JPS63275577A - ５−ハイドロキシ−２−スチリル−４−ピロン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、主として色白化粧料の有効成分として使用さ
れる新規物質としての５−ハイドロキシ−２−スチリル
−４−ピロン誘導体に関する。

（従来の技術） 一１’ｆｆｌに、皮膚のしみ、そばかす等の発生は、ホ
ルモンの異常や紫外線の刺激に起因するメラニン色素の
異常沈着が原因と考えられている。そしてこのしみ、そ
ばかす等の治療には、たとえばビタミンＣ，グルタチオ
ン、システィン、さらにはコウジ酸系化合物等のメラニ
ンの生成を抑制するチロシナーゼ活性阻害剤やハイドロ
キノン製剤が使用されている。

（発明が解決しようとする問題点） しかしながら、上述のような従来のチロシナーゼ活性阻
害剤等は、いずれもそれぞれ次のような問題点を有して
いた。

（イ）先ず、ビタミンＣは、安定性の面で問題があり、
特に水分を含む系では不安定で変色、変臭し易く、従っ
て化粧料の有効成分としての使用が必ずしも容易ではな
かった。

（ロ）又、グルタチオンやシスティン等のチオール系の
化合物は、特異な臭気があり且つ酸化され易いため、化
粧料への配合は避けられている。

（ハ）しかも、上記ビタミンＣやグルタチオン。

システィンは、美白効果の発現が非常に緩慢でその美白
効果は十分ではなかった。

（ニ）さらに、コウジ酸系化合物等は、上記各物質に比
べると美白効果の点で幾分優れてはいるが、このコウジ
酸系化合物をもってしても、その美白効果は、化粧料中
の有効成分しては未だ満足できるものではなく、しかも
、安全性等すべての条件を具備したものは未だ開発され
ていなかった。

（ホ）さらに、ハイドロキノン製剤は、上記従来のもの
の中では最も美白効果は優れているが、逆に強い皮膚感
作性を有するため、一般には使用は制限されている。

本発明は、以上のような問題点をすべて解決するために
なされたもので、主として色白化粧料の有効成分等とし
て使用され、非常に優れた美白効果を有し、又、安全性
等にも優れた新規物質を提供することを目的とする。

（問題点を解決するための手段） 本発明は、従来の色白化粧料に含有される種々の有効成
分が、いずれも美白効果の向上を抜本的に図るものでは
ない点に鑑み、主としてチロシナーゼ活性阻害作用と紫
外線吸収作用等の両観点からこの問題を解決せんとして
、色白化粧料の有効成分等としての新規物質としてなさ
れたもので、その新規物質の構造は、一般式： 〔式中、ｎ個のＲは各々同−又は異なる炭素数２６以下
のアルコキシ基又は鎖式若しくは脂環式炭化水素基を示
し、且つｎ個のＲのうちの少なくとも１つは炭素数３〜
２６である。ｎは１〜５の整数を示す。〕で示されるも
のである。

すなわち、本発明者らは、従来において一応の美白効果
が認められていた下記構造式のコウジ酸において、５位
の水酸基がチロシナーゼ活性抑制に起因していると認め
られていた点に鑑み、この５位の水酸基及びＴ−ピロン
の基本構造は変えることなく、２位のハイドロキシメチ
ル基を他の官能基と置換して優れた美白効果を有する化
粧料の有効成分を得るべ（鋭意研究を重ねた結果、ある
種のスチリル誘導体で置換した化合物に優れた効果が認
められ、上記構造の新規物質を得て本発明を完成するに
至ったのである。

（作用） そして、上記構造の新規物質は、優れたチロシナーゼ活
性阻害作用を有し、従ってこの新規物質を化粧料中の有
効成分として使用すると、チロシナーゼの活性が阻害さ
れ、メラニンの形成が抑制されるのである。

さらに、上記物質についての紫外部領域における吸収は
、略３２０〜４００ｎｍの範囲に認められた。すなわち
、この波長領域は、皮膚の黒化。

色素沈着、皮膚の老化等に悪影響を与えるいわゆるＵＶ
−Ａの領域に属するものである。

従って、上記物質が化粧料中に含まれていれば、上記Ｕ
Ｖ−Ａの波長領域の紫外線がこの物質に吸収され、それ
によって皮膚への透過が阻止されるのである。

（実施例） 以下、本発明の実施例について説明する。

裏１匠よ 本実施例は、次式（Ａ）で示される２−（４−（１−エ
チルペンチルオキシ）スチリル〕−５−ハイドロキシ−
４−ピロンについての実施例である。

そして、この化合物の製法について説明するに、先ず、
次式（ａ）で示すフォスフオニウム塩を合成し、このフ
ォスフオニウム塩２ｇと４−（１−エチルペンチルオキ
シ）ベンズアルデヒド０．９７　ｇに、窒素雰囲気中で
乾燥エタノール１８ｍ１を加え、攪拌しながら、１．１
３ｍｏｌ／ｌのナトリウムエトキシドのエタノール溶液
を９１滴下した。次に、室温の下で約１６時間撹拌した
後、２規定の塩酸１００　ｍｌを加えクロロホルムにて
抽出を行い、水洗後、硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶
媒を除去した。これによって得られた残渣を溶出液とし
て酢酸エチル：ヘキサン＝３＝７及びアセトン：クロロ
ホルム＝５：９５を用いた２度のシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製を行い、シクロヘキサンにて再結
晶して２５０■の上記（Ａ）式で示す化合物が得られた
。

次施■１ 本実施例は、次式ＣＢ）で示される２−（４−（２−エ
チルへキシルオキシ）スチリルツー５−ハイドロキシ−
４−ピロンについての実施例である。

その製法は、上記実施例１と略同様であるが、上記４−
（１−エチルペンチルオキシ）ベンズアルデヒドに代え
て、１．０　ｇの４−（２−エチルへキシルオキシ）ベ
ンズアルデヒドを使用し、又再結晶時の溶媒としては上
記シクロヘキサンに代えてエチルエーテルを使用して、
３１０　ｍｇの上記化合物ＣＢ）を得た。

本実施例は、次式（Ｃ）で示される５−ハイドロキシ−
２−（４−（ｎ−オクタデシルオキシ）スチリルツー４
−ピロンについての実施例である。

本実施例では原料として４−（ｎ−オクタデシルオキシ
）ベンズアルデヒド１．６ｇを使用し、再結晶溶媒とし
てエチルエーテルを使用し、それ以外は実施例１と同様
の製法で３２０　ｍｇの上記化合物（Ｃ）を得た。

失施拠（ 本実施例は、次式ＣＤ）で示される２−（３−（２−エ
チルへキシルオキシ）スへリルツー５−八・ｆドロキシ
−４−ピロンについての実施例である。

本実施例では、原料として３−（２−エチルへキシルオ
キシ）ベンズアルデヒド０．９７ｇを使用し、人夫已生
団 本実施例は、次式（Ｆ）で示される５−ハイドロキシ−
２−（３−イソプロポキシ−４−メトキシスチリル）−
４−ピロンについての実施例である。

本実施例では、原料として３−インプロポキシ−４−メ
トキシベンズアルデヒド０．８５ｇを使用し、再結晶溶
媒としてベンゼンを使用し、それ以外は実施例１と同様
の製法により２４Ｏｎａｇの上記化合物ＣＦ）を得た。

叉飾遺ユ 本実施例は、次式（Ｇ）で示される５−ハイドロキシ−
２−（４−イソプロピルスチリル）−４再結晶溶媒とし
てヘキサンを使用し、それ以外は実施例１と同様の製法
により４４０　ｍｇの上記化合物ＣＤ）を得た。

失施貫玉 本実施例は、次式（Ｅ）で示される２−（４−（２−エ
チルへキシルオキシ）−３−メトキシスチリルツー５−
ハイドロキシ−４−ピロンについての実施例である。

本実施例では、原料として４−（２−エチルへキシルオ
キシ）−３−メトキシベンズアルデヒド１．２ｇを使用
し、再結晶溶媒としてエチルエーテルを使用し、それ以
外は実施例１と同様の製法により３００　ｍｇの上記化
合物（Ｅ）を得た。

−ピロンについての実施例である。

本実施例では、原料として４−イソプロピルベンズアル
デヒド０．６５ｇを使用し、再結晶溶媒としてエチルエ
ーテルを使用し、それ以外は実施例１と同様の製法によ
り２００　ｍｇの上記化合物（Ｇ）を得た。

次に、上記のようにして得られた化合物につき、チロシ
ナーゼ活性阻害作用を試験した。

その試験方法について説明するに、先ず、実施例１で得
られた化合物（Ａ）の０．０１　μｍｏｌ／ｎｉ１及び
０、１．１７　ｍｏｌ／ｍｌの濃度の５０　（ｗｔ／ｗ
ｔ）％のエタノール水溶液をリニメント剤として調整し
た。

同様に、化合物ＣＢ〕、　　（Ｄ）、　　ＣＥ）、　　
（Ｆ）についても各濃度のりニメント剤を調整した。

これらリニメント剤のチロシナーゼ活性阻害力を調べる
ために、試験管にリニメント剤０．８　＋＊ｌを入れ、
これにマツキルベイン緩衝液（ｐＨ６，８）を１．０　
ｍＬ　Ｌ−チロシン水溶液（０，３ｍｇ／ｍｌ）を１．
０１をそれぞれ加え、３７℃の恒温水槽中で１０分間イ
ンキュベートした後、これにシグマ社製マツシュルーム
由来チロシナーゼ（４３００ｕｎｉ　ｔｓ／ｌｌＩｇ）
の０．２ｍｇ／Ｉ！１１水溶液０．２　ｍｌを加えてよ
く攪拌し、ただちに分光光度計にセントして４７５ｎｍ
における吸光度を経時的に測定した。対照としては、リ
ニメント剤のかわりに５０（ｗｔ／ｗｔ）％エタノール
水溶液を用い同様に操作した。又、比較のため、コウジ
酸０．０２ｐ　ｍｏｌ／ｍ１．０．１μｍｏｌ／ｍｌ、
　０．２　ｐ　ｍｏｌ／ｍｌ並びにハイドロキノン０．
０１μｍｏｌ／ｍｌ、　０．０２．ｃｒｍｏｌ／ｍｌ、
　０．１ｐ　ｍｏｌ／ｍｌの５０（ｗｔ／ｈｔ）％エタ
ノール水溶液についても同様に操作した。

試料としての化合物（Ａ）を使用した場合の測定結果を
比較例であるコウジ酸、ハイドロキノン及び対照の結果
とともに図面に示した。

各試料のチロシナーゼ活性阻害作用の強さは、吸光度測
定開始５分後の吸光度（Ａｂｓ、　４７５ｎｍ　）の値
より次式により求めたチロシナーゼ活性阻害率並びにこ
の値より算出したチロシナーゼ活性を６０％阻害するに
必要な試験物質濃度（６０％阻害濃度）から求めた。こ
の結果を表１に示した。

チロシナーゼ活性阻害率（％） これにより、５−ハイドロキシ−２−スチリル−４−ピ
ロン誘導体は、顕著なチロシナーゼ活性阻害作用を有し
、しかもコウジ酸、ハイドロキノンと比較しても極めて
低濃度で効果的な阻害作用を示しており５−ハイドロキ
シ−２−スチリル−４−ピロン誘導体の優位性が実証さ
れた。

従ってこれらの化合物を後述のように化粧料中に配合す
ると、チロシナーゼの活性を阻害し、メラニンの生成を
抑制し、よって優れた美白作用を有することとなるので
ある。

表１ 次に、上記各化合物について紫外線吸収スペクトルを測
定したところ、表２のような結果が得られた。

尚、表２においてλｍａｘは吸収極大、εはモル吸光係
数をそれぞれ示す。又、吸収スペクトル測定の際の試料
の溶媒としてはエタノールを使用した。

表２ 尚、表中（Ａ３〜ＣＧ）の化合物は、上記実施例１〜７
に示したものであるが、それ以外の化合物（Ｈ）〜（Ｋ
）は次のとおりである。

＊化合物（Ｈ） ５−ハイドロキシ−２−〔４−メトキシ−３−（１−メ
チルプロポキシ）スチリル〕−４−ピロン ＊化合物（１） ５−ハイドロキシ−２−〔４−メトキシ−３−（１−メ
チルブトキシ）スチリルツー４−ピロン ＊化合物（Ｊ） ２−　（３−（１−エチルプロポキシ）−４−メトキシ
スチリルツー５−ハイドロキシ−４−ピロン ＊化合物（Ｋ） ５−ハイドロキシ−２−〔４−メトキシ−３−（１−メ
チルペンチルオキシ）スチリルツー４−ピロン 上述のように、上記各化合物は、吸収種火を３２０〜３
５６ｎｍの範囲に有し、これらはいずれもＵＶ−Ａの波
長領域に属するものであった。

従って、これらの化合物を後述のように化粧料中に配合
すると、皮膚の黒化９色素性着、皮膚の老化等を生ずる
ＵＶ−Ａの波長領域の紫外線が上記化合物に吸収され、
皮膚への透過が阻止されるのである。

ちなみに、従来のハイドロキノンやコウジ酸はこのＵＶ
−Ａの領域には有効な吸収は示さないのである。

さらに、上記各化合物は、いずれも２８０００〜３５０
００の範囲にモル吸光係数を有した。これは、現在ＵＶ
−Ａの吸収剤として広く使用されている２−ハイドロキ
シ−４−メトキシベンゾフェノンや２．２’、４．４”
　−テトラハイドロキシベンゾフェノンのようなベンゾ
フェノン系吸収剤のモル吸光係数１ｏｏｏｏ〜１６００
０と比較するとはるかに大きく、よって上記化合物のＵ
Ｖ−Ａ吸収剤としてを動性が立証されるのである。

又、上記ＵＶ−Ａの領域において高い吸収を示すにもか
かわらず、可視部領域においては吸収が急激に減少する
ため、表２から明らかなように、各化合物の結晶は淡黄
〜黄色を呈するにすぎず、従って白色を基調とする色白
化粧料に配合しても支障が生じないのである。

次に、上記各化合物についてＮＭＲスペクトルを測定し
たところ、次の表３のような結果が得られた。

表３ 以上のように、上記化合物は、チロシナーゼ活性阻害作
用、ＵＶ−Ａの波長領域における紫外線吸収作用等に優
れた効果を有し、これを化粧料中に配合すれば、優れた
美白効果を有するものである。

次に、上記化合物（５−ハイドロキシ−２−スチリル−
４−ピロン誘導体）を化粧料に配合する場合の処方例に
ついて示す。

部じ１倒」エ　　　　　　　　　　　　　（重量％）液
相　ステアリン酸　　　　　　　　　１０．０ステアリ
ルアルコール　　　　　４．０ステアリン酸ブチル　　
　　　　８．０モノステアリン酸グリセリン　　２．０
化合物（Ｄ　）　　　　　　　　　　ｏ、５水相　　プ
ロピレングリコール　　　　１０．０グリセリン　　　
　　　　　　４．０ 水酸化カリウム　　　　　　　　０．４香料及び防腐剤
　　　　　　　　？ＸＸ量＋１ 合計　　　　　　　　　　　　ｉｏｏ、。

次し１倒」−（重量％） 液相　ステアリン酸　　　　　　　　　５．０ミツロウ
　　　　　　　　　　　１．０ラノリン　　　　　　　
　　　　　０．５モノステアリン酸グリセリン　　０．
５２−エチルヘキサン酸セチル　　７．０ミリスチン酸
オクチルドデシル　３．０セスキオレイン酸ソルビタン
　　１．０パラメトキシケイヒ酸 ２−エチルヘキシル　　　　　４．０ ２−ハイドロキシメトキシ ベンゾフェノン　　　　　　　１．０ 化合物（Ａ）　　　　　　　　　　１．０化合物（Ｄ）
　　　　　　　　　　０．５水相　　プロピレングリコ
ール　　　　　２．０トリエタノールアミン　　　　　
０．６カルボキシビニルポリマー　　　０．２香料及び
防腐剤　　　　　　　　微量 精製水 合計　　　　　　　　　　　　１００．０向、本発明に
おける化合物は、前述のように、一般式： で示されるものであり、官能基であるＲの数は決して上
記各実施例の１個又は２個に限定されるものではなく、
要は１〜５個であればよく、又、その位置も、該実施例
のようなスチリルのベンゼン環の３位と４位の位置に限
定されず、１位、２位。

５位、６位の任意の位置であればよい。

又、官能基の種類も該実施例に限定されず、要は、ｎ個
の官能基Ｒは各々同−又は異なる炭素数２６以下のアル
コキシ基又は鎖式若しくは脂環式炭化水素基であって、
そのうちの少なくとも１つの官能基Ｒが炭素数３〜２６
のものであればよい。

又、アルコキシ基又は炭化水素基は、飽和又は不飽和の
いずれのものであってもよい。従って上記炭化水素基は
必ずしもアルキル基に限定されない。

さらに、本発明の化合物の用途も該実施例の化粧料に限
定されない。たとえば、化粧料以外の紫外線吸収剤や酸
化防止剤等の各種安定剤として使用することも可能であ
る。

（発明の効果） 叙上のように、本発明は上記のごとき全く新規な化合物
を提供するに至ったもので、次のような効果を有するに
至った。

（イ）すなわち、上述のように、非常に優れたチロシナ
ーゼ活性阻害効果を得るに至った。

ちなみに、たとえば従来のコウジ酸と比較すると、約１
０〜２０倍（チロシナーゼ活性阻害試験；６０％阻害濃
度での比較値）の効果を生ずるに至ったのである。

従って、このような新規化合物をたとえば化粧料中の有
効成分として使用すると、チロシナーゼの活性阻害によ
りメラニン抑制効果が生じ、非常に優れた美白効果が得
られるのである。

（ロ）さらに、従来のコウジ酸やハイドロキノンには認
められなかったＵＶ−Ａの波長領域における紫外線吸収
効果が得られた。

この結果、たとえば化粧料として使用した場合には、皮
膚の黒化９色素沈着、皮膚の老化等に悪影響を与えると
されていたＵＶ−Ａの領域の紫外線を吸収しうるために
、この領域の紫外線の皮膚への透過を阻止しうるという
効果がある。

特に、一般の紫外線吸収剤と比較すると、非常に高いモ
ル吸光係数が得られたため、紫外線吸収効果の有効性も
確保されることとなったのである。

（ハ）その他、酸化防止効果にも優れ、化粧料として皮
脂の酸化、皮膚の老化等を防止できる他、化粧料自体の
酸化劣下をも防止でき、さらには食品、プラスチック等
の酸化劣下をも防止できるという実益がある。

【図面の簡単な説明】

図面は、本発明の一実施例としての化合物のチロシナー
ゼ活性阻害作用の測定結果を示す図である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ｎ個のＲは各々同一又は異なる炭素数２６以下
   のアルコキシ基又は鎖式若しくは脂環式炭化水素基を示
   し、且つｎ個のＲのうちの少なくとも１つは炭素数３〜
   ２６である。ｎは１〜５の整数を示す。〕で示される５
   −ハイドロキシ−２−スチリル−４−ピロン誘導体。