CH310363A - Verfahren zur Herstellung eines Acylmercaptoalkylamins. - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur Herstellung eines   Acylmercaptoalkylamins.   
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur   Herstellung von N-(+)-      Pantothenyl-S-benzoyl-, B-mereapto-äthylamin 3S    [   (+)-S-Benzoyl-pantethein]    der Formel
EMI1.1     

Dieses neue Derivat des Pantetheins ist ein Baustein der unmittelbar aktiven,   acylüber-    tragenden Formen des Coenzyms A und hat im Stoffwechselgeschehen der tierischen Zellen eine grosse Bedeutung. Es besitzt eine ebenso gute   wachstumsfördernde Wirkung,    z.   B.    auf die Milchsäurebakterien L. helveticus und L.   bulgaricus,    wie das Pantethein selbst. Im.



  Gegensatz zu Pantethein stellt es eine gut kristallisierende Verbindung vom F. =   116     dar.



   Eine wesentliche Bedeutung der nach dem vorliegenden Verfahren erhaltenen Verbindung besteht aueh darin, dass sich der mit dem Schwefelatom verbundene Benzoylrest selektiv leieht abspalten lässt, so dass sich diese Verbindung zur   Einführung    des Ben  zoylrestes    in aktiven Wasserstoff enthaltende Verbindungen sehr gut eignet. Wenn man z. B. auf die Verbindung Ammoniak oder Aminogruppen enthaltende Verbindungen, wie Amine, Aminocarbonsäuren oder Hydroxylamine, einwirken lässt, so entstehen dabei ausser dem Pantethein die entsprechenden Säureamide. In analoger Weise kann man die Verbindung auch mit Hydroxylgruppen enthaltenden Verbindungen, wie mit Wasser oder Alkoholen, umsetzen.



   Die neue Verbindung soll als Heilmittel oder als Zwischenprodukt dienen.



   Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass   man das N- (+)-      Pantothenyl-äthylenimin    der Formel
EMI1.2     
 mit   Thiobenzoesäure umsetzt.   



   Die Reaktion kann in Gegenwart von organischen Verdünnungsmitteln,   wie Ather,    Benzol, Toluol, Dimethylformamid, oder auch in Anwesenheit von Wasser durchgeführt werden. Sie verläuft bereits bei tiefer Tem  peratur    ; vorzugsweise arbeitet man bei Zim  mertemperatur.   



     Fiir    die Herstellung des N- (+)-Panto  thenyl-äthylenimins    wird vorteilhaft ein neues, eigenartiges Verfahren verwendet, welches darin besteht, dass man auf ein Anhydrid einer   Halbesterkohlensäure und    der Pantothensäure   Äthylenimin    in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, wie z. B. eines tertiären Amins, einwirken lässt.



   Beispiel :
10 Gewichtsteile   (+)-Calcium-panto-    thenat werden in 10 Volumteilen Wasser gelöst und mit 10 Volumteilen   Triäthyl-    amin versetzt. Das Calcium wird mit einer genau äquivalentenMenge einer wässrigen Oxal  säurelosung    gefällt. Nach Filtration   und    Verdampfen des   Losungsmittels    hinterbleiben 12,5 Gewichtsteile sirupöses   Triäthyl-      ammonium-pantothenat.    Die Verbindung wird in 25 Volumteilen   trockenem Dimethyl-    formamid gelost   und auf-5  abgekühlt.    Bei dieser Temperatur werden nun 4,1 Gewichtsteile   Chlorkohlensäure-äthylester,    in 20 Volumteilen Essigester gelost, tropfenweise eingerührt.

   Nach 10 Minuten wird die entstandene Mischung, ungeachtet des   auskristallisier-    ten Triäthylammoniumchlorids, unter Rühren in eine   auf-5     gekühlte Lösung von 2 Ge  wichtsteilen      Äthylenimin    und 5 Gewichtsteilen Triäthylamin in 50 Volumteilen Essigester schnell portionenweise zugegeben. Nach 20 Minuten wird dieses entstandene Gemisch in kalte Thiobenzoesäurelosung (7 Gewichtsteile Thiobenzoesäure in 100 Volumteilen Essigester) eingegossen. Nachdem die (gelbe) Mischung 30 Minuten bei   0     gestanden hat, wird sie filtriert und bei tiefer Temperatur, zuerst im Wasserstrahlvakuum, dann im   Feinvakuum     (0,05 mm Hg), von Lösungsmitteln befreit.



  Der Rückstand wird in 1000 Volumteilen Wasser gelöst und zuerst mit Äther (3mal 500 Volumteilen) extrahiert. Das N-Pantothenyl-S  benzoyl-XB-mercapto-äthylamin    [ (+)-S-Benzoyl-pantethein] wird durch Extraktion der wässrigen Phase mit Essigester (5mal 500 Volumteile) isdliert und durch Kristallisation aus trockenem Essigester gereinigt. Ausbeute : 8 Gewichtsteile ; F. =   116 .      DieÄtherextrakte    deponieren nach dem Trocknen mit Natriumsulfat beim Aufbewahren im Kühlschrank  (-10 ) eine weitere Menge der   kristallisier-      ¯ten    Verbindung. Zur Analyse wird dreimal   l    aus Essigester umkristallisiert und bei 0,05 mm Hg während 5 Stunden bei   60     getrocknet.

   Farblose, flache Nadeln, F. =   116     ;  [a]   D6 = + 31  (+ 4 ,    c = 1, Äthanol).

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung eines Aeyl mercaptoalkylamins, dadurch gekennzeichnet, dass man n-(+)-Pantothenyl-äthylenimin mit Thiobenzoesäure umsetzt.

   DasVerfahrensprodukt, dasN- (+)-Panto thenyl-S-benzoyl-B-mercapto-äthylamin [ (+)- S-Benzoyl-pantethein] der Formel EMI2.1 vom F. = 116 ist neu. Es soll als Heilmittel oder als Zwischenprodukt Verwendungfinden.