Verfahren zur Herstellung von neuen Aminoketonen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Aminoketonen der Formel I
EMI1.1
sowie von ihren physiologisch verträglichen Säureaddi tionssalzen mit anorganischen oder organischen Säuren.
In der obigen Formel bedeuten
Hal ein Chlor- oder Bromatom,
R1 ein Wasserstoff- oder Chlor- oder Bromatom, Ro und Rs, die gleich oder verschieden sein können,
Wasserstoffatome, geradkettige oder verzweigte
Alkylreste, Alkenyl-, Alkinyl-, Hydroxyalkyl-, Alk oxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Cycloalkyl-, Phenyl-,
Benzyl- oder Adamantylreste oder zusammen mit dem Stickstoffatom einen gegebenenfalls durch nie dere Alkylreste oder durch Phenylreste substituierten
Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethylenimino-, Pi perazino-, Morpholino- oder Camphidinorest, R4 und R5, die gleich oder verschieden sein können,
Wasserstoffatome, Alkylreste mit 1 bis 3 Kohlen stoffatomen oder Phenylgruppen und n 0, 1 oder 2.
Die neuen Verbindungen werden hergestellt, indem man Mono- oder Diacylamino-phenylaminoalkylketone der Formel II
EMI1.2
worin mindestens einer der Reste Rg und R7 eine beliebige Acylgruppe und der andere Rest gegebenen falls ein Wasserstoffatom bedeutet, entacyliert.
Die Entacylierung erfolgt beispielsweise durch Erhit zen mit verdünnten Mineralsäuren.
Die Ausgangsverbindungen der Formel II lassen sich beispielsweise durch Umsetzung der entsprechend substituierten Phenyl-halogenalkyl-ketone mit Aminen gewinnen.
Nach der genannten Methode wurden beispielsweise folgende Ausgangsstoffe hergestellt: 2-Acetamino-3 ,5-dibrom-o-dipropylamino-aceto- phenon-hydrochlorid, Fp.: 1870 C (Zers.);
3-Acetamino-4,6-dibrom-a-diäthylamino-aceto phenon-hydrochlorid, Fp.: 166-168 C (Zers.); 4-Acetamino-2-chlor-a-diäthylamino-acetophenon,
Fp.: 80-820 C; 3-Acetamino-4-brom-ss-propylamino-propio- phenon-hydrochlorid, Fp.: 182-183 C (Zers.);
3-Acetamino-4, 6-dibrom-fl-propylamino-propio- phenon-hydrochlorid, Fp.: 207-2090 C;
3 -Acetylamino-4-chlor-a-piperidino-propiophenon,
Fp.: 102-1030 C;
4-Acetylamino-3-chlor-a-isopropylamino-propio phenon-hydrochlorid, Fp.:
: 228-2310 C.
Die erhaltenen Verbindungen der Formel I können gegebenenfalls über ihre Basen, falls sie in Form ihrer Säureadditionssalze anfallen, mit beliebigen anorganischen oder organischen Säuren in ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze überführt werden, beispielsweise durch Umsetzung mit einer alkoholischen Lösung der betreffenden Säure. Als Säuren haben sich beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwe felsäure, Phosphorsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Weinsäure, Maleinsäure oder Fumarsäure als geeignet erwiesen. Es lassen sich Salze mit einem, zwei oder falls im Molekül drei basische Reste vorhanden sind, auch mit drei Äquivalenten der betreffenden Säure herstellen. Die erhaltenen Salze sind wasserlöslich.
Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen sowie ihre Salze besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. So weisen sie je nach den vorhandenen Substituenten eine antiphlogistische und Kreislauf-Wirkung sowie zentralnervöse Eigenschaften auf, die in einer analgetischen, antipyretischen, sedativen und antikonvulsiven oder auch in einer zentral erregenden Wirkung bestehen können.
Die pharmakologische Wirksamkeit von
A = 4-Amino-3,5-dibrom-ss-propylamino isobutyrophenon-hydrochlorid wurde im Vergleich zu
B = N-(3 -Dimethylamino-propyl)-3 -chlorpheno- thiazin-hydrochlorid (Chlorpromazin) und
C = 4-Amino-3 ,5-dibrom-ss-propylamino propiophenon-hydrochlorid im Vergleich zu
D = 2-Methyl-3-(o-tolyl)-4(3H)-chinazolon (Methaqualon) und
E = 4-Amino-3-brom-a-tert.-butylamino butyrophenon-hydrochlorid im Vergleich zu F 1 ,2-Diphenyl-3 ,5-dioxo-4-(n-butyl)- pyrazolidin (Phenylbutazon) geprüft.
1. Sedierende Wirkung:
Die sedierende Wirkung der Substanzen A, B, C und D an der Maus wurde mit Hilfe lichtelektrischer Schranken als eine die Spontanmotilität hemmende Wirkung bestimmt.
Die Prüfung erfolgte in Anlehnung an methodische Angaben von Dews [Brit. J. Pharmacol. 8, 46 (1953)] mit Hilfe eines besonderen trommelförmigen Zählkäfigs, in dessen Boden 10 Photozellen eingebaut waren, deren Abdeckung durch die über den Boden hinweglaufenden Mäuse fortlaufend registriert wurde.
Für diese Untersuchungen wurden verschiedene Substanzmengen 15 Minuten (Substanz A und B) bzw.
60 Minuten (Substanz C und D) vor Beginn der Registrierung an Kollektiven von je n weissen männlichen Mäusen mit einem durchschnittlichen Körpergewicht von 20 g per Schlundsonde verabfolgt und die Motilität der Mäuse über einen Zeitraum von 30 Minuten hinweg gemessen.
Die Tabelle 1 gibt die Wirkung der Substanz A und B, die Tabelle 2 die Wirkung der Substanz C und D auf die Spontanmotilität der Mäuse wieder.
Tabelle 1 Substanz Dosis n Hemmung der Spontanmotilität in % gegenüber mg/kg der scheinbehandelter Kontrolltiere
A 0,78 10 44,8
A 1,56 10 54,0
A 3,13 10 69,7
A 6,25 10 71,7
A 12,50 10 90,4
B 1,78 20 7,9
B 2,67 20 116,2
B 4,00 20 27,5
B 6,00 20 47,1
B 9,00 20 57,1
Tabelle 2 Substanz Dosis n Hemmung der Spontanmotilität in % gegenüber mg/kg der scheinbehandelter Kontrolltiere
C 1,56 20 23,0
C 3,13 20 41,0
C 6,25 20 60,5
C 12,50 20 74,9
D 25,00 10 29,7
D 50,00 10 49,5
D 100,00 10 72,4
Aus der prozentualen Abnahme der Motilität nach den verschiedenen Dosen der zu untersuchenden Substanzen gegenüber den Kontrollen wurde durch graphische Extrapolation für jede Substanz die Dosis ermittelt, die eine ziege Hemmung der Spontanmotilität bewirkt, das Ergebnis zeigt folgende Tabelle:
: Substanz EDeo, mg/kg relative Wirksamkeit
A 1,14 1,00 6,40
B 7,30 0,16 1,00
C 4,50 1,00 10,67
D 48,00 0,09 1,00 2. Antiphlogistische Wirkung:
Die antiphlogistische Wirkung der Substanz E und F wurde als antiexsudative Wirkung gegenüber dem Kaolinödem der Rattenhinterpfote geprüft.
Zur Auslösung des Ödems diente entsprechend den Angaben von Hillebrecht [Arzneimittel-Forschung 4, 607 (1954)] eine subplantare Injektion von 0,05 ml einer lOSigen Suspension von Kaolin in 0,85 %oder wässriger NaCl-Lösung. Die Messung der Pfotendicke wurde mit Hilfe einer von Doepfner und Cerletti [In.
Arch. Allergy Immunol. 12, 89 (1958)] angegebenen Technik vorgenommen.
Für die Untersuchungen wurden je n männliche weisse Ratten mit einem durchschnittlichen Körpergewicht von 145 g verwendet. Die auf ihre antiexsudative Wirkung zu prüfenden Substanzen E und F wurden 30 Minuten vor Auslösung des Ödemes als Verreibung in Tylose in verschiedenen Dosen per Schlundsonde beigebracht. 5 Stunden nach Auslösung des Ödemes wurde die zur Bewertung einer antiexsudativen Wirkung als Grundlage dienende Messung vorgenommen. Die gemittelten Schwellungswerte der mit Substanz behandelten Tiere wurden mit denen der scheinbehandelter Kontrolltiere verglichen.
Für die einzelnen Dosen der zu prüfenden Substanzen E und F ergab sich folgende Hemmung der Schwellung:
Dosis - * ** Hemmung der Schwellung
Substanz mg/kg n x 5 in %
E 3,1 10 266,5 13,6 5,3
Kontrollen - 10 281,5 10,5
E 6,25 10 180,5 20,5 36,8
Kontrollen - 10 285,5 10,9
E 12,5 10 146,0 31,4 48,9
Kontrollen - 10 285,5 10,9
F 12,5 40 253,6 38,1 16,4
Kontrollen - 38 303,6 23,3
F 25,0 40 221,5 29,3 27,0
Kontrollen - 38 306,6 23,3
F 50,0 40 206,8 30,6 31,9
Kontrollen - 38 306,6 23,3
F 100,0 40 180,0 24,3 40,7
Kontrollen - 38 303;6 23,3 * Mittlere Zunahme des sagittalen Pfotendurchmessers in l/loo mm. ** Standardabweichung.
Durch graphische Extrapolation wurde aus den mit den verschiedenen Dosen der Substanzen E und F erzielten prozentualen Hemmwerten die Dosis ermittelt, die zu einer 35 %igen Abschwächung (ED35) der Schwellung führte:
Substanz EDs, mg/kg relative Wirksamkeit
E 6,8 1,00 9,12
F 62,0 0,11 1,00 3. Akute Toxizität:
Die akute Toxizität der Substanzen A bis F wurde in Gruppen zu je 10 weissen männlichen Mäusen mit einem durchschnittlichen Körpergewicht von 20 g bestimmt.
Es wurde die LDjo, die Dosis bei deren peroralen Verabreichung 50 so der Tiere innerhalb von 7 Tagen verstarben, nach der Methode von Litchfield und Wilcoxon berechnet, dabei wurden folgende Werte erhalten:
Substanz LD50, mg/kg
A 385
B 319
C 380
D 765
E 142
F 693
Die nachstehenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern:
Beispiel I 4-Amino-2-chlor-a-diäthylamino-acetophenon
1 g 4-Acetamino.2-chlor-a-diäthylamino-acetophenon wird mit 10 ml 6n Salzsäure 5 Minuten gekocht; man stellt die Lösung mit Natronlauge alkalisch und extrahiert mit Chloroform. Die Chloroformlösung wird mit Natriumsulfat getrocknet und über wenig Aktivkohle filtriert.
Mit isopropanolischer Salzsäure fällt man das Hydrochlorid des 4 - Amino - 2 - chlor - a - diäthylamino- acetophenons aus und kristallisiert aus Isopropanol um; Fp.: 1500 C (Zers.).
Analog werden erhalten:
4-Amino-2-chlor-a-piperidino-acetophenon,
Fp. des Hydrochlorids: 2200 C (Zers.), hergestellt aus 4-Acetamino-2-chlor-a piperidino-acetophenon; 4-Amino-2-chlor-a-morpholino-acetophenon,
Fp. des Hydrochlorids: 243-245 C, hergestellt aus 4-Amino-2-chlor-a-morpholino-acetophenon; 4-Amino-2chlor-a-pyrrolidino- acetophenon,
Fp.: 105-107 C, hergestellt aus
4-Acetamino-2-chlor-a-pyrrolidino-acetophenon; 3-Amino-4,6-dibrom-a-dimethylamino-aceto phenon, Fp. des Hydrochlorids: 172-1730 C (Zers.), hergestellt aus 3-Acetamino 4,6-dibrom-a-dimethylamino-acetophenon;
4-Amino-3 -chlor-a-pyrrolidino-acetophenon,
Fp.:
138-140 C, hergestellt aus 4-Acetamino 3-chlot-α-pyrrolidino-acetophenon;
4-Amino-ss-butylamino-3,5-dibrom-propiophenon,
Fp. des Hydrochlorids: 176-180 C, hergestellt aus 4-Acetamino-ss-butylamino 3 ,5-dibrom-propiophenon ;
2-Amino-a-diäthylamino-3 ,5-dibrom-acetophenon,
Fp. des Hydrochlorids: 173-174 C (Zers.), hergestellt aus 2-Acetamino-a-diäthylamino 3 ,5-dibrom-acetophenon;
2-Amino-3,5 -dibrom-a-dipropylamino-aceto- phenon, Fp. des Hydrochlorids: 1480 C (Zers.), hergestellt aus 2-Acetamino-3,5-dibrom-a dipropylamino-acetophenon; 2-Amino-a-butylamino-3 ,5-dibrom-acetophenon,
Fp. des Hydrochlorids:
177-180 C (Zers.), hergestellt aus 2-Acetamino-a-butylamino- 3 ,5-dibrom-acetophenon;
3 -Amino-4-brom-ss-propylamino-propiophenon,
Fp. des Dihydrochlorids: 170-180 C (Zers.), hergestellt aus 3-Acetylamino-4-brom-ss propylamino-propiophenon; 3 -Amino-a-diäthylamino-4, 6-dibrom-acetophenon,
Fp. des Hydrochlorids: 1440 C (Zers.), hergestellt aus 3 -Acetamino-a-diäthylamino-
4,6-dibrom-acetophenon; 3-Amino-4-brom-α-diäthylamino-acetophenon,
Fp. des Dihydrochlorids: 140-160 C (Zers.), hergestellt aus 3-Acetamino-4-brom-α- diäthylamino-acetophenon;
2-Amino-5-brom-a-diäthylamino-acetophenon,
Fp. des Hydrochlorids:
173-175 C (Zers.), hergestellt aus 2-Diacetylamino-5-brom-cs diäthylamino-acetophenon-hydrochlorid;
2-Amino-5-chlor-a-diäthylamino-acetophenon,
Fp. des Dihydrochlorids: 1530 C (Zers.), hergestellt aus 2-Acetamino-5-chlor-a diäthylamino-acetophenon-hydrochlorid; 4-Amino-3,5-dibrom-α-methylamino-acetophenon,
Fp. des Hydrochlorids: 282-283 C (Zers.), hergestellt aus 4-Acetamino-3,5-dibrom-a- methylamino-acetophenon;
4-Amino-3,5-dibrom-ss-(n-propylamino)-propio phenon, Fp. des Hydrochlorids: 217,5-218,5 C (Zers.), hergestellt aus 4-Acetamino-3,5 dibrom-ss-(n-propylamino)-propiophenon.
Beispiel 2
3-Amino-4,6-dibrom-ss-propylamino-propiophenon
7,0 g 3-Acetamino-4,6-dibrom-ss-propylamino-propiophenon werden in 70 ml 3n-isopropanolischer Salzsäure und 20 ml Wasser gelöst. Man kocht 3 Stunden unter Rückfluss, bringt dann im Vakuum zur Trockene und verreibt den Rückstand mit Isopropanol. Das abgesaugte Hydrochlorid der gewünschten Verbindung schmilzt nach Umkristallisieren aus Methanol bei 139 bis 1410 C (Zers.).
Beispiel 3 2-Amino-5-brom-α-piperidino-propiophenon
26,1 g 2-Acetylamino-5 -brom-a-piperidino-propio- phenon werden mit 250 ml 2n Salzsäure 1 Stunde auf dem Dampfbad erhitzt. Man engt im Vakuum ein und kristallisiert den schaumigen Rückstand durch Verreiben mit Aceton. Nach Umkristallisieren aus Isopropanol zersetzt sich das Hydrochlorid des 2-Amino-5-brom-apiperidino-propiophenons bei 202-203 C (Dunkelfärbung ab etwa 180 C).
Analog wird erhalten:
2-Aminoa-diäthylamino-3 ,5-dibrom-butyro phenon, Fp. des Hydrochlorids: 138-142 C, hergestellt aus 2-Acetylamino-a-diäthylamino 3,5-dibrom-butyrophenon.
Beispiel 4
4-Amino-3 -brom-5-chlor-a-methyl- ss-morpholino-propiophenon
5,0 g 4-Acetylamino-3-brom-5-chlor-α-methyl-ss- morpholino-propiophenon werden mit 50 ml 6n Salzsäure 5 Minuten lang auf 600 C erhitzt. Nach Abkühlen stellt man die Lösung mit Natronlauge alkalisch, extrahiert mit Chloroform, trocknet die Chloroformlösung, fällt mit äthanolischer Salzsäure das 4-Amino-3-brom 5-chlor-α-methyl-ss-morpholino-propiophenon-hydro- chlorid aus und kristallisiert aus Methanol/Isopropanol um. Fp.: 204-206 C.
Analog werden erhalten: 4-Amino-3-chlor-α-dimethylamino-propiophenon,
Fp. des Hydrochlorids: 201-203 C, hergestellt aus 4-Acetylamino-3 -chlor-a- dimethylamino-propiophenon; -Äthylamino-4-amino-3 -chlor-propiophenon,
Fp. des Hydrochlorids:
233-235 C, hergestellt aus 4-Acetylamino-a-äthylamino- 3 -chlor-propiophenon;
4-Amino-3-chlor-α-propylamino-propiophenon,
Fp. des Hydrochlorids: 2002020 C, hergestellt aus 4-Acetylamino-3-chlor-a- propylamino-propiophenon; 4-Amino-3-chlor-α-dipropylamino-propiophenon,
Fp.: 55-560 C, hergestellt aus 4-Acetylamino 3 -chlor-a-dipropylamino-propiophenon ;
4-Amino-3-chlor-α-isopropylamino-propiophenon,
Fp. des Hydrochlorids: 248-250 C, hergestellt aus 4-Acetylamino-3-chlor-α- isopropylamino-propiophenon-hydrochlorid; 4-Amino-α-(tert.-butylamino)-3-chlor-propio- phenon, Fp.:
138-140 C, hergestellt aus
4-Acetylamino-a-(tert. -butylamino)-3 -chlor propiophenon;
4-Amino-3 -chlor-a-(3 -methoxy-propylamino) propiophenon, Fp. des Hydrochlorids:
161-163 C, hergestellt aus 4-Acetylamino
3 -chlor-a-(3 -methoxy-propylamino) propiophenon; 4-Amino-3-chlor-α-(N-methyl-benzylamino)- propiophenon, Fp.: 86-87 C, hergestellt aus 4-Acetylamino-3-chlor-α-(N-methyl-benzyl- amino)-propiophenon;
4-Amino-3 -chlor-a-pyrrolidino-propiophenon,
Fp. des Hydrochlorids: 252-254 C, hergestellt aus 4-Acetylamino-3-chlor-α- pyrrolidino-propiophenon;
4-Amino-3-chlor-α-piperidino-propiophenon,
Fp. des Hydrochlorids:
256-258 C, hergestellt aus 4-Acetylamino-3-chlor-a- piperidino-propiophenon; a-(2-;.thyl-piperidino)-4-amino-3-chl phenon, Fp.: 117-119 C, hergestellt aus
4-Acetylamino-a-(2-äthyl-piperidino)
3 -chlor-propiophenon; 4-Amino-3-chlor-α-morpholino-propiophenon,
Fp.:
104-106 C, hergestellt aus 4-Acetyl amino-3-chlor-α-morpholino-propiophenon; 4-Amino-3-chlor-α-(4-methyl-piperazino)- propiophenon, Fp.: 134-136 C, hergestellt aus 4-Acetylamino-3-chlor-α-(4-methyl- piperazino)-propiophenon; 3-Amino-4-chlor-α-piperidino-propiophenon,
Fp. des Dihydrochlorids: 194-196 C (Zers.), hergestellt aus 3-Acetylamino-4-chlor-α- piperidino-propiophenon; 4-Amino-3-brom-α-dimethylamino-propiophenon,
Fp. des Hydrochlorids:
207-209 C, hergestellt aus 4-Acetylamino-3-brom-a- dimethylamino-propiophenon; α-Äthylamino-4-amino-3-brom-propiophenon, Fp.: 114-115 C, hergestellt aus 4-Acetyl amino-α-äthylamino-3-brom-propiophenon; 4-Amino-3-brom-α-diäthylamino-propiophenon,
Fp.: 80-82 C, hergestellt aus 4-Acetylamino
3 -brom-a-diäthylamino-propiophenon; 4-Amino-3-brom-α-propylamino-propiophenon,
Fp.:
116-118 C, hergestellt aus 4-Acetyl amino-3-brom-α-propylamino-propiophenon; 4-Amino-3 -brom-a-dipropylamino -propiophenon, Fp.: 71-73 C, hergestellt aus 4-Acetylamino
3 -brom-a-dipropylamino-propiophenon; 4-Amino-3-brom-α-(tert.-butylamino)-propio- phenon, Fp.: 129-131 C, hergestellt aus 4-Acetylamino-3-brom-α-(tert.-butylamino)- propiophenon; 4-Amino-3-brom-α-pyrrolidino-propiophenon, Fp.: 112,5-114 C, hergestellt aus 4-Acetyl amino-3-brom-α-pyrrolidino-propiophenon;
4-Amino-3-brom-α-piperidino-propiophenon,
Fp. des Hydrochlorids: 255-257 C, hergestellt aus 4-Acetylamino-3-brom-α- piperidino-propiophenon; α-(2-Äthyl-piperidino)-4-amino-3-brom-propio- phenon, Fp.: 133-135 C, hergestellt aus 4-Acetylamino-α-(2-äthyl-piperidino)-
3-brom-propiophenon; 4-Amino-3-brom-α-morpholino-propiophenon, Fp.: 104-106 C, hergestellt aus 4-Acetyl amino-3-brom-α-morpholino-propiophenon;
4-Amino-3-brom-α-(4-methyl-piperazino)- propiophenon, Fp.: 133-135 C, hergestellt aus 4-Acetylamino-3-brom-α-(4-methyl- piperazino)-propiophenon; 4-Amino-3-brom-α-hexamethylenimino-propio- phenon, Fp.:
98-100 C, hergestellt aus 4-Acetylamino-3-brom-α-hexamethylen- imino-propiophenon; 4-Amino-3 -brom-5 -chlor-a-dimethylamino- butyrophenon, Fp. des Hydrochlorids: 243-245 C, hergestellt aus 4-Acetylamino
3 -brom-5 -chlor-a-dimethylamino-butyrophenon; 4-Amino-3-brom-α-methylamino-butyrophenon,
Fp. des Hydrochlorids: 168-170 C, hergestellt aus 4-Acetylamino-3-brom-a- methylamino-butyrophenon;
4-Amino-3-brom-α-dimethylamino-butyrophenon,
Fp. des Hydrochlorids: 220-222 C, hergestellt aus 4-Acetylamino-3-brom-a- dimethylamino-butyrophenon; α-Äthylamino-4-amino-3-brom-butyrophenon,
Fp.: 114-115 C, hergestellt aus 4-Acetyl amino-α-äthylamino-3-brom-butyrophenon; 4-Amino-3-brom-α-diäthylamino-butyrophenon,
Fp. des Hydrochlorids: 252-255 C, hergestellt aus 4-Acetylamino-3-brom-a- diäthylamino-butyrophenon; 4-Amino-3-brom-α-propylamino-butyrophenon,
Fp.:
87,5-88,5 C, hergestellt aus 4-Acetyl amino-3-brom-α-propylamino-butyrophenon; 4-Amino-3-brom-α-isopropylamino-butyrophenon, Fp.: 78-80 C, hergestellt aus 4-Acetylamino-
3 -brom-a-isopropylamino-butyrophenon; 4-Amino-3 -brom-a-(tert.-butylamino)-butyro- phenon, Fp.: 108-110 C, hergestellt aus 4-Acetylamino-3-brom-α-(tert.-butylamino)- butyrophenon; 4-Amino-3-brom-α-(N-methyl-benzylamino)- butyrophenon, Fp.: 106-108 C, hergestellt aus 4-Acetylamino-3-brom-α-(N-methyl- benzylamino)-butyrophenon; 4-Amino-3 -brom-a-pyrrolidino-butyrophenon,
Fp.:
131-135 C, hergestellt aus 4-Acetyl amino-3-brom-α-pyrrolidino-butyrophenon; 4-Amino-3-brom-α-piperidino-butyrophenon,
Fp. des Hydrochlorids: 259-261 C, hergestellt aus 4-Acetylamino-3-brom-α- piperidino-butyrophenon; 4-Amino-3 -brom-a-morpholino-butyrophenon, Fp.: 100-101 C, hergestellt aus 4-Acetyl amino-3-brom-α-morpholino-butyrophenon;
4-Amino-3-brom-α-(4-methyl-piperazino)- butyrophenon, Fp.: 134-136 C, hergestellt aus 4-Acetylamino-3-brom-α-(4-methyl- piperazino)-butyrophenon; 4-Amino-3 -chlor-a-dimethylamino-butyrophenon, Fp.: 110-111 C, hergestellt aus 4-Acetyl amino-3-chlor-α-dimethylamino-butyrophenon; α-Äthylamino-4-amino-3-chlor-butyrophenon,
Fp. des Oxalates:
: 227-230 C (Zers.), hergestellt aus 4-Acetylamino-α-äthylamino-
3-chlor-butyrophenon; 4-Amino-3-chlor-α-diäthylamino-butyrophenon,
Fp. des Hydrochlorids; 165-167 C, hergestellt aus 4-Acetylamino-3-chlor-α- diäthylamino-butyrophenon; 4-Amino-3 -chlor-a-dipropylamino-butyrophenon, 61, dünnschichtchromatographisch einheitlich,
RF=0,9 (SiO2, Chloroform : Methanol : konz.
Ammoniak = 40: 10: 1); hergestellt aus 4-Acetylamino-3-chlor-α-dipropylamino- butyrophenon; 4-Amino-3 -chlor-a-isopropylamino-butyrophenon,
Fp. des Hydrochlorids: 216-218 C, hergestellt aus 4-Acetylamino-3-chlor-a- isopropylamino-butyrophenon; 4-Amino-3-chlor-α-(3-methoxy-propylamino)- butyrophenon, Fp. des Hydrochlorids: 159-161 C, hergestellt aus 4-Acetylamino
3 -chlor-a-(3 -methoxy-propylamino)- butyrophenon; 4-Amino-α-(tert.-butylamino)-3-chlor-butyro- phenon, Fp.:
: 122,5-124 C, hergestellt aus
4-Acetylamino-a-(tert. -butylamino)-3 -chlor butyrophenon;
4-Amino-3 -chlor-a-(N-methyl-benzylamino) butyrophenon, Fp.: 110-1120 C, hergestellt aus 4-Acetylamino3 -chlor-a-(N-methyl benzylamino)-butyrophenon; 4-Amino-3-chlor-α-pyrrolidino-butyrophenon,
Fp.: 135-1360 C, hergestellt aus 4-Acetyl amino-3 -chlor-a-pyrrolidino-butyrophenon;
4-Amino-3 -chlor-a-piperidino-butyrophenon,
Fp. des Hydrochlorids:
2620 C, hergestellt aus 4-Acetylamino-3-chlor-a-piperidino butyrophenon; 4-Amino-3-chlor-α-morpholino-butyrophenon,
Fp. des Hydrochlorids: 218-220 C, hergestellt aus 4-Acetylamino-3-chlor- - morpholino-butyrophenon;
4-Amino-3 -chlor-a-(4-methyl-piperazino) butyrophenon, Fp.:129-13 10 C, hergestellt aus 4-Acetylamino-3-chlor-α-(4-methyl- piperazino)-butyrophenon;
4-Amino-3 ,5-dibrom-ss-propylamino-isobutyro- phenon, Fp. des Hydrochlorids: 190-1920 C, hergestellt aus 4-Acetylamino-3 ,5-dibrom-ss- propylamino-isobutyrophenon.
Beispiel 5
4-Amino-3 -brom-5 -chlor-ss-dipropylamino - propiophenon 5 g 4-Acetylamino-3-brom-5-chlor-ss-dipropylaminopropiophenon werden in 50 ml 5n Salzsäure 10 Minuten lang auf 600 C erhitzt. Man kühlt ab, stellt die Lösung alkalisch, extrahiert mit Chloroform, trocknet die Chloroformlösung und engt im Vakuum ein. Den Rückstand nimmt man in Isopropanol auf und fällt das Hydrochlorid des 4-Amino-3 -brom-5-chlor-ss-dipropyl- amino-propiophenons mittels isopropanolischer Salzsäure aus. Fp. des Hydrochlorids: 157-1580 C.
Analog werden erhalten:
4-Amino-3 -brom-5 -chlor-ss-propylamino-propio phenon, Fp. des Hydrochlorids: 204-205 C, hergestellt aus 4-Acetylamino-3Wbrom-
5-chlor-ss-propylamino-propiophenon;
4-Amino-3 -brom-5 -chlor-ss-butylamino-propio- phenon, Fp. des Hydrochlorids: 184-1860 C, hergestellt aus 4-Acetylamino-3-brom
5-chlor-ss-butylamino-propiophenon;
4-Amino-3 -brom-5 -chlor-ss-isobutylamino-propio- phenon, Fp. des Hydrochlorids: 193-1950 C, hergestellt aus 4-Acetylamino-3-brom 5-chlor-ss-isobutylamino-propiophenon.