Verfahren zur Herstellung eines neuen Oxyhydrophenanthren-Derivates. E.s wurde gefunden, dass man zu einem neuen Oxyhydrophenanthren-Denivat gelan gen kann, wenn man den 1-Äthyl-2-methyl- 7 - oxy - 1,2,3,4 - tetrahydro - phenanthren - 2 - carbonsäurem@ethylester mit einem verestern den Mittel behandelt,
das die Hydroxyl- gruppe in 7-Stellung in die Benzoyloxy- gnuppe überführt.
Das noch nicht bekannte Endprodukt des Verfahrens, .der 1-Äthyl-2-methyl-7-benzoyl oxy-1,2,3,4-t.etraIlydro-phenanthren-2-earbon- säuremethylester vom F. 1ä0-132 , zeigt so wohl bei parenteraler als auch bei oraler Applikation eine ausserordentlich hohe oestro- gene Wirkung. Es soll therapeutische Ver wendung finden oder als Zwischenprodukt zur Herstellung therapeutisch verwendbarer Verbindungen dienen.
Für die Überführung der Hydroxylgruppe in 7-Stellung in die Benzoyloxygruppe ver wendet man Benzoes@äure bzw. ihre Derivate. wie z. B. Benzoylchlorid. Vorteilhaft arbeitet man in Gegenwart von Kondensationsmitteln und/oder Katalysatoren.
Der Ausgangsstoff wird z. B. erhalten aus, dem 1-Keto-2-methyl-7-methoxy-1,2,3,4 tetrahydno-phenanthren-2-ca.rbonsäuremethyl- ester durch Grignardierung mit einem Athyl- magnesiumhalogenid, Wasserabspaltung aus dem so erhaltenen 1-Äthyl-l-oxy-2-methyl'-7- methoxy, -1,2,3,4 - testrahydro - phenanthren - 2- earbonsäuttemethylester,
Hydrierung der ge bildeten Doppelbindung und anschliessende Spaltung der 7-Methoxyg[rupp:e unter Bil- dung des 1-Äthyl-2-methyl'-7-oxy-1,2,3,4 t:etrahydTo-phenanthren-2;-earbonsäuremethyl- esters., <I>Beispiel:
</I> 1 Gewichtsteil 1-Äthyl-2-methyl-7-oxy- 1,2,$,4 - tetra.hydro - phenanthren - 2 - carbon- säuremethylester der Formel
EMI0001.0068
wird m einer Mischung von 10 Vol'umteilen Pyridin und 5 Volumteilen Benzoylchlorid 24 Stunden bei. Raumtemperatur stehen ge lassen.
Hierauf wird Wasser zugegeben, mit Äther ausgeschüttelt und der Äther mit Salz säure, Bicarbonatlösung und Wasser ge waschen. Der Rückstand der verdampften ÄtherMsung liefert, nach Umkristallisation aus Alkohol, den oestrogen wirksamen 1- Äthyl - 2-methyl - 7 - benzoyloxy -1,2,3,4 tetrahydro-phenanthren-2-carbonsäuremethyl- ester vom F.
1ä0-132 und der Formel
EMI0001.0092
Den AuAgangssstoff erhält man z. $. wie folgt: 12 Gewichtsteile 1-geto-2-methyl-7- merthoxy -1, 2, 3, 4 - tetna.hydro - phenanthren - 2- carbonsäuremethylester lässt man mit einer Grignardlbsung, hergestellt aus 1,
25 Ge wichtsteilen Magnesium und 5 Volumteil'en Athylbromid, reagieren, kocht 8 Gewichts teile des so gewonnenen 1-Äthyl-l-oxy-2- methyl -1,2,3,4 - tetrahydro - phenanthnen - 2 - carbonsäuremethylesters vom F.
153 zwecks Wasserabspaltung in einer Lösung von 0,3 Gewichtsteil Jod in 40 Volumteilen Chloro form und hydriert 1 Gewichtsteil der Äthyliden-Verbindung in 30 Volumteilen Al kohol in Gegenwart von 1 Gewichtsteil eines Nickelkatalysators zum 1-Äthyl-2-methyl-7- methoxy -1,2,3,4 =letrahydro,-phenanthren- 2- ca.rbonsKuremethylester vom F.
76-78 und spaltet anschliessend die 7-Methoxygruppe durch kurzes Erhitzen von 1 Gewichtsteil der letzteren Verbindung mit 10 Gewichtsteilen Pyridinhydrochlorid.
Process for the preparation of a new oxyhydrophenanthrene derivative. It has been found that a new Oxyhydrophenanthren-Denivat can gelan conditions if the 1-ethyl-2-methyl- 7 - oxy - 1,2,3,4 - tetrahydro - phenanthrene - 2 - carbonsäurem @ ethyl ester with a esterify the remedy,
which converts the hydroxyl group in the 7-position into the benzoyloxy group.
The as yet unknown end product of the process, the 1-ethyl-2-methyl-7-benzoyl oxy-1,2,3,4-t.etraIlydro-phenanthrene-2-earbonic acid methyl ester of F. 1-0-132 shows an extraordinarily high estrogenic effect in both parenteral and oral administration. It should find therapeutic use or serve as an intermediate for the preparation of therapeutically useful compounds.
Benzoic acid or its derivatives are used to convert the hydroxyl group in the 7-position into the benzoyloxy group. such as B. benzoyl chloride. It is advantageous to work in the presence of condensing agents and / or catalysts.
The starting material is z. B. obtained from the 1-keto-2-methyl-7-methoxy-1,2,3,4 tetrahydno-phenanthrene-2-ca.rboxylic acid methyl ester by Grignardation with an ethyl magnesium halide, elimination of water from the 1 -Ethyl-l-oxy-2-methyl'-7- methoxy, -1,2,3,4 - testrahydro - phenanthrene - 2-methyl ester,
Hydrogenation of the double bond formed and subsequent cleavage of the 7-methoxy groups with formation of 1-ethyl-2-methyl'-7-oxy-1,2,3,4 t: etrahydTo-phenanthrene-2; methyl esters., <I> Example:
</I> 1 part by weight of 1-ethyl-2-methyl-7-oxy-1,2,4-tetra.hydro-phenanthrene-2-carboxylic acid methyl ester of the formula
EMI0001.0068
is m a mixture of 10 parts by volume of pyridine and 5 parts by volume of benzoyl chloride for 24 hours. Let stand room temperature.
Then water is added, extracted with ether and the ether washed with hydrochloric acid, bicarbonate solution and water. The residue of the evaporated ether solution gives, after recrystallization from alcohol, the estrogenically active 1-ethyl-2-methyl-7-benzoyloxy -1,2,3,4 tetrahydro-phenanthrene-2-carboxylic acid methyl ester of F.
1-0-132 and the formula
EMI0001.0092
The starting material is obtained z. $. as follows: 12 parts by weight of 1-geto-2-methyl-7-merthoxy -1, 2, 3, 4-tetna.hydro-phenanthrene-2-carboxylic acid methyl ester are left with a Grignard solution prepared from 1,
25 parts by weight of magnesium and 5 parts by volume of ethyl bromide, react, boils 8 parts by weight of the 1-ethyl-1-oxy-2-methyl -1,2,3,4-tetrahydro-phenanthene-2-carboxylic acid methyl ester of F.
153 for the purpose of dehydration in a solution of 0.3 part by weight of iodine in 40 parts by volume of chloro form and hydrogenated 1 part by weight of the ethylidene compound in 30 parts by volume of alcohol in the presence of 1 part by weight of a nickel catalyst to form 1-ethyl-2-methyl-7-methoxy - 1,2,3,4 = letrahydro, -phenanthrene- 2- ca.
76-78 and then cleaves the 7-methoxy group by briefly heating 1 part by weight of the latter compound with 10 parts by weight of pyridine hydrochloride.