Verfahren zur Herstellung eines neuen Oxyhydrophenanthren-Derivates. Es wurde gefunden, dass man zu einem reuen Oxyhydrophenanthren-Derivat gelan gen kann, wenn man die 1-Äthyl-2-methyl 7-oxy-1,2,3,4,9,10-hexahydro-phenanthren-2- ca:rbons,äure mit einem veresternden Mittel behandelt, das die Hydroxylgruppe in. 7-Stel- lung in die Aoatoxygruppe überführt.
Das- noch nichtbekannte Endprodukt des Verfahrens, die, 1-Athyl-2-methyl-7-acetoxy 1,2,3,4,9,10-hexahydmo-phenanthren-2-carbon- :cäure, zeigt sowohl bei parenteraler als auch bei oraler Applikatian eine ausserordentlich hohe oestrogene Wirkung. Es, soll therapeu tische Verwendung finden oder als Zwis:
chen- produkt zur Herstellung therapeutisch ver wendbarer Verbindungen dienen.
Für die Überführung den Hydroxylgruppe in.. 7-Stellung in die Acetoxygruppe verwen det man Essigsäure bzw. ihre Derivate, wie z. B. Acetanhydrd oder Acetylchlorid. Vor teilhaft arbeitet man in Gegenwart von Kon- densationsmitteln und/oder Katalysatoren.
Der Ausgangsstoff wird z. B. erhalten aus dem 7-Methoxy-1-keto-2-methyl-1,2,3,4,9,10 hexahydro-phenantliren-2-ea.rbo@nsäureme@thyl- es.ter durch Grignardierung mit einem Äthyl- magnesiu,mhalogenid., Isolierung der dabei ge bildeten 1-Äthyliden-Verbindung, Hydrie rung der Äthylidendoppelbindung und Ver- seifung der 2-Carbonsäurem@ethyl'ester- und der 7-Methoxy-Gruppe. <I>Beispiel:
</I> 1 Gewichtsteil 1-Ätlhyl-2-methyl-7-oxy 1,2,3,4,9,10-hexahydro-phenanthren-2-carbon- säure der Formel
EMI0001.0061
erwärmt man in einer,, Mischung von 10 Volumteilen Pyridin und 5 Volumteilen Acetanhydrid während 4-5 Stunden auf dem Wasserbad.
Nach dem Erkalten wird Wasser zugegeben, mit Äther ausgeschüttelt und der Ather mit Salzsäure, Bikarbonat- lös:u,ng und Wasser gewaschen.
Der Rück- stand der verdampften Ätherlösung liefert, nach Umkristallis.ieren aus verdünntem Al kohol, die oestrogen wirksame 1-Äthyl-2- methyl - 7 - acetoxy -1,2,ä,4,9,10 - hexahydro- phenanthren-2-earbonsäure der Formel
EMI0001.0093
Den Ausgangsstoff erhält man z.
B. wie folgt: 6,5 Gewichtsteile 1-Keto-2-methyl-7 methoxy-1,2,3,4,9,10-hexahydro-phenanthren- 2-carbonsäumemethylester l.ässt man mit einer Grignardlösung, hergestellt aus. 0,6 Gewichts teil Magnesium und 2 Volumteilen Äthyl jodid, reagieren, isoliert den 1 .4thyliden-2- methyl - 7 - methoxy -1,2,3,4,9,10 - hexahydro- phenanthren - 2 - carbonsäuremethyleste,r, vom F.
146-147 , hydriert 4 Gewichtsteile davon in Gegenwart - von 4 Gewichtsteilen eines Nickelkatalysators und 100 Volumteilen A.1- kohol und verseift die Carbonsäuremethyl- ester- und die Methoxy-Gruppe durch Er hitzen von 5 Gewichtsteilen des Hydrierungs- produktes (1 -Äthyl- 2' -tmethyl- 7 -methoxy- 1,2,3,4,9,10-hexahydro:
phenanthren-2-ca.rbon- säuremethylester) in einer Mischung von 25 Gewichtsteilen Kaliumhydro:xyd und 50 Vo- lumteilen Alkohol im Einschluss,mhr auf 190 bis 210 , wobei die 1-Äthyl-2-m@ethyl-7-oxy 1,2,3,4,9,10-hexahydro-phenanthren-2-carbon- säure vom F. 184-186 gebildet wird.
Process for the preparation of a new oxyhydrophenanthrene derivative. It has been found that a pure oxyhydrophenanthrene derivative can be obtained if 1-ethyl-2-methyl 7-oxy-1,2,3,4,9,10-hexahydro-phenanthrene-2-ca: Carbonic acid treated with an esterifying agent which converts the hydroxyl group in the 7-position into the aoatoxy group.
The not yet known end product of the process, the 1-ethyl-2-methyl-7-acetoxy 1,2,3,4,9,10-hexahydmo-phenanthrene-2-carboxylic acid, shows both parenteral and with oral application an extraordinarily high estrogenic effect. It should be used therapeutically or as an intermediate:
used for the production of therapeutically usable compounds.
For the conversion of the hydroxyl group in .. 7-position in the acetoxy group you use acetic acid or its derivatives, such as. B. acetic anhydride or acetyl chloride. Before working in the presence of condensing agents and / or catalysts.
The starting material is z. B. obtained from the 7-methoxy-1-keto-2-methyl-1,2,3,4,9,10 hexahydro-phenantliren-2-ea.rbo @ nsäureme @ thyl- es.ter by Grignardation with an ethyl - magnesiu, mhalogenid., Isolation of the 1-ethylidene compound formed, hydrogenation of the ethylidene double bond and saponification of the 2-carboxylic acid ethyl ester and the 7-methoxy group. <I> example:
1 part by weight of 1-ethyl-2-methyl-7-oxy 1,2,3,4,9,10-hexahydro-phenanthrene-2-carboxylic acid of the formula
EMI0001.0061
it is heated in a mixture of 10 parts by volume of pyridine and 5 parts by volume of acetic anhydride for 4-5 hours on a water bath.
After cooling, water is added, shaken out with ether and the ether is washed with hydrochloric acid, bicarbonate solution and water.
The residue of the evaporated ether solution gives, after recrystallization from dilute alcohol, the estrogenically active 1-ethyl-2-methyl-7-acetoxy-1,2, Ä, 4,9,10-hexahydro- phenanthrene-2 -arboxylic acid of the formula
EMI0001.0093
The starting material is obtained z.
B. as follows: 6.5 parts by weight of 1-keto-2-methyl-7-methoxy-1,2,3,4,9,10-hexahydro-phenanthrene-2-carbonsäumemethylester left with a Grignard solution prepared from 0.6 part by weight of magnesium and 2 parts by volume of ethyl iodide, react, isolate the 1,4-ethylidene-2-methyl-7-methoxy -1,2,3,4,9,10-hexahydro- phenanthrene-2-carboxylic acid methyl ester, r, from F.
146-147, hydrogenated 4 parts by weight of it in the presence of 4 parts by weight of a nickel catalyst and 100 parts by volume of A.1 alcohol and saponified the methyl carboxylate and methoxy group by heating 5 parts by weight of the hydrogenation product (1-ethyl - 2'-methyl-7-methoxy-1,2,3,4,9,10-hexahydro:
phenanthrene-2-carbonic acid methyl ester) in a mixture of 25 parts by weight of potassium hydroxide and 50 parts by volume of alcohol in the inclusion, more to 190 to 210, with the 1-ethyl-2-m @ ethyl-7-oxy 1 , 2,3,4,9,10-hexahydro-phenanthrene-2-carboxylic acid of mp 184-186 is formed.