BE1001547A7 - Preparation a base d'amoxicilline pour usage veterinaire. - Google Patents

Abstract

Une préparation à usage vétérinaire destinée à etre administrée par injection intramusculaire ou sous-cutanée comporte du trihydrate d'amoxicilline sous forme micronisée en suspension dans un excipient huileux. La préparation contient un agent à la fois mouillant et dispersant et un agent destiné à assurer la libération soutenue.

Description

  Préparation à base d'amoxicilline pour usage vétérinaire

  
L'invention concerne une composition vétérinaire, en particulier une composition vétérinaire pour administration par voie intramusculaire ou sous-cutanée d'amoxicilline.

  
L'amoxicilline est un antibiotique de la famille des bêta-lactames possédant une large activité contre une

  
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qui sont fréquemment rencontrés en médecine vétérinaire.

  
Différentes compositions injectables d'amoxicilline ont été proposées. Il y a cependant encore un besoin pour une formulation améliorée pour injection qui produirait un minimum d'irritation à l'endroit de l'injection et qui fournirait des concentrations thérapeutiques dans le plasma pour des durées de plusieurs jours et qui peut être facilement administrée à une variété d'animaux. petits ou grands.

  
La présente invention concerne une telle formulation.

  
Selon l'invention , on propose une préparation vétérinaire pour administration par voie sous-cutanée ou intramusculaire comprenant de l'amoxicilline sous sa forme trihydrate micronisée en suspension dans un solvant huileux.

  
L'invention sera plus facilement comprise à partir de la description qui suit fournie à titre d'exemple uniquement. 

  

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Amoxicilline (sous forme trihydrate)B.P. 150

  
Le Miglyol est placé dans un récipient métallique inoxydable pour procédé sous pression. Le stéarate d'aluminium est introduit avec agitation légère. Le contenu du récipient est chauffé à 150 - 160 deg C et cette température est maintenue pendant une heure afin de stériliser le contenu du récipient. Le mélange est laissé à refroidir lentement et forme une base de gel. Du Imwitor 908 stérile est ajouté sous condition aseptique au récipient et le contenu est mélangé pendant 5 à 10 minutes. Finalement le trihydrate d'amoxicilline est mis en suspension dans le gel pour former le mélange désiré qui peut alors remplir des bouteilles multidoses et stériles de 100 ml .

  
Le produit final est une suspension stable blanc cassé.

  
Le produit est utilisé pour le traitement et le contrôle des maladies du bétail, des moutons, des porcs , des chiens et des chats, maladies causés par ou associées à des organismes sensibles à l'amoxicilline.

  
Généralement le produit est administré par voie intramusculaire en quantité équivalent à 1 ml par 10 kg de poids corporel avec un dosage maximum d'environ 20 ml pour un site d'injection donné . 

  
La concentration en amoxicilline de approximativement 150 mg/ml est choisie de facon à permettre une dose thérapeutique d'amoxicilline avec des volumes convenables pour l'administration aussi bien chez les petits ou chez les grands animaux et pour obtenir et maintenir une concentration plasmatique d'amoxilline au moins pour une période de 36 à 48 heures efficace qu point de vue thérapeutique.

  
Le trihydrate d'amoxicilline n'est pas soluble dans l'eau et des recherches considérables ont été menées pour trouver un excipient qui soit stable à l'oxydation et bien toléré avec un minimum d'irritation au site d'injection intramusculaire. Après de nombreuses expérimentations on a choisi des esters d'acide gras à chaîne moyenne, aussi connus sous le nom d'huile de coprah fractionné ainsi que des triglycérides à chaîne moyenne.

  
En particulier l'excipient utilisé est le Miglyol 840 qui est un diester de propylène glycol et d'acides gras possédant une chaîne en C-8 jusqu'à C-10. Cet excipient à une viscosité basse et est donc indiqué pour l'administration par injection.

  
Le stéarate d'aluminium est présent pour assister à la libération du médicament au suite .d'injection. L'addition de stéarate d'aluminium à l'excipient et le procédé consistant à chauffer et laisser refroidir ces deux composants, fournit un gel thixotropique stable qui, remis en suspension , permet des mesures de dosage très précises. La quantité de stéarate d'aluminium utilisée est choisie de manière à permettre la formation de la suspension tout en maintenant la possibilité de mettre et de manipuler le produit en seringue.

  
Le Imwitor 980 est un glycéride partiel à chaîne moyenne, du monodicaprylate de glycérol et agit à la fois comme agent mouillant et comme agent dispersant.

  
La fourchette des dimensions des particules de trihydrate d'amoxicilline est aussi très importante. Il est important que 90% du trihydrate d'amoxicilline utilisé soit sous la forme de particules de dimension maximum inférieure à 25 microns afin que le produit ne puisse devenir compact et de faciliter la remise en suspension du produit, lors de son utilisation.

  
La tolérance des veaux aux préparations selon l'invention administrées par injection intramusculaire à une dose de
15 mg d'amoxicilline par kilo de poids corporel a été étudiée en détail. On n'a pas remarqué d'inflammation au site d'injection chez aucun des animaux testés, quel que soit le point d'observation. Tous les animaux observés mangeaient et buvaient normalement pendant les 48 heures suivant l'injection et on n'a remarqué aucun autre signe de toxicité systémique.

  
On a évalué la disponibilité biologique de l'amoxocilline lors de l'emploi de la préparation à usage vétérinaire indiquée dans l'exemple 1, en mesurant la concentration d'amoxicilline (microg) dans du plasma bovin à la suite d'une injection intramusculaire, pendant un laps de temps de 48 heures. Les résultats sont rendus dans le tableau 1 et sont portés en diagramme sur la figure 1. 

  
On remarquera que la concentration plasmatique moyenne a augmenté au cours de la première heure pour atteindre une valeur de pointe de 3,49 mg/1 après 1 heure. Le niveau est alors descendu rapidement au cours des 5 heures suivantes, mais plus lentement ce qui indique l'effet prolongé du produit.

  
On notera également que le produit possède une grande disponibilité biologique et est rapidement absorbé.

  
L'invention n'est pas limitée aux conditions d'application qui ont été décrites plus haut, lesquelles peuvent faire l'objet de modifications de détail. 

  

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Revendications

  
1. Préparation à usage vétérinaire destinée à être administrée par voie intramusculaire et sous-cutanée, caractérisée en ce qu'elle contient du trihydrate d'amoxicilline sous forme micronisée en suspension dans un excipient huileux.

Claims (1)

1. 2. Préparation suivant le revendication 1, caractérisée en ce que l'excipient est un triglycéride de chaîne moyenne à faible viscosité ou un mélange de triglycérides de chaîne moyenne tels qu'un diester de polyéthylène-glycol d'acides gras saturés ayant une longueur de chaîne de 8 à 10 atomes de carbone, l'excipient étant de préférence celui qui est vendu sous la dénomination commerciale Miglyol, de préférence de qualité 840.

   3. Préparationn suivant la revendication 1 caractérisée en ce que l'excipient s'y trouve en une quantité de 60 à 85 % en poids et, de préférence, en une quantité d'environ 77 % en poids.

   4. Préparation suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'amoxicilline , sous la forme de son trihydrate, s'y trouve en une quantité de 10 à 20% et , de préférence, d'environ 15 % en poids par unité de volume. 5. Préparation suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'au moins 90 % du trihydrate d'amoxicilline a une dimension particulaire de 25 microns.

   6. Préparation suivant l'une quelconques des revendications précédentes caractérisées en ce que la formule contient un agent destiné à favoriser la libération soutenue du composant actif à l'endroit de l'injection et en ce que, de préférence, cet agent est du stéarate d'aluminium qui se trouve dans la préparation en une quantité de 1 à 3 % en poids et, de préférence, en une quantité d'environ 1,87 % en poids.

   7. Préparation suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisées en ce qu'elle contient un agent mouillant et/ ou un agent de dispersion, et en ce que typiquement, cet agent est un triglycéride partiel à chaîne moyenne, le monodicaprylate de glycérol, tel que celui qui est vendu sous la dénomination commerciale Imwitor 90, qui se trouve dans la préparation en une quantité de 0,5 à 1 % en poids et, <EMI ID=4.1>

   8. Procédé de fabrication d'une préparation à usage vétérinaire destinée à être administrée par voie intramusculaire ou sous-cutanée suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il consiste à mettre du trihydrate d'amoxicilline sous forme micronisée en suspension dans un excipient huileux de faible viscosité. 9. Procédé suivant la revendication 8 caractérisé en ce qu'un agent destiné à assurer la libération constante est ajouté à l'excipient, en ce que le mélange est stérilisé et laissé à refroidir de façon qu'il forme une base de gel et en ce que le trihydrate d'amoxicilline est mis en suspension dans la base de gel.

   10. Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 8 et 9 caractérisé en ce qu'un agent à la fois mouillant et dispersant est ajouté à la base de gel avant l'apport du trihydrate d'amoxicilline.

   11. Préparation obtenur par un procédé suivant l'une quelconque des revendications 8 à 10.