CH641345A5 - Composition pour application topique. - Google Patents

Description

La présente invention a pour objet une composition pour application topique et, à ce titre, utilisable comme cosmétique ou comme agent thérapeutique.

On sait que, d'une façon générale, les préparations à base d'acides aminés ont une action bienfaisante sur les tissus cutanés et qu'elles entrent dans la composition de nombreuses pâtes, pommades, baumes, onguents, masques, crèmes, laits et autres produits pour les soins qui relèvent de l'hygiène et de la beauté. Ces préparations sont fréquemment les produits de l'hydrolyse, notamment enzymatique, d'extraits protéiques d'animaux ou de matières protéi-ques telles que la caséine ou la lactalbumine (protéine de petit-lait).

L'expérience a montré que ce type de produits, mis en crèmes, en particulier ceux qui résultent de l'hydrolyse de lactalbumine à l'aide d'un système enzymatique classique comme la pancréatine, développe de mauvaises odeurs, très difficiles à couvrir. Fortement et correctement aromatisées, ces crèmes peuvent certes trouver leur emploi en thérapeutique ou en expérimentation, mais on comprendra aisément que, même dans ces conditions, la voie de l'usage cosmétique leur soit définitivement barrée.

Au contraire, la composition selon l'invention, quoiqu'incorpo-rant elle aussi des produits de l'hydrolyse enzymatique de protéines lactiques, ne présente pas cet inconvénient rédhibitoire. Elle se distingue en ce qu'elle contient un hydrolysat de lactalbumine obtenu exclusivement par action d'une endopeptidase, ledit hydrolysat étant pour l'essentiel constitué de peptides ayant un poids moléculaire compris entre 200 et 5000. Par topique, on entend que la composition peut être appliquée à toutes les parties du corps, y compris les cheveux.

Bien entendu, cette composition contient une proportion active de l'hydrolysat, à savoir de 0,5 à 25% en poids et de préférence entre 2 et 10%, exprimée en poids sec d'hydrolysat sur la composition totale.

Comme endopeptidase, c'est-à-dire comme enzyme qui coupe les liaisons peptidiques spécifiques, en particulier à l'intérieur des chaînes polypeptidiques, et par opposition aux exopeptidases qui sont moins spécifiques et commencent par les bouts de chaîne, on peut utiliser par exemple la trypsine et/ou la chymotrypsine enzyma-tiquement pures. L'hydrolysat obtenu est constitué pour l'essentiel de peptides dont le poids moléculaire s'échelonne entre 200 et 5000. La plupart s'y trouvent sous forme libre, le reste sous forme d'agrégats solubles. Dans cet hydrolysat, on ne rencontre que de très faibles proportions de peptides supérieurs et d'acides aminés libres. Sa composition, dépendant en fait du petit-lait dans lequel se trouve la lactalbumine de départ, peut varier dans les limites suivantes, exprimées en % pondéraux.

Azote total 5 à 15

Lactose 0,1 à 18

Centres 2 à 7

Graisses 0,1 à 6

Eau 1 à 4

Le pH de l'hydrolysat est habituellement de l'ordre de 6,5 à 8, de préférence entre 6,5 et 7,5.

L'hydrolysat en étant le principe actif, la composition à usage cosmétique ou topique contient régulièrement un support, un excipient ou un véhicule approprié au mode d'administration choisi. Par exemple, pour la préparation des crèmes et produits analogues, on utilise une base-onguent pâteuse, semi-fluide ou fluide, bien entendu, non toxique à l'égard de la peau et susceptible d'être émulsifiée avec l'hydrolysat (émulsion huile dans eau et eau dans huile). A titre d'exemple, l'alcool cétylique, la lanoline, l'huile de vaseline, la paraffine liquide et des esters du polyoxyéthylènesorbitanne tels que les palmitates, oléates et stéarates de cette substance peuvent être utilisés, séparément ou en toutes combinaisons, pour la préparation de la base-onguent. De préférence, cette base renferme des triglycérides ayant des acides gras essentiels et éventuellement une teneur élevée en vitamines liposolubles, des alcools gras à longue chaîne, des esters d'acides gras à chaîne ramifiée et des monoglycérides à caractère émulsif. Il est en effet avantageux que la composition chimique de ladite base soit aussi proche que possible de celle du sébum humain. Dans certains cas, un ou plusieurs agents émulsifiants peuvent être incorporés à la composition en fonction du type d'émulsion désiré (huile dans eau ou eau dans huile).

Enfin, en règle générale, la composition renferme des agents antioxydants et des agents bactéricides et fongicides, ainsi que, si désiré, des colorants, des pigments et/ou des parfums.

La composition selon l'invention peut aussi se présenter sous forme de dispersions aqueuses (lotions, telles que lotions avant ou après rasage par exemple, ampoules), d'émulsions fluides (laits corporels, laits à démaquiller), pâteuses (masques), de gels aqueux ou anhydres. Ladite composition peut être également incorporée dans des fonds de teint et des produits pour les soins des cheveux.

Le conditionnement de la composition est effectué en tenant compte de l'emploi et de la nature du produit. Les crèmes, onguents, pommades, etc., sont généralement contenus dans des boîtes ou des tubes alors que les lotions, laits ou produits analogues sont plutôt présentés en flacons, en récipients aptes à distribuer la composition sous la forme d'un aérosol ou d'une mousse.

La composition selon l'invention peut être employée comme cosmétique de la peau à titre par exemple de crèmes ou de laits et elle exerce un effet qualifié d'adoucissant, d'apaisant et de revitalisant. On peut l'utiliser également pour prévenir, chez le bébé, des inflammations qui résultent notamment du frottement du linge, de même que pour les soins des seins et des mamelons des femmes allaitantes. Des essais systématiques sur une crème à 5% ont donné de bons résultats quant à la souplesse, la douceur et l'hydratation de l'épi-derme.

La composition a également un usage curatif et on conseillera les ' applications thérapeutiques suivantes: brûlures, coups de soleil; dermatoses, vergetures, crevasses, rougeurs, gerçures et autres traitements des cicatrices. Appliquée sur une plaie, elle exerce en effet une action cicatrisante nette.

Comme propriétés pharmacologiques de la composition, mentionnons:

— activité sur nécrose cutanée,

— activité en perméabilité vasculaire,

— action sur la force de rupture des cicatrices (force de rupture augmentée).

Les exemples suivants illustrent l'invention; dans ces exemples, les pourcentages sont donnés en valeur pondérale.

Exemple 1:

On dissout 25 kg de concentré de protéines de petit-lait obtenu par ultrafiltration (environ 70% de protéines sur matières sèches) dans 390 kg d'eau desionisée, à 12° C. On ajuste le pH de la solution à 8,0 en utilisant KOH à 20%. On réchauffe alors à 50° C et on

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

3

641 345

ajoute 150 g de trypsine " Novo (3 à 6 unités Anson/g). Cet enzyme est exempt de toute exopeptidase, lipase et amylase. On incube à pH constant pendant 1 h, en utilisant la solution de K.OH pour contrôler le pH. Après 1 h, on ajoute encore 100 g de trypsine et on continue à incuber jusqu'à un total de 5 h. On réchauffe alors à 80" C et on maintient cette température pendant 15 min, afin d'inactiver l'enzyme. On refroidit à 20 C et on ajuste le pH à 6,8 en utilisant HCl à 15%. On concentre par évaporation la solution jusqu'à une teneur en matières sèches de l'ordre de 30%, puis on lyophilise. L'hydrolysat sec obtenu est moulu. A des fins de conservation, on peut stocker l'hydrolysat dans des boîtes en étain.

Cet hydrolysat a la composition suivante.

Azote total 10,8 %

Lactose (par différence) 17,85%

Cendres 8,05%

Graisses 3,67%

Eau 1,12%

11 consiste essentiellement en des peptides ayant un poids moléculaire moyen de 840 à 980.

A l'aide de l'hydrolysat, on prépare une crème blanche à action protectrice, du type émulsion huile dans eau, par mélange des ingrédients suivants.

1.

Stéarylétherpolyoxyéthylène

2 %

Cétylétherpolyoxyéthylène

2 %

Monostéarate de glycérol

autoémulsionnable

4 %

Perhydrosqualène

5 %

Huile de soja

5 %

Huile minérale

15 %

Acide stéarique

2 %

Butylhydroxyanisol

0,005%

2.

Triéthanolamine

0,4 %

3.

" Carbopol 941 (Goodrich)

0,4 %

Eau déminéralisée stérile complément à 100 %

Parahydroxybenzoate de mêthyle

0,3 %

4.

Hydrolysat préparé ci-dessus

10 %

Eau déminéralisée stérile

10 %

5.

Parfum selon désir

Le mode opératoire consiste à chauffer à environ 80-85° C la phase grasse 1, puis à chauffer à la même température l'eau déminéralisée stérile de la phase 3. Dans celle-ci, on dissout un agent de conservation, puis, une fois la température ramenée à 70° C, on y introduit le *Carbopol et on laisse gonfler quelques heures. On effectue l'émulsion à environ 80-85° C en versant la phase 1 dans la phase 3, dans laquelle on aura préalablement ajouté la phase 2, soit la triéthanolamine. L'émulsion est réalisée par agitation pendant 15 min à l'aide d'une turbine. On refroidit alors à 35° C pour ajouter les phases 4 et 5. A 25° C, la crème est terminée.

Cette crème a une action protectrice agréable et des vertus cicatrisantes nettes.

A titre de comparaison, on prépare une crème blanche comme indiqué ci-dessus, à la différence que l'hydrolysat de lactalbumine utilisé n'est pas un hydrolysat à la trypsine pure, mais un hydrolysat préparé de façon conventionnelle par traitement à l'aide de la pan-créatine. La pancréatine est un système enzymatique relativement complexe qui contient, outre des endopeptidases, des exopeptidases, des lipases et des amylases, ce qui fait que l'hydrolysat obtenu est pour l'essentiel composé d'acides aminés. On constate que la crème blanche ayant cet hydrolysat pour principe actif a la même action protectrice et les mêmes vertus cicatrisantes que la crème contenant l'hydrolysat à la trypsine pure, mais que la première développe rapidement des odeurs désagréables qui la rendent impropre à tout usage cosmétique.

Exemple 2:

On dissout 10 kg de concentré de protéines de petit-lait dans 200 kg d'eau déminéralisée, puis on réchauffe la solution à 50° C

tout en agitant. On ajoute 10 ml d'un agent antimousse (®Rhodor-sil, de Rhône-Poulenc) et on ajuste le pH à 8,0 à l'aide de KOH à 10%, puis à 5%. On ajoute alors 50 g de trypsine porcine cristalline " Novo 4500 K (25 unités Anson/g), l'enzyme étant dissoute dans approximativement 11 de solution de protéines de petit-lait. On incube à un pH compris entre 7,9 et 8,0, en agitant, à 50° C et, après 1 h d'incubation, on ajoute encore 25 g de trypsine. On continue l'incubation avec contrôle du pH pendant encore 2 h. Enfin, on termine l'incubation pendant 1 h supplémentaire sans ajuster le pH; le pH final est approximativement de 7,4. On réchauffe alors à 80° C et on maintient pendant 15 min à cette température. On refroidit rapidement à 20° C, puis on concentre par évaporation jusqu'à une teneur de l'ordre de 30% en matières sèches. Finalement, on sèche par atomisation.

L'hydrolysat ainsi obtenu a la composition suivante.

Azote total 11,53%

Lactose 7,5 %

Cendres 2,8 %

Graisses 6,0 %

Eau 4,0 %

Il consiste essentiellement en des peptides ayant un poids moléculaire moyen de 1400 environ.

A l'aide de l'hydrolysat, on prépare une crème colorée à action protectrice et ravivante, du type émulsion huile dans eau, en utilisant les mêmes ingrédients complémentaires que ceux de l'exemple 1, auxquels on ajoute:

Jaune Ariabel 300407 Williams 0,250%

Sienne Ariabel 300406 Williams 0,2 %

Noir Ariabel 300401 Williams 0,04%

Le mode opératoire de préparation est identique à celui de la crème blanche de l'exemple 1, les colorants étant broyés dans une petite partie de la crème finale qui est ensuite dispersée dans le reste de crème.

Cette crème colorée a une action protectrice agréable et ravive la peau.

A titre de comparaison, on prépare une crème colorée comme indiqué ci-dessus, à la différence cependant que l'hydrolysat de lactalbumine utilisé n'est pas un hydrolysat à la trypsine cristallisée, mais un hydrolysat préparé de façon traditionnelle par traitement à l'aide de la pancréatine. On constate que la crème colorée ayant cet hydrolysat pour principe actif a la même action protectrice que la crème contenant l'hydrolysat à la trypsine cristallisée, mais qu'elle développe rapidement des odeurs désagréables qui la rendent impropre à tout usage cosmétique.

Exemple 3:

On prépare un lait corporel par mélange des ingrédients suivants.

1.

Acide stéarique

3 %

Perhydrosqualène

7 %

Lanoline

3 %

Alcool hexadécylique

1,5%

2.

T riéthanolamine

1,7%

3.

" Carbopol 940

0,2%

Eau déminéralisée stérile complément à 100 %

Parahydroxybenzoate de mêthyle

0,3%

4.

Hydrolysat de l'exemple 1

5 %

Eau déminéralisée stérile

10 %

5.

Parfum selon désir

Le mode opératoire est identique à celui décrit pour la crème blanche de l'exemple 1.

Ce lait corporel a une action adoucissante sur la peau.

Exemple 4:

On prépare une crème blanche du type émulsion eau dans huile par mélange des ingrédients suivants.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

641 345

4

Lanolate de magnésium

0,9

%

Alcool de lanoline

8,1

%

Huile de paraffine

38,7

%

Huile d'avocat

0,3

%

Ozokérite

2,0

%

Parahydroxybenzoate de mêthyle

0,3

%

Butylhydroxyanisol

0,001%

Hydrolysat de l'exemple 1

2,0

%

Eau déminéralisée stérile complément à 100

%

Parfum selon désir

Pour ce faire, on dissout le lanolate de magnésium dans l'huile de

2.

3.

Glycérine

Parahydroxybenzoate de mêthyle Eau déminéralisée stérile Hydrolysat de l'exemple 1 Eau déminéralisée stérile Parfum

8,0% 0,2%

complément à 100 % 10,0% 20,0% selon désir paraffine à 100° C environ, puis on refroidit à 80° C avant d'introduire l'alcool de lanoline et l'ozokérite. On refroidit à 40° C pour introduire l'huile d'avocat et le butylhydroxyanisol, puis, sous agitation, on ajoute l'hydrolysat de l'exemple 1 mis en solution aqueuse et l'agent de conservation. Sous agitation lente, on refroidit alors jusqu'à température ambiante et on termine la préparation par adjonction de parfum.

Cette crème blanche a une action antidéshydratante sur la peau.

Exemple 5:

On prépare une lotion revitalisante en utilisant les ingrédients suivants.

Eau de rose Glycérine

Parahydroxybenzoate de mêthyle Hydrolysat de l'exemple 1 Parfum + solubilisant Eau déminéralisée stérile

15,00% 5,00% 0,15% 2,00% selon désir complément à 100 %

1. Huile de Purcellin (Dragoes) Huile de vaseline Palmitate d'isopropyle Stéarate de glycérol

Acide stéarique Triéthanolamine

2. *Carbopol 941 (Goodrich) Triéthanolamine Parahydroxybenzoate de mêthyle Eau déminéralisée stérile

3. Hydrolysat de l'exemple 1 Eau déminéralisée stérile

4. Parfum

3,0% 7 % 5 % 2 % 1,4% 0,7% 0,7% 0,7% 0,2%

complément à 100 % 2,0% 30,0% selon désir

1. Kaolin Bentonite Alcool cétylique Laurylsulfate de sodium

20,0% 3,0% 2,0% 0,2%

On commence par dissoudre le parahydroxybenzoate de mêthyle dans la glycérine et l'eau de la phase 1 à 90 C. On y disperse ensuite la bentonite, l'alcool cétylique, le laurylsulfate de sodium et le kaolin, en agitant énergiquement. On refroidit le tout à 40° C sous agitation modérée et on introduit alors la solution aqueuse 2 de l'hydrolysat de l'exemple 1 et enfin, le parfum 3.

On obtient ainsi un masque de beauté ayant des vertus apaisantes.

Exemple 8:

On prépare une émulsion apaisante après soleil par mélange des ingrédients suivants.

Huile de paraffine Alcool oléique Monostéarate de glycérol Acide stéarique " Carbopol 941 Triéthanolamine Propylèneglycol Esters p-hydroxybenzoïques Hydrolysat de l'exemple 1 Eau

9,50% 1,00% 1,00% 1,00% 0,15% 0,65% 2,00% 0,30% 5,00%

complément à 100 %

On dissout d'abord le parahydroxybenzoate de mêthyle dans l'eau déminéralisée stérile à 90° C puis, après refroidissement à environ 35° C, on ajoute la glycérine, l'eau de rose et l'hydrolysat de l'exemple 1, sous agitation modérée, jusqu'à l'obtention d'une dispersion homogène. On termine en parfumant.

Exemple 6:

On prépare un lait démaquillant par mélange des ingrédients suivants.

Exemple 9:

On prépare une crème solaire par mélange des ingrédients suivants.

40

Huile de paraffine

3,00%

Vaseline blanche Codex

4,00%

Acide stéarique

3,00%

Monostéarate de glycérol

2,00%

Triglycérides d'acides gras saturés C8-C12

(Miglyol 812, de la société Dynamit Nobel)

15,00%

Benzylidènecamphre

2,50%

Esters p-hydroxybenzoïques

0,30%

Propylèneglycol

2,00%

Triéthanolamine

0,70%

Hydrolysat de l'exemple 1

3,00%

Eau complément à 100 %

Exemple 10:

On prépare un baume après rasage par mélange des ingrédients suivants.

Ce lait démaquillant est préparé en dissolvant, sous agitation énergique, la phase grasse 1 maintenue à 90° C dans le gel de ® Carbopol homogène et neutralisé 2, lui-même maintenu à 80° C. Une fois l'émulsion effectuée, on refroidit à 40° C pour introduire la solution 3 de l'hydrolysat de l'exemple 1 et le parfum 4, en agitant. Le lait démaquillant ainsi obtenu a un effet adoucissant.

Exemple 7:

On prépare un masque de beauté en mélangeant les ingrédients suivants.

" Carbopol 940 Hydrolysat de l'exemple 1 Myristate d'isopropyle Alcool à 96°

Parahydroxybenzoate de mêthyle

Triéthanolamine

Eau

0,4% 2,0% 2,0% 20,0% 0,1% 0,4%

complément à 100 %

60 Exemple 11:

On prépare un lait de toilette pour bébé par mélange des ingrédients suivants.

Monostéarate de glycérol 4,00% 65 Chlorure de N-(stéaroylcolaminoformylméthyl)-

pyridinium (Emcol E. 607 S, de la société Witco) 1,00%

Huile de vaseline 5,00%

Lanoline 1,00%

5

641 345

Alcool cétylique propoxylé (Procétyl AWS, Esters gras d'iséthionate de sodium de la société Croda) 0,5 % (Igepon A, de la société Gaf) 46,10%

Glycérol 5,00% Acide stéarique 20,00%

Hydrolysat de l'exemple 1 1,00% Glycérine 15,00%

Eau complément à 100 % 5 Dioxyde de titane 0,10%

Lécithine de soja 5,00%

Exemple 12. Hydrolysat de l'exemple 1 3,00%

On prépare une savonnette synthétique par mélange des ingré- Parfum 0,80%

dients suivants. Eau 10,00%

R

Claims (3)

641 345

1. Composition pour application topique, caractérisée par le fait qu'elle contient un hydrolysat de lactalbumine, ledit hydrolysat étant pour l'essentiel constitué de peptides ayant un poids moléculaire compris entre 200 et 5000 et ne contenant qu'une très faible proportion de peptides supérieurs et d'acides aminés libres.

2. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait qu'elle contient une proportion d'hydrolysat comprise entre 0,5 et 25% en poids, exprimée en poids sec d'hydrolysat sur la composition totale.

2

REVENDICATIONS

3. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait qu'elle contient une proportion d'hydrolysat comprise entre 2 et 10% en poids, exprimée en poids sec d'hydrolysat sur la composition totale.