JP2004051637A - 光防御剤 - Google Patents

Abstract

【課題】 紫外線及び酸化的ストレス防御作用を発揮し、皮膚老化に対抗する組成物。
【解決手段】式Ｉの化合物を有する製剤。

（式中、Ｒ¹及びＲ²は、Ｈ及びＯＲ¹¹、Ｒ³は基ＯＲ¹¹、Ｒ⁴〜Ｒ⁷及びＲ¹⁰は、ＵＶ特性に関して実質的に不活性な基。なお、各ＯＲ¹¹は、ＯＨ、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルコキシ基、Ｃ₃〜Ｃ₂₀アルケニルオキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₂₀ヒドロキシアルコキシ基、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルコキシ基、Ｃ₃〜Ｃ₁₂シクロアルケニルオキシ基、モノ及び／又はオリゴグリコシル基である。）
【選択図】　　なし

Description

　本発明は、光防御特性を有する製剤ならびにその製造及び使用法に関する。

　現代社会では、皮膚がある程度日焼けすることは、魅力的かつ活力及びかっこよさの表現と見なされている。太陽の皮膚に対するこの望ましい作用の他に、日焼けまたは早期の皮膚老化及び皺などの多くの望ましくない副作用が起きる。今日、多くの有効なＵＶフィルタが開発され、クリーム、ローションまたはジェルの形態で皮膚に塗布され、たとえ太陽に比較的多くさらされた場合であっても日焼けの発生を効果的に防止することができる。薬剤製剤または化粧用製剤中に存在するＵＶフィルタは、皮膚の表面上に被膜または層を形成し、製剤中に存在する他のケア物質と一緒により深部の皮膚層に浸透することはない。すなわち、知られているＵＶフィルタ及び日焼け止めは、ある領域の太陽光を吸収することによって作用し、太陽の放射が皮膚のより深部の層に透過するのを防ぐに過ぎない。知られているように、太陽放射の最も危険な部分は、４００ｎｍ未満の波長を有する紫外線によって形成されている。地球の表面に到達する紫外線の下限は、オゾン層における吸収によって約２８０ｎｍに限定されている。通常、今日の化粧品中の太陽光線防御フィルタは、２８０〜４００ｎｍまでの範囲の波長で吸収する。この範囲は、２８０〜３２０ｎｍの波長を有し、太陽光による紅斑の形成に重要な役割を果たすＵＶ−Ｂ線、及び３２０〜４００ｎｍの波長を有し、皮膚を黒化させるばかりでなく、老化させ、紅斑性反応の誘発を助け、またはある人々ではこの反応を悪化させ、光毒性もしくは光線アレルギー性反応及び刺激性反応を引き起こすことさえあるＵＶ−Ａ線をカバーしている。

　皮膚損傷は、太陽光ばかりでなく、寒冷または熱などの他の外部からの影響によっても引き起こされる。さらに、皮膚は自然老化を受け、皺が形成し皮膚の弾力性が低下する。

　ケア化粧品の目的は、可能な限り若々しい皮膚の印象を得ることである。基本的には、この目的を達成する様々な方法がある。例えば、不規則な色素沈着または皺の発生などの皮膚損傷が存在することは、白粉またはクリームで覆うことによって補うことができる。別の手法は、恒久的な損傷及び皮膚の老化につながる環境の影響から皮膚を防御することである。したがって、この考え方は、予防的に介入することにより老化プロセスを遅らせることである。この一例は、すでに述べたＵＶフィルタであり、特定の波長範囲を吸収することにより皮膚損傷を回避または少なくとも軽減する。ＵＶフィルタの場合には、損傷事象であるＵＶ放射を皮膚によって保護するが、別の経路は、皮膚の自然防御力を支援し、または損傷事象に対抗する機序を修復しようと試みることである。最後に、他の手法は、この低下しつつある防御力を元に戻し、または機能を修復することができる物質を外部から供給することにより、有害な影響に対して老化と共に弱まる皮膚の防御機能を補うものである。例えば、皮膚は、外部または内部からのストレス要因によって生成するフリーラジカルを捕捉する能力を有している。この能力は老化と共に弱まり、老化と共に老化プロセスを加速させることになる。

　化粧品の調製における他の困難さは、化粧用製剤中に組み入れようとする活性成分が不安定であることが多く、製剤中で損なわれる可能性のあることである。例えば、この損傷は、大気の酸素との反応または紫外線の吸収によって引き起こされる。例えば、このように損なわれた分子は、色が変化しかつ／または構造変化により活性を失うことがある。

　最近の文献には、前記の問題を解決するための様々な示唆がある：

　ＤＥ　１９７　４６　６５４　Ａ１は、光安定性のＵＶフィルタを含む化粧用製剤及び医薬製剤を記載している。この場合、太陽光からヒトの皮膚またはヒトの髪を守るための化粧用製剤及び医薬製剤中の光安定性ＵＶフィルタとして、４，４−ジアリールブタジエンが、単独、またはＵＶ領域で吸収し、それ自体が化粧用製剤及び医薬製剤として知られている化合物と一緒に用いられている。

　ＤＥ　１９５　０８　６０８　Ａ１は、光安定性の化粧品組成物を記載している。化粧品組成物は、２８０〜４００ｎｍの波長を有する紫外線に対する防御のために開示され、化粧品として許容される油性媒体中に少なくとも１種のテトラアルキルケルセチンを含む。

　ＤＥ　１９７　５５　５０４　Ａ１は、ジベンゾイルメタン及びその誘導体のＵＶ誘発性分解に備えるフラボン及びフラボノイドの使用を記載している。

　ＷＯ　０２／００２１４は、ＵＶ誘発性皮膚疾患、特に多形性光皮膚疾患及びその派生型、及び／または望ましくない長期のＵＶ放射の影響、特に光老化を全身的に治療及び予防するための経口用医薬品を製造するための特定のフラボン誘導体の使用を記載している。この場合、好ましいフラボン誘導体は、特にルチン、ナリンギン、ナリンゲニン、ヘスペリジン、ヘスペレチン、タクシフォリンなどの天然に存在するバイオフラボノイド、及びトロキセルチン及びモノキセルチン（ｍｏｎｏｘｅｒｕｔｉｎ）などのそれらの誘導体である。

　欧州特許出願ＥＰ−Ａ−１　１４７　７６４は、少なくとも４個のメトキシ基を有するポリメトキシフラボンを１０重量％まで含む化粧品組成物を記載している。この組成物の利点は、皺の予防ならびに保存安定性と相まった皮膚の美白効果及び使用上の安全性である。

　国際特許出願ＷＯ　００／６１０９５は、ポリフェノールとビタミンの混合物を記載している。これらの混合物は、化粧品組成物または皮膚用組成物で使用するのに適しており、ヒドロキシルフリーラジカルまたはペルオキシドなどのフリーラジカルを捕捉するために最適化されている。この場合、トロキセルチンとコハク酸α−トコフェロール及びアスコルビン酸パルミテートの組合せが特に好ましい。

　しかしながら、スキンケア用製剤で使用するのにも適している皮膚忍容性のＵＶフィルタへの要求が引き続き存在する。

　したがって、本発明の目的は、紫外線に対する防御作用を有し、かつ／または体細胞に対する酸化的ストレスに対して防御作用を発揮し、かつ／または皮膚老化に対抗する組成物を提供することである。

　驚いたことに、特定のフラボノイドがＵＶフィルタとして極めて適していることを見出した。したがって、本発明はまず、それらのフラボノイドを含む製剤に関する。

　この目的は、式Ｉの化合物を少なくとも１つ含み、光防御特性を有する製剤によって達成される。

（式中、
　Ｒ¹及びＲ²は、Ｈ及びＯＲ¹¹から選択され、ただし、Ｒ¹及びＲ²からの少なくとも１つの基はＯＲ¹¹であり、
　Ｒ³は基ＯＲ¹¹であり、
　Ｒ⁴からＲ⁷及びＲ¹⁰は、同一または異なっていてもよく、互いに独立して、Ｈ、直鎖または分枝のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル基、直鎖または分枝のＣ₃〜Ｃ₂₀アルケニル基、直鎖または分枝のＣ₁〜Ｃ₂₀ヒドロキシアルキル基（ヒドロキシル基は、鎖中の一級または二級炭素原子と結合していてもよく、さらに、アルキル鎖は酸素によって中断されていてもよい）及び／または、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル基及び／またはＣ₃〜Ｃ₁₂シクロアルケニル基（複数の環は、ｎ＝１から３である−（ＣＨ₂）_n−基によって架橋していてもよい）であり、
　Ｒ⁸及びＲ⁹は、同一または異なっていてもよく、互いに独立して、Ｈ、ＯＲ¹¹、直鎖または分枝のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル基、直鎖または分枝のＣ₃〜Ｃ₂₀アルケニル基、直鎖または分枝のＣ₁〜Ｃ₂₀ヒドロキシアルキル基（ヒドロキシル基は、鎖中の一級または二級炭素原子と結合していてもよく、さらに、アルキル鎖は酸素によって中断されていてもよい）及び／または、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル基及び／またはＣ₃〜Ｃ₁₂シクロアルケニル基（複数の環は、ｎ＝１から３である−（ＣＨ₂）_n−基によって架橋していてもよい）であり、
　各ＯＲ¹¹は、他とは独立して、ＯＨ、直鎖または分枝のＣ₁〜Ｃ₂₀アルコキシ基、直鎖または分枝のＣ₃〜Ｃ₂₀アルケニルオキシ基、直鎖または分枝のＣ₁〜Ｃ₂₀ヒドロキシアルコキシ基（１個または複数のヒドロキシル基は、鎖中の一級または二級炭素原子と結合していてもよく、さらに、アルキル鎖は酸素によって中断されていてもよい）、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルコキシ基及び／またはＣ₃〜Ｃ₁₂シクロアルケニルオキシ基（複数の環は、ｎ＝１から３である−（ＣＨ₂）_n−基によって架橋していてもよい）及び／または、モノ及び／またはオリゴグリコシル基である。）

　本発明による組成物の利点は、特に、紫外光フィルタ作用、及び組成物が皮膚に十分忍容性である事実である。さらに、ここに記載の化合物は、無色であるかわずかに着色しているに過ぎないことから、天然に存在する多くの知られているフラボノイドとは対照的に、製剤の変色をもたらさない。

　したがって、本発明はさらに、ＵＶフィルタとしての、または光防御特性を有する製剤を調製するための、前述の式Ｉの化合物の使用に関する。

　通常、製剤は、局所的に塗布することができる製剤、例えば化粧用製剤または皮膚用製剤である。この場合、製剤は、化粧品としてまたは皮膚用に適した賦形剤、所望の特性プロフィールに応じ、場合により他の好適な成分を含む。

　本発明に従って用いられる式Ｉのフラボノイドには、単独であるいは他のＵＶフィルタとともに採用されうる広帯域ＵＶフィルタが含まれる。

　同様に好ましい式Ｉの他の化合物は、ＵＶ−ＢとＵＶ−Ａ放射の間の遷移領域に吸収極大を示す。したがって、それらの化合物は、ＵＶ−Ａ−ＩＩフィルタとして、市販のＵＶ−Ｂ及びＵＶ−Ａ−Ｉフィルタの吸収スペクトルを好適に補完する。

　光防御特性を有する本発明による好ましい製剤は、Ｒ³が、ＯＨ、直鎖または分枝のＣ₁〜Ｃ₂₀アルコキシ基（好ましくはメトキシ、エトキシまたはエチルヘキシルオキシ）または、モノ及び／またはオリゴグリコシル基（好ましくはグルコシル基）であり、Ｒ¹及び／またはＲ²が、ＯＨ、直鎖または分枝のＣ₁〜Ｃ₂₀アルコキシ基（好ましくはメトキシ、エトキシまたはエチルヘキシルオキシ）または、モノ及び／またはオリゴグリコシル基（好ましくはグルコシル基）である式Ｉの少なくとも１つの化合物を含む。

　これらの好ましい化合物の特徴は、特に強力なＵＶ吸収である。

　さらに、このタイプの好ましい化合物は、製剤中に組み入れる際に利点を有する：
・モノ及び／またはオリゴグリコシル基は、本発明に従って用いられる化合物の水溶性を改善する；
・直鎖または分枝のＣ₁〜Ｃ₂₀アルコキシ基、特にエチルヘキシルオキシ基などの長鎖アルコキシ官能基は、化合物の油溶性を高める；
すなわち、置換基の適切な選択により、本発明による化合物の親水性または親油性を制御することができる。

　好ましい単糖またはオリゴ糖基はヘキソシル基、特にラムノシル基及びグルコシル基である。しかしながら、他のヘキソシル基、例えば、アロシル、アルトロシル、ガラクトシル、グロシル、イドシル、マンノシル及びタロシル基も好適に使用することができる。また、ペントシル基を使用することも好適である。グリコシル基は、αまたはβグリコシド結合により基本構造に連結することができる。好ましい二糖は、例えば、６−Ｏ−（６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシドである。

　しかしながら、本発明の同様に好ましい実施形態では、本発明による製剤は、製剤マトリックスに不溶であるか低い溶解性を有する式Ｉの化合物を含むこともできる。この場合、化合物は、微粉状で化粧品組成物中に懸濁されていることが好ましい。

　予備知識によれば、基Ｒ⁴〜Ｒ⁷及びＲ¹⁰は、所望のモルＵＶ吸収に対して取るに足りない効果を有しているに過ぎず、したがって、本発明の目的にとっては、ＵＶ吸収に関して実質的に不活性と見なされている。しかしながら、製剤にとっては物質１ｇ当たりの吸収が重要であるため、本発明によれば、Ｒ⁴〜Ｒ⁷及びＲ¹⁰がＨであることを特徴とする式Ｉの化合物を少なくとも１つ含む製剤が好ましい。

　Ｒ³が直鎖または分枝のＣ₁〜Ｃ₂₀アルコキシ基、好ましくはメトキシ、エトキシまたはエチルヘキシルオキシであり、Ｒ⁸及びＲ⁹が同一であり、Ｈまたは直鎖もしくは分枝のＣ₁〜Ｃ₂₀アルコキシ基、好ましくはメトキシ、エトキシまたはエチルヘキシルオキシである場合に、ＵＶ吸収の強度が特に高いことを見いだした。したがって、本発明によれば、光防御特性を有し、Ｒ³が直鎖または分枝のＣ₁〜Ｃ₂₀アルコキシ基、好ましくはメトキシ、エトキシまたはエチルヘキシルオキシであり、Ｒ⁸及びＲ⁹が同一であり、Ｈまたは直鎖もしくは分枝のＣ₁〜Ｃ₂₀アルコキシ基、好ましくはメトキシ、エトキシまたはエチルヘキシルオキシであることを特徴とする式Ｉの化合物を少なくとも１つ含む製剤が特に好ましい。この場合、Ｒ⁸及びＲ⁹はＨであることが特に好ましい。

　通常、式Ｉの化合物は、本発明に従い、０．０１〜２０重量％、好ましくは０．５〜１０重量％、特に好ましくは１〜８重量％の量で用いられる。当業者は、製剤の所期の光防御要因に対応して量を選択する際、困難に遭遇することはまったくない。

　本発明によれば特に好ましい製剤は、前述のように、式Ｉの化合物の他に他のＵＶフィルタ、好ましくはＵＶ−Ｂ及びＵＶ−Ａ−Ｉフィルタを含む。

　式Ｉの化合物と組み合わせてＵＶ−Ａフィルタとして特に好ましいジベンゾイルメタン誘導体を使用すると、さらに利点が生じる。すなわち、ＵＶ感受性のジベンゾイルメタン誘導体は、式Ｉの化合物が存在することによってさらに安定化する。したがって、本発明はさらに、製剤中のジベンゾイルメタン誘導体を安定化するための式Ｉの化合物の使用法に関する。

　基本的に、すべてのＵＶフィルタは、本発明による式Ｉの化合物と組み合わせるのに適している。生理学的認容性がすでに立証されているＵＶフィルタが特に好ましい。ＵＶ−ＡとＵＶ−Ｂフィルタについてはいずれも、以下のような専門家の文献で知られている多くの証明済み物質がある。

　３−（４’−メチルベンジリデン）−ｄｌ−カンファー（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）６３００）、３−ベンジリデンカンファー（例えばＭｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＤ）、Ｎ−｛（２及び４）−［（２−オキソボルン−３−イリデン）メチル］ベンジル｝アクリルアミドのポリマー（例えばＭｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＷ）、メチル硫酸Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−４−（２−オキソボルン−３−イリデンメチル）アニリニウム（例えばＭｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＫ）または（２−オキソボルン−３−イリデン）トルエン−４−スルホン酸（例えばＭｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＬ）などのベンジリデンカンファー誘導体。

　１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）９０２０）または４−イソプロピルジベンゾイルメタン（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）８０２０）などのベンゾイルまたはジベンゾイルメタン。

　２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）４３６０）または２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸及びそのナトリウム塩（例えばＵｖｉｎｕｌ（登録商標）ＭＳ−４０）などのベンゾフェノン。

　メトキシ桂皮酸オクチル（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）２２９２）、４−メトキシ桂皮酸イソペンテニル、例えば異性体の混合物として（例えばＮｅｏ　Ｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）Ｅ　１０００）などのメトキシ桂皮酸エステル。

　サリチル酸２−エチルヘキシル（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＯＳ）、サリチル酸４−イソプロピルベンジル（例えばＭｅｇａｓｏｌ（登録商標））またはサリチル酸３，３，５−トリメチルシクロヘキシル（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＨＭＳ）などのサリチル酸誘導体。

　４−アミノ安息香酸、４−（ジメチルアミノ）安息香酸２−エチルヘキシル（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）６００７）またはエトキシル化４−アミノ安息香酸エチル（例えばＵｖｉｎｕｌ（登録商標）Ｐ２５）などの４−アミノ安息香酸及び誘導体。

　２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸ならびにそのカリウム、ナトリウム及びトリエタノールアミン塩（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）２３２）、２，２−（１，４−フェニレン）ビスベンゾイミダゾール−４，６−ジスルホン酸及びその塩（例えばＮｅｏｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）ＡＰ）または２，２−（１，４−フェニレン）ビスベンゾイミダゾール−６−スルホン酸などのフェニルベンゾイミダゾールスルホン酸。

　及び、
　２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシル（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＯＣＲ）、
　３，３’−（１，４−フェニレンジメチレン）ビス（７，７−ジメチル−２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イルメタンスルホン酸及びその塩（例えばＭｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＸ）、
　２，４，６−トリアニリノ−（ｐ−カルボ−２’−エチルヘキシル−１’−オキシ）−１，３，５−トリアジン（例えばＵｖｉｎｕｌ（登録商標）Ｔ　１５０）及び
　２−（４−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸ヘキシル（例えばＵｖｉｎｕｌ（登録商標）ＵＶＡ　Ｐｌｕｓ、ＢＡＳＦ）などの他の物質。

　上記の一覧で示した化合物は単に例示に過ぎない。言うまでもなく、他のＵＶフィルタを使用することも可能である。

　一般に、これらの有機ＵＶフィルタは、０．５〜１０重量％、好ましくは１〜８重量％の量で化粧用製剤中に配合する。

　他の好適な有機ＵＶフィルタは、例えば、
　２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾル−２−イル）−４−メチル−６−（２−メチル−３−（１，３，３，３−テトラメチル−１−（トリメチルシリルオキシ）ジシロキサニル）プロピル）フェノール（例えばＳｉｌａｔｒｉｚｏｌｅ（登録商標））、
　４，４’−［（６−［４−（（１，１−ジメチルエチル）アミノカルボニル）フェニルアミノ］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ジイミノ］ビス（安息香酸）２−エチルヘキシル（例えばＵｖａｓｏｒｂ（登録商標）ＨＥＢ）、
　α−（トリメチルシリル）−ω−（トリメチルシリルオキシ）ポリ［オキシ（ジメチル［及び約６％のメチル［２−［ｐ−［２，２−ビス（エトキシカルボニル）ビニル］フェノキシ］−１−メチレンエチル］及び約１．５％のメチル［３−［ｐ−［２，２−ビス（エトキシカルボニル）ビニル］フェノキシ］プロペニル］及び０．１〜０．４％のメチル水素］）シリレン］（ｎ＝ｃａ．６０）（ＣＡＳ　Ｎｏ．２０７　５７４−４５−１）、
　２，２’−メチレンビス（６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾル−２−イル）−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノール）（ＣＡＳ　Ｎｏ．１０３　５９７−４５−１）、
　２，２’−（１，４−フェニレン）ビス（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４，６−ジスルホン酸、モノナトリウム塩）（ＣＡＳ　Ｎｏ．１８０　８９８−３７−７）及び
　２，４−ビス｛［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ］フェニル｝−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン（ＣＡＳ　Ｎｏ．１０３　５９７−４５−、１８７　３９３−００−６）である。

　一般に、有機ＵＶフィルタは、０．５〜２０重量％、好ましくは１〜１５重量％の量で化粧用製剤中に配合する。

　考えられる無機ＵＶフィルタは、例えば、コーティングされた二酸化チタン（例えばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−２０００、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−ＡＱＵＡ）などの二酸化チタン、酸化亜鉛（例えばＳａｃｈｔｏｔｅｃ（登録商標））、酸化鉄及び酸化セリウムからなる群から得られるフィルタである。一般に、これらの無機ＵＶフィルタは、０．５〜２０重量％、好ましくは２〜１０重量％の量で化粧用製剤中に配合する。

　ＵＶフィルタ特性を有する好ましい化合物は、３−（４’−メチルベンジリデン）−ｄｌ−カンファー、１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、メトキシ桂皮酸オクチル、サリチル酸３，３，５−トリメチルシクロヘキシル、４−（ジメチルアミノ）安息香酸２−エチルヘキシル、２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシル、２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸ならびにそのカリウム、ナトリウム及びトリエタノールアミン塩である。

　ＵＶ照射の有害な効果に対する防御作用は、１個以上の式Ｉの化合物を他のＵＶフィルタと組み合わせることによって最適化することができる。

　最適化された組成物は、例えば、有機ＵＶフィルタ４’−メトキシ−６−ヒドロキシフラボンと１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン及び３−（４’−メチルベンジリデン）−ｄｌ−カンファーとの組合せを含む。この組合せは、広帯域の防御をもたらし、二酸化チタン微粒子などの無機ＵＶフィルタの添加によって強化することができる。

　また、前記ＵＶフィルタ及び式Ｉの化合物はすべて、カプセル化形態でも用いることができる。特に、カプセル化形態で有機ＵＶフィルタを用いることが好適である。詳細には、以下の利点が生じる：
　カプセル壁の親水性は、ＵＶフィルタの溶解性とは関係なく設定することができる。したがって、例えば、疎水性ＵＶフィルタを完全に水性の製剤中に組み入れることが可能である。さらに、疎水性ＵＶフィルタを含む製剤を塗布するときに不快と見なされることが多い油性の印象が抑制される。
　特定のＵＶフィルタ、特にジベンゾイルメタン誘導体は、化粧用製剤中で光安定性の低下を示すに過ぎない。これらのフィルタまたは桂皮酸誘導体などのこれらのフィルタの光安定性を損なう化合物のカプセル化は、製剤全体の光安定性を高めることを可能にする。
　有機ＵＶフィルタによる皮膚透過及びヒトの皮膚へ直接塗布したときに伴う可能性のある刺激については文献中で繰り返し論じられている。ここで提案されている対応する物質のカプセル化は、この影響を抑制する。
　一般に、個々のＵＶフィルタまたは他の成分のカプセル化は、結晶化プロセス、沈殿及び集塊形成などの個々の製剤構成要素のお互いとの相互作用によって引き起こされる製剤上の問題を、相互作用が抑えられることにより避けることを可能にする。

　したがって、本発明によれば、式Ｉの１つ以上の化合物または前述のＵＶフィルタをカプセル化形態にすることが好ましい。この場合、カプセルを肉眼で見ることができないほど小さくすることが好適である。前述の効果を得るため、さらに、カプセルを十分に安定にし、カプセル化された活性成分（ＵＶフィルタ）が環境にわずかに放出されるか、あるいはまったく放出されないようにすることがさらに必要である。

　好適なカプセルは、無機または有機ポリマーの壁を有することができる。例えば、ＵＳ６，２４２，０９９　Ｂ１は、キチン、キチン誘導体またはポリヒドロキシル化ポリアミンの壁を有する好適なカプセルの製造について記載している。本明細書に従って用いることが特に好ましいカプセルは、出願ＷＯ　００／０９６５２、ＷＯ　００／７２８０６及びＷＯ　００／７１０８４に記載のゾル−ゲル法によって得ることができる。ここでは、やはり壁がシリカゲル（シリカ：不定の酸化水酸化ケイ素）で作られたカプセルが好ましい。対応するカプセルの製造は、例えば、引用特許出願により当業者にはよく知られており、その内容は、本出願の主題にも明確に属している。

　本発明による製剤中のカプセルは、カプセル化されたＵＶフィルタが前述の量で製剤中に存在することを確実にする量で存在することが好ましい。

　本発明に従って用いられる化合物が遊離のヒドロキシル基を有する場合には、化合物は、記載の特性に加え、抗酸化剤及び／またはフリーラジカル捕捉剤としての作用をさらに示す。したがって、光防御特性を有し、Ｒ¹〜Ｒ³の少なくとも１つがＯＨであり、好ましくはＲ¹及びＲ²のうち少なくとも１つがＯＨであることを特徴とする、式Ｉの化合物を少なくとも１つ含む製剤が好ましい。

　式Ｉの化合物が皮膚上で特に十分に、フリーラジカル捕捉剤としてのプラスの作用を生みだすことができるように、式Ｉの化合物をより深部の皮膚層に透過させることが好ましい。この目的のためにいくつかの可能性がある。まず、式Ｉの化合物は、外皮層から表皮層に浸透するために十分な親油性を有することができる。他の可能性として、外皮層を介する式Ｉの化合物の輸送を可能にする対応する輸送剤、例えばリポソームを製剤中に提供することができる。最後に、式Ｉの化合物の全身への輸送も考えられる。その場合、経口投与に適するように製剤を設計する。

　一般に、式Ｉの物質は、フリーラジカル捕捉剤として作用する。このタイプのフリーラジカルは、日光によって生成するばかりでなく、むしろ様々な条件の下で生成する。それらの例は、シトクロームオキシダーゼの上流の電子の流れを遮断し、スーパーオキシドフリーラジカルアニオンの生成を引き起こす無酸素症；とりわけ、白血球の膜ＮＡＤＰＨオキシダーゼによるスーパーオキシドアニオンの生成に伴うばかりでなく、ヒドロキシルフリーラジカル及び通常は食作用に関与する他の反応性分子種の生成（鉄（ＩＩ）イオンの存在下における不均化を介する）に伴う炎症；及び一般にヒドロキシルフリーラジカルによって開始され脂質アルコキシフリーラジカル及びヒドロペルオキシドを生成する脂質の自動酸化である。
　式Ｉの好ましい化合物は、酵素阻害剤としての機能を果たすことも考えられる。それらの化合物は、おそらくヒスチジンデカルボキシラーゼ、プロテインキナーゼ、エラスターゼ、アルドース還元酵素及びヒアルロニダーゼを阻害し、したがって血管鞘の基本物質がそのままでいることが維持されることを可能にする。さらに、それらの化合物は、おそらく非特異的なカテコールＯ−メチル転移酵素を阻害し、利用可能なカテコールアミンの量及び血管強度を増加させるであろう。さらに、それらの化合物は、ＡＭＰホスホジエステラーゼを阻害し、血小板凝集を阻害する可能性のある物質をもたらす。
　これらの特性のために、本発明の製剤は一般に、免疫防御ならびにＤＮＡ及びＲＮＡの防御のために適している。特に、これらの製剤は、照射、特にＵＶ照射による酸化的攻撃、フリーラジカル及び損傷に対するＤＮＡ及びＲＮＡの防御に適している。本発明による製剤の他の利点は、細胞防御、特に前述の影響による損傷からランゲルハンス細胞を防御することである。これらの使用法及び対応して用いることができる製剤を調製するための式Ｉの化合物の使用法はすべて、本発明の主題でもあることは明白である。

　特に、本発明による好ましい組成物は、分化及び細胞増殖に影響を及ぼす角化での欠損に伴う皮膚疾患の治療；特に、尋常性座瘡、面皰性座瘡、多形性座瘡、酒さ性座瘡、結節性座瘡、集簇性座瘡、加齢性座瘡、副作用として発症する、太陽性座瘡（ａｃｎｅ　ｓｏｌａｒｉｓ）、薬物性座瘡また職業上の座瘡（ａｃｎｅ　ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌｉｓ）などの、座瘡の治療；角化の他の欠陥、特に魚鱗癬、魚鱗癬様状態、ダリエ病、手掌足底角化症、白斑、白斑様状態、皮膚及び粘膜（口腔）のヘルペス（苔癬）の治療；角化での欠損に伴い、炎症性及び／または免疫アレルギー性成分を有する他の皮膚疾患、特に、皮膚、粘膜及び指及び足指の爪に影響を及ぼすすべての形態の乾癬、ならびに乾癬性リウマチ、ならびに湿疹もしくは呼吸性アトピーなどの皮膚アトピーまたは歯肉の肥大の治療（角化での欠損に伴わない一部の炎症に化合物を使用することが可能である）；ウイルス起源の可能性のある、尋常性疣贅、扁平疣贅、疣贅状表皮発育異常症、口腔乳頭腫症、開花性乳頭腫症（ｐａｐｉｌｌｏｍａｔｏｓｉｓ　ｆｌｏｒｉｄａ）などの真皮または表皮のすべての良性または悪性の突出物、ならびにＵＶ放射によって引き起こされる可能性のある突出物、特に基底細胞上皮腫及び有棘細胞上皮腫の治療；水疱性皮膚炎などの皮膚疾患及びコラーゲンに影響を及ぼす疾患の治療；特定の眼疾患、特に角膜疾患の治療；老化に伴う光誘発性皮膚老化を克服またはそれに対抗すること；色素沈着及び光線性角化症を軽減すること及び正常な老化または光誘発性老化に伴うすべての疾患の治療；局所的または全身的に投与されたコルチコステロイド剤によって引き起こされる表皮及び／または真皮の萎縮ならびに他のすべてのタイプの皮膚萎縮の創傷／瘢痕の予防または治癒；創傷治癒の欠損の予防または治療；妊娠によって引き起こされる妊娠線の予防もしくは除去または創傷治癒の促進；座瘡における過脂漏症（ｈｙｐｅｒｓｅｂｏｒｒｈｏｅａ）または単純性脂漏症などの獣脂産生の欠損に対抗すること；癌様状態または前癌状態、特に前骨髄球性白血病に対抗しまたはそれらを予防すること；関節炎などの炎症の治療；皮膚または身体の他の領域のウイルス性疾患の治療；脱毛症の予防または治療；免疫学的成分による皮膚疾患または身体の他の領域の疾患の治療；動脈硬化症または高血圧症などの心血管疾患及びインスリン非依存性糖尿病の治療；及びＵＶ放射によって引き起こされる皮膚の問題の治療にも適している。

　製剤が１つ以上の他の抗酸化剤を含む場合には、酸化的ストレスに対する、またはフリーラジカルの影響に対する防御作用をさらに改善することができる。

　したがって、本発明の好ましい実施形態では、製剤は、１つ以上の抗酸化剤を含むことが好ましいことを特徴とする、酸化的ストレスから体細胞を防御するための、特に皮膚老化を軽減するための製剤である。

　抗酸化剤として用いることできる専門家の文献で知られている多くの立証済みの物質があり、例えばアミノ酸（例えばグリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン）及びそれらの誘導体、イミダゾール（例えばウロカニン酸）及びそれらの誘導体、Ｄ，Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシンなどのペプチド及びそれらの誘導体（例えばアンセリン）、カロチノイド、カロチン（例えばα−カロチン、β−カロチン、リコピン）及びそれらの誘導体、クロロゲン酸及びその誘導体、リポ酸及びその誘導体（例えばジヒドロリポ酸）、アウロチオグルコース、プロピルチオウラシル及び他のチオール（例えばチオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミンならびにそれらのグリコシル、Ｎ−アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチル及びラウリル、パルミトイル、オレイル、γ−リノレイル、コレステリル及びグリセリルエステル）及びそれらの塩、チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジステアリル、チオジプロピオン酸及びその誘導体（エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシド及び塩）、及び極めて低い忍容量（例えばｐｍｏｌ〜μｍｏｌ／ｋｇ）のスルホキシイミン化合物（例えばブチオニンスルホキシイミン、ホモシステインスルホキシイミン、ブチオニンスルホン、ペンタ−、ヘキサ−及びヘプタ−チオニンスルホキシイミン）、及び（金属）キレート化剤（例えばα−ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン）、α−ヒドロキシ酸（例えば、クエン酸、乳酸、リンゴ酸）、フミン酸、胆汁酸、胆汁エキス、ビリルビン、ビリベルジン、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡ及びそれらの誘導体、不飽和脂肪酸及びそれらの誘導体、ビタミンＣ及び誘導体（例えばアスコルビン酸パルミテート、マグネシウムアスコルビン酸ホスフェート、アスコルビン酸アセテート）、トコフェロール及び誘導体（例えばビタミンＥアセテート）、ビタミンＡ及び誘導体（例えばビタミンＡパルミテート）、及びベンゾイン樹脂の安息香酸コニフェリル、ルチン酸及びその誘導体、α−グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアイアレチン酸、トリヒドロキシブチロフェノン、ケルセチン、尿酸及びその誘導体、マンノース及びその誘導体、亜鉛及びその誘導体（例えばＺｎＯ、ＺｎＳＯ₄）、セレン及びその誘導体（例えばセレノメチオニン）、スチルベン及びその誘導体（例えばスチルベンオキシド、トランス−スチルベンオキシド）がある。

　同様に、抗酸化剤の混合物も本発明による化粧品組成物中で使用するのに適している。公知のあるいは市販されている混合物は、例えば、活性成分としてレシチン、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸パルミテート及びクエン酸を含む混合物（例えばＯｘｙｎｅｘ（登録商標）ＡＰ）、天然トコフェロール、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸パルミテート、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸及びクエン酸を含む混合物（例えばＯｘｙｎｅｘ（登録商標）Ｋ　ＬＩＱＵＩＤ）、天然源からのトコフェロールエキス、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸パルミテート、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸及びクエン酸を含む混合物（例えばＯｘｙｎｅｘ（登録商標）Ｌ　ＬＩＱＵＩＤ）、ＤＬ−α−トコフェロール、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸パルミテート、クエン酸及びレシチンを含む混合物（例えばＯｘｙｎｅｘ（登録商標）ＬＭ）またはブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸パルミテート及びクエン酸を含む混合物（例えばＯｘｙｎｅｘ（登録商標）２００４）である。通常、このタイプの抗酸化剤は、このタイプの組成物中で式Ｉの化合物と一緒に、１０００：１〜１：１０００の範囲の比率、好ましくは１００：１〜１：１００の量で用いられる。

　本発明による製剤は、他の成分としてビタミンを含むことができる。本発明による化粧用製剤は、ビタミンＡ、ビタミンＡプロピオネート、ビタミンＡパルミテート、ビタミンＡアセテート、レチノール、ビタミンＢ、塩化チアミン塩酸塩（ビタミンＢ₁）、リボフラビン（ビタミンＢ₂）、ニコチンアミド、ビタミンＣ（アスコルビン酸）、ビタミンＤ、エルゴカルシフェロール（ビタミンＤ₂）、ビタミンＥ、ＤＬ−α−トコフェロール、酢酸トコフェロールＥ、コハク酸水素トコフェロール、ビタミンＫ₁、エスクリン（ビタミンＰ活性成分）、チアミン（ビタミンＢ₁）、ニコチン酸（ナイアシン）、ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン、（ビタミンＢ₆）、パントテン酸、ビオチン、葉酸及びコバラミン（ビタミンＢ₁₂）、特に好ましくはビタミンＡパルミテート、ビタミンＣ、ＤＬ−α−トコフェロール、トコフェロールＥアセテート、ニコチン酸、パントテン酸及びビオチンから選択されるビタミン及びビタミン誘導体を含む。この場合、ビタミンは通常、式Ｉの化合物と一緒に、１０００：１〜１：１０００の範囲の比率、好ましくは１００：１〜１：１００の量で用いられる。

　さらに、本発明による製剤は、他の従来型の皮膚防御またはスキンケア活性成分を含むことができる。原則として、これらの成分は、当業者に知られているいずれの活性成分であってもよい。

　特に好ましい活性成分は、ピリミジンカルボン酸及び／またはアリールオキシムである。

　ピリミジンカルボン酸は好塩性微生物中に存在し、これらの生物体の浸透圧調整で役割を果たしている（Ｅ．Ａ．Ｇａｌｉｎｓｋｉ他、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１４９（１９８５）１３５〜１３９ページ）。ピリミジンカルボン酸のうち、ここでは、エクトイン（（Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）及びヒドロキシエクトイン（（Ｓ，Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）及びそれらの誘導体について特に述べなければならない。これらの化合物は、水溶液及び有機溶媒中で酵素及び他の生体分子を安定化する。さらに、これらの化合物は、特に塩、極端なｐＨ値、界面活性剤、尿素、塩化グアニジニウム及び他の化合物などの変性条件に対して酵素を安定化する。

　エクトイン及びヒドロキシエクトインなどのエクトイン誘導体は、薬物中で好適に用いることができる。特に、ヒドロキシエクトインは、皮膚疾患治療用の薬物を調製するために用いることができる。通常、ヒドロキシエクトイン及び他のエクトイン誘導体を適用する他の領域は、例えば、トレハロースが添加剤として用いられている領域である。すなわち、ヒドロキシエクトインなどのエクトイン誘導体は、乾燥酵母及び細菌細胞中の保護剤として用いることができる。グリコシル化されていない薬剤として活性なペプチド及びタンパク質、例えばｔ−ＰＡなどの薬剤製品もエクトインまたはその誘導体により保護することができる。

　化粧品用途のうち、老化、乾燥皮膚または炎症を起こした皮膚を手入れするためのエクトイン及びエクトイン誘導体の使用法について特に述べなければならない。すなわち、欧州特許出願ＥＰ−Ａ−０　６７１　１６１は、特に、パウダー、石鹸、界面活性剤含有クレンジング製品、口紅、ほお紅、化粧、ケアクリーム及び日焼け止め製剤などの化粧用製剤にエクトイン及びヒドロキシエクトインが用いられることを記載している。

　ここでは、下式ＩＩのピリミジンカルボン酸を使用することが好ましい。

（式中、Ｒ¹は、基ＨまたはＣ１〜８アルキルであり、Ｒ²は基ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁶は、各々お互いに独立して、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ₂及びＣ１〜Ｃ４アルキルから選択される基である）。Ｒ²がメチルまたはエチル基であり、Ｒ¹またはＲ⁵及びＲ⁶がＨであるピリミジンカルボン酸を使用することが好ましい。ピリミジンカルボン酸のエクトイン（（Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）及びヒドロキシエクトイン（（Ｓ，Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）を使用することが特に好ましい。本発明による製剤は、１５重量％までの量でこのタイプのピリミジンカルボン酸を含むことが好ましい。本明細書では、式Ｉの化合物に対し、ピリミジンカルボン酸を１００：１〜１：１００の比率で用いることが好ましく、１：１０〜１０：１の範囲の比率であることが特に好ましい。

　アリールオキシムのうち、ＨＭＬＯ、ＬＰＯまたはＦ５の別名でも知られる２−ヒドロキシ−５−メチル−ラウロフェノンオキシムを用いることが好ましい。化粧品組成物に用いることについてのその適合性は、例えば、ＤＥ−Ａ−４１　１６　１２３に開示されている。したがって、２−ヒドロキシ−５−メチル−ラウロフェノンオキシムを含む製剤は、炎症を伴う皮膚疾患の治療に適している。このタイプの製剤は、例えば、乾癬、様々な形態の湿疹、刺激性及び中毒性皮膚炎、ＵＶ皮膚炎ならびに皮膚及び外皮付属器のその他のアレルギー性及び／または炎症性疾患の治療に使用できることが知られている。式Ｉの化合物の他に、アリールオキシム、好ましくは２−ヒドロキシ−５−メチル−ラウロフェノンオキシムをさらに含む本発明による製剤は、驚くべき抗炎症適合性を示す。ここでは製剤は、アリールオキシム０．０１〜１０重量％を含むことが好ましく、製剤は、アリールオキシム０．０５〜５重量％を含むことが特に好ましい。

　製剤中で使用することができるすべての化合物または成分は、知られているか、市販されているか、または公知の方法によって合成することができる。

　式Ｉの１つ以上の化合物は、従来の方法で化粧用製剤に組み入れることができる。好適な製剤は、外用のための製剤であり、例えばクリーム、ローションもしくはジェルまたは皮膚上にスプレーすることができる溶液のような形態である。内服には、カプセル剤、糖衣錠剤、散剤、錠剤化液剤または液剤などの投与形態が適している。

　本発明による製剤の応用形態として挙げることができる例は、液剤、懸濁剤、乳剤、ＰＩＴ乳剤、ペースト剤、軟膏剤、ジェル剤、クリーム剤、ローション剤、散剤、石鹸、界面活性剤含有クレンジング製剤、油剤、エアゾール剤及びスプレー剤である。他の応用形態の例は、スティック、シャンプー及びシャワー製剤である。望ましい従来型の賦形剤、助剤及び、必要に応じて他の活性成分を製剤に加えることができる。

　好ましい助剤は、保存剤、抗酸化剤、安定化剤、可溶化剤、ビタミン、着色剤及びにおい改良剤からなる群に由来する。

　軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤及びジェル剤は、従来型の賦形剤、例えば、動物及び植物脂肪、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、シリカ、タルク及び酸化亜鉛、またはそれらの物質の混合物を含むことができる。

　散剤及びスプレー剤は、従来型の賦形剤、例えばラクトース、タルク、シリカ、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム及びポリアミド粉末、またはそれらの物質の混合物を含むことができる。スプレー剤は、従来型の噴射剤、例えばクロロフルオロカーボン、プロパン／ブタンまたはジメチルエーテルをさらに含むことができる。

　液剤及び乳剤は、溶剤、可溶化剤及び乳化剤、例えば水、エタノール、イソプロパノール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、油類、特に綿実油、ピーナッツ油、コムギ胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油及びゴマ油、グリセロール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールならびにソルビタンの脂肪酸エステル、またはそれらの物質の混合物などの従来型の賦形剤を含むことができる。

　懸濁剤は、液体希釈剤、例えば水、エタノールまたはプロピレングリコール、懸濁化剤、例えばエトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールエステル及びポリオキシエチレンソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天ならびにトラガカント、またはそれらの物質の混合物などの従来型の賦形剤を含むことができる。

　石鹸は、脂肪酸のアルカリ金属塩、脂肪酸モノエステルの塩、脂肪酸タンパク質加水分解物、イソチオン酸塩、ラノリン、脂肪アルコール、植物油、植物エキス、グリセロール、糖、またはそれらの物質の混合物などの従来型の賦形剤を含むことができる。

　界面活性剤含有クレンジング製品は、脂肪アルコール硫酸エステルの塩、脂肪アルコールエーテル硫酸エステル、スルホコハク酸モノエステル、脂肪酸タンパク質加水分解物、イソチオン酸塩、イミダゾリニウム誘導体、タウリン酸メチル、サルコシネート、脂肪酸アミドエーテル硫酸エステル、アルキルアミドベタイン、脂肪アルコール、脂肪酸グリセリド、脂肪酸ジエタノールアミド、植物油及び合成油、ラノリン誘導体、エトキシル化グリセロール脂肪酸エステル、またはそれらの物質の混合物などの従来型の賦形剤を含むことができる。

　フェイスオイル及びボディオイルは、脂肪酸エステル、脂肪アルコール、シリコーン油などの合成油、植物油及び油状植物エキスなどの天然油、パラフィン油もしくはラノリン油、またはそれらの物質の混合物などの従来型の賦形剤を含むことができる。

　他の典型的な化粧品応用形態は、口紅、リップケアスティック、マスカラ、アイライナー、アイシャドウ、ほお紅、粉末化粧品、乳剤化粧品及びワックス化粧品、ならびに日焼け止め、プレサン及びアフターサン製剤でもある。

　本発明による好ましい製剤形態には、特に乳剤が含まれる。

　本発明による乳剤は好適であり、例えば、前記の脂肪、油、ワックス及び他の脂肪物質、ならびにこのタイプの製剤の調製に通常使用される水及び乳化剤を含む。

　脂質相は、以下の物質の群から好適に選択することができる：
　鉱油、ミネラルワックス；
　カプリン酸またはカプリル酸のトリグリセリドなどの油、さらに、例えばヒマシ油などの天然油；
　油脂、ワックスならびに天然及び合成脂肪物質、好ましくは低炭素数を有するアルコール、例えばイソプロパノール、プロピレングリコールもしくはグリセロールとの脂肪酸のエステル、または低炭素数を有するアルカン酸または脂肪酸との脂肪アルコールのエステル；
　ジメチルポリシロキサン、ジエチルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン及びそれらの混合形態などのシリコーン油。

　本発明の目的上、乳剤、オレオゲル剤（ｏｌｅｏｇｅｌ）または水分散剤（ｈｙｄｒｏｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ）または油分散剤（ｌｉｐｏｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ）の油相は、３〜３０個の炭素原子の鎖長を有する飽和及び／または不飽和、分枝または／非分枝アルカンカルボン酸と３〜３０個の炭素原子の鎖長を有する飽和及び／または不飽和、分枝または／非分枝アルコールとのエステルからなる群から、または芳香族カルボン酸と３〜３０個の炭素原子の鎖長を有する飽和及び／または不飽和、分枝または／非分枝アルコールとのエステルからなる群から選択されることが好適である。その場合、このタイプのエステル油は、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸イソプロピル、ステアリン酸ｎ−ブチル、ラウリン酸ｎ−ヘキシル、オレイン酸ｎ−デシル、ステアリン酸イソオクチル、ステアリン酸イソノニル、イソノナン酸イソノニル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、ラウリン酸２−エチルヘキシル、ステアリン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−オクチルドデシル、オレイン酸オレイル、エルカ酸オレイル、オレイン酸エルシル、エルカ酸エルシルならびにこのタイプのエステルの合成、半合成及び天然混合物、例えばホホバ油からなる群から好適に選択することができる。

　さらに、油相は、分枝及び非分枝炭化水素及びワックス、シリコーン油、ジアルキルエーテルからなる群、または飽和及び不飽和、分枝及び非分枝アルコール、及び脂肪酸トリグリセリドからなる群、具体的には、８〜２４個、特に１２〜１８個の炭素原子の鎖長を有する飽和及び／または不飽和、分枝及び／または非分枝アルカンカルボン酸のトリグリセロールエステルからなる群から好適に選択することができる。脂肪酸トリグリセリドは、例えば、合成、半合成及び天然油、例えばオリーブ油、ヒマワリ油、大豆油、ピーナッツ油、菜種油、アーモンド油、パーム油、ココナッツ油、パーム核油などからなる群から好適に選択することができる。

　本発明の目的上、このタイプの油及びワックス成分の望ましいどの混合物も好適に用いることができる。また、油相の唯一の脂質成分としてワックス、例えばパルミチン酸セチルを用いることも好適であろう。

　油相は、イソステアリン酸２−エチルヘキシル、オクチルドデカノール、イソノナン酸イソトリデシル、イソエイコサン、ココナッツ酸２−エチルヘキシル、安息香酸Ｃ_12-15アルキル、カプリル／カプリン酸トリグリセリド及びジカプリルエーテルからなる群から好適に選択される。

　安息香酸Ｃ_12-15アルキルとイソステアリン酸２−エチルヘキシルとの混合物、安息香酸Ｃ_12-15アルキルとイソノナン酸イソトリデシルとの混合物、ならびに安息香酸Ｃ_12-15アルキル、イソステアリン酸２−エチルヘシル及びイソノナン酸イソトリデシルの混合物が特に好適である。

　炭化水素のうち、パラフィン油、スクアラン及びスクアレンを本発明の目的にとって好適に使用することができる。

　さらに、油相は、環状または直鎖状シリコーン油の内容物を有し、全体がこのタイプの油からなることも好適であるが、１種または複数のシリコーン油に加え、他の油相成分を追加して用いることが好ましい。

　本発明に従って用いられるシリコーン油は、シクロメチコーン（オクタメチルシクロテトラシロキサン）であることが好適である。しかしながら、本発明の目的上、他のシリコーン油、例えばヘキサメチルシクロトリシロキサン、ポリジメチルシロキサンまたはポリ（メチルフェニルシロキサン）を用いることも好適である。

　また、シクロメチコーンとイソノナン酸イソトリデシルとの混合物及びシクロメチコーンとイソステアリン酸２−エチルヘキシルとのの混合物も特に好適である。

　本発明による製剤の水相は、低炭素数を有するアルコール、ジオールまたはポリオール、及びそれらのエーテル、好ましくはエタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロール、エチレングリコール、エチレングリコールモノエチルまたはモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチル、モノエチルまたはモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルまたはモノエチルエーテル及び類縁体製品、さらに低炭素数を有するアルコール、例えばエタノール、イソプロパノール、１，２−プロパンジオールまたはグリセロール、ならびに、特に１種以上の増粘剤を含むことが場合により好適であり、増粘剤は、二酸化ケイ素、ケイ酸アルミニウム、多糖及びその誘導体、例えばヒアルロン酸、キサンタンガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群から選択されることが好適であり、ポリアクリレートからなる群から選択されることが特に好適であり、いわゆるカルボポール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）、例えばカルボポール　グレード９８０、９８１、１３８２、２９８４または５９８４からなる群から各々の場合単独または組み合わせたポリアクリレートが好ましい。

　特に、前述の溶媒の混合物が用いられる。アルコール性溶媒の場合には水を他の構成要素にしてもよい。

　本発明による乳剤は好適であり、例えば、前記の油脂、油、ワックス及び他の脂肪物質、ならびにこのタイプの製剤に通常使用される水及び乳化剤を含む。

　好ましい実施形態では、本発明による製剤は親水性界面活性剤を含む。

　親水性界面活性剤は、アルキルグルコシド、アシルラクチレート、ベタイン及びココナッツアンホアセテート（ｃｏｃｏｎｕｔ　ａｍｐｈｏａｃｅｔａｔｅ）からなる群から選択されることが好ましい。

　アルキルグルコシド自体は、下記構造式で分類されるアルキルグルコシドからなる群から好適に選択される。

　　　

（式中、Ｒは、４〜２４個の炭素原子を有する分枝または非分枝アルキル基であり、ＤＰは、２までの平均グルコシル化度を示す。）

　値ＤＰは、本発明に従って用いられるアルキルグルコシドのグルコシル化度を表し、以下のように定義される。

（式中、ｐ₁、ｐ₂、ｐ₃．．．ｐ_iは、１個、２個、３個．．．ｉ個グルコシル化された生成物の割合を重量パーセントで表している）。
　本発明によれば、１〜２のグルコシル化度を有する生成物が好適であり、１．１から１．５が特に好適であり、１．２〜１．４、特に１．３、がさらに好適である。

　値ＤＰは、一般に、アルキルグルコシドは、それらの製造の結果としてモノ及びオリゴグルコシドの混合物の形態であるという事実を考慮に入れている。本発明によれば、通常４０〜７０重量％という比較的高いモノグルコシドの含量が好適である。

　本発明の目的で使用するのに特に好適なアルキルグリコシドは、オクチルグルコピラノシド、ノニルグルコピラノシド、デシルグルコピラノシド、ウンデシルグルコピラノシド、ドデシルグルコピラノシド、テトラデシルグルコピラノシド及びヘキサデシルグルコピラノシドからなる群から選択される。

　同様に、本発明に従って使用される活性成分の有効含有量によって分類される天然もしくは合成原料及び助剤または混合物、例えばＰｌａｎｔａｒｅｎ（登録商標）１２００（Ｈｅｎｋｅｌ　ＫＧａＡ）、Ｏｒａｍｉｘ（登録商標）ＮＳ１０（Ｓｅｐｐｉｃ）を用いることも好適である。

　アシルラクチレート自体は、下記構造式で分類される物質からなる群から好適に選択される。

　　　

（式中、Ｒ¹は、１〜３０個の炭素原子を有する分枝または非分枝アルキル基であり、Ｍ⁺は、アルカリ金属イオンからなる群、及び１つ以上のアルキル基及び／または１つ以上のヒドロキシアルキル基により置換されたアンモニウムイオンからなる群から選択され、または半当量のアルカリ土類金属イオンに相当する。）

　例えば、イソステアリル乳酸ナトリウム、例えばＡｍｅｒｉｃａｎ　Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ社からの製品Ｐａｔｈｉｏｎｉｃ（登録商標）ＩＳＬが好適である。

　ベタインは、下記構造式で分類される物質からなる群から好適に選択される。

（式中、Ｒ²は、１〜３０個の炭素原子を有する分枝または非分枝アルキル基である。）

　Ｒ²は、６〜１２個の炭素原子を有する分枝または非分枝アルキル基であることが特に好適である。

　例えば、カプラミドプロピルベタイン（ｃａｐｒａｍｉｄｏｐｒｏｐｙｌｂｅｔａｉｎｅ）、例えばＴｈ．Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ　ＡＧからの製品Ｔｅｇｏ（登録商標）ベタイン８１０が好適である。

　本発明の目的から好適であるココナッツアンホアセテートは、例えばＭｉｒａｎｏｌ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ社からＭｉｒａｎｏｌ（登録商標）Ｕｌｔｒａ　Ｃ３２の商品名で市販されているナトリウムココナッツアンホアセテートである。

　本発明による製剤は、１つ以上の界面活性剤が、各々の場合組成物の全重量に対して０．０１〜２０重量％、好ましくは０．０５〜１０重量％、特に好ましくは０．１〜５重量％の濃度で存在することを特徴とすることが好適である。

　使用する場合には、本発明による化粧用及び皮膚用製剤を化粧品として十分な量を常法により皮膚及び／または髪に塗布する。

　本発明による化粧用及び皮膚用製剤は、様々な形態で存在することができる。すなわち、製剤は、例えば溶液、非水製剤、油中水（Ｗ／Ｏ）型または水中油（Ｏ／Ｗ）型のエマルジョンまたはマイクロエマルジョン、例えば水中油中水（Ｗ／Ｏ／Ｗ）型のマルチプルエマルジョン、ゲル、固体スティック、軟膏またはエアゾールであってもよい。また、エクトインを、カプセル化形態で、例えばコラーゲンマトリックスと他の従来型カプセル化材料、例えばセルロースカプセル、中に、ゼラチン中に、ワックスマトリックス中にまたはリポソームけいじょうでカプセル化されて、施用することも好適である。特に、ＤＥ−Ａ　４３　０８　２８２に記載のワックスマトリックスは好ましいと証明されている。エマルジョンが好ましく、Ｏ／Ｗエマルジョンは特に好ましい。エマルジョン、Ｗ／Ｏエマルジョン及びＯ／Ｗエマルジョンは従来の方法で入手可能である。

　使用することができる乳化剤は、例えば、知られているＷ／Ｏ及びＯ／Ｗ乳化剤である。本発明による好ましいＯ／Ｗエマルジョンでは従来型の乳化助剤（ｃｏ−ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒ）をさらに用いることが好適である。

　本発明によれば好適である乳化助剤は、例えばＯ／Ｗ乳化剤であり、基本的に１１〜１６のＨＬＢ値を有し、特に好適には１４．５〜１５．５のＨＬＢ値を有する物質からなる群からの乳剤であり、Ｏ／Ｗ乳化剤は飽和基Ｒ及びＲ’を有している。Ｏ／Ｗ乳化剤が不飽和基Ｒ及び／またはＲ’を有している場合またはイソアルキル誘導体の場合には、このような乳化剤の好ましいＨＬＢ値はそれ以上低くても高くてもよい。

　エトキシル化ステアリルアルコール、セチルアルコ−ル、セチルステアリルアルコール（セテアリルアルコ−ル）からなる群から脂肪アルコールエトキシレートを選択することが好適である。以下のポリエチレングリコ−ル（１３）ステアリルエーテル（ステアレス−１３）、ポリエチレングリコ−ル（１４）ステアリルエーテル（ステアレス−１４）、ポリエチレングリコ−ル（１５）ステアリルエーテル（ステアレス−１５）、ポリエチレングリコ−ル（１６）ステアリルエーテル（ステアレス−１６）、ポリエチレングリコ−ル（１７）ステアリルエーテル（ステアレス−１７）、ポリエチレングリコ−ル（１８）ステアリルエーテル（ステアレス−１８）、ポリエチレングリコ−ル（１９）ステアリルエーテル（ステアレス−１９）、ポリエチレングリコ−ル（２０）ステアリルエーテル（ステアレス−２０）、ポリエチレングリコ−ル（１２）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１２）、ポリエチレングリコ−ル（１３）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１３）、ポリエチレングリコ−ル（１４）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１４）、ポリエチレングリコ−ル（１５）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１５）、ポリエチレングリコ−ル（１６）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１６）、ポリエチレングリコ−ル（１７）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１７）、ポリエチレングリコ−ル（１８）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１８）、ポリエチレングリコ−ル（１９）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１９）、ポリエチレングリコ−ル（２０）イソステアリルエーテル（イソステアレス−２０）、ポリエチレングリコ−ル（１３）セチルエーテル（セテス−１３）、ポリエチレングリコ−ル（１４）セチルエーテル（セテス−１４）、ポリエチレングリコ−ル（１５）セチルエーテル（セテス−１５）、ポリエチレングリコ−ル（１６）セチルエーテル（セテス−１６）、ポリエチレングリコ−ル（１７）セチルエーテル（セテス−１７）、ポリエチレングリコ−ル（１８）セチルエーテル（セテス−１８）、ポリエチレングリコ−ル（１９）セチルエーテル（セテス−１９）、ポリエチレングリコ−ル（２０）セチルエーテル（セテス−２０）、ポリエチレングリコ−ル（１３）イソセチルエーテル（イソセテス−１３）、ポリエチレングリコ−ル（１４）イソセチルエーテル（イソセテス−１４）、ポリエチレングリコ−ル（１５）イソセチルエーテル（イソセテス−１５）、ポリエチレングリコ−ル（１６）イソセチルエーテル（イソセテス−１６）、ポリエチレングリコ−ル（１７）イソセチルエーテル（イソセテス−１７）、ポリエチレングリコ−ル（１８）イソセチルエーテル（イソセテス−１８）、ポリエチレングリコ−ル（１９）イソセチルエーテル（イソセテス−１９）、ポリエチレングリコ−ル（２０）イソセチルエーテル（イソセテス−２０）、ポリエチレングリコ−ル（１２）オレイルエーテル（オレス−１２）、ポリエチレングリコ−ル（１３）オレイルエーテル（オレス−１３）、ポリエチレングリコ−ル（１４）オレイルエーテル（オレス−１４）、ポリエチレングリコ−ル（１５）オレイルエーテル（オレス−１５）、ポリエチレングリコ−ル（１２）ラウリルエーテル（ラウレス−１２）、ポリエチレングリコ−ル（１２）イソラウリルエーテル（イソラウレス−１２）、ポリエチレングリコ−ル（１３）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１３）、ポリエチレングリコ−ル（１４）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１４）、ポリエチレングリコ−ル（１５）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１５）、ポリエチレングリコ−ル（１６）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１６）、ポリエチレングリコ−ル（１７）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１７）、ポリエチレングリコ−ル（１８）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１８）、ポリエチレングリコ−ル（１９）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１９）、ポリエチレングリコ−ル（２０）セチルステアリルエーテル（セテアレス−２０）が特に好ましい。

　さらに、脂肪酸エトキシレートは以下の群から選択することが好適である：
　ポリエチレングリコール（２０）ステアレート、ポリエチレングリコール（２１）ステアレート、ポリエチレングリコール（２２）ステアレート、ポリエチレングリコール（２３）ステアレート、ポリエチレングリコール（２４）ステアレート、ポリエチレングリコール（２５）ステアレート、ポリエチレングリコール（１２）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１３）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１４）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１５）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１６）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１７）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１８）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１９）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２０）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２１）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２２）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２３）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２４）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２５）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１２）オレエート、ポリエチレングリコール（１３）オレエート、ポリエチレングリコール（１４）オレエート、ポリエチレングリコール（１５）オレエート、ポリエチレングリコール（１６）オレエート、ポリエチレングリコール（１７）オレエート、ポリエチレングリコール（１８）オレエート、ポリエチレングリコール（１９）オレエート、ポリエチレングリコール（２０）オレエート。

　使用されるエトキシル化アルキルエーテルカルボン酸またはその塩は、ラウレス−１１カルボン酸ナトリウムであることが好適である。好適に使用することができるアルキルエーテルサルフェートは、ラウレス−１４硫酸ナトリウムである。好適に使用することができるエトキシル化コレステロール誘導体は、ポリエチレングリコール（３０）コレステリルエーテルである。ポリエチレングリコール（２５）ソヤステロール（ｓｏｙａｓｔｅｒｏｌ）も功を奏することが立証されている。好適に使用することができるエトキシル化トリグリセリドは、ポリエチレングリコール（６０）オオマツヨイグサグリセリドである。

　さらに、ポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステルは、ポリエチレングリコール（２０）グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール（２１）グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール（２２）グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール（２３）グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール（６）グリセリルカプレート／カプリネート、ポリエチレングリコール（２０）グリセリルオレエート、ポリエチレングリコール（２０）グリセリルイソステアレート、ポリエチレングリコール（１８）グリセリルオレエート／ココエートからなる群から選択することが好適である。

　同様に、ソルビタンエステルは、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノラウレート、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノステアレート、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノイソステアレート、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノパルミテート、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノオレエートからなる群から選択することが好ましい。

　任意選択のＷ／Ｏ乳化剤であるが本発明の目的に好適であると思われる乳化剤は以下の通りである：
　８〜３０個の炭素原子を有する脂肪アルコール、８〜２４個の炭素原子、特に１２〜１８個の炭素原子の鎖長を有する飽和及び／または不飽和、分枝及び／または非分枝アルカンカルボン酸のモノグリセロールエステル、８〜２４個の炭素原子、特に１２〜１８個の炭素原子の鎖長を有する飽和及び／または不飽和、分枝及び／または非分枝アルカンカルボン酸のジグリセロールエステル、８〜２４個の炭素原子、特に１２〜１８個の炭素原子の鎖長を有する飽和及び／または不飽和、分枝及び／または非分枝アルコールのモノグリセロールエーテル、８〜２４個の炭素原子、特に１２〜１８個の炭素原子の鎖長を有する飽和及び／または不飽和、分枝及び／または非分枝アルコールのジグリセロールエーテル、８〜２４個の炭素原子、特に１２〜１８個の炭素原子の鎖長を有する飽和及び／または不飽和、分枝及び／または非分枝アルカンカルボン酸のプロピレングリコールエステル、及び８〜２４個の炭素原子、特に１２〜１８個の炭素原子の鎖長を有する飽和及び／または不飽和、分枝及び／または非分枝アルカンカルボン酸のソルビタンエステル。

　特に好適なＷ／Ｏ乳化剤は、グリセリルモノステアレート、グリセリルモノイソステアレート、グリセリルモノミリステート、グリセリルモノオレエート、ジグリセリルモノステアレート、ジグリセリルモノイソステアレート、プロピレングリコールモノステアレート、プロピレングリコールモノイソステアレート、プロピレングリコールモノカプリレート、プロピレングリコールモノラウレート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノカプリレート、ソルビタンモノイソオレエート、スクロースジステアレート、セチルアルコール、ステアリルアルコール、アラキジルアルコール、ベヘニルアルコール、イソベヘニルアルコール、セラキルアルコール、キミルアルコール、ポリエチレングリコール（２）ステアリルエーテル（ステアレスー２）、グリセリルモノラウレート、グリセリルモノカプリネート及びグリセリルモノカプリレートである。

　本発明による好ましい製剤は、老化プロセスに対し、及び酸化的ストレスに対し、すなわち、例えば太陽照射、熱または他の影響によって生じるフリーラジカルによって引き起こされる損傷に対しヒトの皮膚を防御するのに特に適している。これに関連して、この用途に通常使用される様々な投与形態がある。例えば、ローションもしくはエマルジョンの形態、クリームもしくは乳液の形態（Ｏ／Ｗ、Ｗ／Ｏ、Ｏ／Ｗ／Ｏ、Ｗ／Ｏ／Ｗ）、油性−アルコール性、油性−水性もしくは水性−アルコール性ゲルもしくは溶液の形態、固体スティックの形態であっても、またはエアゾールとして製剤化してもよい。

　製剤は、このタイプの製剤で通常使用される、例えば増粘剤、軟化剤、保湿剤、界面活性剤、乳化剤、保存剤、消泡剤、芳香料、ワックス、ラノリン、噴射剤、組成物自体または皮膚を着色する染料及び／または顔料、及び化粧品に通常使用される他の成分などの化粧品補助剤を含むことができる。

　使用する分散媒または可溶化剤は、油、ワックスもしくは他の脂肪性物質、低級モノアルコールもしくは低級ポリオールまたはそれらの混合物であってもよい。特に好ましいモノアルコールまたはポリオールには、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロール及びソルビトールが含まれる。

　本発明の好ましい実施形態は、式Ｉの１つ以上の化合物以外に、例えば脂肪アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、特に脂肪酸のトリグリセリド、ラノリン、天然及び合成油またはワックスならびに乳化剤を水の存在下で含む防御クリームまたは乳液の形態のエマルジョンである。

　他の好ましい実施形態は、天然もしくは合成油及びワックス、ラノリン、脂肪酸エステル、特に脂肪酸のトリグリセリドをベースとする油性ローション、またはエタノールなどの低級アルコール、もしくはプロピレングリコールなどのグリセロール、及び／またはグリセロールなどのポリオール、ならびに油、ワックス及び脂肪酸のトリグリセリドなどの脂肪酸エステルをベースとする油性アルコール性ローションである。

　また、本発明による製剤は、エタノール、プロピレングリコールもしくはグリセロールなどの１つ以上の低級アルコールもしくはポリオール、及び珪土などの増粘剤を含むアルコール性ゲルの形態であってもよい。また、油性アルコール性ゲルは、天然もしくは合成油もしくはワックスを含む。

　固体スティックは、天然もしくは合成ワックス及び油、脂肪アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、ラノリン及び他の脂肪性物質からなる。

　エアゾールとして製剤化する場合には、アルカン、フルオロアルカン及びクロロフルオロアルカンなどの従来型の噴射剤を一般的に使用する。

　また、化粧用製剤を用い、変色、褪色または機械的性質の損傷を防ぐために光化学的損傷から髪を守ることができる。この場合、好適な製剤は、リンス用シャンプー、ローション、ジェルまたは乳剤の形態であり、シャンプーする前後、染めもしくは脱色の前後、またはパーマネントウェーブをかける前後に当該製剤を塗布する。髪のスタイリングまたは処置のためにローションもしくはジェルの形態で、ブラッシングまたはブローウェーブ法で整えるためにローションもしくはジェルの形態で、髪用のヘアスプレー、パーマネントウェーブ用組成物、着色料または漂白剤の形態で選択することが可能である。式Ｉの化合物の他に、光防御特性を有する製剤は、このタイプの組成物で使用される、界面活性剤、増粘剤、ポリマー、軟化剤、保存剤、泡安定化剤、電解質、有機溶媒、シリコーン誘導体、油、ワックス、アンチグリース剤（ａｎｔｉｇｒｅａｓｅ　ａｇｅｎｔ）、組成物自体または髪を着色する染料及び／または顔料、または髪の手入れに通常用いられる他の成分などの様々な補助剤を含むことができる。

　さらに、本発明は、前述の基を有する式Ｉの少なくとも１つの化合物が化粧品としてまたは皮膚用に適した賦形剤と混合していることを特徴とする製剤を調製するための方法、及び光防御特性を有する製剤を調製するための式Ｉの化合物の使用法に関する。

　本発明による製剤は、当業者によく知られている技法を用いて調製することができる。

　混合により、賦形剤中に式Ｉの化合物を溶解、乳化または分散させることができる。

　本発明による好ましい方法では、２−ヒドロキシアセトフェノン化合物をリチウム化合物と、続いてケト化合物と反応させることによって式Ｉの化合物を調製する。

　例えば、Ｍ．ＣｕｓｈｍａｎとＤ．Ｎａｇａｒａｔｈｎａｍ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、３１、６４９７〜６５００、１９９０）及びＭ．ＣｕｓｈｍａｎとＤ．Ｎａｇａｒａｔｈｎａｍ（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、５６、４８８４〜４８８７、１９９１）によって記載されているように、均一な反応条件下で大過剰のリチウムビス（トリメチルシリル）アミドを用いてフェノール性ヒドロキシル基を脱プロトンし、対応するケトンのリチウムエノレートを調製する。続いて、塩化アロイルを用いてリチウムエノレートの炭素原子を位置選択的にアシル化すると、βージケトン中間体が直接得られ、続いて酸性媒体中で環化する。しかしながら、この方法は、リチウム塩基が大過剰であるという欠点を有し、複数の精製ステップにおいてさえ除去は困難であり、リチウム塩基も高価である。

　したがって、出願参照番号０２／００２３３の先行国際特許出願に記載の方法を行うことが特に好ましい。本発明によれば好ましいこの方法では、リチウム化合物のモル当量と金属化される２−ヒドロキシアセトフェノン化合物の官能基のモル当量の比は１〜１．２の範囲で選択される。

　驚くべきことに、前述の比が、２−ヒドロキシアセトフェノン化合物のすべてのヒドロキシル基及びカルボニル基の完全な金属化を可能にすることを見いだした。１未満の比は、不完全な金属化と多数の望ましくない副生成物をもたらすであろう。対照的に、１．２を超える比は、リチウム化合物を多量に使用することを意味し、通常は安価でなく、さらに続くステップ、特に精製ステップでリチウム化合物が混入する。

　リチウム化合物は無機リチウム化合物から選択されることが好ましい。なぜなら、無機リチウム化合物は、安価にかつたやすく大量に入手できるためである。さらに、無機リチウム化合物は、有機溶媒にやや溶けにくいから不溶であり、過剰に用いた場合に、均一条件下で金属化反応を行った後で反応混合物からそれらを容易に除去できることを意味する。

　本発明による方法の好ましい実施形態では、リチウム化合物と金属化される２−ヒドロキシアセトフェノン化合物の官能基との比は正確に１である。すなわち、溶けたままである可能性のあるリチウム化合物が最終生成物中の不純物として一切存在しないことが達成される。なぜなら、通常リチウム化合物は、結晶化などの精製ステップによっても中間体及び最終生成物から除去することができないためである。

　金属化は、エーテルを含んだ溶媒中で行うのが好適である。なぜなら、Ｌｉ溶媒和物の形成によるその極性を介して金属化反応を助け、リチウム塩基の塩基性を高めるためである。

　本発明による方法で用いる２−ヒドロキシアセトフェノンは以下の構造を有することが好ましい。

　　　

（式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ⁴〜Ｒ⁶は、上記で定義した通りであるか、例えば、保護基の除去、酸化または還元などの化学修飾により上記で定義した基に変換することができる基である。）

　本発明による方法を行うためのケト化合物は以下の構造を有することが好ましい。

　　　

（式中、Ｒ³及びＲ⁷〜Ｒ¹⁰は、上記で定義した通りであるか、例えば、保護基の除去、酸化または還元などの化学修飾により上記で定義した基に変換することができる基であり、Ｒ^yは、ハライド、アルコキシまたはエステル基であってもよい。）

　２−ヒドロキシアセトフェノン化合物のヒドロキシル基は保護されていないことが好ましい。すなわち、保護基の導入及び除去のための複雑な反応を回避し、反応が特に簡便に進行することが可能になる。

　ケト化合物について言えば、Ｒ^yは、塩化物（すなわち、化合物は酸塩化物である）、アルコキシ基（すなわち、化合物はエステルである）、またはエステル基（すなわち、化合物は酸無水物である）である。用いる基質に応じて、異なる基を使用すると、反応時間を変化させ正確に選択することが可能になる。例えば、酸塩化物または酸無水物を用いた反応時間は２〜６時間、通常は４〜５時間である。エステルを用いるかシリル化保護基を用いると、反応時間は８時間を超え、通常は１０時間を超え、約１６〜２０時間であることが多い。

　まず、２−ヒドロキシアセトフェノン化合物を、乾燥ＴＨＦに溶かしたケトン及びリチウム化合物と低温（−７８℃〜−５０℃）で縮合させることが好ましく、安定なジケトン中間体が得られる。−５０℃以上の温度では、反応がまったく進行しないか、あまりに早く進行して望ましくない副生成物あるいは出発材料の分解を伴うため、−７８℃〜−５０℃の範囲が好ましい。続いて、酸性条件下、９５〜１００℃においてジケトンを環化すると、フラボン誘導体が得られる。

　本発明による方法で使用する特に好適なリチウム塩基は、以下に列挙するリチウム塩基である：
　ＬｉＮＨ₂、ＬｉＮ（ＣＨ₃）₂、ＬｉＮ（Ｃ₂Ｈ₅）₂、ＬｉＮＣＨ（ＣＨ₃）₂（ＬＤＡ）、Ｍｅ₃ＣＬｉ、ＰｈＣＨ₂Ｌｉ、Ｐｈ₂ＣＨＬｉ、Ｐｈ₃ＣＬｉ、ＬｉＣＮ、ＬｉＣ（ＮＯ₃）₃、ＬｉＣ（ＣＮ）₃、ＬｉＮ（Ｃ₆Ｈ₁₁）₂、ＬｉＮ（ＣＨ₂）₂、ＬｉＣＨ₃、ＬｉＣ₂Ｈ₅、ＬｉＣＨ（ＣＨ₃）₂、ＬｉＣ₄Ｈ₉、ＬｉＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）₂、ＬｉＣ₆Ｈ₁₃、ＬｉＰｈ、ＬｉＣＨ₃ＣＯＣＨＣＯＣＨ₃、ＬｉＣｌＯ、ＬｉＣｌＯ₄、ＬｉＩＯ₄、Ｌｉ₂Ｏ、ＬｉＯＨ、ＬｉＯＣＨ₃、ＬｉＯＣ₂Ｈ₅、ＬｉＯＣ₄Ｈ₉、ＬｉＯＰｈ、ＬｉＯＯＣＯＰｈ、一般式ＬｉＯＣＲ＝ＣＲ’₂（Ｒ及びＲ’は脂肪族または芳香族基）のリチウムエノレート、ＬｉＯＳｉ（ＣＨ₃）₃、Ｌｉ（Ｓｉ（ＣＨ₃）₃）₂、Ｌｉ₂ＣＯ₃またはリチウム２，２，６，６ーテトラメチルピペリジン（ＬｉＴＭＰ）。

　前述のように、これらのうちでも、純粋に無機のリチウム化合物または有機の基が通常無機原子（Ｏ、Ｎ、Ｓｉ）を介してリチウム原子と結合しているリチウム化合物が特に好ましい。

　前述のように、金属化反応を行うための溶媒は、エーテル性の溶媒、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）またはジブチルエーテルであることが好ましい。しかしながら、メチルエチルケトンなどの他の極性溶媒ばかりでなく、用いるヒドロキシアセトフェノンに応じて、例えばｎーヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエンなどの無極性溶媒も同様に使用することができる。

　式Ｉの化合物は製剤に対する安定化作用を有することができることにも注目した。対応する製品で用いた場合、製剤は長期に安定であり、製剤の外観を変化させない。特に、成分、例えばビタミンの有効性は、長期間にわたる塗布または長期保存の場合でさえも保持される。このことは、紫外線の影響に対して皮膚を保護するための組成物の場合には特に好適である。なぜなら、これらの化粧品は、ＵＶ照射による特に高度なストレスに曝されるためである。

　式Ｉの化合物の抗酸化作用は、例えば、２，２−ジフェニル−１−ピクリルヒドラジル（ＤＰＰＨ）アッセイによって証明することができる。２，２−ジフェニル−１−ピクリルヒドラジルは、溶液中で安定なフリーラジカルである。不対電子は５１５ｎｍに強い吸収バンドをもたらし、溶液は暗紫色である。フリーラジカル捕捉剤が存在すると電子はペアを組み、吸収は消失し、電子の取り込みを計算にいれながら化学量論的に脱色が進行する。吸光度は光度計で測定する。被験物質の抗フリーラジカル特性は、５０％の２，２−ジフェニル−１−ピクリルヒドラジルがフリーラジカル捕捉剤と反応した濃度を測定することによって決定する。この濃度はＥＣ₅₀で表され、所与の測定条件下における物質の特性と見なすことができる。検討物質を標準品（例えばトコフェロール）と比較する。

　評価は、吸光度の減少割合に対して試験物質／ＤＰＰＨモル比をプロットすることによってグラフ的に行い、５０％で読み取ることによってＥＣ₅₀を決定する。さらに、直線領域における直線の勾配を決定し、ＥＣ₅₀を算出する。

　式Ｉの化合物のプラスの効果は、化粧用製剤または薬剤製剤で使用するための具体的適応性を生じる。

　同様に、式Ｉの化合物の特性は、食品で使用するのにプラスであると、または食品サプリメントとして、または機能性食品と見なすべきである。食品に提供される他の説明も、食品サプリメント及び機能性食品に当てはまる。

　本発明による式Ｉの１つ以上の化合物で強化することができる食品には、動物による消費またはヒトによる消費に適したすべての材料、例えばビタミン及びそれらのプロビタミン、脂肪、ミネラルまたはアミノ酸が含まれる。（食品は、固体ばかりでなく液体、すなわち飲料の形態であってもよい）。本発明による式Ｉの１つ以上の化合物で強化することができる食品は、例えば、単一の自然源に由来する食品、例えば単一植物種の糖、無糖ジュース、スカッシュまたはピューレ、例えば、無糖リンゴジュース（例えば、異なるタイプのリンゴジュースの混合物も）、グレープフルーツジュース、オレンジジュース、リンゴの砂糖漬け、アンズスカッシュ、トマトジュース、トマトソース、トマトピューレなどである。本発明による式Ｉの１つ以上の化合物で強化することができる食品の他の例は、トウモロコシまたは単一植物種のシリアル及びこのタイプの植物種から製造される材料、例えば穀物シロップ、ライ麦粉、小麦粉またはカラスムギかすである。このタイプの食品の混合物は、本発明による式Ｉの１つ以上の化合物で強化するのに適している。例えば総合ビタミン剤、ミネラル混合物または加糖ジュースである。本発明による式Ｉの１つ以上の化合物で強化することができる食品の他の例として、食物製剤、例えば調製穀類、ビスケット、混合酒、ヨーグルトなどの子供のために特に調製された食品、ダイエット食品、低カロリー食品または動物飼料を挙げることができる。

　すなわち、本発明による式Ｉの１つ以上の化合物で強化することができる食品には、糖質、脂質、タンパク質、無機元素、微量元素、ビタミン、水または植物及び動物の活性代謝物の食用に適したすべての組合せが含まれる。

　本発明による式Ｉの１つ以上の化合物で強化することができる食品は、経口により、例えばひきわり、丸剤、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、液剤または懸濁剤の形態でとられることが好ましい。

　式Ｉの１つ以上の化合物で強化された本発明による食品は、当業者によく知られている技法を用いて製造することができる。

　抗酸化剤またはフリーラジカル捕捉剤としての作用により、式Ｉの化合物は、医薬品成分としても適している。この場合、化合物は、体内でフリーラジカルを捕捉する自然の機序を支えるかそれに置き換わる。式Ｉの化合物を、ビタミンＣなどのフリーラジカル捕捉剤とそれらの作用について比較できる場合もある。式Ｉの化合物は、例えば、皮膚の炎症及びアレルギーの予防的な治療のため、ならびにある場合には特定タイプの癌を予防するために使用することができる。式Ｉの化合物は、特に皮膚の炎症、アレルギー及び刺激作用を治療するための薬物を製造するのに特に適している。さらに、血管強壮剤として、毛細血管の強度を増す薬剤として、クーペローズ（ｃｕｐｅｒｏｓｅ）阻害剤として、化学的、物理的または光線性紅斑阻害剤として、敏感肌を治療する薬剤として、うっ血除去剤として、乾燥剤として、やせ薬として、皺防止剤として、細胞外マトリックスの成分合成の刺激剤として、皮膚の弾力性を改善するための強化剤として、及び抗老化剤としての機能を果たす医薬品を製造することが可能である。さらに、これに関連して好ましい式Ｉの化合物は、抗アレルギー及び抗炎症及び抗刺激作用を示す。したがって、これらの化合物は、炎症またはアレルギー反応を治療するための医薬品を製造するのに適している。

　さらに、本発明は、前述のように、ＵＶフィルタの安定化に関する。知られている有効な種類の光防御フィルタ物質は、ジベンゾイルメタン誘導体により生成する。しかしながら、不都合なことに、これらの物質は紫外光によって極めて容易に分解され、防御特性が失われる。市場に出ているこの種の化合物による光防御フィルタの例は、４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４’−メトキシジベンゾイルメタンであり、以下の構造を有する。

　驚くべきことに、式Ｉの化合物がジベンゾイルメタン、特に４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４’−メトキシジベンゾイルメタンを安定化する作用を有していることを見いだした。これらの化合物を化粧品中に組み入れることにより、太陽に長時間身体を曝しても、例えば数時間の日光浴中でも紫外線に対する防御作用の低下をわずかに示すに過ぎないか、あるいはまったく示さない、ジベンゾイルメタンを用いた光防御剤を調製することが今や可能である。

　実施例により、本発明をさらに詳細に説明する。

　実施例１　４’−メトキシ−６−ヒドロキシフラボンの合成

　　　

　乾燥した微粉の水酸化リチウム（１９．７ｍｍｏｌ、３当量）を、よく攪拌した２’，５’−ジヒドロキシアセトフェノン（６．４ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気中−７８℃において一度に加える。反応混合物を−７８℃において１時間、続いて−１０℃において２時間攪拌する。−７８℃まで再冷却した後、塩化４−メトキシベンゾイル（６．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を一度に加える。出発原料が消失するまで混合物を−７８℃において１時間及び室温において４時間攪拌する。反応混合物を氷（１５０ｇ）及び濃ＨＣｌ（５ｍｌ）の混合物上にあけ、ジクロロメタン（３×５０ｍｌ）で抽出する。乾燥した抽出液から溶媒を除去し、残渣を減圧下で２４時間乾燥する。氷酢酸（３０ｍｌ）と硫酸（０．２ｍｌ）を残渣に加え、混合物をアルゴン雰囲気中９５〜１００℃で３０分から１時間加熱する。酢酸約３分の１を除去し、残渣を水にあける。沈殿した生成物を濾過し、洗浄し、乾燥してメタノールから再結晶すると、４’−メトキシ−６−ヒドロキシフラボンが得られる。¹Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ⁶−ＤＭＳＯ）：δ１０．０８（ｂｒ　ｓ，ＯＨ）、８．０２〜７．１１（ｄｍ，４Ｈ）、７．６３（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、６．８６（ｓ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）；¹³Ｃ−ＮＭＲ（６２．９０ＭＨｚ、ｄ⁶−ＤＭＳＯ）：δ１７６．７８（ｓ）、１６２．２３（ｓ）、１６１．９３（ｓ）、１５４．７３（ｓ）、１４９．２４（ｓ）、１２７．９７（ｓ）、１２４．１４（ｓ）、１２３．４４（ｓ）、１２２．７７（ｓ）、１１９．６１（ｓ）、１１４．４６（ｓ）、１０７．５２（ｓ）、１０４．４４（ｓ）、５５．４３（ｓ）；ＥＩ−ＭＳ（７０　ｅＶ）ｍ／ｅ（相対存在量）＝２６８．０７３５（１００）。生成物は無色であり、λ＝３２２ｎｍにε＝２４７９０（２−プロパノール中）の紫外吸収極大を示す（図１参照）。

実施例２　４’−メトキシ−７−ヒドロキシフラボンの合成

　　　

　乾燥した微粉の水酸化リチウム（３８．７ｍｍｏｌ、３当量）を、よく攪拌した２’，４’−ジヒドロキシアセトフェノン（１２．９ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気中−７８℃において一度に加える。反応混合物を−７８℃において１時間、続いて−１０℃において２時間攪拌する。−７８℃まで再冷却した後、塩化４−メトキシベンゾイル（１４．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を一度に加える。出発原料が消失するまで混合物を−７８℃において１時間及び室温において４時間攪拌する。反応混合物を氷（３００ｇ）と濃ＨＣｌ（１０ｍｌ）の混合物上にあけ、ジクロロメタン（３×５０ｍｌ）で抽出する。乾燥した抽出液から溶媒を除去し、残渣を減圧下で２４時間乾燥する。氷酢酸（１００ｍｌ）と硫酸（０．５ｍｌ）を残渣に加え、混合物をアルゴン雰囲気中９５〜１００℃において３０分から１時間加熱する。酢酸約３分の１を除去し、残渣を水にあける。沈殿した生成物を濾過し、洗浄し、乾燥してメタノールから再結晶すると、４’−メトキシ−７−ヒドロキシフラボンが得られる。¹Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ｄ⁶−ＤＭＳＯ）：δ１０．９０（ｂｒ　ｓ，ＯＨ）、８．０１〜７．１１（ｄｍ，４Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．００（ｄ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，１Ｈ）、６．８１（ｓ，１Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）；¹³Ｃ−ＮＭＲ（６２．９０ＭＨｚ、ｄ⁶−ＤＭＳＯ）：δ１７６．２４（ｓ）、１６２．５８（ｓ）、１６２．００（ｓ）、１６１．８７（ｓ）、１５７．３９（ｓ）、１２７．９３（ｓ）、１２６．４１（ｓ）、１２３．４２（ｓ）、１１６．０７（ｓ）、１１４．８３（ｓ）、１１４．４８（ｓ）、１０５．０７（ｓ）、１０２．４８（ｓ）、５５．４６（ｓ）；ＥＩ−ＭＳ（７０　ｅＶ）ｍ／ｅ（相対存在量）＝２６８．０７３５６（１００）。生成物はベージュ色であり、λ＝３２３ｎｍにε＝２６４５０（２−プロパノール中）の紫外吸収極大を示す（図２参照）。

実施例３　４’，７−ジヒドロキシフラボンの合成

　　　

　三臭化ホウ素溶液（１．８ｍｌ、６当量）を、よく攪拌した４’−メトキシ−７−ヒドロキシフラボン（３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気中−７８℃において一度に加える。三臭化ホウ素溶液の添加が終了したら、反応混合物を室温で２４時間攪拌し、氷／水混合物（３００ｍｌ）に入れる。生成物を濾過しエタノール／水から再結晶すると、４’，７−ジヒドロキシフラボンが得られる。¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ⁶−ＤＭＳＯ）：δ１０．７８（ｂｒ　ｓ，ＯＨ）、１０．２８（ｂｒ　ｓ，ＯＨ）、７．９１〜６．９３（ｄｍ，４Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，１Ｈ）、６．７２（ｓ，１Ｈ）；¹³Ｃ−ＮＭＲ（６２．９０ＭＨｚ、ｄ⁶−ＤＭＳＯ）：δ１７６．１９（ｓ）、１６２．４３（ｓ）、１６２．３３（ｓ）、１６０．５８（ｓ）、１５７．２７（ｓ）、１２８．０２（ｓ）、１２６．３６（ｓ）、１２１．６８（ｓ）、１１６．０１（ｓ）、１１５．７８（ｓ）、１１４．６７（ｓ）、１０４．３７（ｓ）、１０２．４８（ｓ）；ＥＩ−ＭＳ（７０　ｅＶ）ｍ／ｅ（相対存在量）＝２５４．２４（１００）。生成物は黄色がかり、λ＝３２９ｎｍにε＝２７９６０（２−プロパノール中）の紫外吸収極大を示す（図３参照）。

実施例４　４’−メトキシ−７−β−グルコシジルフラボンの合成

　　　

　４’−メトキシ−７−ヒドロキシフラボン（３．７ｍｍｏｌ）を水酸化ナトリウム溶液（５０ｍｌ）中室温において１５分間攪拌する。Ｄ−（＋）−α−アセトブロモグルコース（１１ｍｍｏｌ）を臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（５．６ｍｍｏｌ）と一緒にジクロロメタンに溶かし、反応混合物に素早く加える。反応混合物を室温において５時間激しく攪拌し、硫酸及び水を用いて中和する。生成物を酢酸エチルで抽出し、有機相を水及びＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥した抽出液から溶媒を除去すると、黄色の結晶スラリが得られる。残渣（２．３ｇ）をナトリウムメトキシド（１８．５ｍｍｏｌ）のメタノール（１５０ｍｌ）溶液に溶かし、室温において一夜攪拌する。沈殿した生成物を、氷酢酸を用いてｐＨ約５〜６に中和し、氷浴中で１時間冷却する。固体を濾過し、メタノール及びヘキサンで洗浄し真空のキャビネット中４０℃及び２００ｍｂａｒにおいて一夜乾燥すると、４’−メトキシ−７−β−グルコシジルフラボン（６４３ｍｇ、純度９７．７％）が得られる。¹Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ⁶−ＤＭＳＯ）：δ８．０５〜７．１２（ｄｍ，４Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．１２（ｄ，１Ｈ）、６．８８（ｓ，１Ｈ）、５．４１（ｄ，ＯＨ）、５．１２（ｍ，ＯＨ＋１Ｈ）、５．０５（ｄ，ＯＨ）、４．５８（ｄ，ＯＨ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．７４（ｍ，１Ｈ）、３．５１（ｍ，２Ｈ）、３．３４（ｍ，２Ｈ）、３．２３（ｍ，１Ｈ）；ＥＩ−ＭＳ（７０　ｅＶ）ｍ／ｅ（相対存在量）＝４３０．１２６４（１００）。生成物はわずかに黄色がかり、λ＝３１８ｎｍにε＝３７１８５（２−プロパノール中）の紫外吸収極大を示す（図４参照）。

実施例５　２−（３’，４’，５’−トリメトキシフェニル）−６，７−ジヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン

　　　

　化合物は、実施例２に記載のように合成する。
　¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆、３００ＭＨｚ）：δ１７６．１８（Ｃ−４）、１６１．２１（Ｃ−２）、１５３．１４（Ｃ−３’及びＣ−５’）、１５２．１９（Ｃ−７）、１５０．７２（Ｃ−９）、１４４．５２（Ｃ−６）、１４０．０５（Ｃ−４’）、１２６．９０（Ｃ−１’）、１１５．９９（Ｃ−１０）、１０７．４６（Ｃ−５）、１０５．８２（Ｃ−８）、１０３．６６（Ｃ−２’及びＣ−６’）、１０３．２９（Ｃ−３）、６０．１２（Ｃ−４’上のＯＣＨ₃）、５６．１８（Ｃ−３’及びＣ−５’上のＯＣＨ₃）。
　ＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｅ（％相対存在量）組成：３４４．０８９６（１００）、３４３（１）、３３０（８）、３２９（３１）、３２８（１）、３１５（７）、３１４（６）、３０２（２）、３０１（８）、２８６（２）、２８４（２）、２７３（５）、２７１（４）、２６９（３）、２５８（２）、２５５（１）、２４３（３）、２４２（２）、２４１（４）、２１５（２）、２１３（１）、１９５（１）、１９３（１）、１９２（８）、１８７（４）、１７７（１１）、１６２（２）、１５８（８）、１５３（９）、１５２（４）、１４９（６）、１４３（７）、１３７（２）、１３５（３）、１３４（４）、１３２（２）、１２８（４）、１２１（２）、１１９（５）、１１７（２）、１１５（３）、１０７（３）、１０６（２）、１０１（１）、１００（１）。
　ＵＶ−ｖｉｓ（２−プロパノール、１ｍｇ／１００ ｍｌ）λ_max（ε）ｎｍ：２８１（８２６７）、３２４（１６０３６）。
　元素分析（Ｃ₁₈Ｈ₁₆Ｏ₇）
　計算値（％）：Ｃ，６２．７９；Ｈ，４．６８；Ｏ，３２．５３
　実測値（％）：Ｃ，　　　　　；Ｈ，　　　　；Ｏ，　　　　　。

実施例６　２−（４’−ヒドロキシフェニル）−６−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン

　　　

　化合物は、実施例３に記載のように合成する。
　¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆、３００ＭＨｚ）：δ１０．１７（ｂｒ　ｓ，２Ｈ，Ｄ₂Ｏと交換する，Ｃ−６及びＣ−４’上のＯＨ）、７．４２５１（ＡＢ，４Ｈ，ｄ_A＝７．９１１８３（Ｈ−３’及びＨ−５’）及びｄ_B＝６．９３１８（Ｈ−２’及びＨ−６’）、Ｊ_AB＝９．５２２９）、７．６１（ｄ，１Ｈ，³Ｊ_8,7＝９．５２，Ｈ−８）、７．３４（ｄ，１Ｈ，⁴Ｊ_5,7＝２．６４，Ｈ−５）、７．１８（ｄｄ，１Ｈ，³Ｊ_7,8＝９．５２，⁴Ｊ_7,5＝２．６４，Ｈ−７）、６．７９（ｓ，１Ｈ，Ｈ−３）。
　¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆、７５．４７ＭＨｚ）：δ１７６．７０（Ｃ−４）、１６２．５９（Ｃ−２）、１６０．６８（Ｃ−４’）、１５４．６２（Ｃ−６）、１４９．１４（Ｃ−９）、１２８．１０（Ｃ−２’及びＣ−６’）、１２４．１０（Ｃ−１０）、１２２．６２（Ｃ−７）、１２１．７４（Ｃ−１’）、１１９．５３（Ｃ−８）、１１５．８１（Ｃ−３’及びＣ−５’）、１０７．４５（Ｃ−５）、１０３．８０（Ｃ−３）。
　ＥＩ−ＭＳ　ｍ／ｅ（％相対存在量）組成：２５４．０５７９（１００）、２５３（１３）、２３７（２）、２２６（５）、２２５（３）、１９７（３）、１３９（２）、１３７（３５）、１３６（７８）、１３５（４）、１２１（２）、１１９（４）、１１８（１４）、１１３（９）、１０８（１２）、１０７（３）、９９（１）、８９（５）、８６（１）、８２（４）、８０（１０）、７６（１）、６５（２）、６３（６）、５４（２）、５２（１１）、３９（３）。
　ＵＶ−ｖｉｓ（２−プロパノール、１ｍｇ／１００ ｍｌ）λ_max（ε）ｎｍ：２２８（２３０６８）、２７７（１４８０５）、３２８（３０９７１）。
　元素分析（Ｃ１５Ｈ１０Ｏ４）
　計算値（％）：Ｃ，７０．８６；Ｈ，３．９６；Ｏ，２５．１７
　実測値（％）：Ｃ，７０．４　；Ｈ，４．０　；Ｏ，２５．４。

　実施例１〜４による化合物を含む化粧用製剤の配合を以下に例示する。さらに、市販化合物のＩＮＣＩ名を示す。
　ＵＶ−Ｐｅａｒｌ，ＯＭＣは、ＩＮＣＩ名による製剤である：
　水（ＥＵの場合：Ａｑｕａ）、メトキシ桂皮酸エチルヘキシル、シリカ、ＰＶＰ、クロルフェネシン、ＢＨＴ；この製剤は、Ｍｅｒｃｋ　ＫＧａＡ、ＤａｒｍｓｔａｄｔからＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＵＶ−Ｐｅａｒｌ（商標）ＯＭＣの名前で市販されている。各表に示す他のＵＶＰｅａｒｌ製品は、表示のＵＶフィルタで置き換えられたＯＭＣと類似の組成を有している。

４’−メトキシ−６−ヒドロキシフラボンの紫外吸収スペクトルを示す図である。　ＵＶ−ＶＩＳスペクトルは、加熱セルホルダーが取り付けられたＶａｒｉａｎ　Ｃａｒｙ　１００生体分光光度計で測定した（濃度＝０．００１ｇ／２−プロパノール１００ｍｌ；セル厚ｄ＝１ｃｍ；波長：２００〜８００ｎｍ）。 ４’−メトキシ−７−ヒドロキシフラボンの紫外吸収スペクトルを示す図である。　ＵＶ−ＶＩＳスペクトルは、加熱セルホルダーが取り付けられたＶａｒｉａｎ　Ｃａｒｙ　１００生体分光光度計で測定した（濃度＝０．００１ｇ／２−プロパノール１００ｍｌ；セル厚ｄ＝１ｃｍ；波長：２００〜８００ｎｍ）。 ４’，７−ジヒドロキシフラボンの紫外吸収スペクトルを示す図である。　ＵＶ−ＶＩＳスペクトルは、加熱セルホルダーが取り付けられたＶａｒｉａｎ　Ｃａｒｙ　１００生体分光光度計で測定した（濃度＝０．００１ｇ／２−プロパノール１００ｍｌ；セル厚ｄ＝１ｃｍ；波長：２００〜８００ｎｍ）。 ４’−メトキシ−７−β−グルコシジルフラボンの紫外吸収スペクトルを示す図である。　ＵＶ−ＶＩＳスペクトルは、加熱セルホルダーが取り付けられたＶａｒｉａｎ　Ｃａｒｙ　１００生体分光光度計で測定した（濃度＝０．００１ｇ／２−プロパノール１００ｍｌ；セル厚ｄ＝１ｃｍ；波長：２００〜８００ｎｍ）。

Claims (13)

1. 　式Ｉの化合物を少なくとも１つ含む光防御特性を有する製剤。
   

   

   （式中、
   　Ｒ¹及びＲ²は、Ｈ及びＯＲ¹¹から選択され、ただし、Ｒ¹及びＲ²の少なくとも１つはＯＲ¹¹であり、
   　Ｒ³はＯＲ¹¹であり、
   　Ｒ⁴〜Ｒ⁷及びＲ¹⁰は、同一または異なっていてもよく、互いに独立して、Ｈ、直鎖または分枝のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル基、直鎖または分枝のＣ₃〜Ｃ₂₀アルケニル基、直鎖または分枝のＣ₁〜Ｃ₂₀ヒドロキシアルキル基（ヒドロキシル基は、鎖中の一級または二級炭素原子と結合していてもよく、さらに、アルキル鎖は酸素によって中断されていてもよい）及び／または、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル基及び／またはＣ₃〜Ｃ₁₂シクロアルケニル基（複数の環は、ｎ＝１から３である−（ＣＨ₂）_n−基によって架橋していてもよい）であり、
   　Ｒ⁸及びＲ⁹は、同一または異なっていてもよく、互いに独立して、Ｈ、ＯＲ¹¹、直鎖または分枝のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル基、直鎖または分枝のＣ₃〜Ｃ₂₀アルケニル基、直鎖または分枝のＣ₁〜Ｃ₂₀ヒドロキシアルキル基（式中、ヒドロキシル基は、鎖中の一級または二級炭素原子と結合していてもよく、さらに、アルキル鎖は、酸素によって中断されていてもよい）及び／または、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル基及び／またはＣ₃〜Ｃ₁₂シクロアルケニル基（複数の環は、ｎ＝１から３である−（ＣＨ₂）_n−基によって架橋していてもよい）であり、
   　各ＯＲ¹¹は、他とは独立して、ＯＨ、直鎖または分枝のＣ₁〜Ｃ₂₀アルコキシ基、直鎖または分枝のＣ₃〜Ｃ₂₀アルケニルオキシ基、直鎖または分枝のＣ₁〜Ｃ₂₀ヒドロキシアルコキシ基（１個または複数のヒドロキシル基は、鎖中の一級または二級炭素原子と結合していてもよく、さらに、アルキル鎖は酸素によって中断されていてもよい）、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルコキシ基及び／またはＣ₃〜Ｃ₁₂シクロアルケニルオキシ基（複数の環は、ｎ＝１から３である−（ＣＨ₂）_n−基によって架橋していてもよい）及び／または、モノ及び／またはオリゴグリコシル基である。）
2. 　Ｒ⁴からＲ⁷及びＲ¹⁰がＨであることを特徴とする、式Ｉの化合物を少なくとも１つ含む請求項１に記載の光防御特性を有する製剤。
3. 　Ｒ³が、ＯＨ、直鎖または分枝のＣ₁〜Ｃ₂₀アルコキシ基（好ましくはメトキシ、エトキシまたはエチルヘキシルオキシ）または、モノ及び／またはオリゴグリコシル基（好ましくはグリコシル基）であり、
   　Ｒ¹及び／またはＲ²が、ＯＨ、直鎖または分枝のＣ₁〜Ｃ₂₀アルコキシ基（好ましくはメトキシ、エトキシまたはエチルヘキシルオキシ）または、モノ及び／またはオリゴグリコシル基（好ましくはグリコシル基）であることを特徴とする、式Ｉの化合物を少なくとも１つ含む請求項１または２に記載の光防御特性を有する製剤。
4. 　Ｒ³が直鎖または分枝のＣ₁〜Ｃ₂₀アルコキシ基（好ましくはメトキシ、エトキシまたはエチルヘキシルオキシ）であり、Ｒ⁸及びＲ⁹が同一で、Ｈまたは直鎖もしくは分枝のＣ₁〜Ｃ₂₀アルコキシ基（好ましくはメトキシ、エトキシまたはエチルヘキシルオキシ）であることを特徴とする、式Ｉの化合物を少なくとも１つ含む請求項１〜３の少なくとも１項に記載の光防御特性を有する製剤。
5. 　Ｒ¹〜Ｒ³の少なくとも１つがＯＨである、好ましくはＲ¹及びＲ²のうち少なくとも１つがＯＨであることを特徴とする、式Ｉの化合物を少なくとも１つ含む請求項１〜４のいずれか１項に記載の光防御特性を有する製剤。
6. 　式Ｉの化合物の１つ以上がカプセル化形態にあることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の光防御特性を有する製剤。
7. 　式Ｉの少なくとも１つの化合物の他に、３−（４’−メチルベンジリデン）−ｄｌ−カンファー、１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、メトキシ桂皮酸オクチル、サリチル酸３，３，５−トリメチルシクロヘキシル、４−（ジメチルアミノ）安息香酸２−エチルヘキシル、２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシル、２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸ならびにそのカリウム、ナトリウム及びトリエタノールアミン塩からなる群から選択される１つ以上のＵＶフィルタを含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の光防御特性を有する製剤。
8. 　１つ以上の抗酸化剤を含むことを特徴とする、酸化的ストレスに対して体細胞を守るため、特に皮膚老化を軽減するための請求項１〜７のいずれか１項に記載の光防御特性を有する製剤。
9. 　請求項１に従う基を有する式Ｉの化合物を、化粧品用あるいは皮膚薬用に適した賦形剤と混合することを特徴とする、製剤の製造方法。
10. 　式Ｉの化合物を、２−ヒドロキシアセトフェノン化合物をリチウム化合物と、続いてケト化合物を反応させることによって製造することを特徴とする、請求項９に記載の方法。
11. 　光防御特性を有する製剤を製造するための変更範囲が請求項１で定義した通りである、式Ｉの化合物の使用法。
12. 　ＵＶフィルタとしての変更範囲が請求項１で定義した通りである、式１の化合物の使用法。
13. 　ＵＶフィルタ、特にジベンゾイルメタン及びジベンゾイルメタンの誘導体の安定のための、すべての基が請求項１で定義した通りである、式１の化合物の使用法。

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