Verfahren zur Herstellung eines neuen Oxyhydrophenanthren#Derivates. Es wurde gefunden, dass man zu einem neuen Oxyhydrophenanthren-Derivat gelan gen kann, wenn man die 1-Athyl-2-methyl- 7 - oxy - 1,2,8,4 - tetrahydro - phenanthren - 2 - carbonsäure mit einem veresternden Mittel behandelt,
das die Hydroxylgruppe in 7- Stellung in die Acetogygruppe überführt.
Das noch nicht bekannte Endprodukt des Verfahrens, die 1-Äthyl-2-methyl-7-acetoxy- 1,2,3,4-tetrahydro-phenanthren-2-ca.rbonsäure vom F. 178-180 , zeigt sowohl bei par- enteraler als auch bei oraler Applikation eine ausserordentlich hohe oestrogene Wirkung. Es soll therapeutische Verwendung finden oder als Zwischenprodukt zur Herstellung thera- peutisch verwendbarer Verbindungen dienen.
Für die Überführung der Flydroxylgruppe in 7-Stellung in die Acetoxygruppe verwen det man Essigsäure bezw. ihre Derivate, wie z. B. Acetanhydrid oder Acetylehlorid. Vor teilhaft arbeitet man in Gegenwart von Kon- densationsmitteln und/oder Katalysatoren.
Der Ausgangsstoff wird z. B. erhalten aus dem 7-Methoxy-l-keto-2-methyl-1,2,3,4 tetrahydro-phenanthren-2-carbonsäuremethyl- ester durch Grignardierung mit einem Äthyl- magnesiumhalogenid, Wasserabspaltung aus dem erhaltenen Carbinol, Verseifung der 2-Carbonsäuremethyles:ter- und der 7-Meth- oxy-Gruppe und Hydrierung der Äthylen doppelbindung.
<I>Beispiel:</I> 1 Gewichtsteil 1-Äthyl-2-methyl-7-ogy- 1,2,3,4-tetrahydro-phenanthren-2-earbonsäure der Formel
EMI0001.0053
erwärmt man in einer Mischung von 10 Vo- lumteilen Pyridin und @ Volumteilen Acet- anhydrid während 4-5 Stunden auf dem Wasserbad.
Nach dem Erkalten wird Wasser zugegeben, mit Äther und der Äther mit Salzsäure, Biearbonatlösung und Wasser gewaschen.
Der Rückstand der ver dampften Ätherlösung liefert, nach Um- kristallisieren aus verdünntem Alkohol, die oestrogen wirksame 1- Äthyl - 2 - methyl - 7 - acetoxy -1,2,3,4 - tetrahydro - phenanthren- 2- earbonsäure vom F. 178-180 und der Formel
EMI0001.0082
Den Ausgangsstoff erhält man z.
B. wie folgt: 6,5 Gewichtsteile 1-geto-2-methyl-7- methoxy -1,2,8,4 -tetrahydro@- phenanthren- 2- carbonsäuremethylester lässt man mit einer Grignardlösung, hergestellt aus 0,6 Ge- wichtsteilen Magnesium und 2 Volumteilen Äthylbromid, reagieren, erwärmt 6 Gewichts- teile des so erhaltenen Carbinols vom F.
153 zwecks Wasserabspaltung mit 25 Volum- teilen -Ameisensäure auf dem Wasserbad, verseift die Carbonsäuremethylester- und dis Methoxy-Gruppe durch Erhitzen von 5 Ge wichtsteilen Wasserabspaltungsprodukt (1- Äthyliden-2 -methyl-7-methoxy-1,2,3,4-tetra- hydro - phenanthren - 2 - oarbonsäuremethyl - ester)
in einer Mischung von 25 Gewichts teilen galiumhydroxyd und 50 Volumteilen Alkohol im Einschlussrohr auf 190-210 und hydriert 2 Gewichtsteile der ungesättig ten Oxysäure in 100 Volumteilen ln-Natron- la.uge in Gegenwart von 2 Gewichtsteilen eines Nickelkatalysators zur 1-Äthyl-2 methyl-7-oxy-1,2,3,4-tetrahydro-phenanthren- 2-carbonsäure vom F. 204 .
Process for the preparation of a new oxyhydrophenanthrene derivative. It has been found that a new oxyhydrophenanthrene derivative can be obtained if 1-ethyl-2-methyl-7-oxy-1,2,8,4-tetrahydro-phenanthrene-2-carboxylic acid is mixed with an esterifying agent treated,
which converts the hydroxyl group in the 7-position into the acetogy group.
The as yet unknown end product of the process, the 1-ethyl-2-methyl-7-acetoxy-1,2,3,4-tetrahydro-phenanthrene-2-carboxylic acid of F. 178-180, shows both par- enteral and oral administration an extraordinarily high estrogenic effect. It should find therapeutic use or serve as an intermediate product for the preparation of therapeutically usable compounds.
For the conversion of the Flydroxylgruppe in 7-position into the acetoxy group you use acetic acid respectively. their derivatives, such as B. acetic anhydride or acetyl chloride. Before working in the presence of condensing agents and / or catalysts is advantageous.
The starting material is z. B. obtained from the 7-methoxy-l-keto-2-methyl-1,2,3,4 tetrahydro-phenanthrene-2-carboxylic acid methyl ester by Grignardation with an ethyl magnesium halide, elimination of water from the carbinol obtained, saponification of the 2 -Carboxylic acid methyls: ter and the 7-methoxy group and hydrogenation of the ethylene double bond.
<I> Example: </I> 1 part by weight of 1-ethyl-2-methyl-7-ogy-1,2,3,4-tetrahydro-phenanthrene-2-carboxylic acid of the formula
EMI0001.0053
it is heated in a mixture of 10 parts by volume of pyridine and 3 parts by volume of acetic anhydride on a water bath for 4-5 hours.
After cooling, water is added, washed with ether and the ether with hydrochloric acid, carbonate solution and water.
The residue of the evaporated ether solution gives, after recrystallization from dilute alcohol, the estrogenically active 1-ethyl-2-methyl-7-acetoxy-1,2,3,4-tetrahydro-phenanthrene-2-carboxylic acid with a melting point of 178 -180 and the formula
EMI0001.0082
The starting material is obtained z.
B. as follows: 6.5 parts by weight of 1-geto-2-methyl-7-methoxy -1,2,8,4-tetrahydro @ -phenanthrene-2-carboxylic acid methyl ester is left with a Grignard solution, prepared from 0.6 Ge parts by weight of magnesium and 2 parts by volume of ethyl bromide, react, heats 6 parts by weight of the resulting carbinol from F.
153 for the purpose of splitting off water with 25 parts by volume of formic acid on the water bath, saponify the methyl carboxylate and methoxy groups by heating 5 parts by weight of water splitting product (1-ethylidene-2-methyl-7-methoxy-1,2,3,4 -tetra- hydro - phenanthrene - 2 - carboxylic acid methyl ester)
in a mixture of 25 parts by weight of galium hydroxide and 50 parts by volume of alcohol in the containment tube to 190-210 and hydrogenated 2 parts by weight of the unsaturated oxyacid in 100 parts by volume of sodium hydroxide solution in the presence of 2 parts by weight of a nickel catalyst to give 1-ethyl-2-methyl -7-oxy-1,2,3,4-tetrahydro-phenanthrene-2-carboxylic acid of F. 204.