Verfahren zur Herstellung eines neuen Oxyhydrophenanthren-Derivates. Es wurde gefunden, dass man zu einem neuen Oxyhydrophenanthren-Derivat gelam- gen kann, wenn man ein 1,2-Diäthyl'-7-meth- oxy-1,2,3,4-tetrahydTo-phenanthren,
das in 2-Stellung einen durch Hydrolyse in die freie Carboxylgruppe überführbaren Substi- tuenten, z. B. eine veresterte Carboxylgruppe, enthält, zwecks Bildung einer freien Carb- oxylgruppe mit hydrolysierenden Mitteln behandelt.
Das noch nicht bekannte Endprodukt des Verfahrens, die 1,2 - Di,äthyl - 7 - methoxy- 1,2,3,4-tetrahydro-phenanthren-2-oarbonsäure vom F. 183-185 , zeigt sowohl bei par- enteraler als auch bei oraler Applikation eine ausserordentlich hohe oestrogene Wirkung. Es soll therapeutische Verwendung finden oder als Zwmschenprodukt zur Hers@tel'lung thera peutisch verwendbarer VeAindungen dienen.
Für die -Überführung des Substituenten in 2-Stellung in die freie Carboxylgruppe verwendet man beispielsweise anorganische Basen, wie Alkali- oder Eudalkalihydroxyde.
Die Ausgangsstoffe werden z. B. erhalten aus 1-geto-2-äthyl'-7-methoxy-1,2,3,4-tetra- hydro-phenanthrenen, die in 2-Stellung einen durch Hydrolyse in die freie Carboxylgruppe übenführbaren Substituentenaufweisen, durch Grignardierung mit einem Äthylmagnesium- halogenid, Wasserabspaltung aus dem so er haltenen 1- Oxy -1,
2 - diäthyl - 7 - methoxy- 1,2,3,4 - tetrahydrophenanthren - Derivat und anschliessende Hydrierung deu gebildeten Doppelbindung.
<I>Beispiel:</I> 7 Gewichtsteile 1,2-Diäthyl-7-methoxy- 1.2,3,4 - tetrahydro - phenanthren - 2 - carbon- säuremethylester vom F. 69-70 und der Formel
EMI0001.0069
werden in einer; Mischung von 14 Gewichts teilen KaliumhydToxyd, 3 VolumteilenWasser und 10 Volumteilen Alkohol auf 160 erhitzt.
Nach dem Verdampfen des Alkohols kristalli siert noch in der Wärme das Kalium-salz der Carbonsläure aus. Dieses nimmt man in<B>100</B> Volumteilen Wasser auf, wo@nauf sich nach kurzer Zeit das schwer lösliche galiumsalz ausscheidet.
Durch Zersetzen mit verdünn ter Salzsäure wird daraus die oes.trogen wirk same 1,2-Diäthyl-7-methoxy-1,2,3,4-tetra- hydro-phenanthTen-2-ca.rbonsäure der Formel
EMI0001.0085
erhalten, die nach Umlosen aus Methanol bei 183-185 schmilzt.
Den Ausgangsstoff erhält man z. B. wie folgt: 12,5 Gewichtsteile 1-geto-2-äthyl-7- methoxy -1,2,3,4 -tetrahydro-phenanthren- 2- carbonsäuremethydester lässt man mit einer Grignard-Lösung, hergestellt aus 1,05 Ge- wichtsteilen Magnesium und 5 Gewichtsteilen Athylbromid, reagieren,
kocht 8 Gewichts teile des so gewonnenen 1-Oxy-1,2-diäthyl- 1,2,3,4 - tetrahydro - phenanthren - 2: - carbon- säuremethylestens vom F.
131-132 zwecks Wasserabspaltung in einer Lösung von 0,3 Gewiehtsteil Jod in 40 Volumbeilen Chlo- roform. und hydriert 1 Gewichtsteil der Athyliidenverbindung in 30 Volumteilen Al kohol in Gegenwart von 0,1 Gewichtsteil eines Platinkatalysators zum 1,2-Diäthyl-7-meth oxy-1,2,3,4-tstrahydro-phenanthren-2-carbon- säuremethylester vom F.
69-70 .
Process for the preparation of a new oxyhydrophenanthrene derivative. It has been found that a new oxyhydrophenanthrene derivative can be obtained by using a 1,2-diethyl'-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydTo-phenanthrene,
the substituent in the 2-position which can be converted into the free carboxyl group by hydrolysis, e.g. B. contains an esterified carboxyl group, treated with hydrolyzing agents to form a free carboxyl group.
The as yet unknown end product of the process, the 1,2-di, ethyl-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-phenanthrene-2-carboxylic acid of F. 183-185, shows both parenteral and an extraordinarily high estrogenic effect even with oral application. It should be used therapeutically or serve as an intermediate product for the establishment of therapeutically usable connections.
For the conversion of the substituent in the 2-position into the free carboxyl group, inorganic bases, such as alkali or eudalkali hydroxides, are used, for example.
The starting materials are z. B. obtained from 1-geto-2-ethyl'-7-methoxy-1,2,3,4-tetra-hydro-phenanthrenes, which in the 2-position have a substituent which can be converted into the free carboxyl group by hydrolysis, by Grignardation with a Ethyl magnesium halide, elimination of water from the 1- Oxy -1 obtained in this way,
2-diethyl-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrophenanthrene derivative and subsequent hydrogenation of the double bond formed.
<I> Example: </I> 7 parts by weight of 1,2-diethyl-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-phenanthrene-2-carboxylic acid methyl ester of F. 69-70 and the formula
EMI0001.0069
be in one; Mixture of 14 parts by weight of potassium hydroxide, 3 parts by volume of water and 10 parts by volume of alcohol heated to 160.
After the alcohol has evaporated, the potassium salt of the carboxylic acid crystallizes out in the warmth. This is absorbed in <B> 100 </B> parts by volume of water, whereupon the poorly soluble galium salt separates out after a short time.
By decomposition with dilute hydrochloric acid, the oes.trogenically active 1,2-diethyl-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-phenantthene-2-carboxylic acid of the formula is obtained
EMI0001.0085
obtained, which melts at 183-185 after pouring from methanol.
The starting material is obtained z. B. as follows: 12.5 parts by weight of 1-geto-2-ethyl-7-methoxy -1,2,3,4-tetrahydro-phenanthrene-2-carboxylic acid methyl ester is left with a Grignard solution, prepared from 1.05 Ge - parts by weight of magnesium and 5 parts by weight of ethyl bromide, react,
Boils 8 parts by weight of the 1-oxy-1,2-diethyl 1,2,3,4 - tetrahydro - phenanthrene - 2: - carboxylic acid methyl at the least from F.
131-132 for the purpose of splitting off water in a solution of 0.3 part by weight of iodine in 40 parts by volume of chloroform. and hydrogenated 1 part by weight of the Ethyliidenverbindungen in 30 parts by volume of alcohol in the presence of 0.1 part by weight of a platinum catalyst to 1,2-diethyl-7-methoxy-1,2,3,4-tstrahydro-phenanthrene-2-carboxylic acid methyl ester from F.
69-70.