Verfahren zur Herstellung eines neuen xyhydrophenanthren-Derivates. Es wurde gefunden, dass man zu einem neuen Oxyhydro@phenanthren-Derivat gelan gen kann, wenn man ein 1-Methyl-2-äthy 1-7- methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-phenanthren, das in 2-Stellung einen durch Hydrolyse in die freie Carboxylgruppe überführbaren Substi- t:uenten, z.
B. eine veresterte Canboxylgruppe, enthält, zwecks Bildung einer freien Carb- oxylgruppe mit hydrolysierenden Mitteln be handelt.
Das noch nicht bekannte Endprodukt des Verfahrens, die 1-Methyl'-2-,äthyl-7-methoxy- 1,2,3,4-tetrahydro-phenanthren-2-carbonsäure vom F. 173-174 , zeigt sowohl bei pa.r- enteraler als auch bei oraler Applikation eine ausserordentlich hohe oestrogene Wirkung. Es soll therapeutische Verwendung finden oder als Zwischenprodukt zur Herstellung thera peutisch verwendbarer Verbindungen dienen.
Für die Überführung des Substituenten in 2-Stellung in die freie Carboxylgruppe verwendet man beispielsweise anorganische Basen, wie Alkali- oder Erdalkalihydroxyde.
Die Ausgangsstoffe werden z. B. erhalten aus 1-Keto-2-äthyl-7-methoxy-1,2,3,4-tetra- hydro-phenanthrenen, die in 2-Stellung einen durch Hydrolyse in die freie Carboxylgruppe überführba.ren Substituenten,aufweisen, durch Gnignardierung mit einem Methylmagnesium- halogenid, Wasserabspaltung aus dem so er haltenen 1-Methyl-l-o:
xy-2-äthyl-7-m@ethoxy- 1,2,3,4-tetrahydro-phenanthren-Derrivat und anschliessende Hydrierung der gebildeten Doppelbindung. <I>Beispiel:</I> 3,3 Gewichtsteile 1- Methyl - 2 - äthyl-7- methoxy -1,2,3,4 - tetrahydro - phenanthren - 2- carbonsäuremethylester der Formel
EMI0001.0060
werden in einer Mischung von 16,5 Gewichts- .
teilen Kaliumhydroxyd, 5 Volumteilen Wasser und 10 Volumteilen Alkohol auf 160 erhitzt. Nach dem Verdampfen des Alkohols kristalli siert noch in-der Wärme das Kaliumsatz der Carbonsäum ausi. Dieses nimmt man in 100 Volumteilen Wasser auf,
worauf sich nach kurzer Zeit das schwer lösliche Kaliumsalz ausscheidet. Durch Zersetzen mit verdünnter Salzsäure wind daraus die oestrogen wirksame 1-Methyl - 2 - äthyl - 7 - methoxy-1,2,3,4-tetra- hydro-p.henanthren-2-carbonsäure der Formel
EMI0001.0080
erhalten, die nach Umlösen aus Methanol bei 173-174 schmilzt.
Den Ausgangsstoff erhält man z. B. wie folgt: 12 Gewichtsteile 1-Keto-2-äthyl-7- methoxy -1,2,3;4 - tetrahydro - phenanthren - 2- carbonsäuremethylester lässt man mit einer Grignard-Lösung, hergestellt aus 1,25 Ge wichtsteilen Magnesium und 5 Volumteilen Methyljodid, reagieren, kocht 3 Gewichtsteile des so gewonnenen 1-Methyl-l-oxy-2-äthyl- 1,2,3,
4 - tetrahydro - phenanthren - 2 - carbon- säure-meihylesters zwecks. Waseerabspaltung in einer Lösung von 0,3 Gewichtsteil Jod in 40 Volumteilen Chloroform und hydriert 1 Gewichtsteil der Methylen-Venbindung in 30 Volumteilen Alkohol in Gegenwart von 0,
1 Gewichtsteil eines Platinkatalysators zum 1- Methyl - 2 -üthyl -. 7 - methoxy-1, 2,3,4-tetra- hydrophenanthren-2-,mrbonsäuremethylester.
Process for the preparation of a new xyhydrophenanthrene derivative. It has been found that a new Oxyhydro @ phenanthrene derivative can gelan conditions if a 1-methyl-2-ethy 1-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-phenanthrene, which in 2- Position of a substituent which can be converted into the free carboxyl group by hydrolysis: uenten, z.
B. contains an esterified canboxyl group, for the purpose of forming a free carboxyl group with hydrolyzing agents.
The not yet known end product of the process, the 1-methyl'-2-, ethyl-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-phenanthrene-2-carboxylic acid of F. 173-174, shows both in pa. An extremely high estrogenic effect, both enterally and orally. It should find therapeutic use or serve as an intermediate for the preparation of therapeutically useful compounds.
To convert the substituent in the 2-position into the free carboxyl group, for example, inorganic bases such as alkali or alkaline earth metal hydroxides are used.
The starting materials are z. B. obtained from 1-keto-2-ethyl-7-methoxy-1,2,3,4-tetra-hydro-phenanthrenes which have a substituent in the 2-position which can be converted into the free carboxyl group by hydrolysis Gnignardation with a methyl magnesium halide, elimination of water from the 1-methyl-lo obtained in this way:
xy-2-ethyl-7-m @ ethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-phenanthrene derivative and subsequent hydrogenation of the double bond formed. <I> Example: </I> 3.3 parts by weight of 1-methyl-2-ethyl-7-methoxy -1,2,3,4-tetrahydro-phenanthrene-2-carboxylic acid methyl ester of the formula
EMI0001.0060
are in a mixture of 16.5 weight-.
share potassium hydroxide, 5 parts by volume of water and 10 parts by volume of alcohol heated to 160. After the alcohol has evaporated, the potassium carbonate of the carbonate crystallizes in the heat. This is taken up in 100 parts by volume of water,
whereupon the poorly soluble potassium salt precipitates after a short time. By decomposing it with dilute hydrochloric acid, the estrogenically active 1-methyl-2-ethyl-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-phenanthrene-2-carboxylic acid of the formula is obtained
EMI0001.0080
obtained which melts at 173-174 after redissolution from methanol.
The starting material is obtained z. B. as follows: 12 parts by weight of 1-keto-2-ethyl-7-methoxy -1,2,3; 4-tetrahydro-phenanthrene-2-carboxylic acid methyl ester is left with a Grignard solution prepared from 1.25 parts by weight of magnesium and 5 parts by volume of methyl iodide, react, boil 3 parts by weight of the 1-methyl-l-oxy-2-ethyl-1,2,3 thus obtained,
4 - tetrahydro - phenanthrene - 2 - carboxylic acid methyl ester for the purpose. Elimination of water in a solution of 0.3 part by weight of iodine in 40 parts by volume of chloroform and hydrogenates 1 part by weight of the methylene compound in 30 parts by volume of alcohol in the presence of 0,
1 part by weight of a platinum catalyst for 1-methyl-2-ethyl -. 7 - methoxy-1, 2,3,4-tetrahydrophenanthrene-2-, mrboxylic acid methyl ester.