ramifié en C-C8, sous réserve qu'au moins l'un des deux radicaux Rl et R soit

différent d'un atome d'hydrogène.

R2 et R3, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical. hydroxyle, étant entendu que l'un au "wins des radicaux R2 et R3 représente un radical hydroxyle, R4, R5, R6 et R7, identiques ou différents, représentent un reste alkyle linéaire ou ramifié en C1-C18, un reste aralkyle tel que benzyle non substitué ou substitué par un reste alkyle en C1-C4 ou alcoxy en C1-C4, un reste.aryle tel que phényle non substitué ou substitué par un reste alkyle en C1-C4; les substituants R4 et R5 et/ou les substituants R6 et R7 peuvent former, avec l'atome de carbone du cycle auquel ils sont rattachés, un cycle saturé contenant de 5 à 12 atomes de carbone non substitué ou substitué par un ou plusieurs restes alkyle linéaires ou ramifiés en C1-C8, -8 X représente soit un. radical CEH2*n dans lequel n - 1 ou 2, soit un radical.N-R8 dans lequel R8 représente un atome d'hydrogène, un reste alkyle linéaire ou ramifié en C1-C8, un reste aralkyle tel que -benzyle non substitué ou substitué par un reste alkyle en C1-C4 ou alcoxy en C1-C4, un radical hydroxyle, un reste -O-R9 dans lequel R9 représente un reste alkyle linéaire ou ramifié en C1-C8, ou bien X

représente un atome d'oxygène ou un atomq de soufre.

Outre leurs bonnes propriétés filtrantes dans la gamme de longueurs d'onde allant de 280 à 380 nm, les composés ci-dessus présentent simultanément, de manière inattendue, d'excellentes propriétés anti- oxydantes vis-à-vis de la peroxydation des lipides polyinsaturés et égaIement vis-à-vis des substances susceptibles de subir des réactions d'oxydation theroo- ou photoinduites (telles que

des protéines, des polymères.-..).

Or, on sait que la peroxydation des lipides implique la formation de radicaux libres intermédiaires qui endommagent les membranes cellulaires se- composant, entre autres, de phospholipides et sont responsables notamiment des phénomènes de vieillissement de la peau (A.L TAPPEL dans "Federation Proceedings" Vol. 32, No 8, Août

1973).

Il est extrêmement intéressant de disposer de composés présen-

tant à la fois des propriétés filtrantes dans une large bande et des propriétés anti-oxydantes potentialisant l'effet filtre. De tels composés peuvent permettre par exemple de mieux lutter contre le vieillissement prématuré de la peau dû à la peroxydation des lipides

cutanés.

vuoqivi ap aio-4sl 3aae el6zx un uvmlo; LU la 9U no 5 ze IX la enbs.ol -! la T, znod snssap-p s9azmnug xnuolpea sel Tmied sTs;oqa elKli- xnsa;pae sep îau2;sap lueanad 6 l 8 tix *9a t 5 fi *À xoTl40o no Xxol4dtq 'tXOllXaq '&xolúzu*d 'txolnq 'lxodo;d '6xo1jla 4,xoqlum alsoz un uegq no lnqt lmll l -t no el<lnqo$lzze alXlnqos e 'elnq-u 'îîldoidos; ';îtdoid-u 'atllqz ';î&ttzm leopez Oú un aldmezxa zd zauSTsgp lugAnud - z u 1t 'alnm. xo; azao suva snssap-To (I) elnmwo; ap sasodmoa sel loeqo inod uuop v noBiue4u; elues$gd l'I Dosot;;e anlzaood mlIt; un anlzlsuoz xnod nsed eI ans sanbFldds tlla I.suis Wueanud:a siiS slzoddns s9l SuBp au-mmeoau 1a nupluoa ml; un îamuo; B seadv senb;ss9In s-nblamsoz slaoddns sap suep luamm4o;sun zỦssT$zed-i es 91I -nsad aI op et&-e-sTA zlFnaouu-; iaF;zed aun axoAep ze szuuzwvp no svnb;xo: aiz: sud au op 2ailunasi, zuemeI lualuausgad s9asodmoa s9aD *anbT1IrupoIo4d az;ITqvzs azuellzXe aun li anblm:e1l.a4IlFqîls auuoq s.zi eunnb "stsr elqnlos -odlT a 91 s lUalazxa un lualuesezd uollueAu;,j uoîas s9sodmo0

sl 'ss;uvpLxo-I;ue ze salu al-;1 sg&Fpdoid seunoq sanel ai1no -

-sieaaouv suje13a ap uoTluoagid st suep luemal 2 19 Si -99uvlno' se7$zîlls a suo1vsmmevl;u sap euama1IîI al mnod sgs;pIln -ala lu$a1Anod snssap-;o (I) alnmo; ap sasodmoo sel anb anlumuz.dxns umam1maxlxa e/Q.uEM ap l1aAnooapp luemaeT.2t B essaipuumnp BI -apuAsl ap no uon Tp ap;alFnyql ammo Smnlied sel suBp solumasazd SellaTiumSS;asse sel;nlq ze à euwvme4;, 8t 0( anmoo.sla9fluassa sBz1 s2p$v sOp 'sveu*Zoxp14q alsFmnld op no qîedoo ap selrnq sel 'apTqztep mlTn Iu '[os ap Tl-nq,I 'loslauno; ap alInqI '4?l$Im op elTnq,j '100Aoep mI;nqIl 'aanop apuemep alTnqI1 slum ap lTSnqI 6uTzsa ap lsniql '4alIop ellnql ammoa elagla no man13ol ap altnqtl 'muQIvnbsoiplqad al:jT$qesp ailD el '(auTleaq s ap ouvlq) euT93a el eau Iou0l el mmo=0 amimnus eunTSTop aszl uanaded Fnb av snueluoo luos Tnub salnîesu; sepTdrl sep.luemsslpues el luIezTa ua eassli asmqd aun zuellodmoo s*nbTlamsov suoîlTsodmoo sep uolZlsasuoo eanallTam aun zt:znssî,p zl::mxad TIssne luanad sIl

I. ú59ú9Z

auxquels ils sont attachés, celui-ci comporte de préférence 6 atomes

de carbone.

Parmi les composés préférés de formule générale (I), on peut citer - la 3',5'-ditert.butyl-4'-hydroxy-4-benzylidène-titrahydro-2,2,5,5titraméthyl-furane-3-one,

- la 3',5'-ditert.butyl-2'-hydroxy-4-benzylidène-titrahydro-2,2,5,5-

tétraméthyl-furane-3-one,

- la 3',5'-ditert.butyl-4'-hydroxy-4-benzylidène-tétrahydro-2,2,5,5-

tétraéthyl-furane-3-one,-

- la 3',5'-ditert.butyl-4'-hydroxy-4-benzylidène-tétrahydro-2,2,5,5-

bis(pentaméthylène)-furane-3-one,

- la 3',5'-dimethyl-4'-hydroxy-4-benzylidène-titrahydro-2,2,5,5-

tétraméthyl-furane-3-one,

- la 3'1,5'-diméthoxy-4'-hydroxy-4-benzylidène-t-trahydro-2,2,5,5-

tétraméthyl-furane-3-one,

- la 3' -tert.butyl-2'-hydroxy-5'-methoxy44-benzylidène-tétrahydro-

2, 2,5,5-tétraméthyl-furane-3-one, - la 3'-tert.butyl-2'-hydroxy-5'méthyl-4-benzylidène-tétrahydro-2,2, 5,5-titraméthyl-furane-3-one,

- la 3',5'-ditert.butyl-4'-hydroxy-4-benzylidène-tétrahydro-2,5-

diméthyl-2,5-ditert.butyl-furane-3-one,

- la 3'1,5'-ditert.butyl-4'-hydroxy-4-benzylidène-tétrahydro-2,5-

diéthyl-2,5-diméthyl-furane-3-one,

- la 3',5'-diisopropyl-4'-hydroxy-4-benzylidène-tétrahydro-2,2,5,5-

tétraméthyl-furane-3-one,

- la 3',5'-ditert.butyl-4'-hydroxy-4-benzylidène-2,2,5,5-tétraméthyl-

aza-cyclopentan-3-one,

- la 3',5'-ditert.butyl-4'-hydroxy-2-benzylidène-3,3,5,5-tétraméthyl-

cyclopentan-l-one,

- la 3',4,5'-trihydroxy-4-benzylidène-tétrahydro-2,2,5,5-tétra-

méthyl-furane-3-one,

- la 3' -tert.butyl-4'-hydroxy-4-benzylidène-tétrahydro-2,2,5,5-

t traméthyl-furane-3-one.

sanuuov sapoqzem sap uolas sgaidaid duos (Il) alEnmo; ap sapXq*pl sae iauuoTzoegi aeuTlgm np uol;TzInqg,p luTod aT Ia DO0 allua as$idmov lusezg uoT;are ap a9nztadmaI el 'uealos un suep uoqzeqo Ins mnTpvtlld ai anbaz O nastlvlz unp aauasead ua 'aueSozplq,p sanauuop ammoo auxaeoOlzú ap no anblmao; aple,p unaom ne aldmaxa mad 'auQooplqp zlaasuîlz zed 'Xxolúzuaq lezlpex np avSizonpgaz andnoa ap uoT-4n1i aeunp aTSns se uo;eseuapuoo ap uoTl4oat ai 'eCallzuaq Ivlzpei un avd aae9aoxd lsa HO uo;$uo; el luop aplqplv un esFl;ln uo, no sev ai su-cS mneuommvlt4nqvazgz ap aenzon[; ap auasuaZd ue allaTTuolzovl suvp aldmaxa aed on:ae;;as uoTlsi,.i aliao *HO uollDuo; el:aagqlI mnod XOTllT;TrlrTrll TIeTpez np aandnon ap uoTzoae aunp aeTTns lsa uoezsueapuou ap uoTçOeg. el 'laeTzSiT.&a osepem un mad age2ozd !sa HO uolouog el zuop aplqplre un aS-;I$n uol no sD asua oz -9! *alúzuaq IioTpez un ied no (9O-T ua alitle) aeTiTsl&tlîea; laTope un aed agaiZoad iTOS 'aeq$l Zlos sa HO uo;zuo; elT uopt'apúqgpTv un aeae anloa;; eas uo!lesuapuoz eq snssap-p; sagnbTpuT SUOTl wnl;lUS ssaT luo XlaLà 9 9 E s s sE, lE s'(III) la (II) eainmo; ap s9sodmoo sat susa S LE

(III) | X 0

: alnmo; ap auouelola aun ans IS (Il) O E : aelrnmo; ap anbz;emole apúqgple unp uoTlesuepuoo avd snuaeqo luos (I) alnmuo; ap sgsodmoD sae

I9 úS9 9Z

Les cyclanones de formule (III) peuvent être préparées comme décrit par C. SANDRIS et G. OURISSON dans Bull. Soc. Chim. Fr (1956)

p. 958 ou par Ik. KOROBITSYNA dans Zhur. Obschei. Khim. vol 25 -

p. 734-738 et vol 27 p. 1792-95.

La condensation de l'aldéhyde (II) sur une cyclanone (III) peut être effectuée selon l'un des deux procédés suivants: ler Procédé: La condensation est effectuée en présence d'un alcoolate de métal alcalin tel que le méthylate de sodium ou le tertiobutylate de

potassium, dans un solvant tel que le toluène ou le 1,2-diméthoxy-

éthane, à une température comprise entre -78 C et le point d'ébullition du solvant. La condensation peut également être effectuée en présence d'une base minérale telle qu'un amidure ou un

hydrure de métal alcalin, dans un solvant tel que le 1,2-diméthoxy-

éthane, ou un hydroxyde de métal alcalin dans un alcool, à une

température comprise entre la température ambiante et le point -

d'ébullition du mélange réactionnel.

2ème Procédé: La condensation de l'aldéhyde (II) sur une cyclanone (III) est effectuée en présence d'un borane de formule (IV) suivante:

R11'B - (IV)

/ - - R

B - O - C- R()10

R i -

dans laquelle Ri0 représente un reste alkyle en C1-C6 et R1l représente un reste alkyle en C -C4. Ce composé est obtenu selon le mode opératoire décrit par L.H. TOPORCER and al., J. Am. Chem. Soc. 87, 1236 (1965). Son isolement et sa purification ne sont pas nécessaires pour réaliser la condensation de l'aldéhyde (II) sur la

- cyclanone (III).

La réaction de condensation est effectuée à une-température de

C environ sans solvant.

La présente invention a donc également pour objet le procédé de

préparation des composés nouveaux de formule (I).

SE anb-lamsoo ua.su;ln lusmallanl;qeq zueTpelluu; ai4ne inon no nead el no amgm-alla uoT.lsodmoz el 1a1olov ap uoTliuo; anod luevX slumu2Td no/la slusioloo sap 'slnaslndoid sap uTIousel va p OsazFo sap <salçnq sap 'smn; ged sap 'sassno"-;lue sap Isana3l.asnoo sap;slle-o;sual sap 'slueloamnq sap isluessponope 0E sap sulusssss$d sap anb slal uoplTsodmoo ap adlI a susp gsls;zlln zuaImaUlnlTqlq sonbll;msoo slueAnçpe sBa ilualuoo lnad alla À osoasV ua aquuozTpuo v 1 l no 'spFt09os slauuolq ap 'sanb; Iooaloapzpq noa sanbTloozle 'sanb;IooalteoLo sTS Op 'z;evT un no amna aunnib sallOl suolslmr,p 'sanb;TooOalOeo2IO no sasnoaTnq suolloI ap emao; snos zaluasaid as luammuelou l.nad STT3 uo!:;sodmoo ap ad4 aa inod se9s; $iln luam9lTnllqeR sasaaTp snld -sa1 s;ao; sel snos alusa s lnua uoluAud nId uouuT uls anbT$msoz uol$od0dmoo UT 'sl 's oseAlln suo0KI s9T aS2uoo uEmniq amiapisdat îaggzloid ? agau$3sap uoT:gsodmo mammov a99s;Ttn:sa aITnbslo'I z *snssaP-Ta (1) aOTm=o; ap auOueTL-a euQp;tlzuoq ap 9,2aep un suo;m nsp aeu't;;a,alTuenb aun lueuaîdmoz uol;epLxo0T _ no/la alamntlsTl B Bs;iT;qels 'a9iooO uou no aaolo0 anbl;lmso uoTlisodmo3 aun larqo anod lusmsîe2a e uoFluAus;,j ÀuoTleOlOTOup ap no uoLe0oloo ap 'aluau3uzxzd ap lum1azTel mI un Fqns:uev xnaAlaSq sop,",sFs;TFqsuas xnaatpq8 zed pualua uo ssssem2 èsevd aun su;co1 ne ueualiuoz a-qezdau[av luemaInab-çmsov lioddns un suBp nunluoD (1) eTn=bo; ap *sodmoa un su-o;m nsp asuu;;ge qaT:uenb aun xnaAaqa sal no nead e anris anbTIdde B luezssuou 'aSl; Tos:luemauuo&e np s;A 01 -e-STA s9sTltqTsuas no sTainmeu xmnasqo sap 1a nead el op uoTzoaloid ap gpzoid un laqo mnod Iluimalte e uoFluSau; aluasead ea' saTetos-flue uo;l;sodmoz onmoz no xnmaulo sap no u;imnaq maxap;dlgT Op DTotI1ao2Id uo$1$sodmoo ammoa aassI;In sma;nad uo;;uaau;,T ap anb-;zemsoa Uo;-vTsodmoaBl g *snssap-;o (1) alrno; Sp auouTzUa a9u. pTlTzuaq ap 9.,a24 p un su;s" nep soeu$t;;a ciluenb aun 'asseiS aseiqd aun suIo ne luenualuou 9Tquidaoe luuamnbT$1msoo lxoddns un suvp 'lueuatdmoo anbTlimsoo uotlTsodmoo aun zsa uoT;ueAuI op larqo aizne ufi

I úS9 9.

Le composé de formule (I) est présent dans des proportions en poids comprises entre 0,1 et 2% par rapport au poids total de la

composition cosmétique protectrice de l'épiderme humain.

Comme solvant de solubilisation, on peut utiliser une huile, une cire et de façon générale tout corps gras, un monoalcool ou un polyol inférieur ou leurs mélanges. Les monoalcools ou polyols plus

particulièrement pr&férés sont l'éthanol, l'isopropanol, le pro-

pylèueglycol, la glycérine et le sorbitol.

Une forme de réalisation de l'invention est une émulsion sous forme de crème ou de lait protecteurs comprenant en plus du composé de formule (I), des alcools gras, des esters d'acides gras et notamment des triglycerides d'acides gras, des acides gras, de la lanoline, des huiles ou cires naturelles ou synthétiques et des

émulsionnants, en présence d'eau.

Une autre forme de réalisation est constituée par des lotions huileuses a base d'huiles et cires naturelles ou synthétiques, de lanoline, et d'esters d'acides gras,' notamment de triglycérides d'acides gras, ou par des lotions oléoalcooliques à base d'un alcool inférieur tel que l'éthanol ou d'un glycol tel que le propylaneglycol et/ou d'un polyol tel que la glycérine et d'huiles, de cires et

d'esters d'acides gras tels que les triglycérides d'acides gras.

La composition cosmétique de l'invention peut également être un gel alcoolique comprenant un ou plusieurs alcools ou polyols inférieurs tels que l'éthanol, le propylèneglycol ou la glycérine et un épaississant tel que làa silice. Les gels oléoalcooliques

contiennent en outre une huile ou une cire naturelle ou synthétique.

Les bâtonnets solides sont constitués de cires et d'huiles naturelles ou synthétiques, d'alcools gras, d'esters d'acides gras,

de lanoline et autres corps gras.

La présente invention vise également les compositions cosméti-

ques anti-solaires contenant au moins un composé de formule (I) et

pouvant contenir d'autres filtres UV-B et/ou UV-A.

Dans ce cas, la quantité de filtre de formule (I) est comprise entre 0,2 et 15Z en poids, la quantité totale de filtres présents dans la composition anti-solaire, c'est-à-dire le composé de formule (I) et éventuellement les autres filtres, étant comprise entre 0,5 et

Z en poids par rapport au poids total de la composition anti-

solaire. Dans le cas d'une composition conditionnée en aérosol, on utilise les propulseurs classiques tels que les alcanes,. les fluoro-

alcanes et les chlorofluoroalcanes.

Lorsque la composition cosmétique selon l'invention est destinée à protéger des rayons UV les cheveux naturels ou sensibilisés, cette composition peut se présenter sous forme de shampooing, de lotion, -10 gel ou émulsion à rincer, à appliquer avant ou après ie shampooing, avant ou après coloration ou décoloration, avant ou après permanente, de lotion ou gel coiffants ou traitants, de lotion ou gel pour le brushing ou la mise en plis, de laque pour cheveux, de composition de permanente, de coloration ou décoloration des cheveux. Cette composition peut contenir, outre le composé de l'invention, divers adjuvants utilisés dans ce type de composition, tels que des agents tensio-actifs, des épaississants, des 5olymères, des adoucissants, des conservateurs, des stabilisateurs de mousses, des électrolytes, des solvants organiques, des dérivés siliconés, des huiles, des cires, des agents anti-gras, des. colorants et/ou pigments ayant pour fonction de colorer la composition elle-même ou la chevelure ou tout

autre ingrédient habituellement utilisé dans le domaine capillaire.

Elle contient 0,25 à 2% en poids de composé de formule (I).

La présente invention vise également les compositions cosméti-

ques contenant au moins un composé de formule (I) à titre d'agent de protection- contre les rayons ultraviolets et agent anti-oxydant, constituées par des compositions capillaires telles que les laques pour cheveux, les lotions de mise en plis éventuellement traitantes ou démnlantes, les shampooings, les shampooings colorants, les compositions tinctoriales pour cheveux, par des- produits de maquillage tels que les vernis à ongles, les crèmes et huiles de traitement pour l'épiderme, les fonds de teint, les bâtons de rouge à lèvre, les compositions pour les soins de la peau telles que des huiles ou crèmes pour le bain, ainsi que toute autre composition snos azuass2id os uo$ue,&u$û uolas enbTlnaamaetlqd uo;l:sodtmoa v anbrdoz e,$oA el znoa --ae suotsltmp 'suoTlnlos op 'suo;suadsns ap sdo2Fs ap 's.9eeip ep a srinIe op a'sarxadmo: ap amlo; snos 1azuosga/d es lnad anbznaoamze14d uoT:8sodmod l ' eleio ayoA e.2noa enbsdol aeo& auvd no aleio a$oa 2ed eaals;uTmpe O0 leza lned uoTiueAunI enmotuoo anbl:naevwuvd uoT$tsodmo" 1l Onb'xoZ uou ua;$d$;xa un no ixoddns un stup ';F}DB zvepau2TUp ozzTz B (1) elnmo; ap qsodmov un suoem ns,p eaea;;;2a a4lu2nb aun 4ueuaeuoD anb$, -nas-oma qd uolTsodmoa aunareqo 2nod zuemaleSB O eouoAu;& SZ -zuame;apgm ammoa nop. esxflin uos.nod (I) elnmto; op osodmoo el zarqo inod vuop B uo:ueAuTjl: *s2aeusD suTezla ap uoluneA2ld e1 sUep sgsT;Fn zu;mne2r 9.2e;zueTae&nod ia sue:nn 9582a1 ua;suo$zmelu$T sep:luaz:2zi np au$;emop OZ aT suep - uessa/lu$; enbT.oloa Lhqrd z;1Al:0o eun lu:xlusea.xd -() elnrvo: ap ss9odmoa sel anb 'seûlb Ito.sas ap smioo ni:zaAnooap vazno une assaaepuvmop El_, 'snssap-$a gnbTpu; il uo amoD (I) etnmo; ap ssoddmoa- sap sonb;;gmson sTjnpoid ap ails 1.? uoplvlTlddvil za qo inod zumnale>iB uoI;uaAu$j:I Sl *mu OM. 09Z ap ulunie epuo8p sanen2uoI ap ammus,: susp lueqlosqi epUeq eagIl e sexpvlos sa3Itt; enb 'u= une (I) elnmao; ap sasodmoa sep uolzsolTlinl sa uo;lueaulI ap larqo azlnv un - (I) alnm=o; ap ssoadmov sep 8suepfxo-luu s9uegi1nb zull ua UOne US$ njiZseuoloUAuTl, ap tarqo allne unf 0 (I) elx=Zo; op 0sodmoo un sula" nup aoveo;;j i;nuBnb eun suo$;zsodmo* sao Ir ai2odioau. Ir luesl ewsuoa;UOFp.ptxroKX a. sealoúAeilzn suole sael 3zuoo sonb$pmsoo suol;soodmoo sep uoflZa3old ap gpgoold un ZunaMtO8 "sT.&UoT:luaAul$' (I) aenmol ap s qsodmov op 8p;O e ZZ c 1Z '0 luacauun uoj suolT3TodmoD sello i -a np s2noJ nre uoT:uplxSod. no/-a aia.mnl vl B aIqels ap samilqoid

sap 'sluenll;suoo ses ap 1z5; np zaluosCad luvAnod ànbTlimso-

Il

I ú59ú9Z

2636531i forme d'onguent, de crème, de pommade, de solution, de lotion, de gel, spray, suspension, etc. Cette composition médicamenteuse peut contenir des additifs inertes ou pharmacodynamiquement actifs et notamment: des agents hydratants, des antibiotiques, des agents antiinflammatoires

stéroldiens ou non stiroldiens, des caroténoldes, des agents anti-

psoriasiques.

Cette composition peut également contenir des agents d'améliora-

tion de la saveur, des agents conservateurs,-des agents stabilisants, des agents régulateurs d'humidité, des agents régulateurs de pH, des

agents modificateurs de- la pression osmotique, des agents émulsion-

nants, des anesthésiques locaux, des tampons etc. Elle peut aussi être conditionnée sous des formes retard ou à

libération progressive connues en elles-mêmes.

Le composé de formule (I) conforme à l'invention est présent dans les compositions pharmaceutiques dans des proportions comprises entre -0,01 et 80 Z en poids, par rapport au poids total de la

composition et de préférence entre 0,1 et 20 Z en poids.

Dans l'application thérapeutique, le traitement est déterminé par le médecin et peut varier selon l'âge, le poids et la réponse du

patient ainsi que la gravité des symptômes.

Lorsque les composés de formule (I) sont administrés par voie orale, le dosage est généralement compris entre 0,1 et 50 mg/kg/jour et de préférence entre 0,2 et 20 mg/kg/jour. La durée du traitement est variable suivant la gravité des symptômes et peut s'étaler entre

1 et 25 semaines, de façon continue ou discontinue.

Les compositions par voie topique contiennent de préférence de

0,25 Z à 4 Z en poids de composé de formule (I).

Comme support ou excipient de la composition pharmaceutique de

l'invention, on peut utiliser tous supports ou excipients convention-

nels non toxiques.

Les exemples suivants sont destinés à illustrer l'invention sans

pour autant présenter un caractère limitatif.

EXEMPLES DE PREPARATION

EXEMPLE 1

Préparation de la 3',5'-ditert.-butyl-4'-hydroxy-4-benzylidêne-

tétrahvdro-2.2,5.5-tétramithvl-furane-3-one de formulé: A 100 cm de solution 1H de triéthylborane dans l'hexane, on ajoute à 00 C, 8,2 g (0, 08 mole) d'acide pivalique. Après 15 minutes d'agitation, on laisse revenir à température ambiante, puis on ajoute ,4 g (0,038 mole) de tétrahydro-2,2,5,"-tétraméthyl-furane-3-one et.

8,9 g (0,038 mole) de 3,5-ditertiobutyl-4-hydroxy-benzaldéhyde.

- L'hexane est distillé et on chauffe à 150 C pendant 3 heures. On distille les produits volatils sous pression réduite (2000 Pa, puis

13 Pa).

Le résidu huileux est recristallisi.dans un mélange éthanol-eau; on obtient alors 5,5 g de produit attendu sous forme de cristaux jaune-pâle possédant les caractéristiques suivantes: - Point de fusion: 146 C Analyse élémentaire: C23H 3403

- C% H Z 0%

Calculé 77,05 9,56 13,39 -

Trouvé 76,65 9,56 13,78 *30 - Spectre UV (dichlorométhane): À ' 335 nm

*5 - 18170

EXEMPLE 2

Préparation de la 3'.5'-ditert.butyl-2'-hydroxy-4-benzylidène-

tétrahydro-2,2,5,5-tétraméthyl-furane 3-one, de formule:

A une solution de 1,3 g de tétrahydro-2,2,5,5-tétraméthyl-

furane-3-one dans 50 cm de 1,2-dimethoxyéthane, on ajoute 1 g de tert. butylate de potassium. On chauffe au reflux pendant 15 minutes

puis on refroidit à température ambiante. On ajoute 2 g de 3,5-

ditert.butyl-2-hydroxy-benzaldéhyde. Après 24 heures d'agitation à température ambiante, le mélange réactionnel est dilué à l'eau. On extrait par de l'acétate d'éthyle. La phase organique est séchée sur

sulfate de sodium et le solvant est distillé sous pression réduite.

Le résidu est chromatographié sur gel de silice en utilisant un mélange d'heptane et d'acétate d'éthyle contenant 96% d'heptane comme éluant. Le produit obtenu possède les caractéristiques suivantes: - Point de fusion: 166 C - Analyse élémentaire: C 3HE3403

23 34 3

C% RH 0%

Calculé 77,05- 9,56 13,39 Trouvé 76,95 9,56 13,55 - - Spectre UV (CH2C12) >%max 1: 305 nm

1: 5890

* 1 max 2: 350 nm

6 2: 3430

'35 2

EXEMPLE 3

Préparation de la 3',5'-di-tert.butyl-4'-hydroxy-4-benzylidène-

titrahydro-2,2,5,5-tétraethyl-furane-3-one, de formule: Et Et t i Ce composé est obtenu selon le mode opératoire décrit à l'exemple 1 dans lequel la tétrahydro-2,2,5,5-tétraméthyl-furane-3-one est remplacée par la tltrahydro-2,2,5,5-t-traethyl-furane-3-one. Le produit obtenu possède les caractéristiques suivantes: - Point de fusion-: 124 C - Analyse élémentaire: C27H4203 cz HZ 0% Calculé 78,21 10,21 11,58 Trouve 78,29 10, 18 11,81 - Spectre UV (CH2C12) À?max: 338 m

25. 6 : 22800

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EXEMPLE 5

Préparation de la 3'.5'-diméthyl-4'-hydroxy-4-benzylidène-

téitràhydrô-2,2,5,5-tiitriméthyl-firane-3-oneié dé formule CCH H

0 O

A une solution de 7,1 g (0,05 mole) de tétrahydro-2,2,5,5-tétra-

méthyl-furane-3-one dans 30 cm3 de 1,2-diméthoxyéthane, on ajoute ,4 g (0, 1 mole) de méthylate de sodium. On refroidit vers 5 C puis

on ajoute, sous agitation, 3,8 g (0,025 mole) de 3,5-diméthyl-4-

hydroxy-benzaldéhyde en solution dans 20 cm de 1,2-diméthoxyéthane.

Le mélange réactionnel est agité pendant 30 minutes à température ambiante, puis on porte au reflux pendant 30 minutes. Après une nuit a température ambiante, le produit est précipité par addition d'acide chlorhydrique dilué. On filtre, lave à l'eau et sèche. Après purification par lavage au dichlorométhane, on obtient 1,6 g de produit attendu sous forme de cristaux jaune pâle possédant les caractéristiques suivantes: Point de fusion: 154-158'C - Analyse élémentaire: C17H2203

-. C% H% 0%

Calculé 74,42 8,08 17,49 Trouvé 74,23 8,10 17,53 - Spectre UV (CH2C12) max: 330 nm

* 8: 20500

EXEMPLE 6

Préparation de la 3'.5'-dimnthoxy-4'-hydroxy-4-benzylidlne-

ttrahydrô-2,2,25,5-tétramthlil-furnée-3-one 'de formule

-CH3

0! -, X -0 CH

Ce composé est obtenu selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 2 dans lequel le 3,5-ditert.butyl-2-hydroxybenzaldéhyde

est remplacé par le 4-tert.butyldiméthylsilyloxy-3,5-dimethoxy-

benzaldéhyde. Le groupement protecteur tert.butyldimithylsilyle estéliminé par traitement pendant 10 minutes à température ambiante au moyen d'une solution de fluorure de tétrabutylammonium dans l'acétonitrile. Après dilution à l'eau du mélange réactionnel, extraction à l'éther isopropylique et recristallisation dans un mélange heptane/acétone, on obtient le produit attendu possédant les caractéristiques suivantes

- Point de fusion: 148 C -

- Analyse élémentaire: C17H2205

C% H% 0%

Calculé 66,65 7,24 26,11 Trouvé 66,56 7,24 26,32 - SpectreUV (CH2C12) Àmax: 363 nm 35. max : 16300

: 16300

EXEMPLE 7

Préparation de 'la 3',5'-di-tert.butyl-4'-hydroxy-4-benzylidène-

titraliydro-2;,5-dimtihyl-2,;5-di-tiiirt.butyl-fuiiranié-3-oné, de formulé: Ce composa est obtenu selon le mode opératoire décrit à

l'exemple 1 dans lequel la tétrahydro-2,2,5,5-t&traméthyl-furane-3-

one est remplacée par la titrahydro-2,5-dimUthyl-2,5-di-tert-butyl-

i5, furane-3-one. Le produit obtenu possède les caractéristiques suivantes: - Point-de fusion: 180 C - Analyse élémentaire: C29H4603

CZ% EZ 0%

Calculé 78,68 10,47 10,84 Trouvé 78,71 10,57 10,75 -Spectre UV (CH2C12) max: 338 nm

-.: 15700

-:157oo

EXEMPLE 8

Préparation de la 3'",5'-di-tert.butyl-4'-hydroxy-4-benzylidène-

tétrahydro-2,5-diéthyl-2,5-diméthyi-furane-3-one, de formule: Et Et Ce composé est obtenu selon le 'mode opératoire décrit i

l'exemple 1 dans lequel la tétrahydro-2,2,5,5-tétraméthyl-furane-3-

one est remplacée par la tétrahydro-2,5-diéthyl-2,5-diméthyl-furane-

3-one. Le produit obtenu possède les caractéristiques suivantes:

- Point de fusion: 112 C -

_- Analyse élémentaire: C25 R38 03 38 3 - C% aez% -- 0% Calculé 77,68 9, 91 12,42 Trouvé 77,79 9,88 12,52 - Spectre UV (CH2Cl2) Mma:338 nm

: 22300

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EXEMPLE 12

Préparation de la 3',4' 5'-trihydroxy-4-benzylidène-têtrahydro-

2,2,5,5-t6traméthyl-furane-3-one, de formule:

a) Préparation de la 3',4',5'-tribenzyloxy-4-benzylidène-

t6trahydro-2,2,5,5-t6tram6thyl-furane-3-one On chauffe au reflux pendant 15 minutes 14,2 g (0,1 mole) de 1i5 t6trahydro-2,2,5,5-t&traméthyl-furane3-one et 5,4 g (0,1 mole) de méthylate de sodium dans 30 cm- de 1,2diméthoxyéthane. On ajoute à

chaud une solution de 39,8 g (0,094 mole) de 3,4,5-tribenzyloxy-

benzaldehyde dans 100 cm3 de 1,2-diméthoxy&thane.

Le mélange est laissé à température ambiante pendant 30 minutes puis versé dans une solution aqueuse de chlorure de sodium acidifiée par de l'acide chlorhydrique. On extrait au dichlorométhane. Le solvant est distillé sous pression réduite et le résidu est

recristallisé dans le minimum d'heptane.

On obtient le produit attendu sous forme de cristaux blancs avec

un rendement de 65%.

b) Préparation de la 3',4',5'-trihydroxy-4-benzylidène-

tétrahydro-2,2,5,5-t tram6thyl-furane-3-one On agite, sous argon, pendant 2 heures 30 à température ambiante, puis 1 heure au bain marie bouillant, 11 g (0,02 mole) de

3',4',5'-tribenzyloxy-4-benzylidène-t6trahydro-2,2,5,5-t6traméthyl-

furane-3-one obtenue ci-dessus et 5 g de palladium sur charbon contenant 50% d'eau (5% en poids de palladium par rapport au charbon) dans un mélange de 100 ml d'éthanol et 30 ml d'acide formique. On 3' laisse refroidir puis on dilue par 20 cm d'eau. On filtre sur

Célite. Le gâteau de Célite est lavé au dichlorométhane puis à l'eau.

La phase organique est lavée à l'eau puis évaporée à sec. Le résidu

est recristallisé dans l'éther dilsopropylique.

On obtient le produit attendu sous forme de cristaux jaunes avec un rendement de 45%. Le produit obtenu possède les caractéristiques suivantes: - Point de fusion: 156 C - Analyse élémentaire-: C15H1805,1H20

CZ EZ OZ

Calcula 60,81 6,75 32,43 Trouvé 60,77 6,95 32,05 - Spectre UV (CH2C12) x: 343 nm max: 11780

-. 8: 11780

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EXEMPLES DE COMPOSITIONS

Exemple A

Gel protecteur de la peau - Composé de l'exemple 1 0,12 g - Acide polyacrylique -rticulé par un agent polyfonctionnel vendu sous la marque "CARBOPOL 934" (GOODRICE) 0,80 g - Glycérine 12,00 g - Ethanol 15,00 g Conservateur 0,20 g - Parfum 0,20 g -Tri:thanolamine qs pH 5,3 - Eau déminéralisee qsp 100 g On dissout le filtre dans le mélange éthanolglycérine; on ajoute l'eau, le conservateur et le parfum. Dans cette phase aqueuse, on disperse le CARBOPOL 934 de façon homogène et on ajuste le -pH à ,3 par la triithanolamine.

Exemple B

On reproduit l'exemple A en utilisant le composé de l'exemple 11

à la place du composé de l'exemple 1, dans les mêmes proportions.

Exemple C

Huile antisolaire On mélange les ingrédúents suivants en chauffant éventuellement à40-45'C pour homogénéiser: - Composé de l'exemple 2 0,60 g - Benzoate d'alcools gras en C12-C15 vendu sous la marque "FINSOLV TN" (FINETEX) 30,00 g -Huile de tournesol raffinée stabilisée 20,00 g - Parfum 1,00 g - Dimithyl polysiloxane cyclique vendu sous la marque "VOLATILE SILICONE 7207" (UNION CARBIDE) qsp 100 g

Exemple D

Lait antisolaire E/H - Composé de l'exemple 3 0,25 g - Benzylidène camphre 2,00 g X- Mélange d'esters d'acides gras, d'esters polyglycérolés et de tensio-actifs silicones vendu sous la marque "ABIL WS08" (GOLDSCEMIDT) 5,00 g - Vaseline blanche 2,00 g - Cire d'abeilles 2,50 g - Benzoate d'alcools gras en C12-C15 vendu sous la marque "FINSOLV TN" (FINETEX) 19,00 g - Glycérine 5,00 g - Chlorure de sodium 2,00 g - Parfum 0,40 g Conservateur 0,20 g - Eau déminéralisee qsp 100 g Cette émulsion E/H est préparée d'une part en dissolvant les filtres dans les corps gras et l'émulsionnant et-en chauffant cette phase grasse vers 70-80 C et d'autre part en chauffant à la même température la phase. aqueuse constitute par l'eau, le chlorure de sodium et la glycérine. La phase aqueuse est ajoutée sous vive agitation à la phase grasse, puis on laisse refroidir sous agitation

modérée et vers 40C, on ajoute le parfum et le conservateur.

Exemple E On reproduit l'exemple D en utilisant le composé de l'exemple 13

à la place du composé de l'exemple 3, dans les mêmes proportions.

Exemple F

LIait antisolaire H/E Cette émulsion H/E est préparée en dissolvant d'une part les filtres dans les corps gras vers 70-80eC et en chauffant d'autre part la phase aqueuse, constituée par l'eau, le propylène glycol et l'émulsionnant vers 70-80'C. La phase grasse est ajoutée sous vive agitation à la phase aqueuse, on laisse refroidir sous agitation

modérée et vers 40'C, on ajoute parfum et conservateur.

- Composé de l'exemple 4 1,50 g - p-mithoxy cinnamate de 2-éthylhexyle vendu sous la marque "PARSOL MCX" 3,50 g - 2-hydroxy 4mithoxybenzophinone vendue sous la marque "UVINUL M 40" 1,00 g - Alcool cétylique 1,00.g - Alcool ol8oc8tylique à 30 moles OE vendu sous la marque "HERGITAL 0C30" (HENKEL).5,00 g - Alcool stiarylique - 4,00 g - Huile de synthèse de formule: CSH3 E1COOCE2-CHOH-CH2-0-CH2-H-C49 2,00 g

_E

2 5 - Mélange 90/10 de 2-ithylhexanoate de cétostéaryle et de myristate d'isopropyle vendu sous la marque "CERAMOLL" (CREATIONS AROMATIQUES) 2,00 g - Huile de vaseline 8,00 g - Propylène glycol 4,00 g - Conservateur 0, 20 g - Parfum 0,40 g - Eau déminéralisée qsp 100 g *ç edmaxal ap,sodmoa np 2 1 op azvld el e 6 àldmaxOl ap asodmoo np 2 ç'0.ues$;I;n un D aldm. xaol Tnpoidai u0 E I'.9dmx 3 00t dsb auTlIsSV ap alT;ng - Or 2 0' (0; 0úsaao),"; 'IIV. nbzam l

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Exemple I

Crème antisolaire 'H/E Cette émulsion est préparée de la meme façon qu'à l'exemple D

sauf que l'on dissout le méthylsulfate de 4-ú(2-oxo-3-bornylid&ne)-

mgthyl7 phényl triméthylammonium dans la phase aqueuse comprenant l'eau, le sorbitol, le lactate de sodium et l'émulsionnant: - Composé de l'exemple 6 0,50 g

- Méthylsulfate de 4-t2-oxo-3-bornylidêne)-

methyl7 phényl trim9thylammonium 4,00 g - Lactate de sodium 1,00 g Mélange d'alcool cétylstéarylique et d'alcool cétylstéarylique oxyéthyléné à 33 moles d'oxyde d'éthylàne vendu sous la marque "SINNOWAX AO" (HENKEL) 7,50 g - Mélange de monuo et distéarate de glycirol non autoémulsionnable 2,10 g - Alcool cétylique 1,00 g - Alcool myristiqẻ vendu sous la marque "SIPOL C14" (HENKEL) 0,60 g - Sorbitol à 70% 3,00 g Palmitate d'isopropyle 10,00 g - Huile de vaseline 7,00 g - Conservateur 0,20 g - Parfum 0,60 g - Eau déminéralisee qsp 100 g

Exemple J

Huile antisolaire On mélange les ingrédients suivants en chauffant éventuellement à 40-45 C pour homogénéiser: - Composé de l'exemple 10 0, 20 g - Benzoate d'alcools gras en C12-C15 vendu sous la marque "FINSOLV TN" (FINETEX) 30,00 g - Huile de tournesol 20,00 g - Parfum 1,00 g Diméthyl polysiloxane cyclique vendu sous la marque "VOLATILE SILICONE 7207" (UNION CARBIDE) qsp 100 g

Misé en évidence des propriétés antioxydantes des composés (I) -

de l'invention par le test de RÈNCIMAT Une composition de vitamine F (produit naturel constitué par des acides gras présentant plusieurs doubles liaisons tels l'acide linoléique et l'acide- linolénique) contenant 2,27 milimoles de composé anti-oxydant, est chauffée dans un bain thermostaté à 100'C

sous barbotage d'air à 30 ml/mn.

Le courant gazeux est entratné dans un second récipient contenant de l'eau. On suit la conductivité de ce milieu aqueux qui augmente avec l'apparition des produits secondaires d'oxydation qui résultent de la dégradation des hydroperoxydes et des aldéhydes

formés par oxydation.

Le temps d'induction mesuré correspond au temps de latence observé avant l'augmentation exponentielle de la conductivité. Plus

le temps d'induction est élevé, plus grande est l'activité anti-

oxydante du composé utilisé.

Pour le composé de l'exemple 3, ce temps est de 138 mn, pour le composé de l'exemple 5, le temps est de 62 mn, et enfin pour le

composé de l'exemple 8, il est de 96 mn.

En référence pour la composition de vitamine F ne contenant pas

d'antioxydant, le temps d'induction est de 15 mn.

Claims

REVENDICATIONS

1. Dérivé de beuzylidène-cyclanone caractérisé par le.fait qu'il répond à la formule:

R R

R 4 X (I)

R6 R3 dans laquelle: R1 et R, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical hydroxyle, un reste alkyle linéaire ou ramifié en C1-C8 ou un reste alcoxy linéaire ou ramifié en C1-C8,

sous réserve qu'au moins l'un des-radicaux R1 et R soit différent.

d'un atome d'hydrogène, R2 et R3, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical hydroxyle, étant entendu que l'un au moins des radicaux R2 et R3 représente un radiçal hydroxyle, R4, R5, R6 et R7, identiques ou différents, représentent un reste alkyle linéaire ou ramifié en Ci-C18, un reste aralkyle tel que benzyle non substitué ou substitué par un reste alkyle en C1-C4 ou alcoxy en C1-C4, un reste aryle tel que phényle non substitué ou substitué par un reste alkyle en C1-C4; les substituants R4 et R5 et/ou les substituants R6 et R7 peuvent former, avec l'atome de carbone du cycle- auquel ils sont rattachés, un cycle saturé contenant de 5 à 12 atomes de carbone non substitué ou substitué par un ou plusieurs restes alkyle linéaires ou ramifiés en C1-C8, X représente un radical CEH2*n dans lequel n = 1 - ou 2 ou un radical N-R8 dans lequel R8 représente un atome d'hydrogène, un reste alkyle linéaire ou ramifié en C1-C8, un reste aralkyle tel que benzyle non substitué ou substitué par un reste alkyle en C1-C4 ou alcoxy en C1-C4, un radical hydroxyle, un reste -0-R9 dans lequel R9 représente un reste alkyle linéa4re ou ramifié en C1-C8, ou bien X

représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre.

2. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait

qu'il est choisi parmi la 3',5'-ditert.butyl-4'-hydroxy-4-benzyli-

dène-tétrahydro-2,2,5,5-tétraméthyl-furane-3-one, la 3',5'-ditert.-

: inmo; ap euoueiloX aun ans uoTzearpuaAO -eloc suep sahnb;puT suoTle-T; ug;Ts soi:uo ze a SI 'I ale Inbetl sup z -1 1

(II) OI ES

e-: nmo; op enbztmoiv ep&úqgplt un:9suapuov B:s;suov TF',nb 1-Fs} el a, avd S sla '1 no I uoT ,eTpuea e I uoTlS (tI) alnmio; ap asodmoo np uo; laeeda.id op. gpppoIa *' *aoU-ú-9uexn;oz &S Blé ouo- uoeu.zl =ltqlmv.m l, l-g ' S' l' -olpltlv'r{a -amuap'l:l zuaq-+/-'x rlpq- s"'-I 4 nq'l:xa -, eT. *a euo-g-8u -n;-lit Dz"'m-s- a,- ' g ' z ' -op&tp.6R:-sl,a: u-aa zueq/ -&4xolplqTsl:-1ç',,ú eT, 'm'o=I-Uml Ud IOte"i-elauQ'lúza'-i''úx"-au-P _ilZUiqlxopq-/. T 'nq'*.*a*.p-,g',g sr ' au o-z-u:*uad Iu-fu-ezs _i&lRlam:tl;- '_ À' Z, ', -auap$zuaq-/-&xop&q-, -I &nq':{:3P-, S ', t sl Sl - 'uo_ú_u.u.tiy. l:i.m'll - ' Sj ' Z ' i- ;P6sita--aua-plllzuaq-&x 'p&IC -, +/-I&do.dosTTp-,8' g eT 'puo-1P-auan&-I.&l]umFP-St-I tlalFpt'Z-olplu - -e *-upT6uq__xIpr, lq* i 9aTp-, S' 4, et ' auo-g-auemiT

-I&lnq' lla*p- ' t -ISl muP-S Z-o-p- l lAl-au- PFtzuq-±x 'p&q-

0 I -T 4 nq*JXP- ,úeT'uoúauxn-6R"amés;,a-sg zel 4uo-C-euWiUvan0 _Upl:ilzuq-/-tql6]u",- {-lxo;zplq- s-Illnq'* lll- g aI s@uo-ú-uelnl /tatu..zmlp-g' S ' Z I- o"piL,.a'-u-up: Tzuaq-/-ixoqmtlla- g-xolp q -Z-T 4 nq'l.z-,g sT 'uo-ú-ausn-I&tl6u'am':l:-g'g'- 'zz- p&B l::a -aupsTzuaq-+/,(xopq-A s/-LxotD:pur]p- A S E eT,auo-e-aut;m{-'[q:am v etuo-E -B':r-g ' 5 54 ' -.--PI'p" '.'.., i-au.aP]:T'izuaq--6x xp&q - ±I &u..up-5 sú 5 e, ' muo-ú-sue',: (;ua.'&tl::a;muad)sTq- 's Z-op&qe;s:-aut.p'l: 'zu;mq _t/- xo rp&-, 7-Inq'.".LP-, ',ú ú5 ' a)uo;"g-;urn-9UB I &qú','m8- Z Z --op&qR; l.-au.p$I &zuaq--&xo:tp&q- s -I&nq':a:P-'ss g' sl a ' auo-ú _aUeXfi=i &qmB=,a _S ' À -oap&qv= -au.p}TIzuaq-/-/xozp&q-,-Iil.nq iú l ú59gú9Z R 6 x. R4 (III)

1

s7 dans laquelle R4, R5, R6, R7 et X ont-les significations indiquées

dans la revendication 1.

4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé par le fait que l'aldéhyde aromatique de formule (II) comporte une fonction OH protégée par un radical trialkyl (C1-C6) silyle ou benzyle et que la condensation est suivie d'une coupure du radical trialkylsilyloxy ou

benzyloxy pour libérer la fonction OH.

- 5. Procèd6 selon la revendication 3 ou 4, caractérisé par le fait que la condensation de l'aldéhyde de formule (II) sur la cyclanone (III) est effectuée en présence d'un alcoolate de métal alcalin, dans un solvant, à une tempéra'ture comprise entre -78'C et

le point d'ébullition du solvant.

6. Procédé selon la revendication 3 ou 4, caractérisé par le fait que la condensation de l'aldéhyde de formule (II) sur la cyclanone (III) est effectuée en présence d'une base minérale, dans un solvant, à une température comprise entre la température ambiante

et le point d'ébullition du mélange réactionnel.

7. ProcAd/ selon la revendication 3 ou 4, caractérisé par le fait que la condensation de- l'aldéhyde de formule (II) sur la cyclanone (III) est effectuée en présence d'un borane de formule: Rll R /B- 0 - C- RiO (IV) R1 dans laquelle Ri0 représente un reste alkyle en C1-C6 et Rll représente un reste alkyle en C1-C4, à une température de 150C

environ sans solvant.

8. Composition cosmétique, caractéris6e par le fait qu'elle comprend une quantité efficace d'au mins un composé de formule (I) s arp 'saIntl 'smn; ied'sessncm-T:uv'san eAasuoz 's;Fze -oT9ua.l 's1.uezoaenq 's;uIesspnope '8suessTssTedd sel Tm.zed 9Ts;;oq senb$19msov sue.an pe sep alino ue zuaezuoz ellesnb l -;l aud easai -9lieu '0T no$za Spueaai el uoes enbl4msoe uo;lTsodmoD 'TT Àlosoiae no vp;los leuuoleq 'anbTlooDleoapLq no O enbsloole 'anbsloozlvoglo leS 'uoTslnmg 'anbTloozleoglo no esnelTnq UO$lOt ap m.Io; snos eluas9id es eltenb l aul ead 9s$a91ee 6 no 9 uoFl$Fpueaai et uolas enbTlzmsoo uoz;lsodmoD '0O sno-g-eue5n; l/qlgmB/lal'ftI- IZszoP/Vall-auvapFl/zuaq--/xoap/q-,-Ilnq'1Ial fI -,c el ze a-g-eu n;-t;ezs;-ç' 5' z ' z-oxpLt:,a,-euapfl Czueq --&xoap&qsz1-, ,', ú BT 'auo-I-ueluadolo&o-IKq=gmas59^-çg'g' =-e≈TLzuaq-z'-uap&z- -&xo4 nq-.la:;p-s - In et 'elpo-g-ue,n'dot,ú st 'auo-g-auvan;-I/q;ame:lal-' ' z; '-o:p/Vlgla-auip$Tue.q-s-/xo1p&q O i- -1I-&dozdos$;p-,çg'ú "I 'et o--auanIwmp-gsZ -IKq:$p-gçfz-ozp&q

-ezza,;-au p;TXzzaq-t-6xoxp6q-tP-l 4 nq;.zaFp-5g', sTel 'euo-ú-eunen;-

-I/nq ' lalp-f'I -I/qlgm-ft.oaplBq =lwl-ulsp$I/zuq-v-lxotp/q- v auap*Iqzuaq- -úxoapq--,t-qxoqmzp--, ú e e 'euo-g-uvanexn;-gm "I e 'auo-úul(ulqg"udsqgSS-a&V$KuqO -vu-I&qlamexlg-g'g'S 'Z -oap&q=9=v-auap$l6zuaq-&xoapiqm-,-I&uqt6

-'1z;-tnqllal-,g et 'o-'- z;' z-&ql;-am!ll-oxpplttewlB-

-auapFTSzuaq-t-&xospsq-,t-6xoRla9 c eT 'ena-g-esTno;-s9sodm Sep 'un - suoe n;-(I) sn olmeo p ed)sq Q p'ç'zueidmoz elenb,l l6 aud _Psz -tlnqXacpçF et 'nao-g-uen n;-t&qxge1:g:-ç'ç aens:n;-t6C;:3me1la1lg'S 'Z;'z;-oIp6qe:, aas;6zaqP6 16q-z;-t16nq -6uqt6opq,-6n-Xa;-ç, et: Tmusd sTsT0tPsasodmoa s ap unz sn; " ne (I) sasdmoe ap e.u;Z e pnaidmoe eTTenb 1Fe; eT e e9s$1, 1sexeo 'g uoIlezopusAeI eT uotes anbTzgmsoo uoaTsodmoD *6 esseiS aseqd aun sunom n luvuenluoz elqendeoev numenbFlgmsoo 4/oddns- un suep 'Z no T uob$soSpuaaa eT uotIas 9E l ú929Z zl:ir el avd "S1UDlD Orzvp6çXO, *39 s1010,;A-tazn suo,&vzsel alzuov onbllpmsoa uo$11sodmoz aunp uo$1oaloid ap gpgvola g81 z no l uo'::lppugase el uoles (I) elnmao; op auoSln, -euep$; lzueq ap aAhagp un ssanu ne lupualuov enbTlzmsoo uolzsodlmoo unp a DBF;;;. a1luunb 0ú aun xnmAaDtl sel no nead el ans anb;Idde Z -alsFsuoo ITF,nb 1zF; el z2d es$lTaze1D '*alolaVillIn 4unaeuuo,(l el elluoD sas;Ilq;suas no seaInlvu xnmaeqt sep ze nBed el op uoTlOaload op gppooaa OLI *(I) aln- og; ap asocdmo op sp;od ua Z I 0'o lueunadmoz 4aned Bl op luaSiSTe.l el no su;os sz sal mnod uolz;sodmoo aun no eStllnbm ap lSnpo;d un:li $I uoplTsodmoo aun.ed sqnlllsuov,se alIenb nut; aI.ed els uad uou no oaeolov anb$1imsoo uo$;Zsodumov un1p a.zo; snos 4ueluesld es *6 no 8 uo$:BoTpuoa8; el uoles anbTlmsoO uop;sodo g 91 (I) vInmo; oap gsodmoo ap spTod oz nu zz B sçzO pusadcoo la uo;lIolo:D ap no uollzVOlOO.9p ap lo:ueusmied ap uo$l;sodmoa 'xniaq.nod anbel 'sild u as8m -VI no Sutlsn.q

-l inod l9 no uozol 'szuevllui no s;uv;jtoo 152 no uolol 'Ioon:; -e-

uolslîimg no lso Suolot '$2u'ooadmns op z.o; snos aluasg.d es tll9,nb ZvB; el jid ispe 'xnmaea&.soi mns agnbTldde eaSBguzsap 5 "6 no 8 uol:zeTpuSa1 elV uoIa89 nbl;lmsoo uop,;sodmoo SI *y-pA no/lz i-Aa suol., sl zuelilI; 4us2e un si;no ua lueSpuov elleinb zve; el zsd "CsIsax3 'ú1 uo$e1;npueae VlI uoles aT.elos--Tzus anblTumsoa uolz:sodmoD -1/I

(I) 01

alnm.o; ap 2sodmov op spTod ua ZçS! Z&O lus$puoo allenb 1re; al Xed s2sT1 4esoa 'asi;los-T;ue uo;$;sodmoo op amio; snos tueIueaS21d as 'rI no 01 uolZVO;pueael VI uoTas anb;;lmsoD uoTl:sodmoD -C1 (I) elmXo; op gsodmoz ap spTod ua Zz Z 140 luainuov z uTvmnq eul=pTd-l1 ap asF1l S -oazoad uoll$sodmoo aun enlVlsuoo e1lnb 11te; 8j d esl/;1ovwe 11 no 0r uoellTOpuaaS v1 uoas anbatgmsoo uopz-lsodmoD *zl -s9uam2Td Ze s:uw.oloo 's:nfaslndoid 's9nf:Ii:2 8elo,(od t9 slooaeouam 'aul:ouIl b úS9 9ú qu'il consiste à incorporer à cette composition une quantité efficace

d'au "oins un composé de formule (I).

19. Utilisation d'au moins un composé de formule (I) selon la

revendication 1 ou 2 en tant qu'agent anti-oxydant.

20. Utilisation d'au moins un composé de formule (I) selon la

revendication 1 ou 2 à titre de produit cosmétique.

21. Utilisation d'au mwins un composé de formule (I) selon la revendication 1 ou 2 en tant que filtre solaire à large bande

absorbant dans la gamme de longueurs d'onde allant de 280 à 380 nm.

22. Composé de formule (I) selon la revendication 1 ou 2 pour

son utilisation comme- médicament.

23. Composé de formule -(I) selon la revendication 1 ou 2 pour son utilisation dans le traitement des inflammations et allergies cutanées. 24. Composé de formule (I) selon la revendication 1 ou 2 pour

son utilisation dans la prévention de certains cancers.

25. Composition pharmaceutique, caractérisée par le fait qu'elle comprend une quantité efficace d'au moins un composé de formule (I) selon la revendication 1 ou 2, dans un support ou excipient non

toxique.

26. Composition pharmaceutique destinée à être. administrEe par voie topique, se présentant sous forme de crème, onguent, pommade, solution, gel, lotion, spray, suspension, caractérisée par le fait qu'elle contient au moins un composé de formule (I) selon la

revendication 1 ou 2.

27. Composition pharmaceutique destinée à être administrée par voie orale sous forme de comprimés, de gélules, de dragées, de sirops, de suspensions, de solutions, d'émulsions, caractérisée par le fait qu'elle contient au "wins un composé de formule (I) selon la

revendication 1 ou 2.

28. Composition pharmaceutique selon la revendication 26, caractérisée par le fait qu'elle contient le composé actif de formule (I) dans des proportions comprises entre 0,25 et 4% en poids par

rapport au poids total de la composition.

29. Composition pharmaceutique selon la revendication 27, carac'téris4e par le fait que le composé actif de formule (I) est administré à des doses comprises entre 0,1 et 50 mg/kg/j-our et de

préférence entre 0,2 et 20 mg/kg/jour.

30. Utilisation d'un composé de formule (I) selon la revendi-

cation 1 ou 2 pour la préparation d'un médicament destiné au traite-

ment des inflammations et allergies cutanées.

31. Utilisation d'un composé de formule (I) selon la revendica-

tion 1 ou 2 pour la préparation d'un médicament destiné au traitement

préventif de certains cancers.