Verfahren zur Herstellung eines neuen Oxyhydrophenanthren-Derivates. Es wurde gefunden, dass man zu einem neuen Oxyhydrophenanthren-Derivat gelan gen kann, wenn man ein 1-Äthyl-2-n-propyl-7- me@thoxy-1,2,3,4-tetrahydro-phenanthren, das in 2-Stellung einen durch Hydrolyse in die, freie Ca.rboxyl,grupp e überführbaren Substi- tuenten, z.
B. eine veresterte Carboxylgruppe, enthält, zwecks Bildung einer freien Carb- oxylgruppe mit hydnolysierenden Mitteln be handelt.
Das noch nicht bekannte Endprodukt des Verfahrens, die 1-Äthyl-2-n-propyl-7-meth oxy-1,2,3,4-tetrahydro-phenanthren-2-carbon- säure vom F. 206-207 , zeigt sowohl bei par- enteraler als auch bei oraler Applikation eine ausserordentlich hohe oestrogene Wirkung. Es soll therapeutische Verwendung finden oder als Zwischenprodukt zur Herstellung thera peutisch verwendbarer Verbindungen dienen.
Für die Überführung des. Substituenten in 2-Stellung in die freie Carboxylgruppe verwendet man beispielsweise anorganische Basen, wie Alkali- oder Erdalkalihydroxyde.
Die Ausgangsstoffe werden z. B. erhalten aus 1-Keto-2-n-p@ropyl-7-methoxy-1,2,3,4- tetrahydro-phenanthrenen, die in 2-Stellung einen durch Hydrolyse in -die freie Carboxyl- gruppe überführbaren Substituenten auf weisen, durch Grignandierung mit einem Äthylmagnesiumh,alogenid, Wasserabspaltung aus dem so erhaltenen 1-Äthyl-l-ogy-2-n- propyl- 7-methoxy,-1,2,3,
4-tetrahydro-phen- a nthren-Derivat und anschliessende Hydrie rung der gebildeten Doppelbindung. <I>Beispiel:
</I> 3,3 Gewichtsteile 1-Äthyl-2-n-propyl-7- methoxy -1,2,3,4- tetrahydro- phenanthren - 2- carbonsäuremethylester vom F. 111-112 und der Formel
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w erden in einer Mischung von 16,5 Gewichts teilen Kaliumhydroxyd, 5 Volumteilen Wasser und 10 Volumteilen Alkohol auf 160 erhitzt. Nach dem Verdampfendes.
Alkohols kri3talli- siert noch in der Wärme das galiumsalz der Carbonsäure aus. Dieses nimmt man in 100 Volumteilen Wasser) auf, worauf sich nach kurzer Zeit das schwer lösliche Kaliumsalz ausscheidet.
Durch Zersetzen. mit verdünnter Salzsäure wird daraus die oesitrogen wirksame 1-Äthyl - 2 -,n-p@nopy1'-7-methoxy-1,2,3,4-t-etra- hydro@phenanthren-2-carbonsäure der Formel
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erhalten, die nach Umlösen aus Methanol bei 206-207 schmilzt.
Den Ausgangsstoff erhält man z. B. wie folgt: 6,5 Gewichtsteile 1-Keto-2-n-propyl-7- methoxy, -1,2,3,4 - tetrahytdro - phenanthren - 2- car#bonsäuremethyl@ester lässt man mit einer Grignard-Lösung, hergestellt aus 0,6 Ge- wicUtsteil Magnesium und 2 Volumteilen Äthylbromid, reagieren,
kocht 8 Gewichts teile des so gewonnenen 1-Äthyl-l-pxy-2-n- propyl -1,2,3,4 - tetrahydro - phenanthren - 2- carbonsä:uremethylestera vom F. 127-128 zwecks Wa."sserabspaltung in einer Lösung von 0,3 Gewichtsteil Jod in 40 Volumteilen Chloroform und hydriert 1 Gewichtsteil:
der Äthyliden-Verbindung in 30 Volumteilen Alkohol in Gegenwart von 0,1 Gewichtsteil eines Plahnkatalysatoru zum 1-Äthyl-2-n- propyl - 7 -methoxy -1,2.,3,4 - tetrahydro-phen- anthren-2-caTbonsäuremethylester vom F. 111 bis 112 .
Process for the preparation of a new oxyhydrophenanthrene derivative. It has been found that a new oxyhydrophenanthrene derivative can be obtained if a 1-ethyl-2-n-propyl-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrophenanthrene, which is shown in FIG -Position a by hydrolysis in the, free Ca.rboxyl, group e convertible substituents, z.
B. an esterified carboxyl group contains, in order to form a free carboxyl group with hydrolyzing agents.
The as yet unknown end product of the process, the 1-ethyl-2-n-propyl-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-phenanthrene-2-carboxylic acid of F. 206-207, shows both an extraordinarily high estrogenic effect with parenteral and also with oral administration. It should find therapeutic use or serve as an intermediate for the preparation of therapeutically useful compounds.
For example, inorganic bases, such as alkali or alkaline earth metal hydroxides, are used to convert the substituent in the 2-position into the free carboxyl group.
The starting materials are z. B. obtained from 1-keto-2-np @ ropyl-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-phenanthrenes, which in the 2-position have a substituent which can be converted into the free carboxyl group by hydrolysis, by Grignanding with an ethylmagnesiumh, alogenid, elimination of water from the 1-ethyl-l-ogy-2-n-propyl-7-methoxy, -1,2,3,
4-tetrahydro-phen-anthene derivative and subsequent hydrogenation of the double bond formed. <I> example:
3.3 parts by weight of 1-ethyl-2-n-propyl-7-methoxy -1,2,3,4-tetrahydro- phenanthrene-2-carboxylic acid methyl ester of F. 111-112 and the formula
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w are heated to 160 in a mixture of 16.5 parts by weight of potassium hydroxide, 5 parts by volume of water and 10 parts by volume of alcohol. After the evaporation.
Alcohol crystallizes out the galium salt of the carboxylic acid even when it is warm. This is taken up in 100 parts by volume of water, whereupon the poorly soluble potassium salt separates out after a short time.
By decomposing. with dilute hydrochloric acid, it becomes the oesitrogenically active 1-ethyl-2 -, n-p @ nopy1'-7-methoxy-1,2,3,4-t-etra-hydro @ phenanthrene-2-carboxylic acid of the formula
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obtained which melts at 206-207 after redissolving from methanol.
The starting material is obtained z. B. as follows: 6.5 parts by weight of 1-keto-2-n-propyl-7-methoxy, -1,2,3,4-tetrahytdro-phenanthrene-2-carboxylic acid methyl ester is left with a Grignard solution , made from 0.6 part by weight of magnesium and 2 parts by volume of ethyl bromide, react,
boils 8 parts by weight of the 1-ethyl-1-pxy-2-n-propyl -1,2,3,4-tetrahydro-phenanthrene-2-carboxylic acid obtained in this way: uremethylestera of F. 127-128 for the purpose of splitting off water in a solution of 0.3 part by weight of iodine in 40 parts by volume of chloroform and hydrogenated 1 part by weight:
the ethylidene compound in 30 parts by volume of alcohol in the presence of 0.1 part by weight of a Plahnkatalysatoru to 1-ethyl-2-n-propyl-7-methoxy-1,2, 3,4-tetrahydro-phen-anthrene-2-carboxylate from F. 111 to 112.