Verfahren zur Herstellung eines neuen Oxyhydrophenanthren-Derivates; Es, wurde gefunden, dass man zu einem neuen Oxyhydrophenanthren-Derivat gelan- ben kann, wenn man den 1-Äthyl-2-methyl- 7 -oxy-1,2,3,4,9,10 - hexahydro-phenanthren-2- carbons:äuremethylester mit einem verestern den Mittel behandelt, das die Hydroxylgruppe in 7-Stellung in die Acetoxygruppe über führt.
Das noch nicht bekannte Endprodukt des Verfahrens, der 1-Äthyl'-2-methyl-7-acetoxy 1,2,3,4,9,10-hexahydro-phenanthren-2-ea.rbon- säuremethy lester, zeigt sowohl bei par- enteraler als auch bei oraler Applikation eine ausserordentlich hohe oestrogene Wirkung. Es soll therapeutische Verwendung finden oder als Zwischenprodukt zur Herstellung thera- peutisüh verwendbarer Verbindungen dienen.
Für die Überführung der Hydroxylgruppe in 7-Stellung in die Acetoxygruppe verwen det man Essigsäure bzw. ihre Derivate, wie z. B. Acetanhydrid oder Acetylchlorid. Vor teilhaft arbeitet man in Gegenwart von Kon- densationsmitteln und/oder Katalysatoren.
Dem Ausgangsstoff wird z. B. erhalten aus dem 1-geto-2-methyl-7-methoxy-1,2,3,4,9,10 hexahydro-phenanthren-2=carbons@ä@uremethyl- estem durch Grignardierung mit einem Athyl- ma:
gnesiumhalogenid, Isolierung des so erhal tenen 1- Äthyliden - 2 - methyl - 7 - methoxy- 1.2,3,4 - tetrahydr o - phenanthren - 2 - carbon- säuremethylesters, Hydrierung der Ät.hyli.den- Doppelbindung und anschliessende Spaltung der 7-Methoxygruppe unter Bildung des 1- Äthyl --2 - methyl - 7 - oxy-1, 2, 3,4,
9 ,10-hexa: hydro - phenanthren - 2 - carbonsäuremethyl- estere..
<I>Beispiel:</I> 1 Gewichtsteil 1-Äthyl-2-methyl-7-oxy 1,2,3,4,9,10-hexahydro-phena.nthren-2-carbon- säuremethylester der Formel
EMI0001.0065
erwärmt man in einer Mischung von 10 Vo- lumteilen Pyridin und 5 Volumteilen Acet- a.nhydrid während 4-5 Stunden auf dem Wasserbad. Nach dem Erkalten wird Wasser zugegeben, mit.
Äther ausgeschüttelt und der Äther mit Salzsäure, Bicarbonatlösung und Wasser gewaschen. Der Rückstand der verdampften Ätherlösung liefert, nach De stillation im Hochvakuum, den oestrogen wirksamen 1 - Äthyl - 2 - methyl - 7 - acetoxy 1,2,3,4,9,10-hexahydro-phenanthren-2-carbon- säuremethylester dem Formel
EMI0001.0080
Den Ausgangsstoff erhält man z.
B. wie folgt: 12 Gewichtsteile 1-Keto-2-methyl-7- methoxy-1,2,3,4,9,10-hexahydro-phenanthren- 2-carbonsäuremethylester lässt man mit einer Grignardlösung, hergestellt aus 1,25 Ge- wichtsteilen Magnesium und 5 Volumteilen Athyljodid, reagieren, isoliert den so entstan denen 1- Athyliden - 2 - methyl -1,2,3,4,9,
10 hexahydro-phenanthren-2-carbonsäurem-ethyl- ester vom F. l46-147 , hydriert 1 Gewichts teil' der Ithyliden-Verbindung in 30 Volum- teilen Alkohol in Gegenwart von 1 Gewichts- teil eines Nickelkatalysators zum 1-Athyl-2- methyl - 7 - methoxy -1,2,3,4,9,
10 -hexahydro- phenanthren - 2 -.carbonsäuremethylester vom F. 77-79 und spaltet anschliessend die 7 Methoxygruppe durch kurzes Erhitzen von 1 Gewichtsteil der letzteren Verbindung mit 10 Gewichtsteilen Pyridinhydrochlorid.
Process for the preparation of a new oxyhydrophenanthrene derivative; It has been found that a new oxyhydrophenanthrene derivative can be obtained if 1-ethyl-2-methyl-7-oxy-1,2,3,4,9,10-hexahydro-phenanthrene-2 - carbons: acid methyl ester treated with an esterifying agent that converts the hydroxyl group in the 7-position into the acetoxy group.
The not yet known end product of the process, the 1-ethyl'-2-methyl-7-acetoxy 1,2,3,4,9,10-hexahydro-phenanthrene-2-ea.rbon- säuremethy lester, shows both at par - Enteral as well as oral administration an extraordinarily high estrogenic effect. It should find therapeutic use or serve as an intermediate product for the preparation of therapeutically usable compounds.
For the conversion of the hydroxyl group in the 7-position into the acetoxy group, acetic acid or its derivatives, such as. B. acetic anhydride or acetyl chloride. Before working in the presence of condensing agents and / or catalysts is advantageous.
The starting material is z. B. obtained from 1-geto-2-methyl-7-methoxy-1,2,3,4,9,10 hexahydro-phenanthrene-2 = carbons @ ä @ uremethyl- estem by Grignardation with an ethyl ma:
magnesium halide, isolation of the 1-ethylidene-2-methyl-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-phenanthrene-2-carboxylic acid methyl ester, hydrogenation of the ethylidene double bond and subsequent cleavage of the 7th -Methoxy group with formation of 1-ethyl - 2 - methyl - 7 - oxy-1, 2, 3,4,
9, 10-hexa: hydro - phenanthrene - 2 - carboxylic acid methyl esters.
<I> Example: </I> 1 part by weight of 1-ethyl-2-methyl-7-oxy 1,2,3,4,9,10-hexahydro-phena.nthrene-2-carboxylic acid methyl ester of the formula
EMI0001.0065
it is heated in a mixture of 10 parts by volume of pyridine and 5 parts by volume of acetal anhydride for 4-5 hours on a water bath. After cooling, water is added, with.
Shaken out ether and wash the ether with hydrochloric acid, bicarbonate solution and water. The residue of the evaporated ether solution gives, after distillation in a high vacuum, the estrogenically active 1-ethyl-2-methyl-7-acetoxy 1,2,3,4,9,10-hexahydro-phenanthrene-2-carboxylic acid methyl ester of the formula
EMI0001.0080
The starting material is obtained z.
B. as follows: 12 parts by weight of 1-keto-2-methyl-7-methoxy-1,2,3,4,9,10-hexahydro-phenanthrene-2-carboxylic acid methyl ester are left with a Grignard solution made from 1.25 Ge - parts by weight of magnesium and 5 parts by volume of ethyl iodide, react, isolate the 1-ethylidene - 2 - methyl -1,2,3,4,9,
10 hexahydro-phenanthrene-2-carboxylic acid ethyl ester of F. 146-147, hydrogenated 1 part by weight of the ethylidene compound in 30 parts by volume of alcohol in the presence of 1 part by weight of a nickel catalyst to give 1-ethyl-2- methyl - 7 - methoxy -1,2,3,4,9,
10 -hexahydro- phenanthrene-2-carboxylic acid methyl ester of F. 77-79 and then cleaves the 7th methoxy group by briefly heating 1 part by weight of the latter compound with 10 parts by weight of pyridine hydrochloride.