CH444849A - Verfahren zur Herstellung homocyclischer Verbindungen - Google Patents
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Description
Verfahren zur Herstellung homocyclischer Verbindungen Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer homocyclischer Verbindungen, die brauchbare therapeutische Eigenschaften besitzen und der Formel R-CHOH-CH2-NH-R1 entsprechen, worin R den Rest EMI1.1 und R'einengegebenenfallsdurcheineHydroxyl-,Phen- yl-oder substituierte Phenylgruppa substituierten niede- ren Alkylrest mitmindestenszweiKohlenstoffatom'en und n 1 oder 2 bedeuten und der Ring B gegebenen- falls teilweise oder vollständig reduziert und gegebenen- falls durch einen Methylrest weiter substituiert ist, sowie der Salze derselben. Als geeigneteBedeutung von R1, wenn es einen niederen Alkylrest mit mindestens zwei Kohlemstoffatomen bedeutet, sei beispielsweise ein gerad-oder verzweigt- kettiger Alkylrest mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen er wähnt. Insbesondere kann Reingeraid-oder verzweigt- kettigar Alkylrest mit 2, 3 oder 4 Kohlenstoffatomen, beispielsweisedeTÄthyl-,Propyl-oderButylrest,sein. Als geeigneter Substituent, der gegebenenfalls in dem Rest RI vorhanden sein kann, sei beispielsweise der 3, 4-Dimethoxyphenylrest genannt. SpezifischeerHndungsgemässhergestelltehomocydi- sche Verbindungen sind 2-Isopmpyla.mino-l-{5,6,7,8-tetr!ahydro-naphthyl-(2)]- äthanol(Smp.84-85 C), 2-{N-[1-Phenylpropyl-(2)]-amino}-l-[5, 6, 7, 8-tetra- hydromaphthyl- (2)]-äthanol (Hydrogenoxalat Smp. 158-159 C), 2-Athylamino-1- [5, 6, 7, 8-tetrahydro-naphthyl-(2)] äthanol (Smp. 85-86 C), 1-Decahydro-naphthyl-(2)-2-isopropylamino-äthanol (Hydrogenoxalat Smp. 122-124¯ C), 2-{N-[1-Hydroxy-2-methylpropyl-(2)]-amino} 1-[5,6,7,8-tetrahydro-naphthyl-(2)]-Ïthanol (Smp. 118-119¯ C), 1-Indanyl-(5)-2-isopropylamino-Ïthanol (Smp. 99¯ C), 2-sek.-Butylamino-1-indanyl-(5)-Ïthanol (Smp. 75-76 C), 2-.tert.-Butylamino-l-indanyl-(5)-äthanol (Smp. 121-122 C), 2-'a.-'Butylamino-l-indanyl-(5)-äthanol (Smp. 94-95 C), 2-i [2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-äfhylanuno]-l-indanyl- (5)-äthanol (Smp. 111-112 C), 2-¯thylamino-1-indanyl-(5)Ïthanol (Smp. 110-111 C), 2-(1-Hydroxy-2-methylpropyl-(2)-amino)-.1-indanyl (5)-Ïthanol (Smp. 115-116¯ C), 2-tert.-Butylamino-1-[5,6,7,8-tetrahydro-naphthyl-(2)] Ïthanol (Smp. 85-86¯ C) und 2-Isopropylamino-1-[3-methyl-5, 6, 7, 8-tetrahydro naphthyl-(2)]-äthanol(Smp.108 C) und die Salze derselben ; unter diesen Verbindungen werden 2-Isopropylamino-1-[5,6,7,8-tetrahydro-naphthyl-(2)] -Ïthanol, 2-{N-[l-Pbenylpropyl-(2)]-amino}-l [5, 6, 7, 8-titra- hydro-naphthyl- (2)]-äthanol, 2-iÄthylafm!ino-l-[5, 6, 7, 8-tetra.b.ydro-napn.thyl-(2)]- äthanol, 2-{N-[1-Hydroxy-2-methylpropyl-(2)]-amino}-1 [5,,6,7,8-tetrahydro-naphthyl-(2)]-Ïthanol und 2-te.rt.-Butylamino-l-indanyl(5)-äthanol bevorzugt. Als geeign. eteSalzedererfindungs.getmässhergesteU- ten hcmocyclischen Verbindungen seien. SÏureadditionssalze, z. B. von anorganischen Säuren abgeleitete Salze, beispielsweise Hydrochloride, Hydrobromide, Phosphate oder Sulfate, oder von organischen Säuren abgeleitete Salze, beispiisisweise Oxalate, Laktate, Tartrate, Acetate, Salicylate oder Citrate, genannt. Das s erfindungsgemÏsse Verfahren ist dadurch ge kennzeichnet, dass eine Verbindung der Formel EMI2.1 worin X ein Halogenatom, z. B. ein Chlor-oder Bromatom, bedeutet, reduziert und das sa erhaltene Reduk- tionsprcdukt mit einem Amin der Formel R1-NH2 um.gesetzt wird. Diese Reduktion kann durch Verwendung von Na triumborhydrid in Gegenwart ednes Verdünnungsmittels oder Lösungsmittels, beispielsweise Methanol oder Cyclohexan, und bei einer Temperatur von ca. 0-25 C ausgeführt werden. Diese Reduktion kann als Alternative durch Verwendung von Aluminiumisopropylat in Gegenwart eines Verdünnungsmittels oder Lösungsmit- tels, beispielsweise Isopropanol, ausgeführt werden. Das Reduktionsprodukt kann mit dem AmininGegenwart eines Verdünnungsmittels oder Lösungsmittels, beispiels weise Athanol, umgesetzt werden, und die Umsetzung kann durch Anwendung von Wärme beschleunigt oder vervollständigtwerden. Es soi darauf hingewiesen, dass man annimmt, dass das Reduktionsprodukt eine der Verbindungen der Formeln : EMI2.2 oder ein Gemisch derselben ist, und jede dieser Verbin dungen oder ein Gemisch derselben kann zur Herstellung der homocyclischen Verbindungen mit einem Amin der Formel Rt-NH2 umgesetzt werden. Die erfindungsgemäss hergesbellten homocyclischen Verbindungen sind ¯-adrenergische Blockierungsnüttel, und sie sind daher bei der Behandlung oder Prophylaxe von Coronararterienkrankheit von Wert. Im folgenden Beispiel sind Teile gewichtsmässig angegeben. Beispiel 22 Teile Natriumborhydrid werden wahrend 30 Mi- nuten zu einer gerührten Lösung von 77 Teilen 2-a Brom-acetyl-5, 6, 7, 8-tetrahydro-naphthalin in 200 Teilen Cyclohexan bei 0-15 Czugegeben.NacheinerStunde wird das Gemisch auf Eis gagossen und mit 300 Teilen ¯ther extrahiert. Der Ïtherische Extrakt wird mit Wasser gewaschen, mit wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, und dann wird das Losungsmittel verdampft. Das rohe zurückbleibande 01 besteht auseinem Gemisch von 2-Brom-1- [5, 6, 7, 8-tetrahydro-naphthyl- (2)]-äthanol und [5, 6, 7, 8-tetrahydro-naphthyl- (2)]-2-oxiran. 10 Teile des obigen Íls, 20 Teile Isopropylamin und 200 Teile Äthanolwerden 16 Stunden lang unter Rücldluss erhitzt und dann werden das Athanol und das überschüssige Isopropylamin verdampft. 100 Teile In Salzsäure werden zu dom Rückstand gegeben und das Gemisch wird mit 50 Teilen Äthergewaschen. 75 Teile 2n Natriumhydroxydl¯sung werden zu der wässerigen sauren Schicht gegeben, und das Gemisch wird mit 100 Teilen Äther extrahiert.DerätherischeExtrakt wird mit Wasser gewaschen, mitwasserfreiemMagnesiumsulfat getrocknet, und dann wird der Äther verdampft, wobei ein Gummi zurückbleibt.EineLosungvoneinemTeil des zurückbleibenden Gummis in 5 Teilen Methanol wird zu einer Lösung von 0, 27 Teilen Oxalsäur'edibydrat in 10 Teilen Methanol gageben, dann werden ca. 10 Teile Methanol verdampft. Äthylao & tat wird zugesetzt, bis die Lösung trübe wird. Das Gemisch wird stehengelassen und dann filtriert. Der feste Rückstandwirdauseinem Gemisch von Methanol und Athylacetat kristallisiert. Auf diese Waise wird 2-Isopropylamino-l [5, 6, 7, 8-tetrahydro naphthyl- (2)]-äthanol-hemioxalat vom Smp. 214 C erhalten. Wenn die obige Verfahrensweise unter Vercwendung der entsprechenden Ausgangsmaterialien wiederholt wird,werdendieweiterobengenannten und charakterisierten Verbindungen erhalten.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung homocyclischer Verbin- dungen der Formel R-CHOH-CH2-NH-R1, worin R de, Rest EMI2.3 und RI einen gegebenenfalls durch eine Hydroxyl-, Phenyl-oder substituierte Phemylgruppss substituiertem niedere n Alkylrest mit mindestens zwei Kohlenstoffato- men und n 1 oder 2 bedeutenundderRingB gegebe- nenfalls teilweise odervollständigreduziertundgegebe- nenfalls durcheinenMethylrestweitersubstituiert ist, sowie von Salzen derselben, dadurchgekennzeichnet,dass eine Verbindung der Formel EMI2.4 worin X ein Halogentatom bedeutet,reduziertund das so erhalbene Reduktionsprodukt mit einem Amin der Formel R1-NH2 umgesetzt wird.UNTERANSPR¯CHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn- zeichnet, dass der niedere Alkylrest (Rl) ein gerad-oder verzweigdcettigerAlkyh-estmit 2 bis 7 Kohlenstoffato- men ist.2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn- zeichnet, dass R1 der ¯thyl-, Propyl- oder Butylrest ist.3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass 2-Isopropylamino-l-i [5, 6, 7, 8-tetrahydro-naphthyl-(2)] äthanol, 2-{N-[1-Phenylpropyl-(2)]-amino}-1-[5, 6, 7, 8-tetra hydro-naphthyl- (2)]-äthanol, 2-¯thylamino-1-[5, 6, 7, 8-tetrahydro-naphthyl-(2)] Ïthanol, 1-Decahydro-naphthyl- (2)-2-isopropylamino-athanol, 2-{N-[1-hydroxy-2-methylpropyl-(2)]-amino} 1e [5, 6, 7, 8-tetrahydro-naphthyl- (2)]-äthanol, 1-Inda]iyl-(5)-2-isopropylamino-äthanol, 2-sek.-Butylaminol-indanyl-(5)-äthanol, 2-tert.-Butylamino-l-indanyl-(5)-äthanol, 2-n-Butylannno-l-mdanyl-(5)-äthanol, 2.- [2- (3, 4-Dimethoxyphenyl)-äthylamino]-l-indanyl- (5)-äthanol, 2-)ÄthyIamin'o-l-indanyl-(5)-äthanol, 2- l-Hydroxy-2-methylpropyl-(2)-amino]-1-indanyl-(5)- äthanol, 2-.tert.-Butylaniino-l-[5, 6, 7, 8-tetrahydro-naphthyl-(2)] äthanol oder 2-Isopropylamino-1-[3-methyl-5, 6, 7, 8-tetrahydro naphthyl-(2)]-äthanol oder die Salze davon henges. t werden.4. Verfahren nach Patentanspruch oder'einem der Unteransprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Reduktion durch Verwendung von Natriumborhydrid oder Aluminiumisopropylat ausgeführt wird.
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