CH668706A5 - Composition pharmaceutique injectable a base d'amoxicilline. - Google Patents
Composition pharmaceutique injectable a base d'amoxicilline. Download PDFInfo
- Publication number
- CH668706A5 CH668706A5 CH617/87A CH61787A CH668706A5 CH 668706 A5 CH668706 A5 CH 668706A5 CH 617/87 A CH617/87 A CH 617/87A CH 61787 A CH61787 A CH 61787A CH 668706 A5 CH668706 A5 CH 668706A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- amoxicillin
- injection
- trihydrate
- pharmaceutical composition
- activity
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
DESCRIPTION
La présente invention concerne une nouvelle préparation injectable à base d'amoxicilline.
L'amoxicilline est un antibiotique de la famille des bêta-lactami-nes, dont l'intérêt thérapeutique est connu depuis longtemps.
Des compositions pharmaceutiques à base d'amoxicilline pour administration orale peuvent être préparées aisément sous toutes les formes habituelles telles que, par exemple, gélules, comprimés ou autres compositions destinées à l'absorption orale.
Contrairement à cela, les préparations injectables de telles compositions nécessitent l'emploi de dérivés solubles d'amoxicilline et d'un solvant approprié, qui peut être l'eau. Aussi les sels solubles d'amoxicilline, tels que notamment le sel sodique, ont-ils été utilisés jusqu'à présent pour la réalisation des préparations injectables.
Cependant, de telles solutions présentent une stabilité limitée et sont donc difficiles à préparer industriellement avec une pureté satisfaisante, car les sels sont dégradables.
De plus, l'injection par voie intramusculaire des préparations en solution aqueuse est douloureuse et irritante pour le tissu. Il s'est donc révélé nécessaire d'adjoindre à ces solutions un anesthésique. Cependant, le choix d'un anesthésique local à utiliser pour rendre l'injection supportable est très limité, notamment en raison de l'incompatibilité des sels d'amoxicilline avec certains types d'anesthési-ques.
C'est ainsi qu'on connaît une préparation injectable à base d'amoxicilline contenant de l'alcool benzylique en tant qu'anesthési-que local. Cette préparation doit être injectée immédiatement après la reconstitution.
Cependant, ce produit a un titre bas et la teneur globale en produits de décomposition et impuretés est élevée et peut atteindre 10%. De plus, il faut pratiquer plusieurs injections d'antibiotique par jour pour maintenir les concentrations sériques nécessaires.
En outre, l'alcool benzylique, bien qu'efficace contre la douleur, provoque néanmoins, lors de l'injection intramusculaire, des irritations locales.
Du fait des difficultés rencontrées avec les solutions injectables connues, notamment à base de sel sodique d'amoxicilline, il fallait donc envisager une formule alternative.
La présente invention a pour objet de résoudre les problèmes précités en proposant une composition pharmaceutique qui soit facile à injecter, qui présente de bonnes pureté et stabilité dans le temps et qui lutte efficacement contre la douleur locale lors de l'injection, sans provoquer d'irritation.
La solution proposée parla présente invention pour résoudre ce problème consiste en une composition pharmaceutique injectable à base d'amoxicilline, caractérisée en ce qu'elle comprend du trihydrate d'amoxicilline en suspension dans un véhicule ou milieu s liquide approprié.
On a en effet découvert d'une manière surprenante que la tolérance locale à l'injection d'une suspension de trihydrate d'amoxicilline était meilleure que celle d'une solution aqueuse de sel sodique d'amoxicilline.
io L'administration parentérale des suspensions rencontre une opinion a priori défavorable et est généralement réservée aux produits ne pouvant être solubilisés dans des véhicules usuels, l'objection portant sur la mauvaise tolérance locale à l'injection. C'est pourquoi, jusqu'à présent, on utilisait uniquement des dérivés solu-15 bles d'amoxicilline, et il n'y avait pas lieu pour l'homme du métier de s'orienter vers des dérivés d'amoxicilline, tels que le trihydrate, mis en suspension dans un milieu liquide.
Selon une caractéristique particulière de l'invention, la taille des particules du trihydrate d'amoxicilline dans la suspension est choisie 20 de façon à permettre l'injection de la composition. Avantageusement, cette taille est comprise entre environ 1 et 25 p. et est de préférence de l'ordre de 5 jj..
Selon une autre caractéristique particulière, la concentration du trihydrate d'amoxicilline dans la suspension est comprise entre 25 environ 100 et 700 mg activité/ml et est de préférence comprise entre 200 et 500 mg activité/ml.
Selon encore une autre caractéristique de l'invention, le trihydrate d'amoxicilline est sous forme micronisée dans le solvant. La micronisation est particulièrement avantageuse du fait que la con-30 formation des particules obtenues est tout à fait compatible avec les contraintes de l'injection.
L'invention sera mieux illustrée à la lecture de la description explicative qui va suivre, faite en référence aux expériences et observations données ci-après uniquement à titre d'exemple.
35 L'algie locale après injection subplantaire chez le rat, la tolérance locale à l'injection intramusculaire chez le lapin et la biodisponibilité chez le chien d'une suspension aqueuse de trihydrate d'amoxicilline micronisée selon l'invention ont été étudiées en comparaison avec une solution aqueuse de sel sodique d'amoxicilline.
40 Le véhicule choisi pour la comparaison est l'eau qui est le milieu liquide le plus simple et également le moins coûteux. Cependant, tout autre milieu liquide usuel approprié peut être utilisé sans sortir du cadre de l'invention.
Le trihydrate d'amoxicilline a été micronisé par passage sur un 45 appareil Christo Jet Mill dans des conditions strictement définies et reproductibles. Cette technique connue est décrite par exemple par G. Boullay (colloque APGI, déc. 1984).
L'analyse granulométrique de la poudre obtenue révèle la répartition suivante des tailles de particules:
50 environ 80% des particules ont une taille inférieure à 5 |i;
environ 10% des particules ont une taille comprise entre 5 et 10 |x;
environ 10% des particules ont ime taille comprise entre 10 et 20 (i.
Comme mentionné précédemment, la micronisation du trihydrate d'amoxicilline est avantageuse, car elle permet de surmonter la 55 plupart des contraintes de l'injection de la suspension selon l'invention. Il est cependant bien entendu que d'autres techniques peuvent être utilisées, par exemple le microbroyage ou le broyage prolongé.
L'intégrité du principe actif après ce traitement a été vérifiée, de façon conventionnelle, par dosage et recherche des impuretés. La 60 poudre obtenue a été mise en suspension dans de l'eau par simple agitation. La suspension obtenue est homogène et facilement administrée par une seringue.
Deux suspensions distinctes ont été préparées, à des concentrations respectives de 200 mg activité/ml et 500 mg activité/ml, expri-65 mées en termes d'amoxicilline sous forme d'acide libre anhydre.
Expérience 1: Algie à l'injection
L'algie à l'injection a été étudiée chez le rat femelle de souche
3
668 706
OFA selon la technique de E. Celozzi, V.J. Lotti, E.O. Staplay et A.K. Miller décrite dans «J. of Pharmaceutical Methods», 1980, volume 4, p. 285 à 289.
Des lots de rats pesant de 60 à 80 g ont reçu les quatre préparations suivantes:
— amoxicilline trihydrate/eau pour préparation injectable (500 mg activité/ml);
— amoxicilline trihydrate/eau pour préparation injectable (200 mg activité/ml);
— sel sodique d'amoxicilline/eau pour préparation injectable (500 mg activité/ml);
— sel sodique d'amoxicilline/alcool benzylique à 3% (500 mg activité/ml);
L'alcool benzylique est ici utilisé comme anesthésique local.
0,1 ml de chacune des solutions et suspensions précitées est injecté dans le tissu subplantaire de la patte. La douleur causée par l'injection est évaluée par le test du réflexe de léchage de la patte du rat. On compte le nombre de léchages de la patte consécutifs à l'injection, par intervalles de 3 minutes sur une durée de 15 minutés. On définit le léchage de la patte comme suit: léchage suivi du détournement de la tête ou 5 secondes de léchage ininterrompu. Les résultats obtenus sont présentés dans le tableau 1.
Tableau 1
Algie locale après injection subplantaire chez le rat
Nombre moyen de léchages pendant des intervalles de 3 minutes
N
0-3
3-6
6-9
9-12
12-15
0-15
Amoxicilline Na 1 g + 2 ml eau distillée
25
15,3
7,6
1,4
1,2
0,7
26,2
Amoxicilline Na 1 g + 2 ml alcool benzylique 3%
9
0
0,1
0
0
0
0,1
Amoxicilline micronisée 1 g + 2 ml eau distillée
10
0,2
0,1
0
0
0
0,3
Amoxicilline micronisée 1 g + 5 ml eau distillée
5
0,2
0,2
0
0
0
0,4
N = Nombre d'animaux
Les résultats obtenus montrent que l'injection du sel sodique d'amoxicilline en solution aqueuse est douloureuse, en particulier lors des trois premières minutes. La douleur s'atténue ensuite. Au contraire, l'injection d'amoxicilline trihydrate en suspension dans l'eau est indolore quelle que soit sa concentration, et le score obtenu est tout à fait comparable à celui obtenu avec un anesthésique local.
Expérience 2: Tolérance à l'injection intramusculaire
. Ces expériences ont pour but d'étudier l'irritation musculaire provoquée au point d'injection et l'évolution dans le temps des lésions observées.
Le test est pratique chez 12 lapins néo-zélandais adultes (élevage Froxfield Farms Hampshire). Ces lapins sont répartis en 3 lots de 4; la région dorsolombaire est rasée, et ils subissent chacun 6 injections intramusculaires simultanées dans les muscles sacrospiraux d'un volume de 0,5 ml, des compositions suivantes:
— eau pour préparation injectable (E)
— alcool benzylique à 3% (B)
— amoxicilline sodique/alcool benzylique à 3% (C + B) (concentration de 200 mg activité/ml)
— amoxicilline trihydrate/eau (200 mg activité/ml) (A + E) •
— amoxicilline trihydrate/alcool benzylique à 3% (A + B) (200 mg activité/ml).
Les trois groupes de lapins sont sacrifiés respectivement 2, 5 et 14 jours après les injections.
On procède ensuite à l'examen macroscopique des sites d'injection. Les lésions sont mesurées et reçoivent un score en fonction de leur intensité définie comme suit:
0: pas de modification 1 : atteinte très légère 2: atteinte modérée 3 : atteinte marquée
Les résultats individuels de cet examen macroscopique sont rapportés dans le tableau 2.
Les échantillons représentatifs de chaque site d'injection sont alors prélevés, inclus en paraffine, coupés à 5 micromètres, colorés à l'hémalun-phloxine-safran et font l'objet d'un examen histologique habituel, dont les résultats sont donnés ci-après dans le tableau comparatif 3.
Les tableaux 2 et 3 ont permis de classer les préparations, de la plus irritante à la mieux tolérée. Ce classement est le suivant:
— amoxicilline sodique/alcool benzylique à 3%
— alcool benzylique à 3%
— amoxicilline trihydrate micronisée/eau pour préparation injectable et amoxicilline trihydrate micronisée/alcool benzylique
— eau pour préparation injectable
Le tableau 3 montre en particulier les résultats médiocres de l'alcool benzylique utilisé seul ou comme anesthésique local avec une solution d'amoxicilline sodique.
Expérience 3: Biodisponibilité
On a étudié, au moyen des tests usuels, la biodisponibilité d'une suspension aqueuse de trihydrate d'amoxicilline micronisée en comparaison avec une solution aqueuse de sel sodique d'amoxicilline.
L'étude a été conduite chez le chien en utilisant, d'une part, de l'amoxicilline sodique reconstituée avec l'alcool benzylique à 3% comme solvant et, d'autre part, la forme trihydrate en suspension dans l'eau pour préparation injectable.
6 chiens Beagle (3 mâles — 3 femelles) d'un poids compris entre 10,8 kg et 14,5 kg ont reçu par voie intramusculaire (à la dose de 50 mg/kg) les deux préparations suivantes:
— sel sodique d'amoxicilline/alcool benzylique à 3%
— trihydrate d'amoxicilline/eau pour préparation injectable Les taux sériques et les éliminations urinaires ont été déterminés par voie microbiologique par la méthode des disques (souche Sorcina lutea ATCC 9341).
Les prélèvements sanguins ont été effectués aux temps suivants: 30 min, 1 h, 1 h 30, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 24 h, 32 h, 48 h après l'injection.
Les urines ont été recueillies de 0 à 6 h, de 6 à 12 h, de 12 à 24 h. Le tableau 4 donne, pour chacune des compositions étudiées, les valeurs des taux sériques dans le temps.
Le tableau 5 donne, pour chaque composition étudiée, les valeurs des excrétions urinaires dans le temps.
Le tableau 6 donne, pour chaque composition étudiée, les aires sous la courbe d'évolution des taux sériques dans le temps.
Ces résultats montrent que les pics sériques sont plus élevés et plus précoces pour la préparation d'amoxicilline sodique en solution, tandis qu'il y a persistance des taux sériques dans la composition micronisée (voir tableau 4).
On a défini de façon arbitraire, mais en fonction des concentrations inhibitrices habituelles de l'amoxicilline, un seuil de concentration inhibitrice minimale à 5 mcg/ml.
Le tableau 4 montre que la décroissance des taux sériques en dessous du seuil de 5 mcg/ml est atteinte en 5 heures pour le sel sodique d'amoxicilline et en 10 heures après administration pour la préparation micronisée.
Les aires sous la courbe des concentrations sériques (tableau 5) ne sont pas statistiquement différentes pour les deux préparations.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
668 706
4
Tableau 2
48 heures
5 jours
14 jours
Taille des lésions (mm)
Intensité des lésions
Taille des lésions (mm)
Intensité des lésions
Taille des lésions (mm)
Intensité des lésions
Composition lapin 1
lapin 5 mort J+4
lapin 9
A + E A + B C + B B E
3x3 20 x 5 0
20 x 10 8x4
1 1
0 3
1
15 x 10 12 x 5 10 x 5 10 x 5 15 x 8
3 3 3
1
2
10 x 5 0
6x5 0
15 x 10
1 0
2
0
1
lapin 2
lapin 6
lapin 10
A + E A + B C + B B E
8x8 12 x 7 20 x 15 20 x 15 0
1
2
2
3 0
3x2 non mesurable 18 x 15 12 x 5 8x5
1
1
2 2 2
17 x 8 non mesurable 6x3 10 x 5 10 x 5
2 1
1
2 1
lapin 3
lapin 7
lapin 11
A + E A + B C + B B E
10 x 5 25 x 5 20 x 12 15 x 3 1 x 1
1
2
3 1 1
0
10 x 4 12 x 6 15 x 4 0
0
1
2 2 0
0 0
22 x 4 18 x 2 0
0
0 2
1 0
lapin 4
lapin 8
lapin 12 mort J+7
A + E A + B C + B B E
9x4 20 x 5 15 x 9 13 x 4 10 x 1
1 3 3
2 1
6x3 12 x 10 8x2 15 x 13 3x2
1
1
2 2 1
15 x 5 25 x 3 10 x 5 15 x 5 5x4
2 2 2 2 1
Tableau 3
EX AMEN HISTOLOGIQUE- Résultats comparés
Dégénérescence
Régénération
Infiltrat
Fibrose
Hémorragie
Total
Fibres musc.
Fibres musc.
cellulaire
Amoxicilline micronisée + eau ppi (pour préparation injectable)
(i)/(n) (iii)
J+2
4/4 (2-3)
0/4
4/4 (1-2)
0/4
0/4
J+5
3/5 (2-4)
2/5 (1-2)
3/5 (2-3)
0/5
1/5 (1)
J+14
2/3 (3)
2/3 (1-2)
2/3 (3)
2/3 (2-3)
0/3
Total
9/12
4/12
9/12
2/12
1/12
25
Amoxicilline micronisée + alcool benzylique
J+2
3/4 (3-4)
0/4
3/4 (2)
0/4
3/4 (1)
J+5
4/5 (3-4)
3/5 (2)
4/5 (3)
0/5
0/5
J+14
1/3 (3)
1/3 (2)
1/3 (3)
1/3
0/3
Total
8/12
4/12
8/12
1/12
3/12
24
Sel sodique + alcool benzylique
J+2
3/4 (3-4)
0/4
3/4 (1-2)
0/4
2/4 (2-3)
J+5
5/5 (3-4)
5/5 (1-3)
5/5 (2-3)
0/5
2/5 (1-2)
J+14
3/3 (2-4)
3/3 (2)
3/3 (3-4)
1/3 (3)
0/3
Total
11/12
8/12
11/12
1/12
4/12
35
Alcool benzylique
J+2
4/4 (3-4)
1/4 (1)
4/4 (2)
0/4
3/4 (1-3)
J+5
4/5 (3-4)
3/5 (1-3)
4/5 (2-3)
0/5
1/5 (2)
J+14
2/3 (3)
2/3 (2)
2/3 (3)
2/3 (1-3)
0/3
Total
10/12
6/12
10/12
2/12
4/12
32
5
Tableau 3 (suite)
668 706
(i) Nombre de lapins présentant la lésion
(ii) Nombre de lapins examinés
(iii) Intensité de la lésion
Tableau 4 Dose: 50 mg/kg
Dégénérescence Fibres musc.
Régénération Fibres musc.
Infiltrat cellulaire
Fibrose
Hémorragie
Total
Eau ppi
J+2 J+5 J+14 Total
2/4 (1-2) 1/5 (3) 1/3 (1) Ain
0/4
1/5 (3) 1/3 (1) 2/12
2/4 (1-3) 1/5 (3) 0/3 3/12
0/4 0/5 ' 0/3 0/12
1/4 (3) 1/5 (2) 0/3 2/12
11
Composition
Animal
Taux sériques (mcg/ml)
/
(temps en heures)
N°
Sexe (kg)
Poids
0,5
1
1,5
2
4
6
8
10
12
24
. 32
• 48
Sel sodique
1
M
14,5
88,0
70,0
50,0
36,4
7,0
2,3
0,7
d'amoxicilline
2
M
13,1
102,0
78,0
50,0
33,3
7,0
1,8
0,5
3
M
14,5
83,0
88,0
53,0
34,6
7,0
1,8
0,6
4
F
12,9
102,0
88,0
55,0
37,6
9,7
2,1
0,6
5
F
12,7
83,0
65,0
46,0
25,1
5,0
1,1
0,4
6
F
10,8
92,0
57,0
31,0
17,9
2,2
0,5
0,2
Moyenne
91,6
74,3
47,5
30,8
6,3
1,6
0,5
Trihydrate
1
M
14,5
6,2
7,6
7,9
9,4
8,7
6,7
4,3
4,2
3,3
2,0
0,6
0,15
d'amoxicilline
2
M
13,1
7,5
13,0
13,6
15,4
12,8
8,3
6,2
5,6
4,1
1,6
0,3
0,09
micronisé
3
M
14,5
7,3
12,0
15,4
15,4
12,8
8,3
5,9
4,9
4,0
2,2
0,4
0,12
4
F
12,9
8,8
12,0
15,5
16,6
14,7
11,8
8,2
6,4
3,5
2,0
0,6
<0,10
5
F
12,7
7,3
9,2
11,5
13,6
11,2
9,4
6,4
4,2
2,6
1,6
0,4
<0,10
6
F
10,8
6,2
7,6
9,3
12,0
10,2
9,4
6,2
4,7
3,0
1,6
0,3
<0,10
Moyenne
7,21
10,23
12,20
13,73
11,73
8,98
6,20
5,00
3,41
1,83
0,43
0,10
L'élimination urinaire (tableau 6) en 24 heures n'est pas statistiquement différente pour les deux préparations; pendant les six heures suivant l'administration d'antibiotique, elle est signiflcativement plus élevée pour le sel sodique; par contre, entre la sixième et la vingt-quatrième heure, elle est signiflcativement plus élevée pour l'amoxicilline trihydrate.
Toutefois, l'importante élimination de l'antibiotique dans l'intervalle 12-24 heures observée pour le trihydrate micronisé permet de prévoir la persistance des taux urinaires bien au-delà de 24 heures.
45
Composition
Chien N"
0-<
5 h
6-12 h
12-24 h
0-24 h mg/excrétions %
mg/excrétions %
mg/excrétions %
mg/excrétions %
Amoxicilline
1
408,0
56,28
48,0
5,77
15,6
2,15
465,4
64,19
sodique
2
394,0
60,15
23,0
3,51
1,2
0,18
418,2
63,81
3
21,8
3,01
259,2
35,75
39,2
5,41
320,2
44,16
4
355,7
55,15
50,0
7,75
2,9
0,45
408,6
63,34
5
317,4
49,98
41,9
6,60
4,1
0,65
363,4
57,23
6
267,1
49,46
37,8
7,00
1,5
0,28
306,4
56,74
Moyenne
294,0
45,67
75,6
11,06
10,75
1,68
380,36
58,23
Trihydrate
1
66,5
9,17
142,6
19,64
68,4
9,43
277,3
38,24
d'amoxicilline
2
54,9
8,38
174,7
26,67
81,8
12,49
311,4
47,54
micronisé
3
53,9
8,62
105,6
16,90
183,6
29,36
343,1
54,89
4
63,4
9,83
150,4
23,32
78,4
12,16
292,2
45,30
- 5
71,4
11,24
166,5
26,22
83,1
13,09
321,0
50,55
6
92,0
17,04
129,5
23,98
82,0
15,19
303,5
56,20
Moyenne
67,0
10,71
144,86
22,79
96,2
15,28
308,08
48,78
Tableau 6 Dose: 50 mg/kg
668 706
6
Tableau 5 Aires sous les courbes (mg/ml x h)
N° animal
Produits administrés
Sel sodique
Trihydrate
1
168,80
120,89
2
174,72
151,11
3
173,45
156,15
4
193,70
172,79
5
140,97
129,19
6
117,97
127,54
Moyenne
161,60
194,94
Les résultats-ci-dessus permettent donc de penser que la composition pharmaceutique selon l'invention peut également être administrée chez l'homme avec succès. A cet égard, les propriétés phar-
macologiques d'une telle suspension n'ont pas besoin d'être décrites ici, puisque ce sont celles du trihydrate d'amoxicilline qui est un composé dont les effets sont en soi connus depuis longtemps.
R
Claims (6)
1. Composition pharmaceutique injectable à base d'amoxicilline, caractérisée en ce qu'elle comprend du trihydrate d'amoxicilline en suspension dans un véhicule ou milieu liquide approprié.
2. Composition pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce que la taille des particules du trihydrate d'amoxicilline dans la suspension est choisie de façon à permettre l'injection de ladite composition.
2
REVENDICATIONS
3. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que la taille des particules du trihydrate d'amoxicilline est comprise entre environ 1 et 25 et est de préférence de l'odre de 5 p..
4. Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que la concentration du trihydrate d'amoxicilline en suspension est comprise entre 100 mg activité/ml et 700 mg activité/ml, et de préférence entre 200 mg activité/ml et 500 mg activité/ml.
5. Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le trihydrate d'amoxicilline est sous une forme micronisée dans le véhicule ou milieu liquide précité.
6. Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que le véhicule précité est de l'eau.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8602332A FR2594334B1 (fr) | 1986-02-20 | 1986-02-20 | Composition pharmaceutique injectable a base d'amoxicilline |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH668706A5 true CH668706A5 (fr) | 1989-01-31 |
Family
ID=9332343
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH617/87A CH668706A5 (fr) | 1986-02-20 | 1987-02-19 | Composition pharmaceutique injectable a base d'amoxicilline. |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE1000535A4 (fr) |
| CH (1) | CH668706A5 (fr) |
| DE (1) | DE3705349A1 (fr) |
| EG (1) | EG18455A (fr) |
| ES (1) | ES2003687A6 (fr) |
| FR (1) | FR2594334B1 (fr) |
| GB (1) | GB2186797B (fr) |
| GR (1) | GR870278B (fr) |
| IT (1) | IT1202567B (fr) |
| LU (1) | LU86781A1 (fr) |
| MY (1) | MY101146A (fr) |
| NL (1) | NL8700416A (fr) |
| ZA (1) | ZA871225B (fr) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007523125A (ja) * | 2004-02-24 | 2007-08-16 | サンド・アクチエンゲゼルシヤフト | アモキシシリンインスタント顆粒 |
| CN102614294B (zh) * | 2011-01-27 | 2015-02-25 | 瑞普（天津）生物药业有限公司 | 一种复方阿莫西林混悬注射剂及其制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3969524A (en) * | 1974-08-13 | 1976-07-13 | Hoffmann-La Roche Inc. | Stable amoxicillin dosage form |
| US3996355A (en) * | 1975-01-02 | 1976-12-07 | American Home Products Corporation | Permanent suspension pharmaceutical dosage form |
| GB1532993A (en) * | 1975-03-07 | 1978-11-22 | Beecham Group Ltd | Injectable antibiotic compositions |
| FR2469179A1 (fr) * | 1979-11-08 | 1981-05-22 | Beecham Group Ltd | Composition pharmaceutique pour injection renfermant une penicilline |
| DE3266580D1 (en) * | 1981-12-02 | 1985-10-31 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation comprising beta-lactam antibiotics |
-
1986
- 1986-02-20 FR FR8602332A patent/FR2594334B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-02-11 MY MYPI87000127A patent/MY101146A/en unknown
- 1987-02-19 IT IT19426/87A patent/IT1202567B/it active
- 1987-02-19 LU LU86781A patent/LU86781A1/fr unknown
- 1987-02-19 EG EG90/87A patent/EG18455A/xx active
- 1987-02-19 GB GB8703883A patent/GB2186797B/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-19 ZA ZA871225A patent/ZA871225B/xx unknown
- 1987-02-19 DE DE19873705349 patent/DE3705349A1/de not_active Ceased
- 1987-02-19 NL NL8700416A patent/NL8700416A/nl active Search and Examination
- 1987-02-19 CH CH617/87A patent/CH668706A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-02-19 ES ES8700425A patent/ES2003687A6/es not_active Expired
- 1987-02-20 GR GR870278A patent/GR870278B/el unknown
- 1987-02-20 BE BE8700157A patent/BE1000535A4/fr not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2186797A (en) | 1987-08-26 |
| ZA871225B (en) | 1987-10-28 |
| BE1000535A4 (fr) | 1989-01-24 |
| NL8700416A (nl) | 1987-09-16 |
| IT8719426A0 (it) | 1987-02-19 |
| GR870278B (en) | 1987-06-16 |
| IT1202567B (it) | 1989-02-09 |
| FR2594334B1 (fr) | 1990-01-12 |
| MY101146A (en) | 1991-07-31 |
| ES2003687A6 (es) | 1988-11-01 |
| LU86781A1 (fr) | 1987-09-15 |
| FR2594334A1 (fr) | 1987-08-21 |
| EG18455A (en) | 1992-12-30 |
| GB8703883D0 (en) | 1987-03-25 |
| GB2186797B (en) | 1990-01-24 |
| DE3705349A1 (de) | 1987-08-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2088617C1 (ru) | Трансдермальная безводная композиция, способ ее получения и нанесения | |
| DE69837474T2 (de) | Antimikrobielle vorbeugung gegen und behandlung von aids und anderer infektiöser krankheiten | |
| EP2293777B1 (fr) | Compositions transdermiques pharmaceutiques et methode pour le traitement de l'inflammation chez le betail | |
| KR100685696B1 (ko) | 활성 성분으로 조효소 ｑ를 함유하는 경점막 투여용 조성물 | |
| CA2738875C (fr) | Composition veterinaire antiprolactinique destinee aux ruminants | |
| DE69631656T2 (de) | Debromhymenialdisin und verwandte verbindungen zur behandlung von osteoarthritis | |
| BG107038A (bg) | Гелен паразитициден състав | |
| AU2008208151B2 (en) | Topical formulation | |
| BE1000535A4 (fr) | Composition pharmaceutique injectable a base d'amoxicilline. | |
| CH673395A5 (fr) | ||
| WO2009007660A9 (fr) | Compositions liquides ou pateuses destinees a l'apport en elements essentiels a la synthese et a la constitution des proteoglycanes, notamment pour le traitement de la degradation du cartilage | |
| CN116966129A (zh) | 稳定的局部用非诺多泮组合物 | |
| BE1026494B1 (fr) | Procede ameliore de production de gel de podofilox | |
| EP2938326B1 (fr) | Nouvelles compositions pharmaceutiques veterinaires et leur procede de preparation | |
| AU2018344402A1 (en) | New treatment of SMA | |
| Hague et al. | The fate of [14C] thalidomide in the pregnant hamster | |
| FR3000400B1 (fr) | Suspension huileuse de metronidazole | |
| EP0433140B1 (fr) | Nouvelle préparation pharmaceutique anti-allergique à action prolongée | |
| FR2461495A1 (fr) | Medicament antiparasitaire a effet retard | |
| EP0635267A1 (fr) | Compositions à base d'acides gras douées de propriétés anti-inflammatoires | |
| CN102202671A (zh) | 基于多拉克汀的长效口服生物粘附的杀体内寄生虫药凝胶组合物和用途 | |
| RU2225200C1 (ru) | Фармацевтический состав с противогерпесной активностью и способ лечения вирусной инфекции | |
| WO2003099259A1 (fr) | Compositions orales huileuses antiparasitaires | |
| BE1001547A7 (fr) | Preparation a base d'amoxicilline pour usage veterinaire. | |
| AT389999B (de) | Verfahren zur herstellung analgetischer und antiinflammatorischer mittel |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |