FR2939438A1 - Derives de n-(1-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl) alkylamide; compositions cosmetiques; utilisations pour renforcer et/ou preserver la protection anti-oxydante naturelle de la peau - Google Patents

Abstract

L'invention a pour objet également de nouveaux dérivés de N-(1-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl) alkylamide de formule (I) suivante ainsi que l'une de ses formes tautomères et/ou l'un des ses énantiomères sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses isomères cis/trans sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses solvates : dans laquelle R désigne hydrogène, halogène. La présente invention a également pour objet des compositions comprenant ces composés. La présente invention a également pour objet l'utilisation cosmétique de ces composés dans le but de renforcer et/ou de préserver la protection anti-oxydante naturelle de la peau, notamment le système de défense antioxydant endogène face au stress oxydatif notamment induit par les radiations UV. L'invention se rapporte encore à l'utilisation cosmétique de ces mêmes composés dans le but d'induire et/ou stimuler la pousse des fibres kératiniques en particulier humaines et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité. La présente invention a également pour objet l'utilisation cosmétique de ces mêmes composés comme agent pour favoriser et/ou induire et/ou stimuler la pigmentation des matières kératiniques et/ou limiter leur dépigmentation et/ou leur blanchiment et plus particulièrement comme agent pour prévenir et/ou limiter la canitie des fibres kératiniques humaines.

Description

Dérivés de N-(1-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl) alkylamide ; compositions cosmétiques ; utilisations pour renforcer et/ou préserver la protection anti-oxydante naturelle de la peau DOMAINE DE L'INVENTION

L'invention a pour objet également de nouveaux dérivés de N-(1-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl) alkylamide de formule (I) particulière que l'on 10 définira plus loin ainsi que l'une de leurs formes tautomères et/ou l'un des leurs énantiomères sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses isomères cis/trans sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses solvates.

La présente invention a également pour objet des compositions comprenant 15 dans un milieu physiologiquement acceptable au moins un dérivé de N-(1-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl) alkylamide de formule (I) que l'on définira en détail ci-après ainsi que l'une de leurs formes tautomères et/ou l'un des leurs énantiomères sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses isomères cis/trans sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses solvates. 20 La présente invention a également pour objet l'utilisation cosmétique d'au moins un dérivé de N-(1-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl) alkylamide de formule (I) que l'on définira en détail ci-après ainsi que l'une de leurs formes tautomères et/ou l'un des leurs énantiomères sous forme isolée ou en mélange 25 et/ou l'un de ses isomères cis/trans sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses solvates, dans une composition comprenant un milieu physiologiquement acceptable, dans le but de renforcer et/ou de préserver la protection anti-oxydante naturelle de la peau, notamment le système de défense antioxydant endogène face au stress oxydatif notamment induit par les 30 radiations UV.

ARRIÈRE PLAN DE L'INVENTION

Les fibres kératiniques humaines auxquelles s'applique l'invention sont 35 notamment les cheveux, les sourcils, les cils, les poils de barbe, de moustache et les poils pubiens. Plus spécialement, l'invention s'applique aux cheveux et/ou aux cils humains.

La croissance des cheveux et leur renouvellement sont principalement 40 déterminés par l'activité des follicules pileux et de leur environnement matriciel. Leur activité est cyclique et comporte essentiellement trois phases à savoir la phase anagène, la phase catagène et la phase télogène.5 A la phase anagène (phase active ou de croissance), qui dure plusieurs années et au cours de laquelle les cheveux s'allongent, succède une phase catagène très courte et transitoire qui dure quelques semaines. Au cours de cette phase, le cheveu subit une évolution, le follicule s'atrophie et son implantation dermique apparaît de plus en plus haute. La phase terminale ou phase télogène, qui dure quelques mois, correspond à une phase de repos du follicule et le cheveu finit par tomber. A la fin de cette période de repos, un nouveau follicule est régénéré, sur place, et un autre cycle recommence. La chevelure se renouvelle donc en permanence et sur les 150 000 cheveux environ que comporte une chevelure, 10% environ sont au repos et seront remplacés en quelques mois.

La chute ou perte naturelle des cheveux peut être estimée, en moyenne, à quelques cent cheveux par jour pour un état physiologique normal. Ce processus de renouvellement physique permanent subit une évolution naturelle au cours du vieillissement, les cheveux deviennent plus fins et leurs cycles plus courts.

En outre, différentes causes peuvent entraîner une perte importante, temporaire ou définitive, des cheveux. Il peut s'agir de chute et d'altération des cheveux au décours d'une grossesse (post partum), au cours d'états de dénutrition ou de déséquilibres alimentaires, lors d'un stress physiologique ou encore au cours d'états d'asthénie ou de dysfonctionnement hormonal comme cela peut être le cas au cours ou au décours de la ménopause. Il peut également s'agir de chute ou d'altérations des cheveux en relation avec des phénomènes saisonniers. Il peut s'agir également d'une alopécie, qui est essentiellement due à une perturbation du renouvellement capillaire entraînant dans un premier temps l'accélération de la fréquence des cycles au détriment de la qualité des cheveux, puis de leur quantité. Les cycles de croissance successifs aboutissent à des cheveux de plus en plus fins et de plus en plus courts, se transformant peu à peu en un duvet non pigmenté. Des zones sont touchées préférentiellement, notamment les golfes temporaux ou frontaux chez l'homme, et chez les femmes, on constate une alopécie diffuse du vertex. Le terme alopécie recouvre aussi toute une famille d'atteintes du follicule pileux ayant pour conséquence finale la perte définitive, partielle ou générale des cheveux. Il s'agit plus particulièrement de l'alopécie androgénique. Dans un nombre important de cas, la chute précoce des cheveux survient chez des sujets prédisposés génétiquement, il s'agit alors d'alopécie andro-chronogénétique ; cette forme d'alopécie concerne notamment les hommes.

Dans certaines dermatoses du cuir chevelu à caractéristique inflammatoire, telles que par exemple le psoriasis ou les dermatites séborrhéïques, la chute des cheveux peut être fortement accentuée ou entraîner des cycles des follicules fortement perturbés.

La couleur des cheveux et de la peau humaine est fonction de différents facteurs et notamment des saisons de l'année, de la race, du sexe et de l'âge. Elle est principalement déterminée par la concentration en mélanine produite par les mélanocytes. Ces derniers sont des cellules spécialisées qui par l'intermédiaire d'organelles particuliers, les mélanosomes, synthétisent la mélanine. La synthèse de la mélanine (ou mélanogénèse) est complexe et fait intervenir schématiquement les principales étapes suivantes : Tyrosine ---> Dopa ---> Dopaquinone ---> Dopachrome ---> Mélanine

La tyrosinase (monophénol dihydroxyl phénylalanine : oxygen oxydoreductase EC 1.14.18.1) intervient dans cette suite de réactions en catalysant notamment 20 la réaction de transformation de la tyrosine en Dopa (dihydroxyphénylalanine) et la réaction de transformation de la Dopa en Dopaquinone.

La partie supérieure du follicule pileux se présente comme une invagination tubulaire de l'épiderme qui s'enfonce jusqu'aux couches profondes du derme. 25 La partie inférieure, ou bulbe pileux, comporte elle-même une invagination dans laquelle se trouve la papille dermique. On trouve, autour de la papille dermique, dans la partie inférieure du bulbe une zone peuplée de cellules à haut taux de prolifération (cellules de la matrice). Ces cellules sont les précurseurs des cellules kératinisées qui constitueront le cheveu. Les cellules qui résultent de la 30 prolifération de ces précurseurs migrent verticalement dans le bulbe et se kératinisent progressivement dans la partie supérieure du bulbe ; cet ensemble de cellules kératinisées formera la tige pilaire. La pigmentation du cheveu et des poils requiert la présence de mélanocytes au niveau du bulbe du follicule pileux. Ces mélanocytes sont dans un état actif, c'est-à-dire qu'ils synthétisent 35 des mélanines (ou pigments mélaniques). Ces pigments sont transmis aux kératinocytes destinés à former la tige pilaire ce qui conduira à la pousse d'un cheveu ou d'un poil pigmenté. Cette structure est appelée "unité folliculaire de pigmentation".

40 On sait que dans la plupart des populations, la coloration brune de la peau et le maintien d'une coloration constante du cheveu sont des aspirations importantes.15 Il est admis que l'apparition de poils et/ou de cheveux gris ou blancs, ou canitie, est associée à une diminution de mélanine dans la tige pilaire. Ce phénomène survient naturellement au cours de la vie d'un individu. Toutefois, l'être humain cherche à avoir un aspect plus jeune et dans un but esthétique, il est souvent tenté de lutter contre ce phénomène, surtout lorsqu'il se produit à un âge relativement précoce. L'une des causes de la chute des cheveux et/ou de l'apparition de poils et/ou de cheveux gris ou blancs, ou canitie est le stress oxydatif notamment induit par les radiations ultraviolets. Si les rayons ultraviolets (UVs) sont connus pour améliorer passagèrement certaines affections cutanées, de nombreuses données de la littérature établissent leur rôle dans le stress oxydatif et leur implication dans l'accélération du vieillissement cutané (photoviellissement). Les radiations ultraviolets génèrent dans la peau des espèces réactives de l'oxygène qui fragilisent les cellules en affectant les systèmes anti-oxydants moléculaires et enzymatiques et conduisent à une dégradation de la matrice extracellulaire ainsi qu'à des dégats de l'ADN dans différentes cellules (voir Buechner et al., 2008. Exp Gerontol, 43:7:633-637; Wlasteck et al., 2001. J Photochem Photobiol B, 63 (1-3):41-51; Kadekaro A.L. et al., 2003. Pig Oeil Res, 16:434-447). La peau, le cuir chevelu et les cheveux sont les organes le plus externes de notre corps et sont donc les premières cibles de stress environnementaux, que représentent en particulier les rayonnements ultraviolets de la lumière solaire, UVB et UVA. En effet, l'exposition aigue ou chronique au soleil est connue pour induire des effets biologiques et cliniques délétères sur l'organisme. Les dommages cutanés liés à une exposition chronique (irradiation répétée) ou aiguë (irradiation forte) aux UV-A ou aux UV-B ont été bien étudiés ; on sait 30 notamment que : - les UV-B (290-300nm ; 5% des UV totaux), de longueurs d'ondes les plus énergétiques, - affectent surtout les cellules épidermiques (kératinocytes), en agissant au niveau de l'ADN ; - les UV-A (320-400nm ; 95% des UV totaux), plus pénétrantes, atteignent les 35 cellules dermiques telles que les fibroblastes et agissent indirectement via la génération de radicaux libres ; - de plus, une exposition prolongée aux rayonnements ultraviolets, a pour effet une stimulation de l'expression des collagénases, particulièrement de la métalloprotéinase matricielle de type 1 (MMP-1). 40 Sur les plans cellulaire et moléculaire, l'impact des rayonnements UVB et UVA induit diverses réactions, dont l'induction directe et indirecte de lésions à l'ADN. Parmi l'induction directe de lésions à l'ADN, certaines sont spécifiques des 45 rayonnements UV, comme les dimères de pyrimidines et les 6,4 photoproduits.

En cas d'erreur lors de la réparation par les systèmes enzymatiques spécialisés (nucléotide excision repair NER, ou global excision repair GER), elles peuvent être responsables de mutations elles-mêmes à l'origine de processus tumoral aboutissant au développement de cancers cutanés. On retrouve d'ailleurs dans les cellules issues de ces tumeurs une incidence très élevée de mutations caractéristiques de l'impact des UV solaires. Ces lésions à l'ADN sont aussi à l'origine de processus apoptotiques induisant la formation de cellules caractéristiques dans l'épiderme que sont les sunburn cells . On notera aussi que les UV sont responsables sur le plan cellulaire de la génération d'espèces réactives de l'oxygène, elles-mêmes à l'origine de nombreux effets biologiques comme l'induction de dommages oxydatifs à l'ADN (8 oxo Guanine) ou de nombreux gènes. Enfin en plus des effets décrits principalement sur les deux types cellulaires majeurs de la peau que sont les kératinocytes qui forment l'épiderme stratifié et différencié, et les fibroblastes responsables de la synthèse et du renouvellement de la matrice extracellulaire dermique, les UV ont aussi un impact sur les cellules de Langerhans, ayant une fonction immunitaire de présentation de l'antigène.

Les effets délétères des UV dans la peau (érythème, photocarcinogénèse, photovieillissement, photo-immunosuppression....) sont induits par une action directe des UV sur certains chromophores cellulaires comme l'ADN, mais aussi par une action indirecte. L'énergie transportée par les UV est en effet capable de déclencher la formation d'espèces activées de l'oxygène (EAO), comme l'oxygène singulet et l'anion superoxyde, par le biais de réaction de photosensibilisation impliquant des photosensibilisants endogènes tels que les riboflavines, les bilirubines, la phaéomélanine et les dérivés porphyriniques. L'oxygène singulet et l'anion superoxyde vont faire l'objet d'une cascade de réactions entraînant la production d'autres EAO comme le peroxyde d'hydrogène et les radicaux hydroxyles. Les EAO ainsi générés, endommagent l'ADN, les membranes cellulaires et certaines protéines (enzymes, facteurs de transcription...).

Les cellules sont équipées d'une défense antioxydante enzymatique (superoxides dismutases Cu-Zn et Mn, catalases, glutathion peroxydases...) et non enzymatique (vitamines E et C, thiols dont le glutathion, 13-carotène, oligo-éléments...) dont le rôle est de maintenir le potentiel redox intracellulaire, mais cette capacité de défense peut être dépassée lors d'un stress oxydatif intense.

L'ensemble des annexes cutanées qui sont au contact de la matrice extracellulaire vont donc subir au moins indirectement le stress oxydatif. Le follicule pileux est une de ses annexes particulièrement sensible à l'état de la matrice extracellulaire. En effet au cours des cycles pilaires successifs le follicule pileux se situe soit dans la partie supérieure du derme (phase télogène) soit dans la partie inférieure du derme ou hypoderme (phase anagène). A titre d'exemple la fibrose périfolliculaire qui témoigne d'une dérégulation de la matrice extracellulaire participe à la chute excessive de cheveux chez l'homme (Yoo H.G., et al., 2006. Biol Pharm Bull, 29(6): 1246-1250).

Le follicule pileux humain est également sensible directement au stress oxydatif, les études décrites dans le document de Arck et al., 2006. FASEB J, 20(9):1567-1569 démontrent que celui-ci freine sa croissance et sa pigmentation.

Ainsi donc, l'ensemble des annexes cutanées et en particulier le follicule pileux subissent directement ou indirectement les effets du stress oxydatif. Il apparait donc comme important de chercher à limiter la formation d'espèces radicalaires dans la peau et le cuir chevelu afin de limiter la chute excessive de cheveux.

On recherche donc de nouvelles compositions permettant d'induire ou de stimuler la croissance des cheveux et/ou de diminuer leur chute et/ou augmenter leur densité en apportant une protection antioxydante contre le stress oxydatif notamment induit par les rayonnements UV. 20 On recherche également de nouvelles compositions permettant de favoriser et/ou induire et/ou stimuler la pigmentation des matières kératiniques et/ou limiter leur dépigmentation et/ou leur blanchiment en apportant une protection antioxydante contre le stress oxydatif notamment induit par les rayonnements 25 UV.

La demanderesse a trouvé une nouvelle famille de dérivés de N-(1-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl) alkylamide de formule (I) présentant une activité anti-oxydante efficace contre le stress oxydatif et la formation d'espèces 30 radicalaires.

La demanderesse a découvert que de tels composés pouvaient notamment être favorables à la stimulation et/ou l'induction de la pousse des fibres kératiniques notamment humaine et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité et/ou 35 améliorer leur aspect.

La demanderesse a découvert que de tels composés pouvaient notamment être favorables à l'induction et/ou stimulation de la pigmentation des matières kératiniques et/ou la limitation de leur dépigmentation et/ou leur blanchiment La présente invention a également pour objet de nouveaux dérivés de N-(1-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl) alkylamide de formule (I) que l'on définira en détail ci-après ainsi que l'une de ses formes tautomères et/ou l'un des ses 10 15 40 énantiomères sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses isomères cis/trans sous forme isolée ou en mélange et/ou de ses solvates. La présente invention a également pour objet des compositions comprenant dans un milieu cosmétiquement acceptable au moins un dérivé de N-(1-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl) alkylamide de formule (I) que l'on définira en détail ci-après ainsi que l'une de ses formes tautomères et/ou l'un des ses énantiomères sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses isomères cis/trans sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses solvates.

La présente invention a également pour objet l'utilisation cosmétique d'au moins un dérivé de N-(1-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl) alkylamide de formule (I) que l'on définira en détail ci-après ainsi que l'une de ses formes tautomères et/ou l'un des ses énantiomères sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses isomères cis/trans sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses solvates, dans une composition comprenant un milieu physiologiquement acceptable, dans le but de renforcer et/ou de préserver la protection anti-oxydante naturelle de la peau, notamment le système de défense antioxydant endogène face au stress oxydatif notamment induit par les radiations UV. L'invention se rapporte encore à l'utilisation cosmétique d'au moins un dérivé de N-(1-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl) alkylamide de formule (I) ainsi que l'une de ses formes tautomères et/ou l'un des ses énantiomères sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses isomères cis/trans sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses solvates tel que défini précédemment, dans une composition de soin ou de traitement des fibres kératiniques notamment humaines dans le but d'induire et/ou stimuler la pousse des fibres kératiniques en particulier humaines et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité.

La présente invention a également pour objet l'utilisation cosmétique d'au moins un dérivé de N-(1-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl) alkylamide de formule (I) que l'on définira en détail ci-après ainsi que l'une de ses formes tautomères et/ou l'un des ses énantiomères sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses isomères cis/trans sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses solvates dans une composition de soin et/ou de maquillage des matières kératiniques notamment humaines comme agent pour favoriser et/ou induire et/ou stimuler la pigmentation des matières kératiniques et/ou limiter leur dépigmentation et/ou leur blanchiment et plus particulièrement comme agent pour prévenir et/ou limiter la canitie des fibres kératiniques humaines. Par peau , on entend toute surface cutanée du corps humain, y compris peau, muqueuse, semi-muqueuse, incluant donc lèvres, cuir chevelu ainsi que les annexes de la peau, notamment ongles, poils, cheveux. 5 Un milieu physiologiquement acceptable est selon l'invention soit un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable compatible avec la peau, les muqueuses, les ongles et/ou les cheveux, soit un milieu administrable par la voie orale. Par fibres kératiniques on entend celles des mammifères de l'espèce animale (chien, cheval ou chat par exemple).

Par fibres kératiniques humaines , on entend au sens de l'invention par 10 cheveux, sourcils, cils, poils de barbe, poils de moustache.

D'autres objets de l'invention seront définis plus loin dans la suite de la description.

15 Les composés selon l'invention sont représentés par la formule (I) suivante : O R, HO (I) H F dans laquelle RI désigne hydrogène, halogène (de préférence Fluor ou Chlore) ou un groupe hydroxy et n vaut 0 ou 1 ainsi que leurs stéréoisomères, tautomères ou solvates physiologiquement acceptables. Selon l'invention, les composés de formule (I) sont sous forme isolée, c'est-à-dire non polymérique. "Au moins un" selon l'invention signifie un ou plusieurs (2, 3 ou plus). En 25 particulier, la composition peut contenir un ou plusieurs composés de formule (I). Ce ou ces composés peuvent être sous forme tautomère. Ce ou ces composés peuvent être des énantiomères ou un mélange de ces isomères, en particulier un mélange racémique. Lorsque le composé ou son tautomère comporte une ou plusieurs doubles liaisons, les différents isomères cis / trans 30 sont inclus, ainsi que leur mélanges. Comme solvates possibles des composés de formule (I), on peut citer les hydrates, les alcoolates ou les hydroalcoolates. 35 L'invention concerne également les stéréoisomères seuls ou en mélange en toutes proportions en particulier l'invention concerne : 20 - lorsqu'il y a des centres chiraux, chaque énantiomère ainsi qu'un mélange de ces énantiomères et notamment les mélanges racémiques ; - lorsque le composé ou son tautomère comporte une ou plusieurs doubles liaisons, les différents isomères cis / trans sont inclus, ainsi que leur 5 mélanges. De façon préférentielle, les composés de formule (I) et leurs isomères, tautomères ou solvates sont choisis parmi ceux pour lesquels R1 est OH. 10 De façon préférentielle, les composés de formule (I) sont choisis parmi : - le 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methyl-N-(1-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl) propanamide de formule (1) : O F - le 4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-methyl-N-(1-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-15 yl)butanamide de formule (2) : (2) H F et leurs énantiomères, tautomères ou solvates. 20 Un deuxième objet de l'invention est un procédé de préparation des composés de formule (I) tels que définis ci-dessus comprenant au moins les étapes suivantes : a) on dissous l'acide 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2methylpropanoique de formule (II) suivante (II) dans du diméthylacétamide ; le milieu réactionnel est portée à -20°C et on ajoute du chlorure de thionyle ; 255 b) on fait réagir ensuite le composé 5-aminophtalide de formule (III) suivante : O R1 (III) dans laquelle RI a la même signification indiquée ci-dessus, dissous dans du diméthylacétamide

Le procédé de l'invention peut être représenté par le schéma réactionnel suivant : NH2 1) SOCl2, -20°C DMAC (I) NH2 (III) 10 Un exemple détaillé de préparation de composé selon l'invention est donné par ailleurs dans les exemples. Les composés de formule (I) selon l'invention permettent de renforcer et/ou préserver les systèmes de défense antioxydante cellulaire, en particulier les 15 systèmes de défense antioxydante des cellules de la peau. Les cellules de la peau sont notamment fibroblates, kératinocytes, cellules de Langerhans. Selon une utilisation avantageuse de l'invention, les composés de formule générale (I) sont utiles comme agent photoprotecteur de la peau. 20 Cette utilisation peut être utile que la peau ait subi une exposition à la lumière du jour d'une intensité inférieure à la dose érythémale minimum et dont les effets ne produisent pas de signes visibles sur la peau ou bien que les dommages des rayons UV soient visibles, par exemple par l'apparition de 25 rougeurs sur la peau. En conséquence, les altérations vont du simple inconfort tel qu'une sensation d'échauffement de la peau uniquement perceptible à des rougeurs, voire des irritations.

Ainsi les composés de formule générale (I) sont utiles pour prévenir et/ou traiter les stress UV et/ou des sensations d'échauffement dus au rayonnement du soleil, en particulier UVA et /ou UVB.

Les composés de formule générale (I) sont aussi utiles pour la préparation d'une composition comprenant un milieu physiologiquement acceptable, destinée à la prévention et/ou au traitement d'altérations, telles que rougeurs et irritations cutanées, de la peau dues au rayonnement du soleil.

Les composés de formule générale (I) sont encore utiles pour la préparation d'une composition comprenant un milieu physiologiquement acceptable, destinée au traitement des désordres de la peau et/ou des muqueuses induites par une irradiation par les rayonnements UVA et/ou UVB. 15 L'irradiation ou exposition solaire se caractérise par une exposition au soleil, il pourra notamment s'agir d'une irradiation intense correspondant à une exposition au soleil zénithal ou à des rayonnements solaires variant d'un angle de 30° autour de cette position zénithale et/ou lorsque la peau est soumise à un 20 rayonnement UV capable d'induire un érythème solaire (rougeur appelée communément "coup de soleil"), et défini par une dose minimale érythémale (DME ou MED). Cette dose varie en fonction du phototype de l'individu et du rapport UVA/UVB.

25 L'invention vise notamment à prévenir ou diminuer les dommages induits dans la peau, les muqueuses et/ou les phanères d'un mammifère, en particulier d'un être humain, par des expositions courtes à des doses érythémateuses de rayonnement solaire.

30 Ces conditions d'exposition solaire comprennent des rayonnements UVA et/ou UVB, à des doses autour de la MED, en particulier à une dose supérieure ou égale à 1 MED.

Aussi, l'utilisation cosmétique selon l'invention d'au moins un composé de 35 formule (I) dans une composition renfermant un milieu physiologiquement acceptable est particulièrement bien adaptée pour préparer la peau à une exposition solaire.

En particulier, la préparation de la peau à une exposition solaire pourra être 40 faite par l'application quotidienne sur la peau de ladite composition cosmétique pendant une semaine avant l'exposition solaire et, de préférence, pendant deux semaines, jusqu'à au moins une nuit (entre 6 et 18 heures) avant l'exposition solaire. 10 Qu'ils aient une origine endogène ou exogène, les radicaux libres provoquent des dégâts oxydatifs importants, notamment dans les membranes cellulaires (peroxydation de lipides provoquant une dégradation de la perméabilité des membranes), les noyaux des cellules (destruction de l'ADN), et les tissus, en particulier le tissu conjonctif (dégradation des fibres d'élastine et de collagène, dépolymérisation des fibres polyuroniques). Ces dégâts conduisent notamment à un dessèchement et à une perte de fermeté et d'élasticité de la peau (Grinwald et al. 1980, Agren et al. 1997).

Les spécialistes considèrent actuellement qu'une des causes du vieillissement cellulaire est l'amoindrissement des capacités de défense contre les radicaux libres et contre les phénomènes d'oxydation (notamment la formation d'ions superoxyde) qu'ils initient.

Ainsi, de façon plus générale, les composés de formule générale (I) selon l'invention sont utiles comme composés anti-oxydants indirects pour prévenir et/ou limiter la formation de radicaux libres et/ou éliminer les radicaux libres présents dans les cellules et peuvent être utilisés pour tout désordre cutané provoqué par un stress oxydatif.

Ainsi l'utilisation des composés selon l'invention permet de prévenir et/ou traiter certains signes cliniques du vieillissement de la peau.

Le vieillissement en un phénomène physiologique naturel dont les signes cliniques peuvent se traduire généralement sur la peau par l'apparition de rides et ridules, par un relâchement des tissus cutanés et sous-cutanés, par une perte de l'élasticité cutanée et par une atonie de la texture de la peau. La perte de fermeté et de tonicité de la peau, comme les rides et les ridules, s'explique au moins en partie par une atrophie dermique et ainsi qu'un aplanissement de la jonction dermo-épidermique ; la peau est moins ferme et plus flasque, et l'épaisseur de l'épiderme diminue.

Un autre signe clinique du vieillissement est l'aspect sec et rêche de la peau qui est dû essentiellement à une desquamation plus importante ; ces squames, en diffractant les rayons lumineux, participent aussi à l'aspect un peu gris du teint.

Certains de ces signes sont plus particulièrement liés au vieillissement intrinsèque ou physiologique, c'est-à-dire au vieillissement lié à l'âge, alors que d'autres sont plus spécifiques du vieillissement extrinsèque, c'est-à-dire du vieillissement provoqué d'une manière générale par l'environnement ; il s'agit plus particulièrement du photo-vieillissement dû à l'exposition au soleil, la lumière ou tout autre rayonnement ou encore les polluants.

Ainsi l'objet de l'invention est particulièrement adapté à l'utilisation cosmétique d'au moins un composé de formule générale (I) ainsi que l'une de ses formes tautomères et/ou l'un des ses énantiomères sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses isomères cis/trans sous forme isolée ou en mélange et/ou de ses solvates selon l'invention dans une composition renfermant un milieu physiologiquement acceptable, pour prévenir et/ou traiter la perte de fermeté et/ou d'élasticité de la peau. Une telle utilisation permet notamment à la peau de retrouver un aspect uniformément lisse.

L'invention est également adaptée à l'utilisation cosmétique d'au moins un composé de formule générale (I) selon l'invention ainsi que l'une de ses formes tautomères et/ou l'un des ses énantiomères sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses isomères cis/trans sous forme isolée ou en mélange et/ou de ses solvates dans une composition renfermant un milieu physiologiquement acceptable, pour prévenir et/ou traiter la déshydratation cutanée.

De façon plus générale, l'objet de l'invention est également adapté à l'utilisation cosmétique d'au moins un composé choisi parmi ceux de formule générale (I) selon l'invention ainsi que l'une de ses formes tautomères et/ou l'un des ses énantiomères sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses isomères cis/trans sous forme isolée ou en mélange et/ou de ses solvates dans une composition renfermant un milieu physiologiquement acceptable, pour prévenir et/ou traiter l'atrophie épidermique et/ou la rugosité cutanée et/ou la sécheresse cutanée.

Un autre objet de l'invention se rapporte à l'utilisation cosmétique d'au moins un composé de formule générale (I) ainsi que l'une de ses formes tautomères et/ou l'un des ses énantiomères sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses isomères cis/trans sous forme isolée ou en mélange et/ou de ses solvates dans une composition renfermant un milieu cosmétiquement acceptable, pour prévenir et/ou traiter les effets néfastes de la pollution sur la peau.

On sait que la toxicité des polluants atmosphériques, notamment des polluants gazeux tels que le dioxyde de soufre, l'ozone et les oxydes d'azote sur les constituants de la peau (fibres, cellules, enzymes) et sur le sébum sécrété par la peau est liée notamment à leur activité d'initiateurs de radicaux libres, source de phénomènes d'oxydation qui provoquent chez les êtres vivants des dommages cellulaires.

Les cellules vivantes, qui sont en contact direct et permanent avec le milieu extérieur (notamment la peau, le cuir chevelu et certaines muqueuses) sont particulièrement sensibles à ces effets des polluants gazeux, qui se traduisent notamment par un vieillissement accéléré de la peau, avec une formation précoce de rides ou ridules, et aussi par une diminution de la vigueur et un aspect terne des cheveux.

Comme expliqué précédemment, un effet indésirable de la présence de radicaux libres dans la peau est qu'ils provoquent un phénomène de péroxydation des lipides. Avec l'âge (plus particulièrement à partir de quarante ans), l'accumulation de ces lipides péroxydés est responsable de mauvaises odeurs corporelles telles qu'une odeur rance (Naze S. et al. J. Invest. Dermatol. 2001, 116(4) : 520-4).

L'objet de l'invention est adapté à l'utilisation cosmétique d'au moins un composé de formule générale (I) selon l'invention ainsi que l'une de ses formes tautomères et/ou l'un des ses énantiomères sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses isomères cis/trans sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses solvates dans une composition renfermant un milieu physiologiquement acceptable, pour prévenir et/ou limiter et/ou éliminer la péroxydation des lipides cutanés.

Ainsi l'objet de l'invention est également utile pour prévenir et/ou limiter et/ou éliminer les mauvaises odeurs corporelles.

Les compositions selon l'invention pourront être à usage cosmétique et/ou dermatologique. II peut s'agir de compositions adaptées à une application par voie topique, en particulier topique externe sur la peau, les muqueuses et/ou les phanères.

L'invention se rapporte encore à l'utilisation cosmétique d'au moins un dérivé de N-(1-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl) alkylamide de formule (I) ainsi que l'une de ses formes tautomères et/ou l'un des ses énantiomères sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses isomères cis/trans sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses solvates, dans une composition de soin ou de traitement des fibres kératiniques notamment humaines dans le but d'induire et/ou stimuler la pousse des fibres kératiniques en particulier humaines et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité.

Aussi, l'invention se rapporte encore a l'utilisation cosmétique d'au moins un dérivé de N-(1-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl) alkylamide de formule (I) ainsi que l'une de ses formes tautomères et/ou l'un des ses énantiomères sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses isomères cis/trans sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses solvates, dans une composition cosmétique de soin capillaire d'être humain, dans le but de traiter l'alopécie d'origine naturelle et en particulier androgénique. Ainsi, cette composition permet de maintenir en bon état la chevelure et/ou lutter contre la chute naturelle des cheveux et plus spécialement celle des hommes. Cette composition permet ainsi de maintenir en bon état les cheveux et/ou améliorer leur état et/ou leur aspect.45 L'invention a encore pour objet l'utilisation cosmétique d'au moins un dérivé de N-(1-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl) alkylamide de formule (I) ainsi que l'une de ses formes tautomères et/ou l'un des ses énantiomères sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses isomères cis/trans sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses solvates, dans une composition cosmétique de soin et/ou de maquillage des cils d'être humain, pour induire et/ou stimuler la pousse des cils et/ou augmenter leur densité Cette composition permet ainsi de maintenir en bon état les cils et/ou d'améliorer leur état et/ou leur aspect.

La présente invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques humaines (cheveux ou cils notamment) et/ou de la peau d'où émergent lesdites fibres, y compris du cuir chevelu et des paupières, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur lesdites fibres kératiniques et/ou ladite peau, une composition cosmétique comprenant au moins un dérivé de N-(1-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl) alkylamide de formule (I) ainsi que l'une de ses formes tautomères et/ou l'un des ses énantiomères sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses isomères cis/trans sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses solvates, à laisser celle-ci en contact avec les fibres kératiniques et/ou la peau d'où émergent lesdites fibres, et éventuellement à rincer lesdites fibres et/ou ladite peau.

Ce procédé de traitement présente bien les caractéristiques d'un procédé cosmétique dans la mesure où il permet d'améliorer l'esthétique des fibres kératiniques humaines et notamment des cheveux et des cils en leur donnant une plus grande vigueur et un aspect amélioré. En outre, il peut être utilisé quotidiennement pendant plusieurs mois, sans prescription médicale.

Plus spécialement, la présente invention a pour objet un procédé de soin cosmétique des cheveux et/ou du cuir chevelu humains, en vue d'améliorer leur état et/ou leur aspect, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer sur les cheveux et/ou le cuir chevelu, une composition cosmétique comprenant une quantité efficace d'au moins un dérivé de N-(1-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl) alkylamide de formule (I) ainsi que l'une de ses formes tautomères et/ou l'un des ses énantiomères sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses isomères cis/trans sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses solvates, à laisser celle-ci en contact avec les cheveux et/ou le cuir chevelu, et éventuellement à rincer les cheveux et/ou le cuir chevelu.

L'invention a encore pour objet un procédé de soin cosmétique et/ou de maquillage des cils humains, en vue d'améliorer leur état et/ou leur aspect, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer sur les cils et/ou les paupières une composition de mascara comprenant au moins dérivé de N-(1-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl) alkylamide de formule (I) ainsi que l'une de ses formes tautomères et/ou l'un des ses énantiomères sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses isomères cis/trans sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses solvates et à laisser celle-ci au contact des cils et/ou les paupières. Cette composition de mascara peut être appliquée seule ou en sous-couche d'un mascara pigmenté classique et être éliminée comme un mascara pigmenté classique.

La présente invention a donc pour objet l'utilisation cosmétique d'au moins un dérivé de N-(1-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl) alkylamide de formule (I) ainsi que l'une de ses formes tautomères et/ou l'un des ses énantiomères sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses isomères cis/trans sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses solvates, comme agent pour favoriser et/ou induire et/ou stimuler la pigmentation des matières kératiniques et/ou comme agent pour prévenir et/ou limiter la dépigmentation et/ou le blanchiment des matières kératiniques et plus particulièrement des fibres kératiniques humaines comme les cheveux, les poils de barbe, les poils de moustache, les cils et les sourcils humains.

La présente invention concerne plus particulièrement l'utilisation cosmétique d'au moins un dérivé de N-(1-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl) alkylamide de formule (I) ainsi que l'une de ses formes tautomères et/ou l'un des ses énantiomères sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses isomères cis/trans sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses solvates comme agent pour prévenir et/ou limiter la canitie des fibres kératiniques humaines.

La présente invention concerne également un procédé cosmétique pour traiter la canitie des fibres kératiniques humaines en particulier des cheveux, des poils de barbe, des poils de moustache, des cils et/ou des sourcils, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur lesdites fibres, une quantité efficace d'au moins un dérivé de N-(1-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl) alkylamide de formule (I) ainsi que l'une de ses formes tautomères et/ou l'un des ses énantiomères sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses isomères cis/trans sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses solvates.

DESCRIPTION DETAILLEE DES MODES DE REALISATION DE L'INVENTION

Dans la suite du texte, et sauf mention exprès, l'emploi du terme composé de formule (I) doit être compris comme signifiant aussi bien le composé de formule (I) ainsi que l'une de ses formes tautomères et/ou l'un des ses énantiomères sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses isomères cis/trans sous forme isolée ou en mélange et/ou de ses solvates, en particulier hydrates.

La quantité efficace d'un composé de formule (I) (solvaté ou non) correspond à la quantité nécessaire pour obtenir le résultat désiré (à savoir augmenter la densité des fibres kératiniques et notamment des cheveux et des cils ou favoriser leur pousse ou diminuer leur chute). L'homme du métier est donc en mesure d'évaluer cette quantité efficace qui dépend de la nature du composé utilisé, de la personne à laquelle on l'applique, et du temps de cette application.

Dans la suite du texte, et sauf indication contraire, les quantités des différents ingrédients de la composition sont données en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition.

Pour donner un ordre de grandeur, selon l'invention, le composé de formule (I) (solvaté ou non) ou un mélange de composés de formule (I) peut être utilisé en une quantité représentant de 10-3 % à 10% du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant de 10-3 à 5 % et mieux de 10- 2 % à 2% du poids total de la composition, par exemple de 0,5 à 2 %.

La composition de l'invention peut être à usage cosmétique ou pharmaceutique. Préférentiellement, la composition de l'invention est à usage cosmétique. Aussi, la composition doit contenir un milieu physiologiquement acceptable non toxique et susceptible d'être appliqué sur la peau, y compris le cuir chevelu et les paupières, et sur les fibres kératiniques d'êtres humains. Par "cosmétique", on entend au sens de l'invention une composition d'aspect, d'odeur et de toucher agréables.

Le composé de formule (I), solvaté ou non, peut être utilisé dans une composition qui doit être ingérée, injectée ou appliquée sur la peau ou sur les fibres kératiniques (sur toute zone cutanée ou des fibres à traiter).

Selon l'invention, le composé de formule (I) ou un mélange de composés de 25 formule (I) peut être utilisé par la voie orale en une quantité de 0,1 à 300 mg par jour, notamment de 5 à 10mg/j.

Une composition préférée de l'invention est une composition à usage cosmétique et en particulier d'application topique sur la peau et les fibres 30 kératiniques, et plus spécialement sur le cuir chevelu, les cheveux et les cils.

Cette composition peut se présenter sous toutes formes galéniques connues adaptées au mode d'utilisation.

35 Pour une application topique sur la peau ou les fibres kératiniques, la composition peut avoir la forme d'une solution ou suspension aqueuse, alcoolique ou hydro-alcoolique ou d'une suspension ou solution huileuse, d'une émulsion ou dispersion de consistance plus ou moins fluide et notamment liquide ou semi-liquide, obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une 40 phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), d'une émulsion ou dispersion solide (H/E) ou (E/H), d'un gel aqueux, hydro-alcoolique ou huileux plus ou moins fluide ou solide, d'une poudre libre ou compactée à utiliser telle quelle ou à incorporer dans un milieu physiologiquement acceptable, ou encore de microcapsules ou microparticules, de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. On peut également envisager une composition sous forme de mousse ou 5 encore sous forme de spray ou d'aérosol comprenant alors un agent propulseur sous pression. Elle peut ainsi se présenter sous forme d'une lotion, sérum, lait, crème H/E ou E/H, gel, onguent, pommade, poudre, baume, patch, tampon imbibé, pain, 10 mousse. En particulier la composition à application sur le cuir chevelu ou les cheveux peut se présenter sous forme d'une lotion de soin capillaire, par exemple d'application journalière ou bi-hebdomadaire, d'un shampooing ou d'un après- 15 shampooing capillaire, en particulier d'application bi-hebdomadaire ou hebdomadaire, d'un savon liquide ou solide de nettoyage du cuir chevelu d'application journalière, d'un produit de mise en forme de la coiffure (laque, produit pour mise en pli, gel coiffant), d'un masque traitant, d'une crème ou d'un gel moussant de nettoyage des cheveux. Elle peut encore se présenter sous 20 forme de teinture ou de mascara capillaire à appliquer au pinceau ou au peigne. Par ailleurs, pour une application sur les cils ou les poils, la composition à laquelle s'applique l'invention peut se présenter sous forme d'un mascara, pigmenté ou non, à appliquer à la brosse sur les cils ou encore sur les poils de 25 barbe ou de moustache. Pour une composition à usage par injection, la composition peut se présenter sous forme de lotion aqueuse ou de suspension huileuse. Pour un usage par voie orale, la composition peut se présenter sous forme de capsules, de 30 granulés, de sirops buvables ou de comprimés. Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l'invention se présente sous forme de crème ou lotion capillaire, de shampooing ou d'après-shampooing capillaire, de mascara capillaire ou pour cils. Les quantités des différents constituants de la composition selon l'invention sont celles généralement utilisées dans les domaines considérés. En outre, ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles.

40 Lorsque la composition est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 2 % à 80 % en poids, et de préférence de 5 % à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. La phase aqueuse est ajustée en fonction de la teneur en phase grasse et en composé(s) (I) ainsi que de celle 35 des éventuels ingrédients additionnels, pour obtenir 100% en poids. En pratique la phase aqueuse représente de 5 % à 99,9% en poids.

La phase grasse peut contenir des composés gras ou huileux, liquides à température ambiante (25°C) et pression atmosphérique (760 mm de Hg), généralement appelés huiles. Ces huiles peuvent être compatibles ou non entre elles et former une phase grasse liquide macroscopiquement homogène ou un système bi- ou triphasique.

La phase grasse peut, en plus des huiles, contenir des cires, des gommes, des polymères lipophiles, des produits "pâteux" ou visqueux contenant des parties solides et des parties liquides.

La phase aqueuse contient de l'eau et éventuellement un ingrédient miscible en toute proportion à l'eau comme les alcools inférieurs en Cl à C8 tel que l'éthanol, l'isopropanol, les polyols comme le propylène glycol, le glycérol, le sorbitol ou encore l'acétone ou l'éther.

Les émulsionnants et coémulsionnants utilisés pour l'obtention d'une composition sous forme d'émulsion sont généralement utilisés dans les domaines cosmétique et pharmaceutique. Leur nature est, en outre, fonction du sens de l'émulsion. En pratique, l'émulsionnant et éventuellement le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,1 % à 30 % en poids, de préférence de 0,5 à 20 % en poids et mieux de 1 à 8%. L'émulsion peut, en outre, contenir des vésicules lipidiques et notamment des liposomes.

Lorsque la composition est sous forme d'une solution ou d'un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90 % du poids total de la composition.

Avantageusement, pour une application capillaire topique, la composition est une solution ou suspension aqueuse, alcoolique ou hydro-alcoolique et mieux une solution ou suspension eau/éthanol. La fraction alcoolique peut représenter de 5% à 99,9% et mieux de 8% à 80%.

Pour une application mascara topique, la composition de l'invention est notamment sous forme d'une dispersion de cire-dans-eau ou de cire-danshuile, d'une huile gélifiée, d'un gel aqueux, pigmenté ou non.

40 La composition de l'invention peut comprendre, en outre, d'autres ingrédients additionnels usuellement utilisés dans les domaines concernés, choisis parmi les solvants, les épaississants ou gélifiants de phase aqueuse ou de phase huileuse, les matières colorantes solubles dans le milieu de la composition, les 35 particules solides du type charges ou pigments, les antioxydants, les conservateurs, les parfums, les électrolytes, les neutralisants, les polymères filmogènes, les agents bloqueurs d'U.V. comme les filtres solaires, les actifs cosmétiques et pharmaceutiques à action bénéfique pour la peau ou les fibres kératiniques, autres que les composés de formule (I), leurs mélanges. Ces additifs peuvent être présents dans la composition selon les quantités généralement utilisées dans le domaine cosmétique et dermatologique et notamment à raison de 0,01 à 50% du poids total de la composition et mieux de 0,1 à 20% et par exemple de 0,1 à 10 %. Ces additifs selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans les vésicules lipidiques et notamment des liposomes.

Bien entendu l'homme du métier veillera à choisir les éventuels ingrédients additionnels et/ou leur quantité de telle manière que les propriétés avantageuses de la composition selon l'invention, à savoir l'augmentation de la densité et/ou la diminution de la chute des fibres kératiniques, ne soient pas ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée.

Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs en C2 à C8 comme l'éthanol, l'isopropanol, le propylène glycol et certaines huiles cosmétiques légères comme les alcanes en C6 à C16.

Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles d'origine minérale (huile de vaseline, isoparaffine hydrogénée), les huiles d'origine végétale (fraction liquide du beurre de karité, huile de tournesol, d'abricot, alcool ou acide gras), les huiles d'origine animale (perhydrosqualène), les huiles de synthèse (ester d'acide gras, huile de Purcellin), les huiles siliconées (polydiméthylsiloxane linéaire ou cyclique, phényltriméthicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). Comme cires, on peut citer les cires siliconées, les cires d'abeille, de riz, de candellila, de carnauba ou paraffine, de polyéthylène.

Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate ou laurate de glycérol, les stéarates ou oléates de sorbitol, les alkyl diméthiconecopolyol (avec alkyle 8) et leurs mélanges pour une émulsion E/H. On peut aussi utiliser le monostéarate ou monolaurate de polyéthylène glycol, le stéarate ou oléate de sorbitol polyoxyéthyléné, les diméthiconecopolyols et leurs mélanges pour une émulsion H/E.

Comme gélifiants hydrophiles utilisables dans l'invention, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides tels que l'hydroxypropylcellulose, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les Bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium, la silice traitée hydrophobe, l'éthylcellulose, leurs mélanges.

Comme actif cosmétique ou pharmaceutique, autre que les composés de formule (I), utilisable dans l'invention, on peut citer les actifs hydrophiles comme les protéines ou les hydrolysats de protéine, les acides aminés, les polyols, l'urée, l'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, les extraits végétaux (ceux d'Iridacées ou de soja) et les hydroxy-acides comme les acides de fruits ou l'acide salicylique ; et les actifs lipophiles, comme le rétinol (vitamine A) et ses dérivés notamment esters (palmitate de rétinol), le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés notamment esters (acétate de tocophérol), les acides gras essentiels, les céramides, les huiles essentielles, les dérivés de l'acide salicylique comme l'acide octanoyl-5 salicylique, les esters des hydroxy-acides, les phospholipides comme la lécithine, leurs mélanges.

Selon un mode particulier de réalisation de l'invention, on peut associer au composé de formule (I) ou de l'un de ses sels et/ou de ses solvates, des composés additionnels favorisant la croissance des fibres kératiniques humaines et/ou limitant leur chute et/ou l'augmentation de leur densité (cheveux, cils). Ces composés additionnels sont notamment choisis parmi les inhibiteurs de lipoxygénase tels que décrits dans EP 648488, les inhibiteurs de bradykinine décrits notamment dans EP 845700, les prostaglandines et leurs dérivés notamment ceux décrits dans WO 98/33497, WO 95/11003, JP 97-100091, JP 96-134242, les agonistes ou antagonistes des récepteurs des prostaglandines, les analogues non prostanoïques de prostaglandines tels que décrits dans EP 1175891 et EP1175890, WO 01/74307, WO 01/74313, WO 01/74314, WO 01/74315 ou WO 01/72268, leurs mélanges.

Comme autres composés actifs additionnels favorisant la pousse des fibres kératiniques et/ou limitant leur chute (notamment les cheveux ou les cils) pouvant être présents dans la composition selon l'invention on peut citer les vasodilatateurs, les antiandrogènes, les cyclosporines et leurs analogues, les antimicrobiens et antifongiques, les anti-inflammatoires, les rétinoïdes, seuls ou en mélange.

Les vasodilatateurs utilisables sont notamment les agonistes des canaux potassium incluant le minoxidil ainsi que les composés décrits dans les brevets US 3 382247, 5 756092, 5 772990, 5 760043, 5 466694, 5 438058, 4 973474, la cromakalim, le nicorandil et le diaxozide, seuls ou en association.

Les anti-androgènes utilisables incluent notamment les inhibiteurs stéroïdiens ou non stéroïdiens de 5a-réductase, comme le finastéride et les composés décrits dans US 5 516779, l'acétate de cyprostérone, l'acide azélaïque, ses sels et ses dérivés et les composés décrits dans US 5 480913, le flutamide, l'oxendolone, la spironolactone, le diéthylstilbestrol et les composés décrits dans les brevets US 5 411981, 5 565467 et 4 910226.

Les composés antimicrobiens ou antifongiques peuvent être choisis parmi les dérivés du sélénium, l'octopirox, le triclocarban, le triclosan, le pyrithione zinc, l'itraconazole, l'acide asiatique, l'hinokitiol, la mipirocine, les tétracyclines, notamment l'érythromycine et les composés décrits dans EP 0680745, le chlorhydrate de clidamycine, le peroxyde de benzoyle ou de benzyle, la minocycline et les composés appartenant à la classe des imidazoles tels que l'éconazole, le kétoconazole ou le miconazole ou leurs sels. Les esters d'acide nicotinique, dont notamment le nicotinate de tocophérol, le nicotinate de benzyle et les nicotinates d'alkyles en C1-C6 comme les nicotinates de méthyle ou d'hexyle peuvent être associés. Les anti-inflammatoires peuvent être choisis parmi les anti-inflammatoires stéroïdiens comme les glucocorticoïdes, les corticostéroïdes (par exemple : l'hydrocortisone) et les anti-inflammatoires non stéroïdiens comme l'acide glycyrrhétinique et l'a-bisabolol, la benzydamine, l'acide salicylique et les composés décrits dans EP 0770399, WO 94/06434 et FR 2 268523. Les rétinoïdes peuvent être choisis parmi l'isotrétinoïne, l'acitrétine, le tazarotène, le rétinal et l'adapalène.

Comme autres composés actifs additionnels pour favoriser la pousse et/ou limiter la chute des fibres kératiniques comme les cheveux et les cils, utilisables en association avec le composé de formule (I), solvaté ou non, on peut citer l'aminexil, le 6-0-[(9Z,12Z)-octadéca-9,12-diènoyl]hexapyranose, le chlorure de benzalkonium, le chlorure de benzéthonium, le phénol, l'cestradiol, le maléate de chlorphéniramine, les dérivés de chlorophylline, le cholestérol, la cystéine, la méthionine, le menthol, l'huile de menthe poivrée, le panthoténate de calcium, le panthénol, le résorcinol, les activateurs de la protéine kinase C, les inhibiteurs de la glycosidase, les inhibiteurs de glycosaminoglycanase, les esters d'acide pyroglutamique, les acides hexosaccharidiques ou acylhexosaccharique, les éthylènes aryl substitués, les amino-acides N-acylés, les flavonoïdes, les dérivés et analogues d'ascomycine, les antagonistes d'histamine, les saponines, les inhibiteurs de protéoglycanase, les agonistes et antagonistes d'estrogènes, les pseudotèrines, les cytokines et les promoteurs de facteurs de croissance, les inhibiteurs d'IL-1 ou d'IL-6, les promoteurs d'IL-10, les inhibiteurs de TNF, les benzophénones et l'hydantoïne, l'acide rétinoïque ; les vitamines comme la vitamine D, les analogues de la vitamine B12, le panthoténol ; les triterpènes comme l'acide ursolique et les composés décrits dans US 5529769, US 5468888, US 5631282 ; les agents antiprurigineux comme la thénaldine, la triméprazine ou la cyproheptadine ; les antiparasitaires, en particulier le métronidazole, le crotamiton ou les pyréthrinoïdes ; les agents antagonistes de calcium, comme la cinnarizine, le diltiazem, la nimodipine, vérapamil, l'alvérine et la nifédipine ; les hormones telles que l'estriol ou ses analogues, la thyroxine et ses sels, la progestérone ; les agonistes du récepteur FP (récepteur aux prostaglandines du type F) tels que le latanoprost, l'acide (5E)-7-{(1 R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(3R)-3- hydroxy-5-phényl pentyl]cyclopentyl}hept-5-énoique, le bimatoprost, le travoprost, l'unoprostone et le butaprost ; les dérivés 0-acylés obtenus par estérification, partielle ou totale, de la vitamine F par le glucose tels que décrits dans la demande EP1688128 ; les inhibiteurs de la 15-hydroxy prostaglandine déshydrogénase ; leurs mélanges.

Comme autres composés actifs additionnels pour favoriser la pousse et/ou limiter la chute des fibres kératiniques comme les cheveux et les cils, utilisables en association avec le composé de formule (I), solvaté ou non, on peut citer les dérivés pyridine-dicarboxylate ou de l'un de leurs sels tels que ceux décrits dans la demande EP1352629 et plus particulièrement le pyridine-2,4-dicarboxylate de diéthyle.

Avantageusement, la composition selon l'invention comprend au moins un composé de formule (I) tel que défini précédemment et au moins une prostaglandine ou un dérivé de prostaglandine comme par exemple les prostaglandines de la série 2 dont notamment PGF2-a et PGE2 sous forme acide , saline ou ester (exemple les isopropyl esters), leurs dérivés comme le 16,16 diméthyl PGE2, le 17 phényl PGE2, le 16,16 diméthyl PGF2-a, le 17 phényl PGF2-a les prostaglandines de la série 1 comme le 11 déoxy prostaglandine El, le 1 déoxy prostaglandine El sous forme acide, saline ou ester, leurs analogues notamment le latanoprost, l'acide (5E)-7-{(1 R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(3R)-3-hydroxy-5-phénylpentyl]cyclopentyl} hept-5-énoique, le viprostol, le bimatoprost, le cloprosténol le travoprost, le fluprosténol, le cloprosténol, le butaprost, l'unoprostone, le misoprostol, leurs sels ou leurs esters.

De manière préférée, la composition contient au moins un agoniste non prostanoïque des récepteurs EP2 et/ou EP4 notamment tel que décrit dans EP 1175892.

De manière particulièrement préférée, le composé actif additionnel sera choisi parmi l'aminexil, le minoxidil, les dérivés 0-acylés obtenus par estérification, partielle ou totale, de la vitamine F par le glucose ; le latanoprost, l'acide (5E)-7-{(1 R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(3R)-3-hydroxy-5-phénylpentyl]cyclopentyl}- hept-5-énoique, le butaprost, le bimatoprost et le travoprost, le pyridine-2,4-dicarboxylate de diéthyle ou leurs mélanges.

On peut également envisager que la composition comprenant au moins le composé de formule (I), salifié ou non, solvaté ou non, soit sous forme liposomée, telle que notamment décrite dans le document WO 94/22468. Ainsi, le composé encapsulé dans les liposomes peut être délivré sélectivement au niveau du follicule pileux.

La composition selon l'invention peut être appliquée sur les zones alopéciques du cuir chevelu et sur les cheveux d'un individu, et éventuellement laissée en contact plusieurs heures et éventuellement rincée.

On peut, par exemple, appliquer la composition contenant une quantité efficace d'un composé de formule (I), salifié ou non, solvaté ou non, le soir, garder celle-ci au contact toute la nuit et éventuellement effectuer un shampooing le matin. Ces applications peuvent être renouvelées quotidiennement pendant un ou plusieurs mois suivant les individus.

Avantageusement, dans le procédé selon l'invention, on applique sur les zones à soigner ou traiter du cuir chevelu entre 5 et 500 pL d'une solution ou composition telle que définie précédemment, comprenant de 0,001% à 5 % de composé de formule (I). On va maintenant donner à titre d'illustration des exemples de réalisation de l'invention qui ne sauraient limiter en aucune façon sa portée.

EXEMPLE N°1 : Préparation du 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methyl-N-(1-20 oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl)propanamide. HO NH2 803 mg d'acide 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropanoique sont dissous dans 5 mL de diméthyl acétamide. Le milieu réactionnel est porté à -20 °C et 25 0,38 mL de chlorure de thionyle (1,04 éq) sont ajoutés. Après 1h à -20 °C, 500 mg de 5-aminophtalide dissous dans 5mL de diméthyl acétamide sont ajoutés. Le milieu réactionnel est laissé 20h à température ambiante, puis versé sur 100 mL d'eau glacée. Le mélange est extrait par 3 fois 100 mL de dichlorométhane, la phase organique est séchée sur sulfate de sodium, filtrée et concentrée. 3o L'huile obtenue est mélangée avec de l'eau glacée pendant 1h. Un précipité beige se forme, il est filtré, lavé par de l'eau et séché sous vide. 674 mg de précipité beige sont obtenus (rendement = 70%). Les spectres de Résonance Magnétique Nucléaire et de Spectrométrie de Masse sont conformes.

HO 1) SOCl2, -20°C DMAC EXEMPLE 2 : Lotion antichute - Composé de l'exemple 1 5,340% - Mélange éthanol/Propyleneglycol/H2O (70/20/10) qsp 100,000 EXEMPLE 3 : Lotion antichute

- Composé de l'exemple 1 5,340% - Latanoprost 0,1% 10 - Mélange éthanol/Propyleneglycol/H2O (70/20/10) qsp 100,000

On applique cette lotion sur le cuir chevelu, une à deux fois par jour, à raison d'l ml par application.

15 EXEMPLE 4 : Lotion antichute

- Composé de l'exemple 1 5,340% - Travoprost 0,1% - Mélange éthanol/Propyleneglycol/H2O (70/20/10) qsp 100,000 On applique cette lotion sur le cuir chevelu, une à deux fois par jour, à raison d'l ml par application. EXEMPLE 5 : EVALUATION DU POTENTIEL ANTIOXYDANT : TEST DCFH-25 DA On utilise le composé de l'exemple 1. Dans un modèle de kératinocytes épidermoïdes humains en culture (HaCat) 30 exposés aux UVs, on mesure l'effet d'un stress oxydatif global du composé 1 après oxydation d'une sonde fluorescente (DCFH-DA). L'utilisation de la DCFH-DA comme marqueur du stress oxydatif global intracellulaire repose sur ses propriétés physico-chimiques. Il s'agit d'une 35 molécule apolaire et non ionique capable de diffuser à travers les membranes cellulaires. Une fois à l'intérieur de la cellule, la DCFH-DA va être hydrolysée par des estérases intracellulaires en un composé non fluorescent : la DCFH ou 2,7-dichlorofluorescine. En présence d'espèces activées de l'oxygène (H2O2 ; 25 0/0 0/0 0/0 20 OH°), la DCFH est rapidement oxydée en un composé hautement fluorescent : la DCF ou 2,7-dichlorofluorescéine. Les kératinocytes HaCaT prétraités avec les actifs pendant 24 heures, sont 5 rincés au PBS+ et incubés en présence de DCFH-DA [20pM] pendant 30 minutes à 37°C à l'obscurité. Après élimination de la sonde, les cellules sont exposées à 2J/cm2 d'UVA (filtre WG335), en présence de 1 ml/puits de PBS+. La fluorescence de la DCF est 10 évaluée immédiatement après l'exposition aux UVA, par spectrofluorimétrie (Excitation 480nm ; Emission 530nm). Le composé de l'exemple 1 montre une efficacité antioxydante, avec un effet dose. On observe, pour la solution à 3pM, 25% de protection contre le stress 15 oxydatif UVA-induit, et 33% de protection lorsque les cellules sont traitées avec l'actif à 30pM.

Claims (14)

1. REVENDICATIONS1. Dérivé de N-(1-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl) alkylamide de formule (I) suivante ainsi que l'une de ses formes tautomères et/ou l'un des ses énantiomères sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses isomères cis/trans sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses solvates : H F dans laquelle RI désigne hydrogène, halogène (de préférence Fluor ou Chlore) ou un groupe hydroxy et n vaut 0 ou 1.
2. 2. Dérivé selon la revendication 1 choisi parmi ceux pour lesquels R1 est OH.
3. 3. Dérivé selon la revendication 1 ou 2, choisis parmi : - le 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methyl-N-(1-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-15 yl)propanamide de formule (1) : O F - le 4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-methyl-N-(1-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl) butanamide de formule (2) : 20 H F ainsi que l'une de ses formes tautomères et/ou l'un des ses énantiomères sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses isomères cis/trans sous forme isolée ou en mélange et/ou de ses solvates (I)10
4. 4. Procédé de préparation des composés de formule (I) tels que définis dans les revendications précédentes comprenant au moins les étapes suivantes : a) on dissous l'acide 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2methylpropanoique de formule (Il) suivante (II) dans du diméthylacétamide ; le milieu réactionnel est portée à -20°C et on ajoute du chlorure de thionyle ; b) on fait réagir ensuite le composé
5. 5-aminophtalide de formule (III) suivante : R NH2 (III) dans laquelle R, a la même signification indiquée dans la revendication 1, dissous dans du diméthylacétamide . 5. Composition de soin et/ou de maquillage des matières kératiniques 15 caractérisée par le fait qu'elle contient dans un milieu cosmétiquement acceptable et à application topique au moins un dérivé de N-(1-oxo-1,3-dihydro- 2-benzofuran-5-yl) alkylamide de formule (1) ainsi que l'une de ses formes tautomères et/ou l'un des ses énantiomères sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses isomères cis/trans sous forme isolée ou en mélange et/ou de 20 ses solvates tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 3.
6. 6. Utilisation cosmétique d'au moins un dérivé de N-(1-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl) alkylamide de formule (1) ainsi que l'une de ses formes tautomères et/ou l'un des ses énantiomères' sous forme isolée ou en mélange 25 et/ou l'un de ses isomères cis/trans Sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses solvates tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans une composition comprenant un milieu physiologiquement acceptable, dans le but, de renforcer et/ou de préserver la protection anti-oxydante naturelle de la peau, notamment le système de défense antioxydant endogène face au 30 stress oxydatif notamment causé par les radiations UV.
7. 7. Utilisation selon la revendication 6, dans le but de préparer la peau à une exposition solaire. s 10
8. 8. Utilisation selon la revendication 6 ou 7, dans le but de prévenir et/ou limiter la formation de radicaux libres et/ou éliminer les radicaux libres présents dans les cellules.
9. 9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 6 à 8, dans le but de prévenir et/ou traiter les signes de vieillissement cutané
10. 10. Utilisation cosmétique d'au moins un dérivé de N-(1-oxo-1,3-dihydro-2- 10 benzofuran-5-yl) alkylamide de formule (I) ainsi que l'une de ses formes tautomères et/ou l'un des ses énantiomères sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses isomères cis/trans sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses solvates tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans une composition de soin et/ou de maquillage des fibres kératiniques en 15 particulier humaines, dans le but d'induire et/ou stimuler la pousse des fibres kératiniques et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité.
11. 11. Utilisation selon la revendication 10, dans une composition cosmétique de soin capillaire d'être humain, dans le but de traiter l'alopécie d'origine naturelle 20 et en particulier androgénique.
12. 12. Procédé de soin cosmétique des cheveux et/ou du cuir chevelu humains et/ou des cils humains, en vue d'améliorer leur état et/ou leur aspect, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer sur les cheveux et/ou le cuir chevelu 25 et/ou les cils et/ou les paupières, une composition cosmétique comprenant une quantité efficace d'au moins un dérivé de N-(1-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl) alkylamide de formule (I) ainsi que l'une de ses formes tautomères et/ou l'un des ses énantiomères sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses isomères cis/trans sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses solvates 30 tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 3, à laisser celle-ci en contact avec les cheveux et/ou le cuir chevelu et/ou les cils et/ou les paupières, et éventuellement à les rincer
13. 13. Utilisation cosmétique d'au moins un dérivé de N-(1-oxo-1,3-dihydro-2- 35 benzofuran-5-yl) alkylamide de formule (I) ainsi que l'une de ses formes tautomères et/ou l'un des ses énantiomères sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses isomères cis/trans sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses solvates tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 3, comme agent pour favoriser et/ou induire et/ou stimuler la pigmentation des 40 matières kératiniques et/ou comme agent pour prévenir et/ou limiter la dépigmentation et/ou le blanchiment des matières kératiniques et plus particulièrement des fibres kératiniques humaines.5
14. 14. Procédé cosmétique pour traiter la canitie des fibres kératiniques humaines en particulier des cheveux, des poils de barbe, des poils de moustache, des cils et/ou des sourcils, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur lesdites fibres, une quantité efficace d'au moins un dérivé de N-(1-oxo-1,3-dihydro-2- benzofuran-5-yl) alkylamide de formule (I) ainsi que l'une de ses formes tautomères et/ou l'un des ses énantiomères sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses isomères cis/trans sous forme isolée ou en mélange et/ou l'un de ses solvates tel que défini dans les revendications 1 à 3.10