CH312686A - Verfahren zur Herstellung eines physiologisch wirksamen kristallisierten Vitamin-D3-esters - Google Patents

Description

  Verfahren     zur    Herstellung eines physiologisch wirksamen kristallisierten     Vitamin-D3-esters       In der     Hauptpatentschrift    wurde ausge  führt, dass der kristallisierte     Buttersäureester     des Vitamins D3 sich erstaunlich widerstands  fähig gegen     oxydative    Einflüsse erweist, wie  übrigens auch andere Ester mit     aliphatischen     Säurekomponenten, nur mit dem Unterschied,  dass diese weniger gut kristallisieren. Zur Her  stellung des kristallisierten     Vitamin-D3-buty-          rats    kann man z.

   B. von kristallisiertem, rohem  Vitamin     D3    oder vom amorphen, harzartigen       D3    ausgehen; das Vitamin     D3    kann.     auch    aus  dem antirachitisch unwirksamen     D3-Dinitro-          benzoat    durch     Verseifung    erhalten werden.  



  Das amorphe, harzartige Vitamin     D?,    lässt  sich bekanntlich aus dem     7-Dehydro-chole-          sterin    durch Bestrahlung mit     Ultraviolettlieht     gewinnen. Die Herstellung des Vitamins D3  auf diesem Wege ist wegen der grossen Sauer  stoffempfindlichkeit umständlich.  



  Es wurde nun gefunden, dass es nicht not  wendig ist, das Vitamin     D3    zu isolieren und  erst dann zu verestern, sondern dass man vom       7-Dehydro-cholesterin    ausgehen kann, indem  man dessen     Buttersäureester    herstellt und  diesen der     Ultraviolettbestrahlung    unterwirft.

    Bei dieser Bestrahlung entsteht     Vitamin-D3-          liutyrat    und als Nebenprodukt     Lumisteryl3-          butyrat.    Man kann zunächst das     Vitamin-D3-          butyrat    in kristalliner Form abtrennen und  dann das     Lumisteryl3-butyrat    von neuem der       Ultraviolettbestrahlung    unterwerfen. Aus dem  harzartigen Bestrahlungsprodukt kann man    weiteres kristallisiertes     Vitamin-D3-butyrat     isolieren.  



  Gegenstand des Patentes ist somit ein Ver  fahren zur Herstellung von     Vitamin-D3-          butyrat,    das dadurch gekennzeichnet ist, dass  man     7-Dehydro-cholesterin    mit einem reak  tionsfähigen     Buttersäurederivat    verestert,  das erhaltene     7-Dehydro-cholesterylbutyrat     mit     Ultraviolettlicht    bestrahlt und das     Vit-          amin-D3-butyrat    in kristallisierter Form iso  liert.  



       Beispiel,     50 g     7-Dehydro-cholesterylbutyrat,    leerge  stellt durch Erhitzen von 7 -     Dehydro    -     chole-          sterin    in     Buttersäureanhydrid    auf 100  C, wer  den in Portionen von je 10 g in 8 Liter       peroxydfreiem    Äther in einer     Durchlaufappa-          ratur    je 4 Stunden mit dem Licht zweier Stab  Quarzlampen zu 750     W    wie üblich bestrahlt.

    Das ganze, teilweise vom Äther befreite     Be-          strahlungsproduld,    welches zur Hauptsache  aus unverändertem     7-Dehydro-cholesteryl-          butyrat,        Lumisteryl3-butyrat    und     Vitamin-D3-          butyrat    besteht, wird mit Methanol bei 0  bis  zur beginnenden Kristallisation versetzt.  



  Nach längerem Stehen bei dieser Tem  peratur wird von den erhaltenen Kristallen  abgetrennt und die Mutterlauge im Vakuum  vollständig vom Lösungsmittel befreit. Danach  versetzt man mit wenig Aceton und lässt etwa  2     Stunden    bei -10  stehen. Der erhaltene  Kristallbrei wird abgesaugt und mehrere Male      aus Aceton umkristallisiert. Nach dem Trock  nen im Vakuum erhält man das kristallisierte       Vitamin-D3-bityrat    vom     Smp.    59-62 .  



  10     g    des bei der Abtrennung des kristal  linen     Vitamin-D3-butyrats    angefallenen     Lumi-          stery    13     -butyrats    werden mit Ultraviolett  licht bestrahlt (3 Stunden mit Quarzlampen,  wie angegeben, oder auch 5 Stunden mit.     M;a-          gnesiumfunken).    Nach dem Aufarbeiten er  hält man das     D3-butyrat    in Nadeln vom     Smp.          59-61 .  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Vitamin- D3-butyrat, dadurch gekennzeichnet, dass man 7 -Dehv dro-eholesterin mit einem reaktions fähigen Buttersäurederivat verestert, das er haltene 7-Dehydro-cholesterylbutyrat mit Ultraviolettlieht bestrahlt und das Vitamin- D3-butYrat in kristallisierter Form isoliert. UN TERAN SPRC"CHE 1.

   Verfahren nach Patentansprueh, da durch gekennzeichnet, dass man das bei der Bestrahlung als Nebenprodukt entstandene Lumistery 13 -buty rat abtrennt, erneut mit. Ultraviolettlieht bestrahlt und das dabei ge bildete Vitamin-D3-butyrat ebenfalls in kri stallisierter Form isoliert. 2. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man das Bestrah lungsprodukt mit Methanol von dem als Ne benprodukt entstandenen Lumisteryl3-butyrat befreit. 3.

   Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man die Bestrah lung in einem inerten organischen Lösungs mittel vornimmt. 4. Verfahren nach Patentanspruch und U nteransprueh 3, dadurch gekennzeichnet, class man peroxydfreien Äther benutzt.