JPH01311011A

JPH01311011A - メラニン生成抑制外用剤

Info

Publication number: JPH01311011A
Application number: JP63140404A
Authority: JP
Inventors: Tatsuhiko Tsutsumi; 堤　龍彦
Original assignee: Maruzen Kasei Co Ltd
Current assignee: Maruzen Kasei Co Ltd
Priority date: 1988-06-09
Filing date: 1988-06-09
Publication date: 1989-12-15
Anticipated expiration: 2009-02-02
Also published as: JPH068249B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、メラニン生成抑制外用剤に関するものである
。なお、この明細書で外用剤とは、化粧料のほか、外用
に用いられる軟膏剤、ローション剤、リニメント剤、乳
剤などの医薬部外品を包含する。

〔従来の技術〕

皮膚が黒くなる原因の一つとして、アミノ酸の一種であ
るチロシンにチロシナーゼが作用することによる色素・
メラニンの生成がある。そこで、従来、アスコルビン酸
、プラセンターエキス、コウジ酸、桑白皮エキス、チロ
シナーゼ活性阻害作用を有する各種動植物抽出物（たと
えば特開昭５８−２２５００４号公報、特開昭６１−１
２２０９号公報）等を化粧料に配合することにより、上
記原因による皮膚黒色化やシミ、ソバカスの発生を防止
することが提案され、一部、実施されている。しかしな
がら、アスコルビン酸類は酸化され易く、それを配合し
た化粧料の変色、変臭を招くという欠点がある。また動
植物抽出物系のものは、その効果が十分でなく、また、
安定性や色、臭気等の点でも問題があり、実用可能なも
のはほとんどない。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明の目的は、上述のような現状に鑑み、従来公知の
チロシナーゼ活性阻害物質よりも少量ですぐれた作用を
示す物質を用いた使い易く且つ効果的なメラニン生成抑
制外用剤を提供することにある。

〔課題を解決するための手段〕

本発明によるメラニン生成抑制外用剤は、下記構造式の
グラブリジンまたは（および）グラブレンを有効成分と
して含有するものである。

グラブリジンおよびグラブレンは、天然に甘草の１種Ｇ
ｌｖｃｙｒｒｈｉｇ１（Ｉｓｂｒａ　Ｌｉｎｕ　ｗａｒ
　（ソ連、アフガン、トルコカンゾウ）に微量台まれて
いるが、その薬理作用についての報告はなく、グラブリ
ジンについて抗菌作用が、またグラブレンについて抗酸
化作用および抗菌作用が、それぞれ知られているにすぎ
ない。

本発明者らは、グラブリジンおよびグラブレンが優れた
チロシナーゼ活性阻害作用を示すことを初めて見いだし
、本発明を完成した。

原料甘草＠Ｇｌｖｃｙｒｒｈｉｎ　１１＊ｂｒａ　Ｌｉ
ｎｎｅ　ｗａｒからグラブリジンおよびグラブレンを抽
出するには、この甘草の根部またはその水（もしくはア
ンモニア水）抽出残渣（たとえばグリチルリチンを抽出
した残渣）を有機溶媒で抽出する。使用可能な抽出用有
機溶媒の例としては、メタノール、エタノール等の低級
脂肪族アルコール；アセトン等の低級脂肪族ケトン；ジ
オキサン、エチルエーテル等の低級脂肪族エーテル；塩
化メチレン、クロロホルムなど炭素原子数１〜４のハロ
ゲン化炭化水素；酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル、酢酸イ
ソブチルなど炭素原子数３〜７のエステル：ａ−ヘキサ
ン、ベンゼン等の炭化水素類；およびこれらの溶媒の２
種以上の混合物がある。これらの溶媒により上記甘草か
ら有効成分を抽出するには、被旭理原料を約５〜１５＠
量の溶媒に浸漬して還流下に加熱するか、約５〜１５倍
量の溶媒に常温で浸漬すればよい。得られる抽出液から
溶媒を留去して得られる抽出物は、茶褐色の固体である
。この抽出物は、そのままでも、チロシナーゼ活性阻害
作用の点では十分利用可能なものであるが、必要ならば
、脱臭、脱色等の精製処理を施し、さらにはグラブリジ
ンおよびグラブレンの純品に近い純度まで精製してから
用いてもよい。

本発明のメラニン生成抑制外用剤の形態は前述のように
多岐にわたり、色白作用を特徴とする化粧料の場合も、
たとえば化粧水、クリーム、乳液、パックなど、各種皮
膚用化粧料が有り得る。

グラブリジンおよびグラブレンの好ましい配合量は、剤
種、期待されるメラニン生成抑制効果の程度などによっ
ても異なるが、通常０．０００７〜０．０５％程度が適
当である。

（実施例〕以下、実施例を示して本発明を説明する。なお、実施例
１において用いた甘草は、いずれもＧｌｖｃｙｒｒｈｉ
ｘａＨｌａｂｒｉ　Ｌｉｎ１　ｗａｒである。

実施例１（甘草抽出例）甘草の根の細切物１００ｇをＩｌｌの酢酸エチルととも
に２時間還流下に加熱して、酢酸エチル可溶成分を抽出
した。抽出液を分離した抽出残渣について同様の操作を
繰り返し、合計ｉ、ｓａの抽出液を得た。この抽出液の
溶媒を留去し、さらに減圧乾燥して、グラブリジンおよ
びグラブレンを含有する抽出物２．８ｇを得た。これを
抽出物Ａとする。

甘草根細切物１００ｇを１１の塩化メチレンに常温で５
時間浸漬して、塩化メチレン可溶成分を抽出した。

抽出液を分離した抽出残渣について同様の操作を繰返し
、合計１．７１１の抽出液を得た。この抽出液の溶媒を
留去し、さらに減圧乾燥して、グラブリジンおよびグラ
ブレンを含有する抽出物２．５ｇを得た。これを抽出物
Ｂとする。

ｎ−ヘキサン５部にアセトン２部を混合した抽出溶媒１
ｔで甘草根細切物１００ｇを２時間還流下に加熱して、
溶媒可溶成分を抽出した。抽出液を分離した抽出残渣に
ついて同様の操作を繰り返し、合計１．６此の抽出液を
得た。この抽出液の溶媒を留去し、さらに減圧乾燥して
、グラブリジンおよびグラブレンを含有する抽出物２−
．３ｇを得た。これを抽出物Ｃとする。

実施例２（グラブリジンおよびグラブレンの精製例）実
施例１による抽出物Ａ２．８ｇを少量のクロロホルムに
溶解し、得られた溶液をシリカゲル（ワコーゲルＣ−３
００，和光純薬工業株式会社）にまぶしたのち、乾燥す
る。このシリカゲルを、あらかじめシリカゲル５００ｇ
を充填したカラムの上に積層充填し、クロロホルム／メ
タノール混合液（３０：１）で溶出し、グラブリジン含
有画分およびグラブレン含有画分を採取した。目的物の
溶出は、薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホ
ルム／メタノール；担体：メルク社シリカゲル６０Ｆ；
検出方法：１９％硫酸噴霧後加熱）によって確認した。

各画分の溶媒を減圧下に留去して、固形のグラブリジン
画分０．８ｇおよびグラブレン画分０．１６　ｇを得た
。

このグラブリジン画分を少量のメタノールに溶解し、溶
液を逆相シリカゲル（３０〜５０メツシユ、　０ＤＳＧ
−３゜水戸化学技術研究新製）にまぶして乾燥する。こ
の逆相シリカゲルを、あらかじめ逆相シリカゲル２００
ｇを充填したカラムの上に積層充填し、水／アセトニト
リル（３０ニア０）で分離溶出し、グラブリジン含有画
分を採取した。減圧下に溶媒を留去して、精製グラブリ
ジン画分０．４５ｇを得た。これをざらにアセトン５１
に溶解し、５°Ｃに一夜冷却すると、グラブリジンの淡
黄色結晶０．４ｇが得られた。

同様にしてグラブレン画分を精製し、精製グラブレン画
分０．１ｇを得、これをヘキサン３ｍｌから再結晶させ
て、無色のグラブレン結晶０．０８ｇを得た。

比較例（異種甘草抽出物の調製）Ｇｌｖｃｙｒｒｂｉｚｓ　ｅｃｂｉｎｓｔｉ　Ｌ、（ス
ペインカンゾウ）、ｃ＋ｙ−ｃｙｒｒｈｉｘＪｉｎｆｌ
！ｔａ　Ｂａｔ！ｌ　（中国シンキョウカンゾウ）及び
Ｇｌｖｃｙｒｒｔ＋ｉｘ＊　ｕｒａｌｅ＋＋ｓｉｓ　Ｆ
ｉｓｈｅｒ　ｅｔ　Ｄｅ　Ｃ＊ｎｄｅｌｌｅ（中国東北
西北カンゾウ）について、それぞれ抽出物Ａの場合と同
様の酢酸エチルによる抽出を行い、抽出物ＸｓＹおよび
２を得た（これらの抽出物はいずれもグラブリジンおよ
びグラブレンを含有しなかった）。

実施例３（チロシナーゼ阻害活性測定例）上記各偶で得
られた抽出物Ａ−Ｃ，ｘ−ｚ、グラブリジンおよびグラ
ブレン（結晶化量）、アスコルビン酸について、チロシ
ナーゼ阻害活性を測定した。測定法は次のとおりである
。

［試薬］ＡＬＬ−チロシン溶液（１，０ｍｇ／ｍｌ）　０．５　
ｍｌＢ：Ｍ／１５リン酸緩衝液（ｐＨ６，８）２．０ｍ
１Ｃ：１％硫酸銅溶液０．０５＋＋＋１Ｄ＝チロシナーゼ溶液（６鳳に／１００＋＊ｌ）　０　
、５　ｍｌ［試料溶液］試料をエタノールに溶解した後、Ｍ１５０リン酸緩衝液
で希釈する。１回２ｍｌを使用。

［操作Ｊ ■　試料溶液にＡ％Ｂ、Ｃ，Ｄの６液を加え、３７°Ｃ
で１時間インキュベートしたのち６４０　ｎｍの吸光度
Ａ、を測定する。

■　Ｅ液の代わりにｍ１５Ｇリン酸緩衝液２．０＋ａｌ
を加え、■と同様に操作して、６４０　ａｍの吸光度Ａ
、を測定する。

■　Ｄ液の代わりに精製水を０．５１加え、■と同様に
操作して、６４０　ｎｍの吸光度へ〇を測定する。

■　種々の濃度の試料溶液について上記測定を行い、次
式によるチロシナーゼ阻害率が５０％になる試料添加量
を内挿法で求める。

測定結果は表１のとおりであった。

表１　チロシナーゼ阻害活性試料　　　５０％阻害添加量　阻害効果比抽出物Ａ　　
　　　　０９ＯＯＨＢ　　　　　１００抽出物Ｂ　　　
　　　Ｏ，００２５Ｂ　　　　　１０８抽出物ＣＩｌ、
００３１ａｇ　　　　　　８７抽出物ｘ　　　　　　０
．０３Ｓａ＋１　　　　　　　８抽出物ｙ　　　　　　
Ｏ，０２５Ｂ　　　　　　　１１抽出物ｚ　　　　　　
０．０２４＋ａｇ　　　　　ｌ　　１１グラブリジン　
　　０．０００Ｂｍｇ　　　　　６４２グラブレン　　
　　０．００５ｍｇ　　　　　　　５２アスコルビン酸
　　０．２７Ｂ　　　　　　　、　　１実施例４ ■　エタノール　　　　　　　　　　　　１５．０％モ
ノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビクン（２０ＥＯ
）　　　　　　　　　　　１．０パラオキシ安息香酸　
　　　　　　　０．２香料　　　　　　　　　　　　　
　　０．２抽出物Ａ　　　　　　　　　　　　　　Ｏ，
０２■　精製水　　　　　　　　　　　　　７２．６グ
リセリン　　　　　　　　　　　５．０＋、３−ブチレ
ングリコール　　　　　　６．０色素　　　　　　　　
　　　　　　　適量上記■■（室温にて混合し均一溶液
としたもの）を用意し、■を撹拌しつつ■を徐々に添加
して、シミ防止化粧水を調製した。

この化粧水を３０〜４０才の女性２０人に毎日被用させ
た。２週間使用後のシミの軽減度を調べたところ、効果
あり７名、やや効果あり１０名、効果なし３名で、有効
率は８５％であり、優れたシミ防止作用を有することが
確認された。

実施例５ ■　ステアリンＭ　　　　　　　　　　　１５％セタノ
ール　　　　　　　　　　　　　１．０グラブリジン　
　　　　　　　　　　　０．００３■　水酸化カリウム
　　　　　　　　　　０．７グリセリン　　　　　　　
　　　　５．０プロピレングリコール　　　　　　　３
．０殺菌・防腐剤　　　　　　　　　　　適量精製水　
　　　　　　　　　　　　７５％■　香料　　　　　　
　　　　　　　　　０．３上記■を８２℃に、■を８０
℃に、それぞれ加熱溶解し、撹拌しなから■を■に徐々
に加えて乳化を行う。

５０℃にて■を添加し、３０℃まで冷却して、シミ、ソ
バカス防止バニシングクリームを調製した。

実施例６ ■　スクワラン　　　　　　　　　　　　５．０％ワセ
リン　　　　　　　　　　　　　２．０サラシミツロウ
　　　　　　　　　　０．５セスキオレイン酸ソルビタ
ン　　　　０．８ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０ＥＯ）　　　　　　　　　　　１・２グラブレン
　　　　　　　　　　　　０．０１■　殺菌・防腐剤　
　　　　　　　　　　適量プロピレングリコール１％水
溶液　　５．０エタノール　　　　　　　　　　　　　
３．２カルボキシビニルポリマー（１％水溶液）１８．
０水酸化カリウム　　　　　　　　　　０．１精製水　　
　　　　　　　　　　　６３．９■　香料　　　　　　
　　　　　　　　　０．３上記■を７５℃に、■を７３
°Ｃに、それぞれ加熱溶解し、撹拌しなから■を■に徐
々に加えて乳化させる。

その後■を加えてから３０℃に冷却して、シミ、ソバカ
ス防止エモリエントローシミンを調製した。

〔発明の効果〕

実施例３の結果から明らかなように、グラブリジンおよ
びグラブレンはチロシナーゼ阻害活性が強く、少量で有
効であり、副作用もなく、淡黄色（グラブリジン）また
は無色（グラブレン）であり、また、化学的にも安定な
物質であるから、多くの化粧料、外用剤等に自由に配合
することができる。したがって本発明によれば、従来よ
りも使い易く効果も優れた様々なメラニン生成抑制外用
剤を提供することが可能になる。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）グラブリジンを有効成分として含有することを特
徴とするメラニン生成抑制外用剤。
（２）グラブレンを有効成分として含有することを特徴
とするメラニン生成抑制外用剤。（３）グラブリジンお
よびグラブレンを含有するＧｌｖｃｙ−ｒｒｈｉｚａｇ
ｌａｂｒａＬｉｎｎｅｖａｒ（ソ連、アフガン、トルコ
カンゾウ）の抽出物を配合してなるメラニン生成抑制外
用剤。