Verfahren zur Herstellung eines neuen Oxyhydrophenanthren-Derivates. Es wurde gefunden, dass man zu einem neuen Oxyhydrophenant.hren-Derivat gelan gen kann, wenn man die 1-Äthyl-2-methyl-7- oxy-1,2,3,4-tetrahyrlro-phena-nthren-2-car bon- säure mit einem veresternden Mittel behan delt, das die Hydroxylgruppe in 7-Stellung in die Propionyloxygrup-p:e überrführt.
Das noch nicht bekannte Endprodukt des Verfahrens, die 1-Äthyl - 2 -methyl - 7 - prto- pionyloxy -1,2,3,4 - tetrahydro-phenanthren-2- carbonsäure, zeigt sowohl bei parenteraler als auch bei oraler Applikation eine ausserordent- Dich hohe oestrogene Wirkung.
Es soll thera peutische Verwendung finden oder als Zwi schenprodukt zur Herstellung therapeutisch verwendbarer Verbindungen dienen.
Für die Überführung der Hydroxylgruppe in 7-Stellung in die Propionyl'oxygruppe ver wendet man Propionssäure bzw. ihre Derivate, wie z. B. Propionsäureanhydrid oder Pro- pionylchlorid. Vorteilhaft arbeitet man in Gegenwart von Kondensationsmitteln und/ oder Katalysatoren.
Der Ausgangsstoff wird z. B. erhalten aus dem 7-Methoxy-l-keto-2-methyl-1,2,3,4 tetrahydro-phenanthren-2-ca,nbons@äuremethyl'- ester durch Grignardierung mit einem Athyl- mabnesiumhalogenid, Wasserabspaltung aus dem erhaltenen Carbinol, Venseifung der 2-Carbonsäuremethylester- und der 7-Meth- oxy-Grupp e und Hydrierung der Äthylen doppelbindung.
Beispiel: 1 Gewichtsteil 1-Äthyl- 2 -methyl - 7 -oxy- 1,2,3,4-Wrahydno-phenanthren-2-carbonsäur-e der Formel
EMI0001.0064
erwärmt man in einer Mischung von 10 Vo- lumteilen Pyrid'in und 5 Volumteilen Pro pionsäureanhydrid während 4-5 Stunden auf dem Wassenbad. Nach dem Erkalten wird Wasser zugegeben,
mit Äther ausge- schüttelt und der Äther mit Salzsäure, Bi carbonätlösung und Wasser gewaschen. Der Rückstand der verdampften Äthenl'ösung liefert, nach Umkrietallisieren aus verdünn tem Alkohol, die oestrogen wirksame 1-Äthyl- 2-methyl - 7 -propionylioxy-1,2,3,4-tetno.hydro- phenanthren-2-#carbons#äure der Formel
EMI0001.0084
Den Ausgangsstoff erhält man z.
B. wie folgt: 6,5 Gewichtsteile 1-geto-2-methyl-7- methogy -1,2,3,4- tetrahydro-phenanthren- 2- carbons@äunemethylester l:
ässt man mit einer Grignardlösung, hergestellt aus 0,6 Gewichts teilen Magnesium und 2 Volumteilen Athyl- bromid, reagieren, erwärmt 6 Gewichtsteile des so erhaltenen Carbinols, vom F. 153 zwecks Wassembspaltung mit 25 Vol'um- teilen Ameisensäure auf :
dem Wasserbad, verseift die Carbonsäuremethylestear und die Methogy-Gruppe durch Erhitzen von 5 Gewichtsteilen Wasserabspaltungsprodukt (1-Äthyliden - 2 - methyl - 7 -methogy-1,2,3,4 tetrahydno-phenantb,ren-2-carbonsäuremethyl- ester)
in einer Mischung von 25 Gewichts teilen galiumhydroxyd und 50 Volumteilen Alkohol im Einschlussrohr auf 190-210 und hydriert 2 Gewichtsteile der ungesättigten Ogysäure in 100 Volumteilen In-Natron- lauge in Gegenwart von 2 Gewichtsteilen eines Nickelkatalysators zur 1-Äthyl-2-methyl-7 oxy-1,2,3,4-tetrahydro-phenanthren-2-carbon- sä.ure vom F. 204 .
Process for the preparation of a new oxyhydrophenanthrene derivative. It has been found that a new Oxyhydrophenant.hren derivative can gelan conditions if the 1-ethyl-2-methyl-7-oxy-1,2,3,4-tetrahyrlro-phena-nthren-2-car bon acid treated with an esterifying agent that converts the hydroxyl group in the 7-position into the propionyloxy group-p: e.
The as yet unknown end product of the process, 1-ethyl-2-methyl-7-propionyloxy-1,2,3,4-tetrahydro-phenanthrene-2-carboxylic acid, shows an extraordinary effect both on parenteral and oral administration - You have high estrogenic effects.
It should find therapeutic use or serve as an inter mediate product for the preparation of therapeutically useful compounds.
For the conversion of the hydroxyl group in the 7-position in the Propionyl'oxygruppe ver used propionic acid or its derivatives, such as. B. propionic anhydride or propionyl chloride. It is advantageous to work in the presence of condensing agents and / or catalysts.
The starting material is z. B. obtained from the 7-methoxy-l-keto-2-methyl-1,2,3,4 tetrahydro-phenanthrene-2-ca, nbons @ auremethyl'- ester by Grignardation with an ethyl magnesium halide, elimination of water from the obtained Carbinol, soaping of the 2-carboxylic acid methyl ester and the 7-methoxy group and hydrogenation of the ethylene double bond.
Example: 1 part by weight of 1-ethyl-2-methyl-7 -oxy-1,2,3,4-wrahydno-phenanthrene-2-carboxylic acid of the formula
EMI0001.0064
it is heated in a mixture of 10 parts by volume of pyridine and 5 parts by volume of propionic anhydride for 4-5 hours on a water bath. After cooling, water is added,
shaken out with ether and the ether washed with hydrochloric acid, bicarbonate solution and water. The residue of the evaporated Äthenl'ösung provides, after recrystallization from dilute alcohol, the estrogenic 1-ethyl-2-methyl-7-propionylioxy-1,2,3,4-tetno.hydro- phenanthrene-2- # carbons # acid of the formula
EMI0001.0084
The starting material is obtained z.
B. as follows: 6.5 parts by weight of 1-geto-2-methyl-7-methogy -1,2,3,4-tetrahydro-phenanthrene-2-carboxylic acid methyl ester 1:
If one reacts with a Grignard solution made from 0.6 parts by weight of magnesium and 2 parts by volume of ethyl bromide, 6 parts by weight of the carbinol thus obtained, of F. 153, are heated with 25 parts by volume of formic acid for the purpose of water splitting:
the water bath, saponify the methyl carboxylic acid and the methogy group by heating 5 parts by weight of the dehydration product (1-ethylidene - 2 - methyl - 7-methogy-1,2,3,4 tetrahydno-phenantb, methyl ren-2-carboxylate)
in a mixture of 25 parts by weight of galium hydroxide and 50 parts by volume of alcohol in the containment tube to 190-210 and hydrogenated 2 parts by weight of the unsaturated ogyic acid in 100 parts by volume of sodium hydroxide solution in the presence of 2 parts by weight of a nickel catalyst to form 1-ethyl-2-methyl-7 oxy-1,2,3,4-tetrahydro-phenanthrene-2-carboxylic acid from F. 204.