CH333809A

CH333809A - Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-indanverbindungen

Info

Publication number: CH333809A
Authority: CH
Inventors: Helmer Dr Richter; Martin Dr Schenck
Original assignee: Schering Ag
Priority date: 1953-10-30
Filing date: 1954-08-30
Publication date: 1958-10-31

Description

Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-indanverbindungen
Im Hauptpatent Nr. 330313 Ist die Herstellung von 1-Phenyl-2-amino-indanverbin dungen einsehliesslieh ihrer Abwandlungspro- clukte beschrieben, die in 1-Stellung neben der Phenylgruppe auch noeh einen Kohlen- wasserstoffrest tragen und/oder am Stickstoff alkyliert sein mögen. In 3-Stellung sind diese Verbindungen sämtlich durch Sauerstoff in Oxo- oder Hydroxylform substituiert. Weitere Substituenten an andern Stellen sind möglieh.

Diese therapeutisch wertvollen 2-Amino- indanverbindungen werden nach dem Verfahren des Hauptpatentes aus den entspre (henden 1-Phenyl-indanonen- (3) dadurch gewonnen, indem man sie mit nitrosierenden Alitteln behandelt, das entstandene Isonitroso ' ; eton, gegebenenfalls unter intermediärem Schutz der Ketogruppe, zum Amin reduziert und gewünschtenfalls die Aminogruppe alky- liert.

Das Hauptinteresse dürfen unter den Verfahrensprodukten des Hauptpatentes die Aminoalkohole beanspruchen, da die Aminoketone der hier interessierenden Indanverbindungen teilweise sehr zersetzliche Substanzen sind. (Diese Aminoketone gehen nämlich als freie Basen, besonders in alkalischer Lo sang, sehr leicht in Pyrazinderivate über.

Auch die wässerigen Losungen der entsprechenden Amino-Keton-Hydrochloride sind noch äusserst instabil, wie sich an der innerhalb weniger Minuten eintretenden Verfär- bung und Trübung erkennen lässt. Die fraglichen Aminoalkohole sind dagegen gut beständig.)
Bei der Herstellung der oben erwähnten Aminoalkohole wird man daher die Isolierung der als Zwisehenprodukte anzunehmenden Aminoketone möglichst vermeiden, wozu bei Beschreiten des oben genannten Weges in der Verwendung aktivierter Palladiumkatalysatoren in der Hauptpatentschrift bereits ein gangbarer Weg aufgezeigt wurde. Hierbei ge schieht die Reduktion der Keto-und der Isonitrosogruppe in einem Arbeitsgang.

Es wurde nun gefunden, dass man diesen letztgenannten Weg zur Darstellung der 2 Amino-indanole- (3) besonders vorteilhaft auch unter Verwendung der technisch meist vorzuziehenden Nickelkatalysatoren, insbesondere Raneynickel, in neutraler oder sogar alkalischer Losung beschreiten kann, wobei man die Hydrierung zweckmässig bei Normalbedin gungen, das heisst ohne tTberdruek bei Raumtemperatur, durchführt.

Dies war bei Berücksichtigung des Standes der Technik keineswegs zu erwarten.

Winans and Adkins (. Tourn. Am. Chem. Soc., Bd. 55, Seite 4167) gaben nÏmlich an, da¯ bei der Hydrierung von Isonitrosoindanon mit Nickel als Katalysator ausschliesslieh das Pyrazinderivat entsteht. Darum geschah die Herstellung des 2-Aminoindanols-(3) direkt aus dem entsprechenden Isonitrosoindanon bisher aussehliesslieh durch Hydrierung in Gegenwart von Edelmetallkatalysatoren (vgl.

DRP. Nr. 598142). Man konnte diesen Eber- gang zwar auch in zwei Stufen durchführen, indem man das Isonitrosoindanon (zum Beispiel in Gegenwart von Palladiumkohle) zunÏchst nur bis zum Aminoindanon und dieses dann gesondert weiter hydrierte, wobei die Möglichkeit zur Durchführung der zweiten Stufe in Gegenwart von Nickelkatalysatoren bereits erkannt worden war.

F r die erste Stufe aber schien eine solche Möglichkeit nach den Feststellungen von Winans and Adkins nicht gegeben, und es muss im höeh- sten Grade überraschen, dass gerade im vorliegenden Falle trotzdem, wie gefunden, die Zusammenfassung beider Stufen mittels Durchführung der Hydrierung in Gegenwart von Raneynickel nicht nur möglich, sondern sogar gegenüber den bisher bekannten Arbeitsweisen in mehrfacher Hinsicht besonders vorteilhaft ist. Hervorgehoben seien als Vorteile die zum Teil erheblich überlegenen Ausbeuten, die imerwartet milden Arbeitsbedingungen (kein ¯berdruck, keine erhöhte Tem- peratur) und die Möglichkeit des Arbeitens in relativ konzentrierten Lösungen.

Beispiel 1
1-Phenyl-2-amino-indanol-(3)
1, 2 g 1-Phenyl-2-isonitrosoindanon-(3), erhalten nach dem Beispiel des Hauptpatentes, werden in 5 cm3 methanolischer Natrum hydroxydlosung (5 g Natriumhydroxyd in 5 cm3 Wasser und 90 em3 Methanol) und 5 cm3 Methanol mit Raney-Nickel unter Normalbedingungen hydriert. Die Wasserstoff- aufnahme beträgt nach 1 Stunde 93 /o der Theorie. Man verdünnt die Hydrierungslösung nach der Abtrennung des Katalysators mit Wasser und filtriert die ausfallende Base ab.

F. 159 bis 163 . Die Base lässt sieh ans Dioxan n umkristallisieren. Der Schmelzpunkt liegt sodann bei 162 bis 164". Die Ausbeute an reiner Verbindung beträgt 80 /o der Theorie.

Beispiel 2
1-Phenyl-2-amino-indanol- (3)
1, 2 g 1-Phenyl-2-isonitrosoindanon- (3), erhalten nach dem Beispiel des Hauptpatentes, werden in 5 em3 methanolischer Natrum hydroxydlösung (5 g Natriumhvdroxyd in 5 em3 Wasser und-90 90 cm3 Methanol) und 5 cm3 Methanol mit Raney-Nickel bei einem anfänglichen Druek von 20 atü hydriert. Die Wasserstoffaufnahme beträgt nach 5 Minuten 0, 93 der Theorie. Man verdünnt die Hydrie rungslösung nach der Abtrennung des Katalysa. tors mit Wasser und filtriert die ausfallende Base ab. F. 159 bis 163 . Die Base lässt sieh aus Dioxan umkristallisieren.

Der Schmelzpunkt liegt sodann bei 162 bis 164 .

Die Ausbeute an reiner Verbindung beträgt 88% der Theorie.

Beispiel 3
1-Phenyl-5-methyl-2-amino-indanol-(3)
Das nicht umkristallisierte 1-Phenyl-5- methyl-2-isonitrosoindanon- (3)-F. 211 bis 212 (Zers.)-, erhalten dureh Umwandlung von 1-Phenyl-5-methylindanon- (3) dureh nitrosierende Mittel, kann direkt zur Hydrierung eingesetzt werden. 20, 7 g Isonitrosoketon versetzt man mit 150 cm3 Methanol sowie mit 85 em3 einer 2prozentigen methanolisehen Natronlauge und hydriert nun unter Verwen- dung von Raney-Nickel bei 40 und Normaldruck.

Nach 6 Stunden entsprach die Wasserstoffaufnahme etwa 90% von 3 Mol H2'Es wurde nun vom Katalysator abgesaugt und die Base durch Verdünnen des Filtrats mit Wasser ausgefällt. Das rohe 1-Pheyl-5-me- thyl-2-amino-indanol- (3) zeigte einen Schmelz- punkt von 172 bis 173 . Naeh dem Umkristallisieren aus Dioxan steigt der Schmelzpunkt auf 183 bis 184 . Das Hydrochlorid kann aus der methanolischen Basenl¯sung mit ätheri- scher Salzsäure gefällt werden. F. 232 .

Das erhaltene Produkt kann wie folgt in das 1-Phenyl-5-methyl-2-dimethylaminoin- danol- (3) übergeführt werden : 7, 5 g 1-Phenyl 5-methyl-2-aminoindanol- (. 3) werden mit 8, 2g ') Oprozentiger Ameisensäure und 5, 9 g 38pro- zentiger Formaldehydlosung 4 Stunden auf dem Dampfbad erhitzt. Zu der Reaktionsl¯sung gibt man sodann 4 cm3 konzentrierte Salzsäure und engt im Vakuum ein. Der Rückstand wird in Wasser aufgenommen und die Lösung mit Kohle entfärbt. Aus dem Filtrat fällt man das 1-Phenyl-5-methyl-9- dimethyl-aminoindanol- (3) mit Sodalösung.

Die klebrige Base wird beim Reiben kristallin.

Der Niedersehlag wird abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Ausbeute 7 g, F. 144 bis 146 . Das Hydrochlorid wird aus der konzentrierten Chloroformlosung der Base mit ätherischer Salzsäure gefällt. Das bald kri stallin werdende Hydrochlorid lässt sich aus Methanol-Äther umfällen. F. 128 bis 136 (getrocknet bei 100 ).

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl 2-aminoindanolen- (3) gemäss Patentanspruch des Hauptpatentes Nr. 330313, dadurch gekennzeichnet, dass man die Hydrierung der 1-Phenyl-2-isonitrosoindanone- (3) in Gegenwart von Nickelkatalysatoren vornimmt.

UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man Raney-Nickel verwendet.

2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man in neutraler r L¯sung arbeitet.

3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man in alkalischer Lösung arbeitet.

4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man bei Normalbedingungen arbeitet.