CH477449A - Neues Verfahren zur Herstellung von Phthalazonen - Google Patents

Description

  



  Neues Verfahren zur Herstellung von Phthalazonen
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein neues Verfahren zur Herstellung von Phthalazonen.



   Phthalazon wurde üblicherweise durch Umsetzung von Phthalaldehydsäure mit Hydrazin in alkalischer Lösung gewonnen. Die Phthalaldehydsäure wird ihrerseits aus   Phthalimid    über das Phthalid und 3-Bromphthalid oder durch Oxydation von Naphthalin gewonnen.



   Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man   a,a,a,a',a'-Pentachlor-o-xylole    mit Hydrazinsulfat in konzentrierter Schwefelsäure umsetzt und, wenn erwünscht, die erhaltenen Phthalazone isoliert.



   Nach dem erfindungsgemässen Verfahren ist es nun möglich, Phthalazone direkt aus dem leicht zugänglichen Pentachlor-o-xylol zu erhalten.



   Ein weiterer Vorteil des erfindungsgemässen Verfahrens besteht darin, dass ein bei der Chlorierung von o-Xylol anfallendes Gemisch von Penta- und Tetrachlor-o-xylol ohne vorherige Trennung direkt der Reaktion unterworfen werden kann.



   Die als Ausgangsstoffe einzusetzenden Pentachloro-xylole und entsprechend die Endstoffe können im carbocyclischen aromatischen Kern auch substituiert sein, z. B. durch Halogenatome, wie Fluor-, Chlor- oder Bromatome. Vorzugsweise sind sie jedoch unsubstituiert.



   Die Umsetzung wird vorteilhaft so durchgeführt, dass man die chlorierten Xylole in ein Gemisch von Hydrazinsulfat und konzentrierter Schwefelsäure einträgt. Zweckmässig verwendet man einen geringen   Ober-    schuss von Hydrazinsulfat, z. B. 1,1 Mol per 1 Mol chlorierte Xylole.



   Beim Arbeiten im grösseren Massstab ist es vorteilhaft, die Hydrazinsulfat-Schwefelsäuremischung gleich zu Beginn auf die Reaktionstemperatur, z. B. 130 bis   1500,    insbesondere 1400, aufzuheizen und dann das chlorierte Xylol in geschmolzener Form zuzudosieren.



  Die Reaktionsführung ist dadurch besser gewährleistet; insbesondere kann die Salzsäure-Gas-Entwicklung jederzeit unter Kontrolle gehalten werden.



   Als konzentrierte Schwefelsäure wird vor allem Schwefelsäure von über 75   O/o    verwendet. Vorzugsweise verwendet man bei der Herstellung von Phthalazonen oder bei Verwendung des obgenannten Gemisches von Ausgangsstoffen 90-940/oige Schwefelsäure.



   Die Isolierung der Phthalazone kann beispielsweise dadurch erfolgen, dass man das Reaktionsgemisch auf Wasser austrägt. Dabei fällt das Phthalazon aus.



   Die Verfahrensprodukte sind wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung von Heilmitteln. So kann man beispielsweise aus den verfahrensgemäss erhaltenen Phthalazonen beispielsweise durch Überführung in die entsprechenden l-Chlorphthalazine und Umsetzung mit Hydrazin blutdrucksenkende l-Hydrazinophthalazine erhalten, wie sie z. B. im US-Patent Nr. 2 484 029 beschrieben sind.



   Die Ausgangsstoffe sind bekannt.



   Die Erfindung wird in den folgenden Beispielen näher beschrieben. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.



   Beispiel 1
In 300 ml (ca. 5 Mol) konzentrierte Schwefelsäure werden 30 ml Wasser und 143 g (1,1 Mol) Hydrazinsulfat eingetragen. Unter Rühren wird auf   60     aufgeheizt. (Dabei wird die Schwefelsäure an Hydrazinsulfat gesättigt.) Es werden nun 279 g (1 Mol)   a, a, a, a', a'-    Pentachlor-o-xylol zugesetzt. Unter Rühren wird die Temperatur langsam weiter gesteigert. Es setzt bald lebhafte Salzsäure-Gas-Entwicklung ein. Durch Regelung der Reaktionstemperatur   (70-1000)    kann diese Gasentwicklung gesteuert werden. Sobald die Gasentwicklung nachlässt, wird stärker erwärmt, am Schluss auf   1300.   



  Diese Temperatur wird eine Stunde gehalten, dann wird gekühlt auf Raumtemperatur und 100 ml Wasser werden zugetropft. Dadurch wird das überschüssige Hydrazinsulfat ausgefällt. Nach 15 Minuten wird durch Glasfaserfilter filtriert und das Filtrat unter Rühren auf 1,5 Liter Wasser ausgetragen. Dabei fällt das Phthalazon der Formel 
EMI2.1     
 in voluminöser Form aus. Es wird bei Raumtemperatur über Nacht gerührt, filtriert und mit Wasser gründlich nachgewaschen.



   Trocknung im Vakuum bei 900 ergibt 125 g (85,5 O/o d. Th.) reines Phthalazon vom F.   184-185 .   



   Beispiel 2
In 200 ml konzentrierte Schwefelsäure werden 20 ml Wasser und 143 g   (1,1    Mol) Hydrazinsulfat eingetragen.



  Unter Rühren wird auf   60     aufgeheizt. Es werden nun 265 g eines Chlorierungsgemisches (bestehend aus 128 g [0,52 Mol]   u,a,cr',a-Tetrachlor-xylol,    127 g [0,46 Mol]   %(1,a,c ,a -Pentachlorxylol    und 10 g diverser Chlorierungsprodukte) zugesetzt. Unter Rühren wird die Temperatur weiter gesteigert   (70-100 ).    Sobald die Gasentwicklung nachlässt, wird stärker erwärmt, am Schluss bis 1300. Diese Temperatur wird eine Stunde gehalten, dann wird auf Raumtemperatur abgekühlt und 80 ml Wasser werden zugetropft. Nach 15 Minuten Rühren bei Raumtemperatur wird durch Glasfaserfilter vom überschüssigen Hydrazinsulfat abfiltriert und das Filtrat wird auf 2 Liter Wasser ausgetragen.

   Nach einigen Stunden wird das ausgefallene Phthalazon   abfiltriert, ge-    waschen und getrocknet. Ausbeute: 58,6 g Phthalazon (88    /o    d. Th.).



   Beispiel 3
In 300 ml (ca. 5 Mol) konzentrierte Schwefelsäure   (960/oig)    werden 30 ml Wasser und 143 g (1,1 Mol) Hydrazinsulfat eingetragen. Unter Rühren wird auf   140 0C    aufgeheizt. Es werden nun 279 g (1 Mol) geschmolzenes   a,a, a,a', a'-Pentachlor-o-xylol    im Verlaufe von 1-2 Stunden zugegeben. Die Salzsäure-Gas-Entwicklung kann durch die Zulaufgeschwindigkeit des   a, a, a, a', a'-Pentachlor-xylols    geregelt werden. Nach vollständiger Zugabe wird die Temperatur noch während weiterer 30 Minuten bei 140   OC    gehalten. Dann wird auf Raumtemperatur abgekühlt, und es werden 100 ml Wasser zugetropft. Die weitere Aufarbeitung erfolgt wie im Beispiel 1 beschrieben.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Phthalazonen, dadurch gekennzeichnet, dass man a,a,a,a',a'-Pentachlor- o-xylole mit Hydrazinsulfat in konzentrierter Schwefelsäure umsetzt.

   UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung mit 90-940/oiger Schwefelsäure durchführt.

   2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man von einem Gemisch von a,a,a',a'- Tetrachlor-o-xylolen und a,a,a,a ,a -Pentachlor-o-xylo- len ausgeht.

   3. Verfahren nach Unteranspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man von einem Gemisch von a,a,a',a'- Tetrachlor-o-xylolen und a,a,a,a ,a a'-Pentachlor-o-xylo- len ausgeht und die Umsetzung in 9e940/oiger Schwefelsäure durchführt.

   4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Überschuss von Hydrazinsulfat einsetzt.

   5. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1-4, dadurch gekennzeichnet, dass man das Phthalazon durch Austragen des Reaktionsgemisches auf Wasser isoliert.