JPS63277614A - 色白化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

（産業上の利用分野） 本発明は、色白化粧料、さらに詳しくは、美白や日焼は
防止を目的として皮膚に使用される色白化粧料に関する
。 （従来の技術） 一般に、皮膚のしみ、そばかす等の発生は、ホルモンの
異常や紫外線の刺激に起因するメラニン色素の異常沈着
が原因と考えられている。そして、このしみ、そばかす
等の治療にはたとえばビタミンＣ，グルタチオン、シス
ティン、さらにはコウジ酸系化合物等のメラニンの生成
を抑制するチロシナーゼ活性阻害剤やハイドロキノン製
剤が使用されている。 （発明が解決しようとする問題点） しかしながら、上述のような従来のチロシナーゼ活性阻
害剤等は、いずれもそれぞれ次のような問題点を有して
いた。 （イ）先ず、ビタミンＣは、安定性の面で問題があり、
特に水分を含む系では不安定で変色、変臭し易く、従っ
て化粧料の有効成分としての使用が必ずしも容易ではな
かった。 （ロ）又、グルタチオンやシスティン等のチオール系の
化合物は、特異な臭気があり且つ酸化され易いため、化
粧料への配合は避けられている。 （ハ）しかも、上記ビタミンＣやグルタチオン。 システィンは、美白効果の発現が非常に緩慢でその美白
効果は十分ではなかった。 （ニ）さらに、コウジ酸系化合物等は、上記各物質に比
べると美白効果の点で幾分優れてはいるが、このコウジ
酸系化合物をもってしても、その美白効果は、化粧料中
の有効成分しては未だ満足できるものではなく、しかも
、安全性等すべての条件を具備したものは未だ開発され
ていなかった。 （ホ）さらに、ハイドロキノン製剤は、上記従来のもの
の中では最も美白効果は優れているが、逆に強い皮膚感
作性を有するため、一般には使用は制限されている。 本発明は、以上のような問題点をすべて解決するために
なされたもので、非常に優れた美白効果を有し、又、安
全性等にも優れた色白化粧料を提供することを目的とす
る。 （問題点を解決するだめの手段） 本発明は、従来の色白化粧料が、いずれも美白効果の向
上を抜本的に図るものではない点に鑑み、主としてチロ
シナーゼ活性阻害作用と紫外線吸収作用等の両観点から
この問題を解決せんとして、なされたもので、その問題
点を解決するための手段は、一般式： 〔式中、ｎ個のＲは、各々同−又は異なる炭素数１〜２
６のアルコキシ基又は鎖式若しくは脂環式炭化水素基、
又は水素原子を示す。ｎは１〜５の整数を示す。〕で示
される５−ハイドロキシ−２−スチリル−４−ピロン誘
導体を有効成分とじて含有したことにある。 すなわち、本発明者らは、従来において一応の美白効果
が認められていた下記構造式のコウジ酸において、５位
の水酸基がチロシナーゼ活性抑制に起因していると認め
られていた点に鑑み、この５位の水酸基及びＴ−ピロン
の基本構造は変えることなく、２位のハイドロキシメチ
ル基を他の官能基と置換して優れた美白効果を有する化
粧料の有効成分を得るべく鋭意研究を重ねた結果、ある
種のスチリル誘導体で置換した化合物に優れた効果が認
められ、これを色白化粧料の有効成分として本発明を完
成するに至ったのである。 （作用） すなわち、色白化粧料中に含有される上記構造の５−ハ
イドロキシ−２−スチリル−４−ピロン誘導体は、優れ
たチロシナーゼ活性阻害作用を有し、従ってこのような
色白化粧料の使用により、チロシナーゼの活性が阻害さ
れ、メラニンの形成が抑制されるのである。 さらに、上記構造の５−ハイドロキシ−２−スチリル−
４−ピロン誘導体についての紫外部領域における吸収は
、略３２０〜４００ｎｍの範囲に認められた。すなわち
、この波長領域は、皮膚の黒化２色素性着、皮膚の老化
等に悪影響を与えるいわゆるＵＶ−Ａの領域に属するも
のである。 従って、これが化粧料中に含有されているために、上記
ＵＶ−Ａの波長領域の紫外線が上記物質に吸収され、そ
れによってこの紫外線の皮膚への透過が阻止されるので
ある。 （実施例） 以下、本発明の実施例について説明する。 夫施桝上 本実施例は、次式（Ａ）で示される５−ハイドロキシ−
２−スチリル−４−ピロンについての実施例である。 そして、この化合物の製法について説明するに、先ず次
式（ａ）で示すフォスフオニウム塩を合成し、このフォ
スフオニウム塩２ｇとベンズアルデヒド０．４７ｇに、
窒素雰囲気中で乾燥エタノール１８１を加え、攪拌しな
がら、１．１３ｍｏｌ／１のナトリウムエトキシドのエ
タノール溶液を９ｍ１滴下した。 室温の下で約１６時間攪拌した後、２規定の塩酸１００
ＲＩＩを加えクロロホルムにて抽出を行い、水洗後、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を除去した。 これによって得られた残渣を溶出液として酢酸エチル：
ヘキサン＝１：１を用いたシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製を行い、ベンゼンにて再結晶して１８０
■の上記（Ａ）式で示す化合物が得られた。 本実施例は、次式（Ｂ）で示される５−ハイドロキシ−
２−（４−メチルスチリル）−４−ピロンについての実
施例である。 その製法は、上記実施例１と略同様であるが、上記ベン
ズアルデヒドに代えて、０．５３ｇの４−メチルベンズ
アルデヒドを使用して１Ｂ（１ｔａｇの上記化合物ＣＢ
）を得た。 実施例３ 本実施例は、次式ＣＣ）で示される５−ハイドロキシ−
２−（４−イソプロピルスチリル）−４−ピロンについ
ての実施例である。 本実施例では、原料として４−イソプロピルベンズアル
デヒド０．６５　ｇを使用し、再結晶溶媒としてエチル
エーテルを使用し、それ以外は実施例１と同様の製法に
より２００　ｍｇの上記化合物（Ｃ）を得た。 臭厳但土 本実施例は、次式ＣＤ）で示される５−ハイドロキシ−
２−（４−メトキシスチリル）−４−ピロンについての
実施例である。 本実施例では、原料として４−メトキシベンズアルデヒ
ド０．７７ｇを使用したが、それ以外の製法は実施例１
と同様である。結果として、４００　ｎａｇの上記化合
物（Ｄ）を得た。 寒胤性ｉ 本実施例は、次式（Ｅ）で示される２−Ｃ４−（１−エ
チルペンチルオギシ）スチリル〕−５−ハイドロキシ−
４−ピロン誘導体についての実施例であ−る。 本実施例においては、原料として４−（１−エチルペン
チルオキシ）ベンズアルデヒド０．９７　ｇを使用し、
実施例１と同様にして合成を行った。 ただし、精製は、溶出液として酢酸エチル：ヘキサン−
３ニア及びアセトン：クロロボルム＝５：９５を用いた
２度のシリカゲルカラムクロマトグラフィーで行い、シ
クロヘキサンにて再結晶して２５０■の上記（Ｅ）式で
示す化合物が得られた。 本実施例は、次式ＣＦ）で示される２−（４−（２−エ
チルへキシルオキシ）ス≠リル）−５−ハイドロキシ−
４−ピロンについての実施例である。 その製法は、上記実施例５と略同様であるが、原料とし
ては、１．０ｇの４−（２−エチルへキシルオキシ）ベ
ンズアルデヒドを使用し、又再結晶時の溶媒としてはエ
チルエーテルを使用し、３１０鋼ｇの上記化合物（Ｆ）
を得た。 本実施例は、次式［Ｇ）で示される５−ハイドロキシ−
２−（４−（ｎ−オクタデシルオキシ）スチリルツー４
−ピロンについての実施例である。 本実施例では原料として４−（ｎ−オクタデシルオキシ
）ベンズアルデヒド１．６　ｇを使用し、再結晶溶媒と
してエチルエーテルを使用し、それ以外は実施例５と同
様の製法で３２０　ｖａｇの上記化合物ＣＧ）を得た。 次に、上記のようにして得られた化合物につき、チロシ
ナ−“轡活性阻害作用を試験した。 その試験方法について説明するに、先ず、実施例１で得
られた化合物（Ｃ）の０，０１μｍｏｌ／ｍｌ及び０．
１　μｍｏｌ／ｍｌの濃度の５０　（ｗｔ／ｗｔ）％の
エタノール水溶液をリニメント剤として調整した。 同様に、化合物ＣＤ）、　　（Ｅ）、ＣＦ）についても
各濃度のりニメント剤を調整した。これらリニメント剤
のチロシナーゼ活性阻害力を調べるために、試験管にリ
ニメント剤０．８　ｍｌを入れ、これにマンキルベイン
緩衝液（ｐＨ６，８）を１．０　ｍｌ、Ｌ−チロシン水
溶液（０，３Ｈ／ｍｌ）を１．０　ｍｌそれぞれ加え、
３７℃の恒温水槽中で１０分間インキュベートした後、
これにシグマ社製マツシュルーム由来チロシナーゼ（４
３００ｕｎｉ　ｔｓ／＋＋ｇ）の０．２＋ｗｇ／ｍｌ水
溶液０゜２ｎ＋１を加えてよく攪拌し、ただちに分光光
度計にセットして４７５ｎｍにおける吸光度を経時的に
測定した。 対照としては、リニメント剤のがわりに５０　（ｗ　ｔ
／ｗｔ）％エタノール水溶液を用い同様に操作した。 又、比較のため、コウジ酸０．０２μｍｏｌ／ｍｌ、　
０．１１１ｍｏｌ／ｍｌ、　０．２　ｐ　ｍｏｌ／ａ１
１並びにハイドロキノン０．Ｏ１μｍｏｌ／ｍｌ、　０
．０２μｍｏｌ／ｍ１．０．１　μｍｏｌ／ｍｌの５０
　（ｗ　ｔ／ｗｔ）％エタノール水溶液についても同様
に操作した。 試料としての化合物（Ｅ）を使用した場合の測定結果を
比較例であるツウジ酸。ハイドロキノン及び対照の結果
とともに図面に示した。 各試料のチロシナーゼ活性阻害作用の強さは、吸光度測
定開始５分後の吸光度（Ａｂｓ、　４７５ｎｍ　）の値
より次式により求めたチロシナーゼ活性阻害率並びにこ
の値より算出したチロシナーゼ活性を６０％阻害するに
必要な試験物質濃度（６０％阻害濃度）から求めた。こ
の結果を表１に示した。 これにより、５−ハイドロキシ−２−スチリル−４−ピ
ロンｍ８体は、顕著なチロシナーゼ活性阻害作用を有し
、しかもコウジ酸、ハイドロキノンと比較しても極めて
低濃度で効果的な阻害作用を示しており５−ハイドロキ
シ−２−スチリル−４−ピロン誘導体の優位性が実証さ
れた。 従ってこれらの化合物を後述のように化粧料中に配合す
ると、チロシナーゼの活性を阻害し、メラニンの生成を
抑制し、よって優れた美白作用を有することとなるので
ある。 表１ 次に、上記化合物について紫外線吸収スペクトルを測定
したところ、表２のような結果が得られた。 尚、表２においてλ−ａｘは吸収極大、εはモル吸光係
数をそれぞれ示す。又、吸収スペクトル測定の際の試料
の溶媒としてはエタノールを使用した。 表２ 尚、表中（Ａ）〜ＣＧ）の化合物は、上記実施例１〜７
に示したものであるが、それ以外の化合物（Ｈ）〜（Ｓ
）は次のとおりである。 ＊化合物（Ｈ） ５−ハイドロキシ−２−（３−メトキシスチリル）−４
−ピロン ＊化合物（Ｉ） ２−　（３−（２−エチルへキシルオキシ）ス＋　ＩＪ
ル〕−５−ハイドロキシ−４−ピロン＊化合物（Ｊ） ５−ハイドロキシ−２−（３，４−ジメトキシスチリル
）−４−ピロン ＊化合物（Ｋ） ２−　（４−（２−エチルへキシルオキシ）−３−メト
キシスチリル〕−５−ハイドロキシ−４−ピロン ＊化合物（Ｌ） ５−ハイドロキシ−２−（３−（イソプロポキシ）−４
−メトキシスチリル〕−４−ピロン＊化合物（Ｍ） ５−ハイドロキシ−２−〔４−メトキシ−３−（１−メ
チルプロポキシ）スチリル〕−４−ピロン ＊化合物（Ｎ） ５−ハイドロキシ−２−〔４−メトキシ−３−（１−メ
チルブトキシ）スチリル〕−４−ピロン ＊化合物

〔０〕 ２−　（３−（１−’ｘチルプロポキシ）−４−メトキ
シスチリルツー５−ハイドロキシ−４−ピロン ＊化合物（Ｐ） ５−ハイドロキシ−２−〔４−メトキシ−３−（１−メ
チルペンチルオキシ）スチリル〕−４−ピロン ＊化合物（Ｑ） ２−（３−（２−エチルへキシルオキシ）＝４−メトキ
シスチリルツー５−ハイドロキシ−４−ピロン ＊化合物（Ｒ） ５−ハイドロキシ−２−（２−メトキシスチリル）−４
−ピロン ＊化合物（Ｓ） ５−ハイドロキシ−２−（２，５−ジメトキシスチリル
）−４−ピロン 上述のように、上記各化合物は、吸収極大を３２０〜３
６９の範囲に有し、これらはいずれもＵＶ−Ａの波長領
域に属するものであった。 従って、これらの化合物を後述のように化粧料中に配合
すると、皮膚の黒化１色素性着、皮膚の老化等を生ずる
ＵＶ−Ａの波長領域の紫外線気（上記化合物に吸収され
、皮膚への透過が阻止されるのである。 ちなみに、従来のハイドロキノンやコウジ酸はこのＵＶ
−Ａの領域には有効な吸収は示さないのである。 さらに、上記各化合物は、いずれも１５０００〜３５０
００の範囲にモル吸光係数を有した。これは、現在ＵＶ
−Ａの吸収剤として広く使用されている２−ハイドロキ
シ−４−メトキシベンゾフェノンや２．２’、４．４’
　　−テトラハイドロキシベンゾフェノン等のベンゾフ
ェノン系吸収剤のモル吸光係数１００００〜１６０００
と比較するとはるかに大きく、よって上記化合物のＵＶ
−Ａ吸収剤として有効性が立証されるのである。 又、上記ＵＶ−Ａの領域において高い吸収を示すにもか
かわらず、可視部領域においては吸収が急激に減少する
ため、表２からも明らかなように、各化合物の結晶は淡
黄〜黄色を呈するにすぎず、従って白色を基調とする色
白化粧料に配合しても支障が生じないのである。 次に、上記各化合物についてＮＭＲスペクトルを測定し
たところ、次の表３のような結果が得られた。 表３ 以上のように、上記各化合物は、チロシナーゼ活性阻害
作用、ＵＶ−Ａの波長領域における紫外線吸収作用等に
優れた効果を有し、これを化粧料中に配合すれば、優れ
た美白効果を有するものである。 次に、上記化合物（５−ハイドロキシ−２−スチリル−
４−ピロン誘導体）を化粧料に配合する場合の処方例に
ついて示す。 処方層上　　　　　　　　　　　　　（重量％）液相　
ステアリン酸　　　　　　　　　１０．０ステアリルア
ルコール　　　　　４．０ステアリン酸ブチル　　　　
　　８．０モノステアリン酸グリセリン　　２．０化合
物（Ｑ）０．５ 水相　　プロピレングリコール　　　　１０．０グリセ
リン　　　　　　　　　４．０ 水酸化カリウム　　　　　　　　０．４香料及び防腐剤
　　　　　　　　微量 精製水　　　　　　　　　　　　残量 見方１　　　　　　　　　　　　　　（重量％）液相　
ステアリン酸　　　　　　　　　５．０ミツロウ　　　
　　　　　　　　１．０ラノリン　　　　　　　　　　
　　０．５モノステアリン酸グリセリン　　０．５２−
エチルヘキサン酸セチル　　７．θミリスチン酸オクチ
ルドデシル　３．０セスキオレイン酸ソルビタン　　１
．０バラメトキシケイヒ酸−２− エチルヘキシル　　　　　　　４．０ ２−ハイドロキシ−４−メトキ シベンゾフェノン　　　　　　１．０ 化合物（Ｅ　）　　　　　　　　　　１．０化合物（１
）　　　　　　　　　　０．５水相　　プロピレングリ
コール２．０ トリエタノールアミン　　　　　０．６カルボキシビニ
ルポリマー　　　０．２香料及び防腐剤　　　　　　　
　微量 合計　　　　　　　　　　　　１００．０尚、本発明に
おける化合物は、前述のように、一般式： で示されるものであり、官能基であるＲの数は決して上
記各実施例の１個又は２個に限定されるものではなく、
要は１〜５個であればよく、又、その位置も、該実施例
のようなスチリルのベンゼン環の３位、４位、２位、５
位の位置に限定されず、１位、６位の位置であってもよ
く、その位置は問わない。 又、官能基Ｒの種類も該実施例に限定されず、要はｎ個
のＲは、水素原子又はアルコキシ基又は鎖式若しくは脂
環式の炭化水素基であり、且つアルコキシ基又は炭化水
素基は、炭素数１〜２６の飽和又は不飽和のものであれ
ばよい。従って、上記炭化水素基は必ずしもアルキル基
に限定されない。 さらに、化粧料の基剤の種類も該実施例に限定されない
。ただし、上記処方例２のように、パラメトキシケイヒ
酸エステル或いはパラジメチルアミノ安息香酸エステル
のようなＵＶ−Ｂ吸収剤や、ベンゾフェノン誘導体のよ
うなＵＶ−Ａ吸収剤が配合されていれば、より効果的で
ある。 さらに、上記処方側以外に、エチレンジアミン四節酸誘
導体、トリポリリン酸塩、クエン酸、酒石酸等のキレー
ト剤や、ジブチルハイドロキシトルエン、没食子酸プロ
ピル、トコフェロール等の酸化防止剤等を配合すればさ
らに効果的である。 （発明の効果） 本発明は以上のような特徴を有するものなるため、次の
ような効果を有するに至った。 （イ）すなわち、化粧料中に、上記のような優れたチロ
シナーゼ活性阻害効果を有する５−ハイドロキシ−２−
スチリル−４−ピロン誘導体が含有されているため、そ
のチロシナーゼの活性阻害によりメラニン生成抑制効果
が生じ、その結果非常に優れた美白効果が得られるとい
う顕著な効果を有するに至った。 ちなみに、上記５−ハイドロキシ−２−スチリル−４−
ピロン誘導体は、たとえば従来のコウジ酸と比較すると
、チロシナーゼ活性阻害に関して約１０〜２０倍（チロ
シナーゼ活性阻害試験；６０％阻害濃度での比較値）の
効果を生ずるに至ったのである。 （ロ）さらに、化粧料中に含有された上記５−ハイドロ
キシ−２−スチリル−４−ピロン誘導体には、従来のコ
ウジ酸やハイドロキノンには認められなかったＵＶ−Ａ
の波長領域における紫外線吸収効果が認められたため、
一般に皮膚の黒化２色素性着、皮虜の老化等に悪影響を
与えるとされていたＵＶ−Ａの領域の紫外線を化粧料中
の５−ハイドロキシ−２，−スチリル−４−ピロン誘厚
体が吸収することとなり、よってこの領域の紫外線の皮
膚への透過を阻止しうるという効果がある。 特に、一般の紫外線吸収剤と比較すると、非常に高いモ
ル吸光係数が得られたため、紫外線吸収効果の有効性も
確保されることとなったのである。 （ハ）その他、酸化防止効果にも優れ、皮脂の酸化及び
皮膚の老化を防止できるという実益がある。

【図面の簡単な説明】

図面は、本発明の化合物のチロシナーゼ活性阻害作用の
測定結果を示す図である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ｎ個のＲは、各々同一又は異なる炭素数１〜２
   ６のアルコキシ基又は鎖式若しくは脂環式炭化水素基、
   又は水素原子を示す。ｎは１〜５の整数を示す。〕で示
   される５−ハイドロキシ−２−スチリル−４−ピロン誘
   導体を有効成分として含有してなることを特徴とする色
   白化粧料。