CH423810A - Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Naphthalinderivate - Google Patents
Verfahren zur Herstellung optisch aktiver NaphthalinderivateInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Naphthalinderivate
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Naphthalinderivate, die wertvolle therapeutische Eigenschaften besitzen.
In den brit. Patentschriften Nrn. 909 357 und 1 005 025 sind gewisse Naphthalinderivate beschrieben und beansprucht, die ss-adrenergische Blockie- rungsmittel sind und daher bei der Behandlung oder Prophylaxe von Koronararterienkrankheiten von Wert sind. Diese Naphthalinderivate sind razemische Verbindungen, die bisher nicht in die entsprechenden optisch aktiven Verbindungen getrennt wurden.
Es wurde nun gefunden, dass diese Naphthalinderivate in die entsprechenden optisch aktiven, rechtsdrehenden (+) oder linksdrehenden (-) Verbindungen getrennt werden können, und diese Verbindungen sind in gewissen Hinsichten, beispielsweise hinsichtlich des therapeutischen Verhältnisses, den razemischen Naphthalinderivaten in ihren pharmakologischen und therapeutischen Eigenschaften überlegen.
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Salze von Naphthalinderivaten der Formel :
EMI1.1
worin RI Wasserstoff oder den Methylrest und R2 einen gegebenenfalls durch einen oder mehr Hydroxyl-, Alkoxy-, Phenyl-, Alkoxyphenyl-, Dialkoxyphenyl-, Trialkoxyphenyl-und/oder Alkylphenylsubstituenten substituierten Alkylrest bedeuten und worin der Naphthalinkern gewünschtenfalls einen oder mehrere Halogen-, Hydroxyl-, niedere Alkyl-oder niedere Alkoxysubstituenten tragen kann sowie der nicht toxischen, pharmazeutisch verträglichen Salze davon, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass das entsprechende razemische Naphthalinderivat mittels einer optisch aktiven Säure in die Antipoden aufgespalten und die so gebildeten Salze gewonnen werden.
Anschliessend können die optisch aktiven Naphthalinderivate aus den gewonnenen Salzen in Freiheit gesetzt werden.
Selbstverständlich können die optisch aktiven Naphthalinderivate rechtsdrehend (+) oder linksdrehend (-) sein. Ferner versteht es sich, dass, wenn der Substituent R2 einen Rest bedeutet, der ein Element oder Elemente der Asymmetrie enthält, ein Paar von erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen Diastereomere und nicht einfach Enantiomorphe, wie im Fall, wo der Substituent R2 kein Element der Asymmetrie enthält, darstellen. Ein Bestandteil eines Diastereomerenpares besitzt natürlich nicht notwendig die gleiche spezifische Drehung wie der andere Bestandteil.
R2 sei beispielsweise ein gerad-oder verzweigt kettiger Alkylrest mit nicht mehr als 20 Kohlenstoffatomen, beispielsweise der Isopropyl-, Isobutyl-, sek.-Butyl-, tert.-Butyl-, 3-n-Pentyl-, 2-n-Pentyl-, 3-Methyl-2-butyl-oder der 3-n-Heptylrest. Alternativ kann R2 einen gerad-oder verzweigtkettigen Alkylrest mit nicht mehr als 20 Kohlenstoffatomen bedeuten, der einen oder mehrere der folgenden Substituenten trägt : Hydroxyl-, Alkoxy-, Phenyl-, Alk- oxyphenyl-, Dialkoxyphenyl-oder Trialkoxyphenyl- reste. So kann beispielsweise R2 einen Phenylalkylrest bedeuten, worin der Phenylrest oder der Alkylrest oder beide gewünschtenfalls einen oder mehrere Alkyl-oder Alkoxysubstituenten tragen kann.
Spezifische Bedeutungen von R, wenn es einen substituierten Alkylrest bedeutet, sind der
1-Hydroxy-2-methyl-2-n-propyl-,
1-Hydroxy-2-n-butyl-, l Phenyl-2-n-propyl-und
2-(3', 4'-Dimethoxyphenyl)-äthylrest.
Als geeignete Substituenten im Naphthalinkern seien beispielsweise Chlor-oder Bromatome oder Hydroxyl-, Methyl-, Äthyl-, Methoxy-oder Äthoxyreste genannt.
Besonderswertvolle, erfindungsgemälS hergestellte Verbindungen sind (-)-1-(2'-Naphthyl)-2-isopropylamino-äthanol,
Smp. 108-109 C, ta] 2D-29 (c = 1, 03 in Äthanol), (-)-1-(2'-Naphthyl)-2-(1'-hydroxy-2'-methyl- 2'-n-propylamino)-äthanol, Smp. 117 C, [a] D1-26, 6 (c = 1, 00 in Äthanol) und ()-1-(2'-Naphthyl)-2-(1'-phenyl-2'-n-propyl- amino)-äthanol, Smp. 104 C, [a] 21-18, 91 (c = 1, 03 in Äthanol) und die nicht toxischen, pharmazeutisch verträg- lichen Salze davon.
Die Salze der optisch aktiven Naphthalinderivate können beispielsweise von anorganischen Säuren abgeleitete Salze, z. B. Hydrochloride, Hydrobromide, Phosphate oder Sulfate, oder von organischen Säuren abgeleitete Salze, beispielsweise Oxalate, Lactate, Tartrate, O, O-Di-p-toluyltartrate, Acetate, Salicylate oder Citrate, sein.
Spezielle razemische Naphthalinderivate, die als Ausgangsmaterial verwendet werden können, sind (+)-1-(2'-Naphthyl)-2-isopropylamino-äthanol, ()-l- (2'-Naphthyl)-2-tert.-butylaminoäthanol, (+)-1-(2'-Naphthyl)-2-sek.-butylaminoäthanol, (+)-1-(2'-Naphthyl)-2-isobutylaminoäthanol und ()-l- (2'-Naphthyl)-2- (l'-hydroxy-2'-methyl 2'n-propylamino)-äthanol.
Als geeignete optisch aktive Säuren für die Verwendung im obigen Verfahren seien beispielsweise (+)-oder (-)-O, O-Di-p-toluylweinsäure, (+)-oder (-)-Weinsäure, (+)-oder (-)-Campher-10-sulfonsäure oder (+)-oder (-)-3-Bromcampher-8-sulfonsäure erwähnt.
Die Umsetzung kann in Gegenwart eines Verdünnungsmittels oder Lösungsmittels, beispielsweise wässeriges Methanol, ausgeführt werden.
Die als Ausgangsmaterial verwendeten razemi- schen Naphthalinderivate können durch Reduktion des entsprechenden 2-Naphthoylhalogenids mit nachfolgender Umsetzung des so erhaltenen Reduktions- produktes mit einem Amin der Formel NHRlR2, worin Rt und R2 die oben festgesetzten Bedeutungen besitzen, wie in den britischen Patentschriften Num- mern 909 357 und 1005 Q25 beschrieben, erhalten werden.
Die erfindungsgemäss hergestellten optisch aktiven Naphthalinderivate sind B-adrenergische Blockierungsmittel und sind daher von Wert bei der Behand- lung oder Prophylaxe von Koronararterienkrankheiten.
In den folgenden Beispielen sind die Teile ge wichtsmässig angegeben.
Beispiel 1
20 Teile ()-l- (2'-Naphthyl)-2-isopropyl-amino- äthanol und 16, 85 Teile ()-O, O-Di-p-toluylwein- säure werden in einem Gemisch von 135 Teilen Methanol und 85 Teilen Wasser bei 50 C gelöst, und die Lösung wird langsam auf Umgebungstemperatur abkühlen gelassen. Das Gemisch wird filtriert und das Filtrat für eine weitere Untersuchung zurück- gehalten (siehe Beispiel 2). 1 Teil der restlichen Festsubstanz, Smp. 98-101 C, [a] 2D-60 (c= 1, 0 in Athanol), wird aus 3 Teilen wässerigem Methanol (66 Vol. % Methanol) kristallisiert.
Es wird so
Di- [ (+)-1- (2'-naphthyl)-2-isopropylamino- äthanol]-O, O ; di p-toluyltartrat-trihydrat,
Smp. 106-108 C, [a3 r)-41, 5 (c = 1, 08 in Athanol) erhalten. Das wasserfreie Salz wird durch Erhitzen des Trihydrats im Vakuum auf 60 C während 3 Stunden erhalten ; es hat einen Smp. von 113-114 C und [a] -45 (c = 1, 3 in Athanol).
Das als Ausgangsmaterial verwendete ()-1- (2'-Naphthyl)-2-isopropylaminoäthanol kann folgendermassen erhalten werden :
Eine Lösung von 10 Teilen 2-Naphthacylbromid m 180 Teilen Methanol wird gerührt, und 3 Teile Natriumborhydrid werden schnell zugegeben, wobei die Temperatur unter 25 C gehalten wird. Das Gemisch wird weitere 30 Minuten lang bei 20 C gerührt und dann auf Eis gegossen und mit Ather extrahiert. Der ätherische Extrakt wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und zur Trockene verdampft, wobei er auf diese Weise ein rohes Reduktionsprodukt liefert. Dieses Produkt wird in 90 Teilen wasserfreiem Athanol gelöst und mit 20 Teilen Isopropylamin 16 Stunden lang unter Rückfluss erhitzt.
Die Lösung wird dann unter vermindertem Druck zur Trockene verdampft, und der feste Rückstand wird in 50 Teilen Wasser suspendiert, mit Bromwasserstoffsäure angesäuert und kri stallisieren gelassen. Das Produkt wird aus wässerigem Aceton kristallisiert, und auf diese Weise wird ()-1- (2'-Naphthyl)-2-isopropylaminoäthanol- hydrobromid, Smp. 177-179 C, erhalten.
90 Teile ()-l- (2'-Naphthyl)-2-isopropylamino- äthanol-hydrobromid werden mit 450 Teilen Wasser und 8 Teilen Athanol gerührt, und dann werden 50
Teile 10n Natriumhydroxydlösung während 15 Minuten zugegeben. Das Gemisch wird mit 600 Teilen
Benzol in 3 Portionen extrahiert. Die Benzolextrakte werden vereinigt, mit 75 Teilen Wasser in 3 Portio nen gewaschen und mit wasserfreiem Magnesiumsul- fat getrocknet. Die Benzollösung wird dann zur
Trockene eingedampft, und auf diese Weise wird als freie Base ()-1- (2'-Naphthyl)-2-isopropylamino- äthanol erhalten, das, aus Athylacetat kristallisiert, einen Smp. von 105-106 C hat.
Beispiel 2
Das in Beispiel 1 erhaltene Filtrat wird im Vakuum bei 18-22 zur Trockene verdampft, bis das Methanol vollständig entfernt ist. Der Rückstand wird mit 100 Teilen wässerigem 0, 5n Natrum- hydroxyd behandelt,-und das Gemisch wird dann mit 450 Teilen Benzol in 3 Portionen extrahiert. Die Benzolextrakte werden vereinigt, mit 75 Teilen Was- ser in 3 Portionen gewaschen und mit wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet.
Die getrocknete Benzollösung wird zur Trockene verdampft, und auf diese Weise wird optisch unreines 1-(2'-Naphthyl)-2-isopropylamino-äthanol,
Smp. 102 C, [a] D21-17,3 (c = 0,98 in Äthanol) erhalten. 9 Teile dieser optisch unreinen Base und 7, 58 Teile (+)-O, 0-Di-p-toluylweinsäure werden in einem Gemisch von 60 Teilen Methanol und 45 Teilen Wasser bei 50 C gelöst und die Lösung langsam auf Umgebungstemperatur abkühlen gelassen. Das Gemisch wird filtriert und 1 Teil der zurückbleiben- den Festsubstanz, Smp. 102-103 C, [a] D + 39 (c = 1, 07 in Athanol), aus 3 Teilen wässerigem Methanol (66 Vol. % Methanol) kristallisiert.
Auf diese Weise wird
Di-[(-)-1-(2'-naphthyl)-2-isopropylamino-äthanol, äthanol]-(+)-O, Odi-p-toluyltartràt- trihydrat, Smp. 106-108 C, [a] + 41, 4 (c = 0, 97 in Athanol) erhalten. Das wasserfreie Salz wird durch Erhitzen des Trihydrats im Vakuum auf 60 C während 3 Stunden erhalten ; es hat einen Smp. 113-114 C und [a] 21+ 451 (c = 1, 0 in Athanol).
Beispiel 3
8, 75 Teile Di- [ (+)-l-2'-naphthyl)-2-isopropyl- amino-äthanol]-(-)-O, O-di-p-toluyltartrat- trihydrat werden mit 50 Teilen kaltem, wässerigem 0, 5n Natriumhydroxyd behandelt, und das Gemisch wird mit 220 Teilen Benzol in 3 Portionen extrahiert. Die Benzolextrakte werden vereinigt, mit 30 Teilen Wasser in 3 Portionen gewaschen und mit wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Die getrocknete Benzollösung wird zur Trockene verdampft. Die zurückbleibende Festsubstanz wird aus 20 Teilen Athylacetat kristallisiert, und auf diese Weise wird als freie Base (+)-1-(2'-Naphthyl)-2-isopropylamino-äthanol,
Smp. 108-109 C, [a] D21+28,4 (c = 0, 99 in Äthanol), erhalten.
Beispiel 4
Das in Beispiel 3 beschriebene Verfahren wird wiederholt unter Verwendung von
Di- [ (-)-1- (2'-naphthyl)-2-isopropylamino äthanol]- (+)-O, O-di-p-toluyltartrat-trihydrat als Ausgangsmaterial. Auf diese Weise wird in Form der freien Base (-)-1- (2'-Naphthyl)-2-isopropylamino-äthanol,
Smp. 108-109 C, [α] D21-29 (c = 1,03 in Athanol), erhalten.
Beispiel 5 Ätherischer Chlorwasserstoff wird allmählich unter Rühren bei 18-22 C zu einer Lösung von 1 Teil (+)-1-C2-Naphthyl)-2-isopropylamino-äthanol in 75 Teilen Athylacetat gegeben, bis ein geringfügi- ger Uberschuss von Chlorwasserstoff vorhanden ist.
Das Gemisch wird filtriert. Die zurückbleibende Festsubstanz wird aus einem Gemisch von Methanol und Athylacetat kristallisiert, und auf diese Weise wird (+)-1-(2'-Naphthyl)-2-isopröpylamino-äthanol- hydrochlorid, Smp. 209-210 C, [a] 21 + 52 3 (c = 1, 01 in Äthanol), erhalten.
Beispiel 6
Das in Beispiel 5 beschriebene Verfahren wird wiederholt unter Verwendung von (-)-l- (2'-Naph thyl)-2-isopropylamino-äthanol als Ausgangsmaterial.
Auf diese Weise wird (-)-1-(2'-Naphthyl)-2-isopropylamino-äthanol hydrochlorid, Smp. 209-210 C, [a3 D-52, 6 (c = 1, 02 in Athanol), erhalten.
Beispiel 7
30 Teile Sithylacetat werden zu einer Lösung von 1, 53 Teilen (-)-1- (2'-Naphthyl)-2-isopropylamino- äthanol und 0, 5 Teilen (+)-Weinsäure in 10 Teilen Methanol gegeben. Die Festsubstanz, die sich abscheidet, wird aus einem Gemisch von Methanol und Äthylacetat kristallisiert, und es wird auf diese Weise Di- [ (-)-1- (2'-naphthyl)-2-isopropylamino- äthanol]-(+)-tartrat, Smp. 182 C, [α]D21-30 (c = 0, 99 in Wasser), erhalten.
Beispiel 8
Das in Beispiel 7 beschriebene Verfahren wird unter Verwendung von (-)-Weinsäure an Stelle von (+)-Weinsäure wiederholt. Auf diese Weise wird Di-[(-)-l-(2'-naphthyl)-2-isopropylamino- äthanol]-(-)-tartrat, Smp. 182 C, [cs] 21-511 (c = 0, 98 in Wasser), erhalten.
Beispiel 9
5, 18 Teile ()-1- (2'-Naphthyl)-2- (1'-hydroxy-2'- methyl-2'-n-propylamino)-äthanol und 7, 72 Teile (+)-O, O-Di-p-toluylweinsäure werden in einem Gemisch von 32 Teilen Methanol und
18 Teilen Wasser bei 50 C gelöst, und die Lösung wird langsam auf Umgebungstemperatur abkühlen gelassen. Das Gemisch wird filtriert, und das Filtrat wird für eine weitere Untersuchung (siehe Beispiel
12) zurückgehalten. Die zurückbleibende Festsubstanz wird mehrere Male aus Methanol kristallisiert, bis die optische Drehung konstant wird.
Es wird auf diese Weise (+)-1-(2'-Naphthy0-2-(1'-hydroxy-2'-methyl-2'- n-propylamino)-äthanol- (+)-O, O-di-p- toluyltartrat, Smp. 162-163 C, [α 21 + 97, 5 (c = 1, 00 in Äthanol), erhalten.
Das als Ausgangsmaterial verwendete (+)-1-(2'-Naphthyl)-2-(1'-hydroxy-2'-methyl-
2'-n-propylamino)-äthanol kann folgendermassen erhalten werden :
Eine Lösung von 2 Teilen 2-Amino-2-methyl-lpropanol in 5 Teilen Methanol wird zu einer gerühr- ten Suspension von 3 Teilen 2-Naphthylglyoxal- hydrat in 20 Teilen Methanol gegeben. Das Gemisch wird auf 0 C gekühlt, und 0, 75 Teile Natriumborhydrid werden während 45 Minuten zugegeben. Das Gemisch wird 60 Minuten lang bei 0 C gerührt und das Methanol dann unter vermindertem Druck verdampft. 20 Teile Wasser werden zum Rückstand gegeben, und das Gemisch wird mit 50 Teilen Ather extrahiert. Der ätherische Extrakt wird mit 20 Teilen Wasser gewaschen.
Die ätherische Lösung wird mit
100 Teilen 0, 5n Salzsäure extrahiert. 60 Teile ln Natriumhydroxydlösung werden zu der wässerigen sauren Schicht gegeben, und das Gemisch wird mit
100 Teilen Benzol extrahiert. Der Benzolextrakt wird mit Wasser gewaschen, mit wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und das Benzol dann verdampft.
Der Rückstand wird aus Äthylacetat kristallisiert.
Auf diese Weise wird (+)-1-(2'-Naphthyl)-2-(1'-hydroxy-2'-methyl- 2'-n-propylamino)-äthanol, Smp. 119-120 C, erhalten.
Das 2-Naphthylglyoxalhydrat seinerseits kann folgendermassen erhalten werden :
Eine Lösung von 4 Teilen 2-Naphthacylbromid in 30 Teilen Dimethylsulfoxyd wird während 48 Stunden bei Umgebungstemperatur gehalten. Die Lösung wird auf 100 Teile Eis gegossen. Das Gemisch wird auf Umgebungstemperatur erwärmen gelassen und dann filtriert. Der feste Rückstand wird aus Wasser kristallisiert und ergibt 2-Naphthyl-glyoxalhydrat vom Smp. 110 C.
Beispiel 10
Das Verfahren von Beispiel 9 wird unter Verwen- dung von (-)-O, O-Di-p-toluylweinsäre anstele von (+)-O, O-di-p-toluylweinsäure wiederholt. Auf diese Weise wird (-)-1-(2'-Naphthyl)-2-(1'-hydroxy-2'-methyl
2'-n-propylamino)-äthanol-(-)-O,O-di-p toluyltartrat, Smp. 162-163 C, D-96, 2' (c = 1, 01 in Äthanol), erhalten.
Beispiel 11 1 Teil (+)-1-(2'-Naphthyl)-2-(1'-hydroxy- 2'-methyl-2'-n-propylamino)-äthanol- (+)-O, O-di-p-toluyStartrat wird mit 20 Teilen wässerigem 0, 5n Natriumhydroxyd behandelt und das Gemisch mit 90 Teilen Ather in 3 Portionen extrahiert. Die vereinigten ätherischen Extrakte werden mit 30 Teilen Wasser gewaschen und mit wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet.
Die getrocknete ätherische Lösung wird zur Trockene verdampft. Die zurückbleibende Festsubstanz wird aus 5 Teilen Athylacetat kristallisiert. Es wird auf diese Weise in Form der freien Base (+)-1-(2'-Naphthyl)-2-(1'-droxy-2'-methyl-
2'-n-propylamino)-äthanol, Smp. 117 C, M 21 + 27, 6 (c = 1, 03 in ithanol), erhalten.
Beispiel 12
50 Teile Wasser werden zu dem Filtrat gegeben, das wie in Beispiel 9 beschrieben zurückgehalten wurde. Das Gemisch wird filtriert, und der feste Rückstand wird aus wässerigem Methanol (66 Vol. % Methanol) kristallisiert. Auf diese Weise wird (-)-1-(2'-Naphthyl)-2-(1'-hydroxy-2'-methyl 2'-n-propylamino)-äthanol-(+)-O, O-di-p- toluyl-tartrat, Smp. 154-155 C, [a] 21 + 57 (c = 0, 98 in Athanoll), erhalten, das zu annähernd 90 % optisch rein ist.
Das Verfahren von Beispiel 11 wird unter Verwendung der obigen Probe von (-)-1-(2'-Naph. thyl)-2-(1'-hydroxy-2'-methyl-
2'-n-propylamino)-äthanol-(+)-0, 0-di-p- toluyl-tamrtrat anstelle von (+)-1- (2'-Naphthyl)-2- (1'-hydroxy-2'-methyl-
2'-n-propylamino)-äth (+)-O, O-di-p- tedvyl-ta, rtrat wiederholt, und auf diese Weise wird (-)-l-(2'-Naphthyl)-2-(r-hydroxy-2'-methy)t-
2'-n-propylamino)-äthanol, Smp. 117 C, [a] D-22, 5 (c = 1, 07 in Äthanol), erhalten, das zu annähernd 90 % optisch rein ist.
Beispiel 13
Das Verfahren von Beispiel 11 wird unter Ver wendung von (-)-1-(2'-Naphthyl)-2-(1'xhydroxy-2'-methyl-
2'-n-propylamino)-äth, anol-(-)-O, O-di-p- toluyl-tartrat anstelle von (+)-1-(2'-Naphthyl)-2-(1'-hydroxy-2'-methyl-
2'-n-propylamino)-äthanol-(+)-O, O-di-p- toluyi-tartrat wiederholt. Auf diese Weise wird (-)-1- (2'-Naphthyl)-2- (1'-hydroxy-2'-methyl-
2'-n-propylamino)-äthanol, Smp. 117 C, M D-26, 6 (c = 1, 00 in Äthanol), erhalten.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Salze von Naphthalinderivaten der Formel EMI5.1 worin RI Wasserstoff oder den Methylrest und R2 einen gegebenenfalls durch einen oder mehr Hydroxyl-, Alkoxy-, Phenyl-, Alkoxyphenyl'r, Dialkoxy- phenyl-, Trialkoxyphenyl-und/oder Alkylphenyl- substituenten substituierten Alkylrest bedeuten und worin der Naphthalinkern gegebenenfalls einen oder mehrere Halogen-, Hydroxyl-, niedere Alkyl-oder niedere Atkoxysubstituenten tragen kann, sowie der nicht toxischen, pharmazeutisch verträglichen Salze derselben, dadurch gekennzeichnet, dass das entspre- dhende razemische Naphthalinderivat mittels einer optisch aktiven Säure in die Antipoden aufgespalten und die so gebildeten Salze gewonnen werden.UNTERANSPRUCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, da# man die optisch aktiven Naphta linderivate durch Umsetzung mit einer Base aus den gewonnenen Salzen in Freiheit setzt.2. Verfahren nach Patentanspruch oder Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Aus gangsmaterial die razemischen Naphthalinderivate ()-1- (2'-Naphthyl)-2-isopropylamino-äthanol, ()-1- (2'-Naphthyl)-2-tert.-butylamino-äthanol, ()-l- (2'-Naphthyl)-2-sek.-butylamino-äthanol, (¯)-1-(2'-Naphthyl)-2-isobutylamino-äthanol oder (¯)-1-(2'-Naphthyl)-2-(1'-hydroxy-2'-methyl 2'-n-propylamino)-äthanol verwendet werden.3. Verfaliren nach Patentanspruch oder Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als optisch aktive Säure (+)-oder (-)-O, O-Di-p-toluylweinsäure, (+)-oder (-)-Weinsäure, (+)-oder (-)-Campher-lO sulfonsäure oder (+)-oder (-)-3-Bromcampher-8-sulfonsäure verwendet wird.4. Verfahren nach Unteranspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass als optisch aktive Säure (+)-oder (-)-O, O-Di-p-toluylweinsäure, (+)-oder (-)-Weinsäure, (+)-oder (-)-Campher-10-sulfonsäure oder (+)-oder (-)-3-Bromcampher-8-sulfonsäure verwendet wird.5. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung in Gegenwart eines Verdünnungsmittels oder Lösungsmittels, beispielsweise von wässerigem Methanol, ausgeführt wird.
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