Verfahren zur Herstellung eines neuen Oxyhydrophenanthren-Derivates. Es wurde gefunden, dass man zu einem neuen Oxyhydrophenanthren-Derivat gelan gen kann, wenn man ein 1-Äthyl-2-methyl- 7 --methoxy-1,2,3,4-tetrahydro@-phenanthren, das in 2-Stellung einen durch Hydrolyse in die freie Carboxylgruppe überführbaren Sub- stituenten, z.
B. eine veresterte Carboxyl- gruppe, enthält, zwecks Bildung einer freien Carboxylgruppe mit hydrolysierenden Mit teln behandelt.
Das noch nicht bekannte Endprodukt des Verfahrens, die 1-Äthyl-2-methyl-7-methoxy- 1,2,3,4 - tetrahydro - phenanthren - 2 - carbon- säure vom F. 228-230 , zeigt sowohl bei parenteraler als auch bei oraler Applikation eine ausserordentlich hohe oestrogene Wir kung.
Es soll therapeutische Verwendung finden oder als Zwischenprodukt zur Herstel lung therapeutisch verwendbarer Verbindun gen dienen.
Für die Überführung des Substituenten in 2-Stellung in die freie Carboxylgruppe verwendet man beispielsweise anorganische Basen, wie Alkali- oder Erdalkalihydroxyde.
Die Ausgangsstoffe werden z. B. erhalten aus 1-geto-2-methyl-7-methoxy-1,2,3,4-tetra- hydro-phenanthrenen, die in 2-Stellung einen durch Hydrolyse in die freie Carboxylgruppe überführbaren Substituenten aufweisen, durch Grignardierung mit einem Äthylmagnesium- halogenid,
Wasserabspaltung aus dem so er haltenen 1-Äthyl-l-oxy-2-methyl-7-methoxy- 1,2,3,4-tetrahydro-phenanthren-Derivat und anschliessende Hydrierung der gebildeten Doppelbindung.
<I>Beispiel:</I> <B>3,3</B> Gewichtsteile 1- Äthyl - 2 - methyl-7- methoxy -1,2,3,4 -tetrahydro -phenanthren - 2 carbonsäuremethylester vom F. 76-78 und der Formel
EMI0001.0060
werden in einer Mischung von 16,5 Gewichts teilen galiumhydroxyd, 5 Volumteilen Wasser und 10 Volumteilen Alkohol auf 160 er hitzt.
Nach dem Verdampfen des Alkohols kristallisiert noch in. der Wärme das Kalium salz der Carbonsäure aus. Dieses nimmt man in 100 Volumteilen Wasser auf, worauf sich nach kurzer Zeit das schwer lösliche Kalium salz in glänzenden Plättchen ausscheidet.
Durch Zersetzen mit verdünnter Salzsäure wird daraus die oestrogen wirksame 1-Äthyl- 2 - methyl - 7 - methoxy -1,2,3,4 - tetrahydro- phenanthren-2-carbonsäure der Formel
EMI0001.0080
erhalten, die nach ümlösen aus Aceton bei 228-230 schmilzt.
Den Ausgangsstoff erhält man z. B. wie folgt: 12 Gewichtsteile 1-geto-2-methyl-7- methoxy -1,2,3,4 - tetrahydro- phenanthren- 2- carbonsäuremethylester lässt man mit einer Grignard-Lösung, hergestellt aus 1,25 Ge- wichtsteilen Magnesium und 5 Volumteilen Äthylbromid, reagieren,
kocht 8 Gewichts- teile des so gewonnenen 1-Äthyl-l-oxy-2- methyl -1,2,3,4 - tetrahydro - phenanthren - 2 - carbonsäuremethylesters vom F.
153 zwecks Wasserabspaltung in einer Lösung von 0,3 Gewichtsteilen Jod in 40 Volumteilen Chloro form und hydriert 1 Gewichtsteil der Äthyliden-Verbindung in 30 Volumteilen Alkohol in Gegenwart von 0,1 Gewichtsteil eines Plationkatalysators zum 1-Äthyl - 2 - methyl- 7-methoxy-1,2,3,
4-tetrahydro-phen- anthren-2-carbonsäuremethylester vom F. 76 bis 78 .
Process for the preparation of a new oxyhydrophenanthrene derivative. It has been found that a new oxyhydrophenanthrene derivative can be obtained if a 1-ethyl-2-methyl-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro @ -phenanthrene which is in the 2-position a substituent which can be converted into the free carboxyl group by hydrolysis, e.g.
B. contains an esterified carboxyl group, treated with hydrolyzing agents to form a free carboxyl group.
The as yet unknown end product of the process, the 1-ethyl-2-methyl-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-phenanthrene-2-carboxylic acid from F. 228-230, shows both parenteral and an extraordinarily high estrogenic effect even with oral application.
It is intended to be used therapeutically or as an intermediate for the manufacture of therapeutically usable compounds.
For example, inorganic bases, such as alkali or alkaline earth metal hydroxides, are used to convert the substituent in the 2-position into the free carboxyl group.
The starting materials are z. B. obtained from 1-geto-2-methyl-7-methoxy-1,2,3,4-tetra- hydro-phenanthrenes which have a substituent which can be converted into the free carboxyl group by hydrolysis, by Grignardation with a Ethyl magnesium halide,
Elimination of water from the 1-ethyl-l-oxy-2-methyl-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-phenanthrene derivative obtained in this way and subsequent hydrogenation of the double bond formed.
<I> Example: </I> <B> 3.3 </B> parts by weight of 1- ethyl - 2 - methyl-7-methoxy -1,2,3,4-tetrahydro-phenanthrene - 2 carboxylic acid methyl ester of F. 76 -78 and the formula
EMI0001.0060
are in a mixture of 16.5 parts by weight of galium hydroxide, 5 parts by volume of water and 10 parts by volume of alcohol to 160 he heats.
After the alcohol has evaporated, the potassium salt of the carboxylic acid crystallizes in the heat. This is taken up in 100 parts by volume of water, whereupon the poorly soluble potassium salt precipitates in shiny platelets after a short time.
By decomposing it with dilute hydrochloric acid, it becomes the estrogenically active 1-ethyl-2-methyl-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro- phenanthrene-2-carboxylic acid of the formula
EMI0001.0080
obtained, which melts at 228-230 after dissolving from acetone.
The starting material is obtained z. B. as follows: 12 parts by weight of 1-geto-2-methyl-7-methoxy -1,2,3,4-tetrahydro- phenanthrene-2-carboxylic acid methyl ester are left with a Grignard solution, prepared from 1.25 parts by weight Magnesium and 5 parts by volume of ethyl bromide, react,
boils 8 parts by weight of the 1-ethyl-l-oxy-2-methyl -1,2,3,4-tetrahydro-phenanthrene-2-carboxylic acid methyl ester of F.
153 for the purpose of dehydration in a solution of 0.3 parts by weight of iodine in 40 parts by volume of chloro form and hydrogenated 1 part by weight of the ethylidene compound in 30 parts by volume of alcohol in the presence of 0.1 part by weight of a Plation catalyst to 1-ethyl - 2 - methyl-7-methoxy -1,2,3,
4-tetrahydro-phen-anthrene-2-carboxylic acid methyl ester with a melting point of 76 to 78.