Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 1,2,3 ,4-Tetrahydropyrido- [2,3-d]pyrimidin-2-onen der Formel I,
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worin R, Alkyl mit 1-6 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 36 Kohlenstoffatomen, Allyl, Methallyl oder Propargyl bedeutet und R2 für Phenyl oder substituiertes Phenyl der Formel II,
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steht, worin Y Fluor, Chlor, Brom, Alkyl oder Alkoxy mit je 1-4 Kohlenstoffatomen bedeutet und Y1 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Alkyl oder Alkoxy mit je 1-4 Kohlenstoffatomen steht, und R einen Rest der Formel IIa,
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bedeutet, worin Z und Zl gleich oder verschieden sind und jeweils Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom oder Alkoxy mit 1-3 Kohlenstoffatomen bedeuten.
Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel Ia,
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worin R, Rl und R2 obige Bedeutung haben, in einem inerten organischen Lösungsmittel reduziert.
Für das erfindungsgemässe Verfahren verwendet man als organisches Lösungsmittel zweckmässigerweise ein niederes Alkanol, wie Methanol oder vorzugsweise Methanol, oder einen cyclischen Äther, wie Tetrahydrofuran. Gegebenenfalls können zusätzliche Lösungsmittel verwendet werden, wie Methylenchlorid, Chloroform oder Wasser. Die Reduktion kann beispielsweise mittels Borhydrid, vorzugsweise eines Alkaliborhydrids, wie Natriumborhydrid, mit Lithiumaluminiumhydrid oder katalytisch in Gegenwart von Raney-Nickel, Platin oder Palladium vorgenommen werden. Möchte man jedoch Verbindungen der Formel I herstellen, worin R1 einen ungesättigten Rest bedeutet, so sollte man als Reduktionsmittel ein Alkaliborhydrid verwenden, welches die Doppelbindung des Rings reduziert, den ungesättigten Rest R1 jedoch nicht beeinflusst.
Im allgemeinen kann die Reaktion beispielsweise bei Temperaturen zwischen -20 und + 800C vorgenommen werden. Bei Verwendung von Borhydrid wird die Reduktion zweckmässigerweise bei Temperaturen zwischen 10 und 800C, vorzugsweise 20 und 400C, durchgeführt. Zur Reduktion mit Lithiumaluminiumhydrid arbeitet man zweckmässigerweise bei Temperaturen zwischen -20 und + 80OC, vorzugsweise 15 und 700C. l Üblicherweise verwendet man etwa ein Äquivalent Lithiumaluminiumhydrid. Die katalytische Hydrierung wird zweckmässigenveise bei Temperaturen zwischen 15 und 60oC, vorzugsweise 20 und 500C, durchgeführt. Der Wasserstoffdruck kann zweckmässigenveise zwischen 1 und 10 Atmosphären liegen, und als Katalysator wird vorzugsweise Palladium verwendet.
Die Verbindungen der Formel I können in an sich bekannter Weise isoliert und gereinigt werden.
Die als Ausgangsprodukte verwendeten 1 ,2-Dihydropyrido-[2,3-d]pyrimidin-2-one der Formel Ia können hergestellt werden, indem man Verbindungen der Formel III
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worin R, R1 und R2 obige Bedeutung haben, mit den Carbonsäurederivaten 1) Phosgen, 2) Cl-2 Alkylchlorcarbonat, 3) C1-5 Alkylcarbamat, oder 4) 1'-Carbonyldiimidazol cyclisiert, mit der Bedingung, dass man zur Herstellung von Verbindungen der Formel Ia, worin Rl für über das tertiäre Kohlenstoffatom direkt an das Ringstickstoffatom gebundenes tertiäres Alkyl steht, die Cyclisierung mit Phosgen oder 1,1:
: Carbonyldiimidazol vornimmt, und bei Cyclisierung mit Ci-s Alkylcarbamat bei Temperaturen von über 140oC arbeitet.
Die Variante (1) dieses Verfahrens wird zweckmässigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 500C, vorzugsweise 10 und 300C, durchgeführt. Die Umsetzung kann in einem inerten organischen Lösungsmittel vorgenommen werden, zweckmässigerweise einem aromatischen Lösungsmittel, wie Toluol, Xylol oder vorzugsweise Benzol. Das Molverhältnis von Phosgen zur Verbindung der Formel III ist nicht besonders kritisch, vorzugsweise wird jedoch ein ziemlicher Überschuss an Phosgen eingesetzt. Das Verfahren wird wahlweise in Gegenwart eines Säurebindemittels durchgeführt, beispielsweise einer anorganischen Base, wie Natrium- oder Kaliumcarbonat, oder eines tertiären Amins, wie Pyridin oder ein Trialkylamin, vorzugsweise Triäthylamin.
Die Variante (2) des Verfahrens, wonach eine Verbindung der Formel III mit Methylchlorcarbonat oder vorzugsweise Äthylchlorcarbonat umgesetzt wird, wird zweckmässigerweise bei Temperaturen zwischen 30 und 1500C, vorzugsweise 60 und 100oC, durchgeführt. Man kann in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels arbeiten, zweckmässigerweise eines aromatischen Kohlenwasserstoffs, wie Toluol, Xylol oder vorzugsweise Benzol. Als Lösungsmittel eignet sich ferner auch Dioxan. Das Molverhältnis des Chlorcarbonats zur Verbindung der Formel III ist nicht besonders kritisch, vorzugsweise arbeitet man jedoch mit einem ziemlichen Überschuss an Chlorcarbonat. Die Umsetzungszeit kann zwischen 0,5 und 10 Stunden betragen, und sie liegt üblicherweise bei 1-4 Stunden.
Die Cyclisierung mit Chlorcarbonat kann wahlweise in Gegenwart eines Säurebindemittels durchgeführt werden, beispielsweise einer anorganischen Base, wie Natrium- oder Kaliumcarbonat, oder eines tertiären Amins, wie Pyridin oder ein Trialkylamin, vorzugsweise Triäthylamin.
Die Variante (3) des Verfahrens wird zweckmässigerweise bei Temperaturen zwischen 140 und 2000C, vorzugsweise 160 und 1800C, durchgeführt. Das Molverhältnis des Carbamats zur Verbindung der Formel III ist nicht kritisch. Unter bevorzugten Bedingungen verwendet man einen ziemlichen Überschuss an Carbamat, welches gleichzeitig als bevorzugtes Lösungsmittel für die Reaktion dient. Andere geeignete hochsiedende inerte organische Lösungsmittel können gegebenenfalls wahlweise oder zusätzlich verwendet werden. Als Carbamat wird insbesondere Urethan verwendet. Die Umsetzungszeit kann beispielsweise zwischen 0,5 und 10 Stunden betragen, und sie liegt normalerweise bei 1-4 Stunden. Die Cyclisierung mit dem Carbamat wird zweckmässigerweise in Gegenwart einer Lewis-Säure als Reaktionskatalysator durchgeführt.
Die Lewis-Säure wird vorzugsweise in Mengen zwischen etwa 5 und 20% eingesetzt, bezogen auf das Gewicht der Verbindung der Formel III in dem Reaktionsgemisch. Als Katalysator wird vorzugsweise Zinkchlorid verwendet.
Die Variante (4) des Verfahrens kann beispielsweise bei Raumtemperatur oder bei erhöhter Temperatur bis zu 120 C, beispielsweise 60-9OoC, durchgeführt werden. Die Umsetzung wird vorzugsweise in einem inerten organischen Lösungsmittel vorgenommen, zweckmässigerweise einem aromtiaschen Kohlenwasserstoff, wie Benzol, Toluol oder Xylol, oder einem cyclischen Äther, wie Tetrahydrofuran. Das Molverhältnis von 1,1 -Carbonyldiimidazol zur Verbindung der Formel III ist nicht besonders kritisch, vorzugsweise verwendet man jedoch einen Überschuss an 1,1'-Carbonyldiimidazol.
Die Verbindungen der Formel Ia werden vorzugsweise nach der Variante (1) hergestellt.
Die 2-Aminopyridylphenylketonimine der Formel III können hergestellt werden, indem man 2-Aminonicotinotrile der Formel IV,
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worin R und R1 obige Bedeutung haben, mit metallorganischen Verbindungen der Formel V,
R2Q V worin R2 obige Bedeutung besitzt und Q für Lithium oder die Gruppe -MgX steht, worin X für Chlor, Brom oder Jod steht, umsetzt und die Reaktionsprodukte in an sich bekannter Weise neutral oder alkalisch hydrolysiert.
Die Umsetzung von Verbindungen der Formel IV mit Ver bindungen der Formel V wird vorzugsweise in einem inerten organischen Lösungsmittel durchgeführt, beispielsweise einem acyclischen oder cyclischen Äther, wie Diäthyläther. Dioxan und Tetrahydrofuran, vorzugsweise einem cyclischen Äther.
Die Umsetzung kann beispielsweise bei Temperaturen zwischen 20 und 100"C, vorzugsweise 40 und 800C, durchgeführt werden. Im allgemeinen verwendet man als Verbindung der Formel V ein Arylmagnesiumbromid. Möchte man jedoch Verbindungen der Formel III herstellen, bei denen R für in Stellung 4 oder 6 des Rings befindliches Alkyl oder Phenyl steht, so verwendet man als Verbindung der Formel V vorzugsweise ein Lithiumaryl, wobei die Umsetzungszeit vorzugs- weise auf eine verhältnismässig kurze Zeitspanne von etwa 315 Minuten, insbesondere 5-12 Minuten, begrenzt ist, und die Reaktion zweckmässigerweise bei etwa Raumtemperatur gestartet wird. Die nachfolgende Hydrolyse kann im allgemeinen durch neutrale oder alkalische Hydrolyse in an sich bekannter Weise erfolgen.
Die Verbindungen der Formel III können in an sich bekannter Weise isoliert und gereinigt werden.
Die als Ausgangsprodukte verwendeten 2-Aminonicotinonitrile der Formel IV können hergestellt werden, indem man p) 2-Chlor- bzw. 2-Bromnicotinonitrile der Formel VI,
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worin R obige Bedeutung hat und X' für Chlor oder Brom steht, mit organischen Aminen der Formel VII, R,NH2 VII worin R, obige Bedeutung besitzt, umsetzt, oder q) 2-Aminonicotinonitrile der Formel VIII,
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worin R obige Bedeutung hat, mit organischen Halogeniden der Formel IX R1X IX worin Rl und X obige Bedeutung besitzen, umsetzt, oder r) 2-Amino-3-chlor- bzw. -brompyridine der Formel X,
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worin R, Rl und X' obige Bedeutung besitzen, mit Kupfer-Icyanid in einem inerten organischen Lösungsmittel umsetzt und den erhaltenen Kupferkomplex zersetzt.
Das Verfahren p) stellt eine übliche Austauschreaktion dar und wird zweckmässigerweise bei erhöhter Temperatur durchgeführt, insbesondere bei 100-1500C. Die Umsetzung kann in einem inerten organischen Lösungsmittel vorgenommen werden, obgleich man normalerweise einfach einen Überschuss an Verbindungen der Formel IV als Lösungsmittel verwendet.
Das Verfahren q) wird zweckmässigerweise bei erhöhter Temperatur, vorzugsweise bei 60-1500C, insbesondere bei 80
1300C, durchgeführt. Zweckmässigerweise arbeitet man in .einem inerten organischen Lösungsmittel, wie Benzol, Dioxan oder Toluol. Wahlweise kann auch ein Überschuss an Verbindungen der Formel IX als Lösungsmittelmedfum verwendet werden. In diesem Fall kann das Verfahren auch unter Druck durchgeführt werden, wenn dies notwendig ist, um die Verbindung der Formel IX bei den gewählten Temperaturbedingungen in flüssigem Zustand zu halten. Man arbeitet vorzugsweise in Gegenwart eines Säurebindemittels, beispielsweise einer anorganischen Base, wie einem Alkalihydroxid, einem tertiären Amin, oder vorzugsweise einem anorganischen Carbonat, wie einem Alkalicarbonat, beispielsweise Natrium- oder Kaliumcarbonat.
Übliche Techniken für die Alkylierung von Aminen können ebenfalls angewendet werden, um das Verfahren q) besonders vorteilhaft zu gestalten. So kann man beispielsweise die Aminogruppe vor der Umsetzung mit der Verbindung der Formel IX tosylieren und die Tosylgruppe nach dieser Reaktion abspalten. Eine direkte Umsetzung zwischen den Verbindungen der Formel VIII und IX wird jedoch bevorzugt, falls der gewünschte Aminosubstituent ein verzweigtes Alkyl ist.
Beim Verfahren r) wird die Umsetzung mit Kupfer-I-cyanid zweckmässigerweise bei erhöhter Temperatur, beispielsweise zwischen etwa 60 und 200OC, vorzugsweise 80 und 180ob, insbesondere bei Rückflusstemperatur des Reaktionsgemisches, durchgeführt. Das Verfahren wird, wie angegeben, in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels vorgenommen. Als Lösungsmittel eignen sich diejenigen, die innerhalb des bevorzugten Temperaturbereiches sieden, wie Dimethylformamid, oder vorzugsweise Dimethylacetamid. Das Molverhältnis von Kupfer-I-cyanid zur Verbindung der Formel X ist nicht besonders kritisch. Zweckmässigerweise arbeitet man mit der stöchiometrisch erforderlichen Menge oder einem geringen Überschuss an Kupfer-I-cyanid. Die Umsetzungszeit kann etwa 1-20 Stunden betragen.
Als Verbindung der Formel X verwendet man vorzugsweise eine bromsubstituierte Verbindung. Die Zersetzung des gebildeten Kupferkomplexes kann in an sich bekannter Weise erfolgen.
Die Verbindungen der Formel IV können in an sich bekannter Weise isoliert und gereinigt werden.
Die Verbindungen der Formel VI sind entweder bekannt oder können nach in der Literatur beschriebenen Verfahren hergestellt werden. (Org. Synth., Sammelband IV, Seite 166 und 704 ff, Bull. Soc. Chim. (France), 1966, 2387; und J. Am.
Chem. Soc. 69, 2574). Die Verbindungen der Formel VI, worin R für ein in Stellung 4 oder 6 des Rings befindliches Phenyl steht, werden vorzugsweise hergestellt durch Umsetzung des entsprechenden 3-Cyanopyridins mit Phosphoroxychlorid bzw. -oxybromid in Abwesenheit grösserer Mengen an Phosphorpentachlorid bzw. -pentabromid, wie dies in Beispiel 1 näher erläutert ist.
Zu den für das Verfahren q) verwendeten Ausgangsprodukten der Formel VIII kann man gelangen, indem man Verbindungen der Formel VI mit Ammoniak umsetzt.
Das Verfahren wird zweckmässigerweise bei Temperaturen zwischen 10 und 500C, vorzugsweise 20 und 300C, durchgeführt. Es empfiehlt sich in einem inerten organischen Lösungsmittel zu arbeiten, beispielsweise einem niederen Alkanol, wie Äthanol.
Die Verbindungen der Formel VIII können in an sich bekannter Weise isoliert und gereinigt werden.
Die als Ausgangsprodukte für das Verfahren r) verwendeten Verbindungen der Formel X können hergestellt werden, indem man a) Verbindungen der Formel XI.
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worin R und X' obige Bedeutung besitzen, alkyliert, oder ss) Verbindungen der Formel XII.
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worin R und Rt obige Bedeutung besitzen, mit Chlor oder Brom umsetzt.
Das Verfahren wird zweckmässigerweise unter Anwendung für die Alkylierung von Aminoresten üblicher Arbeitsweisen durchgeführt, beispielsweise durch Tosylierung, Alkylierung und Detosylierung, oder durch direkte Alkylierung und anschliessender Abrennung unerwünschter Nebenprodukte in an sich bekannter Weise. Falls der Substituent Rl bei den Verbindungen der Formel X verzweigtkettig ist, wobei die Verzweigung an dem an das Stickstoffatom gebundenen Kohlenstoffatom auftritt, wird die direkte Alkylierung bei Temperaturen zwischen etwa 60 und 1200C bevorzugt. Selbstverständlich bezieht sich der im Verfahren a) genannte Begriff Alkylierung auf einfache Alkylierung, Cycloalkylierung, Allylierung, Methallylierung sowie Propargylierung. Geeignete Alkylierungsmittel sind dem Fachmann bekannt.
Die Verbindungen der Formel XI sind entweder bekannt oder in an sich bekannter Weise herstellbar. (Rec. Trav. Chim.
76, 647-656 (1957).
Das Verfahren ss) stellt eine an sich bekannte Halogenierung dar (E. & F. Berliner, J.A.C.S. 71, 1195-1220 (1949). Es wird vorzugsweise durchgeführt bei Temperaturen zwischen 0 und 200C sowie in einem sauren, wässrigen Medium. Zur Schaffung der sauren Bedingungen verwendet man vorzugsweise eine starke Säure, beispielsweise Schwefelsäure.
Die Verbindungen der Formel XII sind entweder bekannt oder in an sich bekannter Weise herstellbar.
Die Verbindungen der Formel X können in an sich bekannter Weise isoliert und gereinigt werden.
Die Verbindungen der Formel I stellen wertvolle Pharmazeutika dar. Sie wirken insbesondere entzündungshemmend.
Eine geeignete tägliche Dosis beträgt etwa 35-1 000 mg, vorzugsweise verabfolgt in mehreren Teilmengen zwischen etwa 9 und 500 mg, 2 bis 4mal täglich oder in Retardform.
Die Verbindungen der Formel I können gegebenenfalls mit pharmazeutisch verträglichen Trägern sowie anderen üblichen Zusätzen verarbeitet und in Form von Tabletten, Kapseln, Elixieren, Suspensionen oder Lösungen oral bzw. parenteral verabreicht werden.
Eine geeignete Tablette enthält beispielsweise 50 Gew.-% einer Verbindung der Formel I, wie l-Isopropyl-4,6-diphenyl-1,2,3,4-tetra- hydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-on, 2 Gew.-o/a Tragacanth, 39,5 Gew.-% Lactose, 5 Gew.-% Maisstärke, 3 Gew.- % Talkum und 0,5 Gew.-olo Magnesiumstearat.
Beispiel 1
1 -Isopropyl-4,6-diphenyl- 1,2,3,4-tetra hydropyrido-[2,3-d]pyrimidin-2-on a) 2-Phenyl-3-dimethylaminoacrolein
Zu 1380 g Phosphoroxychlorid werden über einen Zeitraum von 1,5 Stunden tropfenweise 810 g Dimethylformamid gegeben, wobei man die Temperatur durch Eiskühlung unter 30OC hält. Das Gemisch wird während einer Stunde mit 404 g Phenylessigsäure in 292 g Dimethylformamid versetzt. Man erhitzt sodann langsam auf 70-750C und behält diese Temperatur 16 Stunden bei. Das Gemisch wird dann abgekühlt, auf 10 kg Eis gegossen und unter äusserer Kühlung mit 4 kg Kaliumcarbonat versetzt. Sodann setzt man 2 1 Benzol zu und erhitzt das Gemisch 12 Stunden unter Rückfluss.
Im Anschluss daran wird abgekühlt, die organische Phase abgetrennt und die wässrige Phase mit 2 1 Benzol extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Wasser gewaschen und unter Hochvakuum (0,005-0,05 mg Hg) bei 120-1600C destilliert, wobei man ein Öl der Titelverbindung erhält.
b) 3-Cyano-5-phenyl-2-(1H)-pyridon
Eine aus einem Gemisch von 35 g Natrium in 800 ml Methanol hergestellte Lösung von Natriummethoxid wird unter Rühren mit einer Lösung von 64 g 2-Cyanoacetamid und 133 g 2-Phenyl-3-dimethylaminoacrolein in 200 ml Methanol versetzt. Das Gemisch wird 4 Stunden unter Rückfluss erhitzt und abgekühlt, worauf man den erhaltenen Niederschlag abfiltriert, mit Äthanol wäscht, in heissem Wasser löst und die Lösung ansäuert. Nach Abfiltrieren des gebildeten Niederschlages und Waschen mit Wasser erhält man die Titelverbindung vom Smp. 234-237 C.
c) 2-Chlor-5-phenylnicotinonitril
Eine Lösung von 105 g 3-Cyano-5-phenyl-2(1H)-pyridon in 210 ml Phosphoroxychlorid wird mit 110 g Phosphorpentachlorid versetzt und das erhaltene Gemisch 48 Stunden zum Rückfluss erhitzt. Das Phosphoroxychlorid wird abgedampft und der Rückstand mit einer grossen Menge Eis behandelt sowie mit 50Yoiger Natriumhydroxidlösung alkalisch gestellt, um überschüssiges Phosphorpentachlorid und etwas Phosphoroxychlorid zu zerstören. Der entstandene gelbliche Niederschlag wird abfiltriert und in Chloroform gelöst. Die Chloroformlösung wird mit Wasser extrahiert, getrocknet und im Vakuum eingedampft, wobei man die Titelverbindung vom Smp. 139-1430C erhält.
d) 5-Phenyl-2-isopropylaminonicotinonitril [Verfahren p)]
Eine Lösung von 15 g 2-Chlor-5-phenylnicotinonitril in 60 ml Isopropylamin wird 4 Stunden in einem Autoklaven auf 130-1400C gehalten. Das Gemisch wird abgekühlt, mittels Chloroform in einen Kolben übertragen und zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird in 250 ml Chloroform gelöst, 2mal mit Wasser extrahiert, die organische Phase über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird in 250 ml Pentan gelöst und die Lösung über Nacht zum Auskristallisieren auf 0OC gehalten, wobei man die Titelverbindung vom Smp. 78-80 C erhält.
e) [5-Phenyl-3-(2-isopropylamino)- pyridyl]-phenylketonimin
Eine Lösung von 13 g 5 -Phenyl-2-isopropylaminonicotinonitril in 100 ml Tetrahydrofuran wird bei Raumtemperatur zu einer Phenylmagnesiumbromid-Lösung in Tetrahydrofuran gegeben, die aus 4,0 g Magnesium und 27 g Brombenzol in 150 ml Tetrahydrofuran hergestellt wurde. Das Gemisch wird 7 Stunden unter Rückfluss erhitzt, abgekühlt und in 500 ml Wasser gegossen. Man dampft sodann zur Entfernung von Tetrahydrofuran im Vakuum ein, extrahiert die wässrige Phase zweimal mit Methylenchlorid, worauf man die organischen Extrakte vereinigt, über Natriumsulfat trocknet und im Vakuum einengt, um so die Titelverbindung als rohe Flüssigkeit zu erhalten.
f) 1-Isopropyl-4,6-diphenyl- 1 ,2-dihydro- pyrido[2,3 -d]-pyrimidin-2-on
Eine Lösung von 17 g [5-Phenyl-3 -(2 -isopropyl- amino)pyridyl]-phenylketonimin und 30 ml Triäthylamin in 200 ml Benzol wird tropfenweise unter Eiskühlung mit 85 ml einer 12,56,foigen Phosgenlösung in Benzol versetzt. Das Gemisch wird 15 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, dann in Wasser gegossen und mit 2N Natriumhydroxidlösung alkalisch gestellt. Nach Extrahieren mit Benzol, einmaligem Waschen des Extraktes mit Wasser, Trocknen über Natriumsulfat und Eindampfen im Vakuum erhält man ein sich verfestigendes Rohprodukt, welches nach Umkristallisieren aus Äthylacetat/Diäthyläther/Pentan (2:1:1) die Titelverbindung vom 145-1480C ergibt.
g) 1-Isopropyl-4,6-diphenyl-1,2,3,4-tetra- hydropyrido-[2,3-d]pyrimidin-2-on
Eine Lösung von 5,1 g 1 -Isopropyl-4,6-diphenyl- 1 ,2-dihydro- pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-on in 200 ml 95 %igem Äthanol wird unter Rühren bei Raumtemperatur mit 2,4 g Natriumborhydrid portionsweise versetzt.
Das Gemisch wird sodann 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, mit 200 ml Wasser versetzt und im Vakuum zur Entfernung von Äthanol eingedampft. Nach zweimaligem Extrahieren des Rückstandes mit Methylenchlorid, Waschen der vereinigten Extrakte mit Wasser, Trocknen, Eindampfen im Vakuum und Umkristallisieren des erhaltenen rohen Feststoffes aus Äthylacetat/Petroläther erhält man die Titelverbindung vom Smp. 158-1610C.
Beispiel 2
In zu Beispiel 1 analoger Weise und unter Verwendung geeigneter Ausgangsprodukte in entsprechenden Mengen gelangt man zu folgenden Verbindungen: 1. a) 2-t-Butylamino-5-phenylnicotinonitril; Smp. 72-750C (Umkristallisaton aus Petroläther) b) [5 -Phenyl-3 -(2-t-butylamino) pyridylj-phenylketonimin c) 1-t-Butyl-4,6-diphenyl- 1,2-dihydro- pyrido[2,3 -dlpyrimidin-2-on d) 1-t-Butyl-4,6-diphenyl- 1,2,3,4-tetra- hydropyrido[2,3 -d]pyrimidin-2-on 2. a) 6-Phenyl-2-isopropylaminonicotinonitril;
; Smp. 78-800C b) [6-Phenyl-3-(2-isopropylamino) pyridyl] -phenylketonimin c) 1 -Isopropyl-4,7-diphenyl- 1 ,2-dihydro- pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-on d) 1-Isopropyl-4,7-diphenyl- 1,2,3,4-tetra- hydropyrido[2,3 -d]pyrimidin-2-on 3. a) 5-(3',4'-Dimethoxyphenyl) 2-isopropylaminonicotinonitril; Smp. 102-1060C (Umkristallisation aus Äthanol/Pentan) b) [5-(3',4'-Dimethoxyphenyl)-3 -(2-iso- propylamino)pyridyl] phenylketonimin c) 1-Isopropyl-4-phenyl-6-(3',4'-dimethoxy phenyl)-I ,2-dihydropyrido[2,3 -d]pyrimidin-2-on d) 1-Isopropyl-4-phenyl-6-(3',4'-dimethoxyphenyl) 1,2,3,4-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-on 4.a) 5-p-Chlorphenyl-2-isopropylaminonicotinonitril;
; Smp. 119-1230C, (Umkristallisation aus Methylenchlorid/Pentan (2:1)) b) [5-p-Chlorphenyl-2-(2-isopropyl- amino)pyridyl]-phenylketonimin c) 1-Isopropyl-6-p-chlorphenyl-4-phenyl- 1 ,2-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-on d)l -Isopropyl-6-p-chlorphenyl-4-phenyl- 1,2,3 ,4-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-on 5. a) 5-Phenyl-2-methylaminonicotinonitril b) [5-Phenyl-3-(2-methylamino) pyridyliphenylketonimin c) 1-Methyl-4,6-diphenyl-1,2-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-on d) 1-Methyl-4,6-diphenyl- 1,2,3,4-tetra- hydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-on