CN102202671A - 基于多拉克汀的长效口服生物粘附的杀体内寄生虫药凝胶组合物和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种基于多拉克汀的口服生物粘附的杀体内寄生虫的凝胶的组合物，其对马口腔粘膜具有高度粘附性且具有甜味，大大地方便了给药，还涉及其制备方法及其用途。胃肠道的蠕虫病是一种由各种科的线虫在马科家畜类中引起严重的胃肠道紊乱而导致的寄生状况。控制这种疾病是很重要的，且通过应用恰当的抗蠕虫药可有利地实现，抗蠕虫药如多拉克汀，其是一种广泛通过非肠道途径给药且很少以液体形式通过口服途径给药的化合物，这是由于本发明之前已知的该组合物的感官感觉和物理化学特性。本发明证明了有可能以口服凝胶的药物形式施用浓度至多5.0％重量/体积的多拉克汀，克服本发明之前已知的该组合物的感官感觉和物理化学限制。与本发明之前已知的组合物相比，迄今从来没有包括在基于多拉克汀的口服杀体内寄生虫组合物中的因素展现出广泛的区别性优势。本领域技术人员将从本说明书和所附的权利要求提供的详细描述中理解本发明的这些和其他特点、目的和优势。
Description
发明详述
本发明涉及一种基于多拉克汀的单一应用(single-application)、长效生物粘附的杀体内寄生虫的(endoparasiticidal)凝胶组合物，其对被治疗的哺乳动物的口腔粘膜具有高度粘附性，且具有甜味，极大地方便了给药，还涉及其制备方法以及它在哺乳动物，主要是马，中用作杀体内寄生虫药的用途。
胃肠道的蠕虫病是一种由各种各样的科的线虫，尤其重要的是圆线虫属科，引起的寄生状况。这类型的寄生虫病引起严重的胃肠道紊乱，其消极地且不断地影响马科家畜类的产量和生产力。
为此，胃肠道的蠕虫病的有效控制是很重要的，并且通过使用合适的驱蠕虫药，例如多拉克汀，可有利地实现。
多拉克汀(25-环己基-5-O-二甲基-25-去(1-甲基丙基)阿弗菌素A1)是一种来源于阿弗菌素发酵的生物合成药物，来自于发酵阿维链霉菌(streptomyces avermitilis)，在谱图和药代动力学以及吸收的方面具有与其它阿弗菌素很相似的效果。
令人惊喜地，多拉克汀是一种以前从未以口服凝胶的给药形式用于马科家畜类的药物。相反地，由于迄今为止已知的组合物中的活性成分的浓度以及感官感觉和物理化学特性的限制，该化合物通常通过非经胃肠道给药途径施用于其他物种，而很少通过局部和口服给药。
美国专利号5,756,474描述了基于多拉克汀的口服液体溶液的组合物；但是，所述专利中描述的组合物没有包括口服凝胶的剂型。此外，所述专利描述的组合物没有将对口腔的粘附力作为一个给药优点而包括在他们的物理特征内；相反地，在本发明中，其与药物的长效以及由于甜味剂的作用而产生的适口性一起被考虑。
美国专利号6,165,987描述了基于施用属于阿弗菌素和米尔倍霉素组的药物与吡喹酮组合的驱蠕虫药组合物；但是，像美国专利号5,756,474一样，所述专利描述的组合物没有考虑凝胶的剂型，仅涉及可注射的和口服液体溶液。此外，所述专利描述的组合物没有将对口腔的粘附力作为一个给药优点而包括在他们的物理特征内；相反地，在本发明中，其与药物的长效以及由于甜味剂的作用而产生的适口性一起被考虑。
美国专利号6,893,652描述了一种组合的杀体内寄生虫的凝胶组合物；但是，所述专利描述的组合物没有将对口腔的粘附力作为一个给药优点而包括在他们的物理特征内；相反地，其在本发明中被考虑了。此外，所述专利的组合物仅包括了莫西克丁和吡喹酮的组合，而没有考虑多拉克汀。
与前面提到的专利不同，本发明有利地证明了以口服凝胶剂型以至多5.0％重量/体积的浓度施用多拉克汀是可行的，其长效且有甜味以及对口腔有相当大的粘附性。与迄今已知的组合物相比，迄今没有包括在基于多拉克汀的口服杀体内寄生虫的组合物中的因素展现出广泛的差别性优势。
为此，本发明的目的是提供：
●一种用于马科家畜类的基于多拉克汀的口服杀体内寄生虫的凝胶组合物。
●一种基于多拉克汀的口服杀体内寄生虫的凝胶组合物，其保持所述活性成分以至多5.00％重量/体积的浓度溶解。
●一种基于多拉克汀的长效口服杀体内寄生虫的凝胶组合物，其显示出给药后被证实有效长达60天。
●一种具有甜味的基于多拉克汀的口服杀体内寄生虫的凝胶组合物，其提高该组合物的自愿摄入。
●一种对口腔粘膜具有高度粘附性的口服杀体内寄生虫的凝胶组合物，其减少给药后该组合物被自愿或非自愿排除的可能性。
该“口服生物粘附的杀体内寄生虫的凝胶”的组合物包含：
a)0.50％-5.00％，优选1.00％-4.00％，更优选1.5％-2.5％重量/体积的多拉克汀。
b)1.00％-10.00％，优选2.00％-5.00％，更优选2.50％-3.50％重量/体积的有机溶剂，如N-甲基-2-吡咯烷酮、2-吡咯烷酮、苯甲醇、甘油缩甲醛、类似成分或其混合物。
c)10.00％-60.00％，优选20.00％-50.00％，更优选30.00％-40.00％重量/体积的聚乙烯吡咯烷酮。
d)25.00％-95.00％体积/体积的稀释剂，如丙二醇、聚乙二醇300、聚乙二醇400、甘油、聚氧乙烯化蓖麻油、聚乙二醇15羟基硬脂酸酯、类似成分或其混合物。
e)0.10％-4.00％，优选0.50％-3.00％，更优选1.00％-2.50％的甜味剂，如三氯蔗糖钠、糖精钠、蔗糖、类似成分或其混合物。
f)0.10％-4.00％，优选1.00％-3.00％，更优选1.50％-2.50％重量/体积的芳香剂，其是天然或合成香精。
g)0.10％-1.00％，更优选0.18％-0.22％重量/体积的防腐剂，如尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、类似成分或其混合物。
h)0.001％-0.010％，更优选0.0015％-0.0025％重量/体积的水溶性偶氮染料。其类似成分和混合物。
本发明的有效量可以根据动物的总体健康状况、感染程度、动物年龄以及感染器官而改变。通常地，本“长效口服生物粘附的杀体内寄生虫的凝胶”的适当量是足够对每千克体重的感染马科家畜类提供200毫克的多拉克汀的量。
本发明还提供了一种制备“长效口服生物粘附的杀体内寄生虫的凝胶”组合物的方法，包括以下步骤中的一步或多步：
1.混合多拉克汀、防腐剂、着色剂和有机溶剂，直到形成溶液“A”。
2.将稀释剂与甜味剂混合，直到形成溶液“B”。
3.将溶液“B”和聚乙烯吡咯烷酮混合，直到形成凝胶“C”。
4.将凝胶“C”和溶液“A”混合，直到形成凝胶“D”。
5.将芳香剂和凝胶“D”混合，直到形成凝胶“E”。
6.在真空中混合凝胶“E”以形成无空气的杀体内寄生虫的凝胶组合物。
实施例1
基于多拉克汀的口服杀体内寄生虫的凝胶组合物
制备方法
1.混合多拉克汀、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、诱惑红染料和2-甲基吡咯烷酮，直到形成溶液“A”。
2.将聚乙二醇300和三氯蔗糖混合，直到形成溶液“B”。
3.将溶液“B”和聚乙烯吡咯烷酮混合，直到形成凝胶“C”。
4.将凝胶“C”和溶液“A”混合，直到形成凝胶“D”。
5.将苹果香精和凝胶“D”混合，直到形成凝胶“E”。
6.在真空中混合凝胶“E”以形成无空气的口服杀体内寄生虫的凝胶组合物。
实施例2：研究概要：评价一种通过口服途径给药包含多拉克汀(doraQuest I.a)的杀寄生虫药用于控制马的寄生虫病的有效性。
评价基于2.00％重量/体积的多拉克汀的口服杀体内寄生虫的凝胶组合物在自然受感染的马中对抗线虫的耐受性和有效性。
研究场所：
本评估在位于秘鲁利马的La Molina地区的Escuela de Equitación del Ejército(Riding School of the Army)进行，位于海拔大概500米且温和气候。研究在2007年1月到3月之间进行。
动物：
总共20匹马参与本研究，包括不同年龄的雄性和雌性马，自然感染胃肠道寄生虫，并且应用Mc Master技术的粪便研究法选择动物，动物的每克粪便中卵(epg)的数量超过200颗，其中“圆线虫属”型卵突出。平均年龄是5岁(范围：3-9岁)，平均体重为350Kg。
为了分配动物到研究组，它们根据每克粪便中的卵的数量以递减顺序列出，随后平均分配到两个实验组的每个组中。
实验组
对照组：10匹未治疗的马
治疗组：10匹用本发明的口服杀体内寄生虫的凝胶组合物治疗的马。
在Escuela de Equitación del Ejército del Perú(Riding School of the Peruvian Army)的设施中，所有动物在评估期内自始至终饲养在相同的处理条件和环境影响下。
进行粪便的寄生虫学分析
贯穿整个研究期，收集并鉴定所选动物的粪便样本，用漂浮法和Mc Master方法在治疗后的第0、7、14、21、28、35、42、49、63和70天分析粪便样本。
结果分析
用Powers等人(1982)描述的方程式计算有效性百分数，其中：
根据以下标准评估有效性：
●高度有效的＞98％
●有效的90-98％
●帮助控制80-89％。
●活性不够的＜80％(没有值得记录的)
对于评估的药物，结果以有效性百分数表示。(MERCOSUR 1998)
结果
第一次粪便寄生虫学评估提供了一个算术平均数：每克粪便中有595颗圆线虫属类型的寄生虫卵。这些结果可从本申请的表1中看到。
所有用本发明的组合物治疗的确诊动物对治疗有反应，表现为从治疗后的第7天直到第63天，粪便中存在的圆线虫属类型的卵的数目总体下降。
结论
本研究所获得的结果确定了本发明的口服杀体内寄生虫的凝胶：
●在直到第66天对抗马科家畜类的圆线虫属类型的卵是高度有效的。
●在直到第70天对抗马科家畜类的圆线虫属类型的卵是有效的。
●在健康的马中，没有观察到可能由于在任何被治疗的动物中用本发明的组合物治疗产生的局部或全身的不利反应或异常情况。
表1根据Mc Master技术的每克粪便中的寄生虫卵(epg)的算术平均数以及在治疗后的第0、7、14、21、28、35、49、63和70天，本发明的口服杀体内寄生虫的凝胶在被治疗马中的有效性百分数。1月-3月，La Molina-秘鲁，2007。
Claims (26)
1.一种长效生物粘附的杀体内寄生虫的凝胶组合物，包含：0.50％-5.00％重量/体积的多拉克汀、1.00-10.00％重量/体积的有机溶剂、10.00％-60.00％重量/体积的聚乙烯吡咯烷酮、25.00％-95.00％体积/体积的稀释剂、0.10％-5.00％重量/体积的甜味剂、0.10％-4.00％重量/体积的芳香剂、0.10％-1.00％的防腐剂、以及0.001％-0.010％重量/体积的着色剂。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中多拉克汀存在量为1.5％-2.5％重量/体积。
3.根据权利要求1-2任一项所述的组合物，其中该有机溶剂存在量为2.5％-3.5％重量/体积。
4.根据权利要求1-3任一项所述的组合物，其中该有机溶剂是N-甲基-2-吡咯烷酮、2-吡咯烷酮、苯甲醇、甘油缩甲醛、类似成分或其混合物。
5.根据权利要求1-4任一项所述的组合物，其中聚乙烯吡咯烷酮存在量为35％-45％重量/体积。
6.根据权利要求1-5任一项所述的组合物，其中该稀释剂是丙二醇、聚乙二醇300、聚乙二醇400、甘油、聚氧乙烯化蓖麻油、聚乙二醇15羟基硬脂酸酯、类似成分或其混合物。
7.根据权利要求1-6任一项所述的组合物，其中该甜味剂存在量为0.5％-1.5％重量/体积。
8.根据权利要求1-7任一项所述的组合物，其中该甜味剂是三氯蔗糖钠、糖精钠、蔗糖、类似成分或其混合物。
9.根据权利要求1-8任一项所述的组合物，其中该芳香剂存在量为1.5％-2.5％重量/体积。
10.根据权利要求1-9任一项所述的组合物，其中该芳香剂是主要为水果，尤其是苹果，的天然或合成香精。
11.根据权利要求1-10任一项所述的组合物，其中该防腐剂存在量为0.18％-0.22％重量/体积。
12.根据权利要求1-10任一项所述的组合物，其中该防腐剂是尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、类似成分或其混合物。
13.根据权利要求1-12任一项所述的组合物，其中该着色剂为0.0015％-0.0025％。
14.根据权利要求1-13任一项所述的组合物，其中该着色剂是水溶性偶氮染料，尤其是诱惑红AC E 129、类似成分或其混合物。
15.通过口服途径施用的基于多拉克汀的口服杀体内寄生虫的凝胶在恒温哺乳动物中，尤其是在马中的用途。
16.根据权利要求1-15任一项所述的组合物的用途，用于施用药用产品用于治疗和控制恒温动物中的体内寄生虫感染及侵袭，其包括给所述动物口服施用如权利要求1-15任一项所述的组合物。
17.根据权利要求16所述的用途，其中所述哺乳动物是马科动物。
18.根据权利要求17所述的用途，其中施用所述组合物用于向所述马科动物供给多拉克汀，多拉克汀的量是每千克体重供给200μg的多拉克汀，按每100Kg体重供给1mL的比率。
19.一种制备如权利要求1所述的组合物的方法，其包含以下步骤：
a.混合多拉克汀、防腐剂、着色剂和有机溶剂，直到形成溶液“A”，
b.将稀释剂与甜味剂混合，直到形成溶液“B”，
c.将溶液“B”和聚乙烯吡咯烷酮混合，直到形成凝胶“C”，
d.将凝胶“C”和溶液“A”混合，直到形成凝胶“D”，
e.将芳香剂和凝胶“D”混合，直到形成凝胶“E”。
20.根据权利要求19所述的方法，进一步包含步骤：
f.在真空中混合凝胶“E”以形成无空气的杀体内寄生虫的凝胶组合物。
21.根据权利要求19或20所述的方法，其中该防腐剂是尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、类似成分或其混合物。
22.根据权利要求19或20所述的方法，其中该着色剂是水溶性偶氮染料，尤其是诱惑红AC E 129、类似成分或其混合物。
23.根据权利要求19或20所述的方法，其中该有机溶剂是N-甲基-2-吡咯烷酮、2-吡咯烷酮、苯甲醇、甘油缩甲醛、类似成分或其混合物。
24.根据权利要求19或20所述的方法，其中该稀释剂是丙二醇、聚乙二醇300、聚乙二醇400、甘油、聚氧乙烯化蓖麻油、聚乙二醇15羟基硬脂酸酯、类似成分或其混合物。
25.根据权利要求19或20所述的方法，其中该甜味剂是三氯蔗糖钠、糖精钠、蔗糖、类似成分或其混合物。
26.根据权利要求19或20所述的方法，其中该芳香剂是主要为水果，尤其是苹果，的天然或合成香精。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104168886A (zh) * | 2012-03-13 | 2014-11-26 | 拜耳新西兰有限公司 | 长效组合物 |
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| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20110928 |