CH415630A - Verfahren zur Herstellung von Picolinsäurederivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von PicolinsäurederivatenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von Pieolinsäurederivaten Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von Picolnnsäurederivaten. Es wurde überraschenderweise gefunden, dass man 3-Hydroxy-picolinsäureamide der Formel I, EMI0001.0010 in welcher Ri, R2 und R3 unabhängig voneinander Wasserstoff oder niedere Alkylreste bedeuten, er hält, wenn man auf ein Furylhydantoin der Formel II EMI0001.0018 ein Oxydationsmittel, insbesondere Halogen ein wirken lässt. Vorzugsweise wird als Halogen Chlor entweder als Gas oder in Form eines unter den Re aktionsbedingungen Chlor abgebenden Stoffes, ins besondere Natriumhypochlorit, verwendet. Beispiels weise lässt man in einer ersten Reaktionsphase Chlor auf ein Furylhydantoin der Formel 1I in neutralem, wässrigem oder wässrig-organischem Medium ein wirken, worauf in einer zweiten Reaktionsphase das Reaktionsgemisch stark angesäuert und gegebenen falls erhitzt wird: . Vorzugsweise wird in der zweiten Reaktionsphase Salzsäure zugesetzt. Anstelle von Chlor kann auch Brom verwendet werden. In den Verbindungen der Formel<B>1</B> und II sind Ri, R2 und R3 unabhängig voneinander beispielsweise durch Wasserstoff, Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Isobutyl- und Tertiärbutylreste verkörpert. Die Herstellung von 5-Furyl-(2')-hydantoin durch Erwärmen von Furfurol, Natriumcyanid und Ammo- niumearbonat in 50prozentigem wässrigen Äthanol wurde erstmal von H. R. Henze und R. J. Speer, J. Am. Chem. Soc. 64, 522-523 (1942) beschrieben. In analoger Weise erhält man aus alkylsubstituierten Furfurolen weitere geeignete Ausgangsstoffe mit Wasserstoff als R3. Diese 5-Furyl-(2')-hydantoine lassen sich z. B. mit reaktionsfähigen Estern von niederen Alkanolen, wie Dimethylsulfat, Diäthyl- sulfat, Methyljodid, Äthyljodid, n-Propylbromid, Iso- propylbromid, n-Butylbromid oder Isobutylbromid in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, wie z. B. Natronlauge, in Ausgangsstoffe mit einem niederen Alkylrest als. R3 überführen. Die erfindungsgemäss herstellbaren Verbindungen der Formel I eignen sich insbesondere als Zwischen produkte für Arzneimittel. So kann. man z. B. durch Umsetzung derselben mit niederen ChIorameisen- säurealkylestern in Gegenwart organischer Basen, wie z. B. Chinolin oder sym. Collidin, das 2,4-Dioxo- 3,4-dihydro-2H-pyrid'o[2,3-e][1,3]oxazin, bzw. 3- Alkylderivate desselben je nach der Bedeutung von Ri, R2 und R3 im verwendeten 3-Hyddroxy-picolin- amid erhalten. Solche Verbindungen besitzen z. B. ausgezeichnete analgetische, antipyretische und anti- phlbgistische Wirksamkeit. In den nachfolgenden Beispielen sind die Tem peraturen in Celsiusgraden angegeben. <I>Beispiel 1</I> 8,30 ml 5-Furyl-(2')-hydantoin werden in 50 ml Wasser suspendiert. Die äquimolare Menge Chlor (2,2 ml bei - 70 gemessen) wird innerhalb 15 Mi nuten bei 20 eingeleitet. Die schwach exotherme Reaktion liefert eine nahezu klare, schwach gelbe Lösung. Zu dieser fügt man 20 ml konzentrierte Salzsäure und erhitzt das Ganze 2 Minuten zum Rückfluss. Die nun sehr dunkle Reaktionslösung wird gekühlt und mittels festem Natriumhydroxyd auf pH 6 gestellt. Der braune Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und aus Methanol umkristallisiert. Die erhaltenen weissen Kristalle von 3 Hydroxy-picolinsäureamid schmelzen bei 195 bis l97 (korr.). Beispiel <I>2</I> a) 36,8 g 5-(2'-Furyl)-hydantoin-monohydrat wer den in 200 ml Wasser suspendiert und 20,8 ml (27,7 g) Dimethylsulfat tropfenweise unter Rühren bei 25-40 innerhalb 30 Minuten zugefügt. Der pH des. Reaktionsgemisches wird ständig bei 9,0 ge halten durch allmähliche Zugabe von insgesamt 16,0 na1 40prozentiger wässriger Natriumhydroxyd lösung. Das Aussehen der Suspension ändert sich mit der fortschreitenden Reaktion, indem das ungelöste 5-(2'-Furyl!)-hydantoin durch das ausgefallene 3- Methyl-derivat ersetzt wird. Die Suspension wird mittels etwa 4 ml 3n Salzsäure auf pH 7 gebracht und das ausgeschiedene 3-Methyl-5-(2'-furyl)-hydan- toin abfiltriert, mit zweimal 25 ml Wasser gewaschen und bei 70 und 10 mm Druck eine Stunde getrock net. Die als hellbraune Kristalle vom Smp. <B>130</B> bis l32 erhaltene Substanz wird gewünschtenfalls aus Methanol umkristallisiert und kurz im Hochvakuum getrocknet. Smp. 134-135 . b) 9,01 g 3-Methyll5-(2' fwyl)-hydantoin werden in, 50 ml 3n Salzsäure suspendiert und in die Sus pension etwa 5 g Chlor als Gas bei -5 bis 0 imier- halb 20 Minuten eingeleitet. Die, erhaltene klare Lösung wird 40 Minuten bei -5 sehen gelassen und ' der entstandene feine gelbe Niederschlag ab- filtriert. Die orangefarbene Mutterlauge: wird bei -10 mittels 40prozentiger Natriumhydroxydlösung auf pH 7 eingestellt. Kurz vor dem Erreichen des Neutralpunktes tritt starke Kohlendioxydentwicklung ein.. Der kristalline blättchenförmige Niederschlag wird von der dunkelroten Mutterlauge abfiliriert, und die rötlichen Kristalle werden zweimal mit je 5 ml Wasser gewaschen und eine Stunde bei 30 und 1 mm Druck getrocknet. Nach zweimaliger Kristallisation aus Wasser schmilzt das reine 3- Hydroxy picolinsäure-N-methylamid bei 64-65 .
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Picolinsäure- d'erivaben der Formel I, EMI0002.0115 in welcher R1, R2 und R3 unabhängig voneinander Wasserstoff oder niedere Alkylreste bedeuten, da durch gekennzeichnet,d'ass man auf ein Furylhyd'an- toin der Formel II EMI0002.0125 ein Oxydationsmittel einwirken lässt. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge- kennzeichnet, d'ass man als Oxydationsmittel Halogen verwendet. 2.Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge- kennzeichnet, dass man als Oxydationsmittel Chlor verwendet.
Priority Applications (6)
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CH1134762A CH415630A (de) | 1962-09-26 | 1962-09-26 | Verfahren zur Herstellung von Picolinsäurederivaten |
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DK452163A DK110083C (da) | 1962-09-26 | 1963-09-25 | Fremgangsmåde til fremstilling af picolinsyrederivater. |
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CH (1) | CH415630A (de) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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WO2001005769A2 (en) * | 1999-07-20 | 2001-01-25 | Dow Agrosciences Llc | Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation |
-
1962
- 1962-09-26 CH CH1134762A patent/CH415630A/de unknown
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001005769A2 (en) * | 1999-07-20 | 2001-01-25 | Dow Agrosciences Llc | Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation |
WO2001005769A3 (en) * | 1999-07-20 | 2001-11-22 | Dow Agrosciences Llc | Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation |
US6521622B1 (en) | 1999-07-20 | 2003-02-18 | Dow Agrosciences Llc | Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation |
US6927225B2 (en) | 1999-07-20 | 2005-08-09 | Dow Agrosciences Llc | Fungicidal 2-pyridyl alkyl amides and their compositions, methods of use and preparation |
US7034035B2 (en) | 1999-07-20 | 2006-04-25 | Dow Agrosciences Llc | Fungicidal mono-, bi-, and tri-cycloheteroalkyl amides and their compositions, methods of use and preparation |
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